国际药学研究杂志
Journal of International Pharmaceutical Research 국제약학구잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 影响因子： 0.80
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-0440
- 国内刊号： 11-5619/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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干粉吸入剂体内外评价技术的研究进展
肺部给药已成为肺部疾病药物及某些蛋白类全身作用药物的重要给药方式。本文结合影响干粉吸入剂（DPI）性能的两大因素，即装置与微粒，就其体内、外评价体系的几种新颖的技术手段，如颗粒分布撞击器、电动力学悬浮模拟微粒与细胞表面作用的装置、液压肺技术，以及小鼠气管内吹入装置等进行了重点阐述，为DPI的研究与开发提供评价技术方面的参考。
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竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑恶唑丙酸受体拮抗剂研究进展
α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑恶唑丙酸(AMPA）受体是游离型谷氨酸受体，广泛分布于中枢神经系统，介导快速兴奋性突触传递。越来越多的证据表明，其在突触可塑性及中枢敏化中发挥重要作用，并且与神经系统疾病关系密切。过度刺激AMPA受体产生兴奋性毒性会导致神经元损伤，引发癫痫、肌萎缩侧索硬化和帕金森病等一系列神经系统疾病的发生。竞争性AMPA受体拮抗剂能够有效下调AMPA受体活性，对预防和治疗神经系统疾病意义重大。本文对竞争性AMPA受体拮抗剂的研究进展进行综述。
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硫酸乙酰肝素/肝素的药用价值研究进展
硫酸乙酰肝素（HS）和肝素（HP）是由重复的二糖单位组成的高度硫酸化的结构多样性的多糖链， HS通过与蛋白质的相互作用参与了许多相关生物学功能和病理过程的调控，并在其中扮演了重要作用。 HS也在抗病毒方面显示出了潜在药用价值。作为HS的特殊结构形式的HP已在临床上被广泛用作抗凝药物使用，并在抗癌、抗炎方面显示出了药用应用前景。本文针对HS/HP在抗凝、抗癌、抗炎和抗病毒方面的药用价值研究进展进行综述。
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赛诺菲和再生元制药公司公布新降胆固醇药的Ⅱ期临床试验结果
赛诺菲和再生元制药公司公布新降胆固醇药阿利库单抗（alirocumab）治疗低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）症的Ⅱ期临床结果。此Ⅱ期临床随机入选100名LDL-C高于100 g/L患者，分为4组，每组25名；该药分为150、75和50 mg 3组，均隔周皮下注射1次，余下1组为安慰剂组，所有4组均在伍用他汀条件下进行。12周时阿利库单抗150、75和50 mg组患者LDL-C分别降低55%、62%和72%，安慰剂组则降3%(P<0.01)。报告出现不良反应的患者，该药150、75和50 mg组分别为52%、48%和64%，安慰剂组则为32%。常见不良反应是鼻咽炎、注射部位反应、背痛、膀胱炎和韧带扭伤。
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β分泌酶生物学特性的研究进展
β分泌酶是一种Ⅰ型跨膜蛋白，其在脑内的主要作用是从Met596和Asp597之间以及Tyr606和Glu607之间切割β淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloid precursor protein，APP）形成β淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）的N端，以启动Aβ生成。β分泌酶包括多个成员，其中因天冬氨酸蛋白酶β-位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（β-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1， BACE1）在阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）的发病机制中占有重要地位而研究较多。本文主要对BACE1的基因和蛋白结构、转录和翻译调控、胞内运输和调控、代谢及其调控、底物以及与其同源的酶进行综述，为以BACE1为靶点的药物研发提供借鉴。
