中山大学学报（医学科学版）杂志
Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences) 중산대학학보（의학과학판）
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TGF-β1/Smad7信号通路在哈萨克族食管癌上皮间质转化中的作用
[目的]探讨TGF-β1/Smad7信号通路在哈萨克族食管鳞癌上皮间质转化(EMT)中的作用及其机制.[方法]运用免疫组织化学方法检测50例哈萨克族食管鳞癌组织及远端对应癌旁组织中TGF-β1与Smad7蛋白的表达.进一步在细胞水平,针对食管鳞癌细胞系Ec9706,基于RNA干扰技术,使用LipofectamineTM 2000试剂转染TGF-β1 siRNA.采用qRT-PCR技术检测TGF-β1及Smad7 mRNA表达水平;Western blot技术检测转染后各组TGF-β1、Smad7以及EMT相关蛋白表达水平;MTT、划痕及流式细胞术等方法检测各组细胞转染后的增殖、迁移、凋亡及周期的变化.[结果]免疫组化检测结果显示,哈萨克族食管鳞癌组织中TGF-β1蛋白表达明显高于癌旁组织(P＜ 0.05);Smad7蛋白在食管鳞癌组织中的表达低于癌旁组织(P＜0.05).转染TGF-β1 siRNA后,Ec9706细胞中TGF-β1 mRNA和蛋白表达量均降低,Smad7 mRNA和蛋白表达量增加;上皮标志物E-cadherin表达量增加,间质标志物Vimentin表达量降低,同时Ec9706细胞增殖、迁移受到抑制,细胞凋亡增加,细胞周期发生G0/G1期阻滞.[结论]哈族食管鳞癌中存在TGF-β1/Smad7信号通路的激活,食管癌中TGF-β1高表达,抑制了Smad7的表达,从而促进了上皮间质转化过程,进一步促进了食管癌细胞的增殖和迁移,并抑制细胞凋亡,影响细胞周期中的G0/G1期.
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链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达
[目的]探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达情况.[方法]多次小剂量腹腔注射STZ诱导1型糖尿病小鼠模型,实验分为两组:正常对照组(NC)和糖尿病组(DM).ELISA法检测血清和尿液中前列腺素E2(PGE2)的表达水平;RT-qPCR法检测肾组织环氧合酶-2(COX-2)、膜结合型前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)、各型EP受体(EP1、EP2、EP3、EP4)的mRNA表达水平;Westemblot法检测相应蛋白表达水平.[结果]随着周龄增加,DM组小鼠逐渐出现明显多饮、多尿、体质量下降等糖尿病消耗症状;与NC组小鼠相比,DM组小鼠空腹血糖(FBG)和24 h尿蛋白排泄量均显著增加(P＜0.05);肾脏COX-2和EP4表达水平明显上调(P＜0.05)、而mPGES-1、EP1、EP2、EP3 mRNA表达无显著变化(P＞0.05);同时,DM组小鼠24 h尿PGE2定量显著高于NC组(P＜0.05).[结论]1型糖尿病小鼠肾脏组织中,早期即可检测到COX-2和EP4表达上调,伴24 h尿PGE2定量增加,提示COX-2/PGE2/EP4信号轴激活可能参与了糖尿病肾病的发生发展.
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肺炎链球菌表面粘附素A蛋白抗原表位的预测筛选及确定
[目的]确定肺炎链球菌表面粘附素A(PsaA)蛋白抗原的B细胞、CD4 T细胞和CD8 T细胞表位.[方法]通过生物信息学方法预测肺炎链球菌PsaA蛋白分子小鼠B细胞线性表位、MHC-Ⅰ结合肽(CD8 T细胞表位)及MHC-Ⅱ结合肽(CD4 T细胞表位)并人工合成相应肽段;克隆重组质粒BL21/pET/PsaA并得到纯化的rPsaA蛋白用以免疫小鼠;分离每只免疫组和对照组小鼠的血清分别与人工合成的候选B细胞表位肽段进行间接ELISA检测,筛选B细胞表位;分离小鼠脾及淋巴结细胞并分别与人工合成的T细胞候选表位肽段体外共培养,取上清进行双夹心ELISA检测IFN-γ的量进行初步筛选.用初筛到的表位多肽刺激小鼠的脾及淋巴结细胞并进行细胞内染色及细胞流式检测,确定PsaA蛋白分子T细胞表位.[结果]分析PsaA蛋白分子的B细胞表位及MHC-Ⅰ结合肽、MHC-Ⅱ结合肽;得到候选B细胞表位肽10条,MHC-Ⅰ结合肽21条,MHC-Ⅱ结合肽7条,并进行了人工合成.利用分子生物学技术获得了rPsaA蛋白并成功免疫了小鼠.间接ELISA结果显示:肽段PB2、PB6,PB7与rPsaA免疫小鼠的血清发生反应,其OD450nm读数比相应的阴性对照小鼠显著升高;双夹心ELISA结果初步提示:肽段PⅠ 10、PⅠ 14、PⅠ 17、PⅠ 18、PⅠ21以及肽段PⅡ2、PⅡ5、PⅡ6刺激免疫小鼠细胞产生的IFN-γ量比相应的对照小鼠显著升高.细胞流式结果进一步确定:经肽段PⅡ2、PⅡ5刺激后,免疫小鼠细胞中IFN-γ和CD4双阳性细胞百分比较对照小鼠细胞显著升高;经肽段PⅠ 14、PⅠ 17、PⅠ21刺激后,免疫小鼠细胞中IFN-γ和CD8双阳性细胞的百分比较对照小鼠细胞显著升高.[结论]确定了肺炎链球菌PsaA蛋白分子的3个B细胞线性表位;2个CD4 T细胞表位;3个CD8 T细胞表位.
