医学分子生物学杂志
Journal of Medical Molecular Biology 의학분자생물학잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 华中科技大学同济医学院
- 影响因子： 0.31
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8009
- 国内刊号： 42-1720/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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叶酸受体α在卵巢癌靶向诊断和治疗中的应用
卵巢癌是妇科肿瘤相关死亡重要原因，急需新的诊断和治疗方法。叶酸受体α（ folate receptor alpha， FRα）是糖基化磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol， GPI）锚定膜蛋白，它在卵巢癌中过表达，较低或限制性分布于正常组织中，这使它成为卵巢癌较有前景诊断和治疗靶点。文章主要介绍了FRα在肿瘤发展中的作用，作为诊断和预后标志物的应用以及靶向FRα的卵巢癌潜在治疗方法，如疫苗、单克隆抗体和过继性T细胞治疗等相关进展。
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病毒孔蛋白的基本结构和功能
病毒孔蛋白（ viroporins）是由病毒编码的小分子量的疏水性蛋白，参与了病毒生命周期的不同阶段，对病毒的复制至关重要。文章主要对甲型流感病毒基质蛋白2（M2）、人类免疫缺陷病毒1型病毒蛋白U （Vpu）、丙型肝炎病毒蛋白P7、轮状病毒非结构蛋白4（NSP4）、严重急性呼吸系统综合征冠状病毒的结构蛋白（ORF?3a）和中东呼吸综合征冠状病毒小包膜蛋白E，对这几种核糖核酸病毒的病毒孔蛋白基本结构和功能方面进行总结，可以为病毒孔蛋白的基础研究以及相关抗病毒药物的筛选提供参考。
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DNA甲基化调控在慢性病发生、发展过程中的作用
DNA甲基化是重要的表观遗传学修饰，与基因表达异常、 DNA损伤修复、基因组不稳定性，遗传性状的改变密切相关。以往的研究已经证实许多肿瘤的发生与DNA甲基化调控相关，近有不少报道表明在慢性病[如肥胖，糖尿病，心脑血管疾病，哮喘，慢性阻塞性肺疾病（ COPD）等]发生发展过程中，一些特异性基因启动子区域CpG岛甲基化发生了改变，可能是导致慢性病发病的主要因素。文章阐述了DNA甲基化水平在一些慢性病发生、发展过程中的变化及其影响，为相关疾病的预防、诊断以及治疗提供新的思路。
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C D4＋ T细胞亚群在类风湿关节炎中的研究
类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis， RA）是由多因素共同作用引起的自身免疫性疾病，至今发病机制仍未完全阐明， CD4＋T细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。早期发现Th1／Th2细胞后，新的CD4＋T细胞亚群不断被发现，包括Th17细胞、 Treg细胞、 Th22细胞、 Th9细胞和Tfh细胞。不同CD4＋T细胞亚群在RA中表达异常，深入研究不同亚群CD4＋T细胞在RA中的作用可为RA的发病机制提供线索。
关键词： 类风湿关节炎 CD4 +T细胞亚群 -
糖酵解与T细胞分化
静止的T细胞和活化的T细胞之间的功能和表型特征的差异是由不同的代谢需求所支持的。 T细胞活化以后，葡萄糖是其关键的代谢物以及腺苷三磷酸（ adenosine triphosphate， ATP）产生的主要底物。有研究表明在缺乏葡萄糖，甚至有可替代的碳源如谷氨酰胺的情况下，T细胞的存活和增殖仍然会受损。活化后的T细胞体积会变大，通过磷脂酰肌醇?3激酶（ phosphoinositide?3 kinase， PI3K）／丝氨酸?苏氨酸蛋白激酶（ serine?threonine kinase， Akt）／雷帕霉素靶蛋白（ target of rapamycin， mTOR）通路，从氧化磷酸化（ oxidative phosphorylation， OXPHOS）过渡到糖酵解即Warburg效应，从而提高葡萄糖和氨基酸的利用率。文章重点讨论T细胞在分化过程中如何选择相应的代谢通路，并总结了糖酵解在T细胞分化过程中的相关机制，为今后寻找治疗免疫性相关疾病的新靶点提供了思路。
