医学分子生物学杂志
Journal of Medical Molecular Biology 의학분자생물학잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 华中科技大学同济医学院
- 影响因子： 0.31
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8009
- 国内刊号： 42-1720/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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非病毒型载体介导基因转染
基因载体是制约基因转移技术发展的关键.近年来,非病毒载体由于其安全、低毒、低免疫原性等特点而备受青睐.文章以脂质体和聚乙烯亚胺为代表,介绍了非病毒载体的性质、介导转染的机制.随着人们对细胞转染机制了解的深入以及生物材料科学的迅速发展,非病毒型载体将有望实现高效、低毒、靶向特异等特点,从而成为基因治疗中的理想载体.
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p66ShcA蛋白与机体衰老关系
p66ShcA蛋白是哺乳动物原癌基因Shc家族成员中的一员,除具有该家族特有的保守结构域(PTB和SH2)外,在N端具有特有的CH2结构域.当细胞在外界压力(H2O2、UV)刺激条件下,p66ShcA蛋白CH2结构域中36位的苏氨酸磷酸化,参与p53介导的凋亡信号通路,促进细胞凋亡.近年的研究阐明了氧应激引起的细胞凋亡和机体衰老之间的关系,因此,p66ShcA蛋白是联系细胞凋亡和衰老的交汇点.目前通过对p66ShcA蛋白转录方式的研究发现,p66ShcA蛋白启动子甲基化和p66ShcA蛋白的表达有负调控作用,所以对p66ShcA蛋白表达的调控,为延缓机体衰老及治疗由衰老引起的各种疾病带来新的思路.
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病毒对抗RNAi的方式
RNAi是近几年的重大科学发现,其作用是对基因表达在转录后水平进行调控,同时RNAi还可以清除外源基因组或抑制外源基因组的复制.因此RNAi的重要功能之一就是宿主细胞抵抗病毒感染;另一方面,病毒也具有一套对抗RNAi的机制.对于这种相互作用过程的研究可从一个新的角度了解RNAi的功能和病毒感染过程.
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ATP敏感钾通道的结构、功能及其调制
ATP敏感钾通道(KATP channel)的一个重要的特点就是受内源性ATP的强烈抑制,从而将细胞的新陈代谢状态与其兴奋性偶联起来,执行重要的生理功能,其调控机制非常复杂.目前尤以ATP/ADP、磷脂、细胞骨架对其的调控研究为活跃.通过对KATP通道的结构、功能、调节机制,重点是对通道活动、敏感性及通道的衰减与复活等调控机制的新研究进展的总结,有利于对各种与KATP有关的疾病的发病机制和临床防治做进一步的研究.
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细胞外热休克蛋白70及其生物学功能
热休克蛋白(HSP)一直被描述为一种细胞内蛋白质在胞内发挥一系列生物学作用,参与细胞内蛋白质的折叠、装配、降解和修复过程.近年来,有研究发现HSP70能被主动释放到胞外,成为细胞外HSP70(extracellular HSP70,eHSP70),但关于其功能尚不清楚.循环HSP70水平与多种疾病进程密切相关.有研究发现暴露于物理和心理刺激源作用下,HSP70可能通过脂筏或Exosome介导的分泌途径释放到细胞外,作为一种生物活性因子影响多种疾病的进程.
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CIK细胞的体外培养与细胞毒作用
CIK(cytokine-induced killer)细胞在体外可以快速扩增,具有高效的非MHC限制性杀瘤活性,被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的新希望.随着细胞操作及基因修饰技术的日益精进,人们正逐渐改进CIK细胞的体外培养和处理方法,以便进一步提高CIK细胞的增殖率及特异杀伤力,使其更好地应用于临床.
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骨髓造血干细胞龛
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)位于骨髓的造血微环境即龛(niche)中,它们与龛内特定的细胞相互作用以调节其自我更新和定向分化.研究发现,骨髓中的成骨细胞和内皮细胞与造血干细胞关系密切,分别构成了HSC龛中的成骨龛和血管龛,其中成骨龛维持静态的HSC微环境,而血管龛调控HSC的增殖、分化和动员等行为.对骨髓HSC龛的研究为将来临床治疗血液系统相关疾病提供了新的思路.
