中药药理与临床杂志
Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica 중약약리여림상
- 主管单位： 四川省中医管理局
- 主办单位： 中国药理学会 四川省中医药科学院
- 影响因子： 0.99
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-859X
- 国内刊号： 51-1188/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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麦冬皂苷对非小细胞肺癌细胞株NCI-H157细胞周期及PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响研究
目的:研究麦冬皂苷类成分鲁斯可皂苷元、麦冬皂苷D及麦冬皂苷B对人非小细胞肺癌细胞株NCI-H157体外抑制作用的作用和初步机理.方法:采用流式细胞术考察不同给药剂量,不同给药时间下麦冬皂苷类成分对NCI-H157细胞周期的影响;采用Western blot法检测各浓度药物作用24h后对细胞中PI3 K-AKT-mTOR信号通路的影响.结果:鲁斯可皂苷元(12.5、25、50μM)和麦冬皂苷B(10μ)在给药24h后导致细胞周期阻滞在G0/G1期;麦冬皂苷D(12.5、25、50μM)各给药浓度给药时间对细胞周期没有显著影响.在对信号通路的影响上,5、10、20μM的鲁斯可皂苷元对整条通路没有显著影响,相同药物浓度下,麦冬皂苷D对通路下游的eIF4B有显著激活作用,而麦冬皂苷B则主要抑制通路上游Akt和p70S6K的磷酸化激活,对下游的eIF4B及eEF2K的磷酸化没有显著影响.结论:在三种麦冬皂苷类成分中,以麦冬皂苷B对NCI-H157的细胞周期及PI3 K-AKT-mTOR信号通路影响明显,体现了构效之间的显著差异.
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阿魏酸钠通过抑制β淀粉样蛋白1-42所致的星形胶质细胞炎症因子释放
目的:研究阿魏酸钠对Aβ-142激活的培养星形胶质细胞引起的海马神经细胞损伤的保护作用.方法:原代培养海马神经细胞与星形胶质细胞,星形胶质细胞用阿魏酸钠(50,100,200 mol/L)预处理6h后,加入50 nmol/L的Aβ1-42作用24h,将作用后的星形胶质细胞条件培养液(astrocytic conditioned medium,ACM)加入到培养海马神经细胞中作用48h,以加入Aβ1-42的无细胞培养液为对照.ELISA法测定星形胶质细胞培养液中IL-1β、TNF-α表达,Griess法测定培养液中NO的含量;测定各组海马神经元乳酸脱氢酶(LDH)释放、采用突触素荧光免疫组织化学染色观察神经元损伤、Western蛋白印迹法检测神经元caspase-3蛋白表达.结果:与正常对照组相比,星形胶质细胞培养液加入Aβ1-42处理后IL-1β、TNF-α、NO生成量明显增加,海马神经元细胞加入ACM后突触素减少,LDH漏出量增加,磷酸化的caspase-3蛋白表达明显增加;应用阿魏酸钠(50,100,200 mol/L)预处理6h可明显对抗Aβ1-42引起的星形胶质细胞及海马神经元细胞的这些改变.结论:阿魏酸钠通过抑制星形胶质细胞炎症因子释放对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤.
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罗汉果皂苷对大鼠小肠微血管动脉在高糖环境下内皮完整血管的舒张保护作用
目的:研究罗汉果皂苷总提物(ME,mogrosides extract)对大鼠小肠微血管动脉在高血糖环境下内皮完整血管的舒张保护作用,并探讨其作用机制.方法:置微血管动脉于22.5 mmol/L的高糖缓冲液中预孵育1h,采用10 mmol/L甲氧氨(methoxam-ine)预收缩血管,观察ME在给药后于高糖环境下血管舒张功能;另外分别使用了吲哚美辛、NO抑制剂L-NAME及树突毒素+蜂毒明肽,通过观察不同抑制剂在高糖加药组中对微血管舒张的影响,研究ME对血管收缩舒张的相关因素.结果:与空白对照组(葡萄糖:5.5 mmol/L)相比,高糖模型组血管的舒张能力明显减弱,而高糖加药组(葡萄糖:22.5mmol/L+100 μg/ml,ME)对比高糖模型组(葡萄糖:22.5mmol/L)则显着地增强了血管的舒张能力;引哚美辛及L-NAME及树突毒素+蜂毒明肽的加入均对高糖加药组的结果有所改变.结论:ME于高糖的环境下可增加血管的舒张作用,主要的保护作用来源于增强了血管自身的舒张因子的功能,特别是促进了环氧合酶及NO生成这两条路径.
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人参皂苷类成分对戊巴比妥钠损伤心肌细胞ATP酶及相关离子的影响
目的:探讨人参皂苷类成分对戊巴比妥钠损伤心肌细胞的影响.方法:将培养至第5日的乳鼠大鼠心肌细胞暴露于0.8％戊巴妥钠5min制备大鼠乳鼠心肌细胞损伤模型;选用人参皂苷Rg1为代表,MTT法确定作用浓度;然后选取佳浓度作为人参皂苷Rgl、Rb1、Re及阳性药物西地兰的作用浓度,作用时间为24h,试剂盒测定心肌细胞内Na+、K+、Ca2+、Mg2浓度和细胞膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性.结果:在1×108M剂量下,人参皂苷Rg1、Rb1、Re均能不同程度升高模型细胞Ca2-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性,降低Na+-K+-ATP酶的活性,同时纠正因造模引起的细胞内Na+、K+、Mg2+、Ca2+等离子浓度的异常.结论:人参皂苷Rg1、Rb1、Re对心衰心肌细胞具有一定治疗作用.
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通心络超微粉联合津力达颗粒对糖尿病大鼠肾功能及病理形态的影响
目的:探讨通心络超微粉联合津力达颗粒对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用.方法:将大鼠分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(25mg/kg)、通心络超微粉组(0.8g/kg)、津力达颗粒组(1.5 g/kg)、通心络超微粉(0.8g/kg)+津力达颗粒组(1.5g/kg)6组,尾静脉注射链脲佐菌素建立DM动物模型;检测肾功能等生化指标;HE、PAS染色观察肾脏病理改变,电镜观察肾小球超微结构的变化.结果:各给药组大鼠的24h mAlb、Scr及BU、TC、TG及LDL多明显低于模型组.HE及PAS染色,模型组与各给药组大鼠肾脏有不同程度的肥大,肾小管扩张,小管上皮细胞出现弥漫性中度空泡变性.电镜观察:与模型组相比,各治疗组大鼠肾脏病变可见不同程度的减轻,足突融合现象及内皮细胞层窗孔大小明显改善,通心络超微粉(0.8g/kg)+津力达颗粒组(1.5g/kg)病变轻.结论:通心络超微粉(0.8g/kg)、津力达颗粒(1.5g/kg)能改善DM大鼠早期肾功能,调节血脂水平,并减轻其病理损害程度,且两药联用效果更佳.
