幽门螺杆菌动物模型应用进展

在幽门螺杆菌(Hp)研究中,动物模型应用于:(1)构建Hp相关疾病模型;(2)评价Hp疫苗作用.本文综述了Hp动物模型在以上两方面的应用进展.

溃疡愈合质量与复发

消化性溃疡是一种常见的慢性消化性疾病.胃肠道和酸性胃液接触的部位均可发生溃疡,包括食道下段、胃、十二指肠、胃肠吻合术后接受胃内容物的肠袢和具有异位胃粘膜的Meckel憩室,其中以胃和十二指肠溃疡多见.在病理学上溃疡与糜烂不同,糜烂是一个局限性粘膜缺损,它不穿透粘膜肌层,愈合后不遗留任何疤痕.而溃疡的粘膜缺损穿透整个粘膜肌层,时常穿入、甚至穿通其他各层,愈合后必然遗留疤痕.

p53与胃癌研究进展

p53基因突变与人类很多肿瘤有关,在正常细胞及组织中,p53蛋白的半衰期很短,浓度很低,不能用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法测出.相反,肿瘤中有突变体p53蛋白,其稳定性增强,量积聚,可用免疫组化法测出.一般认为,胃癌组织中p53的积聚是恶性程度高的表现,用免疫组化法测定p53,结合其它常规的检查,可用来更好地设计合理的治疗方案.

Fas/FasL系统与胃癌

Fas抗原是细胞表面重要的死亡受体之一.Fas与相应配体(FasL)相结合是诱导细胞凋亡的重要途径之一.而肿瘤的发生不仅有细胞增殖的异常,也存在细胞凋亡的异常.近年来为了阐明胃癌发生过程中细胞凋亡异常的分子机制,对Fas/FasL系统在胃癌及癌前病变中的表达和作用进行了深入研究,现将有关的研究进展综述如下:

幽门螺杆菌与反流性食管炎的相关性研究

目的探索幽门螺杆菌(Hp)与反流性食管炎的相关性.方法对确诊的43例反流性食管炎及同期条件相匹配的50例慢性胃炎及47例十二指肠溃疡患者采用日产PQ20型0Lympus纤维胃镜检查并取胃粘膜四块用Hp检测试纸行快速尿素酶测定,同时取空腹静脉血用ELISA方法测定血Hp-IgG抗体.Hp阴性的反流性食管炎患者(15例)分为A、B两组:A组(n=7)接受法莫替丁(20mg,Bid)治疗,B组(n=8)接受法莫替丁(20mg,Bid)及西沙比利(10mg,Tid),各治疗28天.Hp阳性反流性食管炎患者(28例)分为C、D两组:C组(n=14)接受洛赛克(20mg,Bid)及西沙比利(10mg,Tid)治疗,D组(n=14)接受洛赛克(20mg,Bid)、羟氨苄青霉素(0.5,Tid)、呋喃唑酮(0.2,Tid)及西沙比利(10mg,Tid)治疗,各治疗14天.结果1、Hp在反流性食管炎、慢性胃炎、十二指肠溃疡的检出率分别为65.1%、64%及80.8%(P＞0.05).2、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级食管炎的百分率分别为30.2%、46.5%、18.6%及4.7%.无Ⅴ级食管炎.各级食管炎患者Hp检出率分别为61.5%、55%、87.5%及100%(P＞0.05).3、A、B组治疗显效率(反流症状消失)为57.1%及100%(P＜0.05).C、D组治疗显效率为64.3%及92.9%(P＞0.05).结论1、Hp与反流性食管炎及其病变程度均无相关性,根除Hp对反流性食管炎本身的治疗似无影响.2、促动力剂在反食性食管炎中有重要作用.

