中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae 중국실험방제학잡지
- 主管单位： 国家中医药管理局
- 主办单位： 中国中医科学院中药研究所 中华中医药学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-9903
- 国内刊号： 11-3495/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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黄芪甲苷通过调控FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路抑制去卵巢大鼠骨质疏松的作用
目的:通过调控转录因子叉头框蛋白O3a(FoxO3a)/分泌型糖蛋白2(Wnt2)/β-连环蛋白(β-catenin)通路评价黄芪甲苷对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其作用机制.方法:雌性SD大鼠随机均分6组,分别为假手术组,模型组,阳性药组(尼尔雌醇,1.5 mg· kg-1),黄芪甲苷低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg-1),每组8只.通过摘除大鼠双侧卵巢复制绝经后大鼠骨质疏松模型.术后6周,灌胃给药,每日1次,连续8周.酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测大鼠骨钙素(bone gla protein,BGP),降钙素(calcitonin,CT),骨保护素(osteoprotegerin,OPG),核转录因子-κB(NF-κB)受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL),丙二醛(malondialdehyde,MDA),过氧化氢酶(catalase,CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量,双能X射线骨密度检测仪分别测定股骨和腰椎的骨密度值(bone mineral density,BMD),采用三点弯曲法测量胫骨生物力学指标,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠股骨组织中β-catenin,FoxO3a,Wnt2,p66shc,p-p66 shc蛋白的表达.结果:与模型组比较,黄芪甲苷组CT和OPG水平显著升高,BGP和RANKL水平则显著降低(P＜0.05,P＜0.01);黄芪甲苷显著升高腰椎、股骨的BMD和胫骨的大载荷及大应力(P＜0.05,P＜0.01);同时,黄芪甲苷显著降低MDA水平(P＜0.05),升高CAT,SOD和GSH-Px水平(P＜ 0.05,P＜0.01).Western blot显示,黄芪甲苷显著降低p-p66shc/p66shc水平(P＜0.05);升高β-catenin和Wnt2蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01),抑制FoxO3a蛋白表达水平(P＜0.01).结论:黄芪甲苷能够有效缓解氧化应激介导的去卵巢大鼠的骨质疏松,该作用可能与其调节FoxO3 a/Wnt2/β-catenin通路有关.
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桂枝茯苓丸抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖机制
目的:通过观察桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,并检测细胞周期的变化和蛋白表达的改变,从而探讨桂枝茯苓丸对乳腺癌细胞产生抑制的作用机制.方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,以5-氟尿嘧啶(5-Fu,25 mg·L-1)作为阳性药,噻唑蓝(MTT)比色法检测不同剂量桂枝茯苓丸培养液和在不同作用时间对细胞的抑制作用;选用1.8,2.7 g·L-1的桂枝茯苓丸培养液作用48 h,流式细胞技术检测5-Fu组和桂枝茯苓丸培养液组的周期,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测表皮生长因子(EGFR),周期素A2(CyclinA2)及周期素依赖性激酶2(Cdk2) mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其EGFR,CyclinA2,Cdk2蛋白表达.结果:桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7细胞有抑制作用(P＜0.05),且具有时间-剂量依赖性.与空白组比较,1.8,2.7 g·L-1桂枝茯苓丸作用MCF-7细胞48 h后S期细胞明显增加(P＜0.05),EGFR,Cdk2,CyclinA2mRNA表达明显降低(P＜0.01);桂枝茯苓丸各质量浓度组中EGFR,Cdk2蛋白表达均下降(P＜0.05),但CyclinA2蛋白表达仅2.7 g·L-1组有明显降低(P＜0.05).结论:桂枝茯苓丸在S期阻滞MCF-7细胞增殖,这可能与下调CyclinA2,Cdk2,EGFR mRNA和其蛋白的表达有关.
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路考察木瓜提取物对脊髓损伤大鼠的保护作用
目的:探讨木瓜醇提取物对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠神经功能的保护作用,并初步探讨其可能机制.方法:制备SCI大鼠模型,根据处理方式分为假手术组(Sham组),模型组(SCI组),木瓜提取物治疗组(Pap组);重组高迁移率族蛋白B1(high mobility group histone B1,HMGB1)处理组(rHMGB1组);重组HMGB1+木瓜提取物处理组(rHMGB1+Pap组).应用basso beattie bresnahan(BBB)评分评估大鼠后肢运动功能;检测脊髓组织含水量评估脊髓水肿情况;应用苏木素-伊红(HE)染色进行组织学评估;运用酶联免疫吸附检测白细胞介素-1β(interleuki-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-6(interleuki-6,IL-6)水平;原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测脊髓组织细胞凋亡情况;应用免疫组织化学和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测组织中HMGB1,Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4),核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65蛋白表达情况;Western blot检测半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白;应用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测HMGB1,TLR4,NF-κB p65 mRNA表达情况.结果:与Sham组比较,SCI组大鼠BBB评分明显降低(P＜0.05).SCI组和rHMGB1组脊髓组织松散,呈现嗜中性粒细胞浸润的组织学损伤;而Pap组和rHMGB1+Pap组中组织学损伤情况得到明显改善.与Sham组比较,SCI组大鼠脊髓组织中含水量,HMGB1,TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平,IL-1β,IL-6,TNF-α水平,凋亡阳性细胞数,Caspase-3蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05).Pap组和rHMGB1+Pap组含水量,HMGB1,TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平,IL-1β,IL-6,TNF-α水平,凋亡阳性细胞数,Caspase-3蛋白表达水平均明显低于SCI组(P＜0.05).rHMGB1+Pap组含水量,HMGB1,TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平,IL-1β,IL-6,TNF-α水平,凋亡阳性细胞数,Caspase-3蛋白表达水平明显低于rHMGB1组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:木瓜提取物能够通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB p65信号通路活化,减轻SCI后的炎症反应、减少脊髓组织细胞凋亡,从而诱导脊髓组织修复和运动功能恢复.
