国际药学研究杂志
Journal of International Pharmaceutical Research 국제약학구잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 影响因子： 0.80
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-0440
- 国内刊号： 11-5619/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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细胞可塑性与肿瘤治疗耐药的研究进展
肿瘤的耐药、复发和转移是肿瘤治疗的首要难题。化疗、靶向治疗和免疫治疗对肿瘤患者效果显著，但持续时间短暂。尽管不同治疗方式下耐药性产生的机制各异，但由多种治疗手段引起肿瘤组织损伤和炎症共同介导的细胞可塑性的改变是肿瘤耐药产生的主要原因。本文综述了肿瘤细胞和免疫细胞可塑性改变对肿瘤发展的影响，以及联合免疫治疗和靶向治疗逆转肿瘤耐药的研究进展。
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昆虫性信息素的研究进展
药用昆虫作为中药的重要组成部分，相关医药研发日益获得重视。昆虫性信息素的研究应用也因此受到关注。目前，昆虫性信息素主要用于农林业害虫防治。本文在简述昆虫性信息素的化学成分、释放及应用的同时，对昆虫性信息素在昆虫大量诱捕、干扰交配、配合治虫等在药用昆虫资源的开发中的应用也进行初步探讨。
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腺苷A2A受体与神经系统疾病
作为一种重要的神经递质，腺苷能通过与细胞膜上的腺苷受体（adenosine receptors，AR）结合而发挥细胞调节作用。 AR属于G蛋白偶联受体家族，哺乳动物的AR至少包含A1、A2A、A2B和A3等4个亚型，其中A2A受体与多种临床疾病的发生、发展都有着密切的关系。本文主要综述了A2A受体与多种神经精神疾病之间关系的研究进展，以期为这些疾病的防治研究提供新的线索。
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自噬与2型糖尿病相关性的研究进展
自噬是细胞对内外界环境压力变化的一种反应，是细胞内的物质成分被溶酶体降解的过程。近年研究发现自噬在2型糖尿病的发生发展中起着重要作用，与胰岛β细胞的数量和胰岛素的分泌密切相关，是一种细胞的自我保护机制，自噬的激活与调节对于维持胰岛β细胞的结构和功能方面必不可少。此外，研究发现一些治疗2型糖尿病的药物也参与了自噬途径的调节。因此，本文就自噬在维持胰岛β细胞结构和功能中重要作用，自噬通路的调节，以及自噬与2型糖尿病药物的相关性等方面进行综述。
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纤溶酶及其衍生物溶栓研究进展
当前批准使用的溶栓药物均为纤溶酶原激活剂，其应用受到出血并发症和血栓部位纤溶酶原含量不足的限制。而纤溶酶可被α2-抗纤溶酶迅速中和，避免了出血风险。随着导管输送技术的应用，纤溶酶特有的生化性质使其成为安全有效的直接溶栓药物，小纤溶酶、Δ-纤溶酶、微小纤溶酶等纤溶酶衍生物在临床前及临床试验中亦表现出较高的溶栓效率和较好的止血安全性。本文将对纤溶酶及其衍生物在生化性质、临床前和临床研究等方面取得的进展进行综述。
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丙炔苯丙胺类结构衍生物的合成与初步活性分析
目的：设计合成丙炔苯丙胺类化合物。方法以3-甲基苯甲酸为原料，经过NBS溴代、氨解与缩合三步反应得到目标终产物。采用时间分辨荧光法对合成的3个目标化合物进行体外分子水平的活性评价。结果得到3个丙炔苯丙胺类衍生物，结构均经过1H NMR和LC-MS表征。结论合成的化合物未见文献报道，探索的合成路线稳定可靠，操作简单。3个化合物对β-分泌酶没有明显的抑制活性。
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对氧磷酶1融合蛋白的表达及其生物活性
目的：利用家蚕表达系统表达含蛋白转导肽P11的人血清对氧磷酶1（paraoxonase 1，PON1）融合蛋白，并对其抗敌敌畏（dichlorvos，DDVP）毒性的生物活性进行初步研究。方法 P11-PON1融合基因构建于家蚕表达载体pFastBac 5B多克隆位点，转化家蚕DH10BmBac 感受态细胞，收集病毒粒子并感染家蚕5龄幼虫，感染96 h 后，收获蛋白；SDS-PAGE 电泳分析P11-PON1融合蛋白占家蚕总蛋白比例，计算蛋白含量；利用小鼠和斑马鱼鉴定P11-PON1融合蛋白抗DDVP毒性的生物活性；每只小鼠灌胃或直肠给P11-PON1融合蛋白1mg，给药后立刻和3 h后，腹腔注射DDVP溶液20 mg/kg，观察小鼠中毒状态，计算存活率；P11-PON1融合蛋白溶于斑马鱼养殖水中，浓度分别为1、2.5、5、10和20 mg/L，给药后立刻和3 h 后加入终浓度为50 mg/L的DDVP溶液染毒，观察斑马鱼的行为变化，计算存活率。