国际药学研究杂志
Journal of International Pharmaceutical Research 국제약학구잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 影响因子： 0.80
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-0440
- 国内刊号： 11-5619/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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抑郁症线粒体异常的研究进展
抑郁症(MDD)作为一个重要的公共卫生问题,影响着全球3.5亿人.随着生活、工作压力的不断增加,MDD发病率逐年上升,预计到2020年将达到总人口的10%,成为全球第二大常见疾病.由于该病的发病机制还不是特别明确,且该病的发病过程可能与多条通路有关,致使针对该病的药物治疗陷入僵局,药物控制率目前仅约30%.本文对近年来线粒体异常与MDD关系的研究成果进行综述,包括线粒体功能障碍、线粒体氧化损伤、线粒体缺陷等,以期为MDD研究提供新思路.
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骆驼来源单域抗体的研究进展
骆驼科动物的血清中存在一种只含重链的同型二聚体(homodimer)构成的特殊抗体,这类抗体由1个重链可变区和2个恒定区(CH2和CH3)组成,缺少CH1和轻链.由该类抗体重链可变区筛选制备而得到的抗体称为单域抗体.单域抗体较常规抗体具有相对分子质量小、热稳定性强、易通过血脑屏障等优点,越来越多地应用于生物探测、诊断、制药等领域.本文主要阐述了单域抗体的结构特征、理化性质及其在生物医学领域的应用.
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基于药物-磷脂复合物的纳米释药系统研究进展
磷脂是体内生物膜的主要成分,将其与药物复合形成药物-磷脂复合物,可改善药物的溶解性和稳定性,提高生物利用度.在此基础上,以药物-磷脂复合物为中间载体进一步构建的纳米释药系统成为近年来药剂学领域的研究热点.该类纳米释药系统兼具药物-磷脂复合物和纳米制剂的双重特点,既能提高药物的溶解性、稳定性和生物利用度,也可实现靶向给药,减少用药剂量,降低毒副作用,因此应用前景广阔.本文对药物-磷脂复合物组成结构、特点、形成机制以及基于药物-磷脂复合物构建的各类纳米释药系统的研究进展进行综述.
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蛋白酪氨酸磷酸酶1B对胰岛β细胞功能影响的研究进展
酪氨酸磷酸化作为一种重要的翻译后调节机制在调控人体新陈代谢稳态中起重要作用.蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对胰岛素信号通路的负调节作用使其成为2型糖尿病等代谢综合征治疗的潜在靶点.本文综述了PTP1B的结构特征、对胰岛β细胞数量、分泌功能及β细胞内质网应激和炎症反应的影响,提示PTP1B抑制剂对保护β细胞及治疗2型糖尿病具有重要意义.
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蓖麻毒素及其解毒剂研究进展
蓖麻毒素(ricin)是一种从蓖麻籽中提取的剧毒植物蛋白,是核糖体失活蛋白(RIP)的一种,可以使核糖体失去蛋白质合成能力并终导致细胞死亡,毒素在体内通过独特的"逆向转运"途径进入胞浆并与核糖体结合发挥毒性作用,目前对蓖麻毒素尚无有效的抗毒剂.本文对蓖麻毒素的结构,转运过程,作用机制以及抗毒剂的研究进展进行综述.
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氯喹/羟氨喹在艾滋病治疗中的应用研究进展
联合抗逆转录疗法(cART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题.氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(pDC)活化进而有效降低免疫活化水平.此外,氯喹/羟氯喹还可通过干扰HIV包膜糖蛋白gp120糖基化抑制病毒复制及通过抑制记忆性T细胞自噬而诱导其凋亡,安全性高、毒性低,可作为一种辅助治疗药物用于HIV治疗.