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槐米对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制
目的:观察槐米对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及作用机制.方法:采用MTT法测定在槐米干预下,S180细胞在24,48,72h的增殖活性.将S180细胞皮下注射接种于小鼠左前肢腋下建立荷瘤小鼠模型,设正常组、模型对照组、槐米组(50、100、200mg/kg)及环磷酰胺组(25 mg/kg).造模后连续灌胃给药4w,1次/d.测各组小鼠体重及瘤组织、脾脏、胸腺重量,并计算抑瘤率、胸腺系数及脾系数.比色法测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清中白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平.结果:槐米在31.25～ 500μg/ml范围内对体外培养48h的S180细胞具有明显抑制作用,呈剂量依赖性.与模型对照组比较,槐米提取物在50～ 200mg/kg剂量范围内可不同程度增加小鼠体重、胸腺系数、脾系数,抑瘤率高可达29％;升高小鼠血清中SOD、IL-2水平,降低MDA、TNF-α、VEGF、bFGF、MMP-9水平,且在100mg/kg剂量下作用明显.结论:槐米对S180荷瘤小鼠肿瘤具有抑制作用,其机制与增加血清中SOD、IL-2水平,降低MDA、TNF-α、VEGF、bFGF、MMP-9水平相关.
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胡椒碱对胆汁反流性胃炎大鼠胃粘膜的作用研究
目的:探讨维药荜茇根主要成分胡椒碱对胆汁反流性胃炎模型大鼠胃粘膜的作用及其机制.方法:将60只大鼠随机分为正常组、模型组、胡椒碱42.2mg/kg剂量组、胡椒碱21.1mg/kg剂量组、胡椒碱10.5mg/kg剂量组及多潘立酮组共6组.除正常组使用蒸馏水灌胃,其余采用自制反流液给予大鼠灌胃建立实验性胆汁反流性胃炎模型.连续造模7日后药物干预,每日造模后6小时给予药物治疗,造模并药物治疗35日后,使用放射免疫法测定血清胃泌素(GAS)含量,免疫组化法测定胃粘膜中cerb-b2、p21及PCNA蛋白表达量,RT-PCR方法测定胃粘膜COX-2mRNA表达含量.结果:胡椒碱42.2mg/kg、21.1 mg/kg、10.5mg/kg剂量组大鼠胃粘膜的炎细胞浸润程度低于模型组.胡椒碱21.1 mg/kg、10.5mg/kg剂量组及多潘立酮组大鼠血清GAS含量高于模型组.胡椒碱42.2mg/kg、21.1 mg/kg剂量组及多潘立酮组大鼠胃粘膜P21阳性表达量高于模型组.胡椒碱42.2mg/kg、21.1 mg/kg、10.5mg/kg剂量组COX-2mRNA表达量低于模型组.结论:荜茇的主要成分胡椒碱对胆汁反流性胃炎模型大鼠胃粘膜具有保护作用,荜茇根主要成分胡椒碱可提高胆汁反流性胃炎模型大鼠血清胃泌素、胃粘膜P21蛋白表达含量并降低COX-2mRNA表达含量.
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菟丝子通过线粒体通路抗叔丁基过氧化氢诱导的MC3T3-E1细胞凋亡
目的:探讨菟丝子水取物通过线粒体通路抗叔丁基过氧化氢诱导的MC3T3-E1细胞凋亡作用及机制.方法:采用噻唑蓝(MTT)法测定菟丝子水取物对叔丁基过氧化氢诱导的MC3T3-E1的存活率的影响,TUNEL实验检测细胞凋亡情况,罗丹明123(Rh123)荧光染色观察线粒体膜电位的改变,免疫印迹实验检测相关蛋白表达.结果:不同浓度菟丝子水取物(10～40μg/ml)能够提高叔丁基过氧化氢作用的细胞存活率并呈时间-剂量依赖性.确定其佳作用时间为24h,佳作用浓度为20μg/ml.菟丝子水取物(20 μg/m)作用24 h后能够显著提高细胞线粒体膜电位并上调抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达,下调促凋亡蛋白Bax、cytochrome c、caspase3和caspase 9蛋白表达.结论:菟丝子水取物能够显著抑制叔丁基过氧化氢诱导的MC3T3-E1细胞凋亡并通过线粒体依赖的凋亡途径发挥作用.
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反向分子对接法预测丹参醇A的潜在靶点
丹参是常用的活血化瘀中药之一,但其作用机理尚未十分清楚.本研究以PharmMapper在线服务器为工具,以丹参活性成分丹参醇A为研究对象,反向分子对接筛选其作用的潜在靶点.实验结果显示丹参醇A与靶蛋白醛糖还原酶的打分靠前,靶蛋白药效团与丹参醇A分子特征一致,正向分子对接法显示丹参醇A与醛糖还原酶核心氨基酸有相互作用.因此,醛糖还原酶可能是丹参醇A的潜在靶蛋白之一.
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吴茱萸碱对鹌鹑高尿酸血症的影响研究
目的:观察吴茱萸碱对鹌鹑高尿酸血症模型血清尿酸的作用及机制.方法:通过酵母灌胃造成鹌鹑高尿酸血症模型,选择3种不同的剂量观察吴茱萸碱对鹌鹑尿酸的作用,并从黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)和鸟嘌呤脱氨酶(GD)的活性变化对其作用机制进行初步探讨.结果:酵母灌胃的鹌鹑血清中尿酸(UA)水平较正常对照组明显升高.吴茱萸碱各剂量组(16、8、4mg/kg)均可显著降低鹌鹑血清中的UA含量.吴茱萸碱中剂量组(8mg/kg)能显著降低模型动物XOD的活性,大剂量组(16mg/kg)能显著降低模型动物GD的活性.结论:吴茱萸碱具有降尿酸的功能,其机理可能与通过降低模型动物XOD、GD活性有关.
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白背三七对胰岛素抵抗大鼠肝脏胰岛素受体表达的影响
目的:观察白背三七对胰岛素抵抗大鼠肝脏胰岛素受体(InsR)表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制.方法:采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,6周后测定糖耐量(GTT),留取空腹血清测定血糖(FPG)、糖化血红蛋白(GHb)和胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),RT-PCR法检测肝细胞膜胰岛素受体(InsR) mRNA表达.结果:白背三七2g/kg、白背三七1g/kg均能显著改善胰岛素抵抗大鼠GTT;白背三七2g/kg、白背三七1g/kg均能显著降低FPG、GHb、FINS和HOMA-IR,显著增加ISI,明显上调肝细胞膜InsR mRNA的表达.结论:白背三七对大鼠胰岛素抵抗有明显的改善作用,其作用机制可能与上调InsR mRNA的表达有关.
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小儿解表颗粒解热镇痛抗炎作用研究
目的:考察小儿解表颗粒的解热、镇痛及抗炎效果及其抗炎机制,为其临床应用提供依据.方法:通过内毒素致家兔发热的模型观察解热作用;小鼠热板法观察镇痛作用;角叉菜胶诱导大鼠足肿胀观察抗炎作用;ELISA法检测小儿解表颗粒对大鼠血清的细胞因子含量IL-1β、IL-6、IL-10的影响.结果:①解热试验:与模型组相比,小儿解表3.36g/kg、1.68g/kg组分别在2h、5.5h时对发热家兔体温表现出抑制作用,且3.36g/kg、1.68g/kg组在5.5h降温效果优于布洛芬组.②镇痛实验:与模型组相比,小儿解表9.6g/kg、2.4g/kg组分别在1.5h、3h痛阈提高百分率有显著增加.③抗炎实验:与模型组相比,15.36g/kg、7.68g/kg组分别在3～4h对大鼠足肿胀作用呈明显抑制作用;而与布洛芬组相比,15.36g/kg、7.68g/kg组均无显著差异.④ELISA实验:与模型组相比,小儿解表15.36g/kg、7.68g/kg组大鼠血清细胞因子IL-1β表达量明显降低,15.36g/kg组大鼠血清细胞因子IL-6表达量明显降低;15.36g/kg组大鼠血清细胞因子IL-10表达量明显增加.结论:小儿解表颗粒具有一定的解热、镇痛及抗炎作用,其机制可能与下调血清细胞因子IL-1β、IL-6的水平和上调细胞因子IL-10的水平等相关细胞因子的表达有关.
