中药药理与临床杂志
Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica 중약약리여림상
- 主管单位： 四川省中医管理局
- 主办单位： 中国药理学会 四川省中医药科学院
- 影响因子： 0.99
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-859X
- 国内刊号： 51-1188/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝宝胶囊抗免疫性肝纤维化及其机制的研究
目的:探讨肝宝胶囊对免疫性肝纤维化小鼠的治疗作用及机制.方法:选用全雌Balb/c小鼠,随机分为对照组、模型组、肝宝胶囊1.25、2.5、5 g生药/kg、双环醇0.1 g/kg,正常组小鼠尾静脉注射等体积无菌生理盐水溶液,其他各组尾静脉注射ConA 13 mg/kg造模,每周一次,连续7周;造模的同时分别灌胃药物或0.5％ CMC-Na,每天一次,连续7周.末次给药后24小时,取肝脏、脾脏称湿重并计算其脏器指数,取血测定ALT等生化指标,取肝脏测定其羟脯氨酸、胶原堆积、α-SMA表达以及IL-10等细胞因子水平.结果:小鼠在注射ConA 13 mg/kg 7周后,其血清ALT、AST活性及TP、GLB、LN含量明显升高,A/G、ALB明显降低,肝脏指数和脾脏指数显著增加,肝脏组织羟脯氨酸(Hyp)、胶原堆积及α-SMA表达明显增加,肝脏IL-10、IL-12p70含量升高,而其IL-13、IL-4的含量降低,与对照组比较差异有统计学意义.肝宝胶囊1.25 g生药/kg可显著降低ConA小鼠血清ALT活性及GLB水平,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏羟脯氨酸含量及胶原堆积,显著降低小鼠肝脏组织的IL-10、IL-12p70、IL-13、TNFα、MCP-1以及MIP含量.肝宝胶囊2.5g生药/kg可显著降低ConA小鼠血清ALT活性、GLB和LN水平,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏羟脯氨酸含量及胶原堆积,减少α-SMA表达,显著降低小鼠肝脏组织的IL-12p70、IL-13、TNFα、MCP-1以及MIP含量.肝宝胶囊5.0g生药/kg可显著降低ConA小鼠血清ALT活性、GLB和LN水平,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏羟脯氨酸含量及胶原堆积,减少α-SMA表达,显著降低小鼠肝脏组织的IL-12p70、IL-13、TNFα、MCP-1、MIP以及TGFβ1含量.结论:上述研究结果表明肝宝胶囊防治ConA诱导小鼠的肝纤维化可能与其能够显著抑制和肝纤维化各阶段有关的细胞因子表达有关,而其抑制IL-10表达的作用,提示该药可能对病毒引起的慢性肝炎及肝纤维化有较好的疗效,其详细作用机理还有待进一步深入研究.
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凉血通瘀方对出血性中风患者外周血细胞因子的影响
目的:观察凉血通瘀方及其君药——大黄单体(大黄酸、大黄素)对出血性中风患者外周血中炎症相关细胞因子的影响,探讨凉血通瘀方治疗出血性中风患者的作用及机制.方法:采集出血性中风患者的全血,培养加药,放射性免疫法检测细胞上清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,Western-blot法检测TNF-α、核因子-κB (NF-κB)、一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白的表达水平.结果:凉血通瘀方(1g/ml)及大黄酸(25μmol/L)、大黄素(50μmol/L)可降低大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB的表达,升高IL-10、iNOS的表达.结论:凉血通瘀方及大黄酸、大黄素降低炎症反应可能是其治疗出血性中风的作用机理之一.
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氧化苦参碱对大鼠心肌梗死后P38MAPK及IL-18的影响
目的:观察氧化苦参碱对异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌梗死的作用,以及对IL-18、P38MAPK表达的影响,探讨氧化苦参碱保护心肌细胞的可能机制.方法:50只成年雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、p38抑制剂SB203580组(10μmol/L/kg即0.004m/kg)、低浓度(25mg/kg)及高浓度(50mg/kg)氧化苦参碱组.大鼠给予相应的药物腹腔注射,连续5天,于第6天,腹腔注射后约10分钟,模型组、P38抑制剂组、氧化苦参碱组采用多点皮下注射异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死模型连续3天,通过TT℃染色观察心肌梗死面积的变化,HE染色观察心肌组织病理变化,RT-PCR观察P38MAPKmRNA的变化,ELISA法分析血清中IL-18、TNF-α的水平.结果:与正常对照组相比,各组大鼠IL-18、TNF-α显著上升,P38mRNA表达明显升高,TTC染色出现心肌梗死.25、50mg/kg氧化苦参碱组与模型组相比,P38mRNA表达降低,IL-18、TNF-α分泌减少,TTC染色心肌梗死面积明显减小.0.004mg/kg P38MAPK组与模型组相比,P38mRNA表达降低,TNF-α分泌减少,TT℃染色心肌梗死面积明显减小,而IL-18无统计学意义.结论:氧化苦参碱对异丙肾上腺素诱导的急性心肌梗死模型大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与降低IL-18、P38MAPK达到抗凋亡、抗炎的作用有关.
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丹参酮ⅡA磺酸钠对舒尼替尼所致H9c2细胞损伤及斑马鱼心脏毒性的保护作用
目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(Sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS)对抗肿瘤药物舒尼替尼(Sunitinib malate,Sut)在H9c2细胞和斑马鱼引起的心肌损伤的保护作用.方法:H9c2细胞经药物处理8h后,采用MTT法检测细胞的存活率;用钙离子荧光探针Fura-2 AM观察细胞内游离钙离子的变化;选择发育正常的48hpf(hour post fertilization)斑马鱼胚胎,经药物处理48 h后观察96 hpf斑马鱼心脏形态和功能的变化.结果:10μM舒尼替尼使细胞的活性降低,胞内Ca2+浓度升高;丹参酮ⅡA磺酸钠共同给药组使细胞活性显著提高,10μM时效果好;同时其也可以抑制胞内Ca2+的升高.在斑马鱼模型中,5μM舒尼替尼心率降低,心包水肿形成,SV-BA/体长的比值增加;100μM丹参酮ⅡA磺酸钠共同给药组对上述损伤均有保护作用.结论:丹参酮ⅡA磺酸钠在一定程度上能拮抗舒尼替尼引起的心脏毒性,其作用机制可能与钙通路有关.
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人参皂苷Rg1对高糖诱导心肌肥大的保护作用
目的:探讨人参皂苷Rg1对高糖诱导心肌细胞肥大的保护作用.方法:利用体外培养模型,以25 mmol/L葡萄糖诱导心肌细胞肥大,观察不同剂量人参皂苷Rg1(15、30、60 mol/L)对高糖诱导的心肌肥大的抑制作用.倒置荧光显微镜下观察细胞形态大小及肌丝改变,用考马斯亮蓝法测心肌细胞蛋白含量;用消化分离法及计算机图像分析系统测细胞体积;MTT法测细胞存活率;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察胞内[Ca2+]i瞬间变化.结果:与正常对照组相比,高糖组使心肌细胞总蛋白质含量增加,细胞体积增大,细胞存活率降低,胞内[Ca2+]i瞬间变化的峰值增大.与模型组相比,人参皂苷Rg1 (30、60mol/L)可有效改善高糖诱导的心肌细胞肥大,使心肌细胞存活率增高,同时抑制高糖诱导的细胞内[Ca2+]i瞬间变化的峰值,且其对胞内Ca2+的抑制作用与L-型钙通道抑制剂维拉帕米相似.结论:人参皂苷Rg1对高糖诱导的心肌细胞肥大有一定的保护作用,其作用可能与抑制细胞内Ca2+有关.
