医学分子生物学杂志
Journal of Medical Molecular Biology 의학분자생물학잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 华中科技大学同济医学院
- 影响因子： 0.31
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8009
- 国内刊号： 42-1720/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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真核翻译起始因子4E
在细胞质中,真核起始因子4E (eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)能通过与mRNA 5'端帽子结构结合,在蛋白质翻译起始过程中起重要作用.在细胞核中,eIF4E能促进一些mRNAs从细胞核转运到细胞浆.eIF4E是一原癌基因,与细胞的转化、凋亡耐受、创伤的愈合和寿命的延长有关.eIF4E的生物学活性受到eIF4E结合蛋白、自身磷酸化、早幼粒细胞白血病蛋白和同源结构域蛋白等的调节.eIF4E能通过泛素一蛋白酶体途径降解.大量数据显示,eIF4E是肿瘤靶向治疗的一个位点,然而到目前为止还没有一个肿瘤特异的eIF4E靶向治疗药物用于临床.
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PP2A的调节亚基及其底物
丝/苏氨酸磷酸酶PP2A (protein phosphatase 2A)可由核心酶(core enzyme,AC)和多种不同的调节亚基B组成.调节亚基B主要分为B、B'、B"和B'"个家族.这些调节亚基能分别与底物波形蛋白、tau (τ)、Raf-1、ERK、Bcl-2、APC和Axin、Paxillin、SCR、CDC6、P107/Rb等特异性结合,从而介导PP2Ac对细胞周期、细胞凋亡、生长发育、细胞骨架和肿瘤等生理病理事件的调节作用.PP2A的基础活性对生命活动是必需的,调节亚基B能调控其亚细胞定位及对特异性底物的催化活性.
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乳腺癌分子标志和分子分型
乳腺癌是生物学高度异质性的肿瘤,雌激素受体(estrogen recept,ER)、孕激素受体(progester-one recept,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor 2,HER-2)是目前预测预后和指导治疗重要的分子标志.随着分子生物学技术的不断进步,可以根据ER、PR、HER-2表达状态和细胞形态学可以将乳腺癌大致分成4至5个亚群,即Luminal(ER+/PR+)、HER-2+(ER-,PR-,HER-2+)、Basal-like (ER-,PR-,HER-2-)和Normal-like等,它们在临床治疗反应和生存方面截然不同.因此,对乳腺癌进行分子标志检测或分子分型有利于判断患者的临床预后和指导临床治疗.
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Annexin A2的结构和功能及其与疾病的关系
Annexins是一类钙依赖性膜磷脂结合蛋白.Annexin A2是Annexins家族中的一个重要成员,存在于细胞膜、胞质和胞外.Annexin A2蛋白在细胞膜构架的形成、膜聚合、内吞和胞吐中均扮演重要角色.Annexin A2还参与某些病理过程,与心学管疾病、血液病、肿瘤等多种疾病相关.文章简要综述了AnnexinA2分子的结构、生化特征、生物学功能及其与疾病的关系.
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中期因子基因在疾病诊断和治疗中的应用
中期因子(midkine, MK)是一种肝素结合生长因子.与炎性疾病、肿瘤、神经病变性疾病及AIDS的发生有着重要的关系.MK在多种实体肿瘤中有高表达,可以作为肿瘤的预后指标以及多种疾病治疗的靶点.针对MK的治疗主要是应用MK的抗体、反义寡核苷酸、siRNA和一些能够与MK发生特异结合分子,其作用机制主要是抑制MK生成以及中和MK作用.作为一种肿瘤特异性启动子,MK启动子调控自杀基因也被应用于肿瘤的治疗.
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三维细胞培养技术的研究与应用
单层细胞培养由于细胞在体外改变的环境下增生逐渐丧失了原有的性状,往往和体内情况不相符; 动物实验虽在体内进行,但体内多种因素制约以及体内和外界环境相互影响而不能观察到研究者为关心的中间过程.三维细胞培养技术模拟体内的微环境,填补了单层细胞培养和动物实验的鸿沟.文章重点阐述了该技术在医学领域的广泛运用,介绍了新近建立的三维培养系统.用人工脉管取代细胞外基质生长支架,在完全可控制的生长条件下,肾干细胞能分化产生结构完整的肾小管,在肾的发育生物学研究和组织工程领域作出了独特贡献.
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鸟氨酸脱羧酶抗酶蛋白与细胞增殖抑制
鸟胺酸脱羧酶抗酶(ornithine decarboxylase antizyme, OAZ)基因通过特殊的阅读框移机制翻译全长有功能的抗酶蛋白,结合并降解鸟氨酸脱羧酶,使细胞内多聚胺浓度下降,抑制细胞增殖.抗酶还能结合cyclinDl,阻滞细胞周期.此外,OAZ还能够引起肿瘤细胞逆分化.它在多种肿瘤细胞中呈低表达,对肿瘤细胞的基因治疗有重要意义.