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珠子参总皂苷对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用
目的:研究珠子参总皂苷对对四氯化碳所致大鼠慢性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法:采用40％的CCl4橄榄油剂灌胃制备慢性肝损伤大鼠模型.分别采用不同浓度的珠子参总皂苷进行干预,9周后检测大鼠肝、脾脏器指数,血清ALT、AST浓度和TP、ALP、ALB含量,肝组织中MDA、SOD、T-AOC、GSH-Px、Hyp的含量.结果:珠子参总皂苷(60、120、240 mg/kg)灌胃给药能显著降低CCl4致慢性肝损伤大鼠肝脏、脾脏指数;降低血清中异常升高的ALT、AST;提高血清中降低的TP含量,降低血清中升高的ALP含量,降低肝组织中MDA水平,同时升高其低下的T-AOC、GSH-Px水平;降低Hyp含量.结论:珠子参总皂苷对大鼠实验性肝损伤具有一定程度的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应、减少自由基生成、提高组织抗氧化能力、促进蛋白质合成有关.
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益气活血解毒方对胶原诱导性关节炎大鼠T淋巴细胞增殖和分化的影响
目的:应用益气活血解毒方治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠,探讨该方治疗类风湿关节炎(RA)对外周血T淋巴细胞增殖和分化的影响.方法:以牛Ⅱ型胶原尾根及背部多点注射制作CIA大鼠模型,以免疫抑制剂来氟米特(2mg/kg)为阳性对照药物,益气活血解毒方(5.9g/kg、11.8g/kg、17.7g/kg)干预,流式细胞仪检测大鼠外周血淋巴细胞中T辅助细胞各亚型的比率.结果:大鼠足关节肿胀度观察显示,益气活血解毒方(11.8g/kg、17.7g/kg)可以显著降低CIA大鼠足关节肿胀程度,流式细胞仪检测结果显示,益气活血解毒方可以显著降低CIA大鼠外周血中T辅助(Th)1和Th2的数量和比率,提高Th17细胞比率,效果优于来氟米特组;调节性T细胞(T reg)比率显著升高,益气活血解毒方5.9g/kg、11.8g/kg剂量组与模型对照组相比有显著性差异.结论:益气活血解毒方能够通过调控RA外周血T淋巴细胞的增殖和分化,维持体内自身免疫应答的稳态,抑制炎症反应的发生,缓解因免疫炎症反应造成的关节损伤,这可能是该方治疗RA的关键作用机制.
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荞麦黄酮对1型糖尿病小鼠肾损伤的保护作用
目的:观察荞麦黄酮对1型糖尿病小鼠肾损伤的保护作用及其机制.方法:小鼠腹腔注射四氧嘧啶100mg/kg,每隔7d注射一次,连续3次,建立小鼠1型糖尿病肾病模型.将成模小鼠随机分为模型对照组、荞麦黄酮低、中、高剂量组(50、100、200mg/kg)及厄贝沙坦组(25mg/kg),另设正常组.造模后各组小鼠灌胃给药1次/d,连续4w.给药前及给药期间每隔1w用血糖仪测定小鼠空腹血糖(FBG),末次给药后肾称重,计算肾指数,采用全自动生化仪测定血清中血肌酐、尿素氮,采用ELISA测定尿微量白蛋白含量.肾组织匀浆测定糖基化终产物(AGEs),超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量.HE染色观察各组小鼠肾组织形态.结果:与正常组比较,模型对照组小鼠空腹血糖连续4 w持续升高、血肌酐、血尿素氮、尿微量白蛋白、肾指数、肾组织中AGEs、MDA均明显增高,而SOD水平下降,且肾组织形态明显损伤.与模型对照组比较,荞麦黄酮在50～200mg/kg剂量范围均可改善上述指标,在100mg/kg剂量下作用更为明显.结论:荞麦黄酮对1型糖尿病小鼠肾损伤具有一定保护作用,其机制与降低体内AGEs、MDA水平,增加SOD水平相关.
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白藜芦醇对异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的抑制作用
目的:探讨白藜芦醇对异丙肾上腺素(ISO)诱导的乳鼠心肌细胞肥大的作用及其可能机制.方法:异丙肾上腺素10 μmol/L诱导心肌细胞肥大,实验分为:正常组、异丙肾上腺素组、白藜芦醇25 μmol/L组、白藜芦醇50 μmol/L组、N-[2-[N-(4-氯肉桂)-N-甲基氨基]苯基]-N-(2-羟乙基)-4-甲氧苯磺酰胺磷酸酯盐(KN93) 0.2 μmol/L组.Lowry法测心肌细胞蛋白含量;鬼笔环肽染色测细胞大小;RT-PCR测细胞内ANP mRNA表达;Fura-2/AM为荧光探针,观察胞内[Ca2+]i瞬间变化,电泳法测定钙调蛋白激酶(CaMKⅡ)蛋白表达.结果:异丙肾上腺素使心肌细胞蛋白含量增加,细胞体积增大,ANP mRNA表达增加,[Ca2+]i瞬变增加,CaMKⅡ蛋白表达增高.与异丙肾上腺素组相比,白藜芦醇50 μmol/L和KN93 0.2μmol/L组蛋白含量降低,细胞体积减少,ANPmRNA表达降低,[Ca2+]i瞬变降低,CaMKⅡ蛋白表达降低.结论:白藜芦醇可通过降低胞内[Ca2+]i瞬变和CaMKⅡ表达抑制异丙肾上腺素诱导的乳鼠心肌细胞肥大.
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珠子参皂苷对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用
目的:观察珠子参皂苷对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用及可能机制.方法:腹腔注射2ml/kg 50％CCl4橄榄油溶液制备大鼠肝纤维化模型,首次注射后分别灌胃给予珠子参皂苷(100和200mg/kg)和秋水仙碱(100 mg/kg),正常组和模型组给予等体积的0.5％羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,共8周.8周后取血清,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;肝脏经组织匀浆和HE染色后,分析肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量和形态学,计算肝纤维化分级、胶原纤维面积比、网状纤维面积比;实时定量PCR检测肝组织中SOD1、SOD2、SOD3、CAT和GPX1基因表达,Western blot检测细胞质和细胞核中Nrf2蛋白表达.结果:珠子参皂苷100和200mg/kg和秋水仙碱(100 mg/kg)能明显改善肝功能,降低血液中ALT、AST、ALP和MDA水平,增加SOD、GSH-Px、CAT活性和TP、ALB水平和A/G比值,降低肝纤维化分级、胶原纤维面积比、网状纤维面积比和Hyp含量,改善肝脏组织形态学;上调SOD1、SOD2、SOD3、CAT和GPX1基因表达和促进Nrf2核移位,增加肝细胞核内Nrf2的蛋白表达水平,特别是珠子参皂苷200mg/kg剂量组尤其显著.结论:珠子参皂苷对CCl4致大鼠肝纤维化具有较好的保护作用,促进Nrf2核移位和增强内源性抗氧化系统功能可能是其作用机制之一.