气囊扩张和根除幽门螺杆菌治疗幽门梗阻

目的前瞻性观察经内镜气囊扩张和根除Hp对十二指肠球部溃疡并幽门梗阻预后的影响.方法十二指肠球部溃疡并幽门梗阻用TTS气囊扩张,Hp感染用尿素酶、组织学和血抗体测定,根除Hp用14C尿素呼气试验.结果21例均成功经内镜气囊扩张而无并发症,后气囊直径:12mm 10例,15mm8例,18mm 3例,4例需重复扩张者为严重狭窄.18例(85.7%)诊断为可能有Hp感染,而行1周四联根除细菌治疗,平均随访13月,无复发.余3例未行根除者中2例短期内复发而行外科切除,1例服抑酸剂无复发.结论气囊扩张和根除Hp治疗对十二指肠球部溃疡并幽门梗阻有较好的效果.

幽门螺杆菌感染者C-erbB-2蛋白在胃癌、胃炎和正常组织的表达

目的探讨C-erbB-2癌基因在Hp感染中的表达与胃癌、胃炎及正常组织的关系.方法采用免疫组化卵白素-生物素-辣根过氧化酶法,分别检测正常组织21例,浅表性胃炎22例,胃癌27例C-erbB-2癌基因抗体的表达变化.结果C-erbB-2在70例Hp感染者中随胃粘膜病理变化不同而增高,其中,正常组织的阳性率为19%(4/21),浅表性胃炎为77.27%(17/22),胃腺癌为100%(27/27),相互之间均有显著性差异(P＜0.01);同时,随着组织类型变化,炎症出现,免疫反应类型由镶嵌型向局灶型和弥漫型转变.结论C-erbB-2癌基因的异常表达对胃炎、胃癌的形成有一定作用,与胃腺癌的发生有密切关系.

IL-8、TNF-α在Hp感染中的作用研究

目的研究幽门螺杆菌(Hp)相关性胃肠疾病时胃粘膜组织IL-8、TNF-α的活性水平及其病理作用.方法采用酶联免疫吸附试验夹心法检测胃粘膜组织中IL-8、TNF-α的水平,并观察IL-8、TNF-α水平与胃粘膜炎症活动的关系.结果1、Hp感染的胃粘膜组织中,IL-8或TNF-α的浓度明显高于非Hp感染患者.2、IL-8、TNF-α在Hp相关性胃炎与十二指肠球溃疡患者胃粘膜组织的表达无显著性差异.3、在Hp感染患者中,有炎症活动的患者其胃粘膜组织中IL-8、TNF-α的表达明显高于无炎症活动的患者.4、Hp感染患者胃粘膜组织中IL-8的表达与TNF-α水平呈正相关.结论炎性细胞因子IL-8、TNF-α在Hp相关性胃十二指肠疾病的发病过程中可能起致病作用.

乙型肝炎患者胃粘膜中HBsAg表达分析

目的探讨乙型肝炎病毒的泛嗜性.方法采用免疫组化SP法,对45例随机采样的乙型肝炎患者行胃粘膜活检,作HBsAg检测;采用ELISA法检测静脉血HBV.结果乙型肝炎患者胃粘膜中有HBsAg存在,主要呈弥漫胞浆型分布,腺腔和胃小凹及间质中也可见HBsAg颗粒;血清中HBV单项或多项阳性者,胃粘膜HBsAg阳性率相近(75～80%);各类型乙型肝炎患者胃粘膜HBsAg阳性率比较:CAH＞CPH＞HLC,但彼此之间差异不显著(P＞0.005).结论乙肝患者胃粘膜中有HBsAg存在.

胃食管反流病患者食管NOS表达及血清NO含量变化的临床意义

目的探讨一氧化氮(NO)在胃食管反流病(GERD)发病机制中的作用.方法应用PC polygraf HR高分辨多通道测压系统检测GERD患者的食管下段括约肌压力(LESP)、食管下段括约肌长度(LESL)及食管远端蠕动幅度等动力参数;应用Digitrapper MK Ⅲ动态食管PH监测仪检测其24小时食管内PH各项参数;应用NADPH-d组化染色观察食管一氧化氮合酶(NOS)表达;应用硝酸还原酶法测定血清NO含量.结果GERD患者的LESP及LESL显著低于对照组(P＜0.01);前者的食管下段蠕动幅度明显低于后者(P＜0.01);前者的食管内24小时PH值明显高于后者;患者食管粘膜NOS呈强阳性反应;其血清NO含量也显著高于对照组.结论内源性NO可能参与GERD的致病机理.

