中药药理与临床杂志
Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica 중약약리여림상
- 主管单位： 四川省中医管理局
- 主办单位： 中国药理学会 四川省中医药科学院
- 影响因子： 0.99
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-859X
- 国内刊号： 51-1188/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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蛇床子素上调miR-9促进神经干细胞分化的研究
目的:探讨蛇床子素对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的神经干细胞分化的作用及其可能作用的机制.方法:体外分离并培养新生小鼠脑源NSCs,体外以20μmol/L的Aβ1-42诱导神经干细胞,建立阿尔茨海默病的神经干细胞模型,通过CCK-8法检测神经干细胞存活率;免疫荧光细胞化学法研究蛇床子素对Aβ1-42诱导的神经干细胞分化能力的影响;RT-PCR检测miR-9 mRNA的表达情况.结果:免疫荧光细胞化学法显示神经球显Nestin、Sox2阳性,即所培养的细胞为NSCs;CCK8法结果显示50μmol/L、100μmol/L蛇床子素作用可明显促进NSC存活;Aβ1-42孵育的NSCs用蛇床子素(50、100μmol/L)作用后,神经干细胞向神经元分化的数量明显增加,以蛇床子素1 00μmol/L作用神经干细胞向神经元分化的数量增加显著.而转染了miR-9抑制剂后,与Aβ1-4220μmol/L组相比,Aβ1-42220μmol/L+ miR-9抑制剂组的NF-M阳性细胞率明显降低,而Aβ1-42 20μmol/L+ miR-9抑制剂+蛇床子素100 μmol/L组NF-M阳性细胞率与Aβ1-42 20μmol/L+ miR-9抑制剂组相比显著增加;PCR结果显示,蛇床子素100μmol/L可增加miR-9 mRNA的表达.结论:蛇床子素可促使NSCs向神经元分化,其机制可能与蛇床子素上调miR-9信号通路有关.
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活血通络方对膜性肾病大鼠肾功能的影响及对肾组织IFN-γ、VEGF干预机制的研究
目的:探讨活血通络方治疗膜性肾病的疗效,为临床治疗膜性肾病提出新的方法和途径.方法:将90只SD雄性大鼠,适应性喂养7天后随机选取15只为空白对照组,其余75只参照改良Border法进行造模,造模成功后将大鼠随机分为模型对照组、贝那普利组、活血通络方5.04、10.08、20.16g/kg组.空白对照组与模型对照组大鼠给予蒸馏水,贝那普利组给予盐酸贝那普利片(10mg/kg/d),治疗组给予活血通络方.在给药的第4周末检测大鼠血总蛋白(TP)、血白蛋白(ALB)、24小时尿蛋白定量(24h-UTP)、γ干扰素(IFN-γ)、血管内皮生长因子(VEGF)及IFN-γ mRNA、VEGFmRNA表达.总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)的水平;观察大鼠肾脏病理形态学变化;免疫组化及Real-time PCR检测肾组织细胞因子的表达.结果:大鼠造模期间,共有3只死亡.造模4周后,造模组大鼠24h尿蛋白定量较空白对照组明显升高;治疗结束后,与空白对照组相比,模型对照组TP、ALB显著下降,24h-UTP、TC及TG显著升高,与模型对照组相比,活血通络方治疗各组与贝那普利组TP、ALB均不同程度升高,TC、TG均明显下降,活血通络方5.04、10.08、20.16g/kg/d组与贝那普利组相比,差异不明显,各组BUN、Scr水平无明显差异;治疗结束后与模型对照组比较,贝那普利组及活血通络方5.04、10.08、20.16g/kg/d组IFN-γmRNA表达下降,VEGFmRNA表达显著上升.结论:活血通络方可明显升高膜性肾病大鼠血总蛋白、血白蛋白水平,显著降低膜性肾病大鼠24小时尿蛋白定量,降低血TC、TG水平,下调膜性肾病大鼠肾组织IFN-γmRNA,上调VEGF mRNA,具有保护肾功能的作用.
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蒲地蓝消炎口服液对免疫低下小鼠免疫功能的影响
目的:研究清热解毒类复方制剂蒲地蓝消炎口服液对免疫功能的调节作用.方法:运用小鼠脾淋巴细胞转化实验、溶血素测定实验、碳廓清实验来研究蒲地蓝消炎口服液对免疫低下小鼠细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫的调节作用.结果:在刀豆蛋白A(conA)诱导小鼠脾淋巴细胞增殖实验中,口服20g、10g、5g生药/kg/d的蒲地蓝消炎口服液可显著增加免疫低下小鼠脾脏淋巴细胞转化能力,且小鼠脾体比和胸腺体比显著升高;在溶血素测定实验中口服20g、10g、5g生药/kg/d的蒲地蓝消炎口服液可升高免疫低下小鼠抗体生成能力;在碳廓清实验中,口服59生药/kg/d的蒲地蓝消炎口服液可提高巨噬细胞吞噬指数.结论:蒲地蓝消炎口服液可在一定程度上提高免疫低下小鼠的细胞免疫、体液免疫能力及非特异性免疫能力.
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β-榄香烯对人乳腺癌细胞侵袭和迁移作用的研究
目的:研究β-榄香烯对不同分子亚型人乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的作用.方法:以不同转移潜能MCF-7、MDA-MB-231乳腺癌细胞作为研究对象,设空白对照组及药物组,药物组以不同浓度β-榄香烯溶液作用细胞24h与48h后,CCK8法检测其对细胞活力的影响.应用细胞克隆形成实验进一步检测β-榄香烯对两种细胞增殖和克隆形成能力的影响.此外,Transwell实验和划痕实验检测β-榄香烯对高转移性细胞株MDA-MB-231细胞侵袭和迁移能力的作用.结果:β-榄香烯对MCF-7、MDA-MB-231乳腺癌细胞的活力均有抑制作用,且对高转移细胞MDA-MB-231抑制作用更强,对于MCF-7细胞24h,48h的半数抑制浓度(IC5o)分别为(43.45±0.43),(43.05±0.56)μg/ml,对MDA-MB-231细胞24h,48h的半数抑制浓度(IC50)分别为(12.20±0.61),(8.30±0.27)μg/ml.克隆形成实验结果表明β-榄香烯能够抑制乳腺癌细胞的克隆形成率,与空白对照组相比具有显著性差异.当β-榄香烯浓度为25μg/ml时,对MDA-MB-231细胞的抑制率达到49.2％,对MCF-7只有15.5％.此外,Transwell实验和划痕实验结果显示当β-榄香烯浓度达到10μg/ml时就能抑制高转移性细胞株MDA-MB-231的侵袭和迁移能力.结论:β-榄香烯能够抑制MCF-7、MDA-MB-231的细胞活力、增殖和克隆形成,且对高转移性细胞株MDA-MB-231的侵袭和迁移能力显示出很强的抑制作用,其具体作用机制有待进一步研究.
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赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原性关节炎大鼠IL-17、IL-11表达的影响
目的:观察赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)模型大鼠血清及脾脏中白介素-17 (Interleukin-17,IL-17)、白介素-11(Interleukin-11,IL11)表达水平的影响.方法:80只雄性Wistar大鼠,随机取10只作为正常对照组,其余大鼠制备CIA模型.将模型制备成功大鼠随机分为赤雹根总皂苷20、40、80mg/kg组、雷公藤多苷阳性组和模型组,每组10只,灌胃给予相应药物,连续35d.观察各组大鼠足爪肿胀程度,计算大鼠关节炎指数(AI值);苏木精-伊红染色法(hematoxylineosin staining,HE)观察各组大鼠组织病变;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定大鼠血清中IL-17、IL-11的蛋白含量;蛋白质印迹(Westem Blot)法测定大鼠脾脏中IL-17、IL-11蛋白水平的表达.结果:在给药第35d,与模型组比较,赤雹根总皂苷各剂量组和雷公藤多苷组AI值显著降低;赤雹根总皂苷20mg/kg组、雷公藤多苷组及正常对照组滑膜细胞的数量和炎性细胞数量明显少于模型组;与模型组比较,赤雹根总皂苷20mg/kg组、雷公藤多苷组大鼠血清IL-17含量明显降低,IL-11含量明显升高;与模型组比较,赤雹根总皂苷各剂量组与雷公藤组大鼠脾脏中IL-17蛋白表达显著降低,赤雹根总皂苷20 mg/kg组与雷公藤多苷组IL-11的蛋白表达显著升高.结论:赤雹根总皂苷对大鼠CIA有明显治疗作用,其治疗机制可能与抑制IL-17的表达,促进IL-11的表达有关.
