torcetrapib与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(AS)是引起心肌梗死、脑梗死及冠心病等心脑血管疾病死亡的主要原因.近来对胆固醇酯转移蛋白(CETP)的抑制作用已成为治疗AS的新靶点,torcetrapib是治疗AS和脂蛋白紊乱的新的CETP抑制剂.家兔实验表明,torcetrapib对CETP活性的抑制达70%～80%,且能使HDL-C水平增加50%～100%.临床试验表明,torcetrapib单独服用或伍用其他抑制剂,均能使HDL-C水平增加,LDL-C水平降低,达到AS的治疗目标.

反义寡核苷酸和小分子干扰RNA作为端粒酶抑制剂的研究进展

端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构,能够指导合成重复的端粒序列TTAGGG,而细胞的复制与端粒长度的维持有关.已有大量关于端粒酶的研究,很多临床前试验已将抑制端粒酶活性作为治疗恶性肿瘤的一个新的治疗方案.本文综述了反义寡核苷酸(ASODN)和小分子干扰RNA(siRNA)作为端粒酶抑制剂的研究进展,并进一步讨论了携载ASODN及siRNA基因载体的应用及其优缺点.

以聚糖为靶点的抗癌策略

大量证据表明,肿瘤细胞及其周围基质中的多种聚糖类物质在肿瘤发展过程中起重要作用,它调节肿瘤细胞的增生、侵袭、血液转移和血管生成.发展针对聚糖类的靶向药物,可为肿瘤的治疗提供新手段.

药物代谢稳定性筛选的研究进展

在药物发现过程中,药代动力学研究成本高、耗时长,已成为制约新药开发速度和成功的瓶颈.因此,有必要在药物发现过程的早期阶段进行代谢稳定性检测,及早淘汰代谢性质不良的化合物.随着组合化学和高通量药理活性筛选技术的发展,在药物发现早期阶段进行高通量代谢稳定性检测的需求日渐迫切,本文综述了新药筛选过程中代谢稳定性的研究进展.

研制速释口服剂型时体外-体内相关的考虑

基于体外研究预测药物剂型的体内过程的原理和方法,用来大程度减少药物研制期间动物和人体试验的费用.物化因素包括药物在水中的溶解度,与生理有关的水介质,pKa和药物离子化特点,盐的种类,药物扩散层pH,颗粒大小及药物的多态性等.生物药剂因素包括药物离子化效应,分配系数,极性表面积等.药物的渗透性及一些生理因素,即胃肠内容物,pH,通过时间等.本文讨论了用各种电脑虚拟,体外和体内方法估算药物的渗透性和吸收.

B细胞非霍奇金淋巴瘤重要相关基因的研究进展

B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)是常见肿瘤之一,其发生、发展、恶性程度及预后与基因的异常表达有密切关系.本文选择与B细胞NHL相关的基因,就其对B细胞增殖、分化、凋亡影响的研究进展做一综述.

一种小分子抗病毒药物maraviroc

尽管目前市场上有多种AIDS治疗药物,但由于逆转录病毒易出现耐药性,必须通过现有药物的更新换代来克服病毒耐药性带来的问题.目前一种新的小分子抗病毒药物maraviroc可以特异性拮抗化学因子CCR5受体,而CCR5受体是HIV感染的必经途径,因此它可以作为一种广谱抗HIV药物.前期临床试验结果表明,maraviroc具有良好的药代动力学和安全特性,因此在HIV的联合治疗中具有广阔前景.目前maraviroc已经进入Ⅲ期临床试验.

酒精性肝纤维化中肝星状细胞活化的机制研究进展

肝星状细胞(HSC)活化是各种病因所致肝纤维化过程中的关键环节.在酒精性肝病的发展过程中,乙醇和代谢产物乙醛可改变机体氧化还原状态,活化枯否细胞,释放大量细胞因子,诱导HSC活化、增殖和胶原合成,形成肝纤维化.本文将对酒精性肝纤维化中HSC活化的机制和相关靶点加以综述,为开发抗肝纤维化药物和临床治疗提供新的思路.

