医学分子生物学杂志
Journal of Medical Molecular Biology 의학분자생물학잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 华中科技大学同济医学院
- 影响因子： 0.31
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8009
- 国内刊号： 42-1720/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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NK细胞抗肿瘤的分子机制
自然杀伤（ natural killer， NK）细胞是一类独立的淋巴细胞亚群，不仅是机体免疫防御的第一道防线，亦在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，其中IL?2激活的NK细胞则具有较强抵抗实体肿瘤的能力。肿瘤疾病的发病率越来越高，但是治疗方法非常有限。近些年来， NK细胞抗肿瘤的作用是免疫学的热点之一，只有通过对分子机制的研究才能使NK细胞更好地利用于临床。
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长链非编码RNA在成肌分化中的作用
人类基因组90％可以发生转录，但98％的转录产物为不具有蛋白编码能力的非编码 RNA （ noncoding RNA， ncRNA）。长链非编码RNA （ long noncoding RNA， lncRNA）是指转录本超过200 nt的非编码RNA，曾一度被认为是转录的“噪音”，不具有任何生物学功能。然而，近年报道lncRNA广泛参与成肌分化，可在RNA水平通过多种方式调控成肌分化进程，是成肌分化的重要调节因子。
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miRNA与固有免疫
固有免疫是宿主防御病原体入侵的第一道防线， microRNA （ miRNA）是能够调节基因mRNA表达的一组非蛋白编码小RNA分子，其表达具有空间和时间上的特异性，是调控其它功能基因表达的重要分子。 miRNA参与固有免疫应答，并对其发挥重要的调控作用。文章从miRNA对固有免疫受体信号通路和固有免疫细胞的调节两方面阐述了miRNA对固有免疫的调节作用。
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缺氧应激反应中活性氧与缺氧诱导因子-1的相互作用
在缺氧条件下，线粒体会产生大量的活性氧（ reactive oxygen species， ROS），随即大量的活性氧将会诱导机体产生缺氧应激反应。缺氧诱导因子1（hypoxia inducible factor 1， HIF?1）是缺氧应激反应中的中枢调控因子。有研究表明， ROS主要通过抑制脯氨酸羟化酶家族（ prolyl hydroxylases， PHDs）的活性来抑制HIF?1α的泛素化降解，从而稳定HIF?1。而HIF?1蛋白水平的升高有助于机体应对缺氧微环境。近研究还发现， REDD?1可以通过ROS对HIF?1产生负调控作用，从而抑制肿瘤的形成；秀丽线虫呼吸突变体的产生会导致ROS水平增加，从而增强HIF?1的活性，终延长的线虫寿命；以及ROS、 HIF?1促进自噬的产生。因此，了解缺氧条件下ROS与HIF?1之间的相互作用关系，对于今后肿瘤、衰老和自噬的研究具有重要意义。
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microRNA-34家族在肺癌中的作用机制
在许多癌症中， miR?34家族成员充当着极具潜力的具有肿瘤抑制活性的作用。例如，在肺癌中，外源性高表达miR?34a能够抑制肺癌细胞的增殖并诱导其凋亡。预示着利用miR?34a的恢复疗法（ replace?ment therapy）治疗肺癌具有良好的前景，其作用机制也正在逐渐阐明。许多研究发现， miR?34a家族成员与肺癌细胞的增殖、转移、凋亡、细胞周期的调控息息相关。因此， miR?34a家族成员在肺癌的早期诊断、治疗、预后及发病机制的研究中发挥着重要作用。文章综述了miR?34家族的研究现状，重点总结了 miR?34家族在肺癌中的作用机制。
