国际药学研究杂志
Journal of International Pharmaceutical Research 국제약학구잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 影响因子： 0.80
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-0440
- 国内刊号： 11-5619/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于脂多糖-Toll样受体4信号通路抗内毒素血症机制研究进展
Toll样受体4(TLR4)是TLR家族中极为重要的成员,同时被认为是脂多糖(LPS)受体的编码基因,是识别LPS的主要受体,LPS诱导TLR4信号通路在内毒素血症中起着至关重要的作用.LPS诱导TLR4激活后,激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和转录核因子κB(NF-κB)释放大量炎症因子,继而触发炎症级联反应.本文从LPS-TLR4信号通路调控的上游靶蛋白、LPS诱导的TLR4信号转导、LPS-TLR4信号通路调控的下游靶蛋白等3个方面,就基于LPS-TLR4信号通路治疗内毒素血症机制研究进行综述.
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神经干细胞增殖的Wnt信号通路及中药干预的研究进展
神经干细胞(NSC)的自我更新和多向分化潜能特性为治疗脑缺血后遗症提供了新策略.针对脑内神经细胞损伤和微环境改变,筛选能调控中枢内源性NSC增殖的创新药物意义重大.本文总结了Wnt信号通路调控NSC增殖的研究进展和相关药物靶点,并综述了中药调控NSC增殖的研究现状,以期为今后防治脑缺血后遗症药物研究提供参考资料.
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基于新《药物非临床研究质量管理规范》的毒性病理同行评议
中国新的《药物非临床研究质量管理规范》已于2017年9月1日实施,该规范着重对病理同行评议做出明确的规定,鼓励和推荐开展病理同行评议,以提高病理诊断的准确性,提高病理报告的质量,对药物非临床研究有重要意义.本综述就该新规范关于毒性病理同行评议相关的内容进行了解读和详细说明,并提出了具体的实施方法,以期为行业人员提供参考.
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大豆苷元防治心脑血管疾病的研究进展
大豆异黄酮是一类具有多种生物活性的天然异黄酮,大豆苷元是其中一种,具有抗肿瘤、心脑血管保护、降血脂、抗骨质疏松、抗动脉粥样硬化及调节内分泌等多种作用,且大豆苷元的摄入与降低心脑血管疾病风险相关.本文从大豆苷元保护血管、大脑和心肌等方面进行综述,为深入开展大豆苷元对心脑血管疾病的防治作用研究、扩大大豆苷元临床应用提供参考.
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倒吊笔根的化学成分研究
目的 研究倒吊笔根的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备高效液相色谱及重结晶等方法进行分离纯化,通过波谱数据和理化性质进行结构解析、鉴定.MTT法检测化合物体外抗肿瘤活性.结果 从倒吊笔根75%乙醇提取物乙酸乙酯部位中分离鉴定了12个化合物,分别鉴定为:东莨菪亭(1)、香豆素(2)、黄花菜木质素B (3)、大叶茜草素(4)、对羟基苯甲酸(5)、香草酸(6)、香草醛(7)、4-羟甲基-5-羟基-2H-吡喃-2-酮(8)、β-谷甾醇(9)、β-胡萝卜苷(10)、熊果酸(11)和麦迪奥脂素(12).化合物4对人肝癌细胞株HepG2的生长有一定抑制作用,IC50值为8.0 mg/L.化合物11对人乳癌细胞株MCF-7、人肝癌细胞株HepG2的增殖有一定抑制作用,IC50值分别为14.7和18.2 mg/L.结论 化合物1~5、8和12均为首次从该属植物中分离得到,化合物6和10为首次从该植物中分离得到.化合物4和11具有体外抑制肿瘤细胞增殖活性.
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毛白杨雄花序的化学成分研究
目的 探究中药杨树花的化学成分.方法 采用ODS、硅胶、Sephadex LH-20柱色谱、重结晶等方法进行分离纯化,结合理化性质并利用ESI-MS、NMR等波谱学技术对分离所得化合物进行结构鉴定.采用ABTS快速法测定部分化合物抗氧化活性,MTT法检测部分化合物抗肿瘤活性.结果 从毛白杨雄花序的70%乙醇提取物乙酸乙酯部位分离得到14个单体化合物,分别鉴定为乔松素(1),五桠果素(2),金圣草黄素(3),柚皮素(4),异野樱素(5),芹菜素(6),山柰酚(7),芹菜素-7-O-(-6″-p-羟基肉桂酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷(8),水杨苷-2′-苯甲酸酯(9),邻苯二酚(10),3,3′,4,4′-四羟基联苯(11),香豆酸(12),熊果酸(13),桦木酮酸(14).ABTS快速法结果显示,化合物2、6和7总抗氧化能力分别为0.61、0.14和0.46.体外抗肿瘤活性实验结果显示,化合物1、4和5对人非小细胞肺癌细胞A549的IC50值分别为26.04、43.45和24.01 mg/L;对人肝癌细胞HepG2的IC50值为13.50、23.80和9.13 mg/L;对人结肠癌细胞HCT116的IC50值为36.11、48.95和32.25 mg/L.结论 化合物2、3、11、13和14为首次从杨属植物中分离得到,化合物2~5、10、11和13~15为首次从该植物中分离得到.化合物2、6、7有一定的抗氧化能力;化合物1、4、5对肿瘤细胞有一定的抑制作用.