结果成功表达了P11-PON1融合蛋白，该蛋白占家蚕5龄虫总蛋白的8%；灌胃给予P11-PON1融合蛋白没有提高染毒小鼠的存活率；直肠给药后立刻染毒也没有显著提高小鼠存活率，而直肠给药3 h后再腹腔注射DDVP染毒，小鼠存活率显著提高（P<0.01）；斑马鱼给予P11-PON1融合蛋白后立即染毒DDVP，斑马鱼存活率并没有显著性提高，而给予P11-PON1融合蛋白3 h后再染毒DDVP，斑马鱼存活率显著提高，其中融合蛋白20和10 mg/L组24 h存活率均为62.5%，5 mg/L组存活率为50%，与对照组相比，差异显著提高（P <0.01）；2.5 mg/L组存活率为41.7%，与对照组相比差异有显著提高（P <0.05）。结论家蚕能够表达P11-PON1融合蛋白，该融合蛋白提前给药能降低DDVP对小鼠和斑马鱼的毒性作用。
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氯碘羟喹对β-淀粉样蛋白聚集影响的体外研究
目的：考察氯碘羟喹（clioquinol，CQ）在体外对β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）聚集的影响以及这种作用是否与金属离子Zn2+相关。方法采用硫黄素T（thioflavin，Th-T）结合实验检测聚集态Aβ；采用全波长吸收光谱扫描和竞争结合实验排除Th-T结合实验中可能存在的假阳性因素；采用圆二色谱检测Aβ的β-折叠。结果 CQ直接与单体态Aβ或聚集态Aβ共孵育24 h后均能明显降低Th-T的荧光强度；全波长吸收光谱扫描显示CQ在450 nm和485 nm附近均无特异性吸收峰；竞争结合实验表明，增加Th-T无法使体系的荧光强度恢复到大；圆二色谱扫描结果表明，CQ可抑制Aβ的β折叠形成。 CQ影响Aβ聚集的量效关系研究表明，单体态Aβ与CQ孵育时，其抑制Aβ聚集的IC50值在无Zn2+和含Zn2+体系中分别为6.1和4.3μmol/L；在已聚集的Aβ体系中，其解聚Aβ的IC50值在无Zn2+和含Zn2+体系中分别为7.5和6.1μmol/L。结论 CQ可直接抑制Aβ聚集，并使已聚集的Aβ解聚，且在pH为6.6条件下，实验体系中的Zn2+对CQ抗Aβ聚集的能力没有明显影响。
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比色法测定不同产地傣药肾茶中主要酚类物质含量
目的：优选合适的显色体系，建立傣药肾茶中主要酚类物质的含量测定方法，对不同产地样品进行含量测定。方法以迷迭香酸为对照品、亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠为显色剂、检测波长为500 nm、采用比色法测定19个不同产地样品的主要酚类物质含量。结果迷迭香酸在8.792~17.584μg/ml范围内线性关系良好（r2=0.9993），平均加样回收率为100.73%，相对标准偏差（RSD）为0.85%。不同产地样品中主要酚类物质的质量分数为1.16%~3.49%。结论该方法简单、准确、重复性好，适合傣药肾茶中主要酚类物质的含量测定。结果显示不同产地样品中以云南产肾茶中主要酚类物质含量相对较高。
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替米沙坦改善小胶质细胞炎症与其促进激活表型转化有关
目的：研究替米沙坦改善脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小胶质细胞炎症反应是否与其激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）进而促进小胶质细胞激活表型转化有关。方法采用荧光素酶报告基因检测方法研究替米沙坦对PPARγ的激动活性；建立LPS诱导的小鼠BV-2小胶质细胞炎症模型，在该模型上用0.1~10 mol/L替米沙坦单独处理BV-2细胞，或者1μmol/L替米沙坦与10μmol/L PPARγ特异性阻断剂GW9662共同处理BV-2细胞，用ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的含量，用实时定量PCR法检测BV-2小胶质细胞M1型细胞标志物（CD16、CD11b、iNOS）和M2型细胞标记物IL-10的mRNA表达水平变化。结果与溶剂对照组相比，0.1~10 mol/L替米沙坦能浓度依赖地激活PPARγ，对荧光素酶的诱导倍数分别为1.29、1.36和1.45（均P<0.01）；在LPS诱导的BV-2小胶质细胞炎症模型上，与溶剂对照组相比，LPS处理组细胞上清中TNF-α的含量显著升高（P<0.01），小胶质细胞M1型标记物CD16、CD11b和iNOS mRNA表达水平显著上调（P<0.05）；与LPS处理组相比，0.1~10 mol/L替米沙坦能浓度依赖地降低小胶质细胞上清中TNF-α的含量（P<0.05），10 mol/L替米沙坦能显著下调小胶质细胞M1型标记物CD16、CD11b和iNOS 的mRNA表达水平（P<0.01和P<0.05），且0.1 mol/L替米沙坦能显著上调小胶质细胞M2型标记物IL-10的mRNA表达水平（P<0.05）；与1 mol/L替米沙坦处理组相比，PPARγ特异性阻断剂GW9662能显著上调CD16的mRNA表达水平（P<0.05）。结论替米沙坦显著抑制LPS诱导的小胶质细胞激活后TNF-α的释放，其作用机制可能与替米沙坦激活PPARγ并促进小胶质细胞M1/M2激活表型的转化密切相关。
