医学分子生物学杂志
Journal of Medical Molecular Biology 의학분자생물학잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 华中科技大学同济医学院
- 影响因子： 0.31
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8009
- 国内刊号： 42-1720/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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RNA干扰在哺乳动物细胞高通量基因功能研究中的应用
RNA干扰(RNAi)技术是近年来迅速发展起来的一种高效、特异、易操作的基因阻断技术,它已被应用于线虫、果蝇等低等生物的大规模功能丧失表型遗传学筛选中,并成功鉴定了大量的新基因.近期,在利用现有siRNA文库进行的小规模哺乳动物细胞功能基因筛选研究中,RNAi同样显示了卓越的性能.随着高复杂度的siRNA文库的构建和筛选策略的完善,RNAi在哺乳动物细胞高通量基因功能研究中的应用已日见成熟.
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细胞凋亡抑制蛋白:肿瘤治疗的障碍与靶点
细胞凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)主要通过结合并抑制细胞凋亡执行分子caspase蛋白家族而抑制细胞凋亡.肿瘤细胞高表达IAP是其获得抗凋亡特性的原因之一,成为肿瘤传统治疗(放疗,化疗等)的障碍.但特异的在肿瘤细胞内高表达而在正常细胞特别是高分化细胞中低表达或无表达也为肿瘤治疗提供了新靶点.干涉IAP分子在肿瘤细胞内的表达或功能已被作为肿瘤传统治疗方法的辅助治疗方法来研究.
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载脂蛋白A-Ⅰ与ATP结合盒转运体A1
载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein,apoA-Ⅰ)是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)所含主要的载脂蛋白成分,ATP结合盒转运体A1(ATP binding casstte transporter A1,ABCA1)是细胞膜脂类主动转运体.apoA-Ⅰ与ABCA1结合而被脂化是胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)的关键步骤,是HDL抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病的主要机制之一.研究和认识apoA-Ⅰ与ABCA1的分子结构、功能以及二者在RCT中的相关性,对于揭示抗AS的机理具有重要意义.
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ITAC介导的T细胞跨血管内皮迁移及其后续事件
ITAC是ELR基序阴性的CXC亚家族趋化因子,ITAC通过趋化并活化表达CXCR3的细胞发挥免疫调节作用,并能介导T细胞跨血管内皮迁移,从而在局部组织浸润.ITAC与Th1型炎症疾病、自身免疫病、移植排斥及肿瘤的发生和发展相关.ITAC有望成为治疗这类疾病的靶分子.
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磷酸化对核受体功能的调控研究进展
核受体是细胞核内一类能同相应的配体结合并调控特定基因表达的转录因子,参与细胞的分化、增殖和凋亡.研究表明,核受体的磷酸化与去磷酸化在多条信号途径中起着重要作用.本文围绕核受体的基本结构和功能、核受体发生磷酸化的部位、磷酸化对核受体转录活性的调节以及核受体磷酸化与癌症等几方面进行综述.
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肿瘤基因治疗中两种新的靶向分子
肿瘤基因治疗通过适当的载体在肿瘤细胞中表达抗癌基因以治疗癌症.目前肿瘤细胞中发现很多重要的致癌相关分子,它们有些与肿瘤细胞无限繁殖密切相关,有些能够抑制细胞的凋亡,有些能够促进肿瘤细胞血管新生或者逃避免疫监视.这些分子无疑是今后肿瘤基因治疗中的理想靶向分子.本文选取了目前肿瘤基因治疗研究中较新并具有一定代表性的2种致癌相关分子:缺氧诱导因子1(HIF-1)、信号转导与转录活化因子3/5(STAT3/5),对其特点及其在癌症治疗中的应用作一综述.
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RNA转移载体-pRNA
pRNA(packaging RNA)是枯草杆菌噬菌体ψ29前衣壳上分离出的一种小RNA分子,它作为一种效应分子的天然生物载体,可以保护效应分子不被核酸外切酶降解,防止效应分子在体内的错误折叠.pRNA能够形成二聚体、三聚体和六聚体,因此pRNA不仅可以携带效应分子,而且可以同时携带配体分子,使效应分子具有明确的靶向性.pRNA作为新一代基因转移载体,具有非常强大的应用前景.
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基因治疗中腺相关病毒载体的研究进展
腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)作为基因治疗载体近年来备受关注,但因其特殊的生物学性状限制了AAV在基础和临床实验中的研究.通过在AAV的包装、生产和纯化中采取新的方法和解决AAV转导中的限速步骤使AAV载体的应用在基因治疗中具有更广阔的前景.
