中药药理与临床杂志
Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica 중약약리여림상
- 主管单位： 四川省中医管理局
- 主办单位： 中国药理学会 四川省中医药科学院
- 影响因子： 0.99
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-859X
- 国内刊号： 51-1188/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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脱水穿心莲内酯、穿心莲内酯的鼠胃肠吸收研究
目的:探讨脱水穿心莲内酯、穿心莲内酯及穿琥宁于鼠胃肠的吸收情况.方法:将三个样品于鼠胃肠及肠循环灌流,以HPLC测定结果,计算吸收情况.结果:以250mg/kg灌服2小时小鼠胃肠吸收试验,脱水穿心莲内酯的吸收为27.59%.穿心莲内酯为52.95%;大鼠肠循环灌流2h时脱水穿心莲内酯为13.24%,穿心莲内酯为61.42%,穿琥宁为47.60%.脱水穿心莲内酯分散体小鼠的吸收为43.63%.结论:脱水穿心莲内酯吸收较穿心莲内酯为差,其分散体吸收较好.
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消栓通络方有效成分组的筛选研究
目的:以有效成分组学理论为指导,在消栓通络方(Xiaoshuantonglu,XSTL)有效成分高通量筛选的前期基础上进一步以活性跟踪来确定其有效成分组,探讨消栓通络方发挥药理作用的物质基础.方法:采用大鼠胸主动脉环舒缩、内皮细胞化学性低氧损伤、神经细胞糖氧剥脱损伤、DPPH自由基清除活性和FeSO4/Cysteine所致脑线粒体氧化损伤模型跟踪观测消栓通络方各组分的药理活性.结果:多模型筛选的综合结果显示,不同方法制备的组分中,XSTL002、XSTL005、XSTL007的作用较强且较为一致.结论:在不同组分中,主要有XSTL002、XSTL005、XSTL007组分对中风病理生理过程中的多个环节发挥作用,构成消栓通络方的有效成分组.
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黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选及P40的降尿酸作用研究
目的:观察25个黄酮类化合物对黄嘌呤氧化酶(XOD)的抑制作用,研究P40对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠尿酸的影响.方法:把10%肝匀浆和待测化合物孵育后离心,取上清液测定黄嘌呤氧化酶的活力,并计算待测化合物对黄嘌呤氧化酶的抑制率.腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾抑制尿酸酶活性,造成高尿酸血症小鼠,观察不同给药途径供试化合物对小鼠血清尿酸水平的影响.结果:P40、P32和P7在终浓度1.9×104 mol/L时对小鼠肝匀浆中黄嘌呤氧化酶的活力有较好的抑制作用,抑制率分别为54.7%、46.7%、32.5%,较比等摩尔别嘌醇(抑制率为31.89%)的抑制作用强;而P28有一定的激活作用,抑制率为-39.5%.腹腔注射P40和别嘌醇(20 mg/ks)后显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,与模型对照组相比有显著性差异.灌胃给P40后,100和200 ms/kg剂量组均显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平235.9±34.9,194.6±49.8μmol/L,且呈剂量依赖性,与模型对照组(279.4±32.5μmol/L)相比,有显著性差异.结论:P40、P32和P7对黄嘌呤氧化酶有较好的抑制作用,其作用等效于或优于等浓度的别嘌醇,但浓度效应关系不明显.腹腔注射和灌胃P40均能显著降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的尿酸水平.
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威灵仙水煎液对佐剂性关节炎模型小鼠的作用及机理研究
目的:观察威灵仙水煎液对佐剂性关节炎(AIA)模型小鼠的作用及机制.方法:用弗氏完全佐剂诱导建立小鼠AIA模型,观察威灵仙水煎液对AA模型小鼠关节肿胀度的影响;采用PHA刺激淋巴细胞转化试验-小鼠体内诱导法和鸡红细胞作免疫原的溶血素测定法,观察威灵仙水煎液对小鼠免疫功能的影响.结果:威灵仙水煎液5.49生药/kg·d剂量能减轻AIA模型小鼠的关节肿胀度;威灵仙水煎液5.49生药/kg·d、1.359生药/kg·d剂量能抑制淋巴细胞的转化和降低小鼠血清溶血素含量.结论:威灵仙水煎液对从模型小鼠有一定防治作用;威灵仙水煎液有一定的免疫抑制作用,这可能是其治疗类风湿关节炎的机制之一.
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基于大鼠舌体表面扫描电镜探讨黄连及其炮制品寒热药性
目的:通过观察SD大鼠舌象表面的扫描电镜探讨黄连及其炮制品的寒热药性.方法:将生黄连、酒黄连、胆黄连分别制备成水煎液,分别对大鼠灌胃三周后,从根部剪下舌头,常规制造扫描电镜样本,利用扫描电镜观察各组大鼠舌象表面超微结构.结果:空白对照组大鼠舌体丝状乳头密度高,丝状乳头和蕈状乳头角质化程度重;酒黄连组、生黄连组、胆黄连组丝状乳头密度较对照组低,丝状乳头和蕈状乳头角质化程度也较对照组轻;酒黄连组与生黄连组比较,舌体丝状乳头密度高,丝状乳头和蕈状乳头角质化程度重;胆黄连组与生黄连组比较,舌体丝状乳头密度低,丝状乳头和蕈状乳头角质化程度轻.结论:酒黄连与胆黄连药性的差异可通过大鼠舌象形态学不同得以反映,该结果与传统的"酒炙黄连以热制寒,缓和黄连苦寒之性;胆汁炙黄连使寒者益寒,增强黄连的苦寒之性"的理论相一致.故舌象扫描电镜可作为研究寒热性药物的一个特异性指标.