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氰基丙烯酸烷氧基酯新纳米基因载体的制备及评价
目的 制备新化学结构的氰基丙烯酸烷氧基酯脑靶向纳米微球,研究负载和递送转化生长因子-β2(TGF-β2)反义寡核苷酸(ASON)的能力,评价体外抗肿瘤活性.方法 氰基丙烯酸(甲氧基二乙二醇)酯单体,以二乙氨乙基-葡聚糖(DE?AE-Dextran)为阳离子稳定剂,采用乳化聚合法制备空白纳米微球(NS),负载ASON后以聚山梨醇-80进行脑靶向修饰.透射电镜观察形态;动态光散射粒度仪(DLS)测定粒径、Zeta电位;紫外分光光度法测定包封率及载药量;琼脂糖凝胶电泳分析其佳负载比例以及在DNA酶Ⅰ(DNaseⅠ)及血清环境下对ASON的保护能力;透析法测定ASON的释放速率;激光共聚焦考察细胞摄取情况;MTS法评价对肿瘤细胞A172的体外抑制活性.结果 微球外形圆整且无粘连,平均粒径为(79.04±4.33)nm, Zeta电位为(33.60±0.60)mV,负载ASON的包封率为(83.14±1.90)%,载药量为(11.59±0.56)%.可有效延缓ASON在DNaseⅠ及血清环境下的降解.能有效递送ASON进入A172肿瘤细胞并产生抑制活性.结论 成功制备出新氰基丙烯酸烷氧基酯脑靶向纳米微球,具有良好的ASON负载及递送能力,为核酸药物提供了新的载体.
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18kDa转位蛋白选择性配体YL-IPA08抗创伤后应激障碍作用
目的 研究18kDa转位蛋白(TSPO)选择性配体化合物YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)作用.方法 采用时间依赖性敏化应激(TDS)法建立大鼠PTSD模型,采用开场实验评价大鼠自发活动;采用僵住时间测定、高架十字迷宫实验和新物体识别实验评价大鼠PTSD样行为;采用ELISA法检测大鼠海马四氢孕酮含量变化.结果 与对照组相比,PTSD模型处理及药物处理均不影响大鼠自发活动(P>0.05),但PTSD模型组大鼠呈现出显著的PTSD样行为,表现为僵住时间延长、高架十字迷宫实验中进入开臂的时间和次数百分比降低,新物体识别实验中物体识别指数下降(P<0.05或0.01),同时模型组大鼠海马内四氢孕酮含量降低(P<0.05),模型建立后开始灌胃给予YL-IPA08(0.05~0.1 mg/kg)或阳性药舍曲林(15 mg/kg)显著逆转上述系列PTSD样行为学改变(P<0.05或0.01),并显著增加模型大鼠海马四氢孕酮水平.结论 TSPO选择性配体YL-IPA08能够改善大鼠PTSD样行为,其作用机制与升高海马四氢孕酮含量有关.
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基于光动力学姜黄素水凝胶治疗痤疮的疗效评价
目的 证明姜黄素水凝胶结合光动力学治疗痤疮的效果.方法 采用过200目筛、超声/高压均质技术使姜黄素微粉化.以泊洛沙姆407为基质,制备姜黄素水凝胶并对所制备的水凝胶进行流变学及流体学表征.采用打孔法考察姜黄素水凝胶在657 nm激光照射下的体外抑菌效果.建立兔耳痤疮模型后将15只新西兰白兔随机分为5组,分别为模型组、维A酸乳膏组、单独光照组、姜黄素水凝胶组、姜黄素水凝胶/光照组,治疗2周后肉眼观察兔耳外观并进行组织病理学检测.结果超声/高压均质法制备的微粉化姜黄素粒径更小、更均一,粒径范围为5~20 μm;过筛法制备的微粉化姜黄素粒径较大,分布不均,粒径范围为10~45 μm.所制备的水凝胶具备凝胶的特性,较稳定,为假塑性流体.姜黄素水凝胶/光照组的体外抑菌效果优于姜黄素水凝胶组,姜黄素水凝胶组、姜黄素水凝胶/光照组的抑菌圈直径大小分别为(9.4±0.92)和(12.57±1.12)mm.在兔耳痤疮模型上验证了姜黄素水凝胶/光照对兔耳痤疮的治疗效果优于单独光照组和姜黄素水凝胶组.结论 姜黄素水凝胶结合光动力学对兔耳痤疮有一定治疗效果,为痤疮治疗提供了一种新选择.
