国际药学研究杂志
Journal of International Pharmaceutical Research 국제약학구잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 影响因子： 0.80
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-0440
- 国内刊号： 11-5619/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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脑胶质瘤靶向药物递送系统
血脑屏障及血瘤屏障的存在,严重阻碍了化疗药物进入脑胶质瘤组织中发挥抗癌药效.但近年来,随着对肿瘤认知的深入以及实验手段的发展,越来越多的脑胶质瘤靶向药物递送系统已经建立,用于提高肿瘤杀伤效果.基于脑胶质瘤微环境、脑胶质瘤脉管系统等特异的生理、病理特征,本文综述了具有不同脑胶质瘤靶向策略的药物递送系统,如一级靶向、二级靶向及双靶向等,并展望了包括肿瘤微环境响应靶向在内的其他药物递送系统.
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多巴胺D3受体与阿片成瘾研究进展
毒品成瘾已成为人类生存与发展的重大威胁.目前中国滥用的毒品仍以阿片类物质占据主导地位.阿片类物质成瘾与其本身产生的奖赏效应关系密切.哺乳动物脑内的中脑边缘多巴胺系统是公认的奖赏中枢,多巴胺D3受体特异性地表达在该脑区,提示多巴胺D3受体极可能参与阿片成瘾过程.因此,深入研究多巴胺D3受体在阿片成瘾过程中的调控作用,可为进一步阐明阿片成瘾的生物学机制及有效的治疗提供理论依据.本文就多巴胺D3受体与阿片成瘾的关系及可能的神经生物学机制的研究进展进行综述.
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二肽基肽酶-4抑制剂研究进展
二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂是近年降血糖药物领域研究的前沿,因其具有改善2型糖尿病患者的血糖控制并减少低血糖和体质量增加风险的特点而备受青睐.大量结构新颖、高活性、高选择性的DPP-4抑制剂不断涌现.本文根据化合物的结构特征,将2008 ～2013年报道的DPP4抑制剂分为拟肽类和非肽类做一综述.
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环氧合酶/5-脂氧合酶双效抑制剂研究进展
新型非甾体类抗炎药环氧合酶/5-脂氧合酶(COX/5-LOX)双效抑制剂可同时抑制花生四烯酸经COX和5-LOX途径代谢,减少前列腺素和白三烯的生物合成,有效降低了传统非甾体类抗炎药的不良反应.新酶水平实验、细胞实验及动物实验研究证实双效抑制剂在肿瘤的治疗中起重要作用,相关作用机制研究已经成为热点,同时双效抑制剂在动脉粥样硬化及其他疾病治疗方面也显现出一定疗效.本文主要对COX/5-LOX双效抑制剂用于上述多种疾病的治疗研究进行介绍,并对近期出现的COX/5-LOX双效抑制剂类化合物进行总结归纳.
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他汀类药物的临床应用及不良反应研究进展
他汀类药物是一线降脂药物,也是心血管疾病的预防药物,临床应用和研究范围正不断扩大.他汀类药物临床应用研究主要关注心血管疾病一级预防、充血性心力衰竭的治疗、对糖尿病发病的影响等.近年来,他汀类药物的不良反应,特别是肝毒性和肌毒性也愈发引起人们的关注.肝毒性主要表现为转氨酶升高,严重者引起肝功能衰竭；肌毒性主要表现为肌痛、抽搐等,严重者会引起横纹肌溶解症.临床上主要采用监测血清丙氨酸转氨酶或磷酸肌酸激酶,结合临床表现并及时减量或停药的方法来防止严重不良反应的发生,一些新的治疗方案还在研究中.深入研究他汀类药物不良反应的发生机制,开发有效的辅助治疗方法或复方药物有助于该类药物的安全应用.
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生存素与三氧化二砷功能的相关性及其对肿瘤细胞凋亡的影响
生存素是迄今发现的作用强的细胞凋亡抑制因子,在正常细胞中几乎不表达,而在多数肿瘤细胞中高表达,它与化疗的耐药性、肿瘤复发的增加、患者生存时间的缩短存在相关性,这种具有特异性的组织分布和特殊的作用机制使其成为癌症治疗的新靶标.三氧化二砷是中药砒霜的主要成分,具有1500余年应用历史.现代研究发现其对急性早幼粒细胞白血病具有优异疗效,且对各种肿瘤具有抑制细胞增殖并诱导凋亡的作用.生存素和三氧化二砷在癌症和血液病治疗方面的前景值得关注,本文就细胞凋亡、血管重塑和耐药性三方面探讨两者功能的相关性.