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补阳还五汤稳定ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的作用机制
目的:探究补阳还五汤(BYHWT)对高脂饮食的载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)易损斑块的影响及其相关的作用机制.方法:8周龄ApoE-/-小鼠高脂饮食喂养12周复制AS易损斑块模型,以C57/BL-6J小鼠作为正常组给于正常饮食饮水.随机取4只小鼠中头臂动脉与主动脉弓制作病理切片,通过计算斑块面积及其易损指数判定模型复制成功.72只ApoE-/-小鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、自噬诱导剂组及BYHWT低、中、高剂量组,BYHWT低、中、高剂量组分别给予5,10,20 g·kg-1 BYHWT灌胃8周,自噬诱导剂组给予雷帕霉素4 mg·kg-1灌胃8周,正常组继续给于正常饮食饮水.8周后,小鼠处死,游离胸主动脉到腹主动脉末端,制备血管组织标本用于斑块的易损指数测定,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分析血管组织中自噬体形成.结果:ApoE-/-小鼠成功诱导AS易损斑块模型,模型组AS斑块形成明显,斑块易损指数显著大于正常组(P＜0.01);补阳还五汤各剂量组明显缩小斑块面积,易损指数与模型组比较有不同程度的降低(P＜0.05).模型组斑块血管组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1,2,3mRNA水平明显高于正常组;与模型组比较,补阳还五汤、雷帕霉素组的MMP-1,2,3 mRNA的水平明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);与正常组比较,模型组的微管轻链蛋白3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)含量显著降低,高、中、低剂量的补阳还五汤及其雷帕霉素组可以明显升高LC3-Ⅱ/LC-Ⅰ含量(P＜0.05).结论:补阳还五汤具有缩小AS斑块面积、降低血管中的基质金属蛋白酶的表达,调节斑块内巨噬细胞自噬从而降低斑块的易损指数,提高AS斑块的稳定性的作用.
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车前子不同炮制品抗大鼠膜性肾病的比较
目的:比较车前子生品和盐炙品水煎液抗大鼠膜性肾病的活性.方法:热回流法提取车前子不同炮制品;选用改良的Border法应用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立大鼠膜性肾病模型,在给药的第6周末检测大鼠24 h尿蛋白定量(UTP)及血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),总蛋白(TP),尿素氮(BUN),肌酐(SCr)水平;采用电镜和光镜观察肾脏病理形态学变化,免疫组化法检测各组大鼠肾组织肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1β,转化生长因子(TGF)-β1,核转录因子-κB(NF-κB) p65的表达情况.结果:与空白组比较,模型组大鼠的尿蛋白、肾指数、血清生化指标、肾脏免疫调节因子具有极显著差异(P＜0.01),肾脏病理形态变化明显;与模型组比较,贝那普利组、盐炙品3个剂量组和生品高剂量组均可显著降低模型大鼠尿蛋白、肾指数(P ＜0.05,P＜0.01),使血清生化指标呈显著差异(P＜0.05,P＜0.01),病理形态结果显示,大鼠肾脏病变有明显的改善,4种细胞因子表达显著降低(P ＜0.01,P＜0.05);与生品高剂量组比较,贝那普利组和盐炙品高、中剂量组尿蛋白量显著降低(P ＜0.05,P＜0.01),贝那普利组和盐炙品高剂量组肾指数显著降低(P＜0.05),贝那普利组、盐炙品高、中剂量组血清中BUN,SCr,TC,TG的含量显著低于生品高剂量组(P ＜0.05,P＜0.01),低剂量组仅BUN显著低于生品高剂量组(P＜0.05),贝那普利组、盐炙品高、中剂量组血清中TP显著升高(P＜0.05),贝那普利组对肾脏4种免疫调节因子的表达显著降低(P＜0.01),盐炙品3个剂量组中TNF-α,IL-1β的积分吸光度(IA)显著降低(P＜0.01),盐炙品高剂量组TGF-β1,NF-κB p65的IA表达显著低于生品高剂量组(P ＜0.05,P＜0.01).结论:车前子盐炙品对膜性肾病大鼠的肾保护作用和对肾脏中免疫调节因子的调节作用均优于生品,可继续深入车前子盐炙品的物质基础和药效机制研究.
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健脾益肺方对肌萎缩侧索硬化hSOD1-G93A转基因小鼠脊髓p38 MAPK蛋白及炎症因子表达的影响
目的:探讨健脾益肺方对hSOD1-G93A转基因小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-aetivated protein kinase,p38 MAPK)蛋白及炎症因子表达的影响.方法:将24只8周龄的SPF级hSOD1-G93A转基因小鼠随机分为模型组、健脾益肺方(2.86,5.72,11.44 g·kg-1)组,每组6只.8周龄SPF级同窝出生正常野生型小鼠6只作为正常组.模型组和正常组予生理盐水灌胃,药物组予不同剂量的中药灌胃,每日1次,共120 d.用免疫荧光法(immunofluorescence)检测小鼠脊髓小胶质细胞的活化情况,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白的荧光强度核浆比,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脊髓p38MAPK,p-p38 MAPK,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及环氧化酶-2(COX-2)蛋白的表达.结果:与正常组比较,模型组、健脾益肺方(2.86 g·kg-1)组小胶质细胞激活数明显增多(P ＜0.05,P ＜0.01),p38 MAPK,p-p38 MAPK荧光强度核浆比显著升高(P＜0.01),与模型组比较,健脾益肺方(5.72,11.44 g·kg-1)组小胶质细胞激活数及所占总数比例显著减少(P＜0.01),p38 MAPK,p-p38 MAPK荧光强度核浆比显著下降(P＜0.01);与正常组比较,模型组、健脾益肺方(2.86 g·kg-1)组p38 MAPK,p-p38 MAPK,COX-2,TNF-α蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01),与模型组相比,健脾益肺方(5.72,11.44 g·kg-1)组p38 MAPK,p-p38 MAPK,COX-2,TNF-α蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论:健脾益肺方可能通过介导p38MAPK通路抑制p38 MAPK蛋白磷酸化,以浓度依赖性抑制小胶质细胞的活化,下调p38 MAPK蛋白及炎症因子的表达,从而发挥神经保护作用.
