中山大学学报(医学科学版)杂志
Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences) 중산대학학보(의학과학판)
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不同方法所制备黄芪多糖含药血清对神经干细胞增殖分化的影响
[目的]观察不同给药方法制取的APS含药血清对神经干细胞增殖分化的影响.[方法]用连续注射法、一次性大剂量注射法和灌胃法制取APS含药血清,采用间接免疫荧光法检测Nestin,β-tubulinⅢ和GFAP,通过CCK-8 Brdu检测细胞增殖,Elisa检测VEGF、NGF含量,Western Blot法检测PI3K、P-Akt、Casepase-9蛋白表达.[结果]APS含药血清组与对照组在增殖分化中有明显差异(P<0.05),可提高VEGF、NGF含量,提高PI3K、P-Akt蛋白表达,降低Casepase-9蛋白表达.其中APS腹腔注射含药血清组优于APS灌胃含药血清组,而连续注射法与一次性大剂量注射法含药血清组无明显差异(P>0.05).[结论]APS含药血清组可能通过调节VEGF、NGF含量,活化PI3K/Akt信号通路,促进神经干细胞增殖分化,Akt磷酸化后,调节Casepase-9,延缓细胞凋亡.效果与其给药方式有关,腹腔注射法优于灌胃法,但与腹腔注射给药时间无关.
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碱性成纤维生长因子对脂肪干细胞分化为心肌细胞的影响
[目的]探讨碱性成纤维生长因子(bFGF)对脂肪干细胞(ADSC)分化为心肌细胞的影响.[方法]从SD大鼠中提取、分离、培养、鉴定ADSC后,评价ADSC分化能力.将成功建立心肌梗死(MI)模型的60只大鼠随机分4组(n=15/组):PBS组、bFGF组、ADSC组及bFGF+ADSC组.建立心梗1周后分别注射PBS、bFGF、ADSC及bFGF+ADSC,4周后用心脏超声测量心梗大鼠的左室射血分数(EF),取大鼠心脏检测左室梗死面积、微血管密度(MVD)及ADSC分化.[结果]成功分离ADSC,流式细胞分析显示大多数ADSC表达CD29和CD90,不表达CD34和CD45.ADSC能被诱导分化成成脂、成骨细胞.bFGF+ADSC组及ADSC组的EF高于PBS组和bFGF组(P<0.01),bFGF+ADSC组的EF高于ADSC组(P<0.01),PBS组和bFGF组的EF差别无统计学意义(P=0.33).bFGF+ADSC组及ADSC组的梗死面积小于PBS组和bFGF组(P<0.01),bFGF+ADSC组的梗死面积小于ADSC组(P<0.01),PBS组和bFGF组的梗死面积差别无统计学意义(P=0.28).四组中bFGF+ADSC组的MVD大(P<0.01).ADSC可分化为cTnT阳性细胞、SMA阳性细胞及fⅧ阳性细胞.[结论]bFGF可促进ADSC分化成心肌细胞和新生血管,改善心脏功能.
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Runx2-树突状细胞基因疫苗诱导特异性细胞免疫杀伤三阴乳腺癌
[目的]探讨Runx2基因在乳腺癌中分布及Runx2-树突状细胞(DC)疫苗能否在体外诱导产生针对三阴乳腺癌的特异性抗肿瘤效应.[方法]RT-PCR、免疫细胞化学和Westernblot检测Runx2在三阴乳腺癌、非三阴乳腺癌和正常乳腺细胞中表达;提取健康人外周血并分离DC,流式检测DC表面标志;制备Runx2过表达慢病毒,转染DC并分为转染组、阴性对照组及空白组,荧光显微镜、PCR和Westernblot检测各组转染效率;将各组转染细胞与T淋巴细胞共培养,ELISA检测IL-12、IFN-γ的分泌量,MTT检测疫苗对三阴乳腺癌的特异性杀伤作用.[结果]PCR结果示Runx2在MDA-MB-231、MCF7及MCF10A中ACT值分别为10.37±0.61、11.86±0.59、12.97±0.06 (P< 0.05),免疫细胞化学及Western显示MDA-MB-231中Runx2蛋白呈强阳性,在MCF7及MCF10A中仅为弱阳性;本研究制备Runx2慢病毒在转染DC后可以表达丰富绿色荧光,证实Runx2基因成功转导入成熟DC中.转染组与T细胞共培养后分泌IL-12、IFN-γ量(pg/mL)分另别为170.33±5.03、517.15±5.88,而阴性对照组的分泌量仅为72.30±3.05、171.57±1.37(P< 0.05),同时转染组诱导的细胞毒性T细胞对三阴乳腺癌杀伤率(%)为60.02±3.51,较对照组(25.57±3.64)增强(P<0.05).[结论]Runx2可能为三阴乳腺癌治疗新靶点,并能成功转导Runx2至DC中制备Runx2-DC疫苗,增强DC对三阴乳腺癌的靶向性,从而高效诱导该疫苗在体外对三阴乳腺癌的特异性杀伤作用.
