医学分子生物学杂志
Journal of Medical Molecular Biology 의학분자생물학잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 华中科技大学同济医学院
- 影响因子： 0.31
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8009
- 国内刊号： 42-1720/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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抑癌基因PTEN与食管癌
PTEN是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因.研究表明,该基因的突变与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关.近年来国内外的学者在食管癌组织中发现,虽然该基因发生突变的频率较低,但其蛋白表达却普遍下降,表达程度与食管癌的恶性程度及预后密切相关.因此,PTEN的低表达可能参与了食管癌的发生发展过程.
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RNA干涉文库的设计与应用
人类基因组计划的巨大发展提供了大量原始生物学信息,但对其功能信息的了解还相当有限.RNA干涉技术为研究基因功能提供了一种快速而经济的方法.构建靶向大量基因的RNA干涉文库在基因组范围内实现基因的沉默,已成为研究细胞生物学行为的一种新的功能基因组学研究方法.近年来相继出现许多针对RNA干涉文库的设计策略,并在一定规模内成功实现遗传学筛选,为将RNA干涉文库用于功能基因组学的研究进行了意义深远地探索与尝试.
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黑素小体发生及转运机制与白化病
黑素小体是合成和贮存黑色素的场所.黑素小体的发生、转运及黑色素的合成是一个复杂而精密的过程,包括黑素小体膜蛋白转运和正确定位、腔内pH值的调控、黑色素合成酶类发挥正常催化活性以及成熟的黑素小体沿微管微丝运输等环节.白化病各型致病基因所表达的异常蛋白 TYR、P、TRP-1、HPS1～3、CHS、MYO5A、Rab27a、MLPH,通过作用于上述一个或多个环节,影响黑素小体的发生、转运和黑色素合成,从而导致相应的临床表型.
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HBx蛋白在HBV与HIV超感染过程中的作用
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种常见的与人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)发生超感染的病毒,能激活处于潜伏状态的HIV.HBV x基因编码的X蛋白(HBx)具有多种功能,它通过与多种宿主功能蛋白直接或间接的相互作用调节这些蛋白的功能,具有广泛的反式激活作用.在HBV、HIV超感染过程中,该蛋白起着极为重要的作用.
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类固醇5α还原酶与激素相关肿瘤
类固醇5α还原酶(SRD5A)分为1型和2型,它们均能催化类固醇激素产生活性代谢产物,并有相对特异的组织定位.多数研究表明,在激素相关肿瘤组织SRD5A表达和(或)活性升高.该基因变异与激素相关肿瘤关系密切,特别是A49T,V89L及3′UTR非翻译区的TA重复序列的多态性变异.目前其抑制剂已用于前列腺癌的预防和治疗.但其基因表达调控机制仍不清楚,需进一步研究.
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胰岛素样生长因子-Ⅰ与乳腺癌
胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor,IGF)对细胞增殖和凋亡具有双重调节功能.在临床上,它的异常伴随着多种慢性疾病或肿瘤倾向;在乳腺癌的发生发展过程中,其作用也异常重要.深入研究其功能及相关影响因素,将为临床乳腺癌的诊疗提供新思路和新办法.
关键词： 胰岛素样生长因子-Ⅰ 乳腺癌 -
志贺菌毒力岛的结构和功能
志贺菌毒力岛对了解细菌的致病性具有重要意义.痢疾岛的序列和开放读码框架、多数痢疾岛的一侧或两侧均伴有插入序列元件、转座子或者tRNAs.许多毒力岛都与短DRs侧链相连,志贺菌PAI依赖int基因通过位点特异性重组、切除和整合.不同的是志贺氏菌毒力岛没有连接传递功能的基因或抗菌素的外膜蛋白.
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新基因功能预测的理论及方法
随着生命科学的发展,人类基因组计划的完成,有关核酸、蛋白质的序列和结构数据呈指数增长.面对巨大而复杂的数据,生物信息学得到蓬勃发展,使得利用生物信息学和电子技术(互联网技术)寻找并克隆新的未知功能的基因成为可能.着重于技术和操作层面,利用生物信息学对新基因进行电子克隆,及克隆该新基因的序列后对其进行简单的功能分析,如基因的编码区、启动子区、内含子/外显子、翻译启始位点和翻译终止信号预测,基因的同源比对,编码的氨基酸辨识蛋白质,蛋白质的物理性质,蛋白质的二级/三级结构、特殊局部结构以及功能预测等.