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基因敲除技术现状及应用
功能基因组学的研究进展使基因敲除技术显得尤为重要.基因敲除技术从载体构建到细胞的筛选到动物模型的建立各方面都得到了发展.其中Cre-LoxP系统可以有效的控制打靶的发育阶段和组织类型,实现特定基因在特定时间和(或)空间的功能研究;转座子系统易于操作,所需时间短,具有高通量的特点,可以携带多种抗性标记,方便了同时进行多基因功能研究;基因捕获技术提供了获得基因敲除小鼠的高效方法,方便了进行小鼠基因组文库的研究.此外,进退策略、双置换法、标记和交换法、重组酶介导的盒子交换法也从不同方向发展了基因敲除技术.
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肿瘤抑制因子CYLD的调控途径
CYLD(cylindromatosis)是近年发现的一种肿瘤抑制基因,CYLD丢失或突变可致肿瘤形成,多个研究显示,其表达蛋白CYLD可去泛素化TRAFs、NEMO及Bcl-3而抑制NF-κB、JNK等信号途径的激活,这二种途径在肿瘤的形成及发展中有着重要的促进作用,因此,CYLD是人体内一个重要的肿瘤抑制因子.同时CYLD也受NF-κB及IKKγ的反馈调控,这种相互调控对维持体内多种反应的平衡有着重要的作用.
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端粒相关蛋白TIN2
TIN2(TRF1相互作用核蛋白2)是一重要的端粒相关蛋白.人TIN2蛋白包括N端,TRF1交互作用区(TRF1-Int)和C端3个结构域.它在TRF1复合物、TRF2复合物和Shelterin的功能中扮演关键角色,协同其它端粒蛋白维持端粒长度、结构和功能.TIN2与个体发育、细胞分化和肿瘤发生密切相关.
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同种异体移植炎性因子-1:一种多功能的炎性蛋白质
同种异体移植炎性因子-1(allograft inflamuatory factor-1,AIF-1)是由143个氨基酸组成的小分子蛋白质,链内含有一个可与Ca2+结合的EF-手形结构域.AIF-1初发现于同种大鼠的异体移植心脏.AIF-1被证明与机体的免疫应答、血管病变及生殖功能紧密相关,并能调节细胞的增殖及迁移,是一种多功能的炎症蛋白质.
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单核苷酸多态性与大肠癌遗传易感性
大肠癌遗传易感性与单核苷酸多态性(SNP)的关系是近年来研究的热点.研究发现COX2,MTHFR等代谢相关基因的某些SNP与大肠癌的发病风险相关,其中携带COX2 9850G-10335A单倍型的个体可显著增加患大肠癌的风险.MMP家族是调控大肠癌侵袭转移的重要基因,MMP7-181G等位型频率可显著增加大肠癌淋巴结转移风险.进一步寻找大肠癌特异性SNP,对筛选大肠癌高危人群,预估发病风险,具有重要意义.
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对氧磷酶基因家族
对氧磷酶(paraoxonases,PONs)是一类广谱的非专一性酯酶.对氧磷酶基因家族有3个成员,包括PON1、PON2和PON3.PON1因水解有机磷毒剂对氧磷而得名,但是,近的实验表明,PON1有抗氧化作用,能够阻止体内脂质的过氧化.有证据证明,PON1在防治肝损伤及抗动脉粥样硬化方面可能成为基因药物的新靶标.PON2和PON3也有明显的抗氧化性质,体外实验表明PON3比PON1的抗氧化能力更强,因此PON1和PON3基因药物联合应用可能成为防治冠心病的一种新选择.
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神经细胞凋亡调节转化酶-1在LDL胆固醇代谢中的作用
人类枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)编码神经细胞凋亡调节转化酶-1,是一个属于丝氨酸蛋白酶K亚类的独特前蛋白转化酶.它能切割非碱性氨基酸,其底物特异性不同于许多其它前蛋白转化酶.它的唯一已知底物为前体NARC-1.PCSK9基因有多种序列变异,如错义突变S127R和F216L可引起常染色体显性高胆固醇血症;无义突变Y142X、C679X及错义变异R46L均可降低LDL胆固醇和冠心病发病率.通过研究这些变异和野生型PCSK9,发现PCSK9参与肝再生和神经分化,调节胆固醇代谢、含apoB脂蛋白代谢,并在动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的发生发展和防治中发挥重要作用.
