医学分子生物学杂志
Journal of Medical Molecular Biology 의학분자생물학잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 华中科技大学同济医学院
- 影响因子： 0.31
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8009
- 国内刊号： 42-1720/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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全基因组关联研究在肝病中的应用
大多数肝病是复杂性疾病,机体遗传因素和环境因素的相互作用是肝病发生的重要原因,遗传因素研究是肝病致病机制研究的重要组成部分.全基因组关联研究策略的发展为探索肝病的遗传因素提供了重要的研究工具.采用该策略已鉴定了许多肝病的易感基因或区域,包括:ABCG8(胆结石);HLA、IL12A和IL12RB2(原发性胆汁性肝硬化);HLA、MST1、BCL2L11和TCF4(原发性硬化性胆管炎);PNPLA3(非酒精性脂肪肝);HLA和STAT4(药物性肝病);HLA(慢性乙型肝炎);IL28B(慢性丙型肝炎的抗病毒疗效);ITPA和DDRGK1(治疗慢性丙型肝炎时的溶血性贫血);1p36.22、8p12、HLA、GRIK1和STAT4(HBV相关肝癌);以及DEPDC5和MICA(HCV相关肝癌).
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雌激素受体基因多态性与慢性乙型肝炎易感性的相关性
目的 探讨人群中ERα和ERβ基因多态性与慢性乙型肝炎易感性之间的关系.方法 选取112例慢性乙型肝炎患者和100例健康对照者,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测该人群中ERα和ERβ基因多态性.结果 与对照组比较,慢性乙型肝炎组ERα各基因型的频率分布有差异,具有统计学意义;与对照组比较,慢性乙型肝炎组ERβ各基因型的频率分布无差异,没有统计学意义.经Logistic回归分析,与携带ERα PvuⅡ C/C者比较,携带ERαPvuⅡ C/T者发生慢性乙型肝炎的危险性为OR=1.86(95 % CI:1.077～3.213);与携带ERα XbaⅠ G/G者比较,携带ERα XbaⅠA/G者发生慢性乙型肝炎的危险性为OR=4.2(95 % CI:2.360～7.475);结论 ERα PvuⅡ、ERα XbaⅠ基因多态性与慢性乙型肝炎的易感性相关;ERβRsaⅠ、ERβAluⅠ基因多态性与慢性乙型肝炎的易感性没有相关性.
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APOE和MTHFR基因变异的交互作用与2型糖尿病肾病风险的关联研究
目的 探讨APOE和MTHFR基因C677T变异在北京汉族人群2型糖尿病(T2DM)和糖尿病肾病(DN)发生中的关联和交互作用.方法 基于聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对228例DN患者,243例非DN的T2DM患者及78例正常对照进行APOE和MTHFR的基因分型,分析基因型的整体分布规律及风险等位基因APOE ε4和MTHFR 677T与DN的关联,通过Logistic回归分析基因变异间的交互作用.结果对照组中APOE和MTHFR基因C677T各基因型均满足Hardy-Weinberg平衡,加性模型(additive model)发现 MTHFR和APOE基因的基因型的整体分布,在DM和NGT组间无差异,而在DN和DM组间存在显著性差异(CETP基因:P=0.023;APOE基因:P=0.003);MTHFR基因C677T等位基因T在显性模型(dominant model)和隐性模型(recessive model)中均与DN正关联;MTHFR基因C677T和APOEε4间交互效应同DN存在正关联(P<0.001,OR=12.121),APOEε4存在异位显性效应,二者效应存在叠加.结论 APOE和MTHFR基因C677T存在基因-基因交互作用和协同效应,与北京汉族DN正关联,二者对于DN易感性存在累积效应.