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灵芝多糖对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究灵芝多糖对D-氨基半乳糖(GalN)所致小鼠急性肝损伤的保护作用以及对肝脏抗氧化活力的影响.方法:将60只小鼠随机分为正常组、模型组、灵芝多糖50 mg/kg剂量组、灵芝多糖100 mg/kg剂量组、灵芝多糖200 mg/kg剂量组及联苯双脂100 mg/kg剂量(阳性对照)组.每日灌胃给药1次,连续7d.试验末期,腹腔注射GalN(800 mg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,6h后摘眼球取血及肝脏,比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL),以及肝脏过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果:100、200 mg/kg灵芝多糖及100 mg/kg联苯双脂显著降低GalN诱导的急性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性及TBIL含量,提高血清ALB水平,显著降低肝组织LPO和MDA含量,升高GSH水平和SOD,CAT,GSH-Px活性.结论:灵芝多糖对GalN所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关.
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锦灯笼外用对湿疹模型的影响
目的:探讨锦灯笼外用对动物湿疹模型的影响.方法:采用二硝基氯苯诱导制作小鼠耳廓急性湿疹模型和豚鼠慢性湿疹模型,观察大、小剂量锦灯笼油糊(含药浓度分别为0.25g/ml,0.15g/ml)对小鼠和豚鼠耳廓肿胀度及耳组织病理变化的影响.结果:锦灯笼油糊0.36g/耳可显著降低小鼠和豚鼠耳廓肿胀度,锦灯笼油糊0.24g/耳可明显降低小鼠和豚鼠耳廓肿胀度.锦灯笼油糊外用可改善小鼠、豚鼠湿疹耳廓病理变化.结论:锦灯笼油糊外用对小鼠和豚鼠湿疹模型引起的耳廓肿胀和耳组织病理变化有改善作用.
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安息香对孕妊大鼠血清性激素、在体子宫平滑肌的影响
目的:观察安息香对雌性孕妊大鼠血清雌二醇、孕酮以及在体子宫平滑肌的影响.方法:依据阴栓观察法和阴道涂片法确定大鼠孕期;通过酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定血清雌二醇(E2)及孕酮(PROG)水平,称重法测定子宫和卵巢指数;采用生物机能系统测定不同浓度安息香对孕妊大鼠在体子宫平滑肌张力、频率和峰面积的影响;并观测安息香1.0g/kg对缩宫素、米索前列醇对子宫平滑肌的干预机制.结果:安息香0.5、1.0g/kg组均能显著增加孕妊大鼠血清中雌二醇、孕酮水平,增加卵巢和子宫指数,并能显著抑制在体子宫平滑肌的张力、频率和峰面积;安息香1.0 g/kg能显著对抗缩宫素和米索前列醇后子宫平滑肌的收缩张力、平均面积、频率;再次加入缩宫素能明显增强安息香后的子宫平滑肌的张力和收缩频率;再次加入米索前列醇,对安息香作用后的子宫平滑肌则无影响.结论:安息香能增加孕妊大鼠血清中雌性激素水平,同时可能通过阻断孕妊大鼠在体子宫平滑肌的前列腺受体和部分阻断缩宫素受体而抑制子宫平滑肌运动.
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龟羚帕安丸对帕金森病大鼠行为学及中脑黑质Nurr1、TH、Nurr1mRNA、THmRNA的影响
目的:观察龟羚帕安丸对帕金森病(PD)大鼠行为学及中脑黑质细胞孤儿核受体相关因子1(Nurr1)、酪氨酸羟化酶(TH)以及其mRNA表达的影响.方法:采用6-OHDA注射法建立PD大鼠模型,造模成功大鼠随机分为模型组,美多芭组(10mg/kg),龟羚帕安丸4g/kg、2g/kg、1 g/kg组,假手术组、模型组给予等容积生理盐水,连续灌胃给药30天.观察各组大鼠旋转圈数变化,免疫组织化学法检测中脑黑质Nurr1、TH蛋白表达,原位杂交法检测中脑黑质Nurr1mRNA、THmRNA表达.结果:与假手术组比较,模型组Nurr1、TH蛋白及其mRNA表达均显著降低;与模型组比较,各治疗组Nur1、TH蛋白及其mRNA表达均明显升高,旋转圈数显著降低;起效剂量为1g/kg,剂量范围为1g/kg～ 4g/kg.结论:龟羚帕安丸通过提高Nurr1表达,进而上调下游靶基因TH的表达,从而诱导神经干细胞分化为成熟多巴胺能神经元,并终转化为神经递质DA,可能是龟羚帕安丸治疗PD的作用机制之一.
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独活香豆素对APP/PS1双转基因小鼠的神经保护作用
目的:探讨独活香豆素(total coumarine of Angelica pubescentis,TCA)处理对APP/PS1双转基因阿尔茨海默模型小鼠的神经保护作用.方法:将7月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、独活香豆素高(14.4 mg/kg)、中(7.2 mg/kg)、低剂量组(3.6 mg/kg),每组10只.药物处理后,采用HE染色、尼氏染色检测独活香豆素对阿尔茨海默模型小鼠脑内椎体细胞和尼氏体的影响,用免疫荧光组织化学法观察脑内神经元的变化,并采用Hoechst33258染色观察神经细胞凋亡.结果:病理学观察结果显示:独活香豆素(14.4 mg/kg)组较阿尔茨海默模型组的小鼠椎体细胞数增加(77.56±5.82个/mm2),并且尼氏体数量增加;免疫荧光组化结果显示独活香豆素(14.4 mg/kg)组小鼠脑内海马区中分子量神经丝蛋白荧光强度(83.25±10.74％)明显高于模型组(26.28±3.08％);同时,独活香豆素(14.4 mg/kg)组显著减少凋亡细胞数(14.08±3.27％).结论:独活香豆素14.4 mg/kg能够减少阿尔茨海默模型小鼠脑内神经性损伤,是通过增强中分子量神经丝蛋白表达和减少细胞凋亡.
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毛蕊异黄酮对H9c2细胞缺糖缺氧损伤的保护作用
目的:探讨毛蕊异黄酮(calycosin)抗缺糖缺氧H9c2细胞的保护作用,并初步研究其可能的作用机制.方法:H9c2心肌细胞分为正常对照组、模型组和毛蕊异黄酮处理组,建立缺糖缺氧模型,在H9c2细胞缺糖缺氧前用毛蕊异黄酮预处理2小时,测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)释放量,应用MTT法检测心肌细胞存活率,Western blot检测毛蕊异黄酮对PIBK/Akt和Nrf-2/HO-1信号通路相关蛋白表达的影响.结果:经1～10 μM/L的毛蕊异黄酮预处理后,细胞的LDH释放水平显著下降,细胞的存活率高于模型组.毛蕊异黄酮(10 μM/L)处理细胞2个小时后,磷酸化Akt/PIBK,Nrf1,Nrf-2,HO-1的蛋白表达升高.结论:毛蕊异黄酮对H9c2细胞的缺糖缺氧诱导细胞损伤有保护效果,其作用可能与激活PIBK/Akt和Nrf2/HO-1信号通路有关.