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骆驼蓬总碱对S180肉瘤细胞体内、体外抑制作用的实验研究
目的:研究骆驼蓬总碱对鼠源S180肉瘤细胞体内、体外的抑制作用.方法:通过对昆明种小鼠右腋下皮下接种S180细胞建立移植瘤小鼠模型,观察骆驼蓬总碱在浓度为60、30、15mg/kg连续给药10d对荷瘤小鼠的瘤重、脾指数、胸腺指数的影响;另外采用MTT法检测骆驼蓬总碱各浓度对S180体外增值的抑制情况.结果:骆驼蓬总碱可以明显抑制小鼠S180肉瘤的生长,抑瘤率分别为56.13%,54.03%,32.34%,且对脾指数和胸腺指数无显著性影响;骆驼蓬总碱在体外能够明显抑制S180的生长,且在72h抑制作用较好,IC50为473.58μg/ml.结论:骆驼蓬总碱对S180肉瘤细胞体内、体外均有较好的抑制作用.
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补骨脂与罗非鱼鳞胶原蛋白多肽对MC3T3-E1细胞ALP、Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达的影响
目的:研究补骨脂提取物与罗非鱼鱼鳞胶原蛋白多肽对体外培养新生小鼠颅骨MC3T3-E1细胞ALP、Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达的影响.方法:将鱼胶原蛋白多肽与补骨脂提取物配伍,以小鼠成骨细胞株MC3T3-E1作为细胞模型,在培养体系中加入不同浓度及比例的补骨脂提取物和鱼胶原蛋白多肽,采用real-time PCR测定MC3T3-E1细胞ALP、Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达.结果:补骨脂提取物和鱼胶原蛋白以质量比1:1、总浓度为0.2 mg/ml时,对ALP、Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达有明显促进作用,ALPm-RNA表达量高于单独的补骨脂提取物组.结论:中药补骨脂提取物和鱼胶原蛋白多肽能促进MC3T3-E1细胞ALP、Ⅰ型胶原蛋白mRNA的表述,二者配伍对促进MC3T3-E1细胞的分化具有相乘作用.
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灵芝多糖对2型糖尿病大鼠心肌AGEs及其受体表达的影响
目的:观察灵芝多糖(GLPs)对2型糖尿病大鼠心肌组织中晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)及其受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)表达的影响,探讨其防治糖尿病大鼠心肌病变的作用机制.方法:采用高能量饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM),成模后将大鼠随机分成6组:正常对照组、模型对照组、灵芝多糖低、中、高剂量治疗组、小檗碱对照组.灌胃治疗12周后测定各组大鼠空腹血糖、血浆胰岛素,免疫组化和蛋白印迹法检测心肌组织中AGEs、RAGE含量的表达.结果:与DM组比较,灵芝多糖组、小檗碱组能有效降低血糖、升高血浆胰岛素水平,降低心肌组织中AGEs、RAGE的表达,其中灵芝多糖高剂量组效果优于小檗碱组.结论:灵芝多糖可显著改善糖尿病大鼠血糖、空腹血浆胰岛索水平,并可能通过抑制心肌组织中AGEs、RAGE的表达实现其保护糖尿病大鼠心肌的作用.
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芳香开窍药对D-氨基半乳糖敏化小鼠内毒素致死性攻击的影响
目的:观察四味芳香开窍药(麝香、冰片、苏合香、安息香)及其不同提取部位对D-氨基半乳糖(D*GaIN)敏化小鼠内毒素(LPS)攻击所致死亡的影响.方法:小鼠连续给药3d,采用D-GaIN敏化小鼠,尾静脉注射LPS 1mg/kg攻击,于攻击后1h、3h、5h、7h、9h、11h、24h、48h时间点观察小鼠的累计死亡百分率.结果:冰片(200mg/kg)在LPS致死性攻击后5～24h期间表现出显著的保护作用(P<0.05或P<0.01);麝香(66.6mg/kg)各提取部位在LPS攻击后5h时表现出显著的保护作用(P<0.05),其中石油醚提取部位在攻击后7h时仍表现出显著保护作用(P<0.05);苏合香(1.332g/kg)全药、乙醚及正丁醇提取部位在LPS攻击后5h时表现出一定的对抗趋势;安息香(1g/kg)乙醚和石油醚部位在LPS攻击后5～7h内表现出显著的保护作用(P<0.05).结论:麝香、冰片、安息香对D-GaIN敏化小鼠LPS的致死性攻击具有一定的对抗作用.提示具有一定抗内毒素作用,初步认为该作用是开窍药开窍醒神功效应用于热闭证治疗的部分药效表征.为其临床用于治疗感染性疾病提供了一定药理学依据.
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佛甲草对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响
目的:观察佛甲草提取液(SLT)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响.方法:SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱(Col,0.1mg/kg)、SLT低剂量组(SLT,4g/kg)、SLT高剂量组(8g/kg).采用50%的CCl4花生油溶液灌服制备大鼠肝纤维化模型,期间灌服SLT(4,8g/kg)、col(0.1mg/kg)进行干预,正常组和模型组灌服等体积生理盐水,连续9周.检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、一氧化氮(NO)含量以及抗超氧阴离子自由基(O2)活力;取固定部位肝组织做病理组织学检查,光镜下观察肝细胞结构和肝纤维化程度.结果:SLT预防给药能明显降低CCl4诱导肝纤维化大鼠血清ALT、AST活性和HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量.升高NO含量及增强抗O2.活力;病理组织学检查结果显示SLT组肝细胞结构明显改善,肝纤维化程度减轻.结论:SLT预防给药可抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成.
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龙眼壳总黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
目的:观察龙眼壳总黄酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用.方法:120只雄性Wwistar大鼠随机分为脑缺血再灌注组,龙眼壳总黄酮高、中、低剂量组,尼莫地平对照组,假手术组.给药组术前连续灌胃14d,于末次给药60min后行手术,采用大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型,观察缺血2h再灌注24h后,龙眼壳总黄酮对各药物组大鼠脑梗死体积、脑含水量及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响.结果:与脑缺血再灌注模型组相比,龙眼壳总黄酮能够降低大鼠脑梗死体积和脑含水量,抑制脑组织中MDA的生成、降低NO含量、抑制NOS活性、提高SOD的活性.结论:龙眼壳总黄酮对大鼠急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与其抗自由基和抑制NO生成有关.