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内部核糖体进入位点及应用
真核细胞翻译的起始能在两种不同机制下发生,即帽依赖及内部核糖体进入位点方式.后者需通过形成复杂的RNA结构元件称为内部核糖体进入位点/片段(IRES),位于信使RNA 5'端非翻译区(5'-NTR),在反式作用因子存在的情况下可募集核糖体且不需帽子结构启动翻译.随着研究的深入越来越多的病毒及细胞IRES被发现,并逐渐应用到生命科学的研究中.
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人端粒保护蛋白的研究进展
人端粒保护蛋白(human protection of telomeres,hPOT1)是一种端粒单链DNA结合蛋白,它结合于端粒末端的单链重复序列,在端粒长度的调控以及染色体的稳定方面起重要的作用.其表达水平下降所引起的端粒功能异常以及染色体畸变,与人类细胞的老化和恶性肿瘤的发生发展有密切的关系.对hPOT1结构、功能及作用机制的研究,不但可以进一步阐明细胞衰老和恶性肿瘤发生的分子机制,而且也将为肿瘤的诊断、治疗开辟新的思路和方法.
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胚胎发育相关基因(EDAG)的研究进展
胚胎发育相关基因(EDAG)是新近发现的基因,主要表达于人类造血系统细胞中,可能参与调控造血细胞的增殖、分化.将EDAG稳定表达于小鼠成纤维细胞系NIH3T3中,可导致NIH3T3发生恶性改变.白血病细胞系中EDAG高表达,可能与白血病细胞未分化状态的维持有关.另外还发现,EDAG的表达可以提高NF-κB的转录活性和DNA结合活性,推测NF-κB可能是EDAG发挥调控功能的途径之一.
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microRNAs在动物体内的功能
microRNAs(miRNAs)是近发现的一类非编码小RNA分子,具有序列特异性调节基因表达的功能.在动物体内已发现上百种miRNA基因,这些基因在不同的物种之间具有序列保守性,它们参与动物体发育、细胞增殖与死亡、细胞分化、激素分泌、肿瘤形成等各种过程.本文概述了miRNA的作用机制,重点总结了近年来在动物miRNA功能研究方面所取得的进展.miRNA无论在数量还是功能上,可能都远远超过目前的发现,对其进行深入研究,将有助于我们对生物体各种生理病理机制的理解,并终可能为疾病的诊断和治疗提供新的思路和理论基础.
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人CD28-Fc融合蛋白在真核细胞中的表达与纯化
目的建立稳定表达CD28-Ig融合蛋白系统,提供用于研究的CD28-Ig融合蛋白.方法构建高表达的真核细胞表达载体,利用FAD批准的、可用于生产人用重组蛋白药物的CHO细胞进行表达,MTX加压筛选出稳定表达的细胞株.蛋白A纯化获得电泳纯融合蛋白.结果经RT-PCR,SDS-PAGE及Western印迹鉴定,CHO细胞上清中纯化的蛋白是CD28与Ig的融合蛋白,并获得纯度较高的融合蛋白.结论成功建立CD28-Ig融合蛋白表达体系,并获得稳定表达融合蛋白的细胞株,为T细胞活化第二信号系统的基础研究奠定了基础.
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坐骨神经损伤后相应脊髓节段Nogo-A的表达变化
目的通过切断坐骨神经,观察相应脊髓节段中Nogo-A表达的变化及了解脊髓中Nogo-A在周围神经损伤过程中的作用规律.方法选用健康成年SD大鼠120只,随机分为切断坐骨神经组、切除坐骨神经组和假手术对照组.各组大鼠术后每一组随机分为5组,分别于术后24 h、48 h、1周、2周、32 d处死.经左心室-升主动脉插管灌注固定,然后迅速取出相应节段脊髓进行处理后,光镜观察并对脊髓前角运动神经元行光密度测定.结果光镜下可见,Nogo-A在脊髓前角运动神经元胞浆内有明显表达,而细胞核内未见表达.平均光密度(MOD)测定显示,脊髓灰质前角坐骨神经损伤侧Nogo-A表达阳性的运动神经元MOD较未损伤侧明显增高,于伤后1、2 d即出现增高,1周时达高峰,之后逐渐降低,32 d时趋向正常.结论坐骨神经损伤后,脊髓相应节段损伤侧前角运动神经元胞浆内Nogo-A的表达较未损伤侧明显增强,且随时间不同,其增强的幅度有一定的变化规律.