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生物大分子特征谱在疾病诊断中的应用
疾病的不同阶段表达的生物大分子不同,并且随着疾病的发生和发展,生物大分子的表达谱也同时发生改变.这些变化的综合信息可以作为疾病相关的特征性生物大分子谱用于疾病诊断和预后评价.随着多种生物大分子组学技术的迅速发展,人们获得的疾病相关的生物大分子信息量不断扩大,从而实现利用生物大分子特征谱诊断疾病.
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1型糖尿病基因治疗的策略
1型糖尿病的基因治疗主要分为替代基因治疗、免疫基因治疗和调节基因治疗3部分.替代基因治疗主要是将一段能分泌胰岛素的基因导入患者个体体内,来弥补和纠正胰岛素的缺乏; 免疫基因治疗是建立在"1型糖尿病是一种与免疫相关的疾病"理论基础上,通过调节免疫减少自身胰岛的损伤来促进胰岛素分泌; 而调节基因治疗是一种崭新的理论,其是针对胰岛B细胞发生、发育、分裂的过程中所需调节因子进行基因治疗.近10年来,这3种治疗都有一定的发展和突破,但同时也存在着巨大的障碍.
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血红素加氧酶-1过表达延长肝脏低温保存时间的研究
目的 研究血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)过表达延长肝脏低温保存的时间及其机制.方法 利用大鼠肝脏离体再灌注模型,用钴-原卟啉(cobalt protoporphyrin,CoPP)和锌-原卟啉(zincprotoporphyrin,ZnPP)特异地诱导和抑制HO-1,观察肝脏保存0、6、24h,灌注2h后的胆汁生成量,灌流液AST、LDH、TNF-α和IL-6的活性,肝脏MDA的含量,肝组织HO-1蛋白表达的Western印迹,细胞凋亡情况等.结果 CoPP诱导了肝组织HO-1的表达,与未诱导24h保存组相比,CoPP诱导组的肝脏灌流液AST、LDH、TNF-α和IL-6的活性以及肝脏MDA含量显著降低,胆汁生成量明显增加,凋亡细胞数量减少(P<0.05),并与未诱导6h保存组接近.给予ZnPP后,这些保护作用消失.结论 HO-1过表达延长了肝脏低温保存时间,原因可能与抗氧化应激、抑制炎性因子的表达和细胞凋亡有关.
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ATP-MgCl2对大鼠缺血再灌注肾脏损伤保护作用的研究
目的 探讨三磷酸腺苷-氯化镁(ATP-MgCl2)对缺血再灌注(ischemic-reperfusion, I/R)损伤大鼠肾脏是否具有保护作用及对肾组织血管内皮生长因子-A(vascular endothelial growth factor-A, VEGF-A)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-asso-ciated lipocalin, NGAL)mRNA表达的影响.方法 将42只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组:假手术组(S组)、模型组(M组)和ATP-MgCl2组(A组).检测各组大鼠缺血再灌注后2、6、12h血清肌酐(Scr)和尿素氮(Bun)的水平,肾组织病理学变化以及肾组织VEGF-A和NGAL mRNA的表达.结果 M组和A组大鼠肾脏缺血再灌注后各时间段的Scr、Bun水平均高于S组(P<0.05和P<0.01).A组再灌注2、6、12h后的Scr、Bun水平明显低于M组(P<0.05).与M组相比,A组再灌注后肾脏组织的NGAL mRNA表达下降,VEGF-A mRNA表达增高(P<0.05).A组与M组相比肾脏组织的病理改变有明显改善(P<0.01).结论 ATP-MgCl2对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用,并能影响VEGF-A和NGAL mRNA的表达,其机制可能与提高机体内ATP水平有关.
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人巨细胞病毒蛋白pp65诱导特异性免疫应答的研究
目的 研究人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)蛋白pp65(HCMV pp65)蛋白对特异性免疫应答的诱导作用.方法 采用T细胞体外激活试验检测重组HCMV pp65蛋白对人外周血单个核细胞(perpheral blood mononuclear cells, PBMC)的刺激作用,并对激活的淋巴细胞进行传代培养,观察细胞的增殖;收集传代增殖的淋巴细胞,检测其对受HCMV感染的人胚肺成纤维细胞(human embryo lung fibroblasts, HEL)的杀伤作用和对受感染后不同时段的HEL的杀伤功能.结果 重组HCMV pp65蛋白在体外能激活PBMC,并使激活的细胞增殖;增殖的淋巴细胞可特异性地杀伤受HCMV感染的HEL细胞,但对未受感染的HEL细胞无杀伤作用,且其对受染2h后的HEL即有杀伤作用.结论 重组HCMV pp65蛋白可诱导CD8+T细胞的激活与增殖,对受HCMV感染细胞产生特异性的杀伤作用,此作用不需要病毒转录和蛋白合成,对于HCMV的免疫治疗将有重要的作用.
