国际药学研究杂志
Journal of International Pharmaceutical Research 국제약학구잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 影响因子： 0.80
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-0440
- 国内刊号： 11-5619/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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5-氟尿嘧啶化疗耐药的研究进展
5-氟尿嘧啶(5-FU)自1957年问世以来,已被广泛应用于胃肠、头、颈、胸和卵巢等部位恶性肿瘤的治疗.作为嘧啶类似物,5-FU通过抑制胸苷酸合成酶并将其代谢产物整合到DNA和RNA中发挥抗癌作用.5-FU单药或联合用药虽至今仍用于胃肠道恶性肿瘤的一线治疗,但因患者易对其产生耐药性而使总体有效率降低.5-FU化疗耐药可能源自于酶的异常、基因异常和肿瘤微环境异常等因素.本文对5-FU作用机制及其化疗耐药机制的研究进展做一综述.
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高尿酸血症与代谢综合征研究进展
高尿酸血症(HUA)能引起机体的氧化应激、内皮细胞功能紊乱、炎症反应等,与代谢综合征(MS)中的肥胖、空腹血糖受损、高甘油三酯血症和高血压等主要病理特征密切相关.且HUA与胰岛素抵抗(IR)存在相互作用关系.本文将总结梳理HUA与MS之间的相互作用及其调控机制,阐明HUA为代谢综合征的重要合并症,为HUA、MS等代谢性疾病的防治提供帮助.
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人参皂苷Rg3剂型的研究进展
人参皂苷Rg3作为人参中的有效活性成分,抗肿瘤作用明显,能有效抑制肺癌、胃癌、肝癌、肠癌和乳腺癌的发展,提高机体免疫力.人参皂苷Rg3单体水溶性差、口服吸收慢、消除快、血药浓度和生物利用度低,因此如何克服其溶解度低,改善其生物利用度成为研究的重要方向.本文通过查阅相关文献,综述了人参皂苷Rg3的剂型研究.
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西黄丸的抗肿瘤作用及临床应用研究进展
西黄丸为具有确切临床疗效的经典抗癌中药名方,其通过抑制肿瘤细胞和肿瘤干细胞的生长及侵袭、抗新生血管生成和逆转免疫抑制微环境等多种途径发挥抗肿瘤作用.本文对西黄丸在治疗结直肠癌、乳腺癌和肝癌等方面的作用机制和临床研究进展进行了综述,为进一步研究和开发西黄丸抗肿瘤的中医药特色治疗提供参考.
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中国改良型新药的特点及未来发展
化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流.中国新药的改良应立足临床需求,开展差异化研究,获得具有明显临床优势的制剂,更好地服务于临床.本文阐述了中国改良型新药的范畴及特点,案例剖析了全球重磅级改良型新药研发历程,分析了改良型新药研发的机遇与挑战,以期为中国改良型新药的未来发展提供思路.
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新疆阿魏化学成分及药理活性研究进展
新疆阿魏(Ferula sinkiangensis K.M.Shen)是分布在新疆北部的濒危民族植物药,主要含有倍半萜香豆素、含硫化合物、多糖和芳香族类等多种有效化学成分.目前多采用色谱技术建立指纹图谱实现质量控制.原植物药和特征化合物都具有抑菌、杀虫、抗过敏、抗肿瘤等广泛药理作用.本文主要从资源现状、化学成分、指纹图谱和药理活性等方面对国内外新疆阿魏的研究状况进行综述,为其系统化研究、有效质量控制和高效开发利用提供参考.
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尼莫地平各类剂型的应用和研发进展
尼莫地平作为第2代二氢吡啶类Ca2+拮抗剂,在脑血管疾病治疗上具有极大的潜力,其临床应用和研究范围正不断扩大.目前上市的剂型主要为口服或注射的普通制剂,普遍存在需多次给药、易导致机体产生不良反应及生物利用度不高等问题,因此对其新剂型的开发势在必行.本文综述了尼莫地平剂型相关研究进展,主要对现有的尼莫地平片剂、胶囊剂、注射剂、口服液等的市场现状、有效性等进行了比较,同时总结了尼莫地平新剂型的主要研究方向,为进一步开发安全、疗效可控和依从性高的新产品提供参考.
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基于多向药理学的BET Bromodomain抑制剂及降解剂研究进展
溴结构域和末端外结构域(BET)Bromodomain已成为可用于治疗癌症和其他人类疾病的新靶标.目前已发现了几类有效的选择性小分子BET Bromodomain抑制剂,且多种已处于临床开发中.临床前和临床数据已证明BET Bromodomain抑制剂有良好的前景,但也存在耐药性等潜在缺陷.目前人们正在尝试将具有不同作用机制的靶标与BET Bromodomain组合,开发基于多向药理学的BET Bromodomain抑制剂及降解剂.本文综述了激酶/BET小分子抑制剂、组蛋白去乙酰化酶/BET小分子抑制剂及BET蛋白降解剂,为后续针对BET蛋白更深入的研究提供思路.
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angiopep-2修饰的脑靶向制剂研究进展
脑部疾病化学药物治疗的关键是穿透血脑屏障(BBB).受体介导的胞吞转运是目前递送药物入脑应用广泛且较成熟的策略.在BBB和脑胶质瘤细胞上低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)高表达,angiopep-2(ANG)可与LRP-1特异性结合实现脑靶向性,对脑肿瘤具有双级靶向效应,且靶向效率高于乳铁蛋白和转铁蛋白等靶向分子.本文介绍了ANG的结构与功能,及其在脑靶向制剂中的应用,为脑靶向制剂的研发提供依据,为脑部疾病的治疗提供参考.
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柯萨奇A组病毒及其治疗药物的研究进展
柯萨奇A组病毒(Coxsackievirus A,CV-A)属肠道病毒,可引起脑膜炎和心肌炎、疱疹性咽峡炎、结膜炎及手足口综合征等多种疾病.近年来,随着以CV-A为主要病原的疫情增多,针对CV-A的研究也引起了更多关注.本文就该组病毒的基本特征、主要致病机制及相关抗病毒药物研究进展进行概述.