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栀子油对紫外辐射致ICR小鼠皮肤损伤的保护作用研究
目的:通过高强度中波段紫外线(UVB)照射ICR小鼠建立皮肤紫外损伤模型,研究栀子油对UVB所致的小鼠皮肤损伤的保护作用.方法:ICR小鼠按体重随机分为7组,空白对照组、模型组、基质组、维A酸乳膏组、4％栀子油组、7％栀子油组、10％栀子油组,通过UVB灯辐射背部剃毛小鼠建立皮肤紫外损伤模型,给药组紫外照射前2h涂抹药物,连续给药30 d,观察皮肤受损情况并每5天进行小鼠皮肤宏观评分;给药结束后取小鼠背部辐射皮肤进行HE和Masson染色,观察皮肤基底膜分解、表皮增厚、炎症细胞浸润及胶原降解等病理情况;后采用蛋白免疫印迹法分析皮肤中具有降解基底膜的基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的表达量.结果:模型组小鼠皮肤损伤严重,紫红溃烂结痂,呈皮革状,模型建立成功;4％、7％、10％栀子油组与模型组相比,皮肤紫外损伤程度明显减轻,炎症细胞浸润减轻,基底膜分解与真皮胶原流失减少,胶原排列更加有序,MMP-2、MMP-9蛋白合成减少.结论:栀子油可以防治UVB所致的ICR小鼠皮肤损伤,其作用机制可能与栀子油抑制MMP-2、MMP-9的表达有关.
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大黄-黄芩配伍对内毒素血症模型大鼠肝脏炎性损伤的保护作用及其机制研究
目的:探讨大黄-黄芩配伍对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血证模型大鼠肝脏炎性损伤的保护作用及其作用机制.方法:将50只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、地塞米松组(0.75mg/kg)、大黄-黄芩药对(4.5、2.25g/kg)剂量组.各组大鼠连续预防性给药7d,于末次给药0.5h后尾静脉注射5mg/kg LPS建立内毒素血症模型.于造模后6h处死动物并取样,分别采用ELISA和QRT-PCR法检测肝组织中白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量及相应mRNA相对表达量;采用Western Blot法检测肝组织中p38、ERK、JNK蛋白的磷酸化水平.结果:与空白组比较,模型大鼠肝组织中IL-1β、IL-6含量和相应的mRNA相对表达量及p38、ERK、JNK蛋白磷酸化表达水平明显升高;而大黄-黄芩药对能不同程度地降低内毒素血症模型大鼠肝脏中IL-1β、IL-6的含量及IL-6 mRNA的相对表达水平,同时也能明显抑制模型大鼠肝脏中p38、ERK、JNK等蛋白的磷酸化水平,且药对4.5g/kg剂量组的抑制作用强于药对2.25g/kg剂量组.结论:大黄-黄芩配伍后对内毒素血症模型大鼠肝脏的炎性损伤有较好的改善作用,其作用机制可能是通过阻断p38MAPK炎症通路中的p38、ERK和JNK的磷酸化作用,从而减少了细胞因子IL-1β和IL-6的释放来实现的.
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莪术醇对人宫颈癌SiHa和HCC94细胞增殖、自噬及凋亡的影响
目的:探讨莪术醇(curcumol)在体外对人宫颈癌SiHa、HCC94细胞增殖、自噬及凋亡的影响,为其临床治疗宫颈癌提供理论依据.方法:不同浓度莪术醇(0、6.25、12.5、25、50、100μg/ml)作用于人宫颈癌SiHa、HCC94细胞后,CCK-8法检测细胞增殖;EGFP-LC3b细胞转染,荧光显微镜观察细胞自噬;Western-blotting方法检测分析LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达情况;FITC-Annexin V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡.结果:莪术醇在体外能抑制人宫颈癌SiHa、HCC94细胞增殖,并具有浓度-时间依赖性;不同浓度莪术醇(0、25、50、100μg/ml)作用24h后,荧光染色显微镜下可见细胞质内凝聚荧光随浓度的增加而增强,WB结果显示LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值也随浓度的增加而增大;不同浓度莪术醇(0、12.5、25、50、100μg/ml)作用48h后,流式细胞术检测到SiHa、HCC94细胞凋亡率随浓度的增加而增大.结论:莪术醇在体外能显著抑制人宫颈癌SiHa、HCC94细胞增殖,诱导细胞自噬和凋亡,具有潜在的抗宫颈癌作用.
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基于TLR4-IRF3-IFN通路的清热利湿活血方治疗HBV转基因小鼠抗HBV作用机制研究
目的:观察清热利湿活血方治疗HBV转基因小鼠抗乙肝病毒(HBV)及其机制作用.方法:HBV转基因小鼠随机分4组,苦参素组小鼠给予同体积含150mg/kg·d苦参素混悬液,清热利湿活血方组小鼠分别给予同体积含7、2g/kg·d混悬液,5周后,常规HE染色观察肝组织病理变化;ELISA法检测血清及肝组织中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg);ELISA法检测血清干扰素α(IFNα)、干扰素β(IFNβ);定量PCR法检测血清中乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)及肝组织中HBVDNA、Toll样受体4(TLR4)mRNA、干扰素调控因子3(IRF3) mRNA表达;Western bloting法检测肝组织TLR4、IRF3蛋白表达.结果:7g/kg·d清热利湿活血方可以减轻肝细胞轻度脂肪变性、肝细胞轻度水肿及Kuffer细胞增生等病理改变,可以显著降低HBV转基因小鼠肝脏和血清中的HBsAg、HBVDNA水平;清热利湿活血方(7g/kg·d)显著增强小鼠TLR4mRNA、IRF3mRNA及蛋白表达;清热利湿活血方(7g/kg·d)可显著升高血清IFNα、IFNβ.结论:清热利湿活血方具有抗HBV作用,其机制与激活TLR4-IRF3-IFN信号通路有关.
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灯盏乙素对2型糖尿病大鼠细胞凋亡的影响
目的:探讨灯盏乙素对2型糖尿病大鼠抗炎抗氧化的作用及通过抑制细胞凋亡治疗2型糖尿病的分子机制.方法:48只Wistar大鼠随机分为6组,正常组(n=8)给予普通饲料喂养,2型糖尿病组(n=40)大鼠给予高脂饲料喂养加STZ溶液(45mg/kg)腹腔注射造模,之后再随机分为模型组(n=8)和治疗组(n=32),其中灯盏乙素50、100、150mg/kg组大鼠分别予以灌胃治疗,同时模型组大鼠予以相同体积生理盐水灌胃,8周后处死大鼠,称量大鼠体重、肝重和肾重,测定大鼠肝功能、肾重、空腹血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;分别采用RT-qPCR和Western blot法检测细胞凋亡因子Caspase-9、Bax和Bcl-2的表达水平.结果:与正常组比较,2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗指数增加,体重减轻,而肝脏和肾脏指数明显增加,肝功能和肾功能损伤严重,并伴随有炎症和抗氧化能力减弱的现象;经治疗后,灯盏乙素(100、150 mg/kg·day)组,盐酸二甲双胍(100 mg/kg·day)治疗组均能明显降低大鼠胰岛素抵抗指数,增加体重,减轻肝功能和肾功能损伤,减轻大鼠炎症反应、增加抗氧化能力.结论:灯盏乙素可通过抑制细胞凋亡的方式缓解大鼠2型糖尿病.
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肿节风总黄酮对阿糖胞苷所致血小板减少动物模型骨髓基质细胞和巨核细胞的影响
目的:利用阿糖胞苷建立化疗所致血小板减少症小鼠模型,研究肿节风总黄酮对模型小鼠血小板以及骨髓微环境中基质细胞和巨核细胞的影响.方法:将60只小鼠依据外周血小板数目随机均分为空白对照组、阿糖胞苷模型组、肿节风总黄酮31.50、63.00、94.50 mg/kg剂量组和阳性药物醋酸泼尼松龙组.除正常组外,每只小鼠腹腔注射阿糖胞苷建立化疗所致血小板减少小鼠模型,同时给予相应药物干预.动态检测外周血小板数目,实验结束时检测骨髓有核细胞活力,观察体外培养骨髓基质细胞生长状况,观察统计骨髓石蜡切片中巨核细胞数目及多倍体比例,免疫组化检测骨髓中基质细胞TPO以及巨核细胞相应受体C-mpl的表达量.结果:与模型组相比,肿节风总黄酮63.00 mg/kg和94.50 mg/kg剂量组显著提升模型动物外周血小板数目,显著提高骨髓有核细胞活力和骨髓基质细胞体外生长贴壁情况,显著提高骨髓中巨核细胞数目,肿节风总黄酮94.50 mg/kg剂量组显著提高多倍体巨核细胞比例;肿节风总黄酮63.00、94.50 mg/kg剂量组极显著促进骨髓内巨核细胞周围基质细胞TPO以及巨核细胞中相应受体C-mpl的表达.结论:肿节风总黄酮能显著提升阿糖胞苷诱导血小板减少症动物外周血小板数目,可能是影响了骨髓基质细胞生长状况,以及促进其产生有利于巨核细胞增殖分化的细胞因子,经过TPO-C-mpl通路促进巨核细胞增殖、分化和形成血小板.
