褪黑激素抗氧化作用的研究进展

褪黑激素是松果体分泌的一类激素,对其研究起初主要集中在调节睡眠的作用,但近年发现其具有强大的抗氧化应激作用.实验研究表明,褪黑激素不仅本身具有明显的抗氧化作用,且被氧化后的多级代谢产物亦有强大的抗氧化功能;还具有同时清除氧族和氮族自由基的双重功效及上调多种抗氧化酶活性的功能.目前对于它在缺血再灌注损伤、抗癌、抗退行性变等领域的应用研究取得众多进展.本文主要综述近年来褪黑激素抗氧化机制及其应用的研究进展.

内皮素受体拮抗剂防治消化性溃疡的研究进展

内皮素(ET)是一种血管张力调节因子, 具有极强的血管活性.通过介导ET受体,发挥广泛的生物学活性.然而,ET过度表达将引起胃黏膜组织局部缺血、缺氧、酸中毒等症状,是消化性溃疡形成的重要致病因子之一.因此,ET受体拮抗剂将可能成为治疗消化溃疡的新型药物.现就ET及其受体拮抗剂在消化性溃疡的发生、发展及防治等方面的研究进展进行综述.

药用抛射剂含氯氟烃代用品的研究进展

气雾剂作为众多药物剂型中的一个分支,具有分布均匀、奏效快、使用方便、剂量小等特点,经过多年来的发展,现已广泛为人们所接受.传统的气雾制品采用含氯氟烃(chlorofluorocarbon,CFC)作为抛射剂.但由于CFC对大气臭氧层的破坏作用,近年来其应用受到了限制,国内外都在积极寻找CFC代用品,相继出现了无氯氟代烷烃如四氟乙烷,七氟丙烷等.由此也促使不含CFC的新型肺部药物传递系统取得了重大发展.本文对药用气雾剂中抛射剂CFC代用品的相关研究进展作一综述.

作用于MAPK信号转导系统的抗肿瘤药物研究

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内重要的信号转导系统,可以调节细胞的生长、增殖、分化、凋亡、黏附、迁移等一系列过程,继而影响肿瘤的发生、侵袭、转移以及耐药,是可能的抗肿瘤药物靶点之一.近年来,已有大量以MAPK信号转导通路为靶寻找抗肿瘤药物的研究报道,涉及该系统的多个分子,如表皮生长因子受体、Ras、Raf、蛋白激酶C、谷胱甘肽转移酶等.

主要化学毒剂体内生物标志物检测技术研究进展

化学武器核查工作是履行<禁止化学武器公约>的重要内容,对各类化学毒剂及其降解产物的检测是保证化学武器核查正确实施的前提.相对于环境样品的检测,分析检测生物样品中半衰期较长的化学毒剂生物标志物具有较强的溯源性,并且能够为确证人员是否染毒提供直接证据,这也是化学武器核查研究工作的近期热点.本文即对生物样品中5类主要化学战剂的生物标志物的分析检测技术进行了系统评述,着重介绍近10年相关检测技术的研究进展及其发展趋势.

抗生素抗性筛选在微生物菌株选育中的作用

选育优良微生物菌株对微生物药物研发尤其是对微生物制药实现产业化具有至关重要的意义.抗生素抗性筛选基于微生物对抗生素产生抗性,因其实验操作简便、效果显著而在有用微生物菌株选育中得到广泛应用.在微生物药物领域抗生素抗性筛选技术主要用来筛选获取高产菌株,但近来发现微生物的抗生素抗性突变可赋予突变株新生次级产物的代谢生产能力,因此在拓展药源微生物资源领域具有潜在应用价值.本文主要综述抗生素抗性筛选在微生物菌株选育中的作用以及相关新近研究进展.

药物作用新靶点:白细胞介素17及其受体

白细胞介素17(IL-17)是近年来新发现Th17细胞分泌的致炎细胞因子,在机体炎症及自身免疫性疾病中发挥重要作用.IL-17与其受体结合后通过信号转导而发挥作用.IL-17R-Ig融合蛋白是IL-17受体的有效抑制剂.本文综述IL-17及其受体的生物学效应、信号转导途径、与疾病的关系及药物的影响等,为IL-17及其受体作为药物作用的新靶点提供新思路.

白细胞介素12的生物学功能与药理学作用

白细胞介素12(IL-12)是由巨噬细胞等抗原提呈细胞产生的细胞因子.IL-12对T细胞、自然杀伤细胞具有免疫调节作用,促进Th1介导的细胞免疫反应.研究证实,IL-12对小鼠的肿瘤和各种感染性疾病等有治疗作用.国内外学者采用不同的治疗途径及不同的联合方案进行了大量的尝试.本文对目前IL-12的生物学功能及药理学作用作一综述.