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黄芪配伍丹参治疗心脑血管疾病研究进展
心脑血管疾病严重威胁人类生命健康,包括脑梗死、脑出血、脑血管痉挛和心肌梗死等,其发病率、致残率和死亡率均较高.中医认为其基本发病机制是气血失衡,可通过益气活血来改善病证.黄芪配伍丹参适宜于气虚血瘀证,可有效改善心脑血管疾病.本文围绕近年来黄芪、丹参及其配伍在治疗心脑血管疾病方面的应用展开论述,为开发新的抗心脑血管疾病用药提供参考依据.
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大麻素2型受体激动剂JWH-015对阿尔茨海默病样小鼠认知功能的改善作用及其可能机制
目的 观察大麻素2型受体(CB2R)激动剂JWH-015对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能下降的改善作用,并探讨其作用机制是否与脑内小胶质细胞激活表型转化密切相关.方法 20只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为溶剂对照组、JWH-015对照组、AD模型组和JWH-015治疗组.侧脑室注射4μg寡聚态β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和等体积生理盐水构建AD模型和模型对照组后,分别接受连续3周腹腔注射JWH-0150.5 mg/kg或等量溶剂处理.采用新物体识别实验检测小鼠认知功能;实时定量PCR方法检测皮质、海马脑区M1型小胶质细胞标记分子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型小胶质细胞标志物几丁质酶3样蛋白(Ym1/2)mRNA表达水平.同时,取15只CB2R基因敲除C57BL/6J小鼠(CB2RKO)和5只同窝野生型(CB2RWT)小鼠按基因型和处理随机分为CB2RKO溶剂对照组、CB2RKO AD模型组、JWH-015处理组和CB2RWT小鼠溶剂对照组,用来研究CB2R对认知功能改善作用和小胶质细胞激活表型转化作用的特异性.结果 与溶剂对照组相比,C57BL/6J AD模型组小鼠新奇物体识别指数显著降低(P<0.01),同时伴随皮质和海马脑区iNOS mRNA表达显著升高(均为P<0.05)和Ym1/2 mRNA表达显著降低(均为P<0.01);而JWH-015处理可显著提高C57BL/6J AD模型组小鼠新物体识别指数(P<0.05),下调皮质和海马区iNOS mRNA表达水平(均为P<0.05),上调Ym1/2 mRNA表达水平(均为P<0.05);与脑室注射生理盐水的CB2RKO溶剂对照组小鼠相比,CB2RKO AD模型组小鼠识别指数显著降低(P<0.05),皮质和海马脑区iNOS mRNA表达显著升高(均为P<0.05),皮质脑区Ym1/2 mRNA表达显著降低(P<0.05);与CB2RKO AD模型组小鼠相比,JWH-015处理组长时程给药对新奇物体识别指数无显著影响,并对皮质、海马脑区内iNOS及Ym1/2 mRNA的表达水平无显著影响.结论 JWH-015通过特异性激动CB2R改善Aβ诱导的AD模型小鼠的认知能力下降,其机制可能与其直接作用于相关脑区小胶质细胞CB2受体,引起小胶质细胞M1/M2表型转化,减轻脑内小胶质细胞介导的神经源性炎症反应有关.
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姜黄素对神经病理性疼痛大鼠脊髓11β羟基固醇脱氢酶1表达的影响
目的 探讨皮质醇和11β羟基固醇脱氢酶1(11βHSD1)在神经病理性疼痛大鼠痛觉过敏中的作用,并揭示姜黄素缓解大鼠神经病理性疼痛的作用机制.方法 雄性SD大鼠随机分成4组:假手术(Sham)组、坐骨神经慢性压榨损伤模型(CCI)组、CCI+溶剂(SC)组、CCI+姜黄素100 mg/kg(Cur100)组.于术前2 d和术后1、3、5、7、10、14 d测定鼠爪热痛阈(PTWL)和机械痛阈(PMWT),术后3、7和14 d取血,同时取大鼠术侧L4、L5脊髓背角和背根节,用ELISA法测血清皮质醇浓度,用免疫组化法和Western印迹法分析脊髓背角和背根节11βHSD1表达的动态变化.结果 与Sham组相比,CCI组大鼠术后1~14 d PTWL和PMWT明显降低(P<0.05),血清皮质醇浓度明显升高(P<0.05),术侧脊髓背角和背根节内11βHSD1阳性神经元的表达显著增多(P<0.05).Cur100大鼠PMWT和PTWL显著提高(P<0.05),同时组大鼠血清皮质醇浓度显著降低(P<0.05),脊髓背角和背根节11βHSD1阳性神经元细胞的表达也明显降低(P<0.05).结论 神经病理性疼痛所致应激引起血清皮质醇浓度升高、脊髓背角和背根节11βHSD1阳性神经元细胞表达增加,姜黄素能减轻CCI大鼠机械性痛觉过敏和热痛觉过敏,降低血清皮质醇浓度及脊髓背角和背根节11βHSD1阳性神经元细胞表达.皮质醇及脊髓背角和背根节的11βHSD1阳性神经元细胞可能与神经病理性疼痛的发病和维持有关.
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中药内源性氰苷类毒性成分的安全限量方法研究
目的 研究中成药及中药材中苦杏仁苷的安全限量,为中药内源性氰苷类毒性成分限量标准的制订提供参考.方法 采用CCK-8法测定细胞存活率,确定D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷异构体的毒性差异,以氰根的未见毒性反应剂量(NO-AEL)推算得出苦杏仁苷的每日限量,从而对36种中成药及3种不同类型中药材中的苦杏仁苷含量进行限量计算.结果 D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷的半数抑制浓度(IC50)分别为(3.5±2.0)和(6.6±0.4)mmol/L,推算得出的苦杏仁苷每日安全限量为104.30 mg.结论 D-苦杏仁苷毒性约是L-苦杏仁苷的2倍,对苦杏仁苷进行限量制定时,可将其异构体含量总和作为毒性较强的D-苦杏仁苷进行计算,以扩大安全窗.针对所测批次,36种中成药中的3种超出了苦杏仁苷大安全限量,提示存在一定的安全风险.另外,限量制定研究还应综合考虑中药材炮制减毒对限量结果的影响.