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C3H10T1/2成软骨分化过程中miR-19a与CCND1的表达及调控
[目的]在间充质干细胞诱导成软骨分化过程中,探讨miR-19a与细胞周期基因CCND1之间的关系,为揭示miR-19a参与调控成软骨分化的可能机制提供基础.[方法]选取小鼠间充质干细胞C3H10T1/2为研究对象,运用离心沉淀法进行pellet细胞微球培养,用含有TGF-β3及2％FBS的高糖DMEM进行成软骨诱导并作为实验组,用含2％FBS的高糖DMEM培养(替换)导作为对照组.分别在1、2、3周进行定量PCR检测成软骨分化相关基因表达以及在第3周进行甲苯胺蓝染色.[结果]与对照组比较,细胞功能基因Bax与Klf-4表达均下调,差异具有统计学意义(P＜0.05).成软骨分化关键启动因子SOX-9及相关基因aggrecan,collagen Ⅱ,Collagen Xa1的表达均在2周时显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).通过互联网生物信息学预测CCND1可能是miR-19a的靶基因;在成软骨分化过程中,miR-19a表达逐渐上升(P＜0.05),而CCND1的表达与对照组相比逐渐下降(P＜0.05).甲苯胺蓝染色pellet细胞微球呈蓝紫色,细胞核呈深蓝色,诱导组中细胞外基质含量明显增多.[结论]在C3H10T1/2成软骨分化过程中,miR-19a参与维持细胞干性及增殖基因表达降低,分化能力得到增强;且miR-19a参与该分化调控过程.
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Exenatide对多囊卵巢综合征大鼠胰腺组织SIRT1表达的影响
[目的]观察Exenatide对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰腺沉默信息调节因子1(SIRT1)表达的影响,探讨其对PCOS大鼠的干预治疗效果及可能机制.[方法]采用脱氢表雄酮(DHEA)诱导建立(n=50)PCOS雌性大鼠模型,随机分成Exenatide组(EX组,10只),给予EX颈部皮下注射;二甲双胍组(MF组,10只),给予MF无菌蒸馏水溶解灌胃;PCOS组(9只)及正常对照组(NC组,10只).连续给药4周后检测各组大鼠血清空腹胰岛素(FINS)、并进行糖耐量试验(OGTT),计算HOMA-IR指数.采用免疫组化及Real-time PCR法测定各组大鼠胰腺SIRT1的表达情况.[结果]①免疫组化和Q-PCR在蛋白水平和mRNA水平表明SIRT1表达于正常的胰腺内分泌组织中.PCOS组与NC组相比SIRT1表达明显降低(P＜0.05),经过药物干预后的EX和MF组与PCOS组相比表达均有不同程度升高(P＜0.05),而EX和MF之间相比没有统计学差异.②SIRT1表达与血清FPG、FINS、HOMA-IR呈明显负相关.[结论]Exenatide的干预改善了大鼠的血糖水平和胰岛素抵抗状态.SIRT1的表达下降可能在PCOS的发生发展中具有重要作用,Exenatide可能会通过上调SITR1的表达具有治疗PCOS的潜在作用.