茶色素治疗消化性溃疡临床疗效观察

目的评估茶色素治疗消化性溃疡的临床疗效.方法100例经胃镜诊断的消化性溃疡患者,随机分成两组,每组50例,采用双盲对照观察.治疗组:茶色素250mg,2次/日;对照组:雷尼替丁150mg,2次/日.4周后胃镜复查.结果100例消化性溃疡患者,失访5例(治疗组3例,对照组2例),95例完成治疗和胃镜复查.根据意图治疗分析(ITT),治疗组治愈率为80%(42/50),对照组治愈率为88%(44/50).两组治愈率经统计学处理无显著差异(P＞0.5).对照组出现4例AST轻度升高,治疗组未见副作用发生.结论茶色素治疗消化性溃疡有良好的效果.

CagA+Hp感染与消化性溃疡

目的本文旨在探讨十二指肠球部溃疡、胃溃疡等与产细胞毒相关蛋白A幽门螺旋杆菌(CagA+Hp)感染的关系.方法分为三组:即无症状对照组、十二指肠球部溃疡及胃溃疡组,Hp感染以快速尿素酶试验(RUT)、14C-呼气试验(14C-URT)和(或)病理特殊染色确定,CagA+Hp感染则进一步通过检测血清CagA IgG加以确定.分别计算各组Hp及CagA+Hp的感染率及Ca-gA+Hp占Hp感染的比例,并作组间比较.结果消化性溃疡时,Hp及CagA+Hp的感染率以及CagA+Hp与Hp感染者之比率均明显高于正常对照组,统计学差异显著(P＜0.01).结论Hp与十二指肠球部溃疡及胃溃疡的发生高度相关,其感染率达90%以上,其中产CagA型Hp又占九成以上,可见CagA+Hp感染与消化性溃疡关系密切,这在消化溃疡的防治中应引起足够的重视.

根除Hp前后胃窦粘膜COX-2表达的变化

目的检测胃窦粘膜在根除Hp前后环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达水平的变化,探讨COX-2表达与急、慢性炎症的关系.方法对我院1999.6-2000.3胃镜诊断为慢性胃炎、胃粘膜活组织尿素酶试验和14C尿素呼气试验均证实Hp阳性的14例住院病人,在根除Hp前后取胃粘膜活检组织,HE染色显示组织结构和炎性细胞浸润情况,用免疫组织化学方法(SP法)显示COX-2表达情况.结果感染区域的胃窦上皮细胞和相应的壁细胞、单核细胞均可检测到COX-2的阳性表达,与根除Hp后比较,COX-2的表达明显减少而不完全消失(P＜0.005),COX-2阳性表达率与胃粘膜的急性炎症程度无关,而与慢性炎性细胞浸润密切相关(r=0.74 P＜0.05).结论COX-2的高表达可能是Hp相关性胃炎发生的重要机制.

602例胃癌临床分析

我院自1991年2月～1999年12月共收治经胃镜胃粘膜活检病理诊断胃癌602人.其中青年人胃癌85例,中年人胃癌174例,60岁以上的老年人胃癌343例,早期胃癌21例.现将其内镜检查及临床特点作一分析.

功能性消化不良患者胃十二指肠运动功能的研究

目的探讨功能性消化不良患者的胃十二指肠运动功能改变.方法对31例FD患者进行胃十二指肠测压研究,并与29例正常人对照.结果FD患者消化间期移动性复合运动(MMC)Ⅲ期缺乏,占71%,同时Ⅲ期收缩波幅及胃窦Ⅲ期持续时间缩短.结论FD患者存在胃十二指肠运动异常,可能是其致病原因之一.

p16和nm23-H1在胃癌中的表达及其临床应用

目的探讨p16和nm23-H1在胃癌中的表达规律及其临床意义.方法应用免疫组织化学LSAB方法,对65例胃癌中p16和nm23-H1蛋白的表达进行了观察.结果p16的表达与胃癌的分化程度和预后呈正相关,与浸润、淋巴结转移呈负相关.nm23-H1的表达与胃癌的淋巴结转移呈负相关,与预后呈正相关.结论p16和nm23-H1参与了胃癌的发展过程,并与胃癌的部分生物学行为有关,可能成为胃癌诊断和判断预后的重要的分析生物学检测指标.

