磷酸二酯酶4及其抑制剂在学习记忆中的作用

环核苷酸磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是环核苷酸的唯一细胞内水解酶,因而PDE抑制剂可以通过阻碍环核苷酸的分解,参与生物功能的调节.磷酸二酯酶4(PDE4)是PDE大家族的成员之一,PDE4抑制剂在临床上主要用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、自身免疫性疾病(如银屑病)、过敏性疾病及抑郁症.近年来,越来越多的研究表明PDE4可以通过多种途径影响学习记忆的过程,相应的抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平来改善中枢神经系统退行性疾病所致的学习记忆障碍.本文综述了PDE4在学习记忆调节中的作用及其抑制剂在治疗学习记忆障碍疾病中的应用.

EGFR抑制剂耐药机制研究的新进展

表皮生长因子受体(EGFR)通路在肿瘤发生、发展过程中起到非常重要的作用,它已成为肿瘤分子治疗领域主要的研究和开发靶点之一.目前有单克隆抗体与小分子受体酪氨酸激酶抑制剂两类EGFR抑制剂在临床治疗中取得成功.然而,该类药物在临床前研究及临床治疗中已经出现耐药现象.由于EGFR调节多种细胞功能,该耐药现象可能与多个传导通路紊乱有关,包括配体自分泌/旁分泌的产生、受体突变、下游信号蛋白的组成性活化以及旁路信号途径的激活.本文就EGFR抑制剂耐药机制的新研究进展进行综述.

PPARδ激动剂研究进展

过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)是一个由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族.PPARδ被激活后,能增加逆向胆固醇转运,调节脂质和糖类代谢.因此,PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等心血管疾病的有效治疗药物.本文对现有的天然及合成PPARδ激动剂进行综述.

硫嘌呤类药物遗传药理学研究进展

临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但在此类药物的使用过程中,血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎等不良反应的发生率较高.研究发现,硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)的活性和遗传多态性,以及三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)的遗传多态性与硫嘌呤类药物不良反应的发生密切相关.本文综述了TPMT活性和基因多态性,以及ITPA基因多态性的研究进展.

有机阴离子转运肽在药物转运中的作用

溶质运载蛋白家族(solute carrier family,SLC)和ATP结合盒转运蛋白家族(ATP binding cassette family,ABC)在药物吸收、消除和组织分布中起重要作用.本综述将对有机阴离子转运肽(organic anion transporting polypeptide,OATP)的新命名、分类、组织分布、功能及在药物转运中的作用加以介绍.

大麻Ⅰ型受体抑制剂研究进展

临床试验表明,大麻Ⅰ型受体(CB1)抑制剂利莫那班(rimonabant)在治疗肥胖和戒烟方面具有良好效果[1],CB1受体抑制剂还具有治疗药物成瘾、认知和记忆紊乱、神经错乱等疾病的潜力.CB1受体抑制剂与诸多疾病的相关性大大推进了新的CB1受体抑制剂的发展.本文主要对各种CB1受体抑制剂的结构及活性研究的新进展进行综述.

左旋多巴分析方法研究概况

左旋多巴用于治疗帕金森病已有30多年的历史,目前在临床上仍占有重要地位.近年来左旋多巴的体内外分析方法都取得了很大进展,紫外分光光度法、高效液相色谱法在左旋多巴的体内外分析中应用广,流动注射自动分析方法和毛细管电泳法等也有广泛应用,可见-紫外分光光度检测器、荧光检测器、电化学检测器、化学发光检测、蒸发光散射检测器等新型检测器都有报道.本文通过查阅文献,对制剂中左旋多巴原药物和生物样品中左旋多巴及其代谢物的分离分析方法进行了概括和总结.

青蒿素类衍生物抗炎免疫抑制活性研究进展

青蒿素类衍生物具有抗炎和免疫抑制活性.临床研究结果表明,青蒿素类衍生物对各类红斑狼疮、皮炎及关节炎有效;研究表明,青蒿素类衍生物在多种疾病动物模型上具有抗炎和免疫抑制活性.为了研究和获得免疫抑制活性更高的化合物,一系列经过结构改造后合成的新型青蒿素类化合物相继被报道.但到目前为止,有关青蒿素类衍生物免疫抑制活性的作用机制尚不清楚.本文主要综述了近年来青蒿素类衍生物抗炎和免疫抑制药理作用及其作用机制的研究进展.

反应性代谢产物的研究进展

大部分药物经体内代谢转化为无活性产物排出体外,部分药物经药物代谢酶转化为活性代谢产物和反应性代谢产物,其中反应性代谢产物可与肝细胞内大分子共价结合,通过不同的机制造成药物诱导的器官损伤.鉴别这些反应性代谢产物对于设计候选新药的毒性控制以及临床用药非常重要,本综述概述了反应性代谢产物的分类、其引起的药物毒性以及目前高通量搜索和鉴定反应性代谢产物等相关实验进展,讨论了处理反应性代谢产物的策略及本领域未来的发展.