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CXC趋化因子与肿瘤血管新生
趋化因子在免疫调节、血管新生以及介导肿瘤的器官特异性转移中发挥重要作用.其中CXC趋化因子超家族由于N-端谷氨酸-亮氨酸-精氨酸基序(Glu-Leu-Arg,ELR motif)的有无使其在血管新生过程中具有了促进或者抑制血管新生的不同作用:含有ELR(ELR+)的CXC趋化因子经血管内皮组织上CXCR2介导血管新生促进作用;而不含有ELR(ELR-)的CXC趋化因子通过血管内皮组织上CXCR3介导血管新生抑制作用.
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钙池操纵的钙通道的调控机制
钙池操纵的钙通道(store-operated calciumchannel,SOC)系存在于细胞膜表面的一种新发现的钙通道,它是非兴奋性细胞Ca2+内流的主要通道.SOC的开启是由钙库耗竭所激发,然而,钙库耗竭如何开启SOC仍不十分清楚.文章综述了SOC开启调控机制的有关研究进展.
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基因组差异甲基化片段筛选技术
分离和鉴定细胞之间的差异甲基化片段,不仅有助于了解基因的功能、分离疾病相关基因,而且可以发现与细胞分化或病变相关的甲基化标记.目前筛选差异甲基化DNA片段的方法主要有:甲基化敏感的限制性界标基因组扫描、甲基化敏感的代表性差异分析、甲基化敏感的限制性指纹技术、甲基化CpG岛扩增-代表性差异分析、微阵列技术等.其中微阵列法又先后建立有CpG岛微阵列、寡核苷酸微阵列和表达CpG岛序列标签微阵列.这些方法各有特点和适用范围,应根据具体研究目的和工作条件进行恰当的选择.
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福辛普利对糖尿病大鼠肾组织中Fractalkine及CD68阳性细胞表达的影响
目的 探讨福辛普利对糖尿病大鼠肾组织中CX3C类趋化因子Fractalkine和CD68(巨噬细胞标记物)阳性细胞表达的影响及其肾脏保护作用的机制.方法 采用免疫组织化学法及RT-PCR检测肾组织中Fractalkine表达,同时采用免疫组织化学法检测肾组织CD68阳性细胞的分布,并对结果进行半定量分析.结果 治疗8周后,免疫组织化学法及RT-PCR检测DM组大鼠肾组织中Fractalkine表达增强(P＜0.05),肾小球内CD68阳性细胞显著增多,DF组Fractalkine表达明显减弱(P＜0.05),同时肾小球内CD68阳性细胞亦显著减少,相关分析显示肾小球CD68阳性细胞数与Fractalkine mRNA表达呈正相关.结论 Fractalkine在糖尿病肾组织中表达明显增强,且与肾小球内CD68阳性细胞表达正相关,说明该趋化因子在糖尿病性肾病炎症反应中起重要作用;治疗组大鼠Fractalkine较模型组明显降低,表明福辛普利对肾脏的保护作用可能与下调fractalkine,抑制糖尿病炎症状态有关.
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肌肽对大鼠缺血-再灌注损伤后热休克蛋白70及炎性因子表达水平的影响
目的 通过失血性休克大鼠血液回输后造成的缺血-再灌注损伤(IRI)模型,研究肌肽对IRI后丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度、热休克蛋白70(HSP70)及炎性因子表达水平的影响.方法 27只Wistar大鼠随机分成3组制作IRI模型,大鼠失血至40 mmHg→维持20 min→放置1 h→全血回输→维持3 h→处死.大鼠处死后取血浆检测MDA浓度,取肝、脑、肺、心、肾、脾组织制作石蜡切片,通过免疫组化染色比较肝、脑、肺、心、肾、脾组织切片HSP70阳性细胞数;取肝组织提取RNA比较肝组织HSP70及炎性因子mRNA表达量.结果 与再灌损伤组相比,肌肽治疗组肝、脑、肺、心、肾、脾组织切片HSP70阳性细胞数及HSPa5、HSPala mRNA表达量明显升高;MDA浓度及IL-6、TNF-α、NF-κB1、SCYA2、SCYA3 mRNA表达量明显降低.结论 肌肽可以抑制IRI后MDA的生成、从mRNA水平促进HSP70的表达、抑制炎性因子mRNA的表达.