脑缺血及再灌注损伤保护性药物的研究进展

缺血性脑卒中发病率、病死率和致残率高,可引起生活质量的严重下降,给社会及家庭带来了沉重的经济负担,而临床上应用有效的药物却少之又少,为此缺血性脑卒中的保护性药物成为研究热点.本文主要综述了近几年临床前应用脑缺血及再灌注损伤保护药物的实验室结果,以期对临床试验及药物的研发提供线索,从而有助于提高脑卒中病人的存活率及生活质量.

尼古丁抗雌激素作用的研究进展

吸烟对女性生殖内分泌有很多不利影响,然而流行病学也提示吸烟妇女患雌激素依赖性疾病的危险较低.作为香烟中碱类的主要成分尼古丁,其抗雌激素的机制也成为研究热点.本文对尼古丁的抗雌激素作用机制,从尼古丁对雌激素合成、代谢、转运的影响及可能的受体和受体后效应几方面进行阐述.

多肽及蛋白类药物微球包封率和释放的研究进展

本文针对目前限制多肽、蛋白类药物微球控释系统临床应用的包封率和释放问题,重点介绍了近年来国内外有关的研究进展,包括影响包封率和释放的详细原因、影响因素,以及在提高包封率和控释方面成功的经验和方法技术.

5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性与抑郁症相关性研究进展

大量研究证实,5-羟色胺(5-HT)系统功能的降低和神经传递的减少是导致抑郁症等精神疾病的发病机制之一.近年来研究发现,一种新的功能性5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性通过影响5-HT的神经传递,在抑郁症、焦虑症、抑郁焦虑相关的人格障碍及其他相关精神疾病(如广场恐怖症、精神分裂症、物质应用障碍等)的发病机制中起着重要的作用.并与部分三环类抗抑郁药、5-羟色胺重摄取抑制剂等的效应应答个体差异有着密切的关系.本文仅就该方面的研究进展作一简要综述.

β-肾上腺素受体拮抗剂在冠脉疾病中的应用

β-肾上腺素受体拮抗剂对患有冠脉疾病的病人有多方面的好处,它可以减少心肌耗氧量,有益于心绞痛的治疗,还可明显减少心律不齐导致的死亡或心搏骤停.美国心脏病协会(AHA)和美国心脏病学会(ACC)推荐所有患左心室功能障碍的病人使用β-肾上腺素受体拮抗剂,因为它被公认为在收缩状态下对心力衰竭病人有显著疗效,还可减少各种手术期病人的病死率.

叶酸受体介导的靶向给药研究进展

叶酸受体可以与叶酸及其类似物特异性结合,通过介导细胞内化将其摄入细胞胞浆.利用叶酸受体在肿瘤和关节炎细胞的过度表达,使药物与叶酸结合,以叶酸受体为作用靶点,即可将药物主动靶向肿瘤和关节炎细胞,从而提高药物在肿瘤、关节炎的组织分布,达到靶向诊断、治疗的目的.本文就叶酸受体及其组织分布,叶酸受体介导的内吞作用,叶酸受体介导的肿瘤和关节炎的靶向诊断、治疗的研究进展进行了综述.

氨基酸-糖混合物的高效阴离子交换色谱-积分脉冲安培检测方法的研究进展

氨基酸和糖的研究是生命科学领域中的重要内容,其定量分析技术一直受到人们的高度关注.本文对氨基酸和糖的高效阴离子交换色谱-积分脉冲安培检测方法进行了较详细的讨论,综述了氨基酸-糖混合物分析中的研究进展.

以脂氧合酶为靶标的治疗前列腺癌的新方法

前列腺癌与其他癌症不同,它属于激素依赖性癌症,因而血管源性因子在其转移机制中有重要作用.无论是环氧合酶(COX)还是脂氧合酶(LOX)进行的花生四烯酸的代谢,在肿瘤的发展过程中都起着重要的作用.因而,使用COX抑制剂和LOX抑制剂不失为治疗前列腺癌的好办法.

计算生物学的重要性

来曲唑和他莫昔芬治疗绝经后妇女早期乳腺癌的疗效比较

长效β激动剂的安全性