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新型抗血小板药物替格瑞洛对鼠树突状细胞免疫功能的影响
[目的]研究体外实验中,抗血小板药物替格瑞洛对原代小鼠树突状细胞(DC)摄取吞噬抗原以及促进T细胞增殖能力的影响.[方法]以RT-PCR、Western-Blotting方法测定细胞P2Y12受体基因和蛋白水平表达.实验分为空白对照组、单纯ADPβS刺激组、替格瑞洛+ADPβS组.以FITC标记葡聚糖(FITC-Dextran)作为荧光抗原检测DC吞噬抗原能力;将DC负载卵清蛋白(OVA),与OT-2转基因鼠脾脏T淋巴细胞共培养4d,流式细胞仪检测荧光染料CFSE标记T细胞增殖情况.[结果]小鼠DC上表达P2Y12受体.替格瑞洛能够阻断ADPβS诱导的DC抗原吞噬功能(P<0.05),以及显著抑制T细胞增殖能力(P<0.05).[结论]抗血小板药物替格瑞洛可以通过P2Y12受体抑制鼠DC免疫功能,发挥免疫调节作用,为冠心病治疗提供新的途径.
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SIRT6通过调节eNOS抑制心肌肥大的机制研究
[目的]探讨SIRT6通过调节内皮一氧化氮合酶(eNOS)抑制苯肾上腺素(PE)诱导的新生大鼠心肌细胞肥大的作用及机制.[方法]在PE诱导的心肌细胞肥大模型中采用si-RNA干扰或腺病毒过表达的方法改变心肌细胞中SIRT6表达水平,并通过实时定量RT-PCR(real time PCR)、Western Blotting等方法检测心肌肥大基因心钠素(ANF)、脑尿钠肽(BNP)的表达、心肌细胞表面积,以及eNOS的表达及NO的生成.[结果]与PE刺激组相比,腺病毒过表达SIRT6能显著抑制PE诱导的心肌细胞ANF、BNP mRNA水平及心肌细胞表面积的增加(P<0.05);与对照组相比,基因沉默SIRT6诱导心肌细胞ANF、BNP mRNA水平显著上调(P<0.05),说明SIRT6对心肌细胞肥大的抑制作用.SIRT6过表达能明显逆转PE引起的NO生成水平下降(P<0.05),并部分抑制PE诱导的eNOS蛋白水平下调;SIRT6 siRNA干扰明显降低eNOS蛋白表达及NO生成水平(P<0.05).eNOS抑制剂Nω硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)能阻断SIRT6对心肌细胞的保护作用(P<0.05),表明SIRT6对eNOS的表达和酶活性有明显的调控作用.[结论]SIRT6可能通过调节eNOS而发挥抗心肌肥大的作用.
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远程缺血后适应对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的保护作用
[目的]研究在大鼠脑缺血再灌注(IR)损伤模型中远程缺血后适应对血脑屏障的作用及相关机制.[方法]将SD大鼠96只随机分为3组:假手术组、单纯缺血再灌注组和远程缺血后适应组.利用线栓法制作大鼠脑IR模型,缺血1.5 h后恢复再通,再灌注72 h后对各组大鼠进行神经功能评分,染色检测脑梗死体积、梗死侧大脑半球脑组织伊文思蓝(EB)渗出量,再对紧密连接相关蛋白Claudin-5和Occludin的表达水平进行分析.[结果]与假手术组相比,单纯缺血再灌注组神经功能评分(9.9±2.0)、脑梗死体积(58.8±1.4)及EB的渗出量(5.7±0.6)均增加(P<0.01),同时Claudin-5和Occludin表达下降(P<0.01);与单纯缺血再灌注组比较,远程缺血后适应组大鼠神经功能评分(7.5±1.7)降低(P<0.01),脑梗死体积(33±5)减少(P<0.01),EB渗出量(2.7±1.2)减少(P<0.01),相应地Claudin-5和Occludin表达增加(P<0.01).[结论]远程缺血后适应可以减轻脑缺血再灌注损伤,维持血脑屏障稳定性,可能与增加Claudin-5、Occludin的表达有关.