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麝香与冰片及其不同配比对脑冷冻伤大鼠血清ET、NO的影响
目的:考察麝香与冰片及其不同配比对液氮冷冻所致脑水肿模型大鼠脑含水量以及内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的影响.方法:采用湿重法,测定麝香66.67 ms/kg组、冰片66.66 mg/kg、133.33 mg/kg、200.00 mg/kg组以及二者配伍1:1、1:2、1:3组的大鼠脑组织含水量;采用酶联免疫吸附法、硝酸还原酶法测定各组血清ET、NO含量.结果:①假手术组、冰片66.67 mg/kg组、配伍1:3组大鼠脑组织含水量明显低于模型组、吐温组.②模型组血清ET含量显著高于假手术、麝香66.67 ms/kg组,冰片66.67、133.33、200 mg/kg组,配伍1:1、1:2组.③模型组和吐温组的血清NO含量显著低于假手术组、冰片133.33、200 mg/kg组,配伍1:2、1:3组;配伍1:3组大鼠血清NO含量极显著高于麝香66.67 ms/kg、冰片66.67 mg/kg组.④冰片133.33、200 mg/kg组、配伍1:2、1:3组ET/NO值显著低于吐温组.结论:麝香与冰片配伍各组均能不同程度降低脑含水量、血清ET含量、ET/NO值,增加NO含量,其中,配伍1:3组作用显著.
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蝙蝠蛾被孢霉菌丝体多糖体内抗肿瘤及免疫活性研究
目的:观察蝙蝠蛾被孢霉菌丝体多糖(CPSM)对荷瘤小鼠抑瘤及免疫功能的影响.方法:应用水提醇沉法从蝙蝠蛾被孢霉虫草菌丝体(CSM)中获得CPSM,将荷瘤小鼠分组并灌胃不同剂量CPSM(11、33、100 mg/(kg·d))10d,观察药物抗肿瘤及免疫增强的作用.结果:CPSM 33 mg/(kg·d)CPSM对H22荷瘤小鼠有明显的抑瘤作用,抑瘤率为43.49%,且能促进小鼠的胸腺指数和脾指数.33、100 mg/(kg·d)剂量能显著提高小鼠的血清溶血素水平(P<0.01),增强小鼠的碳粒廓清能力(P<0.05).结论:蝙蝠蛾被孢霉菌丝体多糖能明显抑制H22肝癌,并调节机体体液免疫功能,促进巨噬细胞的吞噬能力.
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薯蓣皂苷对大鼠心室肌细胞钙离子通道的影响
目的:研究薯蓣皂苷对正常大鼠心室肌细胞L-钙电流(ICa,L)的影响,旨在探讨薯蓣皂苷对心肌缺血再灌注(I/R)损伤保护作用的可能机制.方法:酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录薯蓣皂苷低(10μg/ml)、中(20μg/ml)、高(30μg/ml)三个剂量对大鼠单个心室肌细胞ICa.L的影响.结果:薯蓣皂苷10μg/ml不影响ICa.L峰值,而20μg/ml和30μg/ml能使ICa.L峰值降低,抑制呈剂量依赖性;20μg/ml和30μg/ml薯蓣皂苷使I-V曲线上移,内向电流减小,但基本不改变曲线的形状.30μg/ml薯蓣皂苷使失活曲线向负电位方向变化,曲线左移,各剂量均对激活曲线无影响.结论:薯蓣皂苷通过促进ICa,L失活的过程抑制正常大鼠心室肌细胞ICa,L,减小ICa,L峰值,这可能是其抗缺血再灌所致心律失常的作用机制之一.
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刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆及海马LTP的影响
目的 研究刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力及海马长时程增强的影响.方法 采用小平台法建立快速眼动睡眠(REMS)剥夺大鼠模型,利用行为学及神经电生理学方法,观察刺五加对其学习记忆能力及海马突触长时程增强(LTP)的影响,探讨刺五加对睡眠剥夺造成的学习记忆损害的保护作用及作用机制.结果 与大平台对照组比较.睡眠剥夺组错误次数增多、认知率降低,且差异显著(P<0.01),但寻找时间缩短(P<0.05);在刺五加干预下,错误次数明显减少、认知率升高(P<0.01),寻找时间缩短(P<0.01).睡眠剥夺组大鼠LTP明显受到抑制,高频刺激(HFS)引起的群峰电位幅值及兴奋性突触后电位斜率的增大明显低于大平台对照组(P<0.01),各剂量给药组对睡眠剥夺引起的LTP抑制现象均有明显恢复作用(P<0.01).结论 睡眠剥夺能引起动物学习记忆能力的降低.刺五加可对抗此作用,其机制可能与改善神经突触可塑性有关.
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溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜pMEK1/2、pERK1/2蛋白水平动态变化的影响
目的:观察溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜pMEK1/2、pERK1/2蛋白水平的影响.方法:UC大鼠模型采用TNBS法,提取结肠粘膜全细胞蛋白,运用蛋白免疫印迹(Western blot)方法对pMEK1/2和pERK1/2的蛋白表述水平进行检测.结果:与正常组比较,3d时模型组pMEK1/2、pERK1/2蛋白相对含量略有升高,7d时pMEK1/2、pERK1/2均持续增高,14d时pMEK1/2、pERK1/2均明显增高.与模型组比较,3d时溃结灵组和SASP组pMEK1/2,pEILK1/2蛋白相对含量均略有增高,7d时溃结灵组及SASP组pMEK1/2、pERK1/2均持续增高(P<0.05,P<0.01,P<0.05),14d时溃结灵组及SASP组均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01).结论:溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜pMEK1/2、pERK1/2蛋白表达有上调作用,提示MEK/ERK信号通路可能是溃结灵修复UC大鼠模型肠道损伤粘膜的途径之一.