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一族含Zn2+的蛋白水解酶,参与细胞外基质的降解与组织重塑.MMP的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关,因此MMP的抑制剂可用于这些疾病的治疗.本文对近年来报道的小分子MMP抑制剂和它们的药理学特性进行综述.

小干扰RNA的靶向运送体系

靶向运送是小干扰RNA(siRNA)药物进入临床应用关键的环节.研究人员利用配体、抗体和适配子构建了非常有效的靶向特异性细胞组织的siRNA运送体系.制备运送体系分3步:先使脂质体或多聚物与siRNA自发结合形成微粒,利用聚乙二醇等作为桥接分子包被在微粒外层,后将配体、抗体或适配子等靶向性分子与桥接分子连接.

基于RNA的基因治疗药物研究进展

基于RNA的基因治疗是基因治疗领域的一种重要技术手段,其中多数技术在mRNA水平调控基因表达,特别是在抑制一些有害基因表达或失控基因过度表达方面取得了很大进步.本文就反义寡核苷酸、核酶及RNA干扰等主要的RNA治疗药物的作用机制、应用研究及存在问题进行综述.

齐多夫定脂质前药自组装体的制备及其在大鼠血浆中的稳定性

目的制备齐多夫定脂质前药自组装体,考察其在大鼠血浆中的稳定性.方法用乙醇注入法制备齐多夫定脂质前药自组装体,透射电子显微镜和激光粒度测定仪观测其形态和粒度,高效液相色谱法测定齐多夫定脂质前药自组装体在大鼠血浆中降解情况.结果齐多夫定脂质前药自组装体是球形囊泡,平均粒径为200 nm;在大鼠血浆中降解半衰期为3.68 h,降解产物为齐多夫定.结论齐多夫定脂质前药自组装体在体外生物环境中能较快地降解出原药.

关注药物安全性

药物开发中与草药相互作用药物的鉴定

迄今为止,几种临床上重要的药物已被鉴定与常用的草药相互作用.这些药物包括华法林、咪达唑仑、地高辛、阿米替林、茚地那韦、环孢素A、他克莫司、伊立替康.重要的是这些药物大多治疗指数极窄,大部分是细胞色素P450(CYP)和(或)P-糖蛋白(P-gp)的底物.由于药物-草药相互作用能显著地影响药物的循环浓度,改变临床结果,因此与常用的草药相互作用的药物的鉴定在药物开发中具重要的意义.计算机模拟、体外、动物和人体研究经常用于鉴定药物和草药的相互作用.建议将药物-草药和草药-CYP相互作用研究纳入药物开发中.

药物研发中的微流控:从靶标筛选到产品生命周期管理

微流控技术因具有分析微型化和实验通量化的特点,在药物研发领域已引起广泛关注.微流控系统已成为药物研发应用中具有潜在价值的工具.本文综述了药物研发中微流控芯片的近年来进展,着重介绍其在药物研发过程中不同阶段,包括靶标筛选、先导化合物确定、临床前研究、临床试验、化学合成及产品管理诸方面的实际应用.

基于基因组学和蛋白质组学的疟疾疫苗

疫苗学研究受益于新的生物信息学技术.疟原虫的完整基因组序列已经被破译,因此当前的疫苗研究可以指向传统疫苗研究未能发现的特异基因产物.疫苗发展的先进技术,诸如基因组序列分析、微阵列、蛋白质组学方法、高通量克隆、生物信息学数据库工具及计算疫苗学,可被用于开发包括疟疾在内的各种疾病的疫苗.疟疾基因组学、蛋白质组学和及免疫组学的新进展也将促进疟疾疫苗的成功研发.

生理学和治疗学中的硝酸根-亚硝酸根-一氧化氮通路

以前认为无机的硝酸根和亚硝酸根阴离子是内源一氧化氮代谢的无活性终产物.然而,近年研究显示这些所谓的无活性阴离子在体内通过再循环生成一氧化氮,区别于经典的L-精氨酸-一氧化氮合酶通路,是另一条重要的替代的一氧化氮源,特别在缺氧状态时.本文讨论了硝酸根-亚硝酸根-一氧化氮通路非常重要的生物功能,强调了那些提示硝酸盐和亚硝酸盐在一些病理条件下具潜在治疗作用的研究,例如在心肌梗死、卒中、全身和肺动脉高压症及胃溃疡等.