国际药学研究杂志
Journal of International Pharmaceutical Research 국제약학구잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 影响因子： 0.80
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-0440
- 国内刊号： 11-5619/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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热休克蛋白70及其抑制剂的研究进展
热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)是一种在应激条件下诱导表达的伴侣蛋白,能帮助细胞内新生蛋白折叠,蛋白细胞内运输、蛋自装配和降解,并能在应激状态下维持蛋白质构象.研究表明,Hsp70与许多疾病有关,如癌症、神经退行性疾病、异源移植的排斥、感染等,有望成为新的药物作用靶点.本文综述了Hsp70的结构、家族成员、协同伴侣(co-chaperones)成员及其功能研究进展,并介绍Hsp70抑制剂的研究现况.
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微生物群体感应调节信号分子N-酰化高丝氨酸内酯研究进展
近10年来,小分子介导的微生物群体感应调节受到广泛关注.介导微生物群体感应调节的信号分子包括AIP、AI-2、DKPs、DPD、N-酰化高丝氨酸内酯(AHL)等,其中AHL成为研究热点,研究表明其具有潜在的抗菌、抗肿瘤、免疫抑制和诱导细胞凋亡等作用.目前对AHL介导微生物群体感应调节机制研究较多,而对于此类化合物的合成及其构效关系研究还处于初步阶段.本文就AHL类似物的群体感应调节机制、构效关系、生物合成和化学合成方法加以综述.
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观辣树药理作用研究进展
观辣树(Morlnga oleifera)原产于非洲及印度,近年来在我国广东、云南、海南等地开始大量引种.在民间,观辣树不仅作为食物,也可作为药物用于发热、高血压、溃疡以及皮肤感染等疾病的治疗.现代研究表明,观辣树具有抑菌、抗炎、保肝、抗肿瘤和预防心血管疾病等多种药理活性.本文综述近年来观辣树的药理作用研究进展,以期为该植物的进一步开发利用提供参考.
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四次甲基二砜四胺中毒所致惊厥治疗药物的研究进展
反复惊厥发作是四次甲基二砜四胺(TET)中毒患者的典型临床表现,也是引发中毒人员死亡和迟发性脑损伤的主要原因,及时有效控制惊厥是TET中毒救治关键.本文结合国内外大量动物实验及临床成功救治经验,依据药物的作用机制,简述作用于'γ-氨基丁酸受体药物、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、抗胆碱药和疏基化合物等抗TET中毒所致惊厥的研究进展.
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天然植物多糖抗糖尿病研究进展
糖尿病及其相关代谢综合征的发生率呈逐年上升的趋势,其患病率、致残率、病死率及对健康危害程度已居全球非传染性疾病的第3位.因此从天然药物中寻找和研究有效、安全的抗糖尿病治疗药物日益成为医药工作者关注的热点.近几年来有较多文献报道了多种天然多糖对糖尿病及其并发症有较好的治疗效果,本文根据多糖来源进行分类总结并综述.
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桔梗的化学成分和抗肿瘤活性研究进展
桔梗作为一种药食两用的植物,具有显著的镇咳祛痰、抗肿瘤、抗氧化及降血糖等作用.迄今为止,从桔梗中共分离得到55种皂苷类化合物,三萜皂苷是其主要的活性成分.本文对近年来桔梗的化学成分研究进展进行了总结,并从诱导肿瘤细胞凋亡、增强机体免疫功能、抑制端粒酶活性、抑制肿瘤细胞浸润与转移以及阻滞细胞周期等方面,对国内外桔梗抗肿瘤活性的研究进展进行了阐述.
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重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白单次给药对恒河猴造血细胞的动员作用
目的 研究重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对造血细胞的动员作用.方法 7只健康成年恒河猴单次皮下注射GW003 150 μg/kg,分别于给药前后不同时间检测外周血细胞数和进行造血细胞集落培养.结果 GW003对健康成年恒河猴造血祖细胞、白细胞、中性粒细胞、未成熟粒细胞及单核细胞均有明显的动员作用,给药后18h呈现高峰.注射GWO03后10h,外周血粒-巨噬系细胞集落形成单位(CFU-GM)、混合系细胞集落形成单位(CFU-Mix)、巨核系细胞集落形成单位(CFU-MK)数分别增至药前的1.8、1.9、1.4倍,红系爆式形成单位(BFU-E)和红系集落形成单位(CFU-E)数则增至1.7和1.5倍.结论 GW003对正常猴外周血干/祖细胞(PBS/PC)有明显动员作用,有望成为一种新的、高效的造血细胞动员剂.