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热熔挤出技术在药剂学研究中的应用
热熔挤出技术是指将药物、增塑剂或聚合物等辅料在熔融状态下混合，以一定的压力、速度和形状挤出形成产品的技术。它结合固体分散体技术和机械制备的诸多优势，具有连续化操作、减少粉尘、挤出过程持续时间短、不使用有机溶剂和水、不需加热干燥，不易发生水解等优点。该技术在提高难溶性药物溶出度、掩盖药物异味、增强药物稳定性和维持药物释放等方面具有突出优势，并有良好的重现性、极高的生产效率和在线监测。因此，近年来被广泛应用于药剂研究开发中，制备各种不同类型的制剂，如速释制剂、缓释制剂、胃肠定位释放制剂和经皮给药制剂等。本文将综述热熔挤出技术用于药剂研究的优点及其近年来在药剂研究中的应用。
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抗自身免疫性疾病主要生物制剂的研究进展
免疫系统有助于人类排斥或清除细菌、病毒、寄生虫等外来入侵，但当机体的某些组织成分或免疫系统自身出现异常时，它就不能有效地分辨敌我，甚至攻击自身组织引起一些临床症状，形成自身免疫性疾病。全世界有近5%的人口饱受各种自身免疫病的困扰，目前比较常用的治疗方案除了控制自身抗原的形成原因如感染、劳累等外，主要采用有免疫调节功能的生物制剂来阻断病理性自身免疫应答或者建立新的正确的免疫应答。近年来，治疗自身免疫病的新型生物制剂层出不穷，本文综述了目前常用抗自身免疫性疾病的生物制剂及其研究进展。
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血小板生成素与急性放射病
巨核系造血功能障碍是导致急性放射病患者出血致死亡的主要原因之一。血小板生成素（thrombopoietin，TPO）是巨核系造血的主要刺激因子，可促进照射后巨核系造血功能恢复，升高外周血小板数。在照射后早期应用TPO对急性放射病出血并发症的防治起到关键的作用。研究表明，TPO可能具有更强促进造血恢复的作用，本文就TPO治疗急性放射病的研究进展进行综述。
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注册分类6化学药品立题合理性相关问题的讨论
注册分类6的化学药品在注册申报过程中暴露了一些立题方面的问题。作为药物研发者，必须追踪药物新的安全有效性和质量可控性信息，为药物研究开发提供扎实的立题基础。本文结合日常药品审评工作，从化合物、剂型、规格等方面对注册分类6化学药品立题合理性相关问题进行讨论。
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利拉鲁肽用于减肥的Ⅲ期临床试验获得阳性结果
美国诺华公司用利拉鲁肽（liraglutide）减肥的Ⅲa期临床试验获得阳性结果。此Ⅲ期临床为随机、双盲、安慰剂对照的多国试验，入选3731名非糖尿病引起的肥胖患者和非糖尿病引起且有共患疾病的肥胖患者。这些患者随机分到安慰剂组或利拉鲁肽3mg治疗组，同时控制饮食和进行运动56周或160周。结果显示，接受利拉鲁肽3mg治疗的成年患者，体质量较基线降5%者占64%，安慰剂组为27%（P<0.01）；接受利拉鲁肽3 mg治疗的成年患者，体质量较基线降10%者占33%，安慰剂组为10%（P<0.01）；接受利拉鲁肽3 mg治疗的成年患者，腰围较基线少8.19 cm，安慰剂组减少3.94 cm（P<0.01）。诺华公司的利拉鲁肽减肥适应证已向美国FDA和欧洲药品管理局分别提交新药申请。
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囊泡谷氨酸转运体抑制剂研究进展
囊泡谷氨酸转运体（vesicular glutamate transporter，VGLUT）是谷氨酸能神经元突出的标志物，主要分布于囊泡膜上，其功能是特异性地将胞浆中的谷氨酸转运进入囊泡内，它包括3个亚型，分别是VGLUT1、VGLUT2和VGLUT3。 VGLUT的数量和功能活性控制谷氨酸的隔离、储存和释放，进而影响突触间隙谷氨酸的水平，影响谷氨酸能突触传递。突触间隙中谷氨酸浓度过高时，可对神经元产生毒害，导致神经元的退化、衰老及死亡，终导致各种疾病。通过抑制VGLUT的表达或活性，维持谷氨酸正常浓度，可能改善病理状况。目前已报道有多种化合物对VGLUT的功能有抑制作用，如偶氮染料、取代的喹啉、脂肪酸和生物碱等。本文对潜在药物靶标VGLUT功能抑制剂的结构和功能研究进展做一综述。
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川楝子毒性的血清代谢组学研究