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红景天苷改善胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢及分子机制初探
目的:研究红景天苷对胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢的影响以其可能的分子机制.方法:采用1×10-6mol/L高浓度胰岛素诱导HepG2细胞产生胰岛素抵抗模型,葡萄糖氧化酶法和蒽酮法分别检测红景天苷对模型细胞葡萄糖利用、糖原合成的影响,RT-PCR法检测胰岛素抵抗相关基因IRS-2、GLUT-2、PPAR-γmRNA的表达.结果:与模型组相比,浓度为1×10-6mol/L的红景天苷可促进胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖的利用和糖原合成,IRS-2 mRNA表达明显升高,GLUT-2 mRNA显著降低,PPAR-γmRNA表达没有显著改变.结论:红景天苷可以改善胰岛素抵抗细胞糖代谢,其机制可能与升高IRS-2,降低GLUT-2 mRNA有关.
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太白贝母的止咳、祛痰和抗炎作用研究
目的:研究太白贝母的止咳、祛痰和抗炎作用.方法:采用小鼠氨水引咳法实验、豚鼠枸橼酸引咳法实验、小鼠气管段酚红实验、醋酸致小鼠腹腔通透性升高实验和二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验,观察太白贝母粉末和醇提物的止咳、祛痰和抗炎作用.结果:太白贝母粉末和醇提物的起效剂量分别为4g/kg和0.32g/kg,太白贝母粉末和醇提物的有效剂量范围分别为4g/kg～20g/kg和0.32g/kg～ 1.6g/kg.太白贝母粉末和醇提物能明显抑制氨水所致小鼠咳嗽,能明显延长枸橼酸致豚鼠咳嗽的潜伏期并减少咳嗽次数,能明显增加小鼠气管酚红的排泌量,能明显抑制醋酸致小鼠腹腔通透性升高,能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀.结论:太白贝母粉末和醇提取有明显止咳、祛痰和抗炎作用,其效果与川贝母无明显差异.
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甘草酸对人肺癌细胞A549凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响
目的:探讨甘草酸诱导人肺癌细胞A549凋亡作用及机制研究.方法:采用噻唑蓝(MTT)法测定甘草酸对A549的生长抑制作用,倒置显微镜观察甘草酸对A549细胞作用后的形态改变,TUNEL实验检测细胞凋亡情况,罗丹明123(Rh123)荧光染色观察线粒体膜电位的改变,免疫印迹实验探讨甘草酸的作用机制.结果:与空白组相比较,不同浓度甘草酸(0.5～4mmol/L)能够抑制A549肺癌细胞增殖并呈时间-浓度依赖性,确定甘草酸佳作用时间为24h,佳作用浓度为1 mmol L.甘草酸(1 mmol/L)作用24h后能够显著降低细胞线粒体膜电位并能够下调Bcl-2蛋白表达,上调促凋亡蛋白Bax和cytochrome c蛋白表达.结论:甘草酸能够显著抑制A549肺癌细胞增殖并通过线粒体依赖的凋亡途径发挥作用.
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丹参、黄芪、玄参对内毒素缓释致热大鼠TLR4/NF-κB信号通路活化的影响
目的:研究内毒素缓释致大鼠持续发热过程中TLR4/NF-κB通路信号分子变化,以深入了解该模型的病理生理机制,并尝试发现有代表性且相对稳定的生物学检测指标;研究丹参、黄芪及玄参等几种中药对低热阶段TLR4异常表达的影响,以尝试利用该模型进行温病后期治疗药物筛选.方法:以载内毒素的胶原水凝胶皮下注射建立大鼠持续发热模型,检测不同发热阶段动物肺组织及血浆中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度;制备丹参、黄芪、玄参、玄参/丹参/黄芪复方及补中益气汤水提物,灌胃给予该模型低热阶段大鼠,观察其解热作用及对肺组织及血浆中TLR4、TNF-α的影响.结果:模型大鼠在注射载内毒素胶原水凝胶后不同时间,其肺组织和血液中TLR4/NF-κB通路信号分子及TNF-α可不同程度上调,且与发热程度呈正相关;三种受试单味药及两种复方的水提物30g生药/kg均可不同程度降低模型动物持续低热阶段肺组织和血液中TLR4及TNF-α浓度,其中玄参作用较弱,丹参及两种复方作用较强.结论:TLR4/NF-κB信号通路分子水平的变化可用以表征发热的不同阶段,其抑制可能是某种中药或复方表现解热功效的一个重要机制,但却并非是一种充分条件,其作用的解释也应当考虑多种因素.
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保妇康对慢性盆腔炎大鼠ICMI-1、TGF-β1mRNA及炎性细胞因子表达的影响
目的:研究保妇康对慢性盆腔炎大鼠子宫粘膜细胞间黏附分子1 (ICMI-1)和转化生长因子β1((TGF-β1) mRNA表达及血清炎性细胞因子含量的影响,以探讨其作用机制.方法:将雌性大鼠随机分为7组,除正常组和假手术组外,其他各组采用混合细菌加机械损伤法建立慢性盆腔炎大鼠模型.保妇康高、中、低剂量组分别以2.07,4.14,8.28g/kg ig给药,连续给药4周,采用半定量荧光免疫技术(RT-PCR)法测定大鼠子宫组织ICMI-1和TGF-β1 mRNA的表达,用ELASA法测定血清TNF-α和IL-6的含量.结果:与正常组相比,模型组大鼠子宫黏膜炎性细胞浸润明显,子宫组织ICMI-1(2.03±2.76)和TGF-β1 (9.03±2.76) mRNA的表达均明显升高(P＜0.05).与模型组比较,保妇康2.07～ 8.28g/kg剂量范围内,均可明显减轻子宫粘膜炎症反应,高剂量组(8.28g/kg)、中剂量组(4.14g/kg) ICMI-1和TGF-β1 mRNA的表达均明显降低,其中,高剂量组TGF-β1 mRNA (4.11±1.29)的表达下降明显;低剂量组(2.07 g/kg) ICMI-1和TGF-β1mRNA的降低没有显著性差异.高、中剂量组(4.14～8.28g/kg)的IL-6和TNF-α明显降低.结论:保妇康能降低血清炎性细胞因子的含量,下调子宫组织ICMI-1和TGF-β1 mRNA的表达,减轻盆腔组织粘连,这可能是其防治慢性盆腔炎的机制之一.
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颐神养脑胶囊对血管性痴呆大鼠认知功能的影响及其机制研究
目的:探讨颐神养脑胶囊对血管性痴呆大鼠(VD)的认知功能的影响及其作用机制.方法:采用双侧颈动脉永久性结扎(间隔7天分2次结扎)复制血管性痴呆模型,以Morris水迷宫法进行学习记忆能力测试;并测定脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(CHAT)、五羟色胺(5-HT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;免疫组化染色法观察海马区Cas~pase-3、bax蛋白的阳性表达.结果:480mg/kg的颐神养脑胶囊能够显著提高血管性痴呆大鼠学习记忆能力,显著降低血管性痴呆大鼠脑组织AchE和MDA含量,升高脑组织CHAT、5-HT及SOD含量,显著减少血管性痴呆大鼠海马区Bax蛋白和Caspase-3蛋白阳性表达,减少海马区神经细胞凋亡.结论:颐神养脑胶囊能够显著改善VD大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与其增加脑内Ach和5-HT含量、减轻脑组织脂质过氧化损伤、抑制神经细胞凋亡有关.