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小续命汤对急性脑缺血再灌注损伤BDNF,GDNF表达的影响
目的:观察小续命汤对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF),胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达的影响.方法:60只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、小续命汤低、中、高(15,30,60 g·kg-1)剂量组.各组大鼠于造模前3d开始给药直至观察节点结束,采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,采用苏木素-伊红(HE)染色,Nissl染色观察脑缺血再灌注损伤,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组织化学法检测脑缺血再灌注损伤后的BDNF,GDNF蛋白表达.结果:与模型组比较,小续命汤高、中剂量组可显著改善其神经功能缺损(P＜0.05),减轻脑缺血再灌注引起的缺血性损伤;小续命汤高、中剂量组还可显著上调BDNF,GDNF蛋白表达(P＜0.05).结论:小续命汤可能通过上调脑缺血再灌注后缺血半暗带区BDNF,GDNF的表达发挥脑保护的作用.
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基于TOPSIS模型对平顺县潞党参多指标综合评价
目的:运用逼近理想解排序法(TOPSIS)对潞党参的5个指标进行质量的综合评价,以筛选优质潞党参的栽培基地.方法:利用水溶性浸出物测定法、醇溶性浸出物测定法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法的检测技术,分别测定不同栽培地潞党参中的水溶性浸出物、醇溶性浸出物、总皂苷、党参炔苷、总多糖5个指标含量,并结合熵权TOPSIS数学模型综合评价山西省平顺县潞党参的品质.结果:S1(青羊镇老马岭村)的优解欧式贴近度(Ci)值为0.837 4,整体质量高于其他栽培基地,而S7(杏城镇黑虎村河湾)的Ci值为0.535 7,相对来说整体质量是较差的.S1,S4(龙溪镇南小沟村驮言角),S6(龙溪镇淙上村)Ci分别为0.837 4,0.824 0,0.810 5,在所有样品中排名前3,表明这3个地点所产药材质量较优,可作为栽培潞党参的优选之地.结论:TOPSIS评价模型是将多维问题转化为一维问题,具有科学性、准确性和客观性,其理论完善、计算简便、易于操作,因此该模型适合用于评价优的货源基地,为制药企业对潞党参栽培基地的选择提供参考依据.同时此评价模型也可推广应用于其他中药材多指标的综合质量评价.
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一测多评法测定贵州产切面红色土茯苓中3种活性成分的含量
目的:建立贵州产切面红色土茯苓中5-O-咖啡酰基莽草酸、黄杞苷及落新妇苷的一测多评分析方法,并验证该方法的可靠性和准确性.方法:以落新妇苷为内参物,通过方法学考察,建立贵州产切面红色土茯苓中5-O-咖啡酰基莽草酸、黄杞苷对落新妇苷的相对校正因子,根据建立的相对校正因子计算22批药材中5-O-咖啡酰基莽草酸、黄杞苷的含量,并比较外标工作曲线法、外标一点法与一测多评法的结果,验证一测多评法的准确性和科学性.结果:建立的5-O-咖啡酰基莽草酸、黄杞苷相对于落新妇苷的相对校正因子重复性和耐用性良好;一测多评法计算的22批贵州产切面红色土茯苓药材样品中5-O-咖啡酰基莽草酸、黄杞苷含量与外标工作曲线法、外标一点法的含量测定结果无明显差异(RSD＜4.0％);样品含量分析结果表明样品中5-O-咖啡酰基莽草酸、黄杞苷和落新妇苷的含量差异较大,分别为0.106 3％ ～2.692％,0.031 29％～0.677 1％,0.581 2％ ～4.897％.结论:建立的一测多评法准确可靠,可用于贵州产切面红色土茯苓的多成分质量评价.
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基于发酵原理的淡豆豉异黄酮分析方法
目的:探究淡豆豉中异黄酮合适的分析评价方法,分析《中国药典》方法(简称药典法)的科学性.方法:从发酵原理的角度,分析淡豆豉异黄酮不同分析方法的差异;应用高效液相色谱法,同时定量分析药典法淡豆豉与对照组淡豆豉发酵过程中3种异黄酮苷元的变化.结果:淡豆豉中大豆苷元、黄豆黄素、染料木素3种苷元的线性、精密度、重复性、稳定性均良好,平均加样回收率分别为99.76％,99.96％,100.22％.与前酵制曲工序结束样品相比,两种方法经过后酵再闷工序后,苷元含量显著增加;与对照组相比,药典法工艺制备淡豆豉样品异黄酮苷元总量有显著优势,以后发酵再闷15 d作为发酵终点,异黄酮苷元总量可达1 212.23 μg·g-1.结论:历代以来,淡豆豉发酵制备讲究“发透”.从发酵原理分析,淡豆豉发酵制备过程中异黄酮总量略有下降,异黄酮苷元类化合物含量显著升高.采用HPLC法直接定量分析生物活性较高的异黄酮苷元类成分,该分析方法较为简单,灵敏度、准确度较高,建立合适的标准,可更有效控制淡豆豉的质量.药典法收载工艺发酵制备的淡豆豉,质量较佳.