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辛夷挥发油体外干预大鼠胸腔炎性白细胞5-LO活性的研究
目的:观察辛夷挥发油体外对大鼠胸腔炎性白细胞脂氧酶(5-LO)活性的影响,探讨其干预花生四烯酸代谢的抗炎机制.方法:以角叉菜胶所致急性胸膜炎模型大鼠的胸腔炎性白细胞为基本反应体系,分别加入CaCl2、MgCl2、花生四烯酸(AA)、A23187以及辛夷挥发油(0.011、0.044、0.088、0.132mg/ml)或齐留通(0.625μg/ml),提取完整白细胞的5-LO代谢产物白三烯B4(LTB4)和5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE),运用反相高效液相色谱(RP.HPLC)紫外检测分离测定LTB4和5-HETE的合成水平,来反映5-LO的活性.结果:辛夷挥发油在0.011～0.132mg/ml浓度范围内,对大鼠胸腔白细胞LTB4与5-HETE的生物合成呈现抑制趋势.结论:辛夷挥发油体外可抑制大鼠胸腔白细胞花生四烯酸代谢酶5-LO的活性,降低LTB4与5-HETE合成水平,提示其抗炎作用可能与抑制5-LO活性,减少致炎代谢产物的生成有关.
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昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的代谢组学研究
目的:探讨昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响及作用机理.方法:MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、昆仙胶囊组、来氟米特组,各组均连续用药4周.分别于给药前,给药结束后采集小鼠清晨空腹尿液与血清.考马斯亮蓝G250法检测尿蛋白浓度,ELISA法测定血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体,基于1H NMR的代谢组学方法分析给药后备组小鼠尿液的代谢特征.结果:昆仙胶囊组按照234mg/kg剂量给药后,与模型组比较,小鼠尿蛋白浓度,血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体水平显著降低;并且尿液中乳酸、TMAO、柠檬酸、葡萄糖、谷氨酰胺、丙氨酸降低,a-酮戊二酸、肌酸/肌酐、马尿酸盐升高.结论:昆仙胶囊可以显著改善MRL/lpr小鼠的免疫状况和肾脏功能,该研究结果为临床治疗LN提供了实验基础.
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黄癸素对肿瘤细胞增殖的抑制作用
目的:研究黄癸素对体外培养肿瘤细胞的抑制作用,探讨其对肿瘤细胞的促凋亡作用.方法:台盼蓝排染法检测黄癸素、盐酸小檗碱对HL-60和K562细胞生长的抑制作用,MTT法检测黄癸素、鱼腥草素对贴壁生长的肿瘤细胞株的影响,计算IC50Hoechst 33258染色观察形态改变、比色法检测caspase活性,用于分析细胞凋亡.结果:黄癸素对14株肿瘤细胞均有不同程度的抑制作用,对HL-60、K562、SGC-7901、B16、SW480、MGC80-3、U2OS、SW1116细胞(按IC50由低至高顺序)具有显著抑制,IC50为6.88～16.52μg/ml,其中对HL-60、K562的IC50与盐酸小檗碱相近;对AGS、TE-11、HepG2细胞的IC50分别为23.47、27.82和28.50μg/ml;而SMMC-7721、SWl990和PANC-1细胞对黄癸素的敏感性相对较低,IC50分别为51.10、41.34和77.37μg/ml.以核固缩为特征的凋亡细胞增加,caspase-3、caspase-8活性增强,显示黄癸素对K562细胞具有促凋亡作用.结论:黄癸素具有显著的抑制肿瘤细胞活性,其作用谱较广,可促进K562细胞凋亡.
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山楂叶总黄酮对缺氧再给氧心肌细胞的保护作用及机制研究
目的:探讨山楂叶总黄酮(HLF)对培养乳大鼠心肌细胞缺氧再给氧损伤的保护作用及其机制.方法:采用体外培养的乳大鼠心肌细胞建立缺氧/再给氧心肌细胞损伤模型,实验分为5组:空白对照组;模型组(A/R组),缺氧再给氧组;3个HLF给药组,并于缺氧及再给氧开始时分别加入终浓度为10、30、100 mg/L的HLF,观察HLF对细胞上清液中缺氧及再给氧后LDH、CK、AST漏出量,MDA含量、SOD活性,N0含量、NOS活性的影响;用MTT法检测HLF对缺氧再给氧损伤心肌细胞线粒体的保护作用;用流式细胞仪测定HLF对缺氧再给氧损伤心肌细胞凋亡的影响.结果:HLF可抑制缺氧及再给氧后LDH、CK、AST漏出量,降低MDA含量,提高SOD活性,降低NO含量和NOS活性;升高A/R细胞OD吸光度值,并能明显抑制缺氧再给氧损伤心肌细胞凋亡.结论:HLF对培养心肌细胞的缺氧再给氧损伤具有保护作用,提示其作用机制与增强细胞抗氧化作用,减少自由基及脂质过氧化物导致的细胞膜损伤和抑制细胞凋亡有关.
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津血源颗粒对干燥综合征模型大鼠治疗作用的初步探讨
目的:观察津血源颗粒对干燥综合征模型大鼠的治疗作用.方法:采用差数离心法提取Lewis大鼠颌下腺的P5抗原,用其免疫Lewis大鼠.设津血源颗粒大剂量、小剂量组、模型组、空白对照组及佐剂组.动态观察各组大鼠唾液分泌量、饮水量、颌下腺指数、免疫器官指数及组织病理学.结果:模型组大鼠表现出唾液分泌量减少,饮水量增加,颌下腺指数、免疫器官指数、组织病理学淋巴细胞浸润程度较正常组明显增大.津血源颗粒对上述指标均有改善作用.结论:津血源颗粒对干燥综合征有治疗作用.
