中药药理与临床杂志
Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica 중약약리여림상
- 主管单位： 四川省中医管理局
- 主办单位： 中国药理学会 四川省中医药科学院
- 影响因子： 0.99
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-859X
- 国内刊号： 51-1188/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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连钱草的降血糖作用及其机制研究
目的:研究连钱草的降血糖作用及其机制.方法:采用正常小鼠、链脲佐菌素造糖尿病小鼠模型,血糖仪测定血糖,比色法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量,Mallory染色等方法进行研究.结果:连钱草对正常小鼠血糖没有影响,但能明显降低糖尿病小鼠的血糖水平,可提高血清SOD活性并降低血清MDA含量.Mallory染色光镜下观察,给药糖尿病鼠的胰岛β细胞数量显著增加.结论:连钱草能降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖水平,其降糖机制是增加胰岛内β细胞数量.
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迷迭香提取物对亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用
目的:观察迷迭香提取物对D-半乳糖所致亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用.方法:雄性小鼠连续6周皮下注射D-半乳糖1 mg/g*d制备小鼠衰老模型.造模同时以迷迭香提取物灌胃,检测血清和脑中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;以及进行耐缺氧实验.结果:衰老模型对照组血清、脑中SOD 活力明显降低,MDA含量明显增高.与衰老模型对照组相比,迷迭香各剂量组的SOD 活力明显提高,MDA含量明显降低;且各剂量组都能延长小鼠耐缺氧时间.结论:迷迭香提取物能清除自由基,具有抗衰老作用.
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三七中人参三醇皂苷活血化瘀作用研究
目的:观察三七中人参三醇皂苷(PTS)的活血化淤作用.方法:实时监测犬脑血流量、脑血管阻力、心率、平均动脉血压,检测大鼠全血血小板聚集,检测大鼠动-静脉旁路血栓形成.结果:PTS注射液可以通过降低脑血管阻力,明显增加脑血流量来改善脑循环,PTS注射液能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的大鼠血小板聚集和大鼠动-静脉旁路血栓的形成.结论:PTS具有良好的活血化淤功能.
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松针提取物降血脂作用研究
目的:研究松针的降血脂作用.方法:雌性大鼠切除卵巢,术后1 周开始给药,每周测量一次体重,给药14 周剥离子宫称重,计算子宫系数;彻底摘除腹部脂肪并称重,计算腹部脂肪系数;测定大鼠血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).结果:大鼠去卵巢15 周后 TC、TG、LDL -C均升高,松针提取物有降低TC、TG、LDL -C的作用,但对HDL-C无影响,松针多糖部位的降血脂作用与其它各部位相比更为显著.结论:松针提取物有一定的降血脂作用.
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清开灵注射液对阳离子化牛血清白蛋白大鼠肾炎的影响
目的:研究清开灵注射液对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎的作用.方法:采用C-BSA建立肾小球肾炎大鼠模型,清开灵注射液腹腔注射治疗,取大鼠肾脏皮质、全血和尿液,分别做24小时尿蛋白定量、血清肌酐测定、肾脏病理形态学观察.结果:模型组24小时尿蛋白含量显著增高,荧光检查证实有免疫复合物沉积;清开灵治疗组24小时尿蛋白含量较模型组则明显下降,荧光检查免疫复合物沉积明显减轻.结论:清开灵注射液能抑制肾脏的炎症免疫反应.
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血竭、包合血竭与复方活化血竭抗血小板聚集实验研究
目的:研究血竭、包合血竭(β环糊精包合血竭)与复方活化血竭(三七皂苷+β环糊精包合血竭,1:2)对家兔血小板聚集的影响.方法:体外、体内试验采用Born比浊法测定家兔血小板聚集功能.结果:三种血竭在内、体外均显示显著的抑制花生四烯酸(AA)、腺苷二磷酸(ADP)及血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集.结论:血竭、包合血竭与复方活化血竭均能抑制血小板聚集.
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柴黄片解热作用的实验研究
目的: 研究柴黄片的解热作用.方法: 应用干酵母及角叉菜胶致大鼠发热的模型研究柴黄片的解热作用.结果: 3、6、12g/kg ig柴黄片均可以降低由干酵母及角叉菜胶所致的大鼠发热作用,大鼠体温呈逐渐下降趋势,其解热作用呈剂量依赖性.结论: 柴黄片有解热作用.
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芝麻素对肾性高血压大鼠主动脉eNOS表达和超微结构的影响
目的:观察芝麻素对肾性高血压大鼠主动脉羟脯氨酸、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达和超微结构的影响.方法:建立两肾一夹肾性高血压大鼠模型,给予不同剂量的芝麻素6周后,碱水解法测定主动脉羟脯氨酸含量,免疫组织化学法观察主动脉eNOS表达,透射电镜观察主动脉平滑肌细胞线粒体超微结构.结果:芝麻素100mg/kg能明显降低模型大鼠主动脉羟脯氨酸的含量,上调主动脉eNOS表达,改善线粒体肿胀、嵴不规则,减少细胞外胶原纤维增生等病理改变.结论:芝麻素能诱导eNOS表达,减少主动脉羟脯氨酸含量,减轻线粒体超微结构的损伤.
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生草乌对小鼠MAPK信号通路毒性影响的研究
目的:探讨生草乌在基因层面的毒性及其毒作用机制.方法:根据ICH的要求,在SPF实验条件下采用生草乌水煎液灌胃KM种小鼠进行急性毒性实验,采用基因表达谱技术,对五种脏器的毒性进行全基因组描绘,应用Cluster、GO和Pathway等生物信息学手段对获取的数据进行综合分析并进行定量PCR验证.结果:生草乌明显地影响了小鼠MAPK通路,并影响了该通路的关键基因CACN、CrKⅡ、IKK、MKP、PPP3C、 GADD45、MST1/2等基因.结论:生草乌可能是通过影响MAPK通路的关键基因而引起MAPK通路的毒性,终导致药物毒性的产生.