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川芎嗪对大鼠胶原性关节炎及免疫功能的影响
目的:探讨川芎嗪对胶原性关节炎大鼠的影响.方法:采用Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎大鼠模型.随机分为正常组、模型组与川芎嗪(50 mg/kg、100mg/kg)处理组.实验过程中观察胶原性大鼠的一般情况、足爪肿胀度和关节指数的变化.给药结束后第2天,3％巴比妥那麻醉处死大鼠,取足爪组织制备切片观察病理变化;无菌取脾制备脾细胞悬液,用MTT法检测脾T细胞和B细胞增殖反应;制备10％脾组织匀浆用ELSIA法检测脾组织IL-1β、TNF-α和IL-12含量;心脏取血,制备血清用ELSIA法测定血清中抗CⅡ抗体水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠关节红肿,表面皮肤发亮充血,关节指数上升,脾T细胞和B细胞增殖反应、血清中抗CⅡ抗体水平和脾组织中IL-1β、TNF-α和IL-12水平明显升高,大鼠足爪皮下组织细胞排列紊乱且有大量炎性细胞浸润及血管增生.与模型组比较,川芎嗪100mg/kg可改善胶原性关节炎大鼠一般状况,明显抑制大鼠足爪肿胀;降低关节指数;抑制脾T细胞和B细胞增殖反应,在570nm的吸光度A分别为0.579±0.017 vs 0.624±0.015,0.263±0.021 vs 0.312±0.017;血清中抗CⅡ抗体水平显著降低,由模型对照组的(0.756 ±0.020) μg/L降低到(0.579±0.023) μ g/L;脾组织中IL-1β[(80.32±12.25)vs(160.06±20.61) ng/L],TNF-α[(81.26±13.57) vs(123.51±20.34) ng/L]和IL-12[(181.05±19.57) vs(260.08±17.52) ng/L]水平均明显降低;能明显改善大鼠足爪组织病理改变,炎性细胞浸润及血管明显减轻,川芎嗪50mg/kg对上述指标无明显影响.结论:川芎嗪100 mg/kg可抑制CIA大鼠脾T和B淋巴细胞的增殖反应,降低脾组织中II-1β、TNF-α和IL-12和血清中抗CⅡ抗体水平,改善足爪组织病理变化,对Ⅱ型胶原诱导的关节炎具有治疗作用.
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血塞通软胶囊对家兔眼球微循环障碍及血瘀大鼠血液流变性的影响
目的:观察血塞通软胶囊对家兔眼球结膜微循环障碍及血瘀大鼠血液流变学指标的影响.方法:采用耳缘静脉注射10％高分子右旋糖苷的方法造成家兔眼球结膜微循环障碍,观察血塞通软胶囊对家兔眼球结膜微循环中微血管管径、血液流态、毛细血管开放数的影响;采用冰水浴联合皮下注射盐酸肾上腺素的方法制备血瘀大鼠模型,观察血塞通软胶囊对血瘀大鼠血液流变学指标的影响.结果:血塞通软胶囊27mg/kg、13.5mg/kg、6.75mg/kg能明显增加家兔眼球结膜的血管管径,减少血管管径的变化率,抑制血管管径减小,同时能明显增加血液流速,血塞通软胶囊27mg/kg、13.5mg/kg也能显著增加毛细血管开放数P＜0.05.另外,血塞通软胶囊56mg/kg、28mg/kg、14mg/kg均能明显降低血瘀证大鼠的全血粘度,减少全血高切、中切、低切的粘度值,显著减少红细胞电泳的时间.结论:血塞通软胶囊可改善微循环及血液流变学指标,其活血化瘀作用有利于视网膜中央静脉栓塞的治疗.
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参银复智制剂对血管性痴呆模型大鼠海马CA1区的改善作用及机制
目的:研究参银复智制剂对拟血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马CA1区的改善作用及相关机制.方法:通过反复夹闲再通大鼠双侧颈总动脉制作拟血管性痴呆大鼠模型,按照1ml/100g体重灌胃给药,每天1次,连续30天,假手术组和模型组灌胃生理盐水,高、中、低剂量组分别灌胃2.32g,1.16g,0.58g生药/ml的参银复智混悬液1 ml/100g,阳性药物组灌胃0.024mg成药/ml喜得镇混悬液1ml/100g.通过苏木素-伊红和刚果红染色比较使用大、中、小剂量参银复智制剂治疗后的海马CA1区细胞形态学改变和细胞数目及淀粉样蛋白沉淀情况,Western blot检测相关蛋白的表达.结果:模型组海马CA1区锥体细胞数明显减少,其顶树突缩短甚至消失,淀粉样蛋白沉积明显,应用参银复智制剂能减轻海马CA1区的损伤.参银复智制剂大、中剂量组的细胞数量和淀粉样蛋白沉淀与小剂量组相比有明显改善.Western blot检测发现,参银复智大、中剂量组可明显降低血管痴呆模型大鼠海马β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)、淀粉样前体蛋白(amyloid protein precursor,APP),但对早老素1(presenilin 1,PS1)表达没有明显影响;可明显提高模型大鼠海马神经内肽酶(neprilysin,NEP)和胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)的表达.结论:参银复智制剂能发挥血管痴呆型大鼠的海马CA1区的保护作用,降低海马Aβ的沉积,这可能是其改善VD大鼠学习记忆障碍的重要机制.
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双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎模型大鼠的作用
目的:研究双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用.方法:将48只大鼠随机分为正常对照组、空白凝胶膏剂组、阳性组伤湿止痛膏及双藤痹痛凝胶膏剂高、中、低剂量组(3cm ×3cm、2cm×3cm、1cm×3cm).除正常对照组外,其余各组采用尾根部皮下皮下注射胶原乳液免疫建立CIA模型;观察各组大鼠一般情况、体重、关节指数、足趾肿胀度及关节组织的病理学变化.结果:造模后,模型大鼠的足趾肿胀明显,与正常对照组比较,有显著性差异;初次免疫后第28天,双藤痹痛凝胶膏剂3cm×3cm、2cm×3cm、1 cm×3cm各组与空白凝胶膏剂组比较,关节指数、足趾肿胀度均降低,有统计学意义;HE病理切片显示,双藤痹痛凝胶膏剂3cm×3cm、2cm×3cm剂量下可抑制CIA大鼠关节组织病理学改变.结论:成功建立CIA大鼠模型;双藤痹痛凝胶膏剂能够抑制CIA模型大鼠足趾肿胀和关节组织病理学改变,降低其关节炎指数.
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不同剂量雷公藤对小鼠抗炎作用的效-毒关联评价
目的:研究不同剂量雷公藤水煎液对小鼠急性炎症的影响,明晰药效和毒副作用的剂量范围、毒副作用种类和程度,为雷公藤“效-毒”关联评价提供剂量范围依据.方法:给小鼠灌胃不同剂量雷公藤水煎液,连续3天,建立巴豆油混合致炎液致小鼠耳肿胀模型,观察药物的抗炎作用和产生的毒副作用,末次给药后,取血检测血中前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)等药效学指标和谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、前白蛋白(PA)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标的变化,称取并计算心、肝、脾、肾等脏器和体重的比值,根据抗炎程度计算半数有效量(ED50)和产生毒副作用的剂量范围.结果:雷公藤水煎液对小鼠耳肿胀有良好的抑制作用,其ED50 及 95％可信限为0.37(0.17 ～0.49)g/kg.小鼠血中PGE2、TNF-α、IL-2含量降低,呈良好的量效关系.雷公藤水煎液可引起小鼠血中ALT、AST、TBA、TBIL活性升高,PA含量降低;体重增长缓慢,脏体比值增加;大剂量可致肝细胞水肿、浸润.结论:雷公藤水煎液有效抑制巴豆油混合致炎液致小鼠急性炎症的剂量范围为0.29～1.17 g/kg,其机制与减少炎性介质释放有关.在0.585～1.17 g/kg范围内雷公藤水煎液发挥抗炎作用同时,还产生一定的肝毒性,2.34～4.68 g/kg范围内引起肝脏实质性病变,因此,雷公藤“功效-毒性”依赖于剂量而密切相关,雷公藤毒性的认知和表征可为临床安全用药和毒副作用预防提供理论支撑.