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HPAEC-PAD法测定石斛属植物单糖组分与主成分聚类分析
目的:建立一种高效阴离子交换色谱-脉冲安培(HPAEC-PAD)检测方法,直接用于检测石斛属植物单糖组分,并对其进行主成分聚类分析.方法:通过单因素试验筛选石斛多糖水解条件,使用DIONEX-ICS-5000*型离子色谱进行检测,梯度洗脱;并通过主成分聚类分析20种石斛属植物.结果:建立的HPACE-PAD法能在15 min之内实现7种单糖(甘露糖、鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、木糖、果糖、乳糖)的分离,精密度、稳定性、重复性RSD＜5.0％,各成分平均加样回收率为141.95％,平均RSD 3.4％;对单糖组分分析结果表明,单糖组分差异显著,高相差961倍,低相差38.5倍;20种石斛均检测出甘露糖、鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖和木糖,球花石斛、滇金石斛、尖刀唇石斛3种未检测出果糖和乳糖;长距石斛、长苏石斛未检测出果糖;景洪石斛、小黄花石斛、玫瑰石斛未检测出乳糖;通过主成分聚类分析,能将铁皮石斛、鼓槌石斛、金钗石斛、线叶石斛、姬竹叶石斛、小黄花石斛、玫瑰石斛、长苏石斛、长距石斛、尖刀唇石斛、蜻蜓石斛、滇金石斛、景洪石斛聚为一类,此类单糖组分含量较低,其他石斛种含量相对较高.结论:建立的HPAEC-PAD法灵敏度高、重复性好,样品处理简单,分析快速准确,仪器使用便利,可用于石斛单糖或其他植物、微生物单糖组分测定,为石斛多糖成分质控提供参考,通过组分分析也为高多糖种质选择、选育提供重点关注材料.
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气相色谱-串联质谱法快速筛查人参中192种农药残留
目的:利用气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)检测技术,建立了人参中192种农药多残留的快筛方法,并对11批样品(包括西洋参、人参、红参、生晒参)进行测定.方法:根据风险控制的原则,选择了人参种植实际使用农药、我国禁限用及高毒农药品种作为检测指标,共计192种.样品经乙腈超声提取浓缩后,在多反应监测模式(MRM)下进行检测,并采用分析保护剂-内标法定量以提高结果的准确性.其中对提取溶剂、净化方法[包括固相萃取法和快速样品前处理技术(Quechers)法]及色谱质谱条件都进行了考察和优化.结果:以人参为考察对象,本方法在1～100μg·L-1线性良好,相关系数r＞0.990,在5,20,100 μg·kg-1三水平进行加样回收率考察,98％的农药的平均回收率在70％ ～ 120％.11批样品中共检出14种农药单体,其中五氯硝基苯(PCNB)的检出率高,按照2015年版《中国药典》人参、西洋参项下农残限度要求,不合格率达36％.结论:该方法检测指标针对性强,准确,快速,适用于人参中农药多残留的日常快速筛查.
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涤痰汤加减治疗中青年急性缺血性脑卒中合并OSAHS痰瘀互结证的疗效观察
目的:观察涤痰汤加减治疗中青年急性缺血性脑卒中合并阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)痰瘀互结证的疗效.方法:将140例符合条件的患者随机分为对照组和观察组,各70例.对照组给予吡拉西坦片,观察组在对照组治疗基础上给予涤痰汤加减,疗程均为2个月.比较两组治疗前后阿森斯失眠量表(AI),简易智力筛查量表(MMSE),美国国立卫生院脑卒中神经功能缺损评分量表(NIHSS)和急性缺血性脑卒中合并OSAHS痰瘀互结证的中医辨证量表(中医量表)的评分;检测两组患者治疗前后血清5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE),同型半胱氨酸(Hcy),C-反应蛋白(CRP)的含量;连续7h行呼吸暂停低通气指数(AHI),低血氧饱和度(LSaO2),平均血氧饱和度(MSaO2),氧检指数(ODI)监测;比较两组有效率和不良反应发生率.结果:对照组完成试验65例,观察组完成68例.治疗后观察组总有效率97.06％,明显高于对照组的78.46％(P＜0.05);与对照组治疗后比较,观察组AI,NIHSS和中医量表积分降低(P＜0.05),MMSE积分升高(P＜0.05);观察组血清5-HT含量升高(P＜0.05),NE,HCY和CRP含量降低(P＜0.05);观察组AHI和ODI降低(P＜0.05),LSaO2和MSaO2升高(P＜0.05).观察组安全性评价优于对照组(P＜0.05).结论:涤痰汤加减可有效改善中青年急性缺血性脑卒中合并OSAHS痰瘀互结证患者的临床症状,且可降低吡拉西坦片的不良反应.其作用机制可能与升高血清5-HT的含量,降低NE,HCY,CRP含量;升高睡眠期间的LSaO2和MSaO2指数,降低AHI和ODI指数有关.