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新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂的设计、合成及活性研究
目的 设计合成新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂.方法 以c-Met激酶抑制剂SU11274为先导化合物,利用生物电子等排原理设计出系列2-吲哚酮类衍生物.以2-吲哚酮为起始原料,先后经历与氯磺酸的氯磺酰化、与3的磺酰胺化、与6a~6h,7a~7h和4a~4b的缩合反应制得目标产物10a~10r,并测定它们对c-Met激酶和MCF-7细胞增殖的抑制活性.结果与结论 成功合成了设计的18个2-吲哚酮类化合物,产物结构经1H NMR和ESI-MS确证.部分化合物显示出一定的c-Met激酶和MCF-7细胞增殖抑制活性.对目标产物进行了初步构效关系分析,为该类化合物进一步的结构优化奠定了基础.
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亚麻地上部分的木脂素成分及其活性
目的 研究亚麻科亚麻属植物亚麻地上部分的化学成分及其活性.方法 综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱等方法,对亚麻地上部分化学成分进行分离纯化.根据波谱数据以及旋光度数据对得到的化合物进行结构鉴定,并采用荧光素酶(luciferase)报告基因检测法测定化合物的活性.结果 从亚麻地上部分分离得到8个低含量的二苄基丁内酯木脂素化合物,分别鉴定为:(-)-扁柏脂素(hinokinin,1)、(-)-bursehernin(2)、(-)-二甲基罗汉松脂素(dimethylmatairesinol,3)、(-)-yatein(4)、(-)-thujaplicatin trimethyl ether(5)、nemerosin(6)、(+)-E-7,8-去氧罗汉松脂素二甲酯(dehydromatairesinol dimethyl ether,7)和E-7,8-dehydrothujaplicatin trimethyl ether(8).结论 化合物7、8为首次从亚麻中分离得到,且化合物8为首次报道核磁共振波谱数据.活性评价结果显示化合物1和3对IL-6/STAT3信号转导通路的抑制活性较强,IC50值分别为42.12和43.43μmol/L.
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维生素K1自纳米乳化释药系统的质量控制及理化性质
目的 建立维生素K1(VK1)自纳米乳化释药系统(VK1-SNEDDS)溶出度、含量及有关物质检测方法,并对制剂理化性质进行研究.方法 采用紫外分光光度法测定VK1-SNEDDS的溶出度,高效液相色谱(HPLC)法测定VK1和有关物质含量,并考察SNEDDS的外观、形态、粒度、电位、自乳化速率.结果 VK1紫外分光光度法的线性范围是0.85~20.4μg/ml,其HPLC法的线性范围是2.16~216μg/ml,各自的回收率、精密度、专属性、灵敏度等均符合要求;稀释后SNEDDS能迅速形成澄清透明的纳米乳,透射电镜下乳滴呈圆球形,粒径均一,平均为47.74 nm,zeta电位为-20.53 mV.结论 VK1-SNEDDS的溶出度、含量及有关物质检测方法准确可靠,其加水稀释后形成均一稳定的纳米乳,可显著提高VK1溶出度.该检测方法准确可靠,可用于制剂的质量控制.
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拉替拉韦的合成工艺改进
目的 改进HIV整合酶抑制剂拉替拉韦的合成工艺.方法 以2-甲基-2-氨基丙腈盐酸盐为原料,经氯甲酸苄酯保护、胺肟化、迈克尔加成并克莱森重排闭环、N-甲基化、酯基酰胺化、羟基保护、钯碳甲酸体系氢化还原脱保护、和5-甲基呕恶二唑甲酰氯进行酰化反应后,不经处理直接水解脱保护得到拉替拉韦.结果 目标化合物和关键中间体结构均经过1H NMR、13C NMR和MS确证.总收率为19.45%.结论 本合成工艺操作简便、安全,易于生产出符合原料药质量标准的产品.
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载磺胺嘧啶银纳米晶体明胶凝胶的制备及其性质测定
目的 以明胶为主要原料,京尼平为交联剂,包载磺胺嘧啶银纳米晶体制备载药交联凝胶敷料,并探究其理化性质与释药特性.方法 球磨法制备AgSD纳米晶体,测定粒度及分散系数,透射电镜下观察晶体形貌,并采用超高效液相色谱(UPLC)法测定其6 h内相对累计溶出度;分别制备不同交联度载AgSD纳米晶体与粗粉凝胶敷料,测定溶出度,考察其溶出行为,扫描电镜下观察微观结构,并于6周后同法重复测定载药凝胶及纳米晶体混悬液各项性质,考察稳定性.结果 纳米化后的AgSD多分散系数为0.211,平均粒径267.8 nm,与粗粉相比6 h溶出度大大提高;载药凝胶释药速率与交联度呈负相关,且纳米晶体凝胶释药速率高于相同交联度粗粉凝胶,电镜观察药物晶体未受交联影响,6周后载药凝胶释药性及微观结构皆稳定,而混悬液晶体粒径增大,溶出速率下降.结论 新型载药凝胶敷料溶出良好,性质稳定,可为后续及相关研究提供参考.
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醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放及体内外相关性研究
目的 建立体内外相关性良好的醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放方法.方法 残留法测定该药微球在大鼠体内的释放行为;分别考察表面活性剂、pH值、乙醇浓度、温度、转速和防腐剂浓度对体外加速释放的影响,调整释放条件并建立加速释放方法,进行体内外相关性研究.结果 确定体外加速释放条件为:以15%乙醇溶液(含0.06%吐温80和0.1%苯扎氯铵)为释放介质,释放温度为55℃,振摇频率为200 r/min;在此条件下该药微球30 h释放达到87.35%,相当于微球在体内释放30 d,且体外加速释放结果与体内释放数据相关性良好(y=0.8845x+12.4510,R2=0.9938).结论 所建立的醋酸曲普瑞林微球体外加速释放方法与体内释放行为相关性良好,采用此法可快速有效评价该药微球释放行为.