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miR-210 inhibitor对大鼠背脊髓神经元细胞氧化应激的保护作用
[目的]观察miR-210 inhibitor对大鼠背脊髓神经元细胞氧化应激的保护作用.[方法]体外培养大鼠背脊髓神经元细胞,随机分成正常组,H2O2组,H2O2联合miRNA Negative control组以及H2O2联合miR-210 inhibitor组.采用MTT法检测细胞的存活率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧,Elisa检测NOX2.[结果]qPCR结果显示,100 μmol/L H2O2处理可导致大鼠背脊髓神经元细胞内miR-210表达量上升7.34倍;转染miR-210 inhibitor可明显抑制miR-210的表达量;MTT结果显示,抑制miR-210的表达可明显降低H2O2对大鼠背脊髓神经元细胞存活率的抑制作用;流式细胞仪检测发现抑制miR-210的表达可以明显阻止H2O2对大鼠背脊髓神经元细胞凋亡的诱导,显著降低凋亡率;进一步研究发现,转染miR-210 inhibitor可显著性降低H2O2诱导的细胞内NOX2和ROS的表达.[结论]H2O2刺激鼠脊髓神经元细胞导致细胞内miR-210表达的上调;降低miR-210的表达能够降低细胞内NOX2和ROS的表达,抑制NOX2/ROS通路从而减缓H2O2对大鼠背脊髓神经元细胞造成的损伤,推测miR-210可以作为脊髓损伤治疗的靶点.
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长期血液透析患者红细胞膜F2-isoprostanes及细胞膜流动性的研究
[目的]探讨建立血浆和红细胞膜的iPF2α-Ⅲ评估血液透析(HD)患者氧化应激状态,并研究细胞膜流动性与氧化应激的关系.[方法]对49名长期血液透析患者和31例健康人检测其血浆和红细胞细胞膜F2-isoprostanes(一个特定的同分异构体iPF2α-Ⅲ)作为体内氧化应激评价的指标,同时利用DPH和TMA DPH评估细胞膜流动性作为一种间接的细胞功能标志.[结果]血液透析患者和正常对照组相比,氧化应激增高,血浆iPF2α-Ⅲ(0.450±0.173与0.236±0.107 nmol/L、P< 0.01)和红细胞膜iPF2α-Ⅲ(32.5±7.9与25.7±8.7 pmol/g,P<0.01).与正常对照组比较血液透析病人红细胞膜流动性降低,DPH(0.2302±0.0040与0.2246±0.0046,P<0.01)和TMA DPH(0.2710±0.0045与0.264 7±0.0071,P<0.01),血浆的iPF2α-Ⅲ及红细胞膜流动性无相关;血液透析患者红细胞膜的iPF2α-Ⅲ与核心区域细胞膜流动性呈负相关(r=0.630,P<0.01).在血液透析病人与健康对照组相比较中发现,血液透析病人中的不同时段的红细胞膜上的iPF2α-Ⅲ的含量较健康对照组增高,相对应红细胞的流动性减低.线性回归分析显示血液透析病人不同时段的红细胞膜DPH流动性与红细胞的膜iPF2α-Ⅲ含量相关(幼红细胞r=0.491,P=0.015;成熟红细胞r=0.563,P=0.004;衰老红细胞r=0.460,P=0.024).[结论]血液透析患者由于长期处于氧化应激增高的状态,此状态造成不同时段的红细胞膜的表面及核心区域的均受到损害.通过检测红细胞膜的iPF2α-Ⅲ可以评估体内红细胞氧化应激状态的指标.
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沉默Nogo-A对脂多糖诱导的PC12细胞TNF-α、IL-6分泌及TH下调的影响
[目的]构建髓磷脂相关抑制物A(Nogo-A)基因shRNA表达质粒,探讨沉默Nogo-A对脂多糖(LPS)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的调节作用,以及对PC12细胞表达酪氨酸羟化酶(TH)的影响.[方法]构建Nogo-A基因shRNA表达质粒,荧光定量PCR法、Western Bolt法检测细胞中Nogo-A蛋白及mRNA的表达;用不同浓度LPS处理PC12细胞24 h,CCK8法检测细胞活力,选取合适浓度LPS做后续试验;将PC12细胞分为对照组、pGenesil-1.1 +LPS组以及pGenesil-nogoA-shRNA +LPS组,各组细胞相应处理24h后,用ELISA法检测各组上清液中的TNF-α和IL-6的含量,Western blot检测TH的表达.[结果]构建出Nogo-A基因shRNA表达质粒,pGenesil-nogoA-shRNA组PC12细胞的mRNA及蛋白水平均下调,具有明显的统计学差异(P<0.05);随着LPS浓度的增加,PC12细胞的活力逐渐下降;与对照组比,LPS组上清液中TNF-α和IL-6的含量明显增多,TH的表达明显降低;而与LPS对照组比较,pGenesil-nogoA-shRNA+LPS组的上清液中TNF-α和IL-6的含量明显减少,TH的表达明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05).[结论]LPS可激活PC12细胞分泌炎症因子及降低TH表达,沉默Nogo-A基因对此现象有调节作用.