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水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺炎模型的影响
目的:观察水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺炎模型的影响.方法:采用25%消痔灵注射液建立小鼠前列腺炎模型.测量小鼠的饮水量;对前列腺组织白细胞计数、卵磷脂小体密度评分并观察前列腺的光镜组织形态学变化.结果:模型组小鼠饮水量明显减少,前列腺匀浆中白细胞数显著增加,前列腺组织形态出现明显的病理改变.水蔓菁总黄酮可使小鼠前列腺炎症状减轻明显;前列腺卵磷脂小体密度积分显著增加、前列腺炎性病理改变显著减轻. 结论:(1)本实验成功制作了小鼠前列腺炎模型.(2)水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺炎可显著减轻相关症状,改善前列腺组织形态学病理变化.
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痛安胶囊的镇痛作用及机制研究
目的:研究痛安胶囊(TAC)的镇痛作用,并初步探讨其作用机制.方法:采用小鼠扭体法、小鼠热板法、大鼠辐射热刺激甩尾法、家兔鼻部辐射热测痛法、小鼠电刺激法、大鼠足跖定压法、大鼠脑室内给药辐射热刺激甩尾法等多种实验动物疼痛模型观察痛安胶囊的镇痛作用,并通过其对小鼠自发性活动及对戊巴比妥钠阈下催眠剂量作用的影响观察其镇静作用.结果:痛安胶囊能抑制醋酸致小鼠扭体反应,提高小鼠热板法痛阈值,提高大鼠辐射热刺激痛阈值、家兔辐射热刺激痛阈值以及小鼠电刺激痛阈值,还可提高角叉菜胶致大鼠足爪炎性疼痛的痛阈值;大鼠侧脑室内给药,能明显提高辐射热刺激痛阈值.另外,痛安胶囊能抑制小鼠自发性活动,提高戊巴比妥钠阈下剂量小鼠睡眠率,具有一定的镇静作用.结论:痛安胶囊具有明显的镇痛作用,其作用部位主要是中枢.
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淡豆豉与黑大豆降糖作用比较
目的:探讨淡豆豉和黑大豆对糖尿病小鼠的降糖作用.方法:淡豆豉和黑大豆用醇回流法提取.四氧嘧啶腹腔注射建立糖尿病小鼠模型,正常组和模型组灌胃自来水,大豆异黄酮组(55mg/kg.d)、黑大豆组(18.5g生药/kg.d)、淡豆豉组(18.5g生药/kg.d)连续灌胃21天,取血清测定生化指标.结果:与正常组相比,模型组血糖、果糖胺、游离脂肪酸、MDA明显升高,pH、SOD明显降低.与模型组相比,淡豆豉组MDA、血糖和果糖胺明显降低,SOD明显升高;黑大豆组MDA显著降低,SOD明显升高;各组pH值明显升高.结论:淡豆豉对糖尿病小鼠有降糖和抗氧化作用,黑大豆降糖作用不明显.
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南蛇藤对鼠黑色素瘤B16BL6细胞增殖抑制及凋亡诱导作用研究
目的:探讨南蛇藤乙酸乙酯提取物对鼠黑色素瘤B16BL6细胞增殖的抑制作用以及对细胞凋亡的影响.方法:采用MTT法测定细胞增殖,通过AO/EB染色法观察细胞的凋亡形态,应用流式细胞仪检测细胞的凋亡.结果:南蛇藤乙酸乙酯提取物可以抑制鼠黑色素瘤B16BL6细胞增殖,诱导其凋亡,呈剂量依赖性,并且与药物作用时间呈正相关.结论:南蛇藤乙酸乙酯提取物能够抑制鼠黑色素瘤B16BL6细胞增殖,诱导其凋亡.
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熟地黄对D-半乳糖衰老模型大鼠脑衰老的作用研究
目的:研究熟地黄防治脑衰老的作用.方法:大鼠皮下注射D-半乳糖造模同时服用相应药物45天,Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力,比色法测定大脑组织超氧化物岐化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性及丙二醛(MDA)、脂褐脂(LPO)的含量,细胞化学法检测大脑细胞衰老特异代谢产物SA-β-gal阳性表达细胞数.结果:熟地黄可缩短D-半乳糖衰老模型大鼠Morris水迷宫中找到平台时间,提高模型大鼠脑组织SOD、NOS活性,减少MDA、LPO含量,减少SA-β-gal阳性表达的细胞数.结论:熟地黄能改善D-半乳糖衰老模型大鼠学习记忆能力,提高脑组织的抗氧化能力,减缓脑细胞衰老的进程.
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昆明山海棠生药质量的药理学评价方法研究
目的:建立昆明山海棠生药质量的药理活性评价方法.方法:应用小鼠溶血素抗体生成、二甲苯致小鼠耳肿胀及小鼠LD50测定等方法,研究不同来源的昆明山海棠生药水提物的免疫抑制、抗炎作用与毒性.结果:8种不同地区来源的昆明山海棠生药样品具有相似的溶血素抗体生成抑制作用,一些样品还能抑制二甲苯性鼠耳肿胀,小鼠LD50在不同样品间的差异不太大.结论:溶血素抗体生成抑制试验及小鼠LD50可试作为昆明山海棠生药质量药理学评价的指标之一.
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草豆蔻抗脓毒症有效成分研究
目的:研究草豆蔻抑制实验性脓毒症的有效成分,探讨其作用机制.方法:采用盲肠结扎穿孔和内毒素注射造成小鼠脓毒症模型,记录小鼠存活率.采用试剂盒检测小鼠巨噬细胞培养上清中NO、PGE2含量以及iNOS活力.结果:草豆蔻各提取部位中,乙酸乙酯相抗脓毒症作用强,正丁醇相次之,石油醚和水相无明显作用;乙酸乙酯相中,豆蔻明的作用强,反,反-1,7-二苯基-4,6-庚二烯-3-酮和山姜素次之,乔松素无明显作用.豆蔻明(6.25～50 μM)浓度依赖性抑制LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生NO、PGE2以及iNOS活力.此外,豆蔻明(10, 30, 100 mg/kg)局部用药显著抑制巴豆油诱导的小鼠耳廓肿胀.结论:豆蔻明是草豆蔻抗脓毒症的主要有效成分.