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叶酸受体靶向土大黄苷前药与HSA相互作用研究
目的 从分子水平上研究叶酸受体靶向土大黄苷前药(FRHA)与人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)的结合作用.方法 模拟生理条件,采用荧光光谱和紫外-可见光谱研究FRHA与HSA结合反应的光谱学特征,探讨药物对蛋白质内源性荧光的淬灭机制,并结合三维、同步荧光光谱和圆二色谱分析FRHA对HSA微环境及构象的影响.结果 FRHA-HSA复合物的形成将导致HSA发生荧光淬灭,298、302、306和310 K时FRHA与HSA相互作用的结合常数分别为1.4322×105、1.1793×105、0.9334×105和0.7896×105 L/mol.由实验计算出热力学参数焓变ΔH为-38.772 kJ/mol,熵变ΔS为-31.39 J/(mol·K).结论 FRHA-HSA复合物的形成是自发进行的,范德华力和氢键作用力是使该复合物稳定的主要作用力,并且复合物的形成使HSA的微环境和构象发生改变,进而导致HSA发生荧光淬灭,淬灭机制为静态淬灭.
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Box-Behnken响应面优化分光光度法测定瓜蒌总皂苷的显色条件
目的 优化分光光度法测定瓜蒌总皂苷的显色条件.方法 研究影响瓜蒌总皂苷含量测定的各因素,包括显色温度、显色时间、5%香草醛-冰乙酸用量及高氯酸用量,并通过Box-Behnken响应面分析法优化分析条件.结果 显色温度为60℃,显色时间为25 min,5%香草醛-冰乙酸用量为0.1 ml,高氯酸用量为0.6 ml时,显色稳定,测定结果准确.结论 Box-Behnken响应面法确定的显色条件可用于瓜蒌总皂苷的含量测定.
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青龙衣胡桃醌类成分富集
目的 以胡桃醌类成分转移率为指标,通过静态吸附和解吸附筛选佳树脂,建立青龙衣胡桃醌类成分的富集工艺.方法 比较4种不同极性的大孔吸附树脂对青龙衣胡桃醌类成分的静态吸附与解吸性能,筛选出AB8树脂为佳树脂,优化其工艺参数.结果 佳工艺参数为:上样液浓度0.0760 g/ml、上样pH2.0、上样流速3BV/h,洗脱浓度70%、洗脱体积3BV、洗脱流速2BV/h,径高比1:10.工艺优化后,青龙衣中胡桃醌类成分的含量由1.026%提升到11.08%,转移率为72.08%.结论 AB8型大孔树脂能有效地富集纯化青龙衣胡桃醌类成分.
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高效液相色谱法测定盐酸纳美芬注射液中的依地酸二钠含量
目的 建立盐酸纳美芬注射液中依地酸二钠的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法测定.色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:0.3%四丁基氢氧化铵溶液(盐酸调节pH至4.0)-水-乙腈(20:45:35,V/V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:254 nm;柱温:30℃;进样体积:20μl.结果 依地酸二钠的定量限为0.199μg/ml,低检测限为0.060μg/ml,在2.4593~7.3780μg/ml浓度范围内线性良好,线性方程为Y=10.125X-0.216,相关系数r=1.000,各浓度平均回收率在98%~102%之间,RSD%为0.58%.结论 该检测方法专属性良好、简便,快速,灵敏,精密度高,重现性好.
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多西环素对体外人小细胞肺癌H446细胞增殖的影响及其机制
目的 探讨多西环素对体外人小细胞肺癌H446细胞增殖的影响及其可能的作用机制.方法 不同浓度的多西环素作用于体外培养的人小细胞肺癌H446细胞24、48、72或96 h,采用CCK-8法检测多西环素对H446细胞增殖的影响;采用Bliss法计算半数抑制浓度(IC50);采用TUNEL法检测多西环素对H446细胞凋亡的影响;采用Western印迹法检测多西环素对Bcl-2、Bax等凋亡相关蛋白表达的影响;采用实时定量-PCR法检测多西环素对Bcl-2、Bax等凋亡相关基因mRNA表达的影响.结果 多西环素可浓度-时间依赖性地抑制人小细胞肺癌H446细胞的体外增殖,作用24、48、72和96 h对应的IC50值分别为24.10、10.98、8.20和8.03 mg/L;多西环素作用后H446细胞的凋亡指数显著增加(P<0.05);Bax的蛋白及mRNA表达水平上调,Bcl-2的蛋白及mRNA表达水平下调,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 多西环素可通过上调促凋亡相关蛋白Bax的表达,下调抑凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,诱导人小细胞肺癌H446细胞凋亡,进而抑制人小细胞肺癌H446细胞的体外增殖,是一种有开发前景的小细胞肺癌治疗药物.