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异荭草苷体内外抗呼吸道合胞病毒活性研究
[目的]研究清热消炎中草药淡竹叶中异荭草苷的体内外抗病毒活性,并初步探讨其作用机制.[方法]采用MTT法测定异荭草苷的细胞毒性,并以异荭草苷的大无毒浓度为起始浓度,采用空斑减数法测定其体外抗RSV活性,计算其抗病毒的选择性指数(SI值);继而采用空斑减数法,研究异荭草苷对RSV复制周期不同阶段的影响,采用实时定量PCR法,检测异荭草苷对病毒蛋白mRNA合成的影响;选取3周龄BALB/c雄性小鼠研究异荭草苷体内抗RSV活性,小鼠灌胃给药4d,经鼻腔滴入RSV病毒液造模,继续灌胃给药3d,取小鼠肺组织称重、切片、HE染色,显微镜下观察肺组织病理性改变,并用空斑减数法检测小鼠肺组织内病毒含量.[结果]异荭草苷体外抑制RSV A2株和LONG株的IC50分别为(3.6±0.8)μg/mL和(2.4±0.2) μg/mL,比阳性药利巴韦林的活性略低,因异荭草苷的细胞毒性比利巴韦林小,其抗RSV的选择性指数(SI)为利巴韦林8.3倍;初步的作用机制研究表明,异荭草苷主要抑制RSV在宿主细胞内的复制过程,也可一定程度地抑制病毒进入宿主细胞,实时定量PCR结果显示,异荭草苷可以不同程度地降低RSV的L、F和P蛋白对应的mRNA的表达;异荭草苷可降低小鼠肺组织的病毒滴度,且可缓解病毒引起的炎症.[结论]清热消炎中药淡竹叶中的异荭草苷,具有较好的体内外抗病毒活性,且能一定程度缓解病毒性炎症;该化合物主要在病毒进入宿主细胞后的复制阶段(复制晚期)起作用,能抑制与病毒复制晚期相关的L、F和P蛋白的mRNA表达.
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早发冠心病患者血清MCP-1与HDL2、HDL3水平及其相关性分析
[目的]研究早发冠心病患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及HDL2、HDL3水平并分析MCP-1与HDL2、HDL3的相关性,探讨炎症因子与HDL颗粒大小在早发冠心病中的作用.[方法]搜集2011年3月至2012年12月于中山大学孙逸仙纪念医院心血管内科住院经冠状动脉造影诊断为冠心病的患者共236例,其中男性≤55岁,女性≤65岁的患者共108例为早发冠心病组;男性> 55岁,女性>65岁患者共128例为晚发冠心病组.另外搜集同期男性≤55岁,女性≤65岁健康体检者96例为年轻冠脉正常组.所有患者均抽取空腹外周静脉血并分离血清,应用聚乙二醇沉淀法测定HDL2和HDL3水平,应用酶联免疫法测定MCP-1水平.[结果]①早发冠心病组HDL2显著低于晚发冠心病组及年轻冠脉正常组,早发冠心病组MCP-1水平显著高于年轻冠脉正常组(P均<0.05).②以MCP-1为因变量,以HDL、HDL2、HDL3为自变量进行多重线性回归分析:早发冠心病组MCP-1与HDL2水平呈负相关(P<0.05),而与HDL、HDL3无关.③应用非条件Logistic回归分析示体质量指数(BMI)、糖尿病史、冠心病家族史与早发冠心病呈正相关,而HDL、HDL2与早发冠心病呈负相关(P均<0.05).[结论]早发冠心病患者大颗粒的HDL2水平下降,MCP-1水平升高,MCP-1与HDL2呈负相关,提示早发冠心病患者炎症反应增加,大颗粒的HDL2抗炎功能下降,促进了动脉粥样硬化的进展,这可能为早发冠心病发病的主要危险因素.
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PI3K抑制剂XC302连续给药治疗晚期实体肿瘤的Ⅰ期临床耐受性试验
[目的]确定PI3K抑制剂XC302连续口服给药的剂量限制性毒性(DLT)和大耐受剂量(MTD),评估其耐受性并初步观察XC302治疗晚期实体肿瘤患者的疗效.[方法]常规治疗失败的晚期实体肿瘤患者分别进入4个组别接受XC302每天1次或每天2次口服治疗,起始剂量为50 mg/d,按“3+3”模式进行剂量递增或根据前一阶段试验结果调整.根据NCI-CTCAE 3.0版毒性评定标准评估不良反应.按RECIST 1.0版标准进疗效评估.[结果]共入组30例晚期肿瘤患者.XC302连续给药常见的不良反应包括白细胞减少(23.3%)、血红蛋白下降(30%)、恶心(20%)、谷丙转氨酶(ALT)升高(63.3%)及谷草转氨酶升高(AST)(50%)、碱性磷酸酶升高(ALP)(23.3%)和谷氨酰转肽酶升高(GGT)(26.7%).DLT为可逆的3度ALT和AST升高.MTD为100 mg每天一次(空腹)及75 mg qd(餐后).23例患者进行了疗效评价,12例(52.5%)达到稳定(SD).有1例软组织肉瘤患者无进展生存期(PFS)长达64周.[结论]PI3K抑制剂XC302连续口服给药总体耐受性良好且治疗晚期实体肿瘤有较高的疾病控制率,值得进一步研究.