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舒筋活络胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜fas和bcl-2蛋白的影响
目的:观察舒筋活络胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜fas和bcl-2蛋白的影响,探讨其抗类风湿性关节炎作用机制.方法:大鼠用弗氏完全佐剂造模,于致炎前3天灌胃给药30天,采用免疫组化法检测各组大鼠滑膜组织炎性细胞fas和bcl-2蛋白的表达情况.结果:发生凋亡的诱导蛋白fas在用药后各组均不同程度增高,并具有显著性差异.同时,调控细胞凋亡的蛋白在用药后发生明显改变,表现在抑制凋亡的蛋白bcl-2显著减少.结论:舒筋活络胶囊可通过诱导佐剂关节炎大鼠滑膜炎细胞的凋亡,减少炎细胞坏死,发挥抗炎的作用.
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肉苁蓉对感染性休克大鼠肝线粒体能量代谢的影响
目的:研究肉苁蓉对感染性休克大鼠肝线粒体功能的影响.方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制感染性休克模型,采用多导生理仪监测平均动脉压(MAP)的变化,定磷法测定肝线粒体ATP酶活性,采用Clark氧电极法测定呼吸控制率(RCR)、Ⅲ态的变化.结果:大鼠在CLP术后,线粒体ATP酶活性、RCR和Ⅲ态显著降低.肉苁蓉给药组肝线粒体ATP酶活性、RCR和Ⅲ态较对照组明显改善,与大鼠死亡率的降低呈显著正相关.结论:肉苁蓉能增强实验性感染性休克大鼠线粒体能量代谢功能.
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达肝清对小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究达肝清对小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:采用CCl4、D-GalN诱导小鼠急性肝损伤模型,观察达肝清对小鼠血清ALT、AST活性及肝组织匀浆SOD、MDA、GSH-PX水平的影响.结果:达肝清可明显降低小鼠血清中ALT、AST活性,同时能减少肝匀浆MDA含量,并能使降低的肝匀浆SOD、GSH-PX活性升高.结论:达肝清有明显的保肝作用,其保肝作用与抗脂质过氧化有关.
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复方黄芪颗粒对感染人巨细胞病毒小鼠脑病理变化的影响
目的:探讨黄芪颗粒对感染人巨细胞病毒(HCMV)小鼠脑病理变化的影响.方法:小鼠尾静脉注射HCMV造模,用复方黄芪颗粒给小鼠灌胃治疗,然后取脑组织进行组织病理学、免疫酶组化检查.结果: 复方黄芪颗粒组小鼠脑损伤减轻,未见脑组织HCMV抗原着色阳性.结论:复方黄芪颗粒对感染HCMV小鼠脑有一定的保护作用.
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三七皂苷Rg1对学习记忆功能障碍的影响
目的:研究三七皂苷Rg1 灌胃对多种化学物质所致动物记忆障碍模型的影响.方法:采用避暗和水迷宫方法分别研究三七皂苷Rg1 对东莨菪碱所致动物大、小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍及40 %乙醇所致大、小鼠记忆再现障碍的影响;用生化法测定东莨菪碱所致记忆获得障碍大鼠大脑皮层中的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性、丙二醛(MDA)含量,用荧光分光光度法测定其大脑皮层脂褐质含量.结果:小鼠避暗试验结果显示,与东莨菪碱所致记忆获得障碍、亚硝酸钠所致记忆巩固障碍及40 %乙醇所致记忆再现障碍模型组比较,中、高剂量(200和400 mg/kg)的三七皂苷Rg1 均明显减少5 min内的错误次数,并显著延长潜伏期.水迷宫试验显示,与模型组相比,中、高剂量(200和400 mg/kg)的三七皂苷Rg1 均明显减少3 min内动物进入盲端的错误次数,显著缩短小鼠游完全程达岸的时间.经分阶段训练后,与模型组相比,中、高剂量的三七皂苷Rg1 均显著增加动物达岸的正确反应百分率.大鼠避暗试验结果表明,与东莨菪碱所致记忆获得障碍及40 %乙醇所致记忆再现障碍模型组比较,中、高剂量(100和200 mg/kg)的三七皂苷Rg1 均明显减少5 min内的错误次数,显著延长潜伏期.与东莨菪碱所致记忆获得障碍模型组相比,中、高剂量(100和200 mg/kg)的三七皂苷Rg1 均显著降低AChE活性、MDA及脂褐质的含量.结论:三七皂苷Rg1 能改善记忆损伤模型动物的学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织AChE活性,降低脑组织中脂质过氧化物、脂褐质等的含量有关.
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薯蓣皂苷对亚急性衰老小鼠的抗氧化作用研究
目的:研究山药薯蓣皂苷对实验性衰老小鼠的抗氧化作用.方法:用D-半乳糖复制亚急性衰老小鼠模型,同时给予薯蓣皂苷,6周后测定血清、肝匀浆和脑匀浆中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果:薯蓣皂苷能显著提高衰老小鼠血清、肝脏和脑组织中的SOD、GSH-Px的活性,降低衰老小鼠血清、肝脏和脑组织中的MDA含量.结论:薯蓣皂苷对衰老小鼠,可能提高抗氧化酶活性、清除自由基、减少过氧化脂质生成有关.