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贞芪扶正胶囊对大鼠肝细胞色素P450酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的影响
目的:研究贞芪扶正胶囊对大鼠肝细胞色素P450酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的影响.方法:用Cocktail探针药物法,将Wistar大鼠按体重随机分组,灌胃给予贞芪扶正胶囊溶液,以生理盐水为空白对照,诱导10天,股动脉插管,注射给予Cocktail探针药物咖啡因、氨苯砜、氯唑沙宗,通过HPLC检测各探针药物的代谢率来评价各组的CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1亚型酶的活性;药动学计算采用DAS2.0软件完成.结果:给予贞芪扶正胶囊组大鼠CYP2E1的酶活性明显低于对照组,探针药物氯唑沙宗的t1/2显著延长;CYP1A2、CYP3A4的的水平没有显著变化.结论:贞芪扶正胶囊对大鼠CYP2E1有抑制作用,对大鼠CYP1A2、CYP3A4的影响不显著.
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姜黄素作用PTEN/PI3K/AKT通路诱导膀胱癌EJ细胞凋亡
目的：研究姜黄素抗癌作用的分子机制.方法:以人膀胱癌细胞株EJ为模型,采用MTT法、流式细胞术,检测姜黄素对EJ细胞生长和凋亡的影响,并通过westeRN Blotting法检测姜黄素对EJ细胞PTEN／PI3K／AKT通路凋亡相关蛋白表达的影响.结果:姜黄素以浓度及时间依赖的方式抑制EJ细胞的增殖;流式细胞仪检测发现姜黄素作用于EJ细胞24 h后凋亡率呈剂量依赖性增加.Western Blotting显示50μM姜黄素作用EJ细胞后，PTEN、GSK-3β、C-raf、Bad、caspase-9、caspase-3的活性增强,PARP的裂解增加和Akt、PDK1的表达水平降低.结论:姜黄素能增加EJ细胞PTEN的表达,进而抑制PI3K／Akt信号通路的激活,继之激活下游GSK-3β,caspase-9和Bad等多种促凋亡分子的表达,诱导EJ细胞发生凋亡.该研究表明PTEN／PI3K／Akt信号通路在姜黄素诱导的EJ膀胱癌细胞凋亡中起了重要作用.
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柯里拉京对叔丁基过氧化氢损伤N9细胞的保护作用
目的:研究柯里拉京对活性氧诱导小鼠小胶质细胞N9氧化损伤的保护作用.方法:以叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydmperoxide,t-BHP,0.6 mM)孵育24 h损伤N9细胞建立活性氧氧化应激模型;以柯里拉京(0.5～4 μM)预孵育24 h进行干预,通过光镜观察细胞形态差异,MTT法检测细胞活力,罗丹明123染色法检测细胞线粒体膜电位(mitochonrial membrane potentials,MMP),硫代巴比妥酸法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量等观察柯里拉京预处理的保护作用.结果:与氧化损伤模型组比较,柯里拉京预处理能明显提高t-BHP诱导损伤的N9细胞活力,改善损伤的N9细胞形态,显著抑制t-BHP引起的MMP降低和MDA升高.结论:柯里拉京能够抑制活性氧对N9细胞的氧化损伤,其保护作用可能与其抑制氧化应激引起线粒体功能损伤有关.
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南五味子总木质素有效部位镇静、催眠作用研究
目的:评价经纯化工艺制得的南五味子总木质素有效部位的镇静、催眠作用.方法:应用小鼠自发活动实验研究该成分部位对小鼠活动的影响;应用协同阈上和阈下剂量戊巴比妥钠的睡眠实验研究该成分部位对小鼠入睡潜伏期和睡眠时间的协同影响作用.结果:南五味子总木质素部位提取物25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg剂量灌胃给药,均能抑制小鼠自发活动;并对阈上、阈下剂量戊巴比妥钠睡眠实验均具有显著协同作用.结论:提纯后的南五味子总木质素有效部位具有显著的镇静、催眠活性作用.
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地奥心血康对培养H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制
目的:探讨地奥心血康对培养H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用机制.方法:建立缺氧/复氧损伤心肌细胞模型,用地奥心血康进行干预.将培养的H9c2心肌细胞随机分为6组,正常对照组(c组);缺氧/复氧模型组(H/R组);缺氧/复氧模型+吡那地尔(pinacidil,Pin)阳性对照组(H/R+Pin组);缺氧/复氧模型+地奥心血康(DAXXK)低剂量、中、高剂量(10mg/L、20 mg/L、40mg/L)干预组(H/R+L、M、H组).MTT法测定细胞存活率;用罗丹明123(Rh123)荧光探针标记线粒体,在荧光显微镜下采集被Rh123染色的各组心肌细胞荧光图片;收集培养细胞上清液测定乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量.结果:与正常组比较,缺氧/复氧模型组细胞存活率、线粒体膜电位及SOD活性均下降,而LDH活性、MDA含量均升高.地奥心血康用药组可有效提高心肌细胞存活率、升高线粒体膜电位,同时降低受损心肌LDH的释放量,并有效提高SOD的活性,减少MDA的生成量.结论:地奥心血康对缺氧/复氧造成的H9c2心肌细胞损伤具有保护作用,其机制与保护细胞线粒体膜、增强细胞清除氧自由基能力、减少脂质过氧化物的产生有关.