环状氨基酸的合成及其应用

环状氨基酸是一种构型限制型氨基酸,因为它们的构象限制性特点有利于肽的生物活性构象的形成和稳定,在修饰多肽时引起的构象效应和生物学效应有着重要的理论和应用价值,常用于修饰生物活性肽,以改善其药学性质.研究表明,环状氨基酸的引入是一种改善多肽性质的有效方法之一.本文就环状氨基酸的结构特点、合成,尤其是多肽修饰方面进行了综述.

关注药物安全性

新药研究与开发

二甲双胍在2型糖尿病初始药物治疗中的作用:亚洲-太平洋地区展望

由于都市化、久坐习惯、高能饮食的驱动,许多亚洲-太平洋地区国家到2025年时2型糖尿病的发病率将增加30%～60%.肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征和糖尿病紧密相连.佳控制糖尿病及其危险因素可减少与糖尿病有关的合并症的危险.英国前瞻性糖尿病研究中显示,二甲双胍可减少大血管合并症的危险,回顾性分析也证实了二甲双胍的疗效.此外,无论身体质量指数如何,二甲双胍具有多重代谢益处,故推荐作为糖尿病的始用药,可单独或组合使用.根据国际糖尿病联合会亚洲-太平洋地区的全球与地方指南,这些推荐可作为开发亚洲各种族与文化差异地区的指南模板.

慢性乙型肝炎的自然病程、治疗药物和经济学评价

慢性乙型肝炎e抗原阴性的突变株较野生型乙型肝炎病毒引起较高的肝硬化发生率,也更易演变为肝细胞癌.目前美国FDA已批准了5种治疗慢性乙型肝炎药物:干扰素α、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣).拉米夫定使用安全,口服疗效好,但长期治疗后多数病人产生耐拉米夫定(Lam-R)突变株,而且拉米夫定停药后复发率高,故对乙型肝炎病毒e抗原阴性突变株引起的肝炎疗效较差.阿德福韦酯对野生型和乙型肝炎病毒e抗原阴性乙型肝炎均有效,耐药发生率很低.派罗欣虽然每周只需给1次,但其副作用和干扰素α相似.药物经济学研究表明,用药治疗组较不用药组病人的费用-效益比更佳.

糖尿病痛性神经病治疗的现状和未来

糖尿病痛性神经病(DPN)是常见的神经疾病.证据显示阿片类药物、抗癫痫药、抗抑郁药和辣椒素都能有效缓解DPN.曲马多和羟考酮在用药期内对DPN是有效的,但它们的副作用,如便秘和躯体依赖,限制了其作为一线药使用.加巴喷丁类药物,如加巴喷丁和普瑞巴林,是抗癫痫药中有效证据多的DPN治疗药.较新的药物中lacosamide似乎有希望.辣椒素是好的局部药剂,局麻贴片也是一种有益治疗.目前还不能指定一种单药用于DPN的一线治疗,两种药物低剂量组合,缓解症状较好,副作用也较少,但需进一步研究以确定佳组合.

西地那非柠檬酸盐在治疗儿童肺循环高压中的应用

肺循环高压(PH)以肺血管阻力的进行性增高和预后差为特征,其确切发病机制尚不十分清楚,目前假设是肺动脉中层增生及内皮功能紊乱打破了血管中扩张物质和收缩物质的分泌平衡造成的,如NO和前列环素等扩张因子的分泌降低,而内皮素-1等血管收缩因子的过度表达.目前PH的治疗方法包括传统的支持疗法和靶向内皮功能异常的药理学治疗.NO和磷酸二酯酶(PDE)-5抑制剂可以通过提高细胞内环鸟苷酸(cGMP)浓度来诱导肺血管舒张.西地那非柠檬酸盐是一种高选择性的PDE-5抑制剂.近研究提示,西地那非柠檬酸盐有望成为一种治疗PH的药物.其给药方式简单有效,全身副作用极低.尽管从PH患儿的应用报道来看,该药极有前途,但其仍是一个实验药物,需要大规模的随机对照研究来评价其安全性、疗效,以及儿童治疗剂量.

与全身用药有关的眼部副作用的识别和处理

帕米膦酸和阿仑膦酸与眼巩膜炎、葡萄膜炎、结膜炎及视觉模糊有某种联系.托吡酯与急性闭角型青光眼的发生有关.氨己烯酸可引起两侧不可逆的视野缺损.异维A酸要考虑引发假性脑瘤.服用胺碘酮和羟氯喹病人应分别监视、筛查视神经或黄斑病变.西地那非据报道有引起眼前部缺血性视神经病的危险.服他莫昔芬者应监视黄斑病变和色觉降低,服COX-2抑制剂者要鉴别可逆性结膜炎.草药包括斑蝥黄、甘菊、曼陀罗、紫锥菊、银杏和甘草分别与几种眼部副作用有关.

急性阿片处理对学习记忆功能的影响

阿片长期处理能够造成动物对阿片产生顽固性的病理性记忆,表明学习记忆参与了阿片依赖过程.阿片本身对动物的学习记忆过程也能产生明显的影响.基于不同的研究模型和不同的给药方案,阿片可能分别对记忆形成、巩固和再现过程表现出抑制或促进作用,其作用的复杂性反映了阿片受体及其与多种非阿片受体间相互作用的多样性.尽管目前仍有争论,但有关这方面的研究已经取得了较大进展.