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高糖对血管平滑肌细胞凋亡和增殖影响的研究
目的 证实与正常浓度葡萄糖培养之血管平滑肌细胞(VSMCs)相比,在高浓度葡萄糖环境下,VSMCs的凋亡减少,增殖过度,并探讨其与凋亡相关基因bcl-2表达变化之间的关系.方法体外组织贴块法培养血管平滑肌细胞,分为正常浓度葡萄糖组(5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇高渗对照组(即5 mmol/L葡萄糖+20 mmol/L甘露醇)和高浓度葡萄糖组(25 mmol/L葡萄糖),分别用实时定量荧光PCR法和Western 印迹法检测凋亡相关蛋白bcl-2在3种培养环境下VSMCs中表达的情况;MTT比色法检测3种不同培养环境下VSMCs的增殖状况;流式细胞仪检测经Annexin-V/PI 双染的VSMCs的凋亡率.结果 与正常浓度葡萄糖组(NG)相比,高浓度葡萄糖(HG)环境培养的VSMCs,其bcl-2表达增强,MTT比色法显示其细胞增殖率增加,流式细胞仪显示其细胞早期凋亡比率降低,甘露醇对照组与NG组无统计学差异.结论在高浓度葡萄糖的作用下,VSMCs的抗凋亡基因bcl-2的表达增强,导致VSMCs的凋亡减少,增殖增加,从而引起糖尿病血管并发症的发生.
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生物信息学分析及预测长链非编码RNA MALAT1的分子调控网络
目的 运用在线数据库对长链非编码RNA MALAT1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)进行生物信息学分析,并进一步推测其分子调控网络.方法 运用多个在线数据库,预测并筛选MALAT1的上游转录因子、下游miRNA 及其靶基因,筛选出均与其相关的疾病,进一步研究在该疾病中MALAT1的核心调控网络.结果 通过预测及筛选,以乳腺癌为研究对象,MALAT1受上游转录因子snail、sox-5、FOXQ1和RUNX1的调控,同时又可调控下游hsa-miR-320a的表达;而hsa-miR-320a的预测靶基因为CCR7、PTEN和FADD,它们又可与MALAT1的转录因子相互作用,形成了一个调控环路.结论 对MALAT1分子调控网络生物信息学的分析可有助于理解其在乳腺癌发生与发展中的作用机制并为后续实验提供良好的指导依据.
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NeuroD腺病毒载体的构建以及在小鼠胰岛β细胞中的过表达
目的 构建小鼠NeuroD重组腺病毒载体及相应的对照病毒载体,并验证NeuroD基因在小鼠胰岛中的表达活性.方法 设计合成一对小鼠NeuroD的cds区的引物序列,以小鼠胰岛cDNA为模板PCR扩增目的 片段,凝胶电泳回收DNA片段,经双酶切,将目的 片段克隆至AdTrack-CMV穿梭质粒上,并用腺病毒骨架质粒pAdeasy-1在BJ5183细菌中进行同源重组,挑选阳性克隆小提质粒转染293A细胞,经包装得到pAd-NeuroD和pAd-CMV重组腺病毒,感染小鼠胰岛,Western 印迹法检测胰岛内NeuroD蛋白表达水平.结果经验证构建成功带有NeuroD基因的腺病毒载体,能在小鼠胰岛中稳定过量表达.结论 成功构建了小鼠胰岛β细胞来源的NeuroD腺病毒载体,为进一步研究NeuroD基因在胰岛β细胞中功能奠定了基础.
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attB位点核心区定点突变对ΦC31整合酶效率的影响
目的 考察attB位点核心区碱基突变对ΦC31整合酶在真核细胞中催化目的基因整合效率的影响.方法 选取attB位点核心区中可能对ΦC31整合酶效率产生影响的碱基,设计含有相应位点突变的引物,采用大引物法两轮PCR扩增得到含突变碱基的attB片段,将其连入含报告基因的载体pEGFP-N1中得到pEGFP-N1-attBm.以含野生型attB位点的报告基因载体pEGFP-N1-attB作为对照,将上述载体分别与ΦC31整合酶表达质粒共转染HeLa细胞,经过药物筛选、染色、细胞克隆计数后,计算并比较整合效率.结果 成功完成9个含有突变碱基attB位点及报告基因载体的构建.酶切及测序鉴定结果显示每个质粒含1或2个突变碱基.其中6个质粒为目标碱基突变,3个为PCR过程中随机产生的非预期突变.细胞实验结果表明,3个含有突变attB报告质粒的整合率与野生型attB相比无显著性差异,其余6个突变attB报告质粒的整合率与野生型attB相比显著降低(P<0.05),尤其是其中两个attB位点中含有2个碱基突变的报告质粒,整合率降低极为显著(P<0.001).结论 attB位点核心区碱基保守性较强,其中一些关键位点的突变使得整合酶效率降低.