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糖克煎剂经miR-21/Tgfb1/Smad信号转导延缓糖尿病肾病肾脏纤维化
目的:探讨糖克煎剂对糖尿病肾损伤模型大鼠肾脏miR-21和Smad家族蛋白的影响.方法:选取50只雄性大鼠,随机选取10只作为空白对照组.其余大鼠采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)复制痰浊血瘀型糖尿病大鼠(DN)模型,并随机分为模型组、福辛普利钠0.9 mg/kg组、糖克煎剂4.5、18 g/kg剂量组灌胃给药,每日一次.观察各组大鼠的一般情况;监测血糖、体重、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及24h尿蛋白水平;HE染色,光镜下观察肾组织形态学的改变;Western-blot法分别检测肾脏组织中Tgfb1、Smad3、Smad7、Vegf和Fn1的蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测肾脏组织miR-21、Smad3、Smad7、Fn1基因mRNA的表达;免疫组化法检测Smad3和Smad7蛋白在肾脏组织中分布及表达情况.结果:与模型组比较,糖克煎剂可改善DN大鼠肾指数;降低血糖、BUN、Scr及24h尿蛋白水平;光镜下肾组织病理形态得到显著改善;并可下调Smad3、Fn1的mRNA水平和miR-21表达;下调Smad3、Vegf、Tgfb1和Fn1的蛋白表达;而Smad7的mRNA及蛋白水平则出现不同程度增加.免疫组化结果与Western-blot检测结果相一致.结论:糖克煎剂可通过调控miR-21/Smad信号转导,进而调控DN大鼠肾组织Tgfb1表达,延缓糖尿病肾病肾脏纤维化进程,起到肾脏保护作用有关.
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豆茶决明冲剂含药血清对3T3-L1前脂肪细胞分化的抑制作用
目的:探讨豆茶决明冲剂含药血清对前脂肪细胞增殖和分化的影响及其机制.方法:制备豆茶决明冲剂含药血清,培养3T3-L1前脂肪细胞,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测豆茶决明冲剂含药血清(5％、10％、20％)对3T3-L1前脂肪细胞增殖过程的影响;采用油红O脂肪染色观察及评价细胞分化情况;异丙醇萃取法、甘油三酯(TG)试剂盒检测分析不同浓度豆茶决明冲剂含药血清对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中脂质合成的影响;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测关键转录因子CCAAT增强子结合蛋白(C/EBPβ、C/EBPα)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ) mRNA表达水平;采用Westem blot法检测关键转录因子C/EBPβ、C/EBPα、PPARγ蛋白表达水平.结果:与对照组(Control)相比,0.9g/kg豆茶决明冲剂含药血清(5％、10％、20％)对3T3-L1前脂肪细胞增殖无显著性影响;采用“鸡尾酒法”成功诱导前脂肪细胞成脂分化为成熟脂肪细胞,豆茶决明冲剂含药血清(5％、10％、20％)干预前脂肪细胞,分化后胞浆中脂滴数量显著性降低.脂滴中TG含量显著性下降,C/EBPβ、C/EBPα、PPARγmRNA和蛋白表达显著性降低.结论:豆茶决明冲剂含药血清对3T3-L1前脂肪细胞分化有抑制作用,其分子机制可能与下调PPARγ、C/EBPα和C/EBPβ mRNA和蛋白表达相关.
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脑心清对卡马西平在癫痫大鼠体内药动学和脑组织分布的影响
目的:研究脑心清对卡马西平在癫痫大鼠体内药动学和脑组织分布的影响.方法:大鼠侧脑室注射红藻氨酸(KA)诱导癫痫动物模型,将癫痫模型大鼠随机分为2组,分别灌胃给予生理盐水和脑心清(550mg/kg),7d后灌胃给予卡马西平(80mg/kg),并在不同时间点采集血样及脑组织样品,测定血浆与脑组织中卡马西平的浓度,计算药动学参数.结果:联合组与卡马西平组的药动学参数对比无显著性差异;联合组与卡马西平组对比,卡马西平的脑药浓度在15、30、120min时无显著性差异,60min时显著性降低.结论:脑心清连续灌胃给药7天后不影响卡马西平在大鼠体内的药代动力学,但有降低卡马西平脑药浓度的趋势.
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川芎嗪对肝星状细胞的增殖及凋亡的影响
目的:考察川芎嗪对肝星状细胞的细胞周期与凋亡的影响,并探讨潜在的分子机制.方法:以MTS试验分析川芎嗪对肝星状细胞增殖的影响;3H-TdR渗入法分析肝星状细胞的DNA合成速度;以LDH释放实验检测川芎嗪的毒性;以流式细胞术检测肝星状细胞周期;以Western blot检测肝星状细胞内Cyclin D1、p21、p27、p53蛋白的表达;以免疫荧光染色检测各时间点p53的表达;以JC-1试剂盒检测肝星状细胞线粒体膜电位;以Western blot检测川芎嗪作用后的肝星状细胞内Bcl-2、Bcl-xL、Bak、Bax、cleavedcaspase8、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3以及cleaved-PARP-1以及细胞质内Cyt c的表达.结果:MTS结果显示40 μmol/L川芎嗪能显著抑制肝星状细胞活力;3H-TdR掺入法显示川芎嗪显著抑制肝星状细胞的DNA复制;LDH实验表明川芎嗪高达100 μmol/L时可对肝星状细胞产生毒性;流式细胞术显示川芎嗪(10、20、40μmol/L)可诱导细胞周期停滞在G0/G1期;Western blot实验表明川芎嗪可抑制Cyclin D1而促进p21、27和p53的蛋白表达;20 μmol/L川芎嗪诱导p21与p27蛋白表达的作用可被p53抑制剂PFI削弱;JC-1线粒体膜电位检测结果显示川芎嗪能浓度(10～40μmol/L)依赖性地增强肝星状细胞绿色荧光强度;Western blot结果显示川芎嗪抑制Bcl-2和Bcl-xL表达而促进Bak、Bax、cleaved-caspase 8、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3以及cleaved-PARP-1以及细胞质内Cyt c的蛋白表达.结论:川芎嗪抑制肝星状细胞增殖并促进其凋亡.
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中药淫羊藿调控肝脏脂代谢功能初探
目的:揭示中药淫羊藿(仙灵脾颗粒)及主要成分及代谢产物淫羊藿素调控脂肪肝细胞模型脂代谢的功能,以期获得具有调控肝脏脂代谢的小分子单体药物,为新药研发提供依据.方法:前期动物实验发现淫羊藿苷可以降低肥胖老年大鼠的体重,通过油酸钠处理人肝癌细胞HepG2,构建体外脂肪肝细胞模型;用不同浓度仙灵脾颗粒、淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ、淫羊藿素分别处理模型细胞24h,油红O染色观察不同药物对模型细胞脂质代谢的影响.结果:10μM淫羊藿素处理脂肪肝模型细胞能加强其脂质代谢,减少脂肪肝模型细胞内的脂质聚集作用.仙灵脾颗粒、淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ对脂肪肝细胞模型的脂质代谢未见明显影响,也不影响模型细胞内脂质聚集.结论:中药淫羊藿主要成分的代谢产物淫羊藿素可能具有调控脂质代谢和预防脂肪肝的功能.
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补肾益智方对Aβ25-35致阿尔茨海默病小鼠空间学习记忆及细胞凋亡机制的研究
目的:探讨补肾益智方对阿尔茨海默病模型小鼠空间学习记忆功能及细胞凋亡的作用机制.方法:应用随机数字法将50只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐3 mg/kg组、补肾益智方1.46 g/kg组和补肾益智方5.84 g/kg组,10只/组.采用Aβ25-35海马注射诱导的认知功能障碍小鼠作为AD模型,补肾益智方组和多奈哌齐组于造模后第3天灌胃给药,干预治疗4周后进行Morris水迷宫检测空间学习记忆功能,蛋白免疫印迹法检测海马Bcl-2、Bax的表达量,HE染色法观察海马锥体细胞的形态变化.结果:与模型组比较,多奈哌齐组、补肾益智方组(1.46 g/kg、5.84 g/kg)均可缩短逃避潜伏期,延长目标象限停留时间,增多穿越平台次数;增加海马区Bcl-2的表达,同时抑制了Bax的表达;改善海马锥体细胞的病理形态.结论:补肾益智方可提高阿尔茨海默病小鼠的空间学习记忆功能,其机制可能与抗细胞凋亡有关.