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蜣螂抗良性前列腺增生症活性部位的筛选(Ⅱ)
目的:探讨蜣螂乙醇提取物抗大鼠前列腺增生的影响及其可能机制.方法:去势雄性大鼠皮下注射丙酸睾酮造成良性前列腺增生模型,将模型大鼠分为3组,分别灌胃蜣螂提取液、非那雄胺水溶液和同体积蒸馏水,正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水,每天给药一次,连续给药4周,末次给药1h后,处死大鼠,检测大鼠血清睾酮、雌二醇水平与前列腺指数,观察前列腺组织形态,采用免疫组化法检测表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)在大鼠前列腺组织中的表达情况.结果:蜣螂20g生药/kg使造模大鼠血清睾酮水平增加、雌二醇水平降低;同时使大鼠的前列腺湿重、前列腺指数降低,前列腺组织腺上皮及间质面积缩小;并能降低EGF在前列腺组织中的表达,增加TGF-β1的表达.结论:蜣螂乙醇提取物可能通过抑制前列腺组织中睾酮向二氢睾酮转化,调节大鼠雌/雄激素比例平衡,抑制前列腺上皮组织与间质增生,调节EGF与TGF-β1在前列腺组织中的表达,从而抑制前列腺增生.
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莪术多糖对猪血清所致肝纤维化大鼠的保护作用
目的:研究莪术多糖对猪血清所致肝纤维化大鼠的保护作用.方法:大鼠50只腹腔注射异源猪血清(0.4ml/kg,每周3次,持续8周)复制肝纤维化动物模型.随机分成3组:模型对照组、莪术多糖治疗组(200,400mg/kg),持续灌胃30 d,同时平行设置正常大鼠10只作为正常对照组,对照组均ig给予等体积的生理盐水.末次给药后12h,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的水平以及测定肝匀浆透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),层粘连蛋白(LN)的含量.HE染色观察肝组织组织病理学变化;Western blotting法检测肝组织α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGFβ1)的表达.结果:与模型对照组比较,莪术多糖(200,400mg/kg)以剂量依赖性地降低猪血清所致大鼠肝纤维化血清肝功能酶水平,同时减少肝组织中胶原蛋白的含量,并显著下调内源性α-SMA和TGFβ1的表达水平,从而缓解肝纤维化病情.结论:莪术多糖具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制肝纤维化大鼠胶原蛋白过表达以及TGF信号通路有关.
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咖啡酸对白细胞及血小板减少症小鼠凝血功能的影响
目的:观察不同剂量咖啡酸对白细胞及血小板减少症小鼠凝血功能的影响.方法:采用阿糖胞苷制备白细胞及血小板减少症小鼠模型,同时每天一次灌胃给予低(100mg/kg)、中(150mg/kg)、高(200mg/kg)不同剂量咖啡酸.给药第10天,取血浆检测凝血系统凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT,)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)以及抗凝血系统血浆蛋白C(PC)、纤溶酶原(PLG)、抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)水平.结果:咖啡酸各剂量组TT及PT均明显低于阴性对照组及正常组.咖啡酸中剂量组APTT明显低于阴性对照组及正常组.咖啡酸低剂量及中剂量组FIB含量明显高于阴性对照组及正常组.各组PC水平低下,且相互间比较无显著性差异.各组血浆样本中PLG均未达到检出水平.咖啡酸各剂量组ATⅢ明显高于阴性对照组.结论:咖啡酸能够缩短TT、PT、APTT,激活内源性、外源性凝血途径,提高纤维蛋白原含量,发挥增强止血和凝血作用.咖啡酸也明显升高ATⅢ,说明其具有增强凝血及抗凝血双向调节作用,能够调节机体维持止血及抗血栓平衡,以适应机体维持血液系统稳态所需.
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淫羊藿苷对阿尔茨海默病炎症模型大鼠神经细胞的保护作用
目的:用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)炎症模型大鼠,观察淫羊藿苷 (Icariin ICA)对该模型大鼠学习记忆及超微结构的影响.方法:经八臂迷宫训练成功的45只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、淫羊藿苷30mg/kg组、淫羊藿苷120mg/kg组、双氯芬酸组10mg/kg组,采用侧脑室注射LPS(10μl)制作实验性AD炎症模型,并八臂迷宫测验并记录其数据.迷宫测验完成后断头取脑海马组织.应用电镜观察大鼠海马组织CA1区神经细胞超微结构变化,用SPSS统计学软件进行统计学分析.结果:(1)侧脑室注射LPS(10μl)后对大鼠一般情况观察出现了行为异常.(2)八臂迷宫测试系统分析结果:制模后与对照组相比,其它各组大鼠总记忆错误(TE)、参考记忆错误(RME)、工作记忆错误(WME)明显增多,用淫羊藿苷治疗后与模型组比较,淫羊藿苷120mg/kg组和双氯芬酸组10mg/kg组大鼠的TE、RME、WME均明显减少,淫羊藿苷30mg/kg组错误选择次数无统计学意义.超微结构观察示:对照组、海马组织线粒体比较规则,淫羊藿苷120mg/kg组、双氯芬酸组线粒体轻度受损,模型组海马神经细胞核固缩,核周隙扩张,甚至核膜结构不清,核形态极不规则.结论:侧脑室注射LPS(10μl)能成功复制AD炎症动物模型;淫羊藿苷120mg/kg组显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,淫羊藿苷对炎症模型大鼠海马超微结构有保护作用.
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三种中药制剂对卡马西平在小鼠体内药动学的影响
目的:研究川芎嗪注射液、松龄血脉康胶囊和血脉通胶囊对小鼠体内卡马西平的药动学过程影响.方法:将昆明种雄性小鼠分为5组,分别灌胃给予卡马西平(120mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+盐酸川芎嗪注射液(40mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+松龄血脉康胶囊(900mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+血脉通胶囊(500mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+维拉帕米(30mg/kg),在不同时间点采集小鼠血样和脑组织,经处理后进行HPLC分析卡马西平血药浓度和脑组织浓度,绘制药-时曲线图,采用DAS2.0统计学软件计算主要的药动学数据.结果:与小鼠单一灌胃给予卡马西平的药动学参数相比,联合给予川芎嗪后,卡马西平在小鼠体内的药代动力学参数无明显改变;联合给予松龄血脉康胶囊后,小鼠血浆药动学参数Cmax增加了25.9％ (P ＜0.05),其与参数无明显改变,但是小鼠脑组织药动学参数发生显著变化;联合给予血脉通胶囊和维拉帕米后,卡马西平除Tmax没有发生明显变化以外,其余药动学参数均发生显著变化.结论:血脉通胶囊(500mg/kg)可以显著影响卡马西平在小鼠体内的药动学过程,松龄血脉康胶囊(900mg/kg)则可以促进卡马西平在小鼠脑组织的分布,建议二者与卡马西平联用时加强临床观察,必要时监测卡马西平血药浓度或降低卡马西平的用量.
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异常黑胆质成熟剂对抑郁症模型大鼠海马ERK信号通路的影响
目的:观察异常黑胆质成熟剂(ASMq)对抑郁症模型大鼠海马ERK信号通路的影响,探讨异常黑胆质成熟剂抗抑郁作用机制.方法:84只雄性SD大鼠,随机分为6组:正常对照组、抑郁症模型组、阳性对照组(氟西汀,3.5mg/kg)及异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组(浓度分别为1.5、3.0、6.0g/kg),每组14只.除正常对照组外,其它组采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)诱导建立大鼠抑郁症模型,阳性对照组和异常黑胆质成熟剂各剂量组连续灌胃给药24天,1次/天.通过Open-field实验和糖水消耗实验来评估大鼠抑郁活动状态.末次给药24h后断头处死大鼠、迅速分离海马组织、冻存备用,蛋白印迹法(Western blot)检测大鼠海马p-ERK1/2,ERK1/2表达.结果:应激结束后与正常对照组相比,抑郁症模型组大鼠体重增加量降低、糖水消耗量减少,水平穿越格数、竖立次数均明显降低,处于抑郁状态;各组之间ERK1/2的表达没有显著性差异.与正常对照组相比,抑郁症模型组大鼠海马p-ERK1/2表达明显下降,差异有显著性.与抑郁症模型组相比,阳性对照组和异常黑胆质成熟剂中、高剂(浓度为3.0、6.0g/kg)量组大鼠体重增加量上升、糖水消耗量升高,水平穿越格数、竖立次数均明显增加;与抑郁症模型组相比,阳性对照组、异常黑胆质成熟剂中剂(浓度为3.0 g/kg)量组海马组织p-ERK1/2表达量明显升高,差异有显著性.结论:异常黑胆质成熟剂可能是通过调节ERK信号通路来发挥抗抑郁作用.