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2016年下半年美国FDA批准药物简介
2016年下半年美国FDA批准上市含新分子实体(NME)的单药或复方7个,生物制品许可证申请(BLA)3项,合计10项,创近年来新低.本文根据FDA批准的处方资料简要介绍新药概况、作用原理、临床试验、黑框警告、适应证、剂量和用法、禁忌证、不良反应、药物相互作用及特殊人群中使用.并讨论了2016年下半年药物开发、研究和审评中的首次和重要事件.
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CDK4/6抑制剂abemaciclib治疗早期乳腺癌的Ⅱ期临床试验达到主终点
礼来公司宣布其口服细胞周期抑制剂abemaciclib,即细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂,治疗早期乳腺癌的Ⅱ期临床试验达到主终点,细胞增殖的生物标志物Ki67表达降低.Ⅱ期临床neoMONARCH试验是随机、多中心、开放研究,入选224名乳腺肿瘤测定≥1 cm,东部肿瘤协作组(ECOG)绩效状况量表≤1.共分3组:该药150 mg单药,2次/日组、150 mg 2次/日+阿那曲唑(anastrozole)1 mg,1次/日组、阿那曲唑1 mg单药,1次/日组,各组均给药2周.患者在基线时和治疗2周时肿瘤活检测定Ki67表达变化.2周后,患者均转用该药150 mg 2次/日,阿那曲唑1 mg 1次/日组,再治疗14~22周.
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双特性单克隆抗体依米珠单抗治疗A型血友病的Ⅲ期临床试验达到主终点
罗氏药厂宣布其依米珠单抗(emicizumab)治疗有凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制剂的A型血友病患者的Ⅲ期临床试验达到主终点,用药组一段时间内出血次数明显少于非用药组.常见副作用是注射部位反应.该药是双特性单克隆抗体,含有激活自然凝血过程需要的凝血因子Ⅸ(FⅨ)和Ⅹ(FⅩ)蛋白.每周皮下注射1次.Ⅲ期临床HAVEN 1试验是随机、多中心、开放研究,评价用该药预防组与无药预防组的药效学、疗效及安全性.共入选109名≥12岁曾按需或预防性使用过旁路作用药物的A型血友病(有FⅧ抑制剂)患者.患者分为用该药预防组(Arm A),非用药预防组(Arm B)和曾用旁路作用药物者再使用该药预防组(Arm C).主终点是用药预防组和非用药预防组的一段时间内出血量比较.次终点是总出血率、关节出血率、自发出血率、靶向关节出血率、生活质量,Arm C组还与先前用旁路作用药物时的出血率和安全性比较.A型血友病是一种严重的遗传性疾病,患者凝血障碍,导致不可控制和自发性出血.患者缺乏足够的FⅧ,不能带来凝血所需的FⅨ和FⅩ蛋白,因而不能形成凝血块和止血.若用替代FⅧ药治疗,可使身体免疫系统产生抗体,即FⅧ抑制剂,从而使身体不可能获得控制出血所需的足够水平的FⅧ.
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ATIR201治疗珠蛋白生成障碍性贫血的Ⅰ/Ⅱ临床试验获英国批准
Kiadis药业公司宣布获得英国批准,开始在造血干细胞移植(HSCT)基础上加用ATIR201治疗珠蛋白生成障碍性贫血的Ⅰ/Ⅱ临床试验.此病是遗传性疾病,主要产生异常血红蛋白,使血氧运输不正常,红细胞被破坏.这次新临床试验探讨加用该药治疗儿童和成人重度β珠蛋白生成障碍性贫血的安全性和可行性.目前由健康半匹配家族供者提供异基因治疗重度β珠蛋白生成障碍性贫血.但移植后患者需要数月才能恢复到正常血细胞水平和免疫细胞功能,在此期间患者易受细菌、病毒和真菌的感染.在HSCT基础上加用该药,为患者提供功能性、成熟的免疫细胞,对抗感染,而不引起移植物抗宿主病(GVHD),从而为免疫系统的再生提供了时间.