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壮药汗衣台抗HBV有效成分分析及对HBVDNA、HBVcccDNA的影响
目的:了解汗衣台抗HBV有效成分及对HepG2.2.15细胞HBVcccDNA和HBVDNA的影响.方法:对汗衣台分离提取及HPLC-ESI-MS/MS测定,发现6种含量较高的有效成分:古伦宾、异古伦宾、掌叶防己碱、蝙蝠葛碱、非洲防已碱、药根碱.予各有效成分标准品不同浓度作用于2.2.15细胞,孵育9天,取上清ELISA法测定HBsAg和HBeAg含量;荧光定量PCR法检测HBVDNA;提取细胞总DNA并以PSAD醇消化后选择性荧光定量PCR法检测HBVcccDNA;后两者抑制率做相关性分析.结果:全部浓度的异古伦宾(10～ 160μ mol/L)、非洲防己碱(10 ～ 160μmol/L)、蝙蝠葛碱(0.25 ～ 10μmol/L)、药根碱(20 ～ 320μmol/L)以及40～160μmol/L浓度的古伦宾、50～ 400μmol/L掌叶防己碱对HBsAg有明显抑制作用,40～ 160μ mol/L浓度非洲防己碱、5μmol/L蝙蝠葛碱、80～320μmol/L药根碱及200～400μmoL/L的掌叶防己碱对HBeAg有明显抑制作用;全部浓度的异古伦宾、药根碱,20～160μmol/L的古伦宾、160μmol/L非洲防己碱及400μmol/L浓度掌叶防己碱、5～10μmol/L蝙蝠葛碱对HBVDNA具有抑制作用,抑制率均不高;所有有效成分在较低浓度以上对HBVcccDNA均具有抑制作用,抑制率普遍较高,呈剂量依赖性,160 μmol/L的非洲防己碱抑制率39.55％超过干扰素21.44％,200μmol/L的掌叶防己碱抑制率29.55％超过干扰素及拉米夫定24.6％;HBVDNA与HB-VcccDNA相关性比较情况复杂,趋势一致但程度差异较大.结论:汗衣台6种主要成分均具有不同程度的抗HBV作用,均可视为抗HBV的有效成分.6种有效成分不同程度抑制HBVDNA复制,对HBVcccDNA的抑制呈剂量依赖性;上清HBVDNA检测并不能完全代表细胞内HBVcccDNA情况.
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鼠妇有效部位镇痛的药效学研究
目的:考察鼠妇有效部位在口服给药方式下的镇痛作用,开展药效学研究,并初步探索其活性成分.方法:以昆明小鼠为实验动物,首先开展鼠妇水提物的急性毒性研究;其次,采用醋酸扭体模型考察鼠妇不同极性提取物的镇痛作用,筛选有效部位.基于实验结果,依次选用福尔马林法、热板法研究该有效部位的作用环节及特点,随后采用角叉菜胶致足肿胀以及醋酸致毛细血管壁通透性升高模型考察其抗炎活性.此外,采用液质联用技术分析鼠妇的活性成分.结果:鼠妇水提物在2 ～5 g/kg的剂量范围内未见明显毒性反应,在0.6～0.8 g,/kg剂量范围内能够显著减少小鼠在醋酸扭体实验中的扭体次数,在0.4 ～0.8 g/kg剂量范围内能够缩短福尔马林实验(第二阶段)中的舔足时间,但未能延长其在热板实验中的潜伏时间.在炎症模型中,鼠妇水提物(0.4～0.8 g/kg)能够减少小鼠在角叉菜胶实验中的足肿胀程度,而在0.6～0.8 g/kg剂量范围内能够显著降低毛细血管壁通透性.液质联用实验结果表明,在氨基葡萄糖对照品和鼠妇水提物样品的HPLC谱图中,在相同的保留时间处均有峰型一致的色谱峰,且它们在MRM模式下具有相同的质谱行为.结论:鼠妇水提物具有抑制炎症性疼痛的药理作用,氨基葡萄糖是其重要的活性成分.
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银杏内酯注射液对脑缺血再灌注大鼠运动认知功能的影响
目的:研究银杏内酯注射液及其主要成分银杏内酯B、白果内酯对脑缺血再灌注损伤大鼠恢复期运动认知功能的影响.方法:采用Longa法制备大鼠大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型,于缺血1.5h、再灌注24 h后神经功能评分筛选,分组给予银杏内酯B、白果内酯及银杏内酯注射液2.5 mg/kg,ip,bid,通过转棒、网屏悬挂和Morris水迷宫测试评价药物对损伤后大鼠运动协调能力、肌力和空间学习记忆能力的影响;通过MRI T2加权像法和脑体积统计分析药物对损伤后大鼠脑组织缺损的影响.结果:与模型组比,银杏内酯B 2.5 mg/kg组、白果内酯2.5 mg/kg组及银杏内酯注射液2.5 mg/kg组转棒停留时间显著增加,银杏内酯B2.5mg/kg组与白果内酯2.5 mg/kg组网屏悬挂潜伏期显著延长、肌力评分显著降低;在水迷宫测试中,白果内酯2.5 mg/kg组及银杏内酯注射液2.5 mg/kg组逃避潜伏期显著缩短,穿台次数、平台象限运动时间比和路程比显著增加,脑组织缺损显著减少.结论:银杏内酯注射液及其主要成分银杏内酯B、白果内酯长期给药均可改善大鼠缺血再灌注损伤恢复期的运动功能障碍;银杏内酯注射液及白果内酯同时可改善缺血再灌注损伤所致学习记忆功能障碍,减少脑组织缺损.
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白术、黄芪糖复合物对IEC-6细胞迁移钾通道影响的研究
目的:上皮细胞迁移是胃肠黏膜损伤修复的重要环节,观察白术、黄芪糖复合物对小肠上皮IEC-6细胞迁移多胺信号通路钾通道相关指标的影响,为探讨益气健脾中药白术、黄芪胃肠黏膜损伤修复机制提供参考.方法:划痕法复制细胞迁移模型;非损伤微测法检测细胞K+外流;Westem Blot法检测Kv1.1蛋白表达;HE染色观察细胞形态;透射电镜观察细胞超微结构.结果:白术、黄芪糖复合物具有以下作用:50μg/nl均可促进细胞迁移;100μg/ml均能增加细胞K+外流;白术(50μg/ml)、黄芪(100μg/nl)糖复合物能提高钾通道蛋白Kv1.1蛋白表达;200μg/ml剂量均能逆转钾通道抑制剂4-氨基比啶(4-AP)所致的细胞迁移抑制;100、200μg/ml剂量均能改善4-AP所致的Kv1.1蛋白表达抑制和细胞空泡化.结论:白术、黄芪促进胃肠黏膜损伤修复的作用与其影响小肠上皮细胞迁移多胺信号通路钾通道相关指标有关.
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氯化两面针碱和芝麻素对斑马鱼胚胎的毒性效应研究
目的:研究氯化两面针碱和芝麻素单一和联合作用时对斑马鱼胚胎发育的表现影响.方法:采用半静态实验法,单一作用时,氯化两面针碱设置5个含药浓度组(4 μg/ml,5.25μg/nl,6.92 μg/ml,9.12μg/ml及12μg/ml);联合作用时,选取氯化两面针碱∶芝麻素=5∶4(联用Ⅰ),5∶1(联用Ⅱ),1∶5(联用Ⅲ)3个试验组,其中氯化两面针碱的浓度与单一用药时5个浓度一致.结果:单一用药时氯化两面针碱72hpf的半数致死浓度(LC50)为12.27μg/ml,96hpf时为7.57μg/ml,芝麻素在实验浓度范围内未显示出毒性作用;联合作用时,3个实验组的毒性作用均小于氯化两面针碱单一作用时.综合结果显示,3个联合用药组之间对斑马鱼胚胎的毒性作用不具有统计学差异.结论:氯化两面针碱和芝麻素联合作用时比氯化两面针碱单一作用时对斑马鱼胚胎发育的毒性明显为小.