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药物洗脱法模拟阿片类药物戒断细胞模型的建立
目的 应用药物急性洗脱法建立阿片类药物非纳洛酮催促戒断细胞模型.方法 以稳定表达μ阿片受体(Mu opioid receptor,MOR)的CHO细胞CHO-MOR为研究对象,阿片类药物(D-Ala2,N-甲基-Phe,Gly-ol)脑啡肽(DAMGO)及吗啡预处理细胞不同时间,然后采用药物洗脱法将药物去除,运用cAMP均相时间分辨荧光(HTRF)技术检测MOR下游信号通路第二信使分子cAMP的变化,以cAMP超射反映细胞水平阿片戒断.结果 DAMGO预处理细胞7.5 min、15min、30 min、1h、2h、3 h、4 h后,洗脱药物,使细胞脱离药物环境cCAMP含量随药物暴露时间延长逐渐升高,预处理3h及4h后,cAMP含量与对照组相比显著升高,即出现cAMP超射现象.吗啡预处理细胞1h,胞内cAMP含量变化不明显,而预处理24 h后,将药物洗脱,cAMP含量与对照组相比显著升高.其cAMP超射值与应用纳洛酮催促戒断超射值无显著差异.结论 药物洗脱法诱发的cAMP超射能够在细胞模型上较好的模拟阿片类药物戒断反应.
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不同结构粒细胞集落刺激因子对3.0Gy(60)Coγ射线照射恒河猴的治疗作用
目的 本研究旨在观察不同结构重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)吉粒芬和GW003对急性放射病猴的治疗作用.方法 18只成年恒河猴用(60)Coγ射线全身双侧一次均匀照射3.0Gy,实验分为照射对照、吉粒芬(rhG-CSF)和GW003治疗共3组,每组6只动物.吉粒芬治疗组动物于照射后0～13 d给予吉粒芬5μg/kg,每天一次皮下注射.GW003治疗组动物分别于照射后0和7d共两次给予GW003 150μg/kg皮下注射.观察照射后动物一般体征、外周血细胞计数、骨髓细胞集落形成能力,照射后60d胸骨、脾脏、淋巴结等造血免疫组织的组织病理学改变.结果 与照射对照组相比,GW003150μg1kg 1次/周连续两周给药方案可以明显升高照射动物外周血白细胞、中性粒细胞数低值,促进骨髓造血功能恢复,缩短对症治疗中抗生素和止血药应用时间,减少输血次数,从而简化综合对症治疗措施.吉粒芬治疗组上述指标较照射对照组有明显改善,但外周血细胞和中性粒细胞数低持续时间明显长于GW003治疗组(P<0.05).结论 GW003150μg/kg对3.0Gy(60)γ射线照射恒河猴有明显的治疗作用,该给药方案比吉粒芬5μg/kg每天一次连续14d皮下注射给药方案更具优势.
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白细胞介素12对急性放射病小鼠造血系统的影响
目的 研究重组鼠白细胞介素12(rmIL-12)对急性放射病小鼠造血系统的影响.方法 42只BALB/c小鼠均给予6.0Gy(60)γ射线全身照射,随机分为照射对照组、5和20μg/kg的rmIL-12治疗组,治疗组分别于照后1h及此后每3d一次分别腹腔注射5和20 μg/(kg·d)的rmIL-12,共5次,每日2次观察小鼠一般情况,3d检测1次外周血细胞,分别于照射后14和28 d制备股骨病理切片观察组织形态学改变,收集骨髓细胞进行集落培养.结果 rmIL-12治疗组小鼠一般情况较对照组改善.5和20μg/kg rtnIL-12治疗组小鼠外周血中血小板(PLT)数开始恢复时间较对照组均明显提前(分别为11d和14 d),且PLT低值均高于对照组(分别为15.9% vs8.1%,15.1% vs 8.1 %,P< 0.05),28 d时rmIL-12 5和20μg/kg治疗组小鼠外周血PLT均升至照前值的85%,对照组为6001b(P < 0.05).照射后14和28 d骨髓有核细胞集落培养结果提示rmIL-12治疗组CFU-GEMM均明显高于对照组(P<0.05).结论 rmIL-12可明显促进急性放射病小鼠造血功能恢复.