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KATP通道在心血管保护及糖尿病伴发心血管疾病发生发展中的作用
近年来诸多临床研究表明，当糖尿病患者伴发心脏病时，其死亡率、心力衰竭和心律失常的发生率和心血管事件风险均高于非糖尿病人群。糖尿病患者应用降糖药后心血管事件发生率的改变尚存争议，这一现象背后的分子机制较为复杂。 ATP敏感钾通道（ KATP通道）作为糖尿病和心血管疾病的共同发病机制，可以在一定程度上解释这一临床现象的原因。文章总结以下几方面的研究进展：① KATP通道构造、分布和作用机制的研究进展；② KATP通道的心血管保护作用的；③糖尿病状态下胰岛素、高血糖和异常代谢产物是如何通过影响KATP通道的表达和活性从而影响心血管系统；④ KATP通道阻滞剂（磺胺类降糖药）和KATP通道开放剂的研发进展。提出mitoKATP通道的相关机制研究应该是未来这一领域的研究重点，相关药物研发应该更加注重高选择性以及对血糖控制和心血管保护作用的兼顾。
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Mcl-1表达沉默对肺癌细胞生长的抑制作用
目的：研究Mcl?1对肺癌细胞PC?9增殖和凋亡的影响。方法利用Western印迹检测人正常肺上皮细胞及4种肺癌细胞株中Mcl?1的表达； CCK8细胞增殖实验、平板克隆形成实验观察Mcl?1表达沉默对PC?9细胞增殖的影响；并运用流式细胞仪观察Mcl?1沉默对PC?9细胞凋亡的影响。结果 Mcl?1在肺癌细胞株A549和PC?9中的表达水平较高；干扰Mcl?1表达能抑制PC?9细胞的生长（ P＜0?05）；经Mcl?1 siR?NA处理后PC?9细胞克隆形成率显著低于阴性对照组，差异有统计学意义（ P＜0?05）。流式细胞仪检测细胞凋亡结果显示，下调Mcl?1的表达水平可以明显提高PC?9肺癌细胞的凋亡比例。结论在肺癌细胞中沉默Mcl?1的表达，能够抑制肺癌细胞的增殖并促进肺癌细胞的凋亡，提示Mcl?1可能成为潜在的肺癌治疗靶点。
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FTO基因多态性与中国西北地区维吾尔族2型糖尿病的关联性研究
目的：研究中国西北维吾尔族人群FTO （ fat mass and obesity associated）基因3个单核苷酸多态性（ SNP）与2型糖尿病（ type 2 diabetes mellitus， T2 DM）及BMI （ body mass index）的相关性。方法采用病例?对照研究的方法，在新疆医科大学第一附属医院、喀什第一人民医院及吐鲁番地区医院住院患者中收集维吾尔族T2 DM患者849例，选择同期在该医院体检中心进行体检的健康对照873例，进行体格检查及生化指标测定；采用Sequenom MassARRAYRSNP技术检测FTO基因3个SNP位点，通过Hardy?Weinberg遗传平衡定律分析对照组各SNP的群体代表性；通过t检验分析两组各临床指标的差异；通过χ2检验分析两组各SNP基因型及等位基因的差异。结果 T2 DM 组的 BMI、腰围（ WL ）、收缩压（ SBP ）、舒张压（ DBP）、空腹血糖（ FPG）、总胆固醇（ TC）、门冬氨酸氨基转移酶（ AST）、丙氨酸氨基转移酶（ ALT）高于对照组，高密度脂蛋白（ HDL）及低密度脂蛋白（ LDL）低于对照组。 T2 DM组rs8050136及rs9939609的A等位基因频率高于对照组。整体人群及T2 DM组中rs8050136的基因型C／A＋A／A组较C／C组的BMI大， rs9939609的基因型T／A＋A／A组较T／T组的BMI水平高。将BMI按照正常、超重、肥胖进行分层后，在BMI正常组中 T2 DM 组及对照组的 rs9939609基因型分布频率有统计学差异。结论 FTO 基因的rs7195539的单核苷酸突变可能是维吾尔族T2 DM的保护性因素。 rs8050136及rs9939609的单核苷酸突变可能与维吾尔族T2 DM及肥胖有关联， A为其风险等位基因。 rs8050136基因多态性与T2 DM的关联可能是通过BMI起作用，而rs9939609基因多态性与T2 DM的关联是独立于BMI存在的。
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转录激活因子样效应物敲除klf4 b基因的质粒构建与鉴定