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四种桑类药材对小鼠免疫功能的影响
目的:研究桑叶、桑枝、桑白皮、桑椹对小鼠免疫功能的影响.方法:通过二硝基氟苯(DNFB)诱导的迟发性超敏反应(DTH)研究药材对小鼠细胞免疫功能的影响;通过溶血素生成试验研究药材对小鼠体液免疫功能的影响.结果: 四种桑类药材乙醇提取物对DTH小鼠的耳肿胀程度均能显著抑制,对小鼠血清溶血素水平均有显著的增强作用.结论:四种桑类药材乙醇提取物能抑制细胞免疫反应,而增强体液免疫反应.
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强心益气汤对急性心力衰竭模型家兔的作用
目的:探讨强心益气汤对家兔急性心衰模型的作用.方法:将兔分为防治组(造模前后均灌服强心益气汤)、治疗组(造模前灌服蒸馏水,造模后灌服强心益气汤)和对照组(造模前后均灌服蒸馏水),观察各组造模所需时间和所需戊巴比妥钠用量,测定造模前后兔的血流动力学指标.用恒速滴注戊巴比妥钠的方法建立兔急性心力衰竭模型,测定各组造模成功时造模剂用量及造模时间,观察血流动力学指标.结果:(1)强心益气汤能使戊巴比妥钠所致家兔急性心力衰竭模型形成所需的时间和用药量明显增加,血流动力学指标 lv±dp/dtmax、lv+dp/dtmax、lv-dp/dtmax改善.结论:强心益气汤对急性心力衰竭模型兔能改善心室舒缩功能,降低外周阻力,改善心衰程度.
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淫羊藿苷减轻铝诱导的大鼠学习记忆减退并增强皮质及海马Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性
目的:观察淫羊藿苷对铝诱导的痴呆大鼠模型学习记忆的影响,并分析其作用机制.方法: 以三氯化铝溶液诱导痴呆大鼠模型,采用Morris水迷宫检测大鼠的空间辨别学习记忆能力及化学法检测大脑皮层及海马Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性.结果: 淫羊藿苷可缩短痴呆大鼠在定向航行实验中逃避潜伏期及搜索距离,并增强鼠脑皮层及海马Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性.结论: 淫羊藿苷对铝盐诱导的痴呆大鼠学习记忆障碍模型有保护作用,其机制至少与增加大鼠脑内Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性有关.
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薄荷醇的皮肤安全性评价
目的:考察薄荷醇对动物皮肤的刺激性和过敏性反应.方法:应用急性皮肤刺激性试验、多次给药皮肤刺激性试验、皮肤过敏试验依据常规方法进行.结果:薄荷醇对家兔皮肤无急性皮肤刺激性,病理检查显示不同浓度薄荷醇与溶剂对照组的家兔皮肤解剖结构比较无明显改变.在薄荷醇多次给药皮肤刺激性中,家兔皮肤无明显红斑、水肿,但有诸如鳞屑出现、活动频繁、屈身、尖叫、逃逸等现象;病理检查结果显示从2%浓度组开始出现皮肤结构不同程度的改变.薄荷醇对豚鼠皮肤无致敏性.结论:薄荷醇对家兔皮肤无急性刺激性.在临床常用浓度(1%)下,薄荷醇多次给药对家兔皮肤没有刺激性;但在2%浓度以上的薄荷醇在多次给药后会引起家兔皮肤结构不同程度的改变.薄荷醇对豚鼠皮肤无致敏性.
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左旋四氢巴马丁抗动脉粥样硬化作用的体外研究
目的:研究左旋四氢巴马丁(l-THP)对 TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)与单核细胞THP-1的黏附作用及对血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)表达的影响,探讨l-THP在抗动脉粥样硬化方面的作用.方法:以TNF-α刺激体外培养的HUVECs细胞,加入不同浓度的l-THP处理,测定HUVECs与单核细胞THP-1的黏附能力,并用酶联免疫吸附实验(ELISA)及西点法 (western blotting)测定血管细胞黏附分子-1的表达.结果:l-THP (30 μM)可以明显抑制 TNF-α诱导的HUVECs与THP-1的细胞间黏附作用,其黏附率仅为TNF-α组的70.37±1.64%;ELISA实验中30μM浓度的抑制率为38.36±0.5%; western blotting实验同样显示l-THP (30 μM)能显著降低VCAM-1的表达.结论:l-THP能够抑制内皮细胞与单核细胞的黏附及VCAM-1的表达,提示其在抗动脉粥样硬化作用中具有潜在的价值.
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蜘蛛香对焦虑模型大鼠行为学及脑组织神经递质含量的影响
目的:观察蜘蛛香乙醇提取物对焦虑模型大鼠抗焦虑作用,并探讨其药理学机制.方法:采用高架十字谜宫大鼠焦虑模型,用蜘蛛香乙醇提取物进行抗焦虑治疗,同时与艾司唑仑进行对比.观察蜘蛛香提取物对焦虑大鼠的行为学,及脑组织神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的影响.结果:高架十字迷宫(EPM)行为学观察表明,蜘蛛香乙醇提取物可明显提高大鼠在迷宫中的开臂次数比例和开臂时间比例.并且与模型对照组比较,蜘蛛香乙醇提取物还可显著降低脑组织5-HT、NE和 DA的含量.结论:蜘蛛香乙醇提取物有明显抗焦虑作用,作用机制和调节脑组织神经递质含量有关.
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内异痛经颗粒治疗家兔子宫内膜异位症研究
目的:观察内异痛经颗粒对家兔子宫内膜异位症的影响.方法:采用移植家兔自身子宫内膜的方法造成子宫内膜异位症模型,观察内异痛经颗粒对家兔子宫内膜异位症模型全血粘度及异位内膜病理改变的影响.结果:内异痛经颗粒可以降低家兔子宫内膜异位症的全血粘度,减轻异位内膜病理改变.结论:提示内异痛经颗粒对子宫内膜异位症具有一定的治疗作用.