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不同分子亚型乳腺癌组织中TRAIL蛋白表达及意义
[目的]探讨不同分子亚型乳腺癌组织中TRAIL蛋白(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体,TRAIL)的表达差异及TRAIL与乳腺癌各临床病理因素之间的关系.[方法]采用streptavidin-perosidase (SP)法检测110例乳腺癌及12例乳腺良性病变组织中TRAIL蛋白的表达水平,分析不同分子亚型乳腺癌组织中TRAIL蛋白表达差异,以及TRAIL表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移以及Ki-67表达等临床因素的关系.[结果]与其他分子亚型相比较,TRAIL蛋白在Luminal B HER-2+型乳腺癌组织中的表达水平明显下调(P=0.035),在Ki-67高表达的乳腺癌组织中也发现了TRAIL表达水平下调(P=0.045),并且TRAIL在乳腺癌组织中的表达水平还受到肿瘤大小、淋巴结状态和TNM分期等因素影响(P=0.004、P=0.006、P=0.001),而不受乳腺癌的病理类型、癌细胞分级、肿瘤有无坏死和神经浸润及患者年龄等因素的影响.[结论]TRAIL蛋白在不同分子亚型乳腺癌组织中的表达有显著差异,并且其与乳腺癌的临床分期、肿瘤大小、淋巴结有无转移等临床特征密切相关,可能有助于判断乳腺癌的预后.
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手腕部类风湿性关节炎的MRI诊断
[目的]分析手腕部类风湿性关节炎的MRI表现,探讨滑膜炎、骨侵蚀、骨髓水肿的分布及发生规律.[方法]回顾性分析40例确诊为类风湿性关节炎患者的80只手、腕关节的MRI表现.按病程分为早期组(病史≤2年)18例、中晚期组(病史＞2年)22例,采用OMERACT评分系统对其滑膜炎、骨侵蚀、骨髓水肿进行评分并比较分析.[结果]滑膜炎、骨侵蚀、骨髓水肿、腱鞘炎的发生率分别为92.5％(74/80)、90％(72/80)、50％(40/80)、68.8％(55/80).滑膜炎、骨侵蚀及骨髓水肿在腕关节区的发生率分别为82.5％(66/80)、90.0％(72/80)、47.5％(38/80),较掌指关节发生率51.3％(41/80)、48.8％(39/80)、30.0％(24/80)高(P＜0.05).骨侵蚀易累及三角骨(60/80)、头状骨(54/80)及尺骨远端(51/80).骨髓水肿在各腕骨发生率及评分的差异均无统计学意义(P＞0.05).屈肌腱腱鞘炎(46/80)较伸肌腱腱鞘炎(32/80)更易发生(P=0.027).早期与中晚期组滑膜炎、骨髓水肿、骨侵蚀发生率的差异均无统计学意义(P＞0.05).骨侵蚀与骨髓水肿评分有显著相关性(P=0.001),而滑膜炎与骨侵蚀、滑膜炎与骨髓水肿的评分均无相关性(P＞0.05).[结论]滑膜炎、骨侵蚀、骨髓水肿及腱鞘炎是类风湿性关节炎在手腕部主要的MRI表现,了解各征象特点及发生规律对于该病的诊断有重要价值.
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前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者疗效和安全性
[目的]探讨前列地尔治疗80岁以上糖尿病合并慢性肾脏病患者的疗效及安全性.[方法]2012年10月至2013年5月我院住院的80岁以上糖尿病合并慢性肾脏病患者共52例,按性别分层随机分为A组及B组.采用成组交叉设计,A组先给予前列地尔注射液10 μg静推+基础治疗,每天1次,共14d,洗脱14 d后再予基础治疗14d;B组则先予基础治疗14d,洗脱14d后再予前列地尔注射液10μg静推+基础治疗,每天1次,共14 d.所有患者进入试验前1天、试验第15天、第29天及第43天各采集一次观察指标,试验期间观察药物的安全性.主要观察指标包括:肾功能及尿蛋白(UAER、ACR、Scr、BUN、eGFR);次要观察指标包括:凝血功能(PLT、PT、APTT、FIB、D-DI)、血脂(CHOL、TRIG、LDL-c、HDL-c)、血糖(FBG、HbA1c)、肝功能(ALT)、血压;不良反应指标包括:注射部位的反应、过敏反应、血管扩张反应、出血倾向.[结果]两组病人分别用前列地尔治疗后UAER、ACR、CHOL、LDL-c均较治疗前有明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).PLT、PT、APTT、FIB、D-DI、FBG、HbA1c在治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).实验效应分析中,UAER、ACR在“基础治疗+前列地尔”与“基础治疗”两种治疗方式的疗效差异有统计学意义(P＜0.05),基础治疗+前列地尔治疗后UAER与ACR改善的程度均较基础治疗后大.eGFR为30～ 59 mL· min-1· 1.73 m-2组的UAER、ACR、Scr前列地尔治疗后的下降程度较60～ 89 mL·min-1· 1.73 m-2组大,差异有统计学意义(P＜0.05).所有患者在治疗期间均无出现过敏反应、血管扩张反应、出血倾向、肝功能损害,1例出现局部疼痛,1例出现血管炎反应,经对症处理后均能迅速消退,无需特殊处理.[结论]前列地尔对80岁以上糖尿病合并慢性肾脏病患者的尿白蛋白有明显的降低作用,且对eGFR为30～59 mL·min-1· 1.73 m-2的患者较eGFR为60～89 mL· min-1· 1.73 m-2的患者疗效更佳,但对Scr、BUN和eGFR等肾功能指标无明显作用.前列地尔在80岁以上老年病人中具有良好的安全性.
