从Hsp90对eNOS活性的影响探讨Hsp90在心血管疾病中的保护作用

热休克蛋白90（heat shock protein 90， Hsp90）是一组高度保守的ATP依赖型二聚体分子伴侣，具有维持细胞内蛋白构象与功能稳定的作用，也是公认的与应激耐受密切相关的保护性分子之一，参与体内各种信号转导通路。研究发现Hsp90与肿瘤发生、发展、生物学行为及其预后具有密切的关系，或许Hsp90对心血管疾病可能有重要的保护作用。文章从Hsp90构象改变和翻译后修饰两个方面探讨其对内皮型一氧化氮合酶（ endothelial nitric oxide synthase， eNOS）活性的影响，以期为其在心血管疾病中的深入研究提供依据。

低剂量苯接触的暴露和效应生物标志物的研究进展

高剂量苯接触能引起白血病和其他严重的血液系统疾病，但低剂量苯接触对人体健康的危害仍不清楚。测定暴露和效应生物标志物是监测接触化学物后相关疾病风险的重要方式。低剂量苯接触的暴露标志物包括血苯、尿苯、尿中苯的代谢产物以及苯的DNA和蛋白加合物；低剂量苯接触的效应标志物包括血液毒性、遗传损伤、氧化应激以及表观遗传学指标。文章通过探讨上述暴露及效应生物标志物在人群中的研究进展，拟为低剂量苯接触相关疾病风险的监测提供理论依据。

CSE／H2 S在心血管系统的作用及机制

硫化氢（ H2 S）是一种内源性气体信号分子，在机体各系统中均发挥着重要作用。体内H2 S的主要由多种酶催化生成，其在心血管系统主要由胱硫醚-γ-裂解酶（ cystathionine-r-lyase， CSE）催化产生。近年来研究显示CSE／H2 S通路与多种心血管疾病的发生发展关系密切。文章以CSE／H2 S通路在心血管系统的作用为切入点，阐述H2 S在心血管系统的保护作用及其分子调控机制。

KATP通道、 BKCa通道与心血管疾病

ATP敏感钾通道（ ATP-sensitive potassium channel， KATP）是一种内向整流钾通道，而大电导钙激活钾通道（ large-conductance calcium-activated potassium channels， BKCa）是一种重要的钙离子调节通道，两者在心血管生理病理方面有多项调控作用，如维持血管张力、调节收缩压、介导缺血预适应以及心律失常的发生进展过程起到调节离子流以及激活下游信号转导的作用。 KATP通道和BKCa通道的激活、失活或功能的失调与一些心血管疾病紧密相关。

ADAM17在膜蛋白胞外结构域剪切机制中的作用

ADAM17蛋白属于解聚素金属蛋白酶家族，是Ⅰ型多结构域跨膜蛋白，表达于多种组织及肿瘤细胞中。该蛋白是剪切跨膜蛋白胞外结构域的关键蛋白，对膜结合型蛋白的翻译后修饰及蛋白活性的产生具有重要的调节作用，与免疫反应、肿瘤的发生发展、神经发育、病毒传播及衰老等过程密切相关。对ADAM17跨膜蛋白胞外段的剪切功能及其生物学意义进行深入研究，对相关疾病的诊断与治疗具有重要的理论与临床应用价值。

Nek6在心力衰竭家兔心脏中的表达增加

目的：通过刺破主动脉瓣造成反流加重心脏前负荷联合缩窄腹主动脉加重心脏后负荷制作心力衰竭模型，研究Nek6在心力衰竭家兔心脏的心肌细胞中含量表达的改变，初步探讨Nek6在心力衰竭发生发展中的作用。方法将日本大耳白兔分为心衰组和对照组各10只，通过刺破主动脉瓣及缩窄腹主动脉两次手术制作心衰组模型，对照组仅行假手术。2月后使用超声检测心脏各腔室大小及室壁厚度，并计算射血分数；处死家兔后，计算心脏重量与身体重量比值，使用HE染色分析比较心肌细胞面积，使用PSR染色分析比较基质胶原含量，使用Nek6免疫组化染色分析Nek6蛋白含量变化。结果与对照组相比，心衰组家兔左室收缩末期内径及舒张末期内径均增加，射血分数降低，身心比增加，细胞明显增大，胶原增多， Nek6蛋白含量增加。结论 Nek6在心力衰竭家兔心脏的心肌细胞中表达明显上升。

糖脂毒性作用下小鼠胰岛miRNA的表达谱变化

目的：初步探索长期高糖和／或高脂培养对小鼠原代胰岛中miRNA表达的影响。方法选取B6小鼠原代胰岛作为研究对象，提取RNA后通过生物芯片高通量筛选法及RT-PCR法检测并统计胰岛中表达水平变化的miRNA种类；生物信息学方法预测变化显著的miRNA的下游靶基因并通过Western印迹法验证预测结果。结果生物芯片与定量PCR结果均显示，高糖和／或高脂培养后原代胰岛中相当一部分miRNA的表达发生了显著改变，其中miR320在高糖、高脂和高糖高脂联合培养下表达均呈上升趋势，通过生物信息学方法预测p85α为其下游靶基因，干扰小鼠胰岛β细胞系中miR320表达后p85α表达明显下降。结论在本实验中，高糖和／或高脂培养会引起原代胰岛中miR?320的表达水平升高，提示miR?320可能通过参与免疫系统的调控从而对2型糖尿病的发生发展产生作用。