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减方二十五味松石丸对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用研究
目的:比较二十五味松石丸减方前后对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用.方法:给予由不同因素引起急、慢性肝损伤的小鼠减方前后的二十五味松石丸药物一定时间后,测定血清指标ALT、AST及肝匀浆指标MDA、SOD,观察小鼠肝脏病理切片.结果:与模型组比较,二十五味松石丸减方各组均能升高小鼠肝脏中SOD的含量,同时,二十五味松石丸减方0.154g/kg(除去朱砂和松石)组能够降低小鼠血清中AST含量,二十五味松石丸减方0.150g/kg(除去船形乌头和木香马兜铃)组和二十五味松石丸减方0.137g/kg(除去朱砂、松石、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低小鼠血清中ALT含量,二十五味松石丸减方0.147g/kg(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低血清中ALT、AST含量、升高肝脏中TP的含量.肝脏病理切片显示各给药组肝脏的炎细胞减少、纤维化减轻.结论:二十五味松石丸减方各组对实验中采用的肝损伤模型均具有一定的保护作用,其中二十五味松石丸减方(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组的药效与二十五味松石丸组的药效基本一致.
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三昧干姜散保肝作用与调节肠道菌的初步研究
目的:观察保肝复方三味干姜散对菌群失调联合肝损伤动物模型的影响,为保肝作用与肠道菌关系做初步探索.方法:菌群失调联合肝损伤动物模型,在连续3天灌胃克林霉素后,给予三味干姜散7天,末次给药后皮下注射CCl4,测定肝功能酶ALT、AST;HE染色法观察肝肠组织病理学变化;16 Sr DNA测序法检测肠道菌群主要菌属的变化情况,同时设定肝损伤模型进行对比.结果:菌群失调联合肝损伤模型显示,三味干姜散作用后能显著降低肝损伤模型及联合模型ALT、AST水平;减轻肝脏损害程度,改善肠粘膜水肿情况;拟杆菌门、厚壁菌门水平升高,变形菌门水平显著下降,Parabacteroide水平显著下降,螺杆菌属的水平下降,支原体属水平下降.结论:三味干姜散能改善联合模型的肝损伤程度及菌群失调水平,说明三味干姜散可能具有保肝和调节肠道菌群的双重作用.
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石斛三七降糖散对KK-Ay小鼠的降糖降脂作用研究
目的:研究石斛三七降糖散对KK-Ay小鼠的降糖降脂作用,为评价石斛三七降糖散治疗Ⅱ型糖尿病的作用提供参考.方法:将KK-Ay糖尿病小鼠根据随机血糖水平均分为模型组、石斛三七降糖散1.5、3、6g/kg/d剂量组、二甲双胍组(0.26g/kg/d),每组20只,雌雄各半;另设20只C57BL/6J小鼠作为正常组,每日给药2次,连续给药4周.每周观察记录摄食量、体重、随机血糖、空腹4h血糖等指标,给药4周后采血检测血脂、糖化血红蛋白水平和胰岛素敏感指数.结果:与模型组比较,给药2周、3周、4周,雌性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖、空腹4h血糖、体重均显著降低,雌性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散3g/kg剂量和雄性KK-Ay石斛三七降糖散6g/kg剂量组的随机血糖显著降低;给药2周时石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖降糖率高,雌性为53.73％,雄性为41.71％;给药4周后,雌性和雄性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组总胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)显著低于模型组;雌性和雄性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组的胰岛素敏感指数(ISI)显著高于模型组.结论:石斛三七降糖散有改善Ⅱ型糖尿病KK-Ay小鼠高血糖、肥胖和脂质代谢紊乱的作用,对雌性KK-Ay小鼠的降糖效果优于雄性.
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栀子苷通过PI3K通路抑制OX-LDL诱导HUVEC中KLF2表达
目的:探讨栀子苷((Geniposide)对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中人Krüppel转录因子2(KLF2)表达的影响.方法:将人脐静脉内皮细胞随机分为空白对照组、OX-LDL模型组、栀子苷25、50、100 μg/ml剂量组.造模后,除空白对照组和OX-LDL模型组外,分别用25、50、100μg/ml栀子苷预处理HUVEC 24 h.24h后,除空白对照组外,用100μg/ml OX-LDL干预HUVEC 24 h.采用酶联免疫吸附(ELISA)检测细胞上清液中IL-6、TNF-α及KLF2的含量;CCK-8法测定细胞活性,Western Blotting检测细胞中KLF2、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及其磷酸化蛋白(P-PBK)的含量.结果:与OX-LDL模型组相比,栀子苷组HUVEC细胞增殖明显抑制,细胞内IL-6、TNF-α分泌明显增加,KLF2蛋白表达下降,以100μg/ml栀子苷干预效果明显.阻断PI3K通路后,再加入栀子苷,对HUVEC的抑制效应降低,与空白对照组相比差异不明显.结论:栀子苷能显著诱导HUVEC损伤,主要与其阻断PI3K信号通路传导,进而抑制细胞中KLF2表达有关.
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小檗碱对人非小细胞肺腺癌细胞迁徙转移的影响及其分子机制的研究
目的:观察低莉量的小檗碱的抗肿瘤活性,并探讨其抑制肿瘤细胞增殖及肿瘤转移的分子机制.方法:以人非小细胞肺腺癌A549为模型,用0、5、10、20、30 μmol/L的小檗碱处理处于对数期增长的A549细胞24小时或者30 μmol/L的小檗碱处理细胞不同时间.侵袭小室以及基质凝胶转移实验检测A549细胞的侵袭与迁移能力;免疫印迹方法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、上皮钙黏素(E-Cadherin,N-Cadherin)以及细胞信号转导分子(Stat3)的表达.结果:20、30 μmol/L小檗碱孵育A549细胞48h后,其迁移与侵袭率显著降低;免疫印迹结果显示小檗碱能显著抑制Stat3转移到细胞核内;此外,抑制Stat3表达后,能显著抑制MMP以及N-Cadherin而增强E-Cadherin的表达.结论:小檗碱通过抑制Stat3转移到细胞核从而调节MMP的表达和A549细胞转移和迁徙.
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柚皮素通过ROS/JNK/Bcl2通路抑制宫颈癌Hela细胞增殖和迁移
目的:探讨柚皮素对宫颈癌Hela细胞增殖和迁移影响及分子机制.方法:应用MTT法检测柚皮素对宫颈癌Hela细胞活力的影响,Transwell检测柚皮素对Hela细胞迁移的影响,DCFH染色检测柚皮素对宫颈癌Hela细胞活性氧(ROS)生成的影响,流式细胞仪检测柚皮素对宫颈癌Hela细胞凋亡的影响,Western blot法检测柚皮素对细胞内p-JNK和Blc2蛋白表达的影响.结果:12.5、25、50、100、200 μg/ml柚皮素处理细胞24h,细胞活力呈浓度依赖性降低.ROS抑制剂(NAC)能显著抑制柚皮素对细胞活力的抑制作用.50 μg/ml柚皮素处理细胞24h能抑制细胞迁移、促进细胞ROS生成和细胞凋亡,细胞凋亡率为(42.2±1.6)％;促进p-JNK的表达,抑制Bcl2的表达,p-JNK表达水平为(2.34±0.12)倍,Bcl2表达水平为(0.22±0.03)倍.结论:柚皮素可诱导宫颈癌Hela细胞ROS的产生,通过激活ROS/JNK/Bcl2通路诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖和迁移.
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克痢痧对大鼠乙酸性结肠炎及炎症信号通路TLR4/NF-κB的影响研究
目的:本实验通过观察克痢痧对大鼠乙酸性结肠炎的研究,揭示其对炎症信号通路TLR4/NF-κB的影响,为临床应用中成药防治溃疡性结肠炎提供实验依据.方法:70只大鼠随机分成正常组、模型组、6g/kg蒙脱石散组、0.35g/kg柳氮磺吡啶组、88.2、176.4、352mg/kg克痢痧组.除正常组外,其他六组采用10％乙酸溶液灌肠建立溃疡性结肠炎模型.造模完成后,七组正常饮食水,各组灌胃相应药物,连续14天.通过观察动物一般情况及大便情况,ELISA法测定血清IL-1β、IL-6、TNF-α、EGF含量;WesternBlot法测TLR-4、NF-κB表达;并于实验第15天处死大鼠观察结肠粘膜损伤,评价损伤指数(CMDI).结果:模型组大鼠结肠粘膜炎症明显高于正常组,0.352g/kg克痢痧组大鼠结肠粘膜炎症较模型组显著改善;造模后第14天352mg/kg克痢痧血清IL-1β、TNF-α含量较模型组显著降低;0.352g/kg克痢痧组EGF含量显著增高.在TLR4、NF-κB的表达上,克痢痧352mg/kg剂量组的表达显著低于模型组,且其表达量随药物剂量增加而降低.结论:克痢痧能使乙酸性结肠炎大鼠的一般状态及肠粘膜形态学得到较好改善;克痢痧能够降低乙酸性结肠炎大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,控制炎症;克痢痧可提高乙酸性结肠炎大鼠血清EGF水平,修复粘膜上皮;干预TLR4/NF-κB信号通路可能是克痢痧控制乙酸性结肠炎炎症反应的机制之一.