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重组人粒细胞集落刺激因子融合蛋白对急性放射病小鼠的治疗作用
目的 研究重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对急性辐射损伤小鼠的治疗作用.方法 80只BALB/c小鼠用(60)COγ射线一次全身照射5.0 Gy后随机分为照射对照,GWO03 1、3和9 mg/kg 4组,照射后1h和7d分别皮下注射生理盐水,GWO03 1、3和9 mg/kg.照前ld和照后30 d内隔日一次检测外周血细胞,照射后30 d处死小鼠取胸骨行组织病理学观察.结果 (60)Coγ射线5.0 Gy照射后小鼠外周血白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞数急剧下降,其中1和3mg/kg GW003组白细胞和中性粒细胞减少持续时间较照射对照组显著缩短,开始恢复时间提前,白细胞低值明显升高.GW003 9mg/kg组上述指标与照射对照组相比有所改善,但无显著差异.3mg/kg GW003组小鼠单核细胞数于照射后9～13 d明显高于照射对照组.各组间外周血淋巴细胞、血小板及红细胞数无明显差异.胸骨病理组织切片显示照射后30 d各组活存小鼠骨髓造血均十分活跃.结论 GW003对(60)Coγ射线5.0Gy照射所致急性放射病小鼠有明显的治疗作用.
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人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白对化疗大鼠的治疗作用
目的 探索重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对环磷酞胺(CTX)化疗大鼠的治疗作用.方法 80只SD大鼠经CTX化疗后分别一次皮下注射生理盐水和不同剂量GWO03(250、500和1500 μg/kg),每日一次检测外周血细胞计数,药后第10天处死大鼠取胸骨行病理组织学观察.结果 SD大鼠腹腔注射CTX后外周血白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板数均显著下降.GW003治疗可明显升高化疗大鼠外周血白细胞和中性粒细胞数的低值并缩短其减少的持续时间.GW003对CTX化疗大鼠外周血淋巴细胞、红细胞和血小板数无明显影响.结论 GW003对CTX化疗大鼠外周血白细胞减少有明显的治疗作用.
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聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究
目的 研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在动物体内的药代动力学与组织分布.方法 猕猴给予不同剂量(30、100和300μg/kg)的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[(125)I]标记示踪法结合分子排阻色潜法观察PEG-rhG-CSF在Wistar大鼠各组织中的分布情况.结果 猕猴单次sc PEG-rhG-CSF后血药浓度及系统暴露随给药剂量呈非线性增加.低、中、高剂量组达峰时间(T(max))为6.67～12.00h,全身清除率(CL)顺序减小,药-时曲线下面积(AUC)与给药剂量不成正比.sc给药的绝对生物利用度为47.5%.与临床使用剂量的rhG-CSF(10μg/kg)相比,猕猴sc中剂量PEG-rhG-CSF后C(max)、AUC分别为(1671±357)林叭和(45 156±9407(μg·h)/L,均明显高于rhG-CSF组(P< 0.05); PEG-rhG-CSF组的T(1/2β)为(13±3)h,较rhG-CSF组的T(1/2β)(1.52±0.08)h显著增加(P< 0.05);而CL为(2.3±0.5)ml/(h·kg),较rhG-CSF组的CL(19.6±2.4)ml/(h·kg)显著降低(P< 0.01).大鼠sc[125I]PEG-rhG-CSF后血清、肾、肺等组织放射性较高,2h血清原形药物浓度达峰,肺、肠道、膀胱等组织在给药后分布较慢,8h放射性达峰值.尿液中主要为小分子[125I」降解代谢产物;未观察到药物与血浆蛋白的结合.结论 将rhG-CSF进行PEG化修饰可以显著降低系统清除率,延长体内半衰期,增加药物暴露,可达到长效目的.药物主要分布于血管床,并代谢为小分子从泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障.
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重症急性辐射损伤治疗新策略——造血因子早期干预治疗
无论是军事或恐怖行动的核爆炸还是民用核设施的事故性爆炸,均可致大规模人群受到不同程度的电离辐射照射,产生大量的重症急性辐射损伤(SARI)患者.过去二十多年,对SARI患者的救治大多采用造血干细胞移植,然而数十例辐射事故患者接受移植后的结果表明其治疗效果并不理想,至今无一长期活存.实验研究结果显示,7.0或10.0 Gy(60)Coγ射线照射猴在照射后24 h内给予大剂量重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)或重组人血小板生成素(rhTPO)治疗可明显促进受照射动物造血恢复、缩短抗感染和抗出血治疗时间、增加照射动物活存率.对于受5.0～10.OGy照射所致的SARI患者的临床治疗,尽早使用rhG-CSF或(和)rhTPO是目前首选的治疗策略.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