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白芷总香豆素对疮疡模型的影响
目的:探讨白芷总香豆素对大鼠疮疡模型的影响.方法:采用金黄色葡萄球菌感染制作大鼠疮疡模型,观察白芷总香豆素大、小剂量(200mg/kg、100mg/kg)对大鼠疮疡模型体征、愈合情况、脏器指数,脓液及血清中溶菌酶和免疫球蛋白含量的影响;采用二甲苯致小鼠耳廓的肿胀模型,观察白芷总香豆素大、小剂量对小鼠耳廓肿胀度的影响.结果:白芷总香豆素200mg/kg、100mg/kg对金黄色葡萄球菌造成的大鼠疮疡模型具有改善疮疡的症状,降低疮口愈合积分值,增加不同时间脓性分泌物和血清中溶菌酶和免疫球蛋白含量,增加胸腺指数和脾脏指数,还能减轻小鼠耳廓的肿胀度.结论:白芷总香豆素对大鼠疮疡模型治疗作用,其作用机制可能与抗炎、增强免疫功能有关.
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肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的机理研究
目的:探讨肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的药效及其机制.方法:雌性SD大鼠,假手术组仅游离肝门部胆总管,其它各组以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,恢复性饲养5d后随机分为假手术组、模型组、双环醇0.1g/kg、水飞蓟素胶囊0.1 g/kg、肝宝胶囊1.0、2.0、4.0原生药g/kg组.每天灌胃给药1次,连续4周.假手术组和模型组给予等体积0.5％ CMC-Na溶液.末次给药后24小时,取肝脏、脾脏称湿重并计算其脏器指数,取血测定ALT、AST等生化指标,取肝脏测定其羟脯氨酸、胶原堆积、α-SMA表达以及IL-1α等细胞因子水平.结果:胆管结扎大鼠在造模4周后,其血清ALT、AST、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP含量明显升高,A/G、ALB明显降低,肝脏指数显著增加,肝脏组织羟脯氨酸(Hyp)、胶原堆积及α-SMA表达明显增加,肝脏IL-18、MIP-1α、TGF-β1含量升高,IL-1α、IL-4、IL-10及TNF-α含量降低,与假手术组比较差异均有统计学意义.肝宝胶囊1.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏组织Hyp、IL-18、TGF-β1含量及胶原堆积,升高IL-1α含量.肝宝胶囊2.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALI、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,可显著降低肝脏组织Hyp及TGF-β1含量,升高其IL-4及TNF-α含量.肝宝胶囊4.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低肝脏组织Hyp、MIP-1α、IL-18、IL-6及TGF-β1含量,升高其IL-1α、TNF-α、IL-13及PDGF-BB含量.结论:肝宝胶囊能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其作用机制可能与其能够降低大鼠肝脏组织内细胞因子IL-18及TGF-β1水平,减少HSCs活化有关;也可能与其能够减少肝脏趋化因子MIP-1α的合成与分泌,从而阻断MIP-1α所致的恶性循环,使肝纤维化逐步好转有关.
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金鸡菊对大鼠主动脉的舒张作用及钾通道机制
目的:研究金鸡菊(Coreopsis tinctoria Nuff.)乙醇提取物对离体血管平滑肌张力影响,同时探讨其作用机制.方法:采用大鼠离体胸主动脉灌流,应用金鸡菊提取物(0.25、0.50、0.75和1.00 mg/ml)记录张力变化,观测其对Sprague Dawley (SD)大鼠离体胸主动脉环的作用,L-NAME及不同钾通道阻滞剂的影响.结果:金鸡菊提取物0.50～1.00 mg/ml对氯化钾(60 mmmol/L)和苯肾上腺素(0.3 μmol/L)预收缩的血管环具有浓度依赖的舒张作用,对内皮完整和去内皮血管环舒张作用无差异,该舒张作用为非内皮依赖性.在KCl预收缩基础上,加入一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME,100 μmol/L)和内向整流钾通道阻断剂钾通道阻断剂氯化钡(BaCh,30 μmol/L)均不能抑制金鸡菊提取物提取物的舒血管效应,非选择性钾通道阻断剂(TEA,10mmol/L)、电压依赖性钾通道阻断剂四氨基吡啶(4-AP,1 mmol/L)、ATP敏感钾通道阻断剂(Gli,10 μmol/L)及大电导激活钾通道阻断剂(IbTX,100 nmol/L)能抑制金鸡菊提取物提取物对血管的舒张作用.结论:金鸡菊提取物提取物舒张血管的作用具有浓度依赖性,其作用机制可能与激活KATP、BKca和Kv有关.
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大鼠肝微粒体CYP450酶对芦荟大黄素体外代谢的影响
目的:通过考察芦荟大黄素在大鼠肝微粒体外代谢的主要条件,研究CYP450酶对芦荟大黄素代谢的影响.方法:随机将12只SD雄性大鼠分为空白对照组和苯巴比妥钠组,对空白对照组(0.5％ CMC-Na溶液,10 ml/kg,ig)和PB组(苯巴比妥钠,75.0 mg/kg,ip)进行大鼠肝微粒体的诱导和制备,再将芦荟大黄素与大鼠肝微粒体进行体外孵育代谢,-80℃终止反应,三氯甲烷提取样品.用高效液相-荧光检测器(HPLC-FLD)测定芦荟大黄素含量,流动相为甲醇∶0.1％磷酸水(70∶30),激发波长435nm,发射波长515nm.结果:测定方法专属性,回收率高,日内和日间精密度良好,稳定性好满足生物样品检测要求.以芦荟大黄素代谢消失率计,在肝微粒体蛋白浓度为0～1.0mg/ml范围内成线性增加趋势,1.0～2.5mg/ml趋势不明显;孵化时间0～30min成线性增加,且高于60％.芦荟大黄素代谢消失率随其浓度的增加呈线性增加趋势,达到一定浓度后成降低趋势.芦荟大黄素低、中、高浓度在PB、CMC-Na肝微粒中代谢消失率比较均为PPB-CMC-Na＜ 0.01.结论:芦荟大黄素在大鼠肝微粒体中的体外代谢具有酶促动力学特征,CYP450酶对芦荟大黄素的代谢起促进作用,苯巴比妥钠诱导的CYP450亚型酶参与了芦荟大黄素的代谢.
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七十味珍珠丸对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用
目的:探讨七十味珍珠丸对永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)大鼠的神经保护作用.方法:取SD大鼠用线栓法制备pMCAO模型.观察七十味珍珠丸对pMCAO大鼠神经功能损伤情况(Bederson评分和Rotarod test)、血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S-100β蛋白水平的影响.结果:与pMCAO模型组比较,七十味高剂量组(664mg/kg)显著降低Bederson评分,延长转棒潜伏期(P＜0.01);与pMCAO模型组比较,七十味高剂量组(664mg/kg)、低剂量组(166mg/kg)中NSE和S-100β蛋白水平都有不同程度的下降(P＜0.01).结论:七十味珍珠丸可有效降低pMCAO大鼠血清中NSE、S-100β蛋白水平,改善其神经功能缺损,具有较好的神经保护作用,效应细胞既在神经元,又在神经胶质细胞.