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微小RNA-124及其相关疾病研究进展
微小RNA(microRNA,miRNA)是内源性单链非编码RNA,通过与靶基因互补结合产生转录后沉默的作用.近年来,miRNA-124 (miR-124)作为中枢神经系统中含量丰富的miRNA受到普遍关注.miR-124的作用复杂,合成过程中受多种因子的调控,成熟的miR-124可调节数百种靶基因的表达,对神经元的发育、小胶质细胞的激活都有着重要作用.也有研究表明,多种肿瘤的发生与miR-124表达的异常有关.本文介绍了miR-124的研究现状,主要包括其合成、靶基因、生物学作用及在疾病发生中的作用.
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刺激响应型纳米药物递送系统设计与构建研究进展
刺激响应型纳米药物递送系统是一种功能性纳米给药系统,进入体内后,该系统在体内某些特殊环境、物理或化学因素(包括光、热、超声和pH变化等)刺激下,可通过载体结构、构型等特征发生变化,从而得以迅速或以一定速率释放药物.它的优势是可减少或避免药物过早释放,提高靶向部位的释药效率.本文结合实例综述了刺激响应型纳米药物递送系统的设计思路.
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复方阿齐沙坦酯/氯噻酮药理作用研究进展
复方阿齐沙坦酯/氯噻酮(azilsartan medoxomil/chlorthalidone,Edarbyclor)片剂,由一种AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂阿齐沙坦酯和噻嗪类利尿剂氯噻酮构成,2011年12月获美国FDA批准用于抗高血压治疗.研究表明,该复方制剂较阿齐沙坦酯或氯噻酮单方具有更显著的降压效果.阿齐沙坦酯/氯噻酮具有独立降压机制,两者合用发挥协同降压的同时合理降低剂量,减少不良反应的发生率.本文综述了复方阿齐沙坦酯/氯噻酮片剂的药物作用机制,药物代谢动力学、安全性及临床研究进展.
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微小RNA在药物成瘾中的作用研究进展
药物成瘾是一种慢性、反复发作的脑疾病,主要表现为强迫性觅药和对药物的持续性渴求,其本质是机体长期接触成瘾性物质后中枢神经系统产生的代偿性适应.微小RNA (microRNA)作为一类重要的内源性非编码RNA,在转录后水平调控基因的表达,对机体的多种生理和病理生理过程发挥调节作用.研究表明,中枢神经系统中存在多种microRNA,参与中枢神经系统的发育、神经元分化和突触可塑性等过程,提示其可能在药物成瘾过程中发挥重要作用.目前microRNA在药物成瘾领域的研究报道越来越多,本文就近年来microRNA在药物成瘾中作用的研究进展进行综述.
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原位傅立叶变换红外光谱在有机合成研究中的应用
实时在线原位红外光谱技术以傅立叶变换红外光谱(FTIR)原理为基础,能精确监测反应中重要组分的浓度变化,由于光谱吸收直接与物质浓度相关,通过组分的浓度变化趋势,可以确定关键的反应参数,推断反应机制和反应路径,分析和验证反应动力学,为研究反应动力学和反应机制提供重要信息.因此,FTIR已广泛用于有机合成反应机制和反应动力学的研究以及晶型研究中,为药物研究中高效的合成目标化合物,减少副产物的生成以获得高质量的产品提供了重要的研究工具.本文对近5年来FTIR在有机合成中的应用进行综述.
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中链脂肪酸对木通皂苷D大鼠经口吸收的影响
目的 考察不同碳链长度的中链脂肪酸对木通皂苷D大鼠经口吸收的影响.方法 将SD大鼠随机分为5组,灌胃给予木通皂苷D水溶液,溶液中含不同种类和浓度的脂肪酸钠,每组木通皂苷D的给药剂量为100 mg/kg,各组中脂肪酸钠的给药剂量如下:不含脂肪酸、辛酸钠200 mg/kg、癸酸钠200 mg/kg、月桂酸钠200 mg/kg和癸酸钠1000 mg/kg,于不同时间点眼眶取血,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中药物浓度.结果 在给药后1h内脂肪酸钠对木通皂苷D大鼠经口吸收有明显的促进作用,各组的血药浓度在给药后20 min高,随着时间的延长迅速下降；剂量为200 mg/kg时,辛酸钠对木通皂苷D大鼠经口吸收促进作用强.1000 mg/kg癸酸钠对木通皂苷D大鼠经口吸收促进作用较200 mg/kg强,且木通皂苷D血药浓度随着时间延长下降得更为缓慢.结论 碳链为8(辛酸钠)、10(癸酸钠)和12(月桂酸钠)的脂肪酸盐对木通皂苷D大鼠经口吸收有明显的促进作用,癸酸钠给药剂量的提高有利于其经口吸收促进作用的维持.