目的：基于1H NMR技术和主成分分析（principal component analysis，PCA）方法，观察给予川楝子乙酸乙酯提取物后小鼠血清代谢物组的变化，并对其毒性机制进行解释。方法给药组灌服川楝子乙酸乙酯提取物，采集血清进行1H NMR检测，利用主成分分析法对小鼠血清内源性小分子代谢产物进行分析处理。建立川楝子毒性模型并收集数据后，运用PCA载荷图对磁共振氢谱和相关代谢产物进行鉴定和分类。结果 PCA三维得分图中给药组与对照组无明显重叠部分，载荷图中显示大变异代谢物，生物标志物变化明显，发现小鼠血清中参与能量代谢的葡萄糖和乳酸含量增加，甘氨酸等氨基酸水平明显上升，胆碱水平下降。结论结合小鼠体质量和血清生化指标，显示川楝子乙酸乙酯提取物具有肝肾毒性。
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Toll样受体5激动剂CBLB502的辐射造血损伤保护作用
目的：研究CBLB502对辐射造血损伤的防护作用。方法C57BL/6J小鼠随机分为正常对照、60Co γ射线6.5Gy一次性全身照射对照和CBLB502照前30 min 0.2mg/kg皮下给药预防组，照前1 d和照后30 d定期检测外周血细胞数，照射后2和24 h取骨髓检测有核细胞数和集落形成数，竞争性移植方法观察骨髓造血细胞植入能力，流式细胞仪测定外周血中各系细胞比例。结果CBLB502能显著减轻60Co γ射线6.5 Gy照射小鼠的外周血中白细胞、红细胞及血小板数的急剧降低并加速其恢复，照后2和24 h CBLB502预防给药组小鼠骨髓各系造血祖细胞集落形成数均显著高于照射对照组（P<0.01），且预防给药可明显提高受照射小鼠骨髓造血细胞的植入能力。结论 CBLB502具有明显的辐射造血损伤保护作用。
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南酸枣中没食子酰葡萄糖苷类化学成分及其体外抗肿瘤抗缺氧抗菌活性
目的：阐明南酸枣中没食子酸衍生物类化学成分及其体外抗肿瘤、抗缺氧、抗菌活性。方法利用各种色谱技术分离化学成分，根据理化性质和光谱数据鉴定结构，利用MTT法测评抗肿瘤与抗缺氧活性，用纸片法测定抗菌活性。结果从南酸枣树皮中分离鉴定了没食子酸（1）、没食子酸乙酯（2）、1-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖（3）、1，6-二-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖（4）、1，4-二-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖（5）、1，4，6-三-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖（6）、1，3，4，6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖（7）等7个没食子酸衍生物类化合物。化合物1、2、4~6对K562细胞呈较强抗肿瘤活性，IC50分别为2.9、14.6、39.1、40.2和41.2μg /ml；化合物3和7活性较弱，在100μg /ml浓度下对K562细胞的抑制率分别为20.8%和30.1%。在对ECV304和PC12细胞的缺氧损伤保护实验中，1~7在无明显细胞毒作用的浓度下呈较强的抗缺氧活性。化合物5~7还对受试金黄色葡萄球菌显示一定的抗菌活性。结论化合物2~7为首次从南酸枣属植物分离得到。化合物1~7作为南酸枣中抗肿瘤、抗缺氧活性成分系首次报道，其抗缺氧活性也属首次报道。
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版权声明
论文提交《国际药学研究杂志》发表，一经录用，论文数字化复制权、发行权、汇编权及信息网络传播权将转让予《国际药学研究杂志》编辑部。
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茶花提取物对实验性糖负荷小鼠糖吸收的抑制作用
目的：研究茶花提取物对实验性糖负荷小鼠糖吸收的抑制作用。方法雄性昆明种小鼠分为糖负荷模型组、阿卡波糖（6.25 mg/kg）对照组、茶花提取物150及300 mg/kg剂量组，每组8只小鼠。模型组分别以葡萄糖（2 g/kg）、蔗糖（4 g/kg）和淀粉（6 g/kg）灌胃建立3种糖负荷餐后高血糖模型，给药组小鼠糖负荷前1 d及30 min分别灌胃给予阿卡波糖或茶花提取物，检测糖负荷后不同时间小鼠的血糖水平，探讨茶花提取物对小鼠糖吸收的影响。采用酶标法检测茶花提取物对体外和小鼠小肠黏膜α-葡萄糖苷酶的抑制活性。结果茶花提取物（150和300 mg/kg）及阿卡波糖（6.25 mg/kg）对葡萄糖负荷小鼠血糖水平的影响无显著性差异，但能明显降低蔗糖负荷20 min时的小鼠血糖水平（P<0.05），能明显降低淀粉负荷20 min和40 min时小鼠血糖水平（P<0.05）。茶花提取物150和300 mg/kg对小鼠小肠黏膜α-葡糖苷酶活性的抑制率分别为18.8%和31.1%，茶花提取物对α-葡糖苷酶的体外抑制活性（IC50值）为1.50 mg/ml。结论茶花提取物能有效降低糖负荷后的血糖水平，其作用机制可能与抑制α-葡萄糖苷酶活性有关。