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青蒿琥酯对非酒精性脂肪肝小鼠肝组织NF-κB、TNF-α的影响
目的:观察非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝组织核因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达及青蒿琥酯对其表达的影响.方法:高脂饮食12周构建NAFLD小鼠模型,正常组予普通饮食,模型构建成功后分为青蒿琥酯15mg/(kgod)、30mg/(kgod)、60mg/(kg·d)治疗组、阳性药物(多烯磷脂酰胆碱)80mg/(kg·d)对照组及模型对照组,治疗组及阳性药物对照组予腹腔注射药物干预,模型对照组和正常组予腹腔注射生理盐水对照,干预12周后,检测肝组织NF-κB、TNF-α表达和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、空腹血糖(GLU)水平及肝脏病理学改变.结果::模型组与正常组比较,NF-κB、TNF-α、ALT、AST、TG、CHOL、GLU水平显著升高(P＜0.05),肝脏病理学检查显示脂肪变性和炎症改变,相关分析提示NF-κB与TNF-α呈正相关(P＜0.01),NF-κB、TNF-α与炎症程度呈正相关(P＜0.05),TNF-α与脂肪变呈正相关(P＜0.05);青蒿琥酯干预后,治疗组与模型组比较,NF-κB、TNF-α、ALT、AST、TG、CHOL、GLU水平显著下降,肝脏病理脂肪变、炎症坏死程度减轻,青蒿琥酯60mg/(kg.d)治疗组改善显著.结论:在NAFLD小鼠模型肝组织NF-κB、TNF-α表达增高,且NF-κB、TNF-α与肝脏炎症呈正相关;青蒿琥酯可能通过下调NF-κB、TNF-α的表达,起到抗炎作用,从而改善肝脏组织病理学改变.
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红花黄色素对Aβ1-42诱导的痴呆大鼠学习记忆能力的影响
目的:大鼠海马区注射寡聚态的Aβ1-42,观察红花黄色素对大鼠空间学习、记忆能力的影响.方法:采用Wistar大鼠双侧海马注射Aβ1-42各2.5μl制备痴呆大鼠模型,实验设置假手术组、模型组、加兰他敏3 mg/kg组、红花黄色素10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg组,造模5天后灌胃至行为学结束.水迷宫实验,检测大鼠空间学习、记忆能力的改变状况.酶标仪测定大鼠血清T-CHE和皮层、海马中SOD、MDA、GSH-Px和T-CHE含量.结果:模型组逃避潜伏期较假手术组明显延长,穿越平台次数显著降低,出现明显的空间学习障碍;与模型组比较,红花黄色素10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg均可使大鼠皮层组织中SOD,GSH-Px含量增加,MDA含量显著降低.红花黄色素10 mg/kg使大鼠海马组织中SOD含量明显增加,红花黄色素10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg使MDA含量显著降低;红花黄色素10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg均可显著增加大鼠海马组织中T-CHE含量,血清中T-CHE含量变化不明显.结论:红花黄色素可能通过提高脑组织抗氧化能力、改善胆碱能神经系统损伤以缓解Aβ 1-42致大鼠痴呆症状.
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芹菜素对糖尿病大鼠降血糖、调节血脂和抗氧化能力的影响
目的:研究芹菜素对糖尿病大鼠降血糖、调节血脂和抗氧化能力的影响.方法:将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型对照组、芹菜素(10、20、40和80m g/kg)治疗组,连续4周腹腔注射给药治疗,分别测定各组大鼠血糖(GLU)、血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)含量以及总抗氧化能力(T-AOC);测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)的含量;HE染色观察肝脏组织病理学改变.结果:与模型对照组相比,芹菜素(40和80mg/kg)治疗组大鼠血糖水平显著降低;芹菜素(40和80mg/kg)治疗组血清中TC、TG、LDL-C含量水平显著降低、T-AOC显著升高、MDA含量显著降低;芹菜素(80mg/kg)治疗组HDL-C含量显著升高;芹菜素(20、40和80mg/kg)治疗组血清ALT和AST含量显著降低,肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性显著升高,MDA含量显著降低;肝组织形态学改变和脂肪病变均明显减轻.结论:芹菜素能够降低实验性糖尿病大鼠血糖水平,增强机体抗氧化能力、降低自由基损伤、改善肝功能、降低血脂,提示芹菜素对实验性糖尿病大鼠具有保护作用,对缓解糖尿病并发症的发生具有重要意义.
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咽喉康胶囊的抗炎作用研究
目的:观察咽喉康的抗炎作用.方法:采用ip醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进法,二甲苯致小鼠耳廓肿胀法,角叉菜胶致大鼠足肿胀法,CMC诱导白细胞游出法和棉球肉芽肿法,观察咽喉康的抗炎作用.结果:咽喉康1.0,0.5,0.25g/kg对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显的抑制作用.咽喉康0.5,0.25g/kg对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用.咽喉康0.5,0.25,0.125g/kg对角叉菜胶致大鼠足肿胀有明显的抑制作用.咽喉康0.5,0.25,0.125g/kg对羧甲基纤维素诱发机体白细胞游出有一定抑制作用,大、中剂量组在7.5小时能显著抑制白细胞游出(P＜0.05).咽喉康1.0,0.5,0.25g/kg对小鼠棉球肉芽肿均有一定的抑制作用.咽喉康0.5g/kg对大鼠棉球肉芽肿有一定的抑制作用.结论:咽喉康有较的抗动物急性、慢性炎症的作用.
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内毒素致大鼠急性肝损伤的机制研究
目的:观察内毒素致急性肝损伤模型大鼠不同时间点的肝脏功能及血清内毒素含量、肝脏组织中白介素6(IL-6)表达的水平、蛋白Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、NFκB p65亚基及其磷酸化蛋白的相对表达情况,以及TLR4、IL-6 mRNA的相对表达情况,初步探讨内毒素致大鼠急性肝损伤的时效性变化及作用机制.方法:腹腔注射LPS 5 mg/kg后,每0.5h测定一次动物肛温,采用断点法分别于造模后2、4、6、8、10h处死6只动物,剖取肝脏、脾脏、胸腺、肾上腺等组织,采用比色法测定采用肝脏功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)的活性,采用鲎试剂动态比浊法测定各组动物血清内毒素的含量,采用ELISA检测受试动物肝脏组织匀浆中IL-6的含量,运用Western Blot检测肝脏中TLR4、NFκB p65亚基及其磷酸化蛋白的表达,采用QRT-PCR测定肝脏中TLR4、IL-6 mRNA的相对表达情况.结果:LPS刺激后0.5h大鼠体温升高;1～2h时体温降低;4h～10h体温在不断升高,其中在4～4.5h增幅明显;4h组大鼠肝脏系数及脾脏系数显著升高;与0h组相比,各组大鼠血清内毒素含量均显著升高(P＜0.01),其中4h、6h、8h组大鼠血清内毒素含量为0h组的40倍以上;LPS刺激后各组大鼠血清ALT、AST、ALP含量均明显升高趋势,且在4h或6h时达到高;4h组大鼠肝脏中IL-6的含量均明显高于0h组;4h组大鼠肝脏中TLR4及NFκBp65亚基磷酸化的相对表达量比0h组明显升高;8h组大鼠肝脏中TLR4 mRNA的相对表达量有一定的升高趋势,4h组、6h组、8h组、10h组大鼠肝脏中IL-6 mRNA的相对表达量均有升高,其中4h和6h组差异显著.结论:内毒素致急性肝损伤模型大鼠造模4h后IL-6分泌增加,4h组大鼠肝脏组织TLR4功能加强,转核因子NFκB p65亚基的磷酸化程度增加,表明IL-6、TLR4、NFκB p65亚基三者在内毒素致肝脏组织损伤中起重要作用,LPS致急性肝损伤的作用机制与其上调TLR4-NFκB炎症信号通路中TLR4蛋白及NFκBp65亚基的磷酸化水平、增加致炎因子IL-6的表达等环节有关.