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美洲大蠊抗CCl4急性肝损伤作用的研究
目的:研究美洲大蠊不同溶剂部位抗CCl4致小鼠急性肝损伤的作用.方法:用CCl4制备肝损伤模型,给予美洲大蠊提取物,以血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝重系数和肝脏病理组织学变化为观测指标.结果:美洲大蠊水提部位和直接水搅拌提取部位(室温)有降低CCl4致小鼠肝损伤血清中ALT、AST的活性,能减轻肝脏病理状态.结论:美洲大蠊水提部位和直接水搅拌提取部位对CCl4致小鼠肝损伤有一定的保护作用.
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艾迪注射液对小鼠艾氏腹水癌的治疗作用
目的:研究艾迪注射液治疗小鼠艾氏腹水癌的效果.方法:小鼠艾氏腹水癌模型建立后24小时开始分组腹腔注射相应的治疗药物,每次1ml,每日1次,共14天,同时观察小鼠的生活状态.治疗结束后24小时,处死各组半数小鼠测各项指标,剩余小鼠停止治疗并观察生存时间.结果:用药组较生理盐水组在腹水量、腹水中瘤细胞数和瘤细胞存活率方面都明显下降,随着艾迪注射液给药浓度的增加,腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率均下降,艾迪高剂量组腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率低于顺铂组.各实验用药组较生理盐水组小鼠寿命延长,其中中剂量艾迪组延长明显.结论:艾迪注射液对小鼠恶性腹腔积液的形成有抑制作用,并可以延长其生存时间.
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注射用复方丹参的药效学研究
目的:研究注射用复方丹参临床前主要药效学作用.方法:选择不同的实验动物模型、不同的药理学指标对本品进行了系列研究.结果:注射用复方丹参对实验性大鼠急性脑缺血具有显著的保护作用;可使大鼠血液中纤维蛋白溶解酶活性明显增强;可使小鼠血液凝血时间明显延长;对血栓形成具有显著的抑制作用;可明显抑制细菌内毒素所致的微循环障碍;具有显著降低脑血管阻力、改善脑循环的作用,对血压有一定的降低作用;对ADP诱导的家兔血小板聚集的半数抑制浓度(IC50)为5.78±3.95μg/ml,提示本品具有明显抑制血小板聚集的功能.结论:注射用复方丹参具有显著的活血化瘀、通脉舒络功效.
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槐果碱对佐剂性关节炎大鼠病理改变的影响
目的:研究槐果碱对佐剂性关节炎(AA)大鼠的影响.方法:将AA大鼠灌胃给药14天,计算AA大鼠关节肿胀度、关节炎指数,镜下观察关节滑膜病理变化.结果:槐果碱大鼠关节肿胀度、关节炎指数较模型组明显降低,滑膜组织充血、水肿程度较模型组明显减轻,炎性细胞浸润及血管翳形成情况较模型组明显减轻.结论:槐果碱能明显改善完全福氏佐剂所致AA大鼠病理改变.
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川明参对小鼠T淋巴细胞增殖反应的影响
目的:研究川明参提取物及其活性单体化合物对T淋巴细胞增殖的影响.方法:制备川明参醇提物、石油醚提取物及三个单体化合物大黄酚、8-羟基-5-甲氧基补骨脂素和豆甾醇苷,采用MTT法检测上述样品对ConA诱导的小鼠T淋巴细胞增殖的作用.结果:川明参醇提物高、中剂量组,石油醚提取物及豆甾醇苷的三个不同剂量组及8-羟基-5-甲氧基补骨脂素低剂量组对小鼠T淋巴细胞增殖反应有不同程度的促进作用.结论:川明参具有一定的免疫调节活性,其提高免疫功能的作用可能是通过增强淋巴细胞转化增殖而实现的.
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黄芩甙对人肝癌细胞BEL-7402增殖、凋亡和分化的影响
目的:研究黄芩甙对人肝癌BEL-7402细胞系增殖、凋亡和分化的影响.方法:培养BEL-7402细胞,应用MTT实验和软琼脂克隆形成实验观察黄芩甙对肝癌细胞增殖的作用,流式细胞术测定细胞凋亡率.光镜、电子显微镜观察细胞形态、超微结构,酶促反应试剂盒检测细胞浆中ALP、γ-GT活性,放免法检测细胞AFP、白蛋白分泌量和细胞内cAMP含量.结果:黄芩甙能明显抑制肝癌细胞增殖、促进其凋亡.黄芩甙作用后肝癌细胞趋于成熟分化,γ-GT降低,ALP比活力明显升高,ALP耐热型同工酶即胎盘型ALP活性显著低于对照,AFP合成和分泌量显著性降低,AIb分泌显著升高,细胞内cAMP含量增加.结论:黄芩甙能抑制肝癌细胞增殖,促进肝癌细胞凋亡,诱导肝癌细胞分化,
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蛇莓抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管新生作用研究
目的:研究蛇莓对血管新生的影响.方法: 应用鸡胚绒毛尿囊膜(chick chorioallantoic membrane,CAM)血管新生模型,在鸡胚培养的第7天,分别给予大、中、小三个剂量的蛇莓水提物,培养至第9天收集数据进行评估.结果: 蛇莓给药组血管新生面积明显小于对照组(P<0.001),载体下CAM新生组织中新生血管数显著减少,并可见大血管结构破坏迹象,载体周围CAM组织中仅见少量新生血管.而对照组的载体下组织及周围CAM中均见大量新生血管.结论: 蛇莓可明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管新生.
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芍芪多苷对胶原性关节炎大鼠单核巨噬细胞的影响
目的:研究芍芪多苷(SQDG) 在炎症不同时期对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA) 大鼠单核巨噬细胞功能的影响.方法:建立鸡Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC);贴壁法分离PBMC中的单核巨噬细胞(monocyte/macrophage,Mo/Mφ),吞噬中性红方法检测Mo/Mφ的吞噬功能;小鼠淋巴细胞增殖法检测IL-1活性;MTT法检测T淋巴细胞增殖功能.结果:SQDG(21.25、42.5、85mg/kg)ig给药能增强正常大鼠Mo/Mφ的吞噬功能;抑制CIA大鼠过强的Mo/Mφ的吞噬功能,并使其分泌增高的IL-1水平降至正常范围内;体外试验SQDG(10、20、40、80、160mg/L)使正常大鼠的Mo/Mφ的吞噬功能增强,对IL-1的产生无影响;SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响.d7体外给予SQDG可使CIA大鼠增强的Mo/Mφ的吞噬功能降低;分泌升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响;d15、d23体外给予SQDG可使CIA大鼠Mo/Mφ明显增强的吞噬功能降低;升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ使增强的T淋巴细胞增殖反应降低.结论:SQDG可能通过调节单核巨噬细胞的功能,调节CIA大鼠异常的免疫功能.