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NF-κB通路在人参皂苷Rg1抑制异丙肾上腺素诱导心肌肥厚中的作用
目的:探讨人参皂苷Rg1对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌肥厚的保护作用.方法:以异丙肾上腺素5 mg/(kg·d)腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型,实验分为:①正常组;②异丙肾上腺素组;③异丙肾上腺素+人参皂苷Rg1(1 mg/kg);④异丙肾上腺素+人参皂苷Rg1(2 mg/kg);⑤异丙肾上腺素+人参皂苷Rg1 (4 mg/kg);⑥异丙肾上腺素+普萘洛尔组.给药组连续灌胃3周,并于灌胃1天后腹腔注射异丙肾上腺素2周,给药3周后,分别检测各组大鼠全心质量指数、左心室质量指数;取左心室组织进行HE染色,测量左心室心肌细胞横径;ELISA检测血清中TNF-α,IL-6水平;Western blot测定心肌组织中p65,IκBα表达.结果:同正常对照组相比,异丙肾上腺素组大鼠表现为全心质量指数和左心室质量指数显著增加,左心室心肌细胞横径增加,TNF-α,IL-6含量明显增加,p65表达增高而IκBα表达降低.与异丙肾上腺素组相比,人参皂苷Rg1(2、4 mg/kg)组全心质量指数和左心室质量指数和左心室心肌细胞横径不同程度降低,血清TNF-α,IL-6含量减少;p65表达降低而IκBα表达增高.结论:人参皂苷Rg1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有保护作用,这种保护作用可能与人参皂苷Rg1降低炎症反应,抑制NF-κB通路有关.
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不同产地附子炮制品抗休克、抗缓慢型心律失常作用的品质评价研究
目的:研究四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对小鼠抗休克及大鼠缓慢型心律失常的作用,探讨附子道地性的中药质量生物学评价方法.方法:按2010版《中国药典》一部附子项下含量测定方法检测附子黑顺片及提取物中总生物碱和酯型生物碱含量;以内毒素致小鼠死亡的保护作用观察不同产地附子水提物(7.5g/kg)的抗休克作用;用维拉帕米注射液造成大鼠心动过缓模型,观察不同产地附子醇提物(5g/kg)对该心律失常动物HR、P-R间期、P波、QRS波等指标变化.结果:不同产地附子水提物(7.5g/kg)均能明显减少内毒素攻击所致小鼠死亡数,其中以四川江油附子作用为明显;四川江油附子醇提物(5g/kg)对维拉帕米注射液所致大鼠HR降低、P-R间期延长、P波幅度降低、QRS波宽大畸形有全面的改善作用,心电图接近正常对照组;云南禄劝附子醇提物(5g/kg)有提高HR、恢复P-R间期、改善QRS波异常的作用;四川凉山附子与陕西汉中附子醇提物(5g/kg)有提高HR、恢复P-R间期的作用,但对P波、QRS波的异常作用不明显.结论:不同产地附子炮制品中,传统附子道地产区四川江油附子黑顺片对维拉帕米注射液诱发的大鼠缓慢型心律失常作用,对内毒素致小鼠死亡的保护作用强,表明以功效为核心的中药质量评价模式来评价药材品质、控制药材质量的可行性.
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雄黄对小鼠肝脏功能损伤的初步研究
目的:以昆明种小鼠为研究对象,研究雄黄对实验动物肝脏功能的影响,为其临床合理应用提供依据.方法:不同剂量雄黄(0.1、0.2、0.4 g/kg)灌胃3周,HE染色、观察肝细胞变化并称重,计算肝脏系数,紫外分光光度法测定血清中ALT、AST、ALP和γ-GT的活性、肝细胞膜ATP酶活性,流式细胞仪检测肝细胞周期的变化.结果:给各药组肝脏系数明显降低,肝细胞受损伤程度与给药剂量正相关;且小鼠肝功能出现明显变化,ALT、AST、ALP、γ-GT活性明显升高,ATPase活力降低,肝细胞周期阻滞在S期和G2/M期.结论:雄黄长期给药抑制小鼠体重,影响肝功能,损伤肝细胞.
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加味四逆散分时给药对应激性抑郁症大鼠下丘脑SCN生物钟基因Per、Cry的表达及其昼夜节律的影响
目的:研究加味四逆散分时给药对应激性抑郁症大鼠下丘脑视交叉上核生物钟基因Per、Cry的表达及其昼夜节律的影响.方法:采用慢性不可预计轻度应激建立应激性抑郁症大鼠模型,采用RT-PCR法及余弦节律分析法观察分析抑郁症大鼠下丘脑视交叉上核Per、Cry的表达及其昼夜节律的变化.结果:慢性不可预计轻度应激使大鼠Per1、Per2、Per3、Cry2在大多数时间点(至少4个时同点)表达增强.应激性抑郁症大鼠下丘脑视交叉上核中Per12△△Ct的中值、谷值上升,振幅增大,时相提前;Per22-△△Ct的中值、峰值上升,振幅增大,时相延后;Per32-△△Ct的中值下降、峰值上升,振幅无变化,时相延后;Cry12△△C的中值、峰值、谷值下降,振幅无变化,时相廷后;Cry22△△ct的中值、峰值上升,振幅无变化,时相提前.加味四逆散卯时给药(16.9g/kg)对Per2、Per3、Cry2表达增强以及Per2振幅增大具有明显的抑制作用;对Cry2、Per2、Per32△△Ct的中值、谷值和峰值紊乱以及Cry1、Per3峰值时间和谷值时间的紊乱具有明显的调节作用.加味四逆散酉时给药(16.9g/kg)对Per2、Per3、Cry2表达增强以及Per1振幅增大具有明显的抑制作用;对Per2、Per32-△△Ct的中值、谷值和峰值紊乱以及Cry1、Per3峰值时间和谷值时间的紊乱具有明显的调节作用.结论:加味四逆散卯时和酉时给药主要是通过调节SCN中Per、Cry有关时间点的含量和改变其时间节律达到抗押郁效应.
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黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠肾小球内皮细胞VACM-1表达的影响
目的:从影响糖尿病肾病内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VACM-1)的角度,探讨黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病的治疗作用和机制.方法:采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组.观察12周末各组大鼠体重、尿量、饮水量、尿蛋白排泄率、血糖、糖化血蛋白、血肌酐、尿素氮、Ⅳ型胶原蛋白、层粘连蛋白的变化.用免疫组织化学染色法检测肾小球VACM-1和α-SMA的表达.结果:黄芪卫矛合剂按40g(生药)/kg给药和氯沙坦钾按16mg/kg给药可减少模型组大鼠饮水量、尿蛋白排泄率和层粘连蛋白,降低VACM1和α-SMA在肾小球内表达.黄芪卫矛合剂还可减少模型组大鼠尿量,降低血糖、糖化血红蛋白、血脂,在减少尿量和降低糖化血红蛋白方面优于氯沙坦钾组.结论:黄芪卫矛合剂可减少糖尿病肾病大鼠肾组织中VACM-1表达,抑制内皮细胞的表型转化,保护肾脏内皮细胞,从而对糖尿病肾病大鼠肾组织有保护作用.