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影响宫腔内人工授精妊娠率的相关因素分析
[目的]探讨丈夫精子宫腔内人工授精(IUI)妊娠率的相关影响因素.[方法]回顾性分析不育不孕患者共1 382个IUI治疗周期,对处理后前向运动(PR)精子数、女方年龄、优势卵泡数、治疗方案、病因等因素与临床妊娠率的关系进行统计分析.[结果]1 382个IUI周期共获得167例临床妊娠,总周期妊娠率是12.1％.①PR精子数对妊娠率影响不大(P＞0.05);②女性年龄超过40岁,妊娠率下降;③2和3个优势卵泡妊娠率高于1个卵泡(P=0.001);④促排卵周期妊娠率高于自然周期(P=0.004),各促排卵方案之间差异无统计学意义;⑤排卵障碍患者的妊娠率高为20.9％,与其他组间差异有统计学意义(P=0.001).[结论]人工授精更适合于有排卵障碍的年轻患者.
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双胎输血综合征宫内治疗后供血胎和受血胎预后的比较
[目的]评价双胎输血综合征(TTTS)经不同治疗方式,包括羊水减量术(SA)、双极脐带电凝减胎术(BCC)和胎盘吻合血管激光凝固术(LCPV)后,供血胎和受血胎的临床结局.[方法]回顾性分析2008年1月至2013年12月在我院诊断治疗的双胎输血综合征93例,追踪妊娠结局和新生儿情况,分析比较供血胎和受血胎的临床结局.[结果]不同治疗方式组中严重的TTTS(TTTSⅢ期及以上)所占比例分别是:羊水减量术组50.0％(27/54),脐带电凝减胎术组93.9％(31/33),胎盘吻合血管激光凝固术组83.3％(5/6),P＜0.001,因此,3种治疗方式妊娠结局比较时仅纳入TTTSⅢ期及以上病例.SA组、BCC组和LCPV组双胎总体存活率分别是53.7％、24.2％和60.0％,P=0.002.SA组、BCC组和LCPV组分娩孕周中位数分别是31e(20+3～38+2)、28+5(20+2～38+6)和27+6((23+3～37+4)周,其差异无统计学意义(P=0.204).SA组胎膜早破的发生率是29.6％而BCC组和LCPV组胎膜早破的发生率分别是32.3％和60.0％,P=0.410.LCPV组28周前分娩的比例较SA组和BCC组高(分别是60.0％、18.5％和48.4％;P=0.033).TTTS双胎中受血胎存活率是44.1％(41/93)而供血胎存活率是46.2％(43/93),P=0.768;受血胎神经系统发育迟缓发生率是2.4％(1/41)而供血胎神经系统发育迟缓发生率是11.6％(5/43),其差异无统计学意义(P=0.202).[结论]胎盘吻合血管激光凝固术可提高TTTS的总体存活率;TTTS受血胎和供血胎的预后无明显差异.