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菟丝子黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡及Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响
目的:观察菟丝子黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及相关基因表达的影响.方法:成年雄性SD大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、菟丝子黄酮50 mg/kg、100 mg/kg剂量组、尼莫地平组(12 mg/kg),采用颈内动脉线栓法阻断大脑中动脉制备局灶性脑缺血再灌注模型,Longa法进行神经功能缺失症状评分,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化法检测Bcl-2和Bax蛋白表达,计算Bcl-2/Bax值,Western Blot法检测Caspase-3蛋白表达.结果:与模型组比较,菟丝子黄酮治疗组大鼠神经功能评分明显降低,缺血侧大脑皮质细胞凋亡程度减轻,且均以100 mg/kg剂量组较为明显,免疫组化检测显示Bcl-2蛋白表达增加而Bax蛋白表达减少,Western blot检测显示Caspase-3蛋白表达明显减少.结论:菟丝子黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能是通过下调Bax和Caspase-3,上调Bcl-2蛋白的表达来抑制细胞凋亡的发生.
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叶黄素制品在大鼠体内药代动力学和生物利用度
目的:研究叶黄素微胶囊和叶黄素油悬浮液两种叶黄素制品在大鼠体内的药代动力学和相对生物利用度.方法:建立大鼠血浆中叶黄素的LC-MS/MS测定方法.考察大鼠分别灌胃给予100 mg/kg叶黄素微胶囊或叶黄素油悬浮液后血药浓度变化,应用DAS 2.0软件计算药动学参数,根据叶黄素微胶囊和叶黄素油悬浮液药-时曲线下面积AUC(0-t)计算相对生物利用度.结果:叶黄素浓度5 ng/ml～200 ng/ml的浓度范围内线性关系良好(r=0.997);定量下限为为5ng/ml;10 ng/ml、50 ng/ml和160 ng/ml三个浓度剂量组的方法回收率分别为69.7％、94.9％和98.1％;提取回收率分别为75.3％、70.9％和73.4％.大鼠单剂量给予叶黄素微胶囊和叶黄素油悬浮液的主要药动学参数Cmax分别为(65.8±38.9) mg/L和(48.3±17.3) mg/L,Tmax分别为(4.7±3.0)h和(3.7±0.8)h,AUC(0-32)分别为(566.6±203.6) mg/L·h和(385.2±107.3) mg/L·h,叶黄素微胶囊的相对生物利用度为147.1％.结论:所建立LC-MS/MS方法简单、快速,可用于大鼠叶黄素血药浓度的测定和药动学研究.以叶黄素油悬浮液为参比制剂,叶黄素微胶囊在大鼠体内的生物利用度明显提高.
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经侧脑室注射芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠的影响
目的:观察经微量注射泵给予慢性心衰大鼠侧脑室芪苈强心胶囊对其心功能、心肌组织形态、神经内分泌因子及下丘脑的影响.方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心衰模型,造模4周后通过侧脑室插管连接微量注射泵给予芪苈强心胶囊溶液(分为0.01mg/kg、0.02mg/kg剂量组),阳性对照组给予CRH竞争性抑制剂(αh-CRH),给药4周后,应用颈动脉插管检测各组大鼠心功能指标,HE染色观察心肌组织形态,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)与血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、前列腺素E2(PGE2)、去甲肾上腺素(NE)含量,RT-PCR方法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) mRNA与肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA的表达.结果:芪苈强心胶囊溶液0.01 mg/kg组、芪苈强心胶囊溶液0.02mg/kg组与CRH竞争性抑制剂组均可改善慢性心衰大鼠心功能,减轻心肌组织形态的改变,降低大鼠血清NT-proBNP与血浆ACTH、PEG2、NE含量,降低下丘脑CRH mRNA与TNF-αmRNA的表达.结论:经侧脑室插管连接微量注射泵给予芪苈强心胶囊可有效改善心衰大鼠心功能和心肌组织形态的改变,降低神经内分泌因子的含量,并且降低下丘脑CRH mRNA与TNF-αmRNA的表达,对心衰大鼠产生干预影响.
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姜黄素对大鼠局灶性脑缺血再灌注载脂蛋白E及类视黄醇X受体、肝X受体表达的影响
目的:探讨姜黄素(curcumin)对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型载脂蛋白E(Apo lipoprotein E,ApoE)及类视黄醇X受体(Retinoic X receptor,RXR)、肝X受体(Liver Xreceptor,LXR)表达的影响.方法:采用插线法制作大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型.将48只SD大鼠随机分为四组:假手术组(SH);模型组(IR);姜黄素剂量组(100mg/kg、300mg/kg).再灌注24h,采用盲评法进行神经功能缺损评分估计;测定脑含水量;Western印迹法检测ApoE及LXR、RXR的表达;观察脑组织形态学改变及运用原位细胞凋亡检测(TUNEL法)法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况.结果:姜黄素在100mg/kg、300mg/kg剂量范围内,可显著改善MCAO大鼠的行为学体征;降低脑含水量;减轻脑组织形态学改变和神经元凋亡;上调APOE及LXR、RXR的表达,姜黄素300mg/kg组治疗效果为显著.结论:姜黄素具有脑缺血再灌注保护作用,此作用可能与上调APOE及LXR、RXR的表达有关.
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银杏酮酯联合芹菜素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
目的:探讨银杏酮酯(ginkgo biloba extract 50,GBE50)联合芹菜素(apigenin)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,选用Sprague-Dawley (SD)大鼠50只随机分为正常组、模型组、银杏酮酯组、芹菜素组、银杏酮酯联合芹菜素组,均按照100 mg/kg灌胃.检测血浆丙二醛(MDA)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cT-nT)、肌酸激酶(CK)和心脏组织超氧化物歧化酶(SOD)和白介素-6(IL-6)变化.同时,取心脏组织HE染色,观察心肌组织的病理变化.结果:与模型组相比,银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg能降低MDA、CK-MB、cTnT、CK、IL-6水平和升高SOD水平;与银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg相比,银杏酮酯联合芹菜素组100mg/kg能显著降低MDA、CK-MB、cTnT、CK、IL-6水平和升高SOD水平;与模型组相比,银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg能减轻心肌组织损伤的病理学变化;与银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg相比,银杏酮酯联合芹菜素组100mg/kg能显著减轻心肌组织损伤的病理学变化.结论:与银杏酮酯100mg/kg、芹菜素100mg/kg相比,银杏酮酯联合芹菜素100mg/kg对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,这可能与提高心脏组织中SOD水平和降低心脏组织中IL-6水平有关.
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栀子的降脂作用与安全性评价研究
目的:研究栀子配方颗粒对正常昆明小鼠血脂及肝毒性的影响.方法:连续灌胃28d,观察小鼠行为形态学变化;测定小鼠体重与体长,计算Lee's指数;测定小鼠肝脏湿重并计算肝脏指数;测定血清中TG(甘油三酯)、TC(总胆固醇)、AST(天门冬氨酸氨基转移酶)的含量;对肝脏组织进行病理学检查.结果:栀子配方颗粒浓度1g/kg、3g/kg、6g/kg、9g/kg、12g/kg、16g/kg组的TG均显著降低;血清中TC含量与空白组相比无显著差异;栀子浓度16g/kg组的体长显著增大,kee's指数则明显降低;栀子浓度16g/kg组的肝脏指数、AST含量显著升高,与空白组比较P＜0.05;光镜下栀子浓度16g/kg组的肝细胞可见明显的肿胀坏死、炎细胞浸润等形态学上的改变.结论:栀子具有显著的降低血清TG作用,但对TC作用不显著;栀子能增加小鼠体长,降低Lee's指数,16g/kg组作用尤为显著;长期低剂量服用栀子对肝脏无影响,但长期大剂量服用则易造成肝毒性.