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龙胆泻肝汤加减联合针灸治疗肝火炽盛证单纯疱疹病毒性角膜炎
目的:观察龙胆泻肝汤加减联合针灸治疗肝火炽盛证单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)的疗效及机体免疫炎症因子的调节作用.方法:将120例HSK患者随机按数字表法分为观察组和对照组,各60例.两组患者均给予局部抗病毒治疗.对照组56例(59眼),采用针灸治疗,1次/d,6次/周.观察组55例(58眼),在对照组治疗的基础上采用龙胆泻肝汤加减内服,1剂/d.两组患者均连续治疗4周.进行治疗前后主要症状、体征评分、视力检查和角膜荧光染色,并计算病损面愈合指数;检查治疗前后T细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+),自然杀伤细胞(NK),白细胞介素-2(IL-2),IL-10,干扰素-γ(IFN-γ)和核转录因子-κB(NF-κB)水平.结果:治疗后观察组患者各主要症状、体征评分均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组的视力改善优于对照组,观察组视力恢复正常率为77.59％,好于对照组的57.63％ (x2 =5.313,P＜0.05);经秩和检验,治疗后观察组患者角膜病损面愈合指数优于对照组(P＜0.05),观察组患者临床疗效优于对照组(P＜0.05);观察组患者NK,CD3+,CD4+和CD4+/CD8+比值均高于对照组,CD8+低于对照组(P＜0.05);观察组IL-2和IFN-γ水平均高于对照组,IL-10和NF-κB水平均低于对照组(P＜0.01).结论:采用龙胆泻肝汤加减内服联合针灸治疗肝火炽盛型HSK临床疗效优于单纯针灸治疗,并能起到调节机体免疫炎症因子反应作用.
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肝豆汤联合DMPS驱铜治疗对Wilson病湿热内蕴型认知功能障碍的影响
目的:探讨肝豆汤联合二巯基丙磺酸钠(DMPS)治疗对湿热内蕴型肝豆状核变性患者的认知功能障碍影响.方法:回顾性分析湿热内蕴型肝豆状核变性患者85例,其中治疗组45例,对照组40例,其中治疗组给予中药肝豆汤联合二巯基丙磺酸钠治疗,对照组为单独应用二巯基丙磺酸钠治疗的患者;治疗共进行4个疗程,每个疗程为8d,DMPS驱铜治疗6d后间歇休息2d,在治疗前后分别进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评定,并检测认知功能相关指标血清超氧化物歧化酶(SOD),同型半胱胺酸(Hcy)水平的变化,观察24 h尿铜的改变,并检测肝功能、肾功能、白细胞、血小板等相关安全性指标.结果:两组患者在治疗后,MoCA评分总分较本组治疗前均明显改善,其中以治疗组改善为明显;治疗后两组间子项目的评分比较,其中视空间与执行功能、注意力治疗组改善显著优于对照组(P＜0.05);两组血清学指标SOD水平组均改善明显,治疗组显著优于对照组(P＜0.05),治疗后Hcy水平治疗组明显改善(P＜0.05),对照组无明显变化;两组驱铜效果均较为显著(P＜0.01),两组组间对比,治疗组优于对照组(P＜0.05).结论:肝豆汤联合二巯基丙磺酸钠可显著改善Willson病认知功能,血清SOD,Hcy水平显著改善,驱铜效果明显,不良反应轻微,安全有效.
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云南白药加血竭对环状混合痔术后难愈创面的促愈及作用机制
目的:观察云南白药加血竭治疗环状混合痔术后难愈创面的临床疗效及对基质金属蛋白酶-3(MMP-3),金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1),血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的影响.方法:将116例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各58例.经清创、消毒处理措施后,对照组给予生肌玉红膏涂抹患处,观察组给予云南白药加血竭涂抹患处,1～2次/d,两组患者均连续治疗14 d.比较两组创面恢复情况,进行创面组织形态观察,检测治疗前后血清MMP-3,TIMP-1,VEGF和TGF-β1水平.结果:观察组临床总有效率为94.83％,高于对照组的81.03％(x2=5.198,P＜0.05);治疗第7天时,观察组创面面积、创面肉芽组织、水肿程度和创面渗液评分均低于对照组(P＜0.01);治疗第14天时,观察组创面面积和创而肉芽组织评分均低于对照组(P＜0.01);观察组创面愈合时间平均为(10.75±3.64)d,短于对照组的(14.85±5.73)d;治疗第7天,观察组创面中成纤维细胞数、新生毛细血管数和创面巨噬细胞比率均显著升高且高于对照组(P＜0.01);在治疗后14 d,两组患者成纤维细胞数、新生毛细血管数和创面巨噬细胞比率均较治疗后7d下降(P＜0.01),与对照组比较观察组成纤维细胞数、新生毛细血管数和创面巨噬细胞比率均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组患者血清MMP-3,VEGF和TGF-β1均高于对照组,TIMP-1水平低于对照组(P＜0.01).结论:云南白药加血竭用于环状混合痔外剥内扎术后难愈创面,能促进创面修复愈合,缩短了愈合时间,可通过改善创面的组织形态变化及调节血清VEGF,TGF-β1和MMP-3/ TIMP-1水平来促进创面毛细管血管形成,促使肉芽组织生长与表皮修复.
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羌活-独活在外用药活血散中的作用
活血散是广安门医院名老中医杜自明老先生的祖传验方,主要功效为温经散寒祛湿,活血消肿止痛,临床上广泛用于膝骨关节炎(KOA)的治疗,疗效显著.羌活-独活作为治疗膝骨关节炎病的常用药,是活血散的重要组成之一.本文以“羌活”“独活”为主要检索词,对近10年来有关羌活-独活药对的研究文献进行检索,保留与本文相关的文献,对羌活-独活的药性、临床及药理研究进行回顾和总结分析.文献总结分析显示,①羌活-独活能祛风除湿、温经散寒、通痹止痛,为治疗膝骨关节炎病的有效药对之一,其临床治疗的总有效率均在80％以上,治疗效果显著;②羌活-独活配伍应用,二药相须相助增强药力,临床疗效明显高于其单独应用;分析这可能与联用后其挥发油变化,种类、数目的增多,新成分的产生有关,印证了羌活-独活配伍应用的治疗效果强于单独给药的合理性;③羌活-独活外用治疗膝骨关节炎疗效可靠.由于羌活-独活含有较高的、适合于透皮吸收的挥发油,故适合用于外敷、外用,具有局部药物浓度高、起效快的特点.羌活-独活所具有的这些独特药性,在活血散的临床上起着重要作用,成为活血的重要组成成分.活血散处方具有安全、有效、方便的特性.随着药源性疾病问题的日益突出,中医外治法越来越受到国内外学者专家的高度重视.