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胚脑组织中VLDL受体Ⅱ型的克隆,表达及其对VLDL结合能力的测定
目的探讨极低密度脂蛋白(VLDL)受体亚型变化在胚胎发育中的生物学意义.方法利用RT-PCR技术检测胚胎不同组织中VLDL受体亚型mRNA的分布,然后从人胚胎脑组织中克隆VLDL受体Ⅱ型(VLDLRⅡ)的全长cDNA,构建了VLDLRⅡ型真核表达载体,将其导入ldl-A7细胞,经G418筛选获得稳定表达Ⅱ型受体的ldl-A7细胞.测定这些细胞与荧光染料DiI标记的VLDL结合能力.结果VLDLRⅡ型与VLDLR Ⅰ型的配体结合能力存在明显差异,Ⅱ型受体的结合能力仅为Ⅰ型受体的50%左右.结论提示VLDLR亚型的功能差异可能在胚脑发育过程中具有独特的生物学意义.
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一种快速定量检测p16基因甲基化方法的建立
目的建立一种基于错配杂交-化学发光检测的p16基因启动子区过甲基化的定量分析方法.方法用亚硫酸氢钠修饰基因组DNA,所有未甲基化的胞嘧啶都被转变为尿嘧啶,而甲基化的胞嘧啶则不发生变化.设计合成一对不含CpG位点的引物同时扩增甲基化或非甲基化目的DNA片段,用两根分别与甲基化及非甲基化CpG位点互补的寡核苷酸探针与扩增产物进行杂交,化学发光检测,通过两根探针的杂交信号强度之比确定样品DNA中甲基化的p16基因的比例.结果检测结果与肿瘤细胞DNA样品中甲基化的p16基因的量成正比,而且与其表达水平呈逆相关.结论与现有方法相比,本法是一种检测快速、操作简便的p16基因甲基化的定量检测方法.
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fgfr3基因敲除载体的构建及中靶ES细胞的筛选与鉴定
目的构建成纤维细胞生长因子3型受体(fibroblast growth factor receptor-3,FGFR3)基因敲除载体,并对中靶ES细胞进行筛选与鉴定,为终建立FGFR3条件性敲除小鼠模型或FGFR3功能减低小鼠,研究FGFR3在小鼠骨骼等器官发育、损伤修复过程中的作用打下基础.方法在分析小鼠fgfr3基因组DNA序列结构的基础上,设计并构建了针对小鼠fgfr3外显子9、10的条件性基因敲除载体,采用电穿孔法转染ES细胞,用G418与Gancyclovir对电转的ES细胞进行正负筛选,后对ES细胞克隆做Southern与PCR鉴定.结果对ES细胞正负筛选后共挑取180个克隆;用5'端探针进行Southern杂交鉴定后发现2株阳性克隆;经PCR检测发现这两株克隆fgfr3的8号内含子内的LoxP序列丢失.结论得到两株fgfr3基因中只含有neo基因的ES细胞克隆,fgfr3的表达是降低的,可用来建立FGFR3功能降低的小鼠.
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小鼠转基因Apoptin的持续表达对淋巴细胞发育和增殖的无干扰性
目的病毒来源的凋亡蛋白Apoptin诱导不同类型肿瘤细胞的凋亡而对正常细胞无损伤.通常,机体系统治疗往往因其对快速分裂细胞组织尤其是对免疫细胞体系的毒性而受到制约.因此,本文旨在研究小鼠转基因Apoptin是否在正常淋巴细胞的发育、激活和增殖过程中对其具有干扰性.方法建立H-2Kb启动子表达调控的Apoptin转基因小鼠模型.以Northern和Western印迹法分析Apoptin在转基因小鼠不同组织中的表达.以FACS方法分析Apoptin的表达对B、T淋巴细胞的细胞效应.并以脂多糖(LPS)刺激Apoptin转基因细胞和对照细胞,比较生长曲线.结果Apoptin主要表达于淋巴组织.重要的是,Apoptin不影响转基因小鼠的B、辅助T或细胞毒T细胞生长数量,提示诸细胞类型对Apoptin凋亡效应的非敏感性.蛋白酶体抑制实验表明,在这些正常细胞中,Apoptin呈短半衰期形式,该现象部分解释了Apoptin的Author's brief introduction: Alexandra Pietersen, female, born in 1974, PhDCorresponding author: Prof. Dr. Mathieu HM Noteborn (Tel : +31 71 5274211, E-mail: m. noteborn@chem. leidenuniv. nl)肿瘤特异性机制.此外,LPS对B细胞的激活或IL-2和Con A对T细胞的刺激,不导致转基因淋巴细胞的生长劣势,亦不导致细胞死亡效应的增加.结论Apoptin转基因小鼠的淋巴细胞在发育和增殖过程中对Apoptin的表达具有耐受性,为发展Apoptin的体系统肿瘤治疗消除了首要障碍.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