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天葵降压片治疗高血压病(肝阳上亢证)随机、双盲双模拟、平行对照、多中心临床试验
目的:确证单独使用天葵降压片治疗轻、中度高血压(肝阳上亢证)的疗效及安全性.方法:本试验采用区组随机、双盲双模拟、阳性药对照、多中心试验的设计方法,对照药采用清脑降压片,经5家临床试验中心对240例受试者(试验组160例,对照组80例)进行临床试验,观察了药物的疗效和安全性.结果:口服规格为0.6g/片的天葵降压片,每次4片,一日3次,治疗8周后,试验组血压疗效的显效率为57.32％、有效率为24.84％,对照组的显效率为34.18％、有效率为27.85％;试验组血压达标率为48.41％,对照组为21.52％;试验组中医证候疗效的临床控制率为6.37％、显效率为40.76％、有效率试验组为45.86％;对照组的临床控制率为3.80％、显效率为24.05％、有效率为44.30％;临床疗效的各项指标两组间均有显著性差异.天葵降压片的不良事件发生率为0.63％ (1/160),无严重不良事件发生;实验室检查各项指标变化,研究者均判定与试验药物无关.结论:天葵降压片治疗高血压病(肝阳上亢证),具有较好的疗效和安全性.
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丹参酮ⅡA磺酸钠注射液防治奥沙利铂诱导的周围神经病变的临床观察
目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对奥沙利铂诱导的外周神经毒性的防治作用.方法:入选36例病例均为含有奥沙利铂的化疗方案,随机平分为丹参酮治疗组和化疗组.化疗组均接受含有奥沙利铂130mg/m2*d1的化疗方案,每21天重复一次,按期化疗4周期.丹参酮治疗组在用奥沙利铂前加用丹参酮ⅡA磺酸钠80mg加入5％葡萄糖液500ml中静脉滴注,每天1次,连用3天.完成4个周期后评价外周神经病变程度,并分别检测两组治疗前后丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、腓总神经传导速度MNCV和SNCV.结果:其中丹参酮治疗组外周神经毒性发生率27.8％,化疗组外周毒性总发生率55.6％,两组差异有显著性.化疗后丹参酮治疗组腓总神经传导速度明显增快,MDA含量(6.31±2.74μmol/L)显著低于对照组(11.66±3.50μmol/L),而丹参酮治疗组SOD活性(79.51±7.96kU/L)明显高于对照组(42.24±10.79 kU/L).结论:丹参酮ⅡA磺酸钠能降低奥沙利铂神经毒性的发生,可能是通过启动抗氧化作用,发挥神经保护功能.
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附桂干姜汤对机体状态的影响
目的:研究附挂干姜汤对正常动物机体状态的影响.方法:24只雄性SD大鼠分为空白对照组,热性中药组(附桂干姜汤组灌胃附子、干姜、肉桂煎液,剂量相当于8g生药/只/天),观察大鼠宏观表现;放射免疫法检测血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、反三碘甲状腺原氨酸(rT3)、皮质酮/肾上腺酮(CORT)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP);紫外分光光度法测17-羟皮质类固醇(17-OHCS)、血糖(GLU)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿酸(UA)谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌苷(CRE)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、补体C4.结果:与空白对照组比较,附桂干姜汤8g生药/只作用于正常大鼠,出现耸毛、烦躁的现象,T4、rT3、17-ohcs、cort含量有升高趋势,IgM、C4、cAMP、cAMP/cGMP值明显升高;结论:附桂干姜汤作用于正常机体,引起甲状腺、肾上腺皮质功能亢进,类似于临床虚热状态,体现出热性类中药温热燥烈易耗阴动火的药性特点.
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身痛逐瘀胶囊对冰醋酸致痛小鼠脑组织c-fos、GFAP和β-EP蛋白表达的影响
目的:观察身痛逐瘀胶囊对冰醋酸致痛小鼠脑组织c-fos蛋白、GFAP蛋白和β-EP蛋白表达的影响.方法:以免疫组织化学方法观察冰醋酸致痛小鼠脑组织c-fos蛋白、GFAP蛋白和β-EP蛋白表达.结果:身痛逐瘀胶囊1.64g/kg、0.82g/kg、0.41g/kg可以下调实验小鼠脑组织中c-fos蛋白的表达;身痛逐瘀胶囊1.64g/kg、0.82g/kg可以下调实验小鼠脑组织中GFAP蛋白的表达,上调β-EP蛋白的表达.结论:身痛逐瘀胶囊的镇痛机制与c-fos蛋白、GFAP蛋白的表达下调、β-EP蛋白的表达上调有关.
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温胆汤对精神分裂症模型鼠海马组织Cx43、谷氨酸及神经胶质细胞超微结构的影响
目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠海马组织Cx43、谷氨酸及神经胶质细胞超微结构的影响.方法:将60只大鼠随机分为5组:正常组、模型组、温胆汤40 g/kg组、温胆汤20 g/kg组、温胆汤10 g/kg组,每组12只.在造模前,正常组和模型组用等量生理盐水灌胃,温胆汤40 g/kg组、温胆汤20 g/kg组、温胆汤10 g/kg组分别灌胃给予等体积药物,每日给药1次,连续给药21天.在后1次给药2时后,正常组除外,其余各组一次性ip MK801 0.6 mg/kg,建立精神分裂症模型;3天后处死大鼠,取海马组织检测.采用双抗体夹心-酶联免疫吸附(ABC-ELISA)法检测海马组织中Cx43的含量,RT-PCR半定量法对脑组织Cx43 mRNA表达量进行分析,免疫组化检测海马组织中谷氨酸活性的表达,电镜观察海马组织神经胶质细胞的超微结构.结果:温胆汤40 g/kg组、温胆汤20 g/kg组和温胆汤10 g/kg组均不同程度升高海马组织Cx43的含量和Cx43 mRNA的表达,使海马组织谷氨酸活性的表达也显著升高,并且减轻神经胶质细胞的凋亡.结论:温胆汤可明显减轻精神分裂症模型鼠神经胶质细胞的凋亡,提高谷氨酸活性的表达和升高海马组织Cx43的含量、Cx43 mRNA的表达,从而对缝隙连接通讯(GJIC)的功能起到调节作用.
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大柴胡汤含药血清通过Sirt3线粒体途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的研究
目的:探讨大柴胡汤含药血清抑制人肝癌HepG2细胞增殖的作用机制.方法:采用血清药理学方法制备大柴胡汤含药血清.以HepG2人肝癌细胞为对象,采用噻唑蓝法测定其对生长抑制的影响,倒置相差显微镜观察含药血清对HepG2细胞作用后形态改变,罗丹明123荧光染色观察细胞线粒体膜电位的变化,免疫印迹实验探讨其作用机制.结果:与空白血清组比较,大柴胡汤组(8.1 g/kg)5％、10％和20％含药血清能够抑制HepG2人肝癌细胞增殖并呈时间-浓度依赖性特点.5％、10％和20％大柴胡汤含药血清作用24h后,能够显著降低细胞线粒体膜电位并下调Sirt3、PI3K、Akt、NF-κB和Bcl-2蛋白表达,上调Bax和Caspase3蛋白表达.结论:大柴胡汤含药血清能够显著抑制人肝癌HepG2细胞增殖并通过线粒体依赖的Sirt3/PBK途径发挥作用.
