靶向微小RNA的病毒感染疾病治疗新策略

微小RNA(microRNA,miRNA)是真核生物细胞的一类长度约为19～25个核苷酸的非编码小RNA,在生物体发育和基因表达过程发挥重要的调控作用.miRNA分子通过与靶mRNA的互补配对,在转录后水平上对基因的表达进行负调控.近来研究表明miRNA在病毒感染宿主过程中发挥重要作用.通过设计抗miRNA反义寡核苷酸促进或阻断特定miRNA的表达可以实现抑制病毒复制的目标.本文综述了抗miRNA反义寡核苷酸研究现状和面临的挑战.

树突状细胞靶向给药系统的研究进展

树突状细胞在免疫系统对抗原的捕获、处理及提呈过程中发挥极为重要的作用,疫苗的靶向传递主要通过各种功能性载体微粒进行.研究表明,载体微粒大小、表面电荷以及树突状细胞表面不同受体设计的特异性靶向给药系统对疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的应用具有重要意义.本文着重阐述了近年来树突状细胞靶向给药系统的研究进展,为进一步研究设计高效靶向肿瘤疫苗制剂提供参考.

从生物进化看脑苷脂类化合物的分布及其生物活性研究进展

脑苷脂类化合物是一类广泛存在于菌类、植物类、动物类及海洋生物组织细胞膜中含量很低的内源性生物活性物质.本文就近年来发现的脑苷脂类化合物的化学结构特点与生物进化相关性、脑苷脂类的生物合成与体内转化、生物活性与药理作用、应用前景等方面的研究进行综述和展望,为此类活性成分的深入研究提供参考.

蟾酥及其活性成分抗肿瘤作用研究进展

蟾酥作为一种传统中药,具有镇痛、消炎、麻醉等作用.近年来研究表明,蟾酥具有确切的抗肿瘤活性,能够诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞的分化,还有逆转耐药性、抑制肿瘤血管形成及增强免疫的作用.本文主要就蟾酥及其活性成分抗肿瘤作用的研究进展作一综述.

毛细管电泳技术在核酸分析中的应用

毛细管电泳技术以其高效、快速、所需样品少等特点而广泛应用于核酸的分析.本文综述了近5年来毛细管电泳技术在核酸定性、定量和筛选研究中的应用,包括反义寡核苷酸的分析,适配体的筛选,基因突变的分析,此外对微芯片毛细管电泳技术及其在核酸分析研究中的应用进行了介绍,并对其前景进行了展望.

他汀类药物对骨代谢影响的研究进展

他汀类药物作为降低胆固醇的主要药物,具有稳定动脉斑块、抗炎和抗氧化作用,临床应用广泛.近年来,许多基础及临床研究表明,他汀类药物可通过抑制甲羟戊酸途径,促进骨形态发生蛋白-2基因表达;阻止脂肪细胞生成,同时使骨髓基质干细胞向成骨细胞分化;调节核因子(NF)-κB通路,抑制NF-κB受体激活剂所诱导的破骨细胞形成等多种作用机制影响骨代谢,从而使他汀类药物成为骨质疏松症药物治疗的研究热点.

常用树脂类药材资源分布、化学成分及药理活性研究进展

树脂类药材大多为古老的植物药或香料,广泛应用于世界各国.目前我国部分树脂药材依赖进口提供药源,该类药材在我国经长期临床实践,具有确切疗效,因而受到广泛关注.本文对该类药材的资源分布、树脂形成的生物学基础进行分析,并对常用树脂类药材如乳香、没药、血竭等11味药材的活性成分、生理活性等研究进行综述,为进一步深入研究和开发利用该类药材资源提供依据,为临床有效用药提供指导和参考.

非选择性阳离子通道与缺血性脑损伤

非选择性阳离子通道是一类对阳离子的选择性较低的配体门控性离子通道.缺血性脑损伤发生时,一价或二价阳离子进入神经元细胞内,可引发和加重神经元的凋亡和坏死.部分非选择性阳离子通道亦分布于血管内皮细胞,脑缺血发生时可导致血管内皮细胞功能异常和脑水肿.啮齿类动物脑缺血模型亦证明非选择性阳离子通道的非特异性阻断剂,如匹诺卡兰和利莫那班等,能明显减小血管的梗死面积,降低死亡率,发挥神经元保护作用.越来越多的实验证明,在缺血性脑损伤中,非选择性阳离子通道及其非特异性阻断剂与脑缺血密切相关,此通道将成为神经元保护的新靶标.

