吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展

吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药,临床应用中出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等副作用,长期应用又出现耐受和依赖.大剂量阿片受体拮抗剂能拮抗吗啡所产生的全部效应,而小剂量的阿片受体拮抗剂不仅能减少或减轻吗啡所致的副作用,还能增强吗啡的镇痛效能.本文就小剂量阿片受体拮抗剂与吗啡的联合应用、小剂量阿片受体拮抗剂增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制,以及拮抗副作用等方面的研究进展进行综述.

α-亚麻酸药理研究进展

随着人类物质生活水平的提高,心血管疾病和糖尿病等代谢性疾病的增多,饮食健康越来越受到医药学界的关注, α-亚麻酸(ALA)可做为饮食中的一种有益补充.本文主要综述了国内外关于ALA在调节心血管、调节脂质、抗肿瘤、抗炎和抗过敏,以及治疗糖尿病等方面的新研究进展.

超临界CO2流体技术在聚合物颗粒制备中的应用

超临界CO2流体是指当温度和压力处于临界值以上时CO2所表现出的一种状态.处于超临界状态下的CO2与传统有机溶剂相比,在物理和化学性质方面都表现出了很大的不同,这种差异被开发用于各行各业.本文着重介绍了超临界CO2流体在制备聚合物颗粒方面的应用,特别介绍了超临界CO2流体技术应用于药物制剂方面的研究和开发.

透皮促渗方法联合应用的研究进展

透皮给药系统具有传统给药方式不可比拟的优势.但由于药物的低渗透量,使其应用受到一定限制.各种物理的、化学的促渗方法,包括透皮吸收促进剂、超声导入法、离子导入法、电穿孔法等可改善皮肤透过性,增加药物的透皮速率.而且几种方法联合应用的促渗效果更加显著.本文总结了近年来各种促渗方法联合应用的研究进展.

吡咯里西啶生物碱的细胞毒性及致毒机制研究进展

吡咯里西啶生物碱广泛分布于6000多种高等植物中,是一类肝毒性很强的天然产物.吡咯里西啶生物碱在肝脏代谢成活性代谢物吡咯后产生肝毒性.利用体外细胞毒性研究方法评价吡咯里西啶生物碱的毒性,对于阐明吡咯里西啶生物碱的致毒机制,研究开发拮抗其毒性的药物及保证临床用药安全具有重要意义.本文对吡咯里西啶生物碱的细胞毒性及致毒机制的研究进展进行综述.

哮喘治疗的潜在新靶点:T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3

T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(Tim-3)通过与CD4+CD25+调节性T细胞和(或)抗原提呈细胞上表达的Tim-3配体相互作用,抑制Thl免疫应答,在哮喘等免疫性疾病中发挥重要作用.由于Tim-3与哮喘的高度相关性,其可能成为哮喘治疗的新靶点.

糖原合成酶激酶-3及其抑制剂研究进展

糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种信号转导通路中的重要成分,不仅参与细胞内糖代谢过程而且还参与细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等多种重要生理过程.GSK-3活性受多种机制调节,其活性调节异常时可引起多种重大疾病如糖尿病、神经退行性疾病和肿瘤等.GSK-3已成为许多疾病治疗靶点,目前针对GSK-3靶点开发的抑制剂主要是ATP竞争性的小分子GSK-3抑制剂.本文对GSK-3、它与多种重要疾病发生的关系,以及目前开发的GSK-3抑制剂进行了综述.

多单元胃漂浮给药系统研究进展

胃漂浮给药系统可以增加药物在胃中的滞留时间,从而增加药物的吸收,提高药物的生物利用度.按药物剂量的分配方式,胃漂浮给药系统可分为"一单元"和"多单元"给药系统(如微丸、微球等)."多单元"较"一单元"胃漂浮给药系统有着药物释放吸收的个体差异小、可避免药物剂量的"全或无"现象、对胃刺激性小、可以将不同释放速率的药物单元组合等优点.本文介绍了目前国内外多单元胃漂浮给药系统的类型、制备方法、释药情况及其体内漂浮性能的研究方法.

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展

内皮素(ET)-1是强有力的内源性血管收缩剂,在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用.ET受体分为两种类型:ETA和ETB.本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ETA受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展.证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量,降低肺血管阻力,增加心输出量,改善心功能.其主要副作用是血清转氨酶增高.