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载小干扰RNA纳米粒对乳腺癌细胞的杀伤作用
目的 研究靶向生存素的载小干扰RNA (siRNA)纳米粒对小鼠乳腺癌细胞的体外杀伤作用.方法 复凝聚法制备靶向生存素的载siRNA纳米粒,采用动态光散射粒度仪和透射电镜对纳米粒的粒径、电位和形态进行研究；应用划痕实验和CCK-8方法考察载siRNA纳米粒抑制乳腺癌细胞增殖的效果；倒置显微镜和流式细胞仪检测载siRNA纳米粒对4T1细胞凋亡的影响.结果 所制备的载siRNA球形纳米粒平均粒径为202.2 nm,多分散系数0.121,Zeta电位为+18.58 mV；划痕实验结果显示,转染48 h后,裸siRNA组由于细胞增殖,划痕愈合,而纳米粒组细胞增殖受到抑制,划痕宽度没有变化；CCK-8实验结果表明,转染后24h纳米粒对4T1细胞增殖的抑制率可达45.4％,较裸siRNA组(约5.5％)显著增高(P＜0.05)；凋亡检测结果显示,纳米粒组凋亡细胞达(98.77±0.61)％,与裸siRNA组(6.66±0.44)％相比,有显著统计学差异(P＜0.05).结论 以生存素为靶点的载siRNA纳米粒对小鼠乳腺癌细胞有较强的杀伤作用.
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芹菜素对细胞色素酶3A4的转录调节及紫杉醇结肠癌LS174T细胞毒性的影响
目的 考察芹菜素对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因的转录激活和转录诱导作用,对其与化疗药物紫杉醇联合用药中的药物相互作用进行评价.方法 在人结肠癌LS174T细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验考察芹菜素对人孕烷X受体(PXR)介导的CYP3A4的启动子激活作用；半定量和荧光定量PCR方法评价芹菜素对CYP3A4 mRNA的诱导作用；细胞生长抑制实验观察芹菜素对紫杉醇结肠癌细胞毒性的干预作用.结果 芹菜素1、10和25 μmol/L可剂量依赖性地通过激活PXR而诱导CYP3A4启动子,剂量依赖性地上调CYP3A4 mRNA表达,芹菜素25 μmol/L能够显著增强紫杉醇的结肠癌细胞毒性.结论 芹菜素可能会诱发潜在的药物相互作用,增强药物毒性,其对药物相互作用的影响与PXR调控途径无关.
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诃子有效成分组对实验性肝纤维化的影响
目的 研究藏药诃子有效成分组(MECG)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化的作用.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组,以及MECG 90、30和10 mg/kg剂量组.除正常对照组外,其余各组以CCl4与60度白酒1:2混合物(2ml/kg,2次/周)灌胃来诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时给药组分别给予MECG和阳性药秋水仙碱灌胃,每天1次,持续6周.第6周给药结束后处死大鼠,并解剖观察肝脾外观,对肝、脾称重并计算肝指数及脾指数；采集动脉全血测定大鼠血清天门冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性,常规进行肝脏病理学检查.结果 与正常对照组相比,给药组和模型组肝脏外观和病理检查符合肝纤维化特征,ALT、AST活性明显升高(P＜0.01),肝指数、脾指数也显著增加(P＜0.01),提示造模成功；各种剂量给药组与模型组相比,造模后6周大鼠体质量明显增加(P＜0.05),MECG 90和30 mg/kg组AST值明显降低(P＜0.05),3个剂量组的ALT值均明显好转(P＜0.05),且变化呈剂量依赖性；各给药组大鼠肝指数、脾指数异常也较模型组和阳性对照组明显减轻；肝组织病理学检查结果显示,MECG给药组肝细胞变性、坏死及炎性细胞浸润程度均较模型组减轻.结论 EMCG对CCl4诱导的肝纤维化具有保护作用.
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对乙酰氨基酚口服溶液的处方改进
目的 改进对乙酰氨基酚口服溶液的处方,得到稳定、质量合格的制剂.方法 优选对乙酰氨基酚口服溶液的溶媒、色素、矫味剂,及佳配比.采用优化处方制备4批制剂,均澄清、质量合格.然后对其进行稳定性加速实验6个月,再进行质量检查.结果 对乙酰氨基酚口服溶液的佳制备处方为:丙二醇240ml,甘油60 ml,组合玫瑰红天然色素0.05 ml,柠檬酸缓冲盐(pH=6)适量.结论 该处方设计合理,所得制剂稳定且口感好,适合生产.