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Hepassocin:一种作用特异的促肝细胞增殖因子
肝细胞增殖的调控机制复杂,众多的细胞因子参与其中,然而,大多数的细胞因子都不具备作用的特异性,它们除了对肝细胞发挥活性作用外,还具有调控其它组织细胞的活性.Hepassocin是一种分子量为34 ku的多肽,在肝切除或肝损伤后表达升高,以同源二聚体的形式在肝再生过程中发挥重要功能.与HGF、EGF等其它肝增殖相关因子不同的是:Hepassocin是一种特异性的促肝细胞增殖因子.Hepassocin的特异性主要表现在以下3方面:特异性表达于肝脏实质细胞;特异性的作用于正常肝细胞;只对肝细胞有促增殖活性,对其它组织细胞无促增殖活性,同时具有一定的种属特异性.
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核体蛋白Sp110及其生物学功能
Sp110是近发现的可能与结核易感性相关的新基因,是核体蛋白Sp100/Sp140家族中的一员,包含了Sp100区,SAND区,核定位序列(NLS)以及细胞核激素受体结合域(NRB)等多种功能结构区.在基因转录,激素受体信号传递,细胞凋亡,病毒复制等方面都有重要作用.
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机械生长因子的结构与调节
机械生长因子(mechano growth factor,MGF)起源于胰岛素生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor Ⅰ,IGF-Ⅰ),与肝型IGF-Ⅰ基因有着不同的3′端序列.MGF的表达主要受机械刺激和局部组织损伤的影响,且比肝型IGF-Ⅰ具有增加肌肉质量的能力;机械刺激后幼年骨骼肌MGF表达先于其它IGF-Ⅰ异构体,且MGF mRNA水平与年龄及生长激素有密切关系.
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神经突起导向因子netrin-1及其受体与肿瘤发生
近年来的研究发现,netrin-1和其受体基因在多种肿瘤中表达下调,未与配体netrin-1结合的DCC和UNC5H能够诱导细胞凋亡,而在结合配体后则抑制细胞凋亡.在肿瘤细胞中凋亡通路通常被抑制,而且在50%以上的肿瘤中p53是失活的.netrin-1与其受体结合后能完全抑制p53诱导的细胞凋亡;同时p53也直接调节netrin-1及其受体基因的表达.因此,netrin-1及其受体可能在肿瘤发生过程中发挥重要作用.
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KNSL4基因的结构及生物学功能
驱动蛋白样DNA结合蛋白(kinesin-like DNA binding protein,KNSL4)基因是驱动蛋白(kine-sin)基因家族中的成员.KNSL4基因及其蛋白产物Kid的分子结构和在促有丝分裂中影响纺锤体形成、维持纺锤体形态、驱动染色体列队和分离的功能已为大量研究结果所证实;Kid直接作用于c-erbB-2基因的启动子区域的顺式作用元件,也可能通过相连基因MAZ间接调控c-Myc基因的转录,KNSL4基因的表达量与性激素依赖的肿瘤细胞增殖、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF)的促血管生成等成正相关.
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抗TfR单链抗体-AP融合蛋白的构建、表达与鉴定
目的 构建、表达和鉴定抗转铁蛋白受体(TfR)单链抗体--碱性磷酸酶(AP)融合蛋白.方法 用SfiⅠ和Not Ⅰ分别酶切抗转铁蛋白受体scFv表达质粒pUC19/119,获得scFv基因,直接亚克隆到表达载体pDAP2中,在TG1菌中表达scFv-AP融合蛋白,SDS-PAGE分析scFv-AP的分子量,酶免疫测定鉴定其抗体和酶活性.结果 scFv-AP融合蛋白表达载体经scFv特异性引物PCR扩增,扩增产物经琼脂糖凝胶电泳可见约700 bp条带,符合scFv基因理论值大小,IPTG诱导产物经SDS-PAGE分析可见约为75ku的蛋白条带,符合scFv-AP融合蛋白分子量的理论值大小,直接细胞ELISA测定证明表达产物scFv-AP融合蛋白具有结合人TfR和AP活性的双重功效.结论 抗人scFv-AP融合蛋白表达载体构建成功,表达产物具有结合人TfR和AP活性的双重功效,为其临床检测应用奠定了基础.