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IL-32与肿瘤生物学行为
肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，其进程与肿瘤微环境密切相关。炎性介质是肿瘤微环境的重要组分， IL?32是一种炎性因子，主要由免疫细胞及上皮细胞表达，目前共发现IL?32α、β、γ、δ、ε、η、s、θ、ζ9种亚型。 IL?32可诱导IL?6、 IL?8、 IL1β等介质的表达，参与炎性疾病的进程，还可以通过NF?κB （核因子κB）、 MMP?2（基质蛋白酶2）等信号通路影响乳腺癌、宫颈癌、胃癌、肝癌等肿瘤的侵袭转移、增殖和凋亡。文章介绍了IL?32的发现、生物结构、分泌及其受体， IL?32在肿瘤微环境中的表达特点及其对肿瘤的生物学效应，旨在为IL?32的研究及肿瘤分子靶向治疗提供思路。
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肿瘤中磷脂酰肌醇信号系统的作用
磷脂酰肌醇信号系统是一个由酶、磷脂信使及其结合蛋白组成的复杂的细胞调节系统，对细胞的生长、增殖、存活以及细胞运动起着重要的调节作用。激活磷脂信使的酶若发生突变，将会导致磷脂酰肌醇信号系统高度激活，磷脂酰肌醇过度激活将会导致细胞增殖异常，胞吞胞吐异常以及细胞转移异常甚至肿瘤发生。由于磷脂酰肌醇信号系统在肿瘤增殖生长及其转移中的重要性，磷脂酰肌醇系统的各个组分很有可能成为好的临床治疗靶点，越来越多针对这一通路的药物逐步走向临床，磷脂酰肌醇3激酶（ PI3 K）抑制剂wortmannin、 LY294002等能够快速靶向PI3K，抑制肿瘤中AKT的磷酸化，阻止其对下游生长信号进行活化。 mTOR抑制剂rapamycin能够靶向mTOR，在非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌、肉瘤、淋巴瘤和胶质瘤等癌症中的治疗效果非常明显。除靶向药物外更有膜上的磷脂酰肌醇分布动态监测系统问世，为肿瘤的临床治疗提供新思路。
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Shh和初级纤毛在腭部发育中的作用
Sonic hedgehog （ Shh）通路在脊椎动物组织和器官发育中扮演重要角色，并且有证据表明其牵涉到包括腭裂等发育缺陷。近年关于Shh及相关因子在发育中腭部的表达模式以及条件性基因敲除小鼠的相关研究着重突出了上皮和间充质细胞间的互动在腭发育中的作用。此外， Hedgehog通路还因其独特的初级纤毛依赖性备受瞩目。文章以Shh在腭部发育中的作用，以及其与初级纤毛的关系为重点来介绍近年来相关发现。
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microRNA-184在小儿先天性心脏病中的表达及其与心肌细胞的关系
目的：研究先天性心脏病（ congenital heart disease， CHD）患者的心肌组织中microRNA?184表达水平及其与心肌细胞的相关性。方法采用microRNA （ miRNAs）芯片技术和RT?PCR检测40例先天性心脏病患儿和10例心脏正常患儿心肌组织中microRNA?184的表达，同时应用原位TUNEL观察心肌细胞的凋亡情况。结果先天性心脏病患儿的心肌组织中的microRNA?184表达下调， RT?PCR的验证结果与microR?NA芯片技术的实验结果一致；伴随着microRNA?184的低表达，先天性心脏病患儿的心肌细胞凋亡增加。结论在先天性心脏病患儿的心肌组织中microRNA?184表达下调； microRNA?184的表达与心肌细胞的凋亡情况成负相关，对心肌细胞有保护作用。
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靶向C D19嵌合抗原受体载体的构建及其稳转细胞体外活化效应的研究
目的：构建靶向CD19嵌合抗原受体载体并通过建立稳转细胞系检测其在体外的活化效应。方法合成获取CD19的CAR片段，转入pCMV6?Entry质粒，构建pCMV6?Entry?CAR载体。通过重组酶的作用将pCMV6?Entry?CAR载体和pLenti6．3／V5?DEST载体进行重组，形成pLenti6．3／V5?DEST?CAR载体，将其包装入慢病毒并感染Jurkat细胞建立稳转细胞系。将稳转的Jurkat细胞和Raji细胞共孵育后，利用ELISA检测上清IL?2的含量，判断Jurkat细胞的活化状况。结果成功构建了pLenti6．3／V5?DEST?CAR载体，感染筛选后的Jurkat细胞可稳定表达CD19的CAR，与Raji细胞共孵育后细胞上清中IL?2的浓度增加至22 pg／ml。结论实验中构建的pLenti6．3／V5?DEST?CAR载体能够稳定转染并表达于Jurkat细胞系中，并能有效促进其激活效应。为下一步优化CAR T细胞提供基础。