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复方蒿甲醚本芴醇片溶出度的一致性评价
目的:考察复方蒿甲醚本芴醇片仿制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出度,对二者体外溶出行为的一致性进行评价.方法:按照《中国药典》2015年版(四部)溶出度测定方法桨法,分别对3批仿制制剂和3批参比制剂进行溶出度试验,采用高效液相色谱法(HPLC)和紫外分光光度法(UV)分别测定2种制剂中蒿甲醚和本芴醇在水,pH 1.2(1％氯化苄基二甲基烷基胺的0.1 mol·L-1的盐酸溶液),pH2.5(三羟甲基氨基甲烷的盐酸溶液)和pH4.5(氢氧化钠和柠檬酸的盐酸溶液)4种溶出介质中的溶出曲线,并分别计算3批仿制制剂和3批参比制剂溶出曲线两两之间的相似因子(f2),分析数据,对各批仿制制剂、仿制-参比制剂溶出曲线的相似性进行比较分析.结果:在所考察的4种溶出介质中,3批仿制制剂之间溶出曲线的相似因子在90 ～ 96,均≥90,表明生产工艺较稳定;3批仿制制剂与3批参比制剂的溶出曲线均相似,其相似因子在52 ～71,均＞50,即2种制剂体外溶出行为一致.结论:3批仿制制剂生产工艺稳定,并与参比制剂的体外溶出行为一致,为进一步研究该仿制制剂提供参考.
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基于QbD理念应用混料设计法优化逍遥片的制备工艺
目的:基于质量源于设计(QbD)理念优化逍遥片的处方配比及制备工艺.方法:采用湿法制粒压片法制备逍遥片.评估可能影响片剂质量的风险因素,采用Plackett-Burman设计筛选对评价指标有显著性影响的处方因素及工艺参数,以颗粒成型率、颗粒休止角、片剂外观及崩解时间为评价指标,通过混料设计法优化逍遥片的处方配比.结果:通过风险评估和Plackett-Burman试验确定了药辅比、填充剂中淀粉与乳糖的比例、崩解剂用量和润滑剂用量4个处方因素为影响实验结果的关键因素,通过混料设计建立的回归模型具有显著性意义,模型具有良好预测性,基于模型在佳处方区域内选择的优化处方为逍遥片干浸膏粉-淀粉-乳糖-交联羧甲基纤维素钠-硬脂酸镁(73.2∶13.8∶10∶2∶1),按此处方制备逍遥片,颗粒成型率、颗粒休止角、外观评分及崩解时间平均值分别为87.44％,34.97度,5分,32.3 min,平均综合评分为75.63分.结论:基于QbD理念及混料设计法对逍遥片的处方及工艺参数进行优化是可行的,所得的处方合理,工艺条件稳定,可为逍遥片的大生产提供参考.
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基于过程控制的何首乌产地加工与炮制一体化方法分析
目的:比较产地加工与炮制一体化方法和传统炮制方法对何首乌中二苯乙烯苷、游离蒽醌类成分和总多糖含量的影响,为建立何首乌产地加工与炮制一体化方法提供依据.方法:采用一体化方法和传统炮制方法对何首乌饮片清蒸和黑豆汁拌蒸,在不同时间点取样,分别测定二苯乙烯苷、游离蒽醌类(大黄素、大黄素甲醚)和总多糖的含量.采用HPLC测定二苯乙烯苷和游离蒽醌类成分的含量,二苯乙烯苷含量测定的流动相为乙腈-水(25∶75),检测波长320 nm;游离蒽醌类成分含量测定的流动相为甲醇-0.1％磷酸水溶液(85∶ 15),检测波长254 nm;利用苯酚-硫酸法显色,运用UV测定总多糖含量,检测波长489 nm.结果:在同一时间取样,一体化方法与传统炮制方法对二苯乙烯苷含量均无显著性影响,随着蒸制时间的延长,何首乌传统炮制方法样品和一体化方法样品中二苯乙烯苷的质量分数呈逐渐降低的趋势;一体化方法与传统炮制方法对游离蒽醌类成分的含量具有显著性影响,且一体化方法中游离蒽醌类成分的含量明显低于传统炮制方法;2种炮制方法对总多糖含量均无显著性影响.结论:何首乌产地加工与炮制一体化方法制备的制何首乌质量较好、省时省力、可操作性强,具有一定的可行性.
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基于网络药理学预测银杏蜜环口服溶液治疗冠心病与焦虑症的分子机制
目的:对银杏蜜环口服溶液进行网络药理学研究,探究其治疗冠心病与焦虑症的分子作用机制.方法:通过比较毒理基因组学数据库(Comparative Toxicogenomics Database,CTD)数据库获得银杏蜜环口服溶液有效成分和通过人类表型本体(HPO)数据库和Disease Connect数据库获得冠心病、焦虑症的靶点基因,运用STRING数据库,构建银杏蜜环口服溶液有效成分和冠心病,焦虑症的靶点基因网络.通过DAVID数据库综合比较分析,获得银杏蜜环口服溶液治疗冠心病,焦虑症的靶点基因的基因本体(Gene_Ontology,GO)功能和生物学通路.结果:银杏蜜环口服溶液的靶点基因网络有磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN),白细胞介素-10(IL-10),Smad3等32个基因,557个GO功能如生物质量调控、脂质稳态、睡眠的恒定机制等,20条京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)与冠心病重叠;有死骨片蛋白1(SQSTM1),超氧化物歧化酶1(SOD1),对氧磷酶1(PON1)等16个基因,260个GO功能如发育过程、细胞成分组织、声音的感官知觉等,10条KEGG通路与焦虑症重叠.经文献验证有10条通路和冠心病相关,4条通路与焦虑症有关.结论:银杏蜜环口服溶液可能通过干预MAPK信号通路同时对冠心病和焦虑症起到治疗效果.