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IGFBP-3的表达水平对食管鳞癌放疗疗效和预后的影响
[目的]探讨食管鳞癌(ESCC)组织中胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)的表达水平对接受单纯放疗的食管鳞癌患者的疗效和预后的影响.[方法]选取70例接受单纯放疗的食管鳞癌病例活检组织标本,采用免疫组织化学方法检测放疗前组织中IGFBP-3的表达情况.我们又应用western blot技术检测10对食管鳞癌新鲜手术标本及癌旁无瘤组织标本IGFBP-3的表达水平,然后联合食管鳞癌临床病理参数,用X2检验探讨其表达与放疗疗效关系,用分析Kaplan-Meier方法和Cox回归法分析其与预后的关系.[结果]在食管鳞癌活检组织中IGFBP-3呈现高表达的比例为45.7%(32/70).70%患者食管鳞癌新鲜手术标本IGFBP-3的表达水平明显低于相应的癌旁组织.IGFBP-3的表达与T、N和M分期及临床分期和患者的放疗疗效相关(P<0.05).IGFBP-3高表达者放疗有效率较高,为83.33%,且3年生存率亦高于IGFBP-3低表达者.[结论]IGFBP-3高表达患者的放疗敏感性,及生存期均优于IGFBP-3低表达患者(P< 0.001).IGFBP-3有望成为评价食管鳞癌放疗疗效的独立预后因素.
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放射性口腔黏膜炎患者外周血循环血管内皮细胞的动态水平
[目的]检测头颈癌放疗患者不同时期循环内皮细胞(CEC)及循环内皮祖细胞(CEP)的动态变化,探讨血管内皮细胞损伤在放射性口腔黏膜炎(RTOM)病理生理过程中起的作用.[方法]头颈部癌放疗确诊患者24例,征得患者知情同意后,流式细胞法检测放疗前(0 Gy)、放疗早期(20 Gy)、放疗中期(40 Gy)和放疗末期(60 Gy)外周血中CEC和CEP的水平,同时观察患者RTOM病损情况,获得口腔黏膜炎指数(OMI)和疼痛评分(NRS).[结果]头颈癌放疗患者CEC的数量在放疗后各期与放疗前的差异有统计学意义(P<0.05);CEC与OMI(r=0.719,P<0.05)和NRS呈统计学正相关关系(r=0.628,P<0.05);其中RTOM严重(OMI>2)患者组的CEC在放疗后各期均较RTOM轻微患者(OMI≤2)增加,差异有统计学意义(P<0.05);患者CEP的数量在放疗早期较放疗前减少,至末期又逐渐增长(P<0.05);其中在放疗末期RTOM严重患者组与轻微RTOM患者组CEP的差异有统计学意义(P<0.05).[结论]黏膜下血管内皮损伤和修复贯穿整个放疗过程与RTOM的发展密切相关,可能是RTOM重要的始发和促进因素.CEC可能是判断RTOM严重程度的早期非侵袭性指标.CEP则为防治RTOM的新靶标.
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糖耐量正常试验者及糖耐量异常患者的全肝脂肪MRI定量研究
[目的]利用MR定量测定糖耐量正常(NGT)试验者及糖耐量异常(IGT)患者的全肝脂肪含量,分析该两类人群的全肝脂肪含量与临床指标之间的相关性.[方法]收集NGT及IGT患者共63例,行上腹部MRI检查,其中有T1WI DIXON序列,其中42例NGT,21例为IGT患者.NGT组再根据体质量指数(BMI)分为NGT-Fat (B MI≥25,18例)和NGT-Lean (BMI<25组,24例).测量并计算每个受试者的全肝脂肪含量(FVF),并对全肝脂肪含量与相应临床及实验室检查结果进行统计相关性研究,同时对IGT组,NGT-Fat组和NGT-Lean组之间的肝脏脂肪含量差异进行评价.[结果]所有受试者的FVF值范围从4.2%到28.8%.FVF值与BMI(P=0.005),腰臀比(WHR,P=0.044),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,P=0.033),空腹血浆胰岛素(FPI,P=0.018),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,P=0.018)及胰岛β细胞指数(HOMAβ,P=0.005)呈正相关.IGT组和NGT-Fat组的FVF值显著高于NGT-Lean组(P=0.003,0.006).[结论]高BMI、WHR及LDL-C的个体全肝脂肪含量较高.BMI≥25的个体更有可能发展为IGT.FVF值较高的个体表现出更高的胰岛素抵抗性,具有更高的风险发展为2型糖尿病.