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激活NF-κB信号通路的土壤微生物代谢产物提取物的筛选
目的 筛选能够明显影响核离子(NF)-κB信号通路的土壤微生物代谢产物.方法 微生物接种液体培养基中,于180 r/min、30℃摇床培养,3d后,加入终浓度70％的乙醇裂解过夜.裂解物离心,取上清,旋转蒸发浓缩并冷冻干燥,获得微生物代谢产物提取物,采用双荧光素酶报告基因分析方法进行筛选,将pNF-κB-luc、pRL-TK质粒共转染HEK293细胞,转染后6h加入微生物代谢产物或TNF-α(阳性对照),继续培养24h后,检测荧光素酶活性.结果 在第一轮筛选中,发现30种代谢物能够激活NF-κB信号通路；28种代谢物能够抑制NF-κB信号通路.在第二轮筛选中,有13种代谢物能够明显激活NF-κB信号通路,没有明显抑制NF-κB信号通路的代谢物.在第三轮筛选和后验证中,发现6种代谢物均能激活NF-κB (信)号通路.结论 从525种土壤微生物代谢物中筛选得到6种具有明显激活NF-κB信号通路作用的微生物代谢产物提取物.
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射频消融对消融灶边缘肿瘤细胞生长的影响
目的 探讨射频消融(radiofrequency ablation,RFA)在体外细胞实验中对消融灶边缘残余肿瘤细胞生长的影响.方法 使用锥虫蓝染色法观察不同温度和时间RFA作用后HCT116细胞的生长情况,以及不同温度RFA作用后消融灶边缘HCT116细胞在不同时间点的生长情况；利用流式细胞仪检测不同温度RFA后24 h消融灶边缘HCT116细胞的凋亡率.结果 RFA后,HCT116细胞从射频中心向外依次形成凝固性坏死区域、水泡样变条带和未发生明显变化的区域.随着作用温度的升高和作用时间的延长,锥虫蓝的蓝染区域扩大,蓝染区域周围出现细胞脱落带.85℃、70℃和55℃ RFA后24h,消融灶周围残余HCT116细胞的凋亡率分别为(18.34±0.94)％、(10.89±0.77)％和(11.90±1.33)％,均明显高于空白对照组(2.45±0.09)％(P＜0.01).85℃组细胞的凋亡率显著高于70℃组和55℃组(P＜0.05).结论 体外实验发现,RFA可对肿瘤细胞产生进行性损伤,同时可促进消融灶周围残余肿瘤细胞凋亡.
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α-氨基苄基磷酸酯类化合物对氧化型低密度脂蛋白或高糖损伤的离体血管内皮细胞的保护作用
目的 研究α-氨基苄基膦酸酯类化合物哌芳安他和定哌安他对氧化型低密度脂蛋白或高糖诱导离体人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用,并对其可能机制进行研究.方法 建立氧化型低密度脂蛋白或高糖诱导的离体人脐静脉内皮细胞损伤模型,通过检测细胞活力变化评价哌芳安他、定哌安他对内皮细胞的保护作用；采用荧光法一氧化氮检测试剂盒检测细胞上清一氧化氮浓度；采用实时定量PCR方法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的mRNA表达水平.结果 与正常对照组相比,氧化低密度脂蛋白或高糖处理组细胞活力降低(P＜0.05),细胞上清一氧化氮浓度降低(P＜0.01),内皮细胞内ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的mRNA表达显著上调(P＜0.05),或呈上调趋势；与模型组相比,哌芳安他(100和300 μmol/L)、定哌安他(10和100 μmol/L)处理组细胞活力升高(P＜0.05),表现出一定的浓度依赖性,哌芳安他(300 μmol/L)及定哌安他(100 μmoL/L)作用显著.此外,与模型组相比,哌芳安他(300μmol/L)、定哌安他(100 μmol/L)处理组细胞上清一氧化氮浓度升高(P＜0.05),内皮细胞内VCAM-1和MCP-1 mRNA表达明显下调(P＜0.05),ICAM-1 mRNA表达呈下调的趋势.结论 α-氨基苄基磷酸酯类化合物哌芳安他和定哌安他对氧化型低密度脂蛋白或高糖诱导的血管内皮损伤具有保护作用,其机制可能与增加内皮细胞一氧化氮释放及降低细胞黏附分子、趋化因子的表达相关.