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医药信息
新药研究与开发
FDA批准羟考酮和对乙酰氨基酚复方缓释制剂用于急性疼痛治疗 FDA批准Mallinckrodt公司的羟考酮和对乙酰氨基酚复方缓释制剂（Xartemis XR）用于急性疼痛患者，疼痛严重程度为需要阿片类药物或替代药物无法充分控制。盐酸羟考酮是一种阿片样促效剂，对μ受体相对特异，较高剂量时可与其他阿片受体相互作用，羟考酮的主要治疗作用是镇痛；对乙酰氨基酚是一种非阿片类、非水杨酸的解热镇痛药物，其止痛机制尚未确定，其解热作用可通过抑制下丘脑热调节中心内源性致热原作用来实现。 -
甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶的制备及质量评价
目的：制备甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶，并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆作为基质制备甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶，采用胶凝温度、胶凝时间、体外成胶能力和相变动力学作为评价指标筛选处方，建立RP-HPLC测定甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶的含量测定方法。结果制备得到的甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶胶凝温度为31℃，胶凝时间为（1.8±0.2）min，达31℃时黏度明显增大，体外成胶能力良好，HPLC测定方法线性范围为10～350μg／ml，平均回收率为99.63％， RSD为0.88％。结论该制备方法简单易行，质量可控；含量测定方法准确、可靠。
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基于化学蛋白质组学的激酶组学研究进展
蛋白激酶是细胞内信号转导通路网络的关键组成部分，调节细胞生长、分化、代谢及生存等重要生物学过程。激酶组(kinome)是指细胞或组织中所有激酶的总称。激酶组学（kinomics）是研究激酶组的学科，包括激酶的丰度、活性、底物特异性、磷酸化状态及氨基酸突变。目前人激酶组由568种基因编码组成，其中约50%激酶定位于疾病基因位点。由于基因扩增或突变引起的蛋白激酶活性失调与许多疾病的发生相关，包括炎症、糖尿病及各种肿瘤，因此，人激酶组被认为是药物靶点的潜在资源库。靶向激酶的小分子抑制剂已成功用于肿瘤治疗。化学蛋白质组技术是一种新的深入研究激酶组的方法，是将亲和富集与质谱技术相结合，在生理状态下研究激酶丰度及磷酸化水平。通常情况下，将一个或多个广谱小分子激酶抑制剂偶联于固相载体（如琼脂糖凝胶），亲和富集细胞或组织中的所有激酶，然后通过质谱鉴定或定量。该方法可用于激酶抑制剂药物或药物候选物的靶点专一性及耐药机制研究，为深入研究药物作用机制及寻找联合用药新靶点提供依据。对人激酶组及肿瘤激酶组无偏见、全景式分析能帮助发现更多新药靶点，以及激酶活性谱与肿瘤治疗的相关性，为个体化治疗提供依据。本文对人激酶组、激酶、激酶抑制剂与肿瘤的关系，基于化学蛋白质组的激酶组学研究进展及其在药物研究中的新应用进行综述。
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自动注射针：应急医学现场救援的关键技术措施
自动注射针，一种将药物预先灌封好的由弹簧驱动的能自行完成注药过程的“药械一体化”组合产品，能帮助患者在无医护人员的现场自行完成注射药物过程，是应急医学现场实施自救互救的关键技术措施。美国是自动注射针技术的发明者也是该技术不断创新的领跑者。自动注射针载体技术从初的战场到现在的民用，经历了挤压式半自动注射针、弹簧式单腔全自动注射针和弹簧式双腔全自动注射针等三大发展过程。现行的弹簧式载体装置共有小规格单腔式、大规格单腔式、液-液型双腔式、液-固型双腔式以及针头回缩式等5种基本类型，与之组合的军用药物主要有阿托品、解磷啶、双复磷、安定和吗啡等以及肾上腺素、利多卡因和舒马曲坦等其他急救药物。所有自动注射针品种均配备有相应的培训或训练专用模拟针。针头自动回缩或自动遮藏技术以及注药始末的提示技术，是自动注射针载体技术重要的研发应用趋势。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