肝硬化患者发生的肝细胞癌差异表达基因文库的构建及初步筛选

目的与肝硬化对比,研究肝细胞癌中差异表达的基因,构建在肝硬化基础上发生癌变的肝细胞之差异表达的cDNA消减文库.方法采用抑制性消减杂交获得差异表达基因片段,T/A克隆,蓝白斑筛选,在自动测序仪上进行基因测序,做同源性分析.结果经过巢式PCR扩增后,得到差异表达的cDNA,琼脂糖凝胶电泳显示为一弥散条带;35个差异表达的克隆被分离,基因表达序列标签长度在1l2～755bp之间.序列分析揭示28个克隆是来自以前描述过的基因,而另外7个在GenBank/EMBL/DDBJ数据库没有匹配序列,可能代表新基因.结论实验结果表明从肝硬化发展至肝细胞癌涉及到多个基因的差异表达;本研究在成功地构建出消减基因文库的同时,也证明了抑制性消减杂交技术对寻找差异表达基因是十分适用的.

热休克蛋白47在人肝癌癌周组织和大鼠胃溃疡组织中的表达和意义

目的研究热休克蛋白47(HSP47)在人肝癌癌周组织以及大鼠胃溃疡组织中的表达和分布,并讨论其意义.方法采用免疫组织化学方法检测了6例肝癌手术切除标本及乙酸诱导后不同时间大鼠胃溃疡组织标本内HSP47的表达和定位.结果人肝癌包膜、癌旁肝纤维化纤维间隔内的纤维细胞以及在纤维间隔附近肝细胞周围的星状细胞表达HSP47蛋白.大鼠胃组织内成纤维细胞、血管内皮细胞以及平滑肌细胞均有HSP47蛋白的表达.溃疡基底肉芽组织内大量增生的成纤维细胞、小血管内皮细胞表现HSP47蛋白强阳性染色.结论 HSP47作为一种胶原特异的分子伴随,不仅参与纤维化/硬化疾病的形成,而且还在损伤修复和组织重建中起到重要作用.

西沙比利对大鼠胃粘膜血流影响的实验研究

目的本文研究了西沙比利对大鼠胃粘膜血流的影响,并进而探讨其可能的作用机制.方法32只Wistar大鼠随机分为对照组,西沙比利0.5mg/kg组,1mg/kg组和2mg/kg组,采用中性红分泌法和grees-reactin方法检测胃粘膜血流及一氧化氮含量.结果西沙比利1mg/kg组大鼠胃粘膜血流量为(0.7±0.13mL/min),显著高于空白对照组(0.45±0.18mL/min)和西沙比利0.5mg/kg组(0.4±0.24mL/min)(P＜0.50),且西沙比利1mg/kg组胃粘膜一氧化氮含量亦显著高于空白对照组(23.32±7.40μmol/L/mg vs16.93±3.87μmol/l/mg)和西沙比利0.5mg/kg组(16.76±1.06μmol/L/mg)(P＜0.05).西沙比利2mg/kg组胃粘膜血流量为(0.3±0.17mL/min),显著低于空白对照组(0.45±0.18mL/min)(P＜0.05),其一氧化氮含量(4.35±1.52μmol/L/mg)亦显著低于空白对照组(P＜0.05).结论西沙比利通过影响胃粘膜内一氧化氮含量从而改变胃粘膜血流,西沙比利1mg/kg对大鼠胃粘膜具有保护作用.