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3种规范中总黄酮定量分析法的比较
目的 比较《中华人民共和国药典》2015版(A法)、《保健食品功效成分及卫生指标检验规范》(B法)和《保健食品功能成分检测与评价》(C法)3种规范中总黄酮定量分析结果的差异性,寻找其中的规律性.方法 将21个以黄酮含量为质量检测指标的食药同源的药材、成药等样品分别按照3种规范进行总黄酮含量的测定,并对3组测定结果进行分析.结果A法所测定的值高,C法测得值低.A法记载测定值是B法的(1.4±0.12)倍和C法的(2.1±0.31)倍.结论 3种规范中的总黄酮定量方法对同一样品的测定结果存在显著差异,明确3种规范测定结果之间的数值关系,可避免影响到食药同源样品的质量评价.
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橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb1的HPLC含量测定方法
目的 建立橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb1的含量测定方法,并采用该法测定10批橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb1的含量,每批汤剂中各单味药均为不同批次药材.方法 采用Phenomenex Luna C18色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,检测波长203 nm,柱温30℃,流速1.0 ml/min.结果 人参皂苷Rb1在5~500μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为95.5%,RSD为1.77%.结论 本法可准确地测定橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb1含量,可用于橘皮竹茹汤的质量控制.
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氯化血红素-空气催化氧化体系应用于利那洛肽的合成
目的 使用氯化血红素催化氧化的方法合成利那洛肽.方法 采用9-芴甲氧头羰基(Fmoc)固相合成策略,以Wang树脂为载体和三苯甲基(Trt)为保护基的半胱氨酸合成利那洛肽线性肽,使用氯化血红素-空气催化氧化体系一步氧化法构建3对二硫键,并与传统的空气、二甲基亚砜和碘(I2)氧化法进行了对比.结果和结论 相对于传统氧化法,氯化血红素催化氧化法可更快速、更高效地得到目标利那洛肽,为多肽合成中的二硫键形成提供一种新的方法.
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转化生长因子βⅠ型受体抑制剂的体外筛选及构效关系分析
目的 筛选转化生长因子(TGF-β)信号通路Ⅰ型受体抑制剂,并探讨活性化合物的结构特征.方法 利用SMAD3荧光素酶报告系统对靶向TGF-β信号通路Ⅰ型受体激活素受体样激酶(ALK)设计合成的170个化合物进行活性初筛;通过分子水平激酶活性分析评价初筛活性化合物对ALK4、ALK5或ALK7激酶的选择性抑制活性;采用EGFP-SMAD2荧光蛋白转核模型,对筛选结果进行确证;参照SB431542与ALK5分子对接情况,对活性化合物进行构效关系的分析.结果 初筛发现15个化合物对TGF-β引起的SMAD3荧光素酶报告基因表达达到≥25%的抑制程度;在分子水平对ALK4、ALK5或ALK7也具有抑制活性,并表现出一定的选择性.其中,化合物63对ALK4和ALK7的IC50值分别为0.234和0.370μmol/L,对ALK5选择性较差,化合物64对ALK4、ALK5和ALK7的IC50值分别为10、6和85 nmol/L.这两个化合物在TGF-β1诱导EGFP-SMAD2核转位中同样表现出浓度依赖性抑制活性,IC50值分别为0.45和6.30μmol/L.MTT细胞增殖抑制实验表明,63和64在有效浓度下均无细胞毒性.构效关系分析表明,1,2,4-三芳基-1H-咪唑母核、1,3,5-三芳基-1H-吡唑母核、3,4-亚甲二氧基苯基、6-甲基-吡啶-2基和4-氨基羧基取代基团的化合物预计具有更好的活性.结论 筛选得到2个与阳性化合物SB431542活性相当的TGF-β信号通路Ⅰ型受体抑制剂,其中63对ALK4和ALK7具有选择性,64对ALK4、ALK5和ALK7均有抑制活性.
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载纳米磺胺嘧啶银明胶凝胶体外抗菌及体内促愈合性能
目的 制作包载纳米磺胺嘧啶银(AgSD)的京尼平交联明胶凝胶,考察其体外抗菌及体内促愈合性能.方法分别配制纳米AgSD与粗粉AgSD梯度浓度混悬液、含纳米AgSD与粗粉AgSD的明胶交联凝胶和不含AgSD的空白凝胶.测量纳米AgSD凝胶对敏感细菌的抑菌圈直径;MTT法考察其对L929成纤维细胞的相容性,测定细胞相对生长率;考察纳米AgSD混悬液对3种敏感细菌的小抑菌浓度(MIC)和小杀菌浓度(MBC);建立小鼠深Ⅱ度烫伤合并金黄色葡萄球菌感染模型,应用载药凝胶敷料治疗3周后计算愈合指数,天狼星红染色考察小鼠创面胶原沉积,HE染色观察创面组织病理学变化并评分.结果在抑菌圈、MIC和MBC测定实验中,纳米AgSD较粗粉混悬液抗菌性能明显提高,且载纳米AgSD凝胶较市售乳膏有更好的抗菌性及细胞相容性;小鼠创面体内愈合实验中,从给药第2周开始纳米AgSD凝胶组创面愈合指数较涂菌组、乳膏组和粗粉凝胶组显著提升(P<0.05);且与对照组相比,小鼠创面Ⅰ型胶原、总胶原含量及组织病理学评分均明显升高(P<0.05).结论载纳米AgSD明胶凝胶具有良好的体外抗菌效果及快速促机体愈合性能.
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桂附地黄丸中多糖指纹图谱的建立
目的 以桂附地黄丸中多糖为研究对象,初步探索中药多糖质量控制的新方法.方法 对桂附地黄丸多糖部位进行控制条件下的部分水解,HPLC检测水解产物,得到指纹图谱.以中药指纹图谱评价软件和Microsoft Excel 2002图表处理图谱信息.结果 在不同来源共10个批号的桂附地黄丸多糖部位指纹图谱中,8个批号的峰面积相似度>0.99,2个批号相似性分别为0.92和0.94.结论 初步确定可采用"多糖水解-HPLC指纹图谱"的方法对桂附地黄丸中的多糖进行质量控制.