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固本增骨方对去卵巢大鼠血清骨钙素和NEI网络组织中游离[Ca2+]i的影响
目的:观察固本增骨方对去卵巢大鼠下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织中游离[Ca2+]i的影响,探讨固本增骨方通过神经-内分泌-免疫网络防治骨质疏松的机制.方法:去卵巢法建立大鼠骨质疏松模型,随机分为模型对照组、戊酸雌二醇90μg/kg组、固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg组,选取同龄大鼠作为空白对照组,在第4、8、12、16周时各组随机抽取10只大鼠,心脏取血,酶联免疫吸附法检测血清骨钙素浓度;取下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织,采用Calcium Crimson (TM)、AM荧光探针标记,激光共聚焦显微镜扫描各组织游离[Ca2+]i浓度.结果:固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg为有效剂量,可显著提高血清骨钙素并调节神经-内分泌-免疫网络组织中游离[Ca2+]i,呈现剂量依赖;与模型对照组相比,戊酸雌二醇90μg/kg组和固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg组血清骨钙素明显增高,垂体、脾脏、股骨组织[Ca2+]i在各个时相点均增高,下丘脑组织从用药8w后开始增高,肾上腺组织[Ca2+]i明显降低.结论:固本增骨方可提高血清骨钙素浓度,并改变下丘脑-垂体-肾上腺轴及骨骼组织中游离[Ca2+]i,从而通过调控NEI网络起到防治骨质疏松的作用.
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红花黄色素对APP/PS1双转基因小鼠脑组织中胶质细胞活化及炎症因子释放的影响
目的:探讨红花黄色素(SY)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)转基因小鼠学习记忆能力的影响及其对脑组织中胶质细胞活化和炎症因子释放的影响.方法:选用6月龄APP/PS 1双转基因小鼠60只,随机分成5组:转基因组、多奈哌齐组(0.75 mg/kg)、红花黄色素10、30、100 mg/kg剂量组,同月龄野生型C57BL/6小鼠12只作为对照组,其中转基因组与对照组灌胃相应体积的生理盐水.连续3个月灌胃给予相应药物治疗后,进行Morris水迷宫实验.采用免疫组织化学法检测GFAP及CD45的表达,ELISA试剂盒测定各组小鼠皮层中IL-6、IL-8及TNF-α的表达.结果:与野生型小鼠相比,转基因组小鼠空间学习记忆能力明显下降,皮层及海马CA1、CA3、DG区的CD45、GFAP表达水平均增高,皮层组织中TNF-α、IL-6、IL-8水平显著增加.经红花黄色素治疗后,红花黄色素10、30、100 mg/kg剂量组学习记忆能力显著改善,其对GFAP、CD45、IL-6、IL-8及TNF-α的表达具有显著降低的作用;红花黄色素100 mg/kg剂量组对转基因小鼠海马各区CD45、皮层及海马部位GFAP以及皮层IL-6、IL-8的表达均有显著降低的作用;红花黄色素10 mg/kg剂量组对小鼠大脑海马CA1、CA3及皮层部位的CD45、海马及皮层部位的GFAP、皮层IL-8的表达有显著降低的作用.结论:红花黄色素可以提高痴呆小鼠的学习记忆能力,同时可抑制脑组织胶质细胞活化,减轻皮层组织炎症损伤.
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仙灵骨葆胶囊通过提高血清BMP-7、VEGF浓度水平达到治疗骨折不愈合的临床疗效
目的:探讨仙灵骨葆胶囊在骨折不愈合的临床效果.方法:将84例患者随机分成2组,观察组42例患者采用仙灵骨葆胶囊口服联合碳酸钙D3片治疗,对照组42例患者采用口服碳酸钙D3片治疗,4周为1疗程,共治疗3疗程.结果:总有效率治疗组为86％,对照组为67％,两组有显著性差异;治疗后两组休息痛、关节痛、关节肿胀、关节功能积分均显著降低;上述各项积分,观察组与对照组相比较下降更显著;观察组患者治疗后血清骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、血管内皮生长因子(VEGF)浓度水平均显著高于对照组;不良反应率治疗组为7％,对照组为5％,两组比较无差异.结论:仙灵骨葆胶囊提高血清中的BMP-7、VEGF的浓度从而治疗骨折不愈合疗效更加肯定,并且无显著副作用.
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参志胶囊联合多奈哌齐治疗帕金森的疗效及对脑神经递质和神经营养因子含量水平的影响
目的:分析参志胶囊联合多奈哌齐治疗帕金森(PD)的疗效及对脑神经递质和神经营养因子含量水平的影响.方法:选取60例PD患者(病例采集时间2012年4月～2017年2月)并按其就诊编号分为观察组(n=30)与对照组(n=30),对照组给予多奈哌齐,观察组则联合参志胶囊,观察两组疗效,同时对比治疗前后脑神经递质及神经营养因子含量水平,再采用帕金森综合量表评分(UPDRS)对患者精神、行为和情绪、日常活动及运动功能进行评价,并统计不良反应发生率.结果:治疗前两组患者脑神经递质及神经营养因子含量水平、UPDRS各部分评分对比无差异;治疗后,γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(ACh)及去甲肾上腺素(NE)水平组间及组内对比无差异,但观察组临床总有效率为90.00％,明显高于对照组的66.67％;且观察组患者多巴胺(DA)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)及胶质源性神经营养因子(GDNF)表达水平均较对照组高,UPDRS评分中精神、行为和情绪、日常活动及运动功能评分及不良反应发生率较对照组低,上述指标组内及(或)组间对比差异有统计学意义.结论:参志胶囊联合多奈哌齐治疗PD不仅疗效佳,还能减少多奈哌齐所致的震颤加重、直立性低血压的发生,并能改善脑神经递质和神经营养因子含量水平,达到治疗目的.
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温肾强脊方联合美洛昔康治疗强直性脊柱炎的临床观察及对瘦素、IL-6、IL-17、IL-23的影响
目的:探讨温肾强脊方联合美洛昔康治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的临床疗效及对患者血清瘦素(leptin,LP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)的影响.方法:将80例强直性脊柱炎患者随机分为对照组(40例)与治疗组(40例),分别口服单药美洛昔康及温肾强脊方联合美洛昔康,疗程8周.观察治疗前后Bath强直性脊柱炎活动性指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASH),检测外周血血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、LP、IL-6、IL-17、IL-23水平.结果:治疗后两组患者BASDAI、BASFI、ESR、CRP、LP、IL-6、IL-17、IL-23水平均比治疗前明显下降,治疗组BASDAI、BASFI、ESR、CRP、LP、IL-6、IL-17、IL-23均比对照组明显减低,无明显副作用.结论:温肾强脊方联合美洛昔康治疗强直性脊柱炎,对改善临床症状、降低ESR、CRP、LP、IL-6、IL-17、IL-23等方面均有显著疗效.
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芪龙通络胶囊治疗缺血性脑梗死的随机对照研究
目的:研究芪龙通络胶囊治疗缺血性脑梗死的随机对照试验.方法:将136例缺血性脑梗死患者根据随机数字表法分成2组,均行常规治疗,观察组给予常规方案加芪龙通络胶囊.在治疗前和治疗后分析有关指标的变化.结果:治疗后,观察组临床疗效显著优于对照组.治疗后观察组NIHSS评分低于对照组、Barthel指数明显高于对照组,凝血指标高于对照组,血液流变学指标低于对照组,血清SOD高于对照组,炎症水平低于对照组.结论:芪龙通络胶囊联合西药可提高缺血性脑梗死疗效,改善凝血、血液流变学功能,降低炎症.
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固肾定喘丸对肺肾气虚型支气管哮喘慢性持续期患者血清ECP、NO、IL-6水平和肺功能的影响
目的:探讨肺肾气虚型支气管哮喘慢性持续期采用固肾定喘丸治疗的效果,并观察肺功能、IL-6(白介素-6)、呼出气一氧化氮(FeNO)以及ECP(嗜酸性细胞阳离子蛋白)的变化情况.方法:纳入我院收治的支气管哮喘患者150例,均为肺肾气虚型,且处于慢性持续期.随机将其分成观察组、对照组各75例.两组均给予基础对症治疗,对照组加用常规西药(孟鲁司特钠),观察组在对照组基础上加用固肾定喘丸,比较两组治疗效果、中医证候积分、呼出气一氧化氮(FeNO)水平、炎性因子、血清ECP以及肺功能改善效果.结果:①观察组有效率为97.33％,较对照组的88.00％更高;②观察组治疗后胸闷、舌红、喘息等中医证候积分低于对照组,IL-4、IL-25、IL-6水平与呼出气一氧化氮(FeNO)、血清ECP小于对照组,FEV1、FVC、PRF指标高于对照组.结论:固肾定喘丸能减轻慢性持续期肺肾气虚型支气管哮喘患者的炎症反应,改善血清ECP,促进肺功能提升,值得临床推广.