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血β-HCG、孕酮、雌二醇和B超检查预测宫内妊娠早期阴道流血结局
[目的]探讨宫内妊娠早孕期阴道流血的结局预测.[方法]选择2009年10月至2013年2月因阴道流血在我院就医、初诊为先兆流产的孕妇153例,分为流产组66例和继续妊娠组87例,同时选取正常早孕妇女94例作为对照组.就诊当日放射免疫法检测血β-HCG、孕酮和雌二醇,并行腹部B超检查;48 h后复查β-HCG,必要时复查B超确定胚胎停育或出现胎心搏动,妊娠11～13周产科B超检查确定继续妊娠,随访至妊娠28～30周.[结果]流产组2次血β-HCG水平(27.68±25.02、52.61±48.69) U/mL,均明显低于继续妊娠组(38.95±28.95、78.20±57.69) U/mL和正常对照组(40.72±30.11、81.61±60.91) U/mL,P＜0.05.但3组间β-HCG数值及其48 h后变化幅度均有较大范围重叠;流产组血清孕酮水平(11.02±4.57)ng/mL,显著低于继续妊娠组(24.65±7.71) ng/mL,和正常对照组(25.43±8.12) ng/mL,P＜ 0.01;流产组血清雌二醇水平(146.71±55.50)pg/mL,也明显低于继续妊娠组(402.53±170.79)pg/mL,和正常对照组(425.17±130.05)pg/mL,P＜ 0.01;腹部B超检查示流产组仅21.21％(14/66)出现胚芽.[结论]宫内妊娠早孕期阴道流血需动态监测,结局预测需要多方面综合评估:血β-HCG监测不能准确评定胚胎,单次血清孕酮或雌二醇水平检测对妊娠结局有预测价值;B超检查确定早期妊娠结局,对于孕7～8周B超检到胎心搏动的高危孕妇,仍需继续随诊.
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非急性期肺血栓栓塞患者血浆ADAMTS-13及炎症因子变化
[目的]探讨肺动脉血栓栓塞症(PTE)患者血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)水平及其与炎症反应的关系.[方法]采用酶联免疫吸附的方法(ELISA)测定25例我院呼吸科门诊随访病程超过3个月的PTE患者、15例健康对照者的外周血血管性血友病因子(vWF)、ADAMTS-13、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6).[结果]PTE组及健康组血浆vWF水平分别为136.89(78.90)ng/mL、57.12(25.23)ng/mL,PTE组vWF水平高于健康组(P＜ 0.001).PTE组及健康组血浆ADAMTS-13水平分别为213.34±52.39 ng/mL、354.71±79.02 ng/mL,PTE组ADAMTS-13水平显著低于健康对照组(P＜ 0.001).多重线性回归分析显示血浆ADAMTS-13水平与血浆vWF水平呈负相关(r=-0.490,P=0.013)PTE组及健康组血浆IL-6水平分别为2.59(2.34)pg/mL、1.70(0.71)pg/mL,PTE组IL-6水平高于健康组(P＜0.05).[结论]PTE患者在急性发作后相当长的一段时间内仍存在血浆ADAMTS-13水平的下降及非特异性的炎症反应.
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超声造影在困难部位恶性肿瘤放射性粒子植入治疗中的应用价值
[目的]探讨超声造影(CEUS)在困难部位恶性肿瘤放射性粒子植入治疗中的应用价值.[方法]超声造影引导下对24例共31个困难部位(肿瘤边缘与胆囊、肝门部、胃肠、左右门静脉主干或三支肝静脉、下腔静脉距离不足0.5 cm)的恶性肿瘤行放射性碘粒子植入治疗术.分别于术前和术后1、3、6、12月进行增强CT及超声造影随访.根据RECIST判定标准评价局部疗效,根据超声造影早期增强程度评估病灶血供变化.[结果]平均随访时间11个月,范围1～46个月.增强CT显示术后1、3、6、12月总有效率分别为0％、7.7％、21.1％及54.6％.超声造影显示术后1、3、6、12月富血供病灶所占比例分别为89.7％、50.0％、36.8％及27.3％.无严重并发症及粒子植入相关死亡发生.[结论]超声造影在困难部位恶性肿瘤放射性粒子植入治疗中能安全有效地引导放射性粒子的植入,对肿瘤局部疗效的评判也具有一定的帮助.
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贵港市先天性甲状腺功能减低症筛查与临床疗效观察
[目的]探讨先天性甲状腺功能减低症(CH)的筛查、跟踪治疗及疗效评估.[方法]采用时间分辨荧光免疫法测定新生儿足跟血的促甲状腺激素(TSH)水平;对召回的可疑患儿,采用化学发光免疫法测定血清甲状腺功能(TSH、T4、FT4)进行确诊,予左旋甲状腺素正规治疗2～3年后,试停药观察并进行疗效评估.[结果]共筛查新生儿213 284例,筛查率为64.43％,筛查阳性1 014例,筛查阳性率为1∶210,CH确诊112例,检出率为1∶1905;相比智能和体格发育指数,规范与不规范治疗的患儿之间有显著的统计学差异,而规范治疗与正常同龄儿之间差异无统计学意义.[结论]CH通过新生儿疾病筛查即可早期诊断、早期规范治疗,防止残疾儿童的发生,对提高人口素质、推动国民经济发展有重要的意义.