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pim-3基因的分子生物学特性及作用
Pim家族是一组编码丝/苏氨酸蛋白激酶的原癌基因,由pim-1、pim-2、pim-3组成.它们在人体不同组织器官中广泛分布,对其正常生长发育、分化、成熟起重要作用.Pim-3作为Pim家族的新成员,与Pim-1、Pim-2相似能磷酸化众多特异性底物,在细胞周期和细胞凋亡进程中起重要调控作用.同时,其在成体组织中的表达上调可导致某些恶性肿瘤的发生.
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缓激肽β2受体基因启动子区-58T/C多态性与哈萨克族人原发性高血压的相关性分析
目的 探讨在新疆哈萨克民族中缓激肽β2受体基因启动子区-58位基因多态性与原发性高血压的关系.方法 运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)、克隆测序等方法,对354例收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg的原发性高血压哈萨克族患者和216例年龄、性别、族别相匹配的血压<140/90mmHg的正常血压者,分别进行缓激肽β2受体基因启动子区-58位基因多态性检测,观察不同基因型和等位基因频率在高血压患者组和正常血压对照组中的分布.结果 新疆哈萨克族人缓激肽β2受体基因启动子区-58位存在TT、CC、TC 3种基因型,各基因型在原发性高血压患者组和正常血压对照组的分布频率分别为0.29、0.29,0.15、0.22,0.56、0.49.T、C两种等位基因的分布频率分别为0.53、0.47和0.57、0.43.3种基因型和等位基因频率分布在两组间无统计学差异.结论 新疆哈萨克族人缓激肽β2受体基因启动子区-58位基因多态性可能与哈萨克族人原发性高血压不相关.
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C-反应蛋白基因过表达诱导SD大鼠血压升高的实验研究
目的 研究C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)重组质粒过表达诱导sD大鼠发生高血压,继而引起心血管功能障碍和重塑.方法 18只SD大鼠随机分为3组,每组6只,分别给予尾静脉注射pcD-NA3.1-CRP重组质粒、pcDNA3.1空质粒及生理盐水.定期检测尾动脉血压,28d后处死动物,并于处死动物前进行心脏血流动力学、血管张力及心血管系统重塑分析.结果 实现C-反应蛋白在大鼠体内的过表达.与两个对照组相比较,pcDNA3.1-CRP组血压升高的同时,伴有心脏收缩与舒张功能的显著障碍,胸主动脉舒张功能显著降低,心血管系统重塑.结论 炎性因子C-反应蛋白可以引起血压升高.
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失血性休克条件下大鼠血浆代谢组学分析
目的 应用氢核磁共振谱(1H-nuclear magnetic resonance,1H-NMR)仪对急性失血性休克条件下大鼠血浆代谢物的变化进行检测.方法 雄性Wistar大鼠10只,随机分为失血性休克组(hemorrhagicshock, HS)和对照组.测定血浆1H-NMR代谢谱,并比较两组的差异.结果 主成分分析(principal components analysis, PCA)发现两组血浆代谢物可相互区分,差异主要在于乳酸和脂类,脂类主要包括极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)及不饱和脂肪酸.结论 1H-NMR分析对全面了解急性失血性休克条件下,大鼠血浆代谢组的变化具有重要的应用价值.
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炎性多肽Daintain促进乳腺癌细胞MCF-7增殖
目的 构建重组质粒pcDNA-Daintain(pcDNA-DT),并研究pcDNA-DT对乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,为进一步了解Daintain与肿瘤发生、发展的关系奠定基础.方法 采用分子克隆技术,将Daintain基因克隆到pcDNA表达载体上,用脂质体法导入到乳腺癌细胞MCF-7中;RT-PCR和Western印迹方法检测Daintain基因的表达;通过细胞计数和MTT方法检测Daintain过表达以及外源Daintain对细胞增殖的影响.结果 重组质粒pcDNA-DT经酶切和测序鉴定,其目的片段大小,插入位点和核苷酸序列完全正确;转染细胞中Daintain的表达明显多于对照细胞;Daintain过表达能显著促进MCF-7增殖;当外源Daintain浓度大于1μg/ml时对MCF-7细胞有明显的促增殖作用.结论 Daintain对乳腺癌细胞MCF-7的增殖有促增殖作用.