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肝纤胶囊对小鼠免疫功能的影响
目的:研究肝纤胶囊对小鼠免疫功能的影响.方法:采用环磷酰胺复制小鼠免疫功能低下模型,观察肝纤胶囊对免疫功能的影响.结果:对免疫功能低下小鼠,肝纤胶囊能明显促进腹腔巨噬细胞吞噬功能,升高T淋巴细胞酯酶染色率,增强对2、4-二硝基氯苯(DNCB)所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应,提高小鼠血清溶血素抗体和血清凝集素抗体效价.结论:肝纤胶囊能够增强环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠非特异性免疫功能和特异性免疫功能.
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雄黄及含雄黄复方对应激蛋白HSP70和HO-1的影响
目的: 研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下应激蛋白(热休克蛋白70、血红素氧合酶-1)的影响,探讨雄黄的"解毒"作用机理.方法: 制备大鼠感染性脑损伤模型,雄黄(75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg)组、安宫牛黄散(1.5g/kg)组灌胃后3h取血和脑组织;另制备大鼠发热模型,灌胃雄黄(90mg/kg)、牛黄解毒片(1.404g/kg),分别于药后 1h、2h、4h组取血.用ELISA法测定脑组织、血清中的热休克蛋白70(HSP70)含量,用双波长分光光度法测定脑组织、血清中的血红素氧合酶-1(HO-1)活力.结果: 高剂量雄黄和安宫牛黄散使感染性脑损伤大鼠脑组织中的HSP70含量比模型组显著增加(17.9%、30.5%).雄黄给药后1h和2h使发热大鼠血清HSP70水平比模型组显著上升(36.1%和18.0%),牛黄解毒片给药后1h、2h 和4h使发热大鼠血清HSP70水平显著上升(54.6%、19.8%和21.2%).雄黄对脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力影响不显著;安宫牛黄散使脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力增加(24.3%和12.1%).雄黄在药后1h、 2h 和4h 分别使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加25.4%、46.6%和41.0%;牛黄解毒片在药后1h、 2h 和4h使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加1.07倍、1.53倍和94.8%.结论:一定剂量的雄黄和含雄黄复方可诱导、激活病理状态下大鼠体内的应激蛋白HSP70、HO-1,两种含雄黄复方提升应激蛋白水平的幅度大于雄黄单独给药.雄黄提升病理状态下机体的应激水平可能是其发挥"解毒"作用的途径之一.
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姜黄素、槲皮素、尼莫地平对C6胶质瘤细胞替尼泊苷敏感性的影响
目的:观察姜黄素(Curcumin,Cur)、槲皮素(Quercetin,Que)和尼莫地平(Nimodipine,Nim)对胶质瘤细胞化疗药物替尼泊苷(Teniposide,Ten)敏感性的影响.方法:体外培养大鼠脑胶质瘤C6细胞,采用MTT比色法确定Ten的IC 50及Cur、Que、Nim的安全浓度,检测Ten与Cur、Que、Nim联合使用对肿瘤细胞增殖率的影响.结果: Ten的IC50为0.5 μg/ml,Cur、Que和Nim的安全浓度分别为5.16 μg/ml、0.03 μg/ml和10 μg/ml.Ten分别与Cur、Nim联合使用对胶质瘤细胞的抑制率明显高于单独使用Ten的抑瘤效果,Ten与Que联用的协同作用明显. 结论:Cur 、Que和Nim能增强大鼠脑胶质瘤C6细胞对化疗药物Ten的敏感性,合用呈现协同效应.
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水蛭、虻虫药对对血瘀模型大鼠血液流变性的影响
目的:观察水蛭、虻虫药对对血瘀模型大鼠血液流变性的影响.方法:大鼠连续给药7 d,第6天给药后1 h,除空白对照组外,其余各组以皮下注射盐酸肾上腺素及冰水浴复制大鼠血瘀证模型.次晨药后2 h采血,测定血液流变学指标.结果:模型组血液流变学各指标明显升高;与模型组比较,药对组能降低全血黏度、还原血黏度和血浆黏度,其作用优于虻虫,而且有优于水蛭的趋势;药对还能降低血细胞比容,作用优于虻虫或水蛭;能降低红细胞的聚集指数,缩短红细胞电泳时间.结论:水蛭、虻虫药对能明显改善大鼠血瘀模型的血液流变学异常,其对血流变学各指标作用强度优于单药组,或者有优于单药组的趋势.
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白藜芦醇通过下调 mdr1/P - gp表达逆转 K562/ADM细胞凋亡抑制
目的:研究白藜芦醇对多药耐药 K562/ADM细胞的诱导凋亡效应及其分子机制.方法: 以白血病多药耐药细胞 K562/ADM为白藜芦醇作用的靶细胞,用 MTT比色法检测细胞增殖活性,形态学和DNA片段化观察细胞凋亡;RT - PCR检测 mdr1基因和 Caspase -3基因 mRNA的表达;FCM测定 P -gp蛋白表达水平;比色法测定Caspase-3活性.结果:白藜芦醇显著抑制 K562/ADM细胞增殖,白藜芦醇诱导后 K562/ADM细胞出现典型的凋亡形态学变化和DNA片段化等特征性改变.白藜芦醇下调K562/ADM细胞 mdr1基因表达、抑制 P -gp合成,并上调 caspase-3基因表达、增强 caspase-3活性.结论: 白藜芦醇通过下调 mdr1/P - gp表达逆转 K562/ADM多药耐药细胞的凋亡抑制.