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基于网络药理学探讨桂枝汤解热作用机制及药效物质基础
目的:基于网络药理学探讨桂枝汤解热作用的机制及药效物质基础;方法:利用ChemDraw绘制预测桂枝汤中化合物的结构,使用Swiss Target Prediction数据库搜索以上成分对应的靶点.使用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)软件,寻找发热相关的基因.使用IPA软件分析桂枝汤中成分、发热相应靶点共同的通路.利用Cytoscape建立成分-靶点-通路网络,寻找主要药效成分.结果:建立了桂枝汤中主要成分与其靶点的网络图.使用IPA软件发现桂枝汤发热作用与以下6个通路相关:G蛋白偶联的受体信号,环磷腺苷(cAMP)介导的信号传导,Gαs信号,Gαi信号,腺苷酸活化水蛋白激酶(AMPK)信号,褪黑激素降解通路.桂枝汤中芍药苷代谢物Ⅰ,环磷酸腺苷与解热作用相关.结论:基于网络药理学探讨了桂枝汤解热作用的相关通路,预测了桂枝汤入血成分中芍药苷代谢物Ⅰ,环磷酸腺苷可能与解热作用相关.研究结果主要基于化学预测,还需要进一步实验验证.
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多重位点特异性PCR鉴别海龙及其混伪品
目的:建立一种高效、准确的中药材海龙及其常见混伪品的特异性聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)鉴别方法.方法:通过比较海龙及其混伪品的细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ基因(cytochrome C oxidase subunit Ⅰ,COⅠ)基因序列差异,根据变异位点设计刁海龙、尖海龙及拟海龙的特异性鉴别引物,优化反应体系,并对此方法进行耐受性和适用性的考察和验证.在此基础上,将3对特异性引物组合,构建多重PCR体系.结果:在多重PCR体系中,刁海龙能扩增出485 bp片段,尖海龙可扩增出120 bp片段,拟海龙可以扩增出240 bp片段,其他混伪品均无条带.所设计的特异性鉴别引物具有高度的特异性.结论:该文所建立的位点特异性PCR鉴别方法可实现海龙的准确鉴别.
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基于UPLC-MS的沙米代谢组学分析
目的:研究沙米地上部分不同组织的代谢物,分析不同组织的差异标志代谢物,挖掘其有效药用活性成分.方法:采用基于UPLC-MS非靶向代谢组学技术对沙米地上组织的药用活性成分进行分析,利用三重四级杆质谱的多反应监测模式(MRM)进行代谢物定量分析,多元统计方法分析沙米地上不同组织差异代谢物.结果:通过代谢组分析共检测到沙米地上组织中的506种代谢物,其中具有药用活性的成分包括黄酮类、生物碱类、多酚类、维生素、萜类、氨基酸等,大部分活性物质在沙米地上组织中含量明显富集,部分代谢物在叶、茎、穗中含量分布存在差异,穗中氨基酸含量显著,叶、茎中黄酮类、多酚类、生物碱类、维生素等次生代谢物含量显著.结论:沙米具有潜在的抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌、降血压、降血脂和保护心脑血管等功能.该研究不仅支持利用沙米地上组织开发新药极具前景,同时还为沙米作为新型中草药资源提供重要数据,推动我国干旱区、半干旱区可持续生态农业和健康产业的发展.
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独一味幼苗生理特性和次生代谢产物对遮阴的响应
目的:研究遮阴处理对独一味幼苗生长和化学成分的影响,探索独一味对光照环境变化的适应机制,为幼苗期合理管理提供科学依据.方法:以二年生独一味幼苗为研究对象,测定遮阴处理处理后幼苗形态指标(叶面积、根长),生理指标[丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)活性等]和主要次生代谢产物8-O-乙酰山栀苷甲酯和山栀苷甲酯含量.结果:遮阴处理显著降低了独一味幼苗根长、单株叶片数目、叶面积、生物量和根冠比(P＜0.05),并显著增加了地上叶部分的生物量分配,全光照使更多的生物量分配至地下根.遮阴处理不仅显著降低了独一味叶片中叶绿素、脯氨酸和可溶性糖的含量(P＜0.01),还极显著地增加了叶片中过氧化物酶的含量(P＜0.01).遮阴处理显著降低了独一味根及地上部分中8-O-乙酰山栀苷甲酯的含量及山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯总含量(P＜0.05).结论:遮阴管理显著增加了独一味地上即药用部位的生物量;高原光照可能为独一味带来逆境效应,有利于独一味生物量积累,并促进2种环烯醚萜苷化合物的代谢,因此育苗管理应注意控制遮阴强度和时间.二年生独一味幼苗中化学成分含量符合2015年版《中国药典》规定,表明通过栽培可以满足资源供给.