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秀丽莓多糖RAP-B-1理化性质及免疫活性
目的：研究植物秀丽莓（Rubus amabilis）茎中分离得到的多糖RAP-B-1的理化性质以及免疫活性。方法秀丽莓茎经过水煎、醇沉、透析获得粗多糖（crude polysaccharide，RAP）。RAP再经DEAE-纤维素和Sephadex G-100柱色谱分离得到相对分子质量均一的多糖RAP-B-1。采用完全酸水解、高碘酸氧化、Smith降解及甲基化反应，以及毛细管电泳（capillary electrophoresis，CE）、红外（infrared radiation，IR）、磁共振（nuclear magnetic resonance，NMR）和气相色谱-质谱联用（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）等方法研究其理化性质。采用小鼠脾淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞吞噬实验评价RAP-B-1的免疫活性。结果多糖RAP-B-1的峰位相对分子质量为4.80×104，比旋光度为[α]20D +68.3（c=1，H2O），其单糖组成为木糖：阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖：葡萄糖醛酸：半乳糖醛酸=1.0：6.9：0.8：1.1：6.9：0.3：0.5：3.3，推测RAP-B-1主要为酸性阿拉伯半乳聚糖，其中阿拉伯糖的连接方式：→1） Ara（2，3→、→1） Ara（5→和→1） Ara；半乳糖的连接方式：→1）Gal（4→、→1）Gal（6→和→1）Gal。生物活性评价结果表明RAP-B-1在1～50μg/ml范围内对小鼠脾脏T细胞有一定促增殖作用（P <0.05），同时增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力（P <0.01）。结论RAP-B-1为一种阿拉伯半乳聚糖，具有一定免疫促进作用。
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不同消退方法对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱行为的影响
目的：比较采用不同的消退方法对吗啡诱导条件性位置偏爱（CPP）的消退及随后小剂量药物诱发点燃的影响。方法小鼠采用交替隔日皮下注射吗啡（10 mg/kg）或等容量生理盐水后在伴药箱或非伴药箱训练共8 d，即接受吗啡和生理盐水训练共4个轮次，使小鼠形成CPP。采用不同的消退方法使小鼠CPP熄灭。方案1：自然消退。小鼠吗啡CPP形成后不做任何处理，待21 d后，每隔7 d进行1次测试，观察其消退程度。方案2：测试消退。小鼠吗啡CPP形成第2天起，每日进行1次消退测试观察其消退程度；方案3：训练消退。小鼠吗啡CPP形成第2天起，用生理盐水代替吗啡，小鼠每日分别在伴药箱和非伴药箱完成一轮训练，每训练2轮测试1次，观察其消退程度。待各组完全消退后间隔2～7 d，皮下注射5 mg/kg吗啡对小鼠CPP进行重建测试。结果吗啡处理诱导小鼠出现显著的CPP效应，自然消退组在CPP形成后第28天仍保持CPP行为，第35天CPP效应消失。消退测试6次，训练熄灭4轮均使得CPP效应消退。以上3种方案消退的小鼠均可被5 mg/kg的吗啡点燃。结论吗啡诱导的小鼠CPP模型可维持28 d以上（自然消退），测试及训练消退的方法均可加速其消退，且5 mg/kg吗啡可诱导各组CPP效应的重建。
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土壤矿质元素与当归药材质量的相关性分析
目的：探讨产地土壤中的矿质元素与当归药材质量的相关性。方法测定12个产地的56批当归药材中5种指标成分、挥发油及醇浸出物含量，以及相应的产地土壤中15种矿质元素含量，采用Pearson相关分析、偏相关分析以及多元逐步回归分析进行研究。结果产地土壤中多种矿质元素与当归的相关质量指标存在显著（P<0.05）或极显著（P<0.01）的相关性；阿魏酸的主导因子是Mg、Na、Cr及Hg，正丁基苯酞的主导因子是K、Zn、Ni、Mn、Na、Pb、Cu及Sb，正丁烯基苯酞的主导因子是K、Zn、Ni、Na、Cd、Cr及Hg，Z-藁本内酯的主导因子是Fe、Ca、Zn、Ni、Mn、Pb及Cu，亚油酸的主导因子是Zn、Mn、As及Cu，挥发油的主导因子是Fe、K、Ca、Zn、Mn、Na、Pb、Cd、Cr、Cu、Sb及Hg，醇浸出物的主导因子是Fe、K、Mg、Ni、Mn、Pb、As、Cu及Sb。结论土壤矿质元素对当归药材质量的形成具有重要影响且影响较稳定，K、Zn、Ni、Mn、Pb、Cu、Hg、Fe、Sb、Cr及Na同时是多种当归质量指标的主导因子，在当归种植基地的选择及栽培过程中应选择性地加以考察。