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Toll样受体2/6激动剂CBLB601脂肽的辐射防护作用
目的 研究CBLB601脂肽的辐射防护作用.方法 140只C57BL/6雄性小鼠随机分为照射对照组,氨磷汀150mg/kg组,CBLB601 0.015、0.05、0.15、0.5和0.75 mg/kg组,每组20只,分别于照前腹腔注射给药,接受8.0 Gy60Co γ射线照射后,观察受照小鼠30 d存活率和平均生存时间.另75只C57BL/6雄性小鼠随机分为照射对照组,氨磷汀150 mg/kg组,CBLB601 0.15、0.5和0.75 mg/kg组,每组15只,给药方式同前.接受6.5 Gy 60 Coγ射线照射后,检测照射前2d和照后30 d内小鼠外周血细胞计数的变化；照射后第14天制备小鼠胸骨骨髓切片,观察骨髓组织病理学变化.结果 与照射对照组相比,CBLB601 0.15、0.5和0.75 mg/kg给药组小鼠照射后30 d存活率显著提高(P＜0.01),平均存活时间显著延长(P＜0.01).6.5 Gy60Co γ射线照射后,CBLB601各给药组小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板和中性粒细胞低值均显著提高,外周血白细胞计数和中性粒细胞降低的持续时间也显著缩短；骨髓组织病理学检测结果表明,CBLB601能明显减轻辐射导致的髓系造血细胞减少、骨髓腔出血和水肿.结论 CBLB601对急性放射病小鼠有明显的辐射防护作用.
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芍药苷的体外代谢性质
目的 研究芍药苷在人和大鼠肝微粒体,以及大鼠原代肝细胞中的代谢特征,确定芍药苷的Ⅰ相代谢酶表型.方法 将芍药苷与人、大鼠肝微粒体或大鼠肝细胞在37℃孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育液中的芍药苷含量,考察芍药苷的代谢稳定性.将芍药苷与重组人源细胞色素P450酶(CYP)中CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4孵育,并在人肝微粒体中将芍药苷与各同工酶的特异性抑制剂共孵育,确定其代谢酶表型.结果 在人和大鼠肝微粒体中,芍药苷均发生依赖于NADPH的Ⅰ相代谢消除,60 min的代谢率分别为10.74％和22.76％,半衰期T1/2分别为(88.87±5.32)和(48.47±1.18) min,经外推得到的肝脏清除率分别为(13.13±1.11)和(10.06±1.34) ml/(min·kg).在加入葡萄糖醛酸转移酶辅酶(UDPGA)的人肝微粒体中,芍药苷不发生代谢转化.在大鼠原代肝细胞中,芍药苷的代谢转化率与肝微粒体相当,T1/2为(77.88-3.93) min.芍药苷是由多个CYP同工酶介导代谢的,CYP2C9、CYP3A4和CYP2C8是主要的代谢酶,用整体归一化法评价其代谢贡献率分别为22.06％、52.47％和25.47％.结论 芍药苷在肝微粒体和肝细胞中主要发生多个CYP酶介导的Ⅰ相代谢,主要的代谢表型是CYP2C9、CYP3A4和CYP2C8.
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水通道4在中枢神经系统疾病中的作用
水通道4主要分布在星型胶质细胞上,是中枢神经系统内表达丰富的水通道蛋白.研究表明,水通道4除在维持中枢神经系统内水稳态中具有重要作用,还参与星型胶质细胞及神经元功能的调节,从而在脑水肿、癫痫、视神经脊髓炎和药物成瘾等疾病的病理过程中发挥作用.因此,对水通道4的深入了解可能为中枢神经系统疾病提供新的治疗途径.
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盐酸头孢替安水分测定方法探讨
目的 探讨盐酸头孢替安的水分测定方法.方法 应用干燥失重法及费休氏滴定法,以甲酰胺-无水甲醇(2∶1)与无水甲醇分别作为溶剂进行水分测定.结果 通过实验比较,采用干燥失重法方法测定的结果明显低于费休氏滴定法测定的结果,且用无水甲醇和甲酰胺-无水甲醇(2∶1)为溶剂测得结果无显著性差异,但盐酸头孢替安粉针剂采用费休氏滴定法辅料干扰很大.结论 原料采用费休氏滴定法,溶剂采用无水甲醇,粉针剂采用干燥失重法,避免了制剂中辅料碳酸钠的干扰.
| 年 | 期数 |
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| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