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丹莪妇康胶囊抗炎镇痛作用及对血小板聚集的影响
目的:研究丹莪妇康胶囊的抗炎、镇痛作用,以及对兔血小板聚集的影响.方法:镇痛作用采用催产素致小鼠痛经和醋酸致小鼠扭体试验,抗炎作用采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验,血小板聚集试验采用Born氏比浊法观察对家兔血小板聚集的影响.结果:丹莪妇康胶囊显著减少性激素和醋酸所致的小鼠扭体次数;剂量依赖性的减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀,其药效与丹莪妇康煎膏相当;丹莪妇康胶囊体外对腺苷二磷酸(adenosine diphosphate, ADP)、血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)和花生四烯酸(arachidonic acid, AA)诱导的兔血小板聚集均有明显的抑制作用,其IC50分别为0.62 ± 0.26、0.51 ± 0.12 和0.39±0.12 g/L,而丹莪妇康煎膏仅对ADP诱导的兔血小板聚集有抑制作用.结论:丹莪妇康胶囊有显著的抗炎镇痛和抑制血小板聚集的作用.
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三七总苷对应激大鼠血清及胃黏膜氧自由基的影响
目的:观察三七总苷对应激大鼠血清及胃黏膜氧自由基的影响.方法:采用经典水浸-束缚应激模型,三七总苷组(PNS 66mg/kg)预防性灌胃给药3天,检测大鼠血清、胃黏膜SOD、MDA、NO含量.结果:水浸-束缚应激6 h后模型组胃黏膜NO含量比正常对照组降低,MDA含量增加,SOD活性下降;PNS治疗组,NO含量略升高,MDA含量下降,SOD活性增高;模型组血清NO含量比正常对照组降低,MDA含量增加,SOD活性下降;PNS治疗组血清NO含量升高,但MDA含量和SOD活性与模型组比较差异无统计学意义.结论:水浸-束缚应激可造成大鼠氧自由基损伤,氧自由基损伤主要发生在胃黏膜.PNS能够清除氧自由基,抑制过氧化物产生,对应激大鼠胃黏膜有一定的保护作用.
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银杏叶制剂对颈动脉粥样硬化患者颈动脉超声相关指标的影响
目的:观察银杏叶制剂天保宁对颈动脉粥样硬化患者颈动脉超声相关指标的影响. 方法:将经颈动脉超声证实有颈动脉粥样硬化的患者随机分为治疗组和对照组.对照组40例单用西药基础治疗;治疗组41例在对照组治疗的基础上加用天保宁胶囊口服,每次2粒,每日3次.两组患者均连续治疗6个月. 结果:治疗组颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、斑块总积分、双侧颈总动脉收缩期峰值血流速度(SPV)均明显减少,与治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义;但双侧颈总动脉舒张末期小血流速度(EDV)和阻力指数(RI)与治疗前及对照组治疗后比较差异无统计学意义.而对照组治疗前后IMT 、斑块总积分、双侧颈总动脉SPV、EDV和RI均无明显改善. 结论:天保宁对颈动脉粥样硬化患者有一定的疗效,且无明显不良反应,可作为治疗颈动脉粥样硬化的药物应用于临床.
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乌鸡白凤丸对早期动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞凋亡的影响
目的:研究乌鸡白凤丸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞凋亡的影响.方法:采用高脂饲料喂养法建立大鼠早期动脉粥样硬化模型,同时灌胃给予乌鸡白凤丸提取物,连续10周,末次给药后取血、分离血清全自动生化分析仪检测TC、TG、LDL、HDL水平,流式细胞仪检测主动脉内皮细胞的凋亡率、增殖指数及Caspase-3的蛋白表达.结果:模型对照组大鼠血清TC、TG、LDL水平均较正常对照组大鼠升高,主动脉内皮细胞的凋亡率、Caspase-3的蛋白表达均较正常对照组大鼠升高,增殖指数较正常对照组大鼠降低;乌鸡白凤丸大鼠血清TC、TG、LDL水平均较模型对照组大鼠降低,主动脉内皮细胞的凋亡率、Caspase-3的蛋白表达均较模型对照组大鼠升高降低,而增殖指数较正常对照组大鼠升高.结论:乌鸡白凤丸有效成分对早期动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞凋亡与增殖有调节作用,其机制可能通过下调Caspase-3的蛋白表达有关.
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从血液流变学和血流速度评价大川芎丸方中川芎天麻治疗偏头痛的协同作用
目的:研究大川芎丸方川芎和天麻不同配比对急性血瘀证大鼠模型血液流变学和家兔总动脉血流速度的影响.方法:川芎、天麻比例为4:1,1:4,5:0,0:5和2.5:2.5的标准提取物(11.67、5.83、2.92 g生药/kg*d)灌胃给药,观察对急性血瘀证大鼠血液流变学和家兔颈总动脉血流速度的影响.结果:川芎天麻比例为4:1、5:0和2.5:2.5对急性血瘀证大鼠血液流变学和家兔颈总动脉血流速度的影响作用均强于1:4和0:5,1:4略优于0:5,而4:1、5:0和2.5:2.5未见明显差异.结论:川芎具有较强调节血液流变性和血流动力学的作用,天麻对此不具有直接作用,但通过合理配伍,天麻可以对川芎起到协同促进作用.