基于流化床顶喷技术的巴戟天寡糖胶囊成型工艺研究

目的 采用流化床顶喷制粒技术优化和建立中药巴戟天寡糖颗粒一次成型的工艺路线和工艺参数.方法 采用单因素考察法,设定流化床顶喷包衣锅的主要工艺参数范围,将巴戟天水提取物喷至一定量的微晶纤维素粉末上,制备巴戟天寡糖颗粒,并分别测定其休止角、抹角、松密度、轻敲密度、压缩度和均一度等,计算流动性指数和平均粒径.结果 当进风温度设定为40～45℃;进风压力设定为 0.35～0.45 bar;雾化压力设定为1.5～2.0 bar;喷液速率设定为15～25 r·min-1范围时,制备的巴戟天寡糖颗粒可顺利灌装装量均一的胶囊.结论 该工艺使制剂一次成型,具有生产周期短、生产效率高、辅料用量小和产品成本低等优点,在中药制剂的成型工艺中值得推广应用.

新药研究与开发

关注药物安全性/药物与临床

穿透血脑屏障的抗癌药物靶向治疗:药物的化学修饰或纳米粒方法

治疗中枢神经系统(CNS)疾病药物研发的大难点是如何使药物通过静脉注射后经血液循环穿透血脑屏障(BBB)分布到CNS.目前,BBB靶向技术的研发非常活跃,其中重要的方法是进行药物分子化学修饰或将药物装载于纳米粒以穿越BBB.本文综述了通过药物的功能性化学修饰、药物载体系统和BBB内源转运子方法实现上述目标.

MET抑制剂类药物研发:以癌基因依赖与自利性为靶标

MET酪氨酸激酶促进细胞分散、转移、侵袭,促进血管生成,保护细胞免于凋亡,与癌症发展和转移密切相关.MET在突变的肿瘤细胞持续稳定高表达,而有些肿瘤的生长和存活则依赖于MET活性.由于其既是某些肿瘤的辅助性癌前转移基因,同时又是其他肿瘤的癌基因,MET提供了一种靶向治疗的可能.本文综述了MET抑制剂类药物研究进展,讨论了MET靶向治疗相关癌症的应用.

抗耐药性逆转录病毒药物研究的新进展

近1种抗HIV-1感染疫苗的失败提示了抗逆转录病毒疗法对治疗HIV-1感染患者的重要性.迄今为止,2种病毒蛋白酶(逆转录酶和蛋白酶)的抑制剂对于HIV-1感染患者的存活有着显著影响.由于当前使用的抗逆转录病毒药物耐药性的发展,迫切需要新的能作用于病毒复制不同环节的抑制剂.本文综述了近抗逆转录病毒药物的发现进展,并着重探讨了病毒进入、病毒DNA与宿主细胞基因组整合和病毒颗粒成熟等病毒复制阶段新抑制剂的发展.

二芳基或杂环磺酰胺类新型有丝分裂阻滞剂研究进展

磺酰胺类化合物因为具有广泛的药理作用而成为一类重要的化学治疗药物,除了抗菌、抑制碳酸酐酶、利尿、降血糖及抗甲状腺作用为人们所熟知外,一些磺酰胺类化合物还具有强效的抗癌活性,并且这些化合物的作用靶点也呈现多样性.其中,二芳基或杂环磺酰胺是一类重要的有丝分裂阻滞剂,对包括多药耐药肿瘤在内的多种肿瘤均有作用.此文对二芳基或杂环磺酰胺类新型有丝分裂阻滞剂的研究进展进行了综述.

微环境在肿瘤生长及耐受抗血管生成疗法中的作用

血管生成对多种类型肿瘤的生长具有重要作用,抗血管生成药物的开发为肿瘤治疗开辟了新纪元.然而,与其他的抗肿瘤疗法相同,肿瘤患者对抗肿瘤药物固有/获得性耐受通常导致疾病复发.近年来多种实验模型研究提示,肿瘤及非肿瘤(基质)细胞均参与并导致了治疗反应性的降低.该综述主要总结基质细胞在肿瘤生长及耐受抗血管内皮生长因子疗法中的作用.

治疗心血管病复方制剂开发中的药学问题

心血管疾病是世界上引起死亡的首要原因.估计到2015年,将有接近2千万人死于此类疾病.因此,需要开发能实质性降低心血管疾病负担的治疗策略.一种复方制剂polypill,含他汀、降血压药(噻嗪类,β受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂)、阿司匹林和叶酸等的药物,显示可以使心血管病发生率减少80%.本文着重讨论开发此类多药复方中的药学问题.