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逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的抗抑郁作用机制研究
目的:观察逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠血清单胺类神经递质水平,及海马与皮质部位5-HT1A、5-HT2A mRNA表达、5-HT1A蛋白表达的影响,探讨其抗抑郁作用机制.方法:手术摘除方法建立SD大鼠的嗅球摘除抑郁模型.逍遥散三个剂量(30g/kg、15g/kg、7.5g/kg)和阿米替林(0.01g/kg)连续灌胃给药4周.高效液相-电化学法测定大鼠血清NE、AD、DA与5-HT水平,Real-time PCR测定大鼠海马及皮质部位5-HT1A、5-HT2A mRNA表达,Western-blotting法测定5-HT1A受体蛋白表达水平.结果:与正常组或假手术组比较,嗅球摘除抑郁模型大鼠血清NE、5-HT含量显著降低,海马与皮质部位5-HT1A mRNA表达水平相对下调,5-HT2A mRNA表达相对上调,5-HT1A蛋白表达水平明显下调,提示该模型动物存在单胺类神经递质水平紊乱表现.与模型组比较,逍遥散(30g/kg、15g/kg)提高血清NE、AD含量,30g/kg逍遥散提高5-HT含量,7.5g/kg亦提高血清NE含量;逍遥散(30g/kg、15g/kg)显著上调模型大鼠海马、皮质部位5-HT1A受体蛋白表达量,对5-HT1A、5-HT2A mRNA的异常表达有一定改善作用,7.5g/kg剂量明显上调皮质5-HT1A mRNA表达水平.结论:逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的抗抑郁作用发挥与提高血清单胺类神经递质(NE、AD、5-HT)水平,上调海马、皮质部位5-HT1A mRNA表达及5-HT1A受体蛋白表达水平有关,表明逍遥散的作用机制与调控5-HT能神经功能有关.
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柴胡疏肝散的抗肝纤维化作用研究
目的:探讨柴胡疏肝散对肝纤维化作用及其机制.方法:60只大鼠随机分为6组:正常对照组、病理模型组、秋水仙碱组、柴胡疏肝散各治疗组(3.15、6.3、12.6 g/kg).除正常对照组外,其余各组均采用猪血清腹腔注射诱发肝纤维化,0.5ml/只,2次/周,连续10周,5周后即可形成肝纤维化.各治疗组于造模第6周给药,持续至第10周.秋水仙碱治疗组剂量0.05 mg/kg,柴胡疏肝散各治疗组(3.15、6.3、12.6 g/kg).采用酸性水解法检测肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量;放射免疫法(RIA)检测肝组织白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;原位杂交、免疫组化法分别检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA与蛋白表达.结果:与模型组比较,柴胡疏肝散6.3 g/kg剂量组HYP(557.32±3.21 vs 376.32±3.32,P＜0.01)、IL-1 (0.98±0.51 vs 0.35±0.54,P＜0.05)和TNF-α (5.31±0.52 vs 4.23±0.38,P＜0.05)含量均显著降低,TGF-β1mRNA(10.51±1.79 vs 5.56±2.43,P＜0.01)和α-SMA mRNA(14.31±2.31 vs 6.33±0.72,P＜0.01)及其蛋白表达显著减弱.结论:柴胡疏肝散有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制IL-1和TNF-α释放,阻遏TGF-β1和α-SMA基因表达有关.
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桑菊饮对内毒素诱导小鼠急性肺损伤的保护作用
目的:探讨桑菊饮对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)保护作用.方法:于小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg)复制ALI动物模型.将小鼠随机分为空白组对照组、LPS组、地塞米松组(2 mg/kg)、桑菊饮水提物组(6.5g/kg、13g/kg).观察各组肺组织病理学改变,测量肺:湿/干重比,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分比、肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及肺组织中p38MAPK与NFκ-BP65蛋白表达.结果:桑菊饮组(6.5 g/kg、13g/kg)可有效减轻LPS所致肺组织病理学变化,能降低肺泡灌洗液中炎症细胞的数目,能显著降低肺湿/干重比重,能提高SOD水平,并能降低MDA水平,减低p38MAPK与NFκBP65蛋白.结论:桑菊饮6.5 g/kg、13g/kg可减轻LPS所致急性肺组织损伤,对LPS诱导的急性肺损伤有保护作用.
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免疫低下与正常生理状态Beagle犬类过敏反应的比较研究
目的:建立免疫低下Beagle犬模型,初步探讨中药注射剂对免疫低下、正常Beagle犬模型类过敏反应的区别.方法:用环磷酰胺腹腔注射造模,造模成功后,分别对免疫低下、正常Beagle犬静脉注射肿节风注射液,观察给药前、后动物的行为学变化,检测血清中组胺、IgE、IgG、IgM的含量变化.结果:行为学变化:静注后5min免疫低下组反应强度与正常对照组一致,均为1～2;静注后15～ 30min,免疫低下组均为2～3,正常对照组均为1～2;组胺含量变化:免疫低下组与正常对照组组胺给药后均逐渐升高,于给药后30min开始下降,其中给药后5min、15min、30min免疫低下组组胺含量升高明显,分别为56.53 μg/L、57.83 μg/L、58.98μg/L,与正常组比较具有显著差异;而两组IgE、IgG、IgM比较无明显规律.结论:给药后5～30min,免疫低下组类过敏反应强度大于正常对照组.
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UVB辐射HaCaT细胞损伤模型的建立
目的:UVB辐射细胞损伤程度依赖于辐射剂量及辐射后孵育的时间,观察不同辐射剂量及辐射后孵育不同时间的细胞损伤程度,可以建立适宜的UVB损伤模型,为天然抗紫外药物的筛选奠定基础,有助于天然紫外防护品的开发.方法:分别用10mj/cm2、20 mj/cm2、30 mj/cm2、40 mj/cm2的剂量辐射细胞,辐射后孵育不同时间,采用MTT法检测细胞活性、流式细胞术检测细胞调亡率以及彗星电泳试验观察细胞DNA损伤程度;对于优化的模型条件用阳性药维生素C进一步验证.结果:发现用30 mj/cm2以上的剂量辐射细胞,辐射后孵育24 h可明显观察到DNA损伤,且该剂量下细胞凋亡率显著升高,维生素C对该条件建立的模型有明显的保护作用.结论:采用30 mj/cm2的辐射剂量,辐射后孵育24h条件建立模型.
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维吾尔药新药治疗白癜风的临床研究指导原则(草案)
维吾尔医尚无符合维吾尔医药理论体系的维吾尔药新药临床研究指导原则.本文针对白癜风维吾尔医诊疗方案进行多中心临床病历回顾性调查研究,收集人口学、诊断学、治疗学、疗效评价、护理学资料等信息,进行整理研究分析.确定了白癜风维吾尔医证候要素的诊断指标及其贡献度,建立了以其维吾尔医主证和次症条目及其症状量化表为证候要素的维吾尔医辨证分型标准,并根据白斑面积、色素再生疗效评价指标,结合维吾尔医主症和次症变化,建立了此病的维吾尔医疗效评价标准.在此基础上,按照国家新药审评的技术要求,研究制订了维吾尔药新药治疗白癜风的临床研究指导原则.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 06 |
| 2010 | 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 |