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痛泻要方治疗肠易激综合征的肠肌体内外调节作用
目的:研究痛泻要方对体内外肠肌的影响作用,阐明其临床治疗肠易激综合症(IBS)的实验基础及初步机制.方法:观察痛泻要方对由阿托品、新斯的明等引起的在体小肠运动功能紊乱的影响以及对小肠吸收木塘的影响.结果:离体状态下,痛泻要方含药血清对乙酰胆碱、组胺、氯化钡等引起的肠肌收缩加剧有明显的抑制作用,对抗阿托品的舒张肠肌作用.痛泻要方37.20 g/kg剂量对小鼠正常小肠运动有抑制作用,18.60 g/kg、37.20 g/kg可抑制由新斯的明引起的小肠运动亢进,三个剂量均表现改善阿托品引起的小鼠小肠运动功能抑制.18.60 g/kg、37.20 g/kg剂量可显著促进小肠对木糖的吸收.结论:痛泻要方对体内外肠肌运动紊乱呈现调节作用,同时能促进小肠吸收功能,从而改善临床肠易激综合症肠道易感状态.
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金铃子散的抗炎作用研究
目的:探讨金铃子散的抗炎作用及其机理.方法:采用角叉菜胶诱发大鼠足肿胀和大鼠背部气囊模型、巴豆油混合致炎剂诱发小鼠耳肿胀模型以及鲁米诺化学发光法测定多形核白细胞(PMN)的发光强度.大鼠气囊炎性渗出液中PGE2、IL-6和大鼠血清皮质醇用放射免疫法测定,NO用硝酸还原酶法测定.结果:金铃子散对大鼠足肿胀、小鼠耳肿胀有显著抑制作用,能明显减少气囊炎性渗液中PGE2、IL-6、NO, 对气囊模型大鼠血清皮质醇含量无明显影响,金铃子散药物血清和延胡索乙素能明显抑制激活的PMN化学发光.结论:金铃子散有明显的抗炎作用,其抗炎作用机制部分在于抑制PGE2、NO、IL-6的产生,抑制PMN产生氧自由基,但与影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴无关.
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三棱丸对子宫内膜异位症大鼠T淋巴细胞亚群的影响
目的:观察三棱丸(SLW)对子宫内膜异位症大鼠T淋巴细胞亚群的影响.方法:采用大鼠自体子宫内膜移植建立子宫内膜异位症(内异症)大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为模型对照组、孕三烯酮组和SLW高、中、低剂量组,另设正常对照组.连续给药4周后,测量异位内膜体积,流式细胞仪检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群CD4+和CD8+.结果:与模型对照组比较, 5.0g/kg·d、2.5 g/kg·d、1.25 g/kg·d SLW治疗组使异位内膜体积明显缩小,CD4+及CD4+/ CD8+比值增高,CD8+降低.结论:三棱丸可增强子宫内膜异位症大鼠细胞免疫功能,并可能通过此途径达到治疗目的.
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绿原酸的体内过程及药物相互作用
绿原酸具有广泛的药理活性,尤其抗氧化作用非常显著,近年来逐渐成为国内外研究的热点.本文综述了绿原酸在体内吸收、分布、代谢和排泄的具体过程,并对一些环节上可能产生的药物相互作用作了推测,以期为绿原酸的新药研发和临床应用提供参考.
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器官型脑片在通心络含药血清药理研究中的应用
目的:建立一种可用于中药血清药理研究的器官型脑片方法.方法:大鼠灌胃通心络1周获得含药血清,制备P3 SD乳鼠全脑器官型脑片,分别给予不同剂量通心络含药血清干预,通过倒置显微镜和免疫荧光染色观察含药血清对器官型脑片的影响.结果:培养1d、3d、7d时室下区、海马齿状回单位区域出现nestin+新生细胞,数量均依大剂量含药血清组、小剂量含药血清组、对照血清组、空白组顺序递减,各组间新生细胞密度存在显著性差异.结论:器官型脑片简单、直观、能更好的模拟体内环境及控制实验条件,是一种可用于中药血清药理研究的优良方法.
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利用不良情志刺激建立肝郁证动物模型初探
目的:探讨肝郁证动物模型造模方法.方法:利用连续的不可预见的不良情志刺激加孤养方法制作大鼠肝郁模型,观察大鼠的体重变化、完成open-field实验、强迫游泳实验,并测定糖水消耗量,计算大鼠的胸腺系数和脾脏系数.结果:与正常组比较,模型组大鼠的体重增长缓慢、水平运动和垂直运动减少、在水中静止时间增加,糖水消耗量、胸腺系数和脾脏系数均明显降低,逍遥丸对大鼠的上述肝郁症状有一定改善作用.结论:通过不可预见的持续不良情志刺激及孤养,可以建立大鼠肝郁模型.
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高脂饲料加球囊拉伤制备小型猪慢性心肌缺血模型的研究
目的:探索应用高脂饲料加球囊拉伤的方法制备小型猪慢性心肌缺血模型.方法:先给予小型猪高脂饲料喂养2周后,戊巴比妥钠麻醉下分离右侧颈总动脉,以Launcher 6F右冠导引导管置于左冠状动脉开口,造影后置入球囊导丝,在导丝指引下置入2.5mm或3.0mm球囊至冠状动脉左前降支(left anterior descending, LAD)中部,以10atm打开球囊堵闭LAD,扩张3次.术后继续给予高脂饲料2月.结果:给予高脂饲料和LAD球囊扩张拉伤2月后,小型猪LAD造影显示内径变细,内壁粗糙,血清甘油三酯(triglycerides, TRIG)、胆固醇(cholesterol, CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、CHO/HDL-C比值均明显升高,猪LAD血管内膜增生变厚,内部可见丰富的泡沫细胞,并有粥样硬化改变,部分变性、坏死的心肌出现心肌纤维化增生.结论:应用高脂饲料加球囊拉伤的方法制备的小型猪模型,初步表现出慢性心肌缺血的病理改变.
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对治疗脂肪肝中药新药药效学研究的几点思考
根据笔者近年来在治疗脂肪肝中药新药审评中发现的药效学研究方面存在的问题,结合笔者的自身体会,对此类中药新药药效学研究的一些关注内容进行了分析和探讨,以期为相关工作提供一些参考.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 06 |
| 2010 | 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 |