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人乳头瘤病毒16型变异株E7蛋白在HeLa细胞中的表达及亚细胞定位
目的 构建增强绿色荧光蛋白(EGFP)-人乳头瘤病毒16型变异株E7(HPV16-HBE7)重组质粒pEGFP-HBE7,研究HPV16-HBE7蛋白亚细胞定位,为进一步了解其生物学功能奠定基础.方法 采用分子克隆技术,将HPV16-HBE7基因克隆在pEGFP-C1表达载体上,用脂质体法导入宫颈癌细胞中;West-ern印迹检测HBE7蛋白的表达;同时借助免疫荧光技术和EGFP-融合蛋白技术,采用激光共聚焦显微镜观察HBE7蛋白的亚细胞定位.结果 重组质粒经PCR、酶切和测序鉴定,其目的片段大小、插入位点和核苷酸序列完全正确;结果表明,转染细胞HBE7蛋白的相对表达量其胞浆明显多于胞核;各个时间段HBE7蛋白均以胞浆分布为主,绿色荧光密集点状分布于细胞浆内,而野生株E7(WE7)蛋白分布在核内.结论 人乳头瘤病毒16型变异株E7蛋白主要分布在细胞浆内,以胞浆为主的分布可能和HBE7基因发生突变后丢失核定位信号有关.
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宫颈癌相关BLCAP基因的原核表达及条件优化
目的 利用大肠埃希菌表达系统表达宫颈癌相关BLCAP基因,并优化表达条件.方法 利用PCR技术从逆转录病毒重组载体pL(BLCAP)SN中扩增宫颈癌相关BLCAP基因,将其插入到原核表达载体pET-32(a)中,从而构建原核表达重组质粒pET-32(a)-BLCAP,随后将阳性重组质粒转化到表达宿主菌中,通过IPTG诱导表达并优化表达条件,所表达的带有His标签目的融合蛋白经Ni2+亲和层析纯化回收,并采用SDS-PAGE和Western印迹对目的蛋白进行分析和鉴定.结果 构建的重组表达质粒经PCR、酶切和DNA测序鉴定与预期的结果一致,含有重组质粒的表达宿主菌经过IPTG诱导表达了分子量约为28 ku的融合蛋白,并经优化确定了佳的诱导表达条件.结论 成功构建了pET-32(a)-BLCAP原核表达质粒,表达并经纯化得到了BLCAP目的蛋白,为研究该蛋白的性质及其制备针对该蛋白的抗体奠定了基础.
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家蝇幼虫抗菌肽Attacin基因的克隆表达及抑菌生物学活性
目的 克隆家蝇幼虫Attacin抗菌肽基因,构建原核融合表达载体,建立Attacin体内抗菌活性检测系统,优化表达和纯化Attacin目的蛋白,并初步研究其抗菌生物学功能.方法 以pUCm-T/Attacin重组质粒为模板,设计特异性引物,PCR扩增Attacin编码区序列,分别克隆至原核表达载体pET30a(+)和pGEX-4T-1,构建原核重组质粒,转化大肠埃希菌,表达重组Attacin蛋白,并在大肠埃希菌中体内检测Attacin的抗菌活性.利用亲和层析柱纯化重组融合蛋白Attacin,SDS-PAGE进行纯度分析,琼脂糖平板抑菌试验鉴定其生物活性.结果 pET30a(a+)/Attacin和pGEX-4T-1/Attacin重组质粒分别转化大肠埃希菌后,以IPTG诱导表达,与未诱导对照相比,含有重组质粒的宿主菌生长受到抑制,从pET30a(+)/Attacin重组质粒的表达宿主菌中未能获得His-Attacin融合蛋白,而从pGEX-4T-1/Attacin重组质粒转化菌种获得GST-Attacin融合蛋白.SDS-PAGE分析表明Attacin重组蛋白分子量与预期结果一致,琼脂糖平板抑菌试验显示重组Attacin具有抗菌活性.结论 Attacin基因在原核系统中成功表达,并且纯化后具有抑菌活性,为下一步研究Attacin的生物学功能及其应用开发奠定了基础.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