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不同粒径黄体酮的制备及评价
目的 比较不同粒径黄体酮注射液的释放速度和生物利用度.方法 制备黄体酮纳米级、微米级注射液,通过X线粉末衍射分析(PXRD)和傅里叶变换红外光谱分析(FTIR)对两者进行表征,经透析法比较两制剂和黄体酮原料药的溶出速度.HPLC-MS法测定肌注不同药物后大鼠血浆中药物浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析.结果 PXRD和FTIR分析中,两制剂晶型结构基本无变化,晶型稳定.黄体酮纳米级、微米级注射液在PBS溶液中释放达到90%时分别需要2和4 h,而原料药释放完全需要近40 h.药代动力学实验中,相比市售黄体酮注射液,黄体酮纳米级、微米级注射液的Cmax分别提高了1.8和1.7倍,AUC0-t分别提高了2.95和1.63倍.两者生物利用度均高于黄体酮注射液.结论 黄体酮纳米级、微米级注射液的释放速率显著高于原料药,生物利用度均高于市售注射液.
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LXT101及其系列结构修饰物在胰酶体系中的稳定性评价研究
目的 探索系列多肽结构修饰物的功能性基团与抑制酶降解能力之间的关系,以期寻找到能有效抑制蛋白酶对多肽降解的功能基.方法 应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究新药LXT101及其结构修饰物LZN系列和LMP系列在胰混合酶体系中的体外代谢性质,检测波长均为225 nm.结果 多肽药物的浓度在4.0~400μg/ml范围内与其峰面积呈良好线性关系(r>0.9990),绝对回收率为95.0%~98.7%,日内相对标准偏差(RSD)<1.5%,日间RSD<2.5%.半衰期为LZN系列>LMP系列>LXT101.结论 LZN和LMP系列达到了结构修饰的目的,即具有质子给体或受体的基团如氨甲酰基(Cbm)、乙酰基(Ac)、对氨基苯丙氨酸(Aph)和对脲基苯丙氨酸(Uph)等的修饰可延长此类多肽化合物的代谢半衰期,为研发长效、高活性的肽类药物提供了重要信息.
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海参西洋参枸杞子口服液对免疫低下小鼠免疫功能的增强作用
目的 评价海参西洋参枸杞子口服液(HXGK)对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用.方法 MTT法测试HXGK对小鼠RAW264.7单核巨噬细胞的毒性,比色法检测RAW264.7细胞吞噬中性红能力.体内实验采用免疫低下小鼠模型(注射地塞米松造模),实验设正常对照组、模型组、阳性药左旋咪唑25 mg/kg组和HXGK 5、10、20 ml/kg给药组;除正常对照组以外,其余各组在分组当日及其后每隔1 d腹腔注射地塞米松40 mg/kg 1次,共注射5次;在首次注射地塞米松后次日开始每日灌胃给药,正常对照组和模型对照组给予生理盐水,共给21 d,其后测定小鼠碳粒廓清指数、脾指数和胸腺指数、外周血白细胞和淋巴细胞数及IgA和IgG含量.结果 与空白组相比,HXGK在100倍稀释和20倍稀释剂量下将RAW264.7细胞吞噬指数从1.00分别提高到1.12和1.32(均为P<0.01);在免疫力低下小鼠体内实验中,与模型组相比,HXGK 5、10、20 ml/kg剂量组小鼠的吞噬指数分别增强1.8(P<0.01)、1.5和1.7倍(均为P<0.05),脾指数从1.60分别恢复到2.96、2.56(均为P<0.01)和2.32(P<0.05),胸腺指数从1.31分别恢复到1.46、1.59和1.71(均为P<0.05),外周血白细胞数分别提高1.32、1.75和1.46倍(均为P<0.05),淋巴细胞数分别提高约16、20和19倍(均为P<0.01),血中抗体IgG含量分别提高约19%、57%(P<0.01)和64%(P<0.05),IgA含量分别提高约65%(P<0.01)、47%(P<0.05)和44%(P<0.01).结论 HXGK对免疫低下小鼠的免疫功能有显著增强作用.
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新型酪氨酸激酶抑制剂的合成及其活性评价
目的 以L029为先导化合物,设计合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的化合物.方法 以L029为原料,通过还原和(或)在其活泼H等位点接入侧链3-二甲基氨基-1-丙烷、乙酸甲酯、丙酸甲酯等基团,设计合成了一系列L029衍生物,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其PTK活性,计算抑制率.结果 成功合成5个目标化合物,结构经1H NMR和MS确证.其中3个化合物T2、T3、T5具有较强的PTK抑制活性.结论 本文研究的目标化合物合成路线方法简单,反应条件温和,3个目标化合物具有较强PTK抑制活性,为进一步开展此类分子的设计合成提供了参考.
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HPLC-CAD同时测定知母根茎与须根中5种呋甾皂苷的含量
目的 建立高效液相色谱-电雾式检测器(HPLC-CAD)同时测定知母根茎与须根中5种呋甾皂苷含量的方法.方法 采用TechMate C18-ST-Ⅱ色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(22:78,V/V);流速1.0 ml/min;柱温30℃;CAD检测器参数:采集频率10 Hz;雾化温度55℃;filter:5 s.结果 知母中5种主要呋甾皂苷:知母皂苷N、知母皂苷L、知母皂苷BⅡ、25R-知母皂苷BⅡ和25S-officinalisnin-Ⅰ分别在一定范围内呈良好的线性关系,相关系数为0.9992~0.9998,检测限分别为0.28、0.92、0.92、0.92和0.92 ng,定量限分别为0.92、2.77、2.77、2.77和2.76 ng,精密度、重复性、48 h稳定性的RSD均<3.0%,平均加样回收率分别为98.17%、101.37%、98.53%、97.63%和98.17%.结论 本研究建立的HPLC-CAD法重复性好,结果准确可靠,可作为中药知母多成分含量测定的方法.
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新的刺槐素衍生物的合成与活性评价
目的 基于前期发现的活性苗头化合物,设计合成不同长度烷基链取代的刺槐素烷基酰胺衍生物,并进行构效关系分析,以提高刺槐素的体内镇痛活性,发现新的天然来源药物活性先导物.方法 以芹菜素为起始原料,经3步反应合成刺槐素,再与溴代烷基酰胺缩合,得到7位取代的目标化合物刺槐素和化合物5a~5d;采用醋酸扭体法评价目标化合物的体内镇痛活性.结果与结论 新的烷基酰胺取代的刺槐素衍生物5b和5c,显示了强于临床常用药双氯芬酸的镇痛活性,可作为新的镇痛药物活性先导物.