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连作对穿心莲基因组DNA甲基化的影响
目的:探究连作条件下穿心莲基因组DNA的甲基化水平及模式变化情况.方法:结合甲基化敏感扩增多态性(methylation-sensitive amplified polymorphism,MSAP)技术和液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法对3个连作年限(0,1,2年)穿心莲基因组DNA的甲基化水平及模式进行分析.结果:LC-MS/MS测定的连作0～2年穿心莲基因组DNA甲基化水平为13.91％,12.72％,10.26％,MSAP测定的结果则为10.16％,9.64％,8.98％,两者均表明穿心莲基因组DNA的甲基化水平与连作年限呈现负相关,即DNA甲基化水平随着连作时间的延长而逐渐下降.MSAP技术对DNA甲基化模式分析也显示,穿心莲基因组DNA的CCGG位点在连作过程中主要发生了去甲基化.结论:连作条件下,穿心莲基因组DNA的甲基化水平和模式发生改变并以此来响应连作胁迫.
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冠心病心绞痛血瘀证疗效评价标准
由中华中医药学会心血管病分会委托,基于多中心的481例经冠脉造影证实的冠心病心绞痛血瘀证患者,采用多种统计方法,并结合专家意见的集中程度和协调程度,确定了冠心病心绞痛血瘀证疗效评价量表的条目.采用M指数非线性量化等多种方法对量表条目进行了综合量化,终形成了冠心病心绞痛血瘀证疗效评价量表.本标准(量表)供中医内科、中西医结合内科医生临床使用,适合于冠心病血瘀证患者的临床疗效评价.
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冠心病心绞痛患者报告的结局评价量表
由中华中医药学会心血管病分会委托,严格按照国际患者报告的结局指标量表的研制指南,以中医理论为指导,结合国际患者报告结局(PRO)量表的理论框架,构建了冠心病心绞痛患者报告的临床结局评价量表的理论结构模型.基于多中心收集的319例经冠脉造影证实的患者及其847份量表,采用多种统计方法综合运用,确定了冠心病心绞痛患者报告的临床结局评价量表的条目,并在研究量表反应尺度的基础上,形成了冠心病心绞痛患者报告的临床结局评价量表.本量表主要用于冠心病心绞痛患者的临床疗效评价,亦适用于中医属于胸痹、心痛等患者的临床疗效评价.
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冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南
由中华中医药学会心血管病分会委托,通过对2 557例经冠脉造影证实的冠心病心绞痛临床病例分析,提取了常见证候要素,在此基础上,研究了202例冠心病心绞痛患者介入前后835例次多个时点的信息,揭示了冠心病心绞痛介入前后证候演变的规律,形成了《冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南》,并经全国范围内的专家多次的探讨和修订.该指南可供中医、中西医结合临床医师使用.
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冠心病心绞痛中医疗效评价标准
由中华中医药学会心血管病分会委托,基于多中心的800例经冠脉造影证实的冠心病患者,采用多种统计方法,并结合两轮专家咨询的意见,确定了冠心病心绞痛中医疗效评价量表的条目.并采用M指数非线性量化等多方法对量表条目进行综合量化,形成了冠心病心绞痛中医疗效评价量表.本标准(量表)供中医内科、中西医结合内科医生临床使用,适合冠心病心绞痛患者的中医临床疗效评价.
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基于患者报告结局的气滞血瘀证评价量表研制
目的:研制气滞血瘀证基于患者报告的临床结局评价量表.方法:参照国际量表制定原则并结合中医理论形成理论框架;通过102篇气滞血瘀证相关文献分析与209例病例回顾,经14名专家讨论,形成量表条目池;通过小样本预调查和访谈,形成气滞血瘀证患者报告结局(PRO)初选量表;通过338例气滞血瘀证患者临床调查,运用离散趋势法、因子分析法等7种统计学方法和专家咨询法对条目进行筛选和修订,形成气滞血瘀证PRO终选量表;通过213例气滞血瘀证患者及100例非气滞血瘀证患者临床调查,对量表可行性、信度、效度、区分度等进行临床验证.结果:形成气滞血瘀证基于患者报告的临床结局评价量表,包涵37个条目,其中生理领域22个,心理领域9个,独立化领域1个,社会领域5个.该量表的信度分析发现克朗巴哈α系数0.716,分半信度0.666.效度分析发现64.70％的变量能被因子分析法提取的公因子解释,Spearman相关系数除独立性领域外均＞0.2,区分度分析发现总量表和各领域独立样本t检验P均＜0.01.结论:气滞血瘀证基于患者报告的临床结局评价量表具有较好的信度、效度和区分度,可用于气滞血瘀证患者的疗效评价使用.
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气滞血瘀证诊断量表的研制
目的:研制气滞血瘀证诊断量表,为临床诊断气滞血瘀证提供依据.方法:通过101部古代文献与1 121篇现代文献研究,归纳气滞血瘀证相关症状体征,构建专家咨询调查问卷;对45名高级职称医师及研究者进行相关咨询,明确诊断量表研制的形式及内容,并据此设计了气滞血瘀证患者临床研究调查表;通过调查表收集1 076例患者临床信息数据,采用聚类分析,频数分析,因子分析,相关性分析,Spearman相关系数,主成分分析,Logistic逐步回归,区分度,受试者工作特征曲线(ROC曲线)等统计学分析结合专家咨询的方法筛选量表条目,并通过界值与赋权形成气滞血瘀证诊断量表.结果:本量表包涵10个条目,分别为疼痛、情志不遂、胀痛、窜痛、胸闷、肿块和包块、舌上瘀斑或瘀点、舌质紫暗、脉涩和脉沉,高诊断分数达到51.5分,当分数≥20分时,即可诊断为气滞血瘀证.本量表的特异度81.91％,敏感度80.35％,判断准确率80.94％.结论:气滞血瘀证诊断量表具有一定的普适性,其特异度、敏感度及判断准确率均达到了预期目标,可为气滞血瘀证的临床诊断提供参考依据.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