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慢性丙型肝炎患者NS3/4A蛋白酶抑制剂预存耐药的临床研究
[目的]了解我国华南地区从未接受任何抗病毒治疗的慢性丙型肝炎(慢丙肝)患者NS3/4A蛋白酶抑制剂相关耐药位点的流行情况、临床特点包括其对干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗的影响.[方法]在接受抗病毒治疗前对183例慢丙肝患者的NS3/4A蛋白酶抑制剂相关的耐药位点采用自行设计型别特异性引物行巢式PCR,PCR产物纯化后直接测序法鉴定,有变异的患者为变异组(125例),无变异的患者为野生组(37例),对两组患者的临床资料包括干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后的持续病毒应答率等进行分析. [结果]183例患者中162例患者样本的NS3区扩增成功,其中125例(77.16%)患者检出耐药相关的变异位点266个,其中HCV 1b型A156S变异率为18.33%(11/60),T54S为5.00%(3/60);HCV 2a型V36L变异率为100.00%(14/14),A156S为64.29%(9/14);HCV 6a型Q80K变异率为95.45%(84/88),V36L为4.55%(4/88),D168E为2.27%(2/88),变异组患者经干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后的持续病毒性应答率为81.60%(102/125),而野生组的为81.03%(30/37),两者比较无明显差异(P=0.943).[结论]我国不同基因型的慢丙肝患者对NS3/4A蛋白酶抑制剂存在不同的预存耐药,耐药变异对慢丙肝患者疾病状态包括干扰素联合利巴韦林的疗效无影响.预存耐药的存在警示我们未来在使用此类药物时需分析病毒基因型及预存耐药变异情况,从而为患者提供好的病毒学监测及优的治疗方案.
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危机干预对飞行事故后飞行员脑灰质体积的影响
[目的]探讨危机干预对飞行事故后飞行员脑灰质体积的影响.[方法]入组16例飞行事故后飞行员作为研究组和16例健康飞行员作为对照组,进行静息态脑功能数据采集,利用SPM5软件用基于体素的形态学方法处理静息态磁共振数据,对比两者的差异.而后对研究组人员进行危机干预,继而采集干预后飞行员脑功能数据,处理后与干预前数据进行对比.[结果]相比对照组,研究组事故后双侧额上回、额中回,双侧海马和双侧扣带回前部灰质体积减小.而相比研究组干预前,干预后飞行员双侧额上回、额中回,双侧海马灰质体积增大.[结论]飞行事故后飞行员的脑灰质体积相对正常飞行员缩小.危机干预后飞行员脑灰质体积相对干预前增大.
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重性抑郁障碍和广泛性焦虑障碍患者的色彩偏好及其对两者情绪水平的预测
[目的]探索重性抑郁障碍(MDD)、广泛性焦虑障碍(GAD)患者的色彩偏好及其对两者情绪水平的预测.[方法]对45例MDD患者和28例GAD患者以及41例健康志愿者进行色彩偏好测试,采用汉密尔顿抑郁量表HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估被试的抑郁和焦虑水平.[结果]MDD和GAD组比健康对照组更偏好于黑色,健康对照组比MDD和GAD组更偏好于黄色.在MDD组,黄色偏好顺序与HAMA得分呈负相关;紫色偏好顺序与HAMD得分呈负相关.在GAD组,红色偏好顺序与HAMA得分呈正相关,红色、黄色、白色偏好顺序与HAMD得分正相关.[结论]MDD和GAD患者存在不同的色彩偏好,这些偏好与各组的HAMA及HAMD得分相关联.这些发现或许为医疗环境色彩的合理布局提供参考.