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外周血单核细胞表达PEDF在2型糖尿病视网膜病变中的意义
[目的]色素上皮衍生因子(PEDF)通过抗血管增生、抗炎、抗氧化应激等影响糖尿病视网膜病变(DR)发生发展,而单核/巨噬细胞(CD14+)与慢性炎症关系密切.本研究拟通过观察外周血CD14+细胞中PEDF的表达水平,为进一步探讨DR发病机制提供线索.[方法]选取2011年10月至2013年4月在我院内分泌科住院确诊为2型糖尿病患者(DM组)108例,分为无糖尿病视网膜病变组(NDR组)52例和糖尿病视网膜病变组(DR组)56例,同期健康体检者作为对照组(NC组)52例.收集患者外周血白细胞及其分类细胞计数相关指标;密度梯度离心法收集患者PBMC,免疫磁珠分离法提取CD14+细胞;剩余PBMC提取总蛋白,westem blot比较总PBMC (tPBMC)与分离掉CD14+细胞的PBMC[PBMC (exCD 14+)]中PEDF蛋白表达水平.[结果]DR组和NDR组单核细胞绝对值较NC组升高(P＜0.05),但DR组和NDR组间单核细胞绝对值的差异无统计学意义(P＞ 0.05);DR组淋巴细胞绝对值较NDR组明显减低(P＜0.05);与tPBMC相比,PBMC(exCD 14+)中PEDF蛋白表达水平明显下降(P＜0.05).[结论]DR患者外周血单核细胞数量增加.单核细胞是PBMC中表达PEDF的主要细胞.
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左冠状动脉异常起源于肺动脉综合征CTCA表现的分折
[目的]分析左冠状动脉异常起源于肺动脉(ALCAPA)综合征的多排螺旋CT冠状动脉成像(MDCTCA)表现并复习文献,以期提高对该综合征的认识.[方法]对3例经手术证实的ALCAPA综合征患者的CTCA表现和临床资料进行回顾性分析.3例患者均于术前行CTCA检查,其中2例于术后各复查1次CTCA.[结果]3例患者术前CTCA检查均可清晰显示左冠状动脉起源于肺动脉,与术中所见相符;其中2例患儿出生后不久开始出现心功能不全症状,CTCA示双侧冠状动脉未见扩张,左心室增大,符合“婴儿型”;1例患儿婴儿期无症状,CTCA可见右侧冠状动脉主干及分支扩张迂曲,左、右冠状动脉间见多条侧枝血管吻合,符合“成人型”;1例患者合并动脉导管未闭及永存左上腔静脉,1例合并左肾重复畸形.[结论]CTCA技术是ALCAPA综合征诊断、分型及术后随访的重要手段.
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三维经胆道超声造影对肝门部胆管癌的诊断价值的初步研究
[目的]探讨三维经胆道超声造影对于肝门部胆管癌的诊断价值.[方法]回顾分析16例确诊为肝门部胆管癌患者,比较常规超声和三维经胆道超声造影对于肝门部胆管癌分型的诊断符合率,以及对左右肝内胆管间的梗阻程度的诊断符合率,以X线胆道造影作为诊断金标准.[结果]三维经胆道超声造影对肝门部胆管癌的分型诊断符合率为93.8％(15/16),常规超声为43.8％(7/16),三维经胆道超声造影优于常规超声(P=0.037);三维经胆道超声造影对于左右肝管间梗阻程度诊断符合率为93.8％(15/16),常规超声的诊断符合率为68.8％(11/16),两者比较无统计学差异(P=0.172).[结论]三维经胆道超声造影可以提高超声对肝门部胆管癌的分型诊断符合率,同时判断左右肝内胆管间的梗阻程度.
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强直性脊柱炎患者16号染色体区域遗传易感位点的大家系全基因组测序验证及筛选
[目的]前期家系GWAS非参数分析结果提示在16号染色体chr16:27836693-53825488,LOD=1.656.我们选择一个大的中国汉族强直性脊柱炎家系,采用全基因组外显子测序进一步验证和筛选该区的疾病易感基因位点.[方法]选取一个具有47个成员的5代中国汉族强直性脊柱炎大家系,其中先用家系中3名患者(1名男性,2名女性,分属3代)的基因组DNA进行外显子区高通量测序;对于初筛的外显子组测序后所得到的SNP位点进行全家系成员验证,并进行家系患者和非患者成员间比较,及与健康人群数据进行比较.[结果]通过对数据所进行的分析,发现在16号染色体强直性脊柱炎关联区域三个样本共有SNP 165个.对上述165个SNP进行初步筛选后,对其中的位于15个基因的29个SNP位点,在1个AS患者和1个非AS患者中进行初步验证,进而在上述关联区域内得到5个在家系AS患者和其他非AS患者间差异有显著性的SNP位点rs10163354、rs11863236、rs16945916、rs28654935和rs8043751(P＜ 0.05),位于ABCC 11基因.[结论]该家系研究提示在16号染色体区域的ABCC 11基因变异可能与AS易感性相关,值得扩大样本进一步研究.