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厚朴与远志配伍对大鼠胃肠道消化功能的影响
目的:考察厚朴与远志配伍对胃肠道消化液分泌及其酶活性的影响.方法:采用幽门结扎法收集大鼠胃液,检测厚朴与远志单品以及二者配伍1:1、1:2、1:3组的胃液含量及胃酸;并采用分光光度法检测各给药组对大鼠胃蛋白酶、胰蛋白酶的影响.结果:①单味远志组能显著减少胃液分泌,降低胃液酸度,并能显著抑制胃蛋白酶活性,对胰蛋白酶活性影响不显著.②与远志组比较,单味厚朴组、远志与厚朴配伍l:2组能显著增加胃液分泌,提高胃液酸度,其中配伍1:2、1:3组有增加胰蛋白酶活性的作用趋势,但无显著性差异.③单味厚朴,厚朴与远志各配比组均能显著抑制胃蛋白酶活性.结论:单味远志能显著抑制消化功能,而当与厚朴配伍,尤其两倍于远志(即远志与厚朴1:2)时,能显著降低远志的消化功能抑制作用.提示临床使用远志,宜与2倍量厚朴配伍,以保护消化功能.
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蒿鳖养阴软坚方药物血清对肝星状细胞的作用
目的:探讨蒿鳖养阴软坚方药物血清对肝星状细胞(HSC-T6)的作用.方法:MTT法分析不同剂量的蒿鳖养阴软坚方药物血清对HSC增殖的影响,并测定培养上清中Hyp含量和LDH活力,流式细胞仪检测其对HSC细胞周期的影响.结果:与正常血清组比较,蒿鳖养阴软坚方(0.82g/kg、2.59 g/kg、8.2 g/kg)药物血清组吸光度(A)值显著降低,抑制率分别为11.26%、30·24%、44.51%;G0/G1期细胞比例增多而S期细胞比例减少;Hyp生成减少,LDH略微升高.结论:蒿鳖养阴软坚方药物血清可能通过阻抑HSC于G0/G1关卡而抑制HSC-T6增殖,同时抑制了胶原蛋白产生,且无细胞毒作用.
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平性药桃仁双向适用药性特征的研究
目的:通过观察平性药桃仁对瘀热互结证和寒凝血瘀证模型大鼠中医表征及血液流变学指标的影响,初步探讨平性药桃仁的药性特征.方法:采用注射酵母菌及角叉菜胶的方法制备瘀热互结证大鼠模型,冰柜连续冷冻法复制寒凝血瘀证大鼠模型;用平性药桃仁进行干预,同时以寒性药益母草、温性药川芎为对照药,观察各组大鼠中医表征及血液流变学指标的变化.结果:对瘀热互结证大鼠模型的影响:与正常组比较,模型组大鼠出现明显的"瘀热"表征,全血粘度、红细胞压积、红细胞电泳时间、卡松屈服应力等指标明显升高,红细胞变形指数明显降低;与模型组比较,桃仁和益母草能明显改善模型大鼠的"瘀热"表征,以及血液流变学各项指标,川芎对上述表征和血液流变学指标没有明显的改善作用.对寒凝血瘀证大鼠模型的影响:与正常组比较,模型组大鼠出现明显的"寒瘀"表征;全血粘度、红细胞压积、血沉方程K值、红细胞电泳时间、卡松曲服应力等指标明显升高.与模型组比较,桃仁和川芎能明显改善寒凝血瘀证大鼠的"寒瘀"表征,改善血液流变学各项指标,益母草对上述表征和血液流变学指标没有明显的改善作用.结论:作用于瘀热互结证,平性药桃仁表现出类似寒性药益母草的作用特征;作用于寒凝血瘀证,平性药桃仁表现出类似温性药川芎的作用特征,初步证明了平性药桃仁双向适用的药性特征.
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土槿皮乙酸体外对前列腺癌PC-3细胞增殖的抑制作用及机制
目的:研究土槿皮乙酸(PAB)对人雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)PC-3细胞系增殖的抑制作用及其可能机制.方法:体外培养AIPC PC-3细胞,以不同浓度PAB进行处理一段时间后.再用MTT法测定PAB对PC-3细胞的生长抑制情况;用台盼蓝染色计数活细胞,用吉姆萨染色法检测凋亡细胞,进一步用Hoechst33342染色进行凋亡确认;用PI染色法检测PAB对PC-3细胞周期的影响;用考马斯亮兰G-250染色法检测PAB对细胞质蛋白的影响;用荧光双染法检测细胞微管蛋白表达.结果:PAB明显抑制体外培养的PC-3细胞生长.其抑制率在一定浓度和时间范围内呈依赖关系,作用36h的IC50值为6.20μM.PAB可以通过诱导PC-3细胞凋亡而抑制期增殖,凋亡细胞的数量随PAB浓度的增加而增加.PAB能明显增加PC-3细胞时G2期细胞的比例,G1期和S期细胞数减少,细胞周期的变化与PAB浓度相关.PAB可以减少PC-3细胞胞质内蛋白含量,抑制微管蛋白形成.结论:PAB可以抑制AIPC PC-3细胞增殖,阻滞细胞于G2/M期(M晚期),呈浓度依赖性;机制可能与PAB降低胞质蛋白量,抑制微管蛋白形成有关.
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雷公藤总生物碱的药效实验研究
目的:观察雷公藤总生物碱(Alkaloids of Tripterygium Wilfordii,ATW)的急毒及抗炎镇痛作用.方法:根据半数致死量的方法进行雷公藤总生物碱的急性毒性实验;采用二甲苯小鼠耳肿胀模型、大鼠棉球肉芽肿、小鼠毛细血管通透性实验法研究ATW的抗炎作用;采用小鼠温浴法、超声波甩尾法、热板法和扭体法研究ATW的镇痛作用.结果:雷公藤总生物碱的口服LD50(半数致死量)为5.165 g/kg,腹腔LD50为0.7238 g/kg.ATW能明显抑制小鼠耳廓肿胀,抑制棉球肉芽肿的增重,降低小鼠腹腔毛细血管通透性;ATW对冰醋酸、超声波、热刺激所诱发的小鼠疼痛均有抑制作用.结论:雷公藤总生物碱具有明显的抗炎镇痛作用,但同时有一定的毒性.