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四维超声STIC技术检查早孕末期胎儿心脏的可行性探讨
[目的]通过分析心脏各标准切面显示率的一致性及心脏、大血管径线测量的可靠性来评估四维超声时间空间关联成像(STIC)技术进行早孕末期胎儿心脏检查的可行性.[方法]病例来自我院2012年2月-2013年6月进行早孕末期(11-13+6周)颈后皮层超声测量并经随访心脏结构正常的胎儿115例.获取胎儿心脏四维STIC容积后由两名研究者离线分析.比较胎儿心脏各标准切面的显示率;检验心脏各标准切面显示率的组间及组内一致性及心脏、大血管径线测量的组间及组内可靠性.[结果]心脏检查完成率均达85%以上.灰阶及彩色多普勒(CDFI)条件下四腔心、左右室流出道切面的显示率达97%和85%以上;而三血管切面的显示率在灰阶条件为50%,联合CDFI技术后提高到85%.各标准切面显示率组间一致性K值分别为0.82~ 0.96;组内一致性K值分别为0.86~0.99.心脏横径、面积、周长;左、右心室内径;主、肺动脉内径组间测量的同类相关系数(ICC)为0.86~ 0.99,组内ICC为0.9 ~ 0.99.室间隔厚径、主动脉弓峡部内径、动脉导管弓内径组间测量的ICC为0.45 ~ 0.55,组内ICC为0.52~0.79.[结论]四维超声STIC技术可以显示早孕末期大部分胎儿心脏的标准筛查切面;STIC技术显示早孕末期胎儿心脏各标准切面及测量心脏、大血管径线均有良好组间及组内的一致性和可靠性.
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四种不同桩核材料对Cercon CAD/CAM全瓷冠颜色的影响
[目的]评价四种不同桩核材料对Cercon CAD/CAM全瓷冠颜色的影响.[方法]在正畸拔除的离体牙上制备四种不同材料的桩核预备体,分为四组(镍铬合金桩核组、金合金桩核组、氧化锆桩核组、纤维桩树脂核组),每组10颗,并根据预备体的外形制备Cercon CAD/CAM全瓷冠,内冠厚度为0.5 mm,上1.5 mm的饰面瓷.采用Minolta CM-700d分光测色仪于全瓷冠颊面中1/3区域,测试A2色比色片和四组不同桩核材料背景下Cercon CAD/CAM全瓷冠的颜色参数.测量时仪器自动记录下L*a*b*值,每个区域连续测量3次,取平均值.[结果]四组L*a * b*值的差异均没有统计学意义(P>0.05),各组色差均不能为肉眼所识别(△E<1.5).[结论]四种不同材料桩核背景下的L*a * b*值不存在组间差异,表明修复体的颜色不受桩核背景颜色的影响,因此可认为Cercon CAD/CAM是一种遮色性能极佳的全瓷材料.
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基于mDixon方法快速量化非酒精性脂肪肝脂肪含量的研究
[目的]利用氢质子磁共振波谱(1H-MRS)作为参考标准,评价mDixon方法在非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者量化肝脏脂肪含量的可行性及准确性.[方法]选取70名NAFLD患者在1.5 T磁共振扫描仪行肝脏mDixon容积扫描和1H-MRS采集.1H-MRS扫描采用单体素点分辨波谱分析法,记录亚甲基峰(1.3 ppm)和水峰(4.7 ppm)下面积,计算脂肪分数.mDixon扫描得到的水相及脂相分别传输至Image J图像处理软件进行后处理,测量肝脏脂肪分数.[结果]采用Image J软件在mDixon图像测量得到的肝脏脂肪分数平均为(16.9±8.7)%(范围为6.6%~37.0%).用1H-MRS测量得到的肝脏脂肪分数平均为(16.0±8.8)%,(范围为5.7% ~ 41.4%).Pearson相关系数为0.920(P< 0.0001).用Bland-Ahman方法,95.8%数据点都在95%一致性范围内.[结论]经Image J软件简单处理mDixon方法获得的图像能快速、准确量化NAFLD患者肝脏脂肪含量.
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宫颈癌细胞促进血管新生斑马鱼模型的建立
[目的]建立宫颈癌细胞异种移植斑马鱼模型,研究其对血管新生的影响.[方法]以斑马鱼作为研究对象,使用线性化的红色荧光质粒pcDNA3.0+DsRed转染人宫颈癌SiHa细胞,通过显微注射法将稳定表达红色荧光的SiHa细胞移植入48 hpf(发育后时数)的FLK转基因斑马鱼胚胎内,建立人宫颈癌斑马鱼模型,观察人宫颈癌细胞在斑马鱼胚胎体内存活、增值和诱导血管增生情况,探讨宫颈癌细胞对斑马鱼模型血管新生的影响.[结果]注射不同数量人宫颈癌SiHa细胞对斑马鱼卵有不同的影响,其中注射50~ 100个细胞产生佳的促进血管新生作用.注射Matrigel的对照组斑马鱼在注射后的第一天和第二天突出到肠下静脉血管篮外到卵黄的垂直分枝平均血管数频率分别为2.8%±1.4%和5.4%±2.2%.而注射人宫颈癌细胞系SiHa的斑马鱼的新生血管数比对照组明显增加,在注射后第一天和第二天突出到肠下静脉血管篮外到卵黄的垂直分枝平均血管数频率分别为8.0%±2.7%和27.4%±3.2%(P<0.01).[结论]本研究成功建立宫颈癌细胞促进血管新生的斑马鱼模型,这为研究宫颈癌的发病机制、筛选新的抗肿瘤血管生成化合物和基因靶点研究提供了新的技术平台.