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四逆汤及拆方对缺血缺氧大鼠心肌细胞H9C2保护作用的探讨
目的:研究四逆汤及拆方水煎液对体外培养的缺血缺氧大鼠心肌细胞H9C2的保护作用.方法:利用厌氧培养盒构建厌氧环境,以D-Hanks液模拟缺血液,构建H9C2的缺血缺氧模型;将加有D-Hanks稀释过的四逆汤及拆方水煎液的H9C2置于厌氧盒中培养,MTr法测定H9C2的存活率;ELISA法测定细胞培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量.结果:四逆汤及拆方加药组(四逆汤加药组、附子+干姜加药组、附子+甘草加药组、甘草+干姜加药组、甘草加药组、附子加药组、干姜加药组)在浓度均为5mg生药/ml时,与模型组比较均能提高H9C2的存活率;其中附子+干姜组(108.2±5.0)、四逆汤全方组(82.3±2.0)、附子组(78.4±10.0)均能明显提高缺血缺氧H9C2的存活率;细胞上清中CK-MB含量与TNF-α含量呈正相关(r=0.866),细胞存活率与TNF-α含量呈负相关(r=-0.0846).结论:四逆汤及拆方水煎液通过抑制细胞TNF-α的释放,显著减少H9C2的凋亡,提高细胞存活率,对缺血缺氧的H9C2有直接保护作用.
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基于网络药理学养阴清肺口服液对肺损伤的保护作用及机制研究
目的:基于网络药理学预测和动物模型验证的方法,探讨养阴清肺口服液对肺损伤保护可能的作用及机制.方法:基于网络药理学预测得到养阴清肺口服液可能作用靶点和通路,然后采用香烟烟雾(CS)联合雾霾暴露诱导小鼠肺损伤炎症模型,养阴清肺口服液预给药干预2周,暴露于香烟烟雾联合雾霾环境,每周5天,共计6周.结束后,测定吸气峰流速(PIF)和呼气峰流速(PEF);对小鼠肺灌洗液中白细胞、中性粒、淋巴等细胞分类计数,检测C-反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子-α(TN F-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的水平.肺组织HE染色观察病理,West-ern blot检测肺组织NF-κB P65蛋白表达.结果:预测养阴清肺口服波有53个作用靶点,且通过不同成分的多靶点,共享靶点协同和独立靶点作用多维发挥作用;养阴清肺口服液可通过抗炎、抗氧化等途径发挥作用.动物模型验证结果:养阴清肺口服液能够升高PIF和PEF;对白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的增加有明显抑制作用;能够显著降低MDA水平,升高SOD和GSH水平;能够降低C-RP、TNF-α和IL-1β的表达;养阴清肺口服液能明显抑制吸烟小鼠中性粒细胞和巨噬细胞的组织浸润;West-ern blot检测显示,养阴清肺口服液能抑制NF-κB p65表达.结论:养阴清肺口服液显著减轻烟雾联合雾霾所致的肺损伤,其改善肺功能作用机制与抑制炎症介质的高表达、调节氧化/抗氧化失衡、下调炎症信号通路有关.
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附子不同炮制品对四逆汤质效影响的研究
目的:研究不同附子炮制品对四逆汤药效、毒性成分控制及药效学的影响,揭示国家药品标准中使用淡附片炮制品的科学性.方法:取生附片、淡附片、白附片、黑顺片、炮附片分别制备成四逆汤1、2、3、4、5,采用HPLC法测定不同四逆汤中单酯型生物碱、双酯型生物碱、甘草酸、甘草苷和6-姜辣素的含量;采用小鼠急性抗脑缺氧模型,以喘气次数和喘息时间为药效指标,对比不同四逆汤的药效学差异.结果:不同附子炮制品制备的四逆汤中,单酯型生物碱的总含量排列顺序为四逆汤4＞四逆汤2＞四逆汤1＞四逆汤5＞四逆汤3;双酯型生物碱的总含量排列顺序为四逆汤5＞四逆汤1＞四逆汤3＞四逆汤4＞四逆汤2;甘草酸和甘草苷的总含量排列顺序为四逆汤3＞四逆汤5＞四逆汤1＞四逆汤4＞四逆汤2;6-姜辣素的含量排列顺序为四逆汤1＞四逆汤4＞四逆汤3＞四逆汤5＞四逆汤2;且不同附子炮制品制备的四逆汤中,只有四逆汤2(淡附片)对喘气次数和喘息时间的影响均具有显著差异,有明显的脑缺氧保护作用.结论:从化学成分和药理作用两个方面综合分析,初步揭示了《中国药典》2015年版明确规定四逆汤方中使用淡附片炮制品的合理性和科学性.
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四物汤对增龄过程中12月龄雄性小鼠调节作用的代谢组学研究
目的:观察四物汤对增龄小鼠体内代谢标志物及代谢通路的影响,解析其多靶点调节作用,探寻四物汤干预增龄进程小鼠各阶段的生物学基础.方法:选用自然增龄小鼠,研究12月龄雄性小鼠脾组织代谢谱,经多元统计分析后,对比研究各对照组与四物汤给药4.68g/kg组小鼠脾组织代谢物的差异,确定增龄有关的生物标志物并分析代谢途径.结果:鉴定出牛磺酸、尿酸、前列腺素E1等24个生物标志物,四物汤给药4.68g/kg组对其中9个代谢标志物有明显调整趋势,进行MetPA分析发现其主要影响4条代谢途径.结论:四物汤给药4.68g/kg组对花生四烯酸、黄嘌呤、甘氨胆酸等标志物有明显调节作用,推测调节作用可能与增强抗氧化、调节免疫及清除体内氧自由基水平相关;并且该方通过影响牛磺酸和牛磺酸代谢、丙酮酸代谢、花生四烯酸代谢及嘌呤代谢等通路来干预增龄小鼠生长进程.
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基于CUMS大鼠逍遥散拆方药队抗抑郁作用及BDNF/HPA机制研究
目的:以CUMS大鼠模型为载体,验证逍遥散拆方药队(柴胡、当归、薄荷,简称柴当薄组)的抗抑郁作用,探讨其抗抑郁作用的BDNF/HPA调节机制,为该药队的抗抑郁作用应用提供药理学依据.方法:慢性温和不可预知应激+孤养8周建立CUMS大鼠抑郁模型,造模第5周15.33、11.5g/kg柴当薄组、30g/kg逍遥散全方及10mg/kg阿米替林灌胃给药,连续4周.以糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳及Morris水迷宫实验,观察柴当薄组对CUMS大鼠行为学的影响;测定HPA轴(肾上腺指数,血清、皮层、海马Cort水平,血清ACTH、CRH水平)和BDNF通路(血清、皮层、海马BDNF含量,血清Trk B、CREB水平)等指标,探讨其作用机制;采用Pearson分析评价CUMS大鼠抑郁样行为与其血清Cort水平、海马部位BDNF水平的相关性,揭示该模型的病理变化.结果:与模型对照组比较,柴当薄组11.5g/kg、15.33g/kg能提高CUMS大鼠的自主活动量、糖水偏好率及空间学习记忆能力,缩短强迫游泳不动时间,并能抑制肾上腺指数的增加,对抗模型大鼠血清、皮层与海马部位Cort水平和血清ACTH、CRH含量的异常升高,能提高模型大鼠血清、皮层与海马部位BDNF含量和血清Trk B、CREB水平;CUMS大鼠抑郁样行为程度与血清Cort水平呈正相关,与海马BDNF水平呈负相关.结论:逍遥散拆方功效研究所获得的柴当薄药组对CUMS大鼠具有与逍遥散全方类似的抗抑郁作用,作用机制与下调HPA轴功能亢进、上调BDNF-Trk、B-CREB水平有关.