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ralinepag治疗肺动脉高压症Ⅱ期临床试验完成患者入选工作
Arena制药公司宣布用ralinepag治疗肺动脉高压症(PAH)Ⅱ期临床试验已完成60名患者的入选工作.Ⅱ期临床试验是22周、随机、双盲、安慰剂对照的研究,评价该药降低肺动脉血管阻力和改善运动能力的有效性、耐受性和安全性.PAH是罕见的渐进性威胁生命的疾病,其特点是肺动脉压升高,影响心功能,可发生心力衰竭和死亡.诊断后5年存活率为57%.该药是口服有效的环前列腺素(IP)受体激动剂,用于血管性疾病治疗(包括PAH).其半衰期为25 h,给药1~2次/日.此药已获FDA罕见病治疗药认定.
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礼来公司公布其抗淀粉样β蛋白单抗索拉珠单抗的Ⅲ期临床试验资料
礼来公司公布其抗淀粉样β蛋白单抗索拉珠单抗(solanezumab)用于治疗轻度阿尔茨海默病(AD)的Ⅲ期临床EXPEDITION3试验详细资料.试验主终点为认知障碍改善.由AD认知量表确定患者的认知障碍,治疗组较安慰剂组降低11%,差异不显著,未能达到试验的主终点.次终点多项检查结果如下:简短精神状态检查,治疗组认知障碍减慢13%(P<0.05).临床痴呆评分总和量表确定治疗组认知障碍减慢15%(P<0.01).AD合作研究的日常生活器械活动量表测定,治疗组较安慰剂组功能得分降低7%.生物标记测定,血浆β淀粉样蛋白,治疗组与安慰剂组无差异.正电子发射断层扫描显示脑中β淀粉样蛋白斑块,治疗组与安慰剂组也无差异.报告的不良反应有脊柱骨关节炎、排尿困难、维生素D缺乏、鼻塞和血管性水肿.
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JCAR017用于复发性和难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗获得FDA突破性疗法认定
朱诺治疗药和赛尔基因公司宣布其研究性新药JCAR017(用于复发性和难治性大B细胞非霍奇金淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤,主要是纵隔B细胞淋巴瘤或3B级滤泡性淋巴瘤的治疗)已获得FDA突破性疗法认定.该药由定义的CD4:CD8的细胞组成,4-1BB作为共刺激域,区别于其他利用CD19靶向嵌合抗原受体(CAR)修饰T细胞开发的候选药物.其在多中心Ⅰ期临床试验中对非霍奇金淋巴瘤和对儿童急性淋巴母细胞白血病的研究结果已在第58届美国血液病学年会上报告.2017年将在美国进行治疗复发性和难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床试验.
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MEDI1814将开发用于治疗阿尔茨海默病
阿斯利康和礼来公司宣布共同开发第2种潜在的疾病修饰治疗药MEDI1814(β-淀粉样肽/Aβ42抗体),用来治疗阿尔茨海默病(AD).AD患者脑中β-淀粉样蛋白斑块由脑中所含β-淀粉样肽形成,此为AD的特征之一.而该抗体选择性地与Aβ42结合,其降低β-淀粉样肽水平的作用呈剂量依赖性,因而可减缓AD的进程.该抗体目前正在进行Ⅰ期临床试验.阿斯利康公司副总裁表示,将结合两公司专家的意见,集中进行β-淀粉样蛋白通路项目的研究,揭示该抗体独特的作用机制,为治疗AD提供一条新途径.
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炭疽毒素小分子抑制剂
炭疽病是由炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)引起的恶性传染病,炭疽菌进入宿主后产生的炭疽毒素是感染者致死的主要原因.炭疽毒素含有2种具有酶催化活性的蛋白质——致死因子和水肿因子,以及1种共同的结合和转运蛋白质——炭疽保护性抗原,炭疽保护性抗原分别与上述两种因子组成致死毒素和水肿毒素.现阶段治疗炭疽病的主要药物为抗生素,但抗生素只能杀灭人体组织内的部分炭疽热孢子和细菌,不能抵抗孢子和细菌在体内产生的毒素,因而需要开发抑制炭疽毒素的新型药物.本文主要综述近年来国际上对靶向保护性抗原、致死因子和水肿因子的炭疽毒素小分子抑制剂的主要研究进展.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