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飞秒激光辅助猴眼角膜基质透镜移植观察
[目的]评估飞秒激光辅助猴眼角膜基质透镜移植术后透镜生物相容性,观察猴眼表参数及泪液因子表达的变化.[方法]3只健康青年恒河猴,麻醉后行双眼全飞秒激光角膜基质透镜取出术,左右眼分别为一组,右眼植入同种异体角膜基质透镜,左眼植入自体右眼取出的角膜基质透镜.术后1周、1月、3月、5月、6月观察眼表炎症反应、中央角膜厚度、屈光状态及角膜地形图变化,同时对术前、术后1周、1月、3月多个时间点猴眼泪液进行采集并进行多因子检测.[结果]术后两组透镜均透明,未见排斥反应,中央角膜厚度及屈光状态在术后6月趋于稳定,各时间点差异无统计学意义,角膜地形图陡K和平K值比较差异无统计学意义(P>0.05),泪液因子检测两组间多个时间点比较均无统计学意义(P>0.05).[结论]同种异体角膜基质透镜植入角膜基质袋内安全有效,可预测性好,同种异体及自体角膜基质透镜植入猴眼角膜基质袋无明显差别.
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广州地区成年人脂肪组织指数与代谢综合征的相关性及预测价值分析
[目的]分析成年人脂肪组织指数(FMI)与代谢综合征(MS)的关系,探讨广州地区不同性别人群FMI筛查MS的切点及其预测效果.[方法]采用横断面研究方法,选择在广东省人民医院参加体检的20岁以上受检者进行调查,内容包括问卷调查、体格、血液生化检查和人体成分分析.体脂肪量采用生物电阻抗法测定,计算FMI,并在男、女亚组中分别按四分位数将FMI水平分为四组.MS的定义参考国际糖尿病联盟(IDF)和中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会(JCDCG)的诊断标准.采用单因素分析比较不同FMI水平组的心血管危险因素特征;二分类logistic回归分析不同性别人群FMI与MS的关系;受试者工作特征(ROC)曲线分析男、女亚组FMI筛查MS的切点及其预测效果.[结果]纳入分析890人,其中男502人,女388人;调整相关影响因素后,男、女性MS的患病风险与FMI水平均呈明显的剂量效应关系;根据IDF标准,男、女性FMI预测MS的切点分别为5.50 kg/m2和7.99 kg/m2,相应的ROC曲线下面积为0.865 (0.832 ~ 0.893)和0.869 (0.832~0.901);根据JCDCG标准,二者的切点分别为5.33 kg/m2和7.99 kg/m2,相应的ROC曲线下面积为0.867 (0.834~0.895)和0.899 (0.864~ 0.927);无论男性和女性,按照IDF和JCDCG的标准,FMI预测MS的ROC曲线下面积均大于体脂肪率(BF%).[结论]高FMI水平与MS患病风险密切相关;与BF%相比,在男、女性人群中FMI均可能是评价MS的更好筛查指标.
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胃窗超声造影对进展期胃癌的诊断价值
[目的]探讨胃窗超声造影在诊断进展期胃癌的应用价值.[方法]回顾性分析46例经胃镜活检或手术病理证实为进展期胃癌患者的胃窗超声造影声像图,进行Borrmann分型,并与胃镜检查行自身对照.[结果]胃窗超声造影诊断进展期胃癌42例,误诊为单纯性胃溃疡2例,漏诊2例,诊断符合率为91.30%,其中Borrmann Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型分别为6、19、9、8例.胃镜检查诊断进展期胃癌44例,漏诊2例,诊断符合率为95.65%.[结论]胃窗超声造影对进展期胃癌的诊断符合率高,可作为胃镜的辅助检查及进展期胃癌的初筛手段.
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内皮衍生微粒与心血管疾病研究进展
提要:内皮衍生微粒(EMP)在内皮细胞激活或凋亡时释放,由脂质双分子层和内容物组成,包含蛋白、核酸等物质.早期认为它是细胞垃圾、没有功能.但近十多年的研究发现EMP是反映内皮细胞功能和血管生物活性的重要物质,在血管活动、炎症、凝血等生理病理过程中发挥重要作用.本文就EMP的功能及组分、与内皮损伤修复、血管新生、心脑血管疾病的关系和作为标志物、信使传递的作用进行综述.
年 | 期数 |
2019 | 01 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 z1 z2 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 z1 z2 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
1999 | 01 02 03 04 |