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影像学骶髂关节炎的鉴别诊断需密切结合临床特征
[目的]分析影像学骶髂关节炎的误诊病例和典型病例,提高对影像学骶髂关节炎包括强直性脊柱炎(AS)、致密性骨炎(OC)及跨专科疾病的认识.[方法](1)筛选出诊断明确,资料齐全的腰背痛或伴骶髂关节炎的误诊病例104例进行分析;(2)收集确诊的OC病例11例和AS病例50例,从临床表现、体格检查、影像学、实验室检查方面进行对比分析.[结果](1)104例误诊病例包括感染性疾病(29.81％)、骨关节疾病(26.92％)、内分泌代谢疾病(22.12％)、血液系统疾病(10.58％)和肿瘤(8.65％);(2)OC和AS的病例特点分析:OC组均为女性,均有下腰痛,大部分活动后加重,部分患者可有与AS相似的夜间痛和晨僵,Schober试验均阴性,CRP和ESR多正常,HLA-B27均阴性,骶髂关节X线和MRI显示OC的改变.AS组41例男性,9例女性,均有炎性腰痛表现,部分病人Schober试验阳性,CRP和ESR多升高,HLA-B27多阳性,骶髂关节X线和MRI显示AS的改变.[结论]影像学显示骶髂关节炎和伴有慢性腰背痛的疾病鉴别诊断需结合临床年龄、病史、症状、体征、实验室检查以及影像学检查等综合分析,注意跨专科疾病的诊断和鉴别,避免误诊.
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甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎安全性和有效性的meta分析
[目的]本研究系统评价甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的临床疗效和安全性.[方法]电脑检索国内外数据库,纳入研究甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的前瞻性随机或半随机对照试验.两名检索员独立进行检索、文献质量评价和数据提取,并对纳入研究的质量进行评价,使用Review Manager 5.1进行分析和图表制作.[结果]终纳入8篇文献,共592名病例.Meta分析结果显示,甲氨蝶呤与安慰剂比较24周缓解率差异有统计学意义(RR=3.18,95％CI(1.03,9.79),P=0.04)甲氨蝶呤改善髋关节评分较柳氮磺吡啶更显著(RR=5.00,95％CI(2.20,7.80),P=0.005),而柳氮磺吡啶改善CRP较甲氨蝶呤更敏感(RR=1.50,95％CI (0.44,2.57),P=0.006).甲氨蝶呤与安慰剂及柳氮磺吡啶比较疗效无差异.[结论]国内报道提示甲氨蝶呤及柳氮磺吡啶治疗AS患者均有较好的临床缓解率,可作为临床选择的治疗药物.
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中国脊柱关节炎和强直性脊柱炎的规范监测和研究展望
脊柱关节炎和强直性脊柱炎是风湿病中青壮年致残率较高的常见疾病之一,近年来在定义、分类、诊断和治疗方面不断更新,但是,达标治疗还缺乏有效的策略.围绕近年研究热点,本文结合作者研究团队的我国脊柱关节炎和强直性脊柱炎的研究结果进行论述,以期为今后该类疾病的探索性基础和临床研究方向提供线索.
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放射学阴性脊柱关节炎和强直性脊柱炎患者的临床特征比较和磁共振早期诊断价值
[目的]分析在2013年1月至2014年8月期间,于中山大学附属第三医院初次确诊为放射学阴性脊柱关节炎患者和强直性脊柱炎患者共119例的临床特点和影像学改变.[方法]选取确诊为放射学阴性脊柱关节炎(nr-axSpA)患者59例和强直性脊柱炎(AS)患者60例,对临床表现、实验室检查、骶髂关节X线及MRI检查等进行分析,比较nr-axSpA患者和AS患者在临床表现、疾病活动度和影像学改变的差异.[结果]59例nr-axSpA患者和60例AS患者经确诊后纳入研究,nr-axSpA组男性患者比率(66.1％)显著低于于AS组(86.7％)(P=0.008).与AS组相比,nr-axSpA组的病程较短(P=0.001).Nr-axSpA组的Bath强直性脊柱炎疾病活动度指数(BASDI)和强直性脊柱炎疾病活动度评分(ASDAS-CRP)均高于AS组(分别为P＜0.001,P=0.002),Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)优于AS组(P＜ 0.001).MRI检查结果显示nr-axSpA的骶髂关节骨髓水肿发生率显著高于AS组(P=0.004),而侵蚀、脂肪沉积、强直的发生率均显著低于AS组(分别为P=0.002,P=0.049,P＜0.001).[结论]Nr-axSpA患者疾病活动度及骶髂关节炎症表现显著高于AS患者,骨髓水肿合并骨侵蚀可作为中轴型脊柱关节炎(SPA)早期诊断的MRI特异性表现.