目的： KLF4是哺乳动物细胞中调控和维持全能性的关键因子，构建与鉴定klf4 b基因敲除的有效位点与相关质粒，以期构建klf4 b基因敲除动物模型研究其功能。方法转录激活因子样效应物核酸酶是目前有效敲除和编辑基因的基因工程技术之一，设计和组装了klf4 b基因TALENs质粒，在胚胎和整体动物水平验证其有效性。结果成功组装了两对klf4 b基因TALENs质粒，显微注射胚胎后，经检测其中一组成功诱导klf4 b靶向区域突变，突变类型既有插入型也有缺失型；遗传检测显示这些突变型高效的遗传给了下一代。结论在斑马鱼中有效敲除了klf4 b基因，成功获得了斑马鱼klf4 b突变群体；为进一步阐释斑马鱼中klf4 b基因的生物功能提供了良好的研究材料，也为全面理解哺乳类klf4基因的功能提供了研究模型。
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MICA新等位基因MICA?008：05的DNA序列鉴定及分析
目的：采用直接测序法及克隆测序法确认新等位基因 MICA?008：05。方法采用 Sequence Base Typing （ SBT）法分型技术对MICA的多态性进行常规基因分型，采用克隆测序法进行确认并与已知的等位基因序列进行比对。结果发现1个样本在外显子3上有1个碱基位置与国际通用MICA数据库不相符。该基因与MICA?008：01：01相比在外显子3的碱基位置591出现突变（ C→T），密码子位置174由TCC→TCT，相应编码氨基酸是同义突变。结论 DNA测序结果表明该基因序列为新的MICA等位基因，已提交GenBank，并被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为MICA?008：05。
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肿瘤抑素41肽重组表达及活性研究
目的：构建肿瘤抑素41肽重组质粒，使其高效表达并纯化得到41肽，研究其抗肿瘤活性。方法人工设计并合成肿瘤抑素41肽基因序列，克隆到表达载体 pTYB21上，转化到大肠埃希菌 BL?21（DE3）中， IPTG诱导融合蛋白高效表达，几丁质亲和层析柱纯化后经Tricine?SDS?PAGE鉴定41肽。利用MTT法、吖啶橙／溴化乙锭（ AO／EB）荧光染色、小鼠H22腹水型转移型肝癌实体瘤模型抑瘤实验并结合组织病理切片来研究肿瘤抑素41肽的生物学活性。结果构建肿瘤抑素41肽重组质粒，获得可溶性肿瘤抑素41肽。体外实验显示，41肽具有抑制人脐静脉内皮 HUVEC 细胞、人胃癌 HGC?27细胞和人肝癌HepG2细胞增殖和促进HUVEC、 HGC?27细胞凋亡的作用。体内实验显示，41肽对小鼠H22腹水型转移肝癌实体瘤生长具有明显的抑制作用，抑瘤率达到34?35％。结论成功构建了pTYB21?41肽重组质粒，肿瘤抑素41肽具有显著的抗肿瘤活性，为肿瘤抑素机制研究和临床应用研究奠定了基础。
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HBV靶向腺相关病毒载体的构建与鉴定
目的：构建和鉴定HBsAg靶向性的重组2型腺相关病毒（ adeno?associated virus， AAV2）载体。方法运用噬菌体展示技术筛选特异性结合HBsAg的多肽，通过重组PCR技术将特异性多肽插入到2型腺相关病毒（AAV2）核衣壳蛋白的587位氨基酸处，构建靶向结合HBsAg的重组AAV2病毒。流式细胞术检测重组病毒感染HepG2?215细胞的特异性。结果筛选得到HBsAg特异性多肽，序列为SSYAPYVWQ?PIA。成功构建了携带靶向 HBsAg 多肽的重组 AAV2，命名为 rAAVssyU6?hrGFP。 rAAVssyU6?hrGFP 对HepG2、 HepG2?215细胞的感染率较AAV2明显升高，对HepG2?215细胞的感染率高， HBsAb封闭实验明显降低rAAVssyU6?hrGFP病毒感染HepG2?215细胞的效率。结论 rAAVssyU6?hrGFP对HepG2?215细胞的感染具有特异性，有望成为介导siRNA分子有效治疗HBV的靶向载体。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