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复方龙葵颗粒对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用
目的:研究复方龙葵颗粒对四氯化碳(CCl4)致大鼠慢性肝损伤的防治作用,并探讨其可能的作用机理.方法:大鼠60只随机分成6组:空白组、模型组、联苯双酯组、龙葵颗粒大剂量组(10g生药/kg)、中剂量组(5g生药/kg)、小剂量组(2.5g生药/kg).除正常对照组外,均开始给予25％的CCl4花生油溶液3ml/kg,2次/周,1次皮下注射和1次灌胃交替造模,连续10周.造模三周后各治疗组给予不同剂量复方龙葵颗粒干预,阳性对照组给予联苯双酯干预,腹主动脉取血,检测各组大鼠血清的ALT、AST、ALP、T-bil、TP、ALB含量,计算A/G比值;检测大鼠血清中SOD、GSH-Px的活性和MDA含量;解剖取大鼠肝脏、脾、胸腺称重,计算脏器指数,测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,并对肝组织进行病理组织学检查.结果:与模型组比较,复方龙葵颗粒中(5g生药/kg)、大剂量组(10g生药/kg)可显著降低CCl4所致大鼠慢性肝损伤血清中ALT、AST、ALP、T-bil水平,升高血清中TP,ALB含量;升高血清中SOD、GSH-Px的活性(P＜0.05～0.01),并降低MDA的水平;肝组织内Hyp明显降低;病理观察结果可明显减轻慢性肝损伤的肝脏损伤程度.结论:复方龙葵颗粒对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有明显的保肝作用,其机制可能与抑制脂质过氧化和清除体内过多的氧自由基的作用,并且提高机体的免疫力有关.
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高良姜素对人肝癌SMMC-7721细胞PI3K/AKT信号通路的影响
目的:观察高良姜素对人肝癌SMMC-7721细胞PI3K/AKT信号通的影响.方法:采用MTT法检测高良姜素对人肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,Westem印迹法检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白及Caspase-9蛋白表达情况.结果:高良姜素抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖作用明显,且呈浓度和时间依赖性,顺铂和高良姜素(5.4、10.8、21.6、43.2、86.4μg/ml),72 h抑制率分别为69.4％、34.3％、44.9％、60.8％、73.9％、79.1％.流式细胞术检测结果显示高良姜素(10.8、21.6、43.2μg/ml)可使细胞周期阻滞于G1期.高良姜素(10.8、21.6、43.2 μg/ml)处理24h凋亡率分别为9.8％、15.3％、18.6％.Western印迹法检测相关蛋白,药物处理组PI3K、AKT、P-AKT的表达受抑制,PTEN,Caspase-9蛋白的表达率随着药物浓度的增加而增加.结论:高良姜素可能通过抑制PI3K/AKT信号通路诱导人肝癌SMMC-772细胞凋亡.
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白藜芦醇对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用
目的:研究白藜芦醇对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用.方法:以异丙肾上腺素诱导制备大鼠心肌肥厚模型,40 mg/kg和80 mg/kg的白藜芦醇灌胃给药5、15周后,观察大鼠血流动力学指标、心输出量(CO/BW)、心脏指数(HMI)、左心室指数(LVMI)以及血清心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)含量的变化.结果:与模型组比较,白藜芦醇在5、15周两个时间点均能显著增加心输出量,提高心肌收缩功能,改善心肌舒张功能,并能有效降低ANP、BNP含量,降低HMI、LVMI.结论:白藜芦醇对异丙肾上腺素所致心肌肥厚具有抑制作用.
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关联分析维医辨证分型与白癜风患者血清及皮损组织液细胞因子
目的:结合白癜风维吾尔医理论与新疾病机理研究,探讨发生质的变化的六种异常黏液质在外周血及皮损处的IFN-γ、sICAM-1、IgG、Cortisol、5-HT、NE等因子的差异,大样本多角度关联分析白癜风异常黏液质辨证分型与其相关性.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定450例白癜风患者血清及组织液6种细胞因子:IFN-γ(干扰素-γ)、sICAM-1(可溶性细胞间黏附分子1)、5-HT(五-羟色胺)、Cortisol(皮质醇)、IgG(酪氨酸酶抗体IgG)、NE(去甲肾上腺素),并与90例健康成人相关指标做对照观察.结果:(1)患者血清IFN-γ、sICAM-1、IgG水平高于健康者,Cortisol水平低于健康者,上述指标的差异有统计学意义;(2)患者血清IFN-γ、Cortisol、IgG、NE水平低于皮损组织液,5-HT水平高于皮损组织液,上述指标的差异有统计学意义;(3)白癜风患者血清六种指标在各分型间无组间差异;(4)皮损组织液IFN-γ、5-HT、IgG水平在各分型间具有显著性差异,其余指标无组间显著性差异.结论:(1) IFN-γ参与局部皮损的发生发展;(2)维吾尔医诊断中不同辨证分型的白癜风在皮损组织液细胞因子水平方面具有差异性,但无法作为一种量化的诊断依据.
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肾康注射液治疗老年急性肾损伤研究
目的:观察肾康注射液对老年急性肾损伤患者的临床疗效.方法:选择42例老年急性肾损伤患者,随机分为对照组和治疗组,其中对照组21例,治疗组21例.对照组予常规内科综合治疗,治疗组在对照组基础上每日予肾康注射液60～100ml静滴,7天为一疗程.观察两组患者治疗前、后血清肌酐(Scr)、血胱抑素C(CysC)水平及急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ评分),并进行临床疗效评价,比较两组总有效率.结果:两组患者治疗后Scr、血CysC水平及APACHEⅡ评分较治疗前均有明显降低(P＜0.05),而且治疗组比对照组Scr、血CysC水平及APACHEⅡ评分降低更明显(P＜0.05);治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05).结论:肾康注射液可改善老年急性肾损伤患者的肾功能,促进肾功能早期恢复,改善患者症状,降低病死率.
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抗高甘油三酯血症中药的研究进展
随着经济的迅猛发展和人们生活水平的日益提高,高脂血症已经成为不容忽视的问题,其中高甘油三酯血症也是动脉粥样硬化的重要影响因素.目前临床降胆固醇的药物很多,降甘油三酯的药物相对较少;并且降甘油三酯的药物以贝特类和烟酸类药物居多,而中成药较少,文章综述了近年来国内外学者在中草药抗高甘油三酯血症方面的研究进展及相关的作用机制,分析了从天然产物中寻找和发现有价值的药效成份的应用前景,为抗高甘油三酯血症药物的研究与开发提供参考.
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中药注射剂致敏成分筛查方法的研究
目的:本文以血栓通注射液为例,筛选其内在致敏原,并试图探寻一种系统、可靠的中药注射剂致敏成分筛查方法,为其它中药注射剂致敏成分筛查提供借鉴和参考.方法:利用P815细胞体外脱颗粒模型对血栓通注射液分离成分进行过敏筛查;通过小鼠直接腘窝淋巴结实验模型对血栓通注射液分离成分进行过敏筛查验证;分析并结合此两种筛查方法试验结果,综合评判血栓通注射液内在成分的致敏潜能.结果:P815细胞脱颗粒模型:血栓通注射液、三七总皂苷、人参皂苷Rb1组胺释放量、β-氨基已糖酶释放率和细胞脱颗粒率三项指标均有显著性差异(P＜0.01),人参皂苷Rg1组胺释放量、脱颗粒率有显著性差异(P＜0.05);直接腘窝淋巴结实验模型:三七总皂苷组、单体人参皂苷Rb1及人参皂苷Rg1均WI＞2,CI＞5.结论:人参皂苷Rb1和Rg1可能是导致血栓通注射液临床过敏的内在因素.建议:结合体内外两种过敏筛查模型,综合评判中药注射液致敏潜能,探寻一种由体外细胞实验初步筛选到体内动物实验进一步验证的更加可靠、有效的中药注射剂致敏成分筛查方法.