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P-糖蛋白对槲皮苷跨膜吸收及代谢的影响
目的 研究P-糖蛋白(P-gp)对槲皮苷肠道吸收过程中跨膜转运和代谢转化的影响.方法 采用Caco-2细胞摄取模型和单层细胞转运模型,按LC-MS法测定槲皮苷、槲皮素、异鼠李亭和柽柳黄素,研究P-gp对槲皮苷在肠道吸收过程中的作用及作用机制.结果 胞内摄取:在不同孵育浓度槲皮苷组(3.0、9.0和27.0 mg/L)和P-gp抑制剂环孢素A(CysA)共孵育组,胞内槲皮苷均呈现150 min内随时间先升后降,60 min达峰,120 min达较低水平稳态的趋势特征,两组之间有显著差异(P<0.05);各组均检测到槲皮素,但仅27.0 mg/L浓度组胞内槲皮素呈现与其原形糖苷相似的趋势特征,其余各组均未呈现浓度和时间依赖性;同时槲皮苷27.0 mg/L时,槲皮苷组和共孵育组均检到异鼠李亭和柽柳黄素,表现出与原型糖苷相似的趋势特征,但差异无显著性(P>0.05),3.0和9.0 mg/L浓度组未测到.跨膜转运:在跨膜转运过程中,槲皮苷组和CysA组,150 min内基底侧槲皮苷含量均呈现持续上升的趋势特征,两组之间无显著差异;槲皮素、异鼠李亭和柽柳黄素均未达检测限.结论 槲皮苷原型可被Caco-2细胞吸收并透过Caco-2细胞单层,在Caco-2细胞内和Caco-2单层细胞基底侧均可发生脱糖基作用和进一步的代谢转化,导致跨膜转运和胞内摄取动态特征的不同;P-gp对槲皮苷有外排作用,但对其代谢转化无影响.
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PI3K抑制剂ZSTK474对人黑素瘤A375细胞增殖和细胞周期的影响
目的 探讨PI3K抑制剂ZSTK474对黑素瘤A375细胞的抗肿瘤作用及其分子机制.方法 MTT法检测ZSTK474对A375细胞的增殖抑制活性;流式细胞术结合Western印迹法分析ZSTK474对A375细胞周期分布及相关蛋白cy?clinB1和cdc2表达水平的影响;Chou-Talalay法评价ZSTK474与CDK4/6抑制剂PD0332991的联合效应.结果 MTT结果表明,ZSTK474能以剂量依赖性方式抑制细胞增殖,IC50值为1.535 μmol/L;流式细胞术结果显示,ZSTK474在1和5 μmol/L浓度下诱导A375细胞G2/M期阻滞;Western印迹法结果表明,ZSTK474在这两个浓度下显著下调细胞周期相关蛋白cyclinB1、cdc2蛋白表达水平,且呈剂量依赖性.联合用药结果显示,当ZSTK474与PD0332991采用8×IC50 ZSTK474:1×IC50 PD0332991药物浓度比例联合应用时,ED50、ED75以及ED90的联用系数(CI)值分别为0.463±0.113,0.658±0.009和0.941±0.034,说明具有较好的协同作用.结论 ZSTK474抑制A375细胞增殖,将细胞周期阻滞在G2/M期.ZSTK474与PD0332991联用具有协同作用.提示ZSTK474单用或与PD0332991联用可用于黑素瘤的治疗.
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(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的简便合成方法
目的 研究与优化(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成工艺,开发适用于工业化生产的简易合成方法.方法 以工业级1-氨基-7-萘酚为起始原料,通过重氮化反应、Sandmeyer反应、甲基化反应、偶联反应制得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈.对反应温度、时间、反应物配比等因素进行了优化研究,使得该合成反应条件温和,总收率达53.9%.结果与结论 中间体与目标化合物结构均经MS和1H NMR确证,优化后的工艺条件温和,适合工业化生产.
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碳青霉烯骨架的合成研究
目的 研究一条适合工业化生产的碳青霉烯母环骨架(1)新合成路线.方法 以(3S,4R)-4-乙酰氧基-3-[(1R)-(叔丁基二甲硅氧基)乙基]氮杂环丁烷-2-酮(简称4-AA)为起始原料,与自制的一种手性辅助剂在锌粉催化下,经Reformatsky反应、水解、引入β-羰基酯结构、脱保护、环合,经氯磷酸二苯酯活化得1.优化关键工艺的参数,经MS、GC-MS和1H NMR确证中间体及目标化合物.结果与结论 合成总收率达19.9%.该路线经工艺改进后反应条件温和,操作简便,适合工业化生产.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