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云南大理猪戊型肝炎病毒分子流行病学调查
目的：了解云南大理农村的猪群中戊型肝炎病毒（ hepatitis E virus， HEV）感染情况，为HEV的防控提供理论依据。方法利用逆转录巢式聚合酶链反应（ RT?nested PCR）技术，对所采集大理41份猪粪便样品进行HEVORF2基因部分片段扩增，经琼脂糖凝胶电泳后对目的条带进行回收纯化及克隆测序，序列利用DNAStar和MEGA4．0软件进行同源性比较和进化树构建。结果 RT?nested PCR方法扩增出348 bp目的基因序列，系统进化树显示该病毒属于基因4型h亚型HEV。此次实验共检测41份猪粪便样品，其中23份为阳性，阳性率为56．10％。结论大理猪群存在较高的HEV感染率，存在HEV跨种间感染人的风险，应该加强防控以免HEV爆发流行。
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阿霉素致足细胞损伤模型的建立
目的：建立一种稳定的小鼠足细胞损伤模型，为进一步研究足细胞的生物特性，以及其相关蛋白与肾性蛋白尿间的关系提供可靠保证。方法应用CCK8检测不同浓度的阿霉素（0．5μg／ml，0．25μg／ml，0．125μg／ml）分别作用24 h，48 h后，足细胞的抑制率；应用流式细胞术检测测定足细胞凋亡情况；应用R?T PCR检测裂孔膜关键因子nephrin， podocin的表达。结果0．25μg／ml的阿霉素作用24 h，抑制率接近50％；流式细胞术及R?T PCR均表明浓度为0．25μg／ml的ADR作用24 h后与正常组存在显著性差异。结论0．25μg／ml的阿霉素作用24 h建立的足细胞模型稳定可靠，可应用于足细胞研究。
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跨胎盘RNAi技术对目的基因下调的研究
目的：利用跨胎盘RNA干扰技术下调目的基因，研究小鼠胚胎发育中BMP4基因的功能。方法实验分为Ringer’ s液空白对照组（空白组）、 pSES阴性对照组（阴性组）、 pSES?SiBMP4实验组（实验组），各组孕7．5 d母鼠尾静脉注射干预。分别对干预溶液体积、质粒浓度、注射速度进行研究。[依据小鼠克数体重体积分别采用5、10、15及20μl／g；浓度采用10、30、50及70 ng／μl；注射时间3、5、10、20及30 s。]探索获得基因下调胚胎鼠的适参数，并观察干预48 h后胚胎基因型及表现型。结果实验组孕鼠在10μl／g，50 ng／μl，5 s给药后荧光强度下调明显，与阴性组、空白组比较干预48 h后胚胎存在中枢神经系统、心血管系统异常，实验组胚胎 BMP4及 Smad4基因 mRNA 下调。结论优化的跨胎盘RNAi技术可用于小鼠基因功能的研究。
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不同治疗方法在宫颈糜烂患者中的疗效对比观察及对ICMI-1及炎性细胞因子的影响
目的：分析并探讨不同方法治疗宫颈糜烂患者的临床效果以及对ICMI?1和炎性细胞因子的影响。方法选取2013年1月～2016年1月在医院接受治疗的宫颈糜烂患者160例，随机分为观察组（ n＝80）与对照组（n＝80）。两组患者均给予常规的西药治疗，在此基础上，观察组联合微波治疗。结果观察组有效率为92．50％，对照组有效率为78．75％。观察组有效率明显高于对照组（ P＜0．05）。两组患者治疗后IL?1和IL?6均有明显下降，观察组下降更加明显（ P＜0．05）。两组患者治疗ICMI?1 mRNA表达均有明显下降，观察组下降更加明显（P＜0．05）。观察组复发2例，复发率为2．50％。对照组复发10例，复发率为12．50％。观察组复发率明显低于对照组（χ2＝5．77， P＜0．05）。结论微波联合药物治疗宫颈糜烂患者的临床效果显著，且炎性细胞因子改善明显， ICMI?1改善明显，复发率低，值得推广。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