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拓扑替康反相脂质纳米粒在人工肠液中的稳定性
目的 建立测定方法,检测反相脂质纳米粒(RLBN)对人工肠液中拓扑替康的保护作用.方法 二步冻干-复溶法制备拓扑替康反相脂质纳米粒(RLBN-TPT)油溶液.建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定拓扑替康两种构型的含量.考察RLBN-TPT在模拟肠液中的释放曲线,研究拓扑替康的稳定性.结果 用优化的HPLC条件测定拓扑替康的内酯与开环形式,二者分离度符合要求,线性范围为0.25~5μg/ml.与拓扑替康水溶液比较,RLBN-TPT中的拓扑替康在肠液中的稳定性明显增强,开环构型产生的速率明显减小(P<0.05).结论 RLBN能明显增强拓扑替康在肠液中的稳定性,这为拓扑替康口服新剂型的研制提供了依据.
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复方甘草口服溶液制备的工艺改进
目的 通过添加亚硫酸钠、EDTA作稳定剂,吐温80作增溶剂,解决复方甘草口服溶液中吗啡含量不稳定问题,得到澄清、质量合格的制剂.方法 在复方甘草口服溶液原制备工艺中添加了稳定剂亚硫酸钠4 g、EDTA 0.6 g和增溶剂吐温803 g,调节pH值至8.0,用100 ml棕色聚酯瓶灌装,即得复方甘草口服溶液成品药液.结果 制剂澄清,质量合格,吗啡含量稳定.结论 该方法可行,工艺简单,制剂稳定,适合大规模生产.
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盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的制备及评价
目的 制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为.方法 考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性;考察盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂在大鼠体内的药代动力学行为.结果盐酸纳洛酮溶液在pH3.5~5.5范围内稳定,0.2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)促渗透效果好;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性小且可恢复;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂起效快,在大鼠体内的生物利用度与肌肉注射相当.结论 本文制备的鼻腔喷雾剂体外性质稳定可控,纤毛毒性小,起效快,生物利用度高,具有较好的应用前景.
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低剂量炔雌醇和左炔诺孕酮避孕贴片的Ⅲ期临床试验结果公布
Agile治疗药公司公布了炔雌醇和左炔诺孕酮透皮给药系统(Twirla,即低剂量激素避孕贴片)的使用结果.Ⅲ期临床SECURE试验是多中心、单一组、开放的13个疗程的研究,评价其避孕效果、安全性和耐受性.在美国102个研究点入选2032名≥18岁健康妇女,研究设计有严格的规定,包括治疗周期内排除使用备份避孕和缺乏性交活动者.而入选标准较宽,对体质指数限制较少,故有大量不同人群满足FDA要求.此次Ⅲ期临床试验结果包括出血情况的分析(已在美国2017年临床科学会议妇产科会议上公布),证实每月不按时间表的出血及天数,在第1疗程时为3.1 d,第13疗程时为1.6 d,所有疗程平均为每月3.1~3.7 d.
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奈他地尔滴眼液6个月的安全性和疗效达标
Aerie制药公司公布奈他地尔(netarsudil)滴眼液Ⅲ期临床试验的6个月安全性和疗效达标的头条结果.Ⅲ期临床Rocket 4试验总入选700名青光眼患者,为0.02%奈他地尔滴眼液1次/日与噻吗洛尔(timolol)滴眼液2次/日比较的非劣质性研究.90 d成功达到疗效主终点,眼内压降低明显,保持疗效4~6个月,6个月使用是安全的,与先前的3个月和12个月的资料一致.常见副作用是眼睑充血,75%为轻度.该试验的成功支持了2018年申报新药.临床前研究证实奈他地尔滴眼液靶向眼小梁网状结构,即主要的眼排液系统,可降浅层巩膜静脉压,并减少眼内液的生成.
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治疗转移性胰腺癌新单抗药登西珠单抗Ⅱ期临床试验未达到主终点
OncoMed公司报告登西珠单抗(demcizumab,anti-DLL4,OMP-21M18)伍用白蛋白紫杉醇和吉西他滨(gemcitabine)治疗转移性胰腺癌的Ⅱ期临床YOSEMITE试验头条结果,未能达到主终点.Ⅱ期临床试验设计测定该药加标准化疗治疗转移性胰腺癌的疗效和安全性.主终点是无病情加重存活,次终点是总存活.共入选207名患者,204名随机分到下列3组:白蛋白紫杉醇和吉西他滨与安慰剂组、该药加白蛋白紫杉醇(每2周1次,70 d)组、与该药加白蛋白紫杉醇和吉西他滨(2次70 d,中间98 d不给药)组.结果显示,无病情加重存活时间此3组无差别,平均为5.4~5.5个月.总存活时间此3组分别为平均13.2、10.6和13.3个月.有效反应率:该药加化疗组为74.3%(101/136),化疗加安慰剂组为70.6%(48/68).该药加化疗组一般耐受良好,副作用有恶心、腹泻和疲乏.个别病例有心力衰竭、肺动脉高压和出血.登西珠单抗是人源性单克隆抗体,靶向Delta样配体4(DLL4),为切口蛋白信号通道的重要成员.临床前研究表明,可抑制肿瘤干细胞生长,阻止肿瘤血管再生,降低肿瘤髓系抑制细胞而增强抗肿瘤免疫反应.
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B244治疗高血压的Ⅱ期临床试验完成了患者入选工作
AOBiome公司宣布完成了其候选药物B244治疗高血压的Ⅱ期临床试验患者的入选工作.Ⅱ期临床试验是随机、双盲、赋形剂对照的研究,评价B244作为一种有益的氨氧化细菌局部使用制剂对116名收缩期高血压患者的降压效果.主终点是4周治疗后收缩期高血压的降低及安全性.先前Ⅰb/Ⅱa期临床试验治疗痤疮的研究中B244未报告严重副作用,不良反应与赋形剂组相同.对正常血压者的血压降低有剂量依赖关系.B244是氨氧化有益菌亚硝化单胞菌属(Nitrosomonas)D23菌株的局部使用制剂的专利产品.一旦用于皮肤,B244转化氨为亚硝酸盐,有抗菌作用;再转化为一氧化氮,可调节炎症和扩张血管.
