蛋白激酶CK2抑制剂的研究进展

蛋白激酶CK2又称酪蛋白激酶2,是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,广泛分布于真核细胞的胞质及胞核中.全酶由两个催化亚基(α/α')和两个调节亚基(β)所组成.在细胞内CK2具有基础酶活性,可使300多个底物磷酸化,在细胞生长、增殖、凋亡和癌变等过程中发挥重要的作用,参与多种疾病的发生和发展进程.因此,CK2已成为一个有前景的治疗靶点.不同作用模式的CK2抑制剂相继诞生,有ATP竞争性和非ATP竞争性抑制剂,而后者又包括底物靶向抑制剂、CK2α亚基外部靶向抑制剂、CK2β亚基靶向抑制剂及阻断亚基相互作用的抑制剂等.

细胞穿透肽介导外源物质入胞转运研究进度

细胞穿透肽(cell-penetrating peptides,CPP)是一类能够携带外源物质进入细胞的多肽,因其结构和功能的独特性和实用性,近20年里在生物医学领域得到了长足的发展.目前CPP向体内和体外输送物质的方法逐渐成熟.在基础研究领域,已成为研究细胞内分子相互作用的有用工具;在应用方面,CPP药物已进入临床前、临床Ⅰ和Ⅱ期试验,在肿瘤、中枢神经系统疾病和心血管疾病的治疗中显示出明显优势.本文对CPP的发展历程、分类、入胞机制和应用等做一综述.

靶向B淋巴细胞的治疗策略

在一些自身免疫性疾病和B细胞淋巴瘤中,B淋巴细胞(简称B细胞)表现为异常活化或恶性增殖.靶向B细胞的免疫治疗包括直接治疗策略和间接治疗策略.直接治疗策略采用抗CD20抗体、抗CD22抗体等与B细胞特异性结合,诱导B细胞凋亡或通过抗体的Fc段介导的抗体依赖的细胞毒作用、补体依赖的细胞毒作用发挥直接的清除作用.间接治疗策略通过干扰其他免疫细胞(如T细胞)与B细胞的作用;阻断B细胞活化所需的第二信号;或者靶向一些能促进B细胞活化、增殖、分化的因子,通过拮抗这些因子的功能间接影响B细胞的功能.本文将简要介绍B细胞靶向治疗策略.

生长因子对骨代谢影响的研究进展

生长因子可通过自分泌或旁分泌方式促进骨生长.胰岛素样生长因子、转化生长因子β、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子及成纤维细胞生长因子均可通过影响成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞等而调节骨代谢.大量实验研究证实,生长因子在骨与软骨形成、骨折愈合及其他肌肉骨骼组织修复中发挥重要作用.本文就生长因子对骨代谢影响的研究进展进行综述.

赖氨酸乙酰化作用:更为广泛的蛋白调控方式

蛋白质赖氨酸残基上的乙酰化修饰,包括非组蛋白赖氨酸的乙酰化修饰,是一种普遍存在的可逆性翻译后修饰作用,然而检测技术上的限制一直阻碍着赖氨酸乙酰化修饰在细胞中的功能解析和研究.随着赖氨酸乙酰化检测技术的不断成熟,现已发现大量的非组蛋白存在赖氨酸乙酰化修饰的现象.目前,调控细胞内赖氨酸乙酰化的分子机制还不十分清楚,对于活体内高度动态的赖氨酸乙酰化修饰的捕捉尚存困难,但已有越来越多的证据表明,赖氨酸乙酰化修饰广泛地参与细胞的生长、凋亡、动力学、能量代谢等生理活动过程.本文以不断发展的赖氨酸检测技术为出发点,介绍非组蛋白赖氨酸乙酰化修饰的特点和研究进展,并着重讨论赖氨酸乙酰化修饰在肿瘤细胞的转录调控、能量代谢和肿瘤治疗中的作用及应用前景.

靶向血管内皮生长因子及其受体的抗肿瘤药物研究进展

血管生成对肿瘤的生长和转移起着关键作用,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体信号通路是调节肿瘤新生血管生成的重要途径,因此,近年来以VEGF及其受体为作用靶标的抗肿瘤血管生成治疗已经成为研究热点,目前已有多种药物上市或处于临床试验阶段.本文主要综述了VEGF及其受体在肿瘤血管生成调节机制中的作用,同时着重介绍靶向VEGF及其受体的抗肿瘤药物的新近研究进展、临床应用及存在的问题.