新药研究与开发

美国FDA支持赛诺菲巴斯德的H5N1疫苗赛诺菲巴斯德公司的H5N1灭活流感疫苗,将被美国FDA批准用于禽流感大流行或保护暴露于禽流感病毒的高危人群.此疫苗不上市,只作为政府贮备之用.美国联邦卫生与公众服务部已计划贮备2 000万人份疫苗.此疫苗由国立过敏和感染疾病

关注药物安全性

抗逆转录病毒治疗HIV感染病人的心血管病危险性

自从确认蛋白酶抑制剂(PI)引起血脂紊乱效应以来,HIV阳性病人使用抗逆转录病毒药治疗(ART)会增加冠心病危险,一直是争议性问题.2003年大规模、前瞻性D:A:D临床研究报告,在用药头4～6年内,心肌梗死者每年相对增加26%.大多数PI药均有一定血脂紊乱作用,特别是利托那韦(单药或与其他PI药伍用)、福沙那韦和新药替拉那韦.许多HIV阳性高血压病人有蛋白尿,对这些病人使用ACE抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一个较好的选择.本文着重讨论中年HIV阳性病人治疗后出现心血管病危险增加的情况.

多肽和蛋白类药物口服给药的可行性探讨

口服递送系统是多肽蛋白类药物非肠道给药的一种理想替代途径,但难度很大.如何能增强大分子药物对消化道粘膜细胞的渗透性,是提高多肽蛋白药物口服生物利用度并达到临床要求的基本问题.要提高大分子药物的口服生物利用度,通常有以下3种策略:(1)对大分子药物的理化性质进行修饰(亲脂性或酶易感性);(2)增加大分子药物新的功能(受体识别或细胞透过性);(3)采用转运载体.无论采用以上何种策略,都必须保证大分子药物的生物活性.

HGF及c-Met靶向药物治疗肿瘤的希望、挑战及未来

肿瘤的治疗一直是困扰人们的一个大问题.目前使用的化疗药物,由于其不良反应而影响患者的生活质量,并且对晚期癌症的控制作用也十分有限.因而,研究者近几年一直在致力于寻找高效和耐受性良好的靶向药物.目前人们关注的焦点不仅是对肿瘤细胞本身有直接作用的药物,而且是能干扰肿瘤细胞微环境的药物.本文介绍了通过干扰致癌基因HGF/c-Met通路的新的靶向疗法.

治疗帕金森病的新靶点

黑质纹状体的多巴胺能神经元变性可导致多巴胺缺乏,这是引起帕金森病主要临床运动症状的原因.使用左旋多巴、左旋多巴酶解抑制剂和多巴胺受体激动剂经口服、皮下注射、经皮给药、静脉注射或十二指肠给药可给予有效治疗.然而,帕金森病涉及非多巴胺能的神经元退化,由此所致的非运动症状的治疗仍有待解决.本文介绍了近新型多巴胺能药物和非多巴胺能药物的研究进展.

HIV-1侵入抑制剂的研究进展

靶向于人类免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)粘附、辅助受体衔接和融合等过程的抗病毒剂,均可作为侵入抑制剂,是新出现的颇具前景的治疗HIV-1感染的治疗药物.病毒的进化和耐药株的出现,在任何HIV-1新疗法的研发过程中仍将是需要重点考虑的问题.侵入抑制剂的研发面临的唯一挑战就是HIV-1包膜蛋白(Env)较高的变异性和柔性.本文主要介绍了处于临床前研究、临床试验或临床应用早期阶段的各种侵入抑制剂及其临床应用情况,以及影响其抗HIV-1效能的可能性因素.

调节Fcγ受体:治疗炎症、自身免疫病及肿瘤的新途径

正常的免疫系统只对外来抗原发生免疫应答,从而预防机体发生针对自身细胞和自身组织的免疫反应.免疫球蛋白G受体(FcγR)分两种--活化型受体和抑制型受体,它们成对地存在于同一个细胞,在维持免疫反应平衡方面发挥重要作用.FcγR信号通路在自身免疫病和肿瘤的发病中发挥了重要作用,因此调节FcγR可能成为治疗上述疾病的新途径.

三维以上定量构效关系

三维以上的定量构效关系均以化合物的3D结构为基础,只是在计算中不断增加处理的自由度.4D-QSAR以每个配体的构象总体(conformational ensemble),配体的定位(alignment)和配体的不同质子化状态(protonation states)作为第四维,5D-QsAR的第五维为受体对配体的诱导契合(induced-fit),而6D-QSAR则再增加一个自由度,即考虑不同的溶剂合模型(solvation model).本文对三维以上的定量构效关系做简要的介绍.

欧洲罕用药物委员会推荐7种新罕用药物