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大鼠皮层线粒体双向凝胶电泳体系的建立
目的 构建稳定的大鼠皮层线粒体双向凝胶电泳体系.方法 SD大鼠在规定的时间内快速断头取脑,冰上分离大脑皮层组织,两次密度梯度离心纯化线粒体.利用双向凝胶电泳技术改良等电聚焦的电压在3 500V聚焦,总伏小时固定为14 000 Vh.以12%的SDS-PAGE进行第二向电泳,银染显色.结果得到了分辨率较高的皮层线粒体蛋白双向凝胶电泳图谱.结论 利用改进的方法构建了高质量的双向电泳图谱,为各种疾病状态下皮层线粒体差异蛋白的研究提供了实验基础.
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肿瘤坏死因子α对人肝癌细胞株MHCC-97L侵袭能力的影响
目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对人肝癌细胞株MHCC-97L侵袭能力的影响及相关机制.方法 不同浓度TNF-α分别作用于人肝癌细胞株MHCC-97L 12 h后,采用Transwell试验检测对照组与TNF-α作用组细胞侵袭能力的改变,采用Western印迹法检测对照组与TNF-α作用组基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的蛋白表达水平,采用明胶酶谱法检测MMP-2的活性.结果 与单独培养的人肝癌细胞株MHCC-97L相比,TNF-α作用组细胞的侵袭能力提高(P<0.05),MMP-1、MMP-2蛋白表达升高(P<0.05),MMP-2活性增加(P<0.05),且均随药物作用浓度的增加而升高.结论 TNF-α可能通过上调人肝癌细胞株MHCC-97L MMP-1的表达、MMP-2的表达及活性,促进肿瘤细胞的侵袭能力.
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Tbx18-Cre基因敲入小鼠Cre基因保真性研究
目的 揭示Tbx18-Cre基因敲入小鼠Cre基因表达的保真性.方法用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)快速检测基因敲入小鼠外源基因Cre的相对拷贝数;Junction PCR验证基因敲入小鼠整合位点Tbx18-Cre的纯合性;利用Tbx18 Cre-/-纯合子小鼠模型验证Cre基因对下游基因的影响;利用Tbx18-Cre/Rosa26R-LacZ示踪模型,通过检测LacZ的表达,验证Cre基因的时空保真性.结果 实时荧光定量PCR验证Tbx18基因敲入小鼠外源基因Cre的相对拷贝数准确,Junction PCR验证其整合位点特异.Tbx18 Cre-/-纯合子小鼠模型能特异性阻断转录因子Tbx18的表达,引起信号下游基因CX40、CX43、CX45的表达明显升高.Tbx18-Cre/Rosa26R-LacZ示踪模型LacZ蛋白表达部位与Tbx18 mRNA表达部位一致.结论 Tbx18-Cre基因敲入小鼠中Cre基因具有高度准确的时空保真性和特异性.
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盐酸贝那普利对模拟急性高原缺氧大鼠心肌影响
目的 探讨盐酸贝那普利对于急性缺氧模型大鼠心肌的影响作用.方法 实验Wistar雄性大鼠30只,分为3组:A组(缺氧对照组);B组(贝那普利缺氧组);C组(常氧对照组).4 d后取静脉血测定肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB);取心脏测定丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD),并做病理切片采用苏木精-殷红(HE)染色,光镜观察.结果 A、B、C组含量分别为CK:(2092.33±432.73)、(889.32±59.59)、(498.25±70.76)U/L,CK-MB:(18.81±1.10)、(9.46±0.25)、(9.62±0.50)U/L;MDA:(1.61±0.17)、(1.18±0.15)、(0.75±0.10)nmol/mg;SOD:(6.35±1.72)、(7.58±1.61)、(11.10±1.98)U/mg.经统计分析,A组CK、CK-MB、MDA均较C组显著增加(P<0.05),B组较A组显著减少(P<0.05);A组SOD较C组明显减少,B组较A组增加(P>0.05).病理切片观察为C组心肌细胞形态正常,排列整齐,纤维清晰完整,A组心肌细胞排列紊乱,纤维断裂溶解,给予贝那普利后的B组心肌细胞较完整,排列较整齐.结论 缺氧条件下,给予贝那普利能在一定程度上改善心肌受损程度.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