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FDA同意通过监管途径审批新药阿多柔比星治疗软组织肉瘤
CytRx公司宣布FDA同意通过监管途径审批阿多柔比星(aldoxorubicin)治疗软组织肉瘤,该药已获得FDA罕见病药认定.Ⅱb期临床试验在31个临床点入选123名软组织肉瘤患者,按2:1随机分到阿多柔比星350 mg/m2(83名)或多柔比星(doxorubicin)75 mg/m2(40名)每3周1次,共6个疗程,两药进行直接比较.Ⅲ期临床试验在79个临床点入选433名转移局部晚期不能手术的软组织肉瘤患者,化疗后病情仍加重者,按1:1随机分到该药组或选择一种化疗组,包括多柔比星、异环磷酰胺(ifosfamide)、达卡巴奈(氮烯唑胺,dacarba-zine)、帕唑帕尼(pazopanib)以及吉西他滨联合多西他赛(gemcitabine plus docetaxel)组.该药是多柔比星与酸敏感联接分子的结合物,故可直接与血循环中白蛋白结合,渴望蛋白的肿瘤可浓缩白蛋白,促进与联接分子结合的多柔比星递送到肿瘤处,在肿瘤的酸性环境下该药释放出多柔比星.而多柔比星单药系统给药毒性较大,累积剂量450 mg/m2,可损伤心肌.但该药是与酸敏感联接分子结合的多柔比星,可递送较多柔比星大3.5~4倍的剂量,其累积剂量达到5000 mg/m2时仍对心肌无影响.该药在正常细胞的中性环境下不会释放多柔比星.
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靶向淋巴细胞活化基因-3单克隆抗体TSR-033向FDA提交新药申请
Tesaro公司宣布其靶向淋巴细胞活化基因-3( LAG-3)单克隆抗体TSR-033向FDA提交新药申请.该药是公司过去17个月中第3个免疫肿瘤学专利的新药申请.公司的免疫肿瘤学候选药物 TSR-033和TSR-042属程序性死亡1抗体(anti-PD-1).TSR-022属T淋巴细胞膜蛋白3抗体,均可成为多种肿瘤治疗方案的基础.2017年中计划开始TSR-033的Ⅰ期临床试验.
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角鲨胺治疗湿性老年性黄斑病变的临床试验资料更新
Ohr制药公司宣布修改正在进行的角鲨胺(squalamine)治疗湿性老年性黄斑病变(Wet-AMD)的临床试验,使疗效分析能在2017年底或2018年初完成.先前的Ⅱ期临床IMPACT试验证实使用角鲨胺有明显益处.正在进行的临床MAKO试验是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究,入选200名Wet-AMD患者,角鲨胺或安慰剂每天2次,或每月1次雷尼珠单抗(ranibizamab,Lucentis).按时间表在9个月内测试疗效,主终点是视力测定.此次修改是为证实Ⅱ期临床试验角鲨胺治疗Wet-AMD的阳性结果.
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FDA警告美国某些铅测试试验有不准确结果的危险
FDA和美国疾病控制和预防中心警告,某些美国儿童和成人由麦哲伦诊断法的测铅试验提供了不准确的结果.<6岁儿童的父母、目前怀孕和哺乳母亲已进行铅暴露测试者,应与保健工作者咨询是否需要重新进行测试.警告基于麦哲伦诊断法用静脉血测得铅值低于实际血铅的水平.问题始于2014年,有4套麦哲伦诊断血铅系统影响测试结果.故对<6岁儿童,用麦哲伦诊断法静脉血测得血铅值小于100μg/L者,建议重新测试.铅暴露能影响机体各个系统,因不产生明显症状,经常被忽略,导致严重的健康问题.铅中毒对婴幼儿特别危险,美国所有的州要求儿童筛查铅暴露.某些成人在含铅物质或产品环境中工作也有铅暴露危险.
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FDA允许氧治疗药进行治疗脑癌的Ⅱ期临床试验
NuvOx药业公司宣布FDA允许其氧治疗药NVX-108的研究性新药申请,开始治疗低氧性脑肿瘤成胶质细胞瘤患者的Ⅱ期临床试验.该药静脉注射给药可穿透血脑屏障,首先到达肺部收集氧,终到达低氧性组织,被动释放氧,减轻肿瘤的低氧状态,使肿瘤对放疗和化疗敏感.肿瘤低氧是许多肿瘤存在的一个问题.包括成胶质细胞瘤的低氧性肿瘤对放疗和某些化疗产生抵抗,而该药可增加肿瘤的氧水平改善上述治疗的有效性,更有效杀灭癌细胞,增加患者存活率.该公司开发的氧疗平台已进入有急性缺血性脑卒中的Ⅰb/Ⅱ期临床试验,另一个研究性新药申请允许进行镰刀状细胞危象Ⅰb期临床试验.
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合成肽载体和多柔比星组成的杂交分子药在Ⅲ期临床试验中未能达到主终点
Aeterna Zentaris公司的合成肽载体和多柔比星组成的杂交分子药(Zoptrex)在Ⅲ期临床试验用于治疗子宫内膜癌未能达到主终点.Ⅲ期临床ZoptEC试验是招募512名子宫内膜癌患者的开放、随机研究,比较该复方和多柔比星单药的疗效.患者随机按1:1分到该复方(267 mg/m2)组和多柔比星(60 mg/m2)组,每3周静脉注射1次,共9个疗程.每3个疗程评价有效反应1次,直到病情加重.主终点是平均总存活时间显著增加,次终点是无病情加重存活时间、客观有效反应率和得益率.试验按与FDA达成的专门协议进行.结果与多柔比星组比,该复方组平均总存活时间无显著增加,分别为10.9个月和10.8个月.