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安宫牛黄丸对脑出血后神经功能与肠粘膜屏障的影响
目的:研究安宫牛黄丸对脑出血后神经功能与肠粘膜屏障通透性的影响.方法:将50只雄性CD-1小鼠随机分为假手术组、模型组(脑出血)、安宫牛黄丸0.1、0.2和0.4 g/kg组.脑立体定位仪注射胶原酶制备小鼠脑出血模型;Garcia test评价小鼠神经功能;干湿重法检测脑组织含水量;FITC-D法检测小鼠肠粘膜通透性;HE染色法观察肠道病理学改变;ELISA法检测血浆内毒素含量.结果:安宫牛黄丸0.2、0.4g/kg可改善脑出血小鼠神经功能,能够降低肠粘膜通透性、减轻肠粘膜损伤;安宫牛黄丸0.1、0.2、0.4 g/kg显著减轻脑水肿,降低血浆内毒素含量.结论:安宫牛黄丸可改善脑出血后的神经功能;减轻脑出血所致的肠粘膜损伤,降低肠粘膜通透性,这可能是其治疗脑出血的作用机制之一.
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毛蕊异黄酮葡萄糖苷与葛根素及其配伍对3T3-L1前脂肪细胞胰岛素抵抗细胞模型的影响
目的:研究毛蕊异黄酮葡萄糖苷与葛根素及其配伍对3T3-L1前脂肪细胞增殖分化和胰岛素抵抗(IR)脂肪细胞糖脂代谢的影响.方法:采用MTT法检测毛蕊异黄酮葡萄糖苷与葛根素及其配伍对3T3-L1前脂肪细胞增殖的影响.采用鸡尾酒式诱导脂肪细胞分化,油红O染色法鉴定脂肪细胞分化情况,地塞米松诱导脂肪细胞建立IR模型.分别给予毛蕊异黄酮葡萄糖苷、葛根素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷+葛根素、吡咯列酮进行干预,药物作用48h后以葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法(GOD-POD法)检测培养液中葡萄糖消耗量,甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法(GPO-PAP法)检测细胞内TG的含量.结果:成功建立3T3-L1脂肪细胞IR模型.与正常对照组比较,毛蕊异黄酮葡萄糖苷(20、200、2 000μmol/L)与葛根素(0.1、1、10μmol/L)及毛蕊异黄酮葡萄糖苷+葛根素配伍(20μmol/L+0.1μmol/L、200μmol/L+1μmol/L、2 000μmol/L+ 10μmol/L)组均能明显促进3T3-L1细胞的增殖.毛蕊异黄酮葡萄糖苷(200μmol/L)、葛根素(1μmol/L)、毛蕊异黄酮葡萄糖苷+葛根素(200μmol/L+1μmol/L)组作用48h后对细胞的增殖作用与吡咯列酮组接近,因此选择该药物浓度与作用时间进行后续实验.与模型组相比,毛蕊异黄酮葡萄糖苷(200 μmol/L)与葛根素(1 μmol/L)及毛蕊异黄酮葡萄糖苷+葛根素(200μmol/L+1μmol/L)配伍组均可显著增加IR脂肪细胞培养液的葡萄糖消耗量,明显降低细胞中TG的含量,毛蕊异黄酮葡萄糖苷与葛根素配伍组效果显著优于单药组.结论:毛蕊异黄酮葡萄糖苷、葛根素及其配伍能明显促进3T3-L1前脂肪细胞的增殖,且可明显提高IR脂肪细胞的葡萄糖消耗量,降低TG含量,可通过调节糖代谢和脂代谢改善IR.
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天然药物治疗AD机制研究新进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种与年龄相关的慢性神经变性疾病,临床表现为记忆和认知障碍潜伏性发作,精神病症状和行为障碍以及日常生活活动受限.在发达国家,AD现在被认为是死亡的第三大原因,仅次于心血管疾病和癌症.AD的发病原因和机制尚不明确,现已有一些学说,如β-淀粉样蛋白学说,Tau蛋白代谢异常学说、自由基损伤学说、炎症反应学说、胆碱能损害学说等.目前仍然没有有效的治疗方法来预防、停止或逆转AD,因此研发新的有效治疗药物成为全球热点.从天然药物中分离提取的有效成分对治疗AD具有巨大潜能,呈现出多靶点、多途径、副作用低、持续疗效时间长等优点.本文总结了近期有关天然药物治疗AD机制新研究进展,为临床更好地治疗AD提供文献理论基础.
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免疫组库研究及其在中医药领域应用前景展望
免疫组库是指在任何指定时间,某个个体的循环系统中所有功能多样性B细胞和T细胞的总和,反映机体整体免疫能力状态.在免疫组库研究中,利用扩增子补救多重PCR结合高通量测序技术,全面解析T淋巴细胞β肽链或B淋巴细胞免疫球蛋白重链的决定互补区CDR3的多样性,系统地以组学思维解析免疫调节机制.中医药的特色是以系统性思维阐述人体发病机理,重视通过调节免疫功能的平衡实现抵抗力的增强.中医药与现代免疫学研究相结合形成的中医药免疫理论与方法涵盖亚健康及重大疾病的防治.本文旨在通过介绍现代免疫组库技术新进展,探讨免疫组库研究在中医病因学、证候学、体质学和药物研发等方面的应用前景,可为创新中医药研究内涵提供参考.
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中医药靶向肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤研究进展
肿瘤微环境是由肿瘤细胞、基质细胞(包括免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等)、细胞外基质及各种分泌因子组成,对肿瘤的发生、发展及临床转归具有重要作用.中医药在肿瘤防治中占有重要地位,其对肿瘤微环境的干预已成为研究热点,研究主要涉及中医药调节肿瘤相关巨噬细胞、T细胞、NK细胞、树突状细胞等免疫细胞.肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中主要的免疫细胞,是一类存在于肿瘤组织中特殊的巨噬细胞群体,与传统巨噬细胞不同,研究表明肿瘤相关巨噬细胞不仅失去了抗肿瘤活性,反而在肿瘤的发生发展过程中起着明显的促进作用.目前针对中医药与肿瘤相关巨噬细胞关系的研究日益增多,对中药抗肿瘤机制的研究更加深入,本文主要概述了中医药靶向肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤的研究现状及其研究意义.
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白藜芦醇抗糖尿病肾病的分子作用机制研究进展
糖尿病肾病是糖尿病为严重和常见的慢性微血管并发症之一,已成为终末期肾病的首位原因.目前已有相关研究证明,白藜芦醇在糖尿病及其并发症的防治中发挥重要作用,其可通过作用于相关细胞因子、改善糖脂代谢紊乱、影响肾脏内血流动力学、减轻肾脏脂质过氧化损伤、减轻肾脏炎症反应及氧化应激反应等,抑制肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚,延缓肾脏纤维化,从而对肾脏起保护作用.本文通过检索PUBMED、CNKI、万方数据库等查询相关文献资料,旨在综述白藜芦醇抗糖尿病肾病的分子作用机制,为白藜芦醇在糖尿病肾病的研究及治疗中提供依据.
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木犀草素抗肝细胞癌作用及机制的研究进展
目的:探讨木犀草素抗肝细胞癌的作用及机制研究进展情况.方法:回顾性分析近几年来国内外对木犀草素抗肝细胞癌的相关文献,对目前木犀草素抗肝细胞癌的作用及机制研究进展做一综述.结果:木犀草素抑制肝细胞癌的生长、浸润和转移,对肝细胞癌有增效、增敏、减毒、抗氧化和抗突变的作用;可以通过多机制、多途径、多靶点抗肝细胞癌.结论:有必要进一步探讨木犀草素抗肝细胞癌的作用及机制,为木犀草素抗肝细胞癌的临床应用和基因靶向等新药开发奠定一定的理论基础和科学依据.
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急性咽炎动物模型制备规范(草案)
急性咽炎是咽黏膜、黏膜下及其淋巴组织的急性炎症,其致病因素主要为细菌感染、病毒感染、理化刺激等.临床上常表现为咽部的红肿热痛和咽部干痒等,急性咽炎病理表现为咽黏膜充血肿胀,血管扩张及浆液渗出;黏膜下血管及黏膜腺体周围有白细胞及淋巴细胞浸润,甚至淋巴滤泡肿大并有黄白色点状渗出物,常伴有颌下淋巴结肿大.急性咽炎动物模型主要是病理性模型,以西医指标为主.基于对急性咽炎中西医临床病症特点分析及对现有动物模型大量实验研究,形成如下急性咽炎动物模型制备规范(草案).
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急性咽炎动物模型制备规范(草案)起草说明
1 造模动物现用于制备动物模型有大鼠、兔子等.其中,大鼠具有种纯、量大、价廉等优点,为常用.急性咽炎多见于成年人,一般选用成年动物.2 饲养环境动物的饲养环境应根据国家质量监督检验检疫总局制定的《中华人民共和国国家标准·实验动物环境及设施》及全国实验动物标准化技术委员会出版的《实验动物环境与设施》,对动物进行饲育管理.符合相应标准及等级动物饲养环境的要求.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 06 |
| 2010 | 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 |