干扰素λ的药理学及临床应用研究进展

干扰素λ(IFN-λ)为一类新发现的Ⅲ型干扰素,隶属于Ⅱ型细胞因子家族,其异二聚体功能性受体复合物IL-28Rα/IL- 10Rβ具有组织学分布特异性.IFN-λ主要通过JAK-STAT途径发挥其药理学活性,包括抗病毒、抗增殖及免疫调节作用.在Ⅰ期及Ⅱ期临床试验中IFN-λ产生的不良反应较IFN-α为少,因此在治疗肝炎及特异性抗肿瘤方面可能具有良好的应用前景.本文主要针对近年来IFN-λ的药理学活性及临床应用进行总结.

affibody分子:一类具有高度亲和力的新配体

affibody分子是一类新的由58个氨基酸残基组成、相对分子质量约为6.5×103的亲和性配体,其功能类似于抗体却又有着一些抗体所不具备的性质,如相对分子质量小、折叠速率快、选择性和亲和力高,以及结构稳定,可耐受化学修饰等,因此被称为“人工抗体”.近年来affibody分子在生物科学的许多领域中得到广泛应用,本文综述了affibody分子的起源、特点及其在影像诊断和治疗学方面的研究进展和应用现状,并对其在药物载体方面的应用前景进行了展望.

同时定量检测水胺硫磷和水胺氧磷的液相色谱-串联质谱法及应用

目的 建立同时测定大鼠全血中水胺硫磷及其活性代谢产物水胺氧磷的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,用于毒代动力学研究中血药浓度的测定.方法 采集大鼠全血样品后即刻用4倍体积冰冷乙腈沉淀蛋白.待测物用Zorbax SB C18柱(2.1 mm×50 mm,1.8 μm)分离,以含有0.1％甲酸的水和甲醇为流动相系统进行梯度洗脱.采用ESI源正离子多反应监测模式分析,水胺硫磷、水胺氧磷和内标三唑磷的定量离子对分别为m/z 231→121、274→215和314→162.结果 水胺硫磷和水胺氧磷在5μg/L～5 mg/L浓度范围内线性良好,低定量限为5μg/L,回收率在63.1％～77.8％的范围内,准确度和精密度符合生物样品的检测要求.大鼠静脉注射3mg/kg水胺硫磷后,水胺硫磷在血中很快下降,消除半衰期为22.2 min.活性代谢产物水胺氧磷的生成也较快,10～15 min达到(257.91±42.00) ng/ml的平均峰值,消除半衰期为17.6 min.水胺硫磷和水胺氧磷的AUC0-1分别为(528.62±49.15)和(191.11+33.23)h·μg/L.结论 本研究首次建立了同时定量测定大鼠全血中水胺硫磷和水胺氧磷的LC-MS/MS分析方法,方法的专属性好、灵敏度高,适用于水胺硫磷及水胺氧磷在大鼠体内的毒物代谢动力学研究.

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中forsklin的浓度及其药代动力学

目的 建立了测定大鼠血浆中forsklin的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS).方法 血浆样品经叔丁基甲醚萃取后,以水(0.1％甲酸)-乙腈为流动相梯度洗脱,BetaBasic-C18柱分离.通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 411→375.3(forsklin)和285→193(地西泮).结果 在本实验条件下,forsklin血浆浓度测定方法的线性范围为0.5～1000 ng/ml,定量下限为0.5 ng/ml.日内、日间精密度(相对标准差RSD)均小于14.4％；准确度(相对误差RE)在-3.5％和3.8％之间.方法的专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求.结论 该法快速、灵敏、准确,可用于forsklin的药代动力学研究.

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量(英文)

丙型肝炎病毒NS5B RNA聚合酶抑制剂研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是引起慢性肝炎并进而发展为肝硬化和肝细胞癌的主要病原体之一.目前,临床上采用a-干扰素(IFN-α)和利巴韦林(RBV)联合用药治疗丙型肝炎,但有效率仅为40％～50％.寻找HCV特定靶向抗病毒治疗药物是抗HCV研究的重要方向,相应靶点包括NS2和NS3蛋白酶,NS4A、NS4B、NS5A和NS5B,其中以NS5B RNA依赖性RNA聚合酶(NS5B RdRp)为靶标的抗HCV药物研究近年来颇受关注.本文在介绍NS5B及NS5B RdRp结构和功能的基础上,总结归纳以NS5B RdRp为靶点的HCV特定靶向抗病毒治疗药物研究的主要策略,以及近年来相关NS5BRdRp抑制剂的研究进展.

防止复方间苯二酚洗剂变色的方法研究

目的 分析复方间苯二酚洗剂变色的原因并找出解决办法.方法 根据复方间苯二酚洗剂处方的性质,参照抗氧剂和金属络合剂的常用浓度,在复方间苯二酚洗剂中分别加入0.2％焦亚硫酸钠、0.2％亚硫酸氢钠、0.2％焦亚硫酸钠+o.2％亚硫酸氢钠、0.2％焦亚硫酸钠+0.15％硫代硫酸钠、0.2％焦亚硫酸钠+o.02％乙二胺四乙酸二钠、0.2％焦亚硫酸钠+0.1％维生素C,分组放置180 d,于不同光照条件下,观察其颜色变化和含量情况.结果 加0.2％焦亚硫酸钠+0.2％亚硫酸氢钠组放置90d、120d、180d后,其颜色和含量测定均符合规定,且显著优于其他各组(P＜0.01).结论 选用0.2％焦亚硫酸钠+o.2％亚硫酸氢钠为复方间苯二酚洗剂的抗氧剂,能有效解决该洗剂的变色问题.