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秃疮花提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝细胞微粒体损伤的影响
目的:探讨研究秃疮花提取物(DLE)对CCl4诱导的小鼠急性损伤肝细胞微粒体的影响.方法:小鼠灌胃给予不同剂量的DLE,连续2周.后一次给药24h后CCl4造成急性肝损伤.制备肝细胞微粒体悬液,检测抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的活性;测量肝细胞微粒体悬液中的MDA水平;观察NADPH-细胞色素C(P450)还原酶活性及ATPase活性的变化.结果:与模型组相比,不同剂量的DLE给药组肝细胞微粒体悬液中MDA含量显著减少;抗氧化酶SOD、GsH-Px活性显著增加;肝细胞微粒体NAD-PH-细胞色素C(P450)还原酶活性降低，Na+K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性显著上升.结论:DLE对CCl4诱导的小鼠肝微粒体损伤具有很好的保护作用.其作用机理与DLE具抗氧化和自由基活性清除有关.
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参麦注射液联合无创正压通气治疗老年COPD呼衰伴心衰疗效观察
目的:探讨参麦注射液联合无创正压通气在治疗COPD急性呼吸衰竭伴心衰的作用.方法:将我院呼吸科收治的COPD急性呼吸衰竭伴心衰患者30例随机分为两组,治疗组给予参麦注射液联合无创正压通气治疗,对照组给予单一无创正压通气治疗.监测患者呼吸困难症状、生命体征、血气分析及心功能等指标.结果:30例无创正压通气治疗,治疗组患者呼吸困难症状、呼吸频率、心率、血气分析及心功能等指标均较对照组明显改善,无创正压通气时间治疗组明显低于对照组(P均<0.05).结论:参麦注射液能控制COPD呼衰及心衰的进一步加重,有效缩短无创正压通气的时间,有助于提高患者机械通气的耐受性,提高抢救成功率,防止病情的恶化.
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舒郁胶囊治疗血管性抑郁患者60例临床观察
目的:观察舒郁胶囊对血管性抑郁(vascular depresion,VD)患者的临床疗效.方法:治疗组30例,服用舒郁胶囊,每次3粒,每日3次,同时服氟西汀胶囊安慰剂每次1粒,每日1次;对照组30例,服用氟西汀胶囊每次1粒,每日1次,同时服舒郁胶囊安慰剂每次3粒,每日3次.连续治疗,两组总疗程均为8周.于服药前、服药8周后分别潍行神经心理学量表评价和血脂检测分析.结果:采用舒郁胶囊能降低治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易精神状态量表KMMSE)、临床疗效总评量表(CGI)评分,两组间比较HAMD、MMSE、CGI的评分差异有统计学意义(P<0.05);同时也能降低治疗组治疗8周血低密度脂蛋白(LDL-C)水平(P<0.05),但对对照组血LDL-C水平改善不明显(P>0.05).对两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:舒郁胶囊治疗血管性抑郁有较好临床疗效.
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小剂量雷公藤多甙治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的疗效观察
目的:探讨小剂量雷公藤多甙对糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的疗效.方法:确诊2型糖尿病患者88例,结合临床症状,下肢彩色多普勒超声心动图等检查筛选,符合下肢动脉硬化闭塞症诊断者.在良好控制血糖的基础上选治疗组42例,加雷公藤多甙每日15mg顿服,12个月为一个疗程.观察临床症状及体征改善情况.记录治疗前后糖化血红蛋白、C反应蛋白,股动脉、胭动脉、足背动脉内膜中层厚度、内经及其斑块数目、斑块积分、血流速度等指标进行分析.结果:雷公藤多甙治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症,在缓解临床症状,延缓管壁增厚、管腔狭窄的速度,减少血管内粥样斑块形成的同时能够降低患者糖化血红蛋白及C反应蛋白.疗效评定治疗组有效率为81%,而对照组为72.7%,两组比较p<0.05.结论:雷公藤多甙治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症疗效理想,且有利于血糖控制,副作用小.
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西黄丸对荷瘤小鼠生存质量的影响
目的:研究西黄丸对荷瘤动物生存率和生存时间的影响.方法:采用2种荷瘤小鼠模型(肝癌H22、艾氏腹水瘤EAC),测定西黄丸其对荷瘤小鼠生存时间和生命延长率的影响.结果:西黄丸治疗各组小鼠生存状态良好,一般情况明显好于环磷酰胺组(化疗组).同时,西黄丸在2.16g/kg剂量下,可明显延长荷瘤小鼠的生存时间(P<0.05),生命延长率可达30%以上.结论:西黄丸具有明确的抑瘤作用,可明显延长动物的生存时间,提高荷瘤动物的生存率,改善荷瘤动物的生存质量.
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二至丸对自然衰老小鼠尿液代谢产物的影响
目的:研究长期给予滋阴药二至丸对小鼠内源性代谢产物的影响.方法:二至丸组自小鼠6月龄起按1.8g/kg给药,至18月龄时结束时收集尿液,经过液相色谱分离,三重四极杆质谱检测尿液中内源性代谢物信息,采用主成分分析法(Principal component analysis,PCA)降维,正交信号校正偏小二乘法判别分析法(Orthogonal signal correction-partial least square discriminate analysis,OSC-PLS-DA),分析二至丸小鼠尿样的代谢组学特征及生物标记物.结果:二至丸组与空白对照组相比,小鼠尿液代谢物共有36种发生改变,其中与延缓衰老的药理作用有:Malonic acid(m/z105)、3-O-a-L-Fucopyranosyl-D-glucose(m/z327.1)、Cytosine(m/z243)、17a-Ethynylestradiol(m/z296.1)、inosinic acid(m/z348.2)、N-Acetylaspartylglutamate(m/z305.1)、(R)-3-Hydroxydodecanoic acid (m/z245)、Oleic acid(m/z283.1)、cholesterol esters(m/z701.5).结论:二至丸长期给药对自然衰老小鼠的内源性物质有影响,可能能够从提高免疫力、调节神经功能、调整内分泌、促进物质代谢等方面延缓衰老,这为二至丸抗衰老的开发和利用提高基础.