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中国旱獭去唾液酸糖蛋白受体H1和H2亚基糖基识别域的原核表达及复性
目的 对中国旱獭去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)H1和H2亚基糖基识别域(CRD)的克隆、表达、纯化及复性.方法 用RT-PCR从中国旱獭肝组织中扩增ASGPR CRDH1和CRDH2 cDNA,分别将其克隆到原核表达载体pRSET-B上,在埃希菌BL21(DE3)pLysS内诱导表达含6个组氨酸标签的融合蛋白.融合蛋白经Ni2+螯合柱亲和纯化后,在体外行透析复性.结果 ASGPR CRDH1和CRDH2经原核表达后得到分子量约为22 ku和15 ku的目的蛋白,以包涵体形式存在.经Ni2+螯合柱亲和纯化后获得纯度大于95%的融合蛋白.利用仅识别天然构像的单克隆抗体对复性后产物进行检测,证明复性成功.结论 成功地表达了具有活性的ASGPR CRDH1和CRDH2的融合蛋白,在肝脏疾病的靶向治疗研究中具有潜在的应用价值.
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苏丹红Ⅰ对人淋巴细胞基因表达谱的影响
目的 利用基因芯片技术,研究苏丹红Ⅰ对外周血淋巴细胞基因表达谱的作用,着重探索其对人类肿瘤形成的影响.方法 用10-5mol/L苏丹红Ⅰ处理人外周血淋巴细胞8 h,提取实验组和对照组细胞mRNA,经逆转录和标记后与人类全基因组芯片(约35 000个点)杂交.芯片扫描后提取并处理数据,筛选出与肿瘤发生相关的基因,进行生物信息学分析.结果 306个表达上调的基因中有11个与肿瘤形成相关的基因;表达下调的181个基因中有16个与肿瘤形成相关的基因.结论 苏丹红Ⅰ可引起淋巴细胞基因表达谱的变化,其中对肿瘤相关基因表达有影响,提示苏丹红Ⅰ有诱发肿瘤的倾向.
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转录因子MafG抑制Nrf2介导的SSAT转录活化
目的 研究转录辅助因子MafG对SSAT启动子活性的影响.方法 在M15[pREP4]大肠埃希菌中表达MafG和Nrf2,利用纯化的MafG和Nrf2基因重组蛋白以及标记的PRE探针进行EMSA以确定MafG/Nrf2二聚体结合PRE元件的能力,然后利用报告基因技术,分析MafG表达对Nrf2介导的SSAT启动子活化的影响.结果 Nrf2/MafG杂二聚体具备与PRE元件结合的能力,在非小细胞性肺癌细胞株H157内,MafG高表达抑制Nrf2介导的SSAT转录活化.结论 Nrf2/MafG二聚体负性调节SSAT基因表达.
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HSP90以及IL-6在系统型红斑狼疮发病中的作用
目的 研究系统型红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞(PB-MC)中热休克蛋白90(HSP90)、血清中白细胞介素-6(IL-6)的水平,探讨与活动期SLE的相关性.方法 应用Western印迹检测20例SLE活动期患者(A组)与20例正常人(B组)PBMC中HSP90的表达,并利用酶联免疫法(ELISA)检测其血清中IL-6水平.结果 ①A组HSP90表达水平为0.47±0.05,B组为0.18±0.07,差异有统计学意义(P＜0.01);②血清中IL-6水平在A组[(32.97±8.65)pg/ml]显著高于B组[(10.46±4.33)pg/ml](P＜0.05);③A组血清中IL-6水平与PBMC中HSP90表达呈正相关(r=0.61,P＜0.01),且与SLE疾病活动指数(SLEDAI)正相关(r=0.48,P＜0.01).结论 IL-6可作为病情活动监测指标,IL-6与HSP90的异常高表达可能在SLE发病机制中起重要作用.
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治疗性抗体的改造
市场上已有18个被FDA批准的单克隆抗体,它们用于治疗如肿瘤、移植排斥、自身免疫病、病毒感染等人类疾病.治疗性抗体代表了生物制药业发展快的领域之一.随着技术的发展,各种形式的工程抗体被构建来改善它们的特性和效能,包括:鼠抗体人源化,提高生物学活性,如亲和力成熟,改进效应功能,改善药代动力学.文章评述了这一领域的新进展,同时也讨论了工程抗体的免疫原性和亲和力.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