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中国南方地区人群FCGR2A基因多态性与强直性脊柱炎的相关性
[目的]验证中国南方地区人群的FCGR2A基因多态性与强直性脊柱炎(AS)易感性是否相关.[方法]共纳入350例AS患者及295例健康志愿者,采用盐析法全血中抽提样本基因组DNA,分别在患者及健康志愿者中随机抽取58例病人和90例对照者,采用外显子测序法筛选FCGR2A基因单核苷酸多态性(SNP),然后针对筛选出来的SNP在剩余的292例患者及205例健康志愿者中采用飞行质谱方法进行验证.[结果]通过外显子测序,一共在FCGR2A基因外显子区域筛选出了7个SNP位点,其中有5个SNP(rs1801274、rs150991486、rs12046367、rs143182858、rs1542042)在其他文献中已有报道,另外2个是本研究新发现的SNP(1:161488855和1:161481042),但质谱验证有1个SNP(1:161481042)不符合Hardy-Weinberg平衡(P＜ 0.001),其他SNP位点在关联分析中显示,在病例和健康对照者之间没有显著性差异(P＞0.05).连锁不平衡分析结果发现rs150991486和rs12046367之间存在连锁,但是关联分析结果亦显示两组无明显差异性(P值分别为0.917 1、0.861 1、0.972 3).[结论]FCGR2A基因多态性与中国南方地区强直性脊柱炎易感性无关联.
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强直性脊柱炎患者脊柱骨赘的分布及其与病程的关系
[目的]探讨强直性脊柱炎患者脊柱韧带骨赘的分布及其与病程的关系.[方法]于2013-2014年符合1984年纽约标准的强直性脊柱炎患者纳入本研究.所有患者均进行了骶髂关节、颈胸腰椎正侧位X线片等相关检查.我们分析了相应的临床资料、实验室检查结果和影像学资料.[结果]82名强直性脊柱炎患者的平均年龄为(27.4±7.7)岁,平均病程为(6.1±6.1)年,65.85％的患者有超过一个的韧带骨赘.腰椎、胸椎和颈椎受累比例分别为51.22％、0.08％和29.26％.腰椎骨赘比颈椎、胸椎骨赘更为多见.有骨赘组的平均病程明显长于无骨赘组(P=0.001).随着病程增加,全脊柱平均韧带骨赘数随之增多.[结论]强直性脊柱炎患者脊柱韧带骨赘的分布以腰椎多见,疾病病程的长短与脊柱骨赘数正相关,与疾病炎症指标无关.
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运动疗法联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床疗效
[目的]通过综合国内外相关的运动疗法,建立一套方便强直性脊柱炎(AS)病人简单易行有效运动疗法;并探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合该运动疗法治疗AS的有效性和价值.[方法]本研究共纳入符合1984修订的纽约诊断标准活动性AS患者60例,随机分配到研究组(n=30)和对照组(n=30),两组患者均予每周一次50 mg重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白皮下注射,用药时间12周,研究组同时联合运动治疗.观察并记录治疗前和治疗后第0、2、6和12周患者ASAS20、BASFI、BASDAI、ASDAS3、BASMI、患者总体评价、ASQoL、CRP、ESR等指标,对比研究组与对照组间疗效差异.[结果]研究组,ASAS20改善达到80.67％,BASFI、BASDAI、ASDAS2、BASMI、患者总体本评价、ASQoL、CRP和ESR在治疗后3个月均得到显著的改善(P＜0.05).对照组,ASAS20改善达到80.67％,其余指标除BASMI (P=0.681)、Schober (P=0.578)和胸廓活动度(P=0.161)外,改善差异均有统计学意义(分别P＜0.05).研究组与对照组比较,实验组BASMI、Schober、扩胸度及ASQoL比对照组改善明显,差异有统计学意义(P皆＜0.05).[结论]此运动疗法联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗AS较之单独使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗,在活动度患者生活质量方面均具有显著的疗效,且对患者的脊椎活动度、胸廓活动度和机体功能改善更显著.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 z1 z2 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 z1 z2 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