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龟鹿二仙胶颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化能力的影响
目的:研究龟鹿二仙颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化能力的影响.方法:Wistar雄性大鼠随机分组,正常对照组皮下注射生理盐水,模型对照组和各给药防治组大鼠均每日皮下注射D-半乳糖1.29/kg,同时各防治组灌服龟鹿二仙颗粒或维生素E,连续造模给药16周,16周末各组大鼠腹主动脉采血分离血清,并取心、肝、肾组织冰浴匀浆,检测血清、组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)的含量,以评价龟鹿二仙胶颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化功能影响.结果:与正常对照组相比,模型对照组血清、心、肝、肾匀浆SOD、GSH-Px活力显著降低,MDA含量显著增高.与模型对照组相比,各给药防治组SOD、GSH-Px活力显著增高,MDA含量显著降低.结论:龟鹿二仙胶颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠具有显著提高抗氧化能力的作用.
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桃红四物汤对寒凝血瘀模型大鼠卵巢血管舒-缩因子的影响
目的:观察桃红四物汤对寒凝血瘀模型大鼠卵巢血管舒-缩因子及卵巢功能的影响.方法:将大鼠置于0℃～1℃冰水中造成寒凝血瘀大鼠模型,采用阴道涂片检测大鼠动情周期;采用放射免疫法测定血清E2、P、T水平;剖取卵巢,制成10%的匀浆,测定ET-1、NO、Ang-2、CGRP活性.结果:模型组大鼠动情周期延长,血清E2、P、T明显下降,卵巢组织匀浆ET-1、Ang-2活性升高,NO、CGRP活性降低,与正常组比较有统计学意义;桃红四物汤组动情周期缩短,血清E2、P、T明显升高,卵巢组织匀浆ET-1、Ang-2活性降低,NO、CCRP活性升高,与模型组比较有统计学意义.结论:桃红四物汤通过调节血管舒缩功能,改善生殖激素水平治疗寒凝血瘀型妇科疾病.
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清热解毒法治疗急性缺血性中风的系统综述
目的:对清热解毒法治疗急性缺血性中风的疗效进行系统评价.方法:系统检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,全面收集清热解毒法治疗急性缺血性中风的随机对照试验(RCT),并追查纳入文献后的参考文献.对文献进行质量评价,并采用RevMan5进行Meta分析.结果:按照入选标准,有39项随机对照临床试验纳入,均为低质量的试验.Meta分析结果显示,清热解毒治法指导下的中药治疗急性缺血性中风与对照组相比,有效率方面显示显著差异(OR 3.12,95%CI 2.57 to 3.79),并在改善神经功能评分(SMD-3.13,95%CI-4.23 to -2.03)、调节炎症因子(TNF-α、IL-6)等方面,有显著作用.结论:清热解毒治法指导下的中药治疗急性缺血性中风与对照组相比,疗效有显著优势,并在改善神经功能评分、调节炎症因子(TNF-α、IL-6)等方面,有显著作用.但由于本研究纳入的原始文献质量不高,有待于更多高质量研究的开展以进一步证实其疗效和安全性.
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和厚朴酚新药理学研究进展与评述
和厚朴酚是厚朴的主要的活性组分之一.和厚朴酚具有明显而持久的抗茵、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗痉挛、抗焦虑和抗病毒等药理作用,临床应用于治疗急性肠炎、慢性胃炎等.本文综述了和厚朴酚药理学方面的新研究进展.
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斑马鱼——一种可用于中药抗焦虑药研究的模式生物
斑马鱼作为模式生物在生物学研究中已有一段时间了,尤其是在毒理、发育和遗传方面.近,斑马鱼正以应激及焦虑新模式生物的姿态出现,其在生理和行为学方面的特点,更适合中药抗焦虑药药理研究和药物筛选.
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早期ADMET筛选技术在中药创新药物发现中的应用
目的:总结早期ADMET筛选技术及其在中药创新药物发现中的作用,为提高中药创新药物研发的成功率提供文献依据和研究思路.方法:对近15年来国内外发表的相关文献进行分析、整理和归纳.结果:早期ADMET筛选技术主要用于中药候选药物的体外评估,即可显著提高中药新药研发成功率,又可预测其毒性作用.结论:随着计算机和LC/MS及LC/MS/MS等现代分析技术在ADMET筛选技术中的应用,中药的ADMET分析系统的建立必将成为研究热点.
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中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型的冠状动脉组织蛋白质组学研究
目的:研究中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型中冠状动脉组织蛋白表达谱的改变情况.方法:采用冠状动脉球囊拉伤结合高脂饲料喂养建立中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型,应用双向凝胶电泳、图谱分析软件、基质辅助激光解析-飞行时间质谱等蛋白质组学技术,对该模型动物的冠状动脉组织总蛋白进行双向电泳分离、差异比较、质谱鉴定及数据比对.:结果小型猪痰瘀互结证冠心病模型组冠状动脉组织与正常组相比共有蛋白差异点35个,14个上调点,17个特异表达点,另外模型组中有4个点发生未知修饰变化,累计鉴定出transgelin、apolipoprotein A-I等17个蛋白.结论:初步发现的差异蛋白可能与痰瘀互结证冠心病的形成、发生、发展相关,但是还需通过其它生物学方法做进一步验证.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 06 |
| 2010 | 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 |