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桃红四物汤防治缺血性中风作用研究
目的:探讨桃红四物汤防治缺血性中风的作用并初步阐明其机制.方法:灌胃给予大鼠大、中、小(17.00 g/kg、8.50g/kg、4.25 g/kg)剂量的桃红四物水提物连续15天,采用线栓法复制大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,将中动脉闭塞1.5h再灌注24h后,检测各组大鼠行为学指标,摘眼球取血测定血清中NO2-浓度,取全脑切片后TTC染色检测脑梗死面积,取梗死区域脑提取mRNA检测神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达情况.结果:17.00 g/kg、8.50 g/kg、4.25g/kg的桃红四物水提物均能改善行为学评分,与模型组比较差异具有显著性意义;17.00 g/kg、4.25g/kg的桃红四物水提物能升高MCAO模型大鼠血清中NO2-浓度,与模型组比较差异具有显著性意义;17.00 g/kg、8.50 g/kg、4.25 g/kg的桃红四物水提物均能减小MCAO大鼠的脑梗死面积,与模型组比较差异具有显著性意义;17.00 g/kg、4.25g/kg的桃红四物水提物能恢复MCAO模型大鼠梗死区域脑内的nNOS表达,与模型组比较差异具有显著性意义.结论:桃红四物水提物能减轻MCAO大鼠脑缺血再灌注损伤,减少脑梗死面积,同时改善模型大鼠的行为学评分.
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二母颗粒含药血清对肺腺癌A549及肝癌SMMC-7721细胞株凋亡的影响
目的:观察二母颗粒含药血清对肺腺癌A549及肝癌SMMC-7721细胞株增殖和凋亡的影响.方法:采用形态学及MTT法观察二母颗粒组(10g/kg)5％、10％、20％含药血清对A549及SMMC-7721细胞株增殖的抑制作用;通过流式细胞法观察药物对细胞凋亡的影响.结果:形态学观察表明二母颗粒含药血清使A549及SMMC-7721细胞株发生形态改变;MTT结果显示二母颗粒含药血清对A549及SMMC-7721细胞株增殖有抑制作用,且随含药血清浓度的增高以及作用时间的延长,抑制作用亦有所加强.其中20％含药血清作用于A549及SMMC-7721细胞株48h,10％含药血清作用于A54948h,其OD值与对照组比较均有统计学差异;流式细胞技术检测结果表明20％含药血清作用于A549细胞株24h及48h,10％含药血清作用于A54948h,与同时间段阴性对照组比较凋亡率明显升高;20％、10％含药血清作用于SMMC-7721细胞株24h及48h,对肿瘤细胞的凋亡率也有明显升高的作用.结论:二母颗粒含药血清对A549及SMMC-7721细胞株的增殖有抑制作用,其作用机制与其诱导细胞凋亡有密切的关系.
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玉屏风散对变应性鼻炎肥大细胞活性的抑制作用
目的:从肥大细胞(Mast cells,MCs)的活性探讨玉屏风散对变应性鼻炎(AR)的作用及其作用机制.方法:将SD大鼠60只随机分为空白组、模型组、阳性药酮替芬组和玉屏风散12、6及3g/kg剂量组,每组10只;除空白组外,其余各组联合卵蛋白及氢氧化铝复制AR大鼠模型.给药组大鼠分别灌胃给予0.46g/kg酮替芬及12、6及3g/kg的玉屏风散,1次/天.实验结束,取鼻粘膜进行甲苯胺蓝染色,观察组织中MCs数量;采用体外细胞培养和血清药理学方法,观察玉屏风散含药血清对变应性鼻炎动物模型腹腔肥大细胞(RPMC)释放类胰蛋白酶的影响;蛋白印记检测RPMC释放类胰蛋白酶的表达水平.结果:体内实验表明:与空白组比较,模型组可见明显的肥大细胞脱颗粒现象,颗粒位于细胞之外,肥大细胞失去原有形态,难以辨认;玉屏风散12g/kg组和酮替芬组肥大细胞脱颗粒比模型组明显降低.体外实验显示:与模型组合药血清组比较,玉屏风散12g/kg血清组RPMC释放类胰蛋白酶的量明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);与空白组比较,模型组类胰蛋白酶表达水平明显升高,经玉屏风散治疗后表达降低.结论:玉屏风散12g/kg在体内可抑制变应性鼻炎MCs脱颗粒,体外可抑制变应性鼻炎RPMC脱颗粒释放类胰蛋白酶,并抑制类胰蛋白酶的表达,从而终抑制变应性鼻炎肥大细胞的活性,以抑制其过敏症状.
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桔梗元参汤对变应性鼻炎小鼠行为学和p38MAPK/COX-2信号转导通路的影响
目的:观察桔梗元参汤对变应性鼻炎(AR)小鼠行为学改变及p38MAPK/COX-2信号转导通路的影响.方法:采用卵白蛋白(OVA)建立变应性鼻炎小鼠模型,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组IgE水平,辅以行为学评分考察模型制备及药物治疗情况,并用免疫印迹实验检测p38MAPK、COX-2和MUC5AC蛋白表达.结果:桔梗元参汤(3～9g/kg)能够显著减轻AR小鼠鼻部过敏症状.桔梗元参汤低(3 g/kg)剂量组、中(6 g/kg)剂量组、高(9 g/kg)剂量组与AR模型组比,能够显著降低IgE水平,并显著下调p38MAPK、COX-2和MUC.5AC蛋白表达.结论:桔梗元参汤散能够显著改善OVA所致小鼠过敏性鼻炎症状并通过p38MAPK/COX-2信号转导途径发挥作用.
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玉女煎对大鼠胃热阴虚型血热证候的疗效作用机制研究
目的:探讨玉女煎对建立的实验性大鼠胃热阴虚型血热证候模型的作用.方法:SD大鼠随机分正常对照组、胃热阴虚型血热证候模型组,玉女煎2.03、4.06、8.13 g(原生药)/kg 3个剂量治疗组,用燥热耗阴中药草乌水浓缩煎剂给模型组和治疗组大鼠每天连续灌胃建立胃热阴虚型血热证候模型,第3d开始用玉女煎煎剂按剂量给治疗组大鼠每天灌胃1次,连续至7d,按照制定的实验动物中医证候体征观察级别计分评定记录表观察大鼠情况,于8d戊巴比妥钠麻醉大鼠后腹主动脉取血,全自动分析仪测定血液细胞学及血液生化学,ELISA酶联免疫法检测内分泌激素,解剖记录胃溃疡出血情况,取脏器病理制片观察病理形态学变化.结果:本试验造模大鼠出现了烦躁、尿黄、牙龈粘膜红肿出血、舌色质红等胃热阴虚血热证候症状,以及血液、病理微观的相应证候变化,症状及变化表现符合胃热阴虚型血热证的诊断标准.玉女煎可显著缓解大鼠的阴虚血热证症状,可显著减少谷草转氨酶(AST)、显著增加嗜酸性粒细胞百分率、红细胞分布宽度、红细胞分布宽度、甘油三酯.可显著减少胃出血溃疡数、鼻粘膜层均数、唇粘膜层均数,显著增加胃上皮层均数、胃粘膜层均数.可使内分泌激素6KPGF1α显著减少.结论:探讨了中医的证候实验动物模型,并为玉女煎的药性评价提供中医理论基础研究思路和方法.
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半夏泻心汤对糖尿病大鼠空腹血糖与胃肠激素调控作用的研究
目的:探讨半夏泻心汤对糖尿病大鼠空腹血糖与胃肠激素调控作用的研究.方法:采用链脲佐菌素(treptozocin,STZ)法建立糖尿病大鼠模型,并分为模型组、吗丁啉组(0.03g/kg)、二甲双胍组(1.80g/kg)、半夏泻心汤高(10.20g/kg)、中(5.10g/kg)、低(2.55 g/kg)剂量组,另设正常动物为空白组,灌胃一周后测定空腹血糖(FGB)、活性肠肽(VP)、生长抑素(SS)、胃动素(MOT)、sp物质(SP)含量.结果:半夏泻心汤浓度在2.55～10.20g/kg与二甲双胍浓度在1.80g/kg对糖尿病大鼠皆具有显著的降糖作用,减少VIP、SS分泌的同时增加MOT、SP分泌.结论:半夏泻心汤对糖尿病大鼠FGB的调控作用可能与减少VIP、SS分泌和增加MOT、SP分泌有关.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 06 |
| 2010 | 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 |