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生长抑制蛋白4核定位信号和PHD指状结构域共同调控丝裂原活化蛋白激酶通路中ERK1的激活
目的 探索生长抑制蛋白4(inhibitor of growth 4,ING4)的核定位信号(nuclear localization signal,NLS)和PHD指状结构域(plant homeodomain)在刺激丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号通路成员ERK1磷酸化中的作用.方法 通过构建ING4的NLS和PHD结构域突变或缺失重组质粒,将上述质粒分别与ERK1表达载体共转染HEK-293细胞,Western印迹检测ERK1总蛋白和磷酸化ERK1蛋白水平.结果 在HEK-293细胞中,ING4蛋白分别缺失NLS和PHD结构域后,其对MAPK细胞信号通路成员ERK1磷酸化的促进作用均降低,突变ING4的NLS结构域中两个重要位点Lys-Lys(KK)和Arg-Ala-Arg-Ser-Lys(RARSK)并不改变对ERK1激活的能力,但突变ING4 PHD结构域中RKKK位点则改变了调控ERK1磷酸化的能力.结论 ING4的NLS和PHD指状结构域同时参与了刺激MAPK细胞信号通路成员ERK1的激活.
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PDGFRβ与β2-syntrophin蛋白相互作用的初步研究
目的 探索并鉴定β型血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth facter recepterβ,PDGFRβ)与PDZ蛋白β2-syntrophin新的结合作用以及该相互作用的分子基础,为进一步研究PDGFRβ相关信号转导通路的调节提供线索.方法 制备GST-PDGFRβ羧基端的融合蛋白,通过GST pull-down技术,检测PDGFRβ-CT与β2-syntrophin的PDZ结构域及完整的β2-syntrophin蛋白的相互作用.结果 成功构建了重组质粒pGEX-PDGFRl3-CT.在大肠埃希菌中成功表达融合蛋白后,通过体外蛋白质结合实验证实了PDGFRβ-CT与β2-syntrophin的PDZ结构域和兔脑组织中内源性的β2-syntrophin蛋白可以相互作用.结论 PDGFRβ-CT与β2-syntrophin之间存在相互作用,该相互作用是由PDGFRβ的羧基末端与β2-syntrophin的PDZ结构域结合而实现的,此结果为研究PDGFRβ介导的下游信号转导通路以及细胞特定调控受体功能的机制奠定了基础.
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不同启动子指导的HSV1-sr39TK/GCV系统对小鼠淋巴细胞的敏感性研究
目的 观察慢病毒载体中不同启动子指导的突变型单纯疱疹病毒1型胸苷激酶(HSVl-sr39TK)基因在小鼠T淋巴细胞内的表达差异,并进一步比较对丙氧鸟苷(ganciclovir, GCV)的敏感性.方法 用亚克隆技术将PCR扩增的HSV1-sr39TK基因分别连接至慢病毒载体不同启动子后,然后在HSV1-sr39TK基因后以内部核糖体进入位点(internal ribosome entry sites, IRES)连接绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)报告基因;采用三质粒包装系统包装病毒,将病毒感染刀豆蛋白A(concanavalin, ConA)激活的小鼠淋巴细胞,分别用流式细胞术、RT-PCR法鉴定HSV1-sr39TK和GFP基因在小鼠淋巴细胞的表达,用Cell Counting Kit-8 (CCK-8)法观察感染不同病毒的淋巴细胞对前体药物GCV的敏感性.结果 不同启动子指导的HSV1-sr39TK及GFP基因均可在小鼠淋巴细胞表达,巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)启动子驱动表达能力强,磷酸甘油激酶(phosphoglycerokinase, PGK)启动子弱.感染含CMV启动子病毒的淋巴细胞对GCV的IC50值小.结论 在小鼠淋巴细胞内CMV启动子驱动的慢病毒载体HSV1-sr39TK基因表达强,对前体药物GCV敏感性高.
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人干燥综合征B抗原重组体的构建及融合表达
目的 克隆人干燥综合征B抗原基因(human sjogren's syndrome antigen B, SSB)并进行原核表达,为使用重组抗原用于自身抗体的临床检测奠定基础.方法 根据GenBank中检索到的人SSB cDNA序列,在5'非编码区和3'非编码区设计特异性引物,提取人源HeLa细胞总RNA作为模板,逆转录RT-PCR扩增人干燥综合征B抗原cDNA.PCR产物纯化后连接至载体PET-30a,导入大肠埃希菌DH5a,构建重组质粒PET-30a-SSB.对重组质粒进行酶切鉴定,选择阳性克隆测序.重组质粒导入大肠埃希菌BL21,阳性克隆经鉴定后在IPTG诱导下表达.结果 RT-PCR扩增产物为1245bp.重组质粒PET-30a-SSB经EcoR I和HindⅢ双酶切证实含目的基因片段.序列分析提示与GenBank中检索到的一致.SDS-PAGE和Western印迹结果显示融合蛋白相对分子量为73ku,具有天然SSB抗原活性.结论 成功克隆SSB基因并表达融合蛋白.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