水通道蛋白4和人星形胶质细胞瘤在体内增殖和瘤周水肿的相关性研究

目的：研究水通道蛋白4（aquaporin-4， AQP4）和人星形胶质细胞瘤在体内增殖和瘤周水肿的相关性。方法建立人星形胶质细胞瘤裸鼠模型； EdU法检测细胞增殖；免疫组织化学法检测肿瘤组织内CD34阳性细胞表达，检测肿瘤组织微血管密度；免疫印迹法测AQP4蛋白表达；以人脑正常星形胶质细胞为阴性对照。结果细胞皮下注射一周后可见肿瘤长出， EdU法检测肿瘤增殖能力随肿瘤恶性程度增加而增大，免疫组织化学检测提示高度恶性组较低度恶性组具备更高的微血管密度， AQP4蛋白表达随恶性程度增加而增加。结论水通道蛋白4的表达水平和人星形细胞瘤增殖和瘤周水肿程度密切相关。

闽南地区罕见α地中海贫血基因型分析

目的：了解闽南地区罕见α地中海贫血基因突变类型，减少漏诊、误诊。方法对1879例血液学筛查为小细胞低色素的疑似地贫患者DNA样本，采用多聚酶链反应（ PCR）、反向斑点杂交（ RDB）和测序技术进行基因分析。结果检出α地贫802例（42．68％），罕见地贫6例（0．32％），包括2例（0．11％）香港型（HKαα），2例（0．11％）泰国缺失型，1例（0．05％）-α-27．6缺失型和1例（0．05％）融合基因。结论初步阐明闽南地区独特的罕见α地贫基因型，为减少临床地贫的漏诊、误诊提供指导。

CTLA4基因多态性与炎症性肠病遗传易感性相关性研究

目的：系统评价细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（ CTLA-4）基因多态性与炎症性肠病发病风险的相关性。方法计算机检索PubMed、 EMbase、 WanFang Data、 CNKI、 CBM和VIP，查找关于CTLA4基因多态性与炎症性肠病发病风险的病例-对照研究，检索时限均从建库至今。2名评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后，采用RevMan5．2和Stata12．0软件进行Meta分析。结果纳入2个CTLA?4基因位点： rs231775，及非转录区（ AT） n重复序列微卫星片段，共10个研究。 Meta分析结果显示： CTLA?4?rs231775基因非转录区（ AT） n重复序列多态性与炎症性肠病发病风险有相关性： rs231775多态性增加人群克罗恩病易感性[AG＋GG vs． AA： OR＝1．29，95％CI （1．05～1．59）， P＝0．02。 GG vs． AA： OR＝2．14，95％CI （1．14～4．04）， P＝0．02]； CTLA?4基因非转录区（AT）n重复序列≥118 bp片段人群组发生溃疡性结肠炎的可能性是非≥118 bp片段组的4．85倍（ P＜0．05），前者发生克罗恩病的可能性是后者的3．82倍（P＜0．05）， CTLA?4基因非转录区（AT）n重复序列122 bp片段人群发生溃疡性结肠炎的可能性是非122 bp片段的15．5倍（ P＜0．05）。结论 CTLA?4?rs231775基因非转录区（ AT） n重复序列多态性会增加炎症性肠病发病风险。但鉴于纳入研究数量有限，尚需开展更多研究予以验证。

粘蛋白在胆固醇结石和胆囊息肉胆囊组织中的表达和分泌差异

目的：研究粘蛋白（ mucin， Muc）在胆囊胆固醇结石和胆囊息内胆囊组织中的表达和分泌差异。方法纳入2010年6月至2015年6月在我院行胆囊切除术患者117为研究对象，其中单纯胆囊胆固醇结石患者78例，胆囊息肉患者39例，分析和比较两组患者胆囊组织中粘蛋白mRNA的相对表达水平，以及胆汁中粘蛋白的浓度，并进一步分析两者间的相关性。结果胆固醇结石患者胆囊组织中Muc1、 Muc2、Muc5AC和Muc5B mRNA的相对表达水平均明显高于胆囊息肉患者，其差异均具有统计学意义（P＜0．05）。而胆固醇结石患者胆囊组织中Muc3 mRNA的相对表达水平明显低于胆囊息肉患者，其差异具有统计学意义（P＜0．05）。另外，胆固醇结石患者胆汁中粘蛋白浓度明显高于胆囊息肉患者，其差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论粘蛋白参与了胆囊胆固醇结石的形成和发展，可以作为胆囊胆固醇结石的治疗靶点。

医学分子生物学杂志2016年第十三卷（第1～6期）总目次