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《国际药学研究杂志》“代谢性疾病药物研究专题报道”组稿通知
近年来，在各位编委、专家和学者的大力支持下，《国际药学研究杂志》期刊质量和学术水平稳步提升。我刊于2012～2014年重点刊出了“天然药物研究”、“抗病毒药物研究”和“抗肿瘤药物研究”等一系列“专题报道”栏目，受到广大读者的热切关注和欢迎。
为进一步扩大期刊学术影响力，我刊将在2015年出版“代谢性疾病药物研究专题报道”，欢迎各位编委、专家和相关研究人员踊跃投稿。 -
2014年上半年美国FDA批准药物简介
2014年上半年美国FDA批准46种新药（包括修改说明书，新剂型，新组方和其他），其中首次批准上市10个新分子实体和生物制品许可申请10个，共计20个。本文根据FDA批准的处方资料的要点，简要介绍新药概况、作用机制、适应证、剂量和用法、黑框警告、禁忌证、不良反应、药物相互作用及特殊人群中使用要点。并讨论了2014上半年批准新药在药物开发、研究和审评使中的首次事件。
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《国际药学研究杂志》2015年征订启事
《国际药学研究杂志》是国内以评述性论文为主要特色的药学类核心期刊，由军事医学科学院主管、军事医学科学院毒物药物研究所和中国药学会共同主办。设有“专家论坛、专题报道、综述、论著、药物与临床和医药信息”等栏目。通过不断追踪国际药学研发的新进展、新动向、新技术和新成果，全面报道药物化学、药剂学、药物代谢、药物分析、药理和毒理学、生化药学和临床药学等基础和应用研究各领域的前沿内容，是我国新药研发和应用领域学术交流的重要平台。
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代谢组学技术在毒理学研究中的应用进展
代谢组学是继基因组学、转录组学及蛋白质组学之后发展起来的一门组学学科，其研究对象是生命活动链条下游的代谢物的集合---代谢组。虽然已经经过了十几年的发展，但代谢组学在实验技术、数据分析及结果的注释各个环节都还有许多问题需要加以解决。任何外源性物质的作用都会导致生物体内代谢平衡的破坏，从而使得体内代谢物质发生变化。因此，利用代谢组学技术研究药物的毒理学性质自然就成为代谢组学的主要应用领域之一，也是应用早的领域。代谢组学在先导化合物的早期毒性筛选、药物的临床前毒性以临床药物的毒性评价等方面都已经得到了广泛的应用，所研究的对象涵盖了人体、实验动物、细胞和斑马鱼等替代模型。代谢组学结果的深入阐释也在发展之中。本文对代谢组学技术及其在毒理学研究中的应用进展进行了综述。
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藿香正气口服液制备工艺改进
目的：改进藿香正气口服液制剂处方中广藿香油、紫苏叶油的添加工艺，得到澄清、质量合格的制剂。方法利用滑石粉的分散吸附作用，提高广藿香油、紫苏叶油的溶解性。将广藿香油、紫苏叶油加入到滑石粉中，充分研匀，加入到藿香正气口服液中充分搅拌，过滤，即得澄清制剂。结果制剂澄清，口感好，质量合格。结论该方法可行，工艺简单而稳定，且生产成本低。
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返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯致大鼠吸入性急性肺损伤的预防作用
目的：观察返魂草素Ⅱ（Senecio cannabifolius LessⅡ，FHC-Ⅱ）对全氟异丁烯（perfluoroisobutylene， PFIB）致大鼠吸入性急性肺损伤（acute lung injury，ALI）的预防效果，初步探讨FHC-Ⅱ预防PFIB肺损伤的机制。方法SD大鼠156只，随机分为正常对照组、PFIB染毒组和FHC-Ⅱ预防组，正常对照组32只，剩余2组每组62只。FHC-Ⅱ预防组提前1 d灌胃给予FHC-Ⅱ，每隔8 h给药1次，染毒前1 h后1次给药，共给药3次。采用静态染毒装置染毒10 min，染毒浓度0.2 mg/L。观察染毒后1、2、4、8、16、24、48和72 h大鼠的存活率，检测染毒后1、2、4、8、16和24 h大鼠的肺系数、支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中的蛋白含量，ELISA法测大鼠染毒后1、2、4、8和16 h血清中的白细胞介素（interleulcin， IL）-1β和IL-8含量，并在染毒后8 h进行大鼠肺组织病理学检查。结果FHC-Ⅱ预防给药可显著提高PFIB染毒大鼠的存活率，降低染毒大鼠的肺系数及BALF中的蛋白含量，降低染毒大鼠血清中IL-1β和IL-8含量，显著改善PFIB所致的肺组织病理学损伤。结论 FHC-Ⅱ对PFIB所致大鼠ALI具有较好的预防性保护作用，其保护作用机制可能与抑制IL-1β和IL-8等炎性因子释放有关。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