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Ⅱb期临床试验中（口恶）拉戈利明显降低子宫平滑肌瘤妇女的重度月经出血量
艾伯维(AbbVie)公司宣布Ⅱb期临床试验吃恶拉戈利(elagolix)伍用炔雌醇炔诺酮醋酸酯治疗子宫平滑肌瘤妇女的重度月经出血,治疗6个月达到主终点,明显降低重度月经出血量,经血量用碱性血红素法测定.Ⅱb期临床M12-813试验是24周、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究.入选567名18~51岁的停经前子宫平滑肌瘤妇女,美国和加拿大等国的100个医疗点参与.2个同期组,吃恶拉戈利300 mg每天2次组和600 mg每天1次组.常见副作用是潮热、头痛和失眠.伍用炔雌醇炔诺酮醋酸酯潮热副作用减少,伍用也减轻单药吃恶拉戈利的降骨密度作用.未见子宫内膜异常.子宫平滑肌瘤是子宫非癌性、有激素反应的肌肉组织肿瘤.50岁妇女中发生率为20%~80%.子宫平滑肌瘤患者有的无症状,有的可出现重度月经出血、痛经、阴道出血、贫血、腹背痛、多尿、便秘、直肠痛和怀孕困难,该病治疗有多种选择,包括子宫切除、肌瘤切除、子宫内膜切除和子宫动脉结扎,以及口服避孕药、孕激素、选择性孕酮受体调节剂和GnRH激动剂等.
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乌普立布韦、格佐普韦和卢扎司韦(MK-3682B)联用治疗慢性丙型肝炎
默克公司公布新Ⅱ期临床试验三药联用(MK-3682B)复方,由核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂乌普立布韦(uprifosbuvir,MK-3682)、NS3/4A蛋白酶抑制剂格佐普韦(grazoprevir,MK-5172)和非结构5A蛋白抑制剂卢扎司韦(ruzasvir,MK-8408)3药组成复方治疗慢性丙型肝炎的试验资料.Ⅱ期临床C-SURGE试验入选94名患者,随机分到3药1次/日,加利巴韦林组(A组)16周(n=45)、3药1次/日不加利巴韦林组(B组)24周(n=49).研究显示,100%(43/43)患者A组完成16周治疗后,达到持续病毒学应答SVR12,B组完成24周治疗后,100%患者达到持续病毒学应答SVR12.此结果将在2017年国际肝病会议上公布.常见副作用是疲乏、头痛、腹泻、皮疹和瘙痒.
关键词： -
盐野义公司公布头孢地尔首次临床有效性试验和体外实验结果
盐野义公司公布其头孢地尔(cefiderocol),一种铁素头孢菌素抗革兰阴性菌对黏菌素和碳青酶烯耐药的铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、肠杆菌属和嗜麦芽寡养单胞菌的首次临床有效性试验和体外试验结果.首次临床APEKS*-cUTI研究是多国、多中心、双盲、随机试验,该药治疗尿路感染患者,主终点是临床治愈和微生物根除.头孢地尔组(A组)72.6%(183/252)患者达到主终点,亚胺培南/西司他丁钠组(B组)54.6%(65/119)患者达到主终点.出现严重副作用,A组为4.7%,B组为8.1%.体外实验结果,头孢地尔对欧洲临床分离得到4966革兰阴性菌株的MIC90为1 mg/L;对全球1873菌株高碳青酶烯耐药革兰阴性菌的MIC90为4 mg/L,而与之相比较的头孢他啶-阿维巴坦(ceftazidime-avibactam)、头孢络扎-三唑巴坦(ceftolozane-tazobactam)和黏菌素(colistin)的MIC90分别为>64、>64和>8 mg/L.头孢地尔对嗜麦芽寡养单胞菌的MIC50/MIC90分别为0.063/0.25 mg/L.
关键词： -
阿利道酶α治疗肺囊肿性纤维化的Ⅱ期临床试验获阳性结果
Protalix生物治疗药公司宣布其阿利道酶α(alidornaseα)治疗肺囊肿性纤维化Ⅱ期临床试验获阳性结果.此药是植物细胞中表达、化学修饰的重组DNA酶,可抵抗肌动蛋白的抑制作用.Ⅱ期临床试验是28 d替换研究,入选16名先前用α链道酶(pulmozyme)治疗的囊肿性纤维化患者,2周清洗期后吸入阿利道酶α治疗肺囊肿性纤维化.结果显示,用药组患者肺功能明显改善,1 s强迫呼气量较基线增高3.4分;而小分子CFTR调节剂只增2.5分.痰中DNA标本分析表明,痰中DNA平均较基线时降低70%.体外研究证实,该药能显著抑制铜绿假单胞菌(PAE),使其克隆数减少50%.PAE感染是肺囊肿性纤维化患者发病和致命的首要原因.药代动力学研究表明,阿利道酶α不能吸收入血液循环,仍然保留在肺中.此药无严重副作用,只有轻度和暂时副作用.
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异绿原酸B对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究异绿原酸B(ICAB)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 建立CCl4诱导小鼠急性肝损伤实验模型并评价ICAB的保护作用,测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和肝组织丙二醛(MDA)含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.采用HE染色对肝组织细胞形态进行观察;Western印迹法测定ICAB对肝损伤小鼠肝细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)和醌氧化物还原酶1(NQO1)表达的影响.结果 ICAB各给药组(5、10和20 mg/kg)均可不同程度抑制CCl4所致小鼠血清ALT、AST和MDA的升高(P<0.01),ICAB高剂量组(20 mg/kg)明显提高肝细胞中SOD(P<0.01)和GSH-Px活性水平(P<0.05),降低MDA含量.同时,ICAB能改善CCl4造成的肝组织病理学损伤.此外,ICAB可促进Nrf2的表达及Nrf2的核转位,进而促进Nrf2下游靶蛋白HO-1和NQO1的表达.结论 ICAB对CCl4引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保肝降酶作用,其作用机制可能与参与调节Nrf2信号通路、缓解氧化应激相关.
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肺损伤性毒剂的实验研究进展
肺损伤性毒剂,也称肺刺激剂和窒息性毒剂,作用靶器官主要是肺,可引起潜在持久的呼吸抑制,并可迅速发展为急性肺损伤(ALI)、肺水肿,严重者将导致死亡.近年来,随着对其作用机制研究的深入,开展了不少针对性的实验研究,并取得了一定的进展.本文从肺损伤性毒剂研究概况、致病机制、生物标志物等3个方面综述了近年来肺损伤性毒剂实验研究的相关进展,为推动中毒性ALI的预防、诊断和临床治疗提供参考借鉴.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