全反式维甲酸及香龙散含药血清对胃癌细胞端粒酶活性的影响

目的分析全反式维甲酸及中药香龙散含药血清对胃癌细胞端粒酶活性的影响,并探讨端粒酶活性和细胞凋亡的关系.方法用纯种新西兰家兔制备中药香龙散含药血清,应用TRAP分析全反式维甲酸及中药香龙散含药血清对培养的胃癌细胞端粒酶活性的影响,应用DNALadder分析及流式细胞仪观察全反式维甲酸及中药香龙散含药血清对培养的胃癌细胞凋亡的影响.结果首先全反式维甲酸和中药香龙散含药血清对培养的胃癌细胞生长的抑制有协同作用.其次,全反式维甲酸处理胃癌细胞24小时,即可见端粒酶活性下调,中药香龙散含药血清无此作用,也不能加强全反式维甲酸对端粒酶活性下调的作用.后,在全反式维甲酸处理的胃癌细胞中,第3天出现了细胞凋亡,并且中药香龙散含药血清对全反式维甲酸诱导的细胞凋亡有加强作用.结论全反式维甲酸或/和中药香龙散含药血清对培养的胃癌细胞生长有抑制作用,其中全反式维甲酸可能通过抑制端粒酶活性表达而诱导了胃癌细胞凋亡,中药香龙散含药血清有加强全反式维甲酸诱导细胞凋亡的作用,其机制不清楚.

兰索拉唑与羟氨苄青霉素及甲硝唑三联治疗Hp相关性十二指肠溃疡疗效观察

消化性溃疡治愈后复发是临床治疗中一个突出的问题,近年研究资料表明,幽门螺杆菌根治可使十二指肠溃疡复发显著减少,美国NIH统一意见讨论会推荐:HP感染的溃疡患者,无论是首次发病还是复发,除用抗酸分泌药物外,都需抗菌药物治疗[1].本研究应用质子泵抑制剂的三联疗法,旨在观察溃疡愈合率及HP根除率,从而评判该方案是否接近或符合HP感染药物治疗的理想方案的标准[2].

Hp感染与十二指肠溃疡复发及再出血关系的研究

目的探索Hp感染与十二指肠溃疡复发及再出血的关系.方法对58例已治愈并清除Hp感染的十二指肠溃疡患者进行跟踪,症状复发者及时做胃镜检查和Hp检测.结果2年内十二指肠溃疡复发率77.6%(45/58例),其中Hp+86.7%(39/45例),Hp-13.3%(6/45例),P＜0.01;溃疡合并再出血18例,占40%,其中Hp+94.4%,Hp-5.6%,P＜0.01.结论Hp感染是十二指肠溃疡复发及再出血的重要因素.

内镜对十二指肠溃疡幽门螺杆菌感染的预测

目的分析内镜下十二指肠溃疡对H.pylori感染的预测价值,并评价对十二指肠溃疡病人予经验性根除H.pylori治疗的合理性.方法以盲法比较311例病人胃粘膜病变与H.pylori感染的关系,H.pylori感染以胃粘膜Giemsa染色和14C-尿素呼吸试验确定.选择十二指肠溃疡作为H.pylori感染的预测指标并计算敏感性、特异性、预测值和似然比.结果311例病人H.pylori感染162例,H.pylori感染者十二指肠溃疡发生率显著高于H.pylori阴性者(21.6%vs 4.7%).以十二指肠溃疡预测H.pylori感染其特异性、阳性预测值和阳性似然比分别为95.3%(CI91.9～98.7%)、83.3%(CI72.0～94.6%)和4.59.结论内镜下十二指肠溃疡对H.pylori感染具有较高的阳性预测价值;建议临床对十二指肠溃疡病人应于内镜诊断后即直接予经验性根除H.pylori治疗.

两种短程小剂量三联疗法根除幽门螺杆菌的比较

目的比较两组短程小剂量三联方案(OTA:奥美拉唑+替硝唑+阿莫西林;FFA:法莫替丁+呋喃唑酮+阿莫西林)根除幽门螺杆菌感染的疗效.方法采用随机对照临床试验设计,经内镜检查、快速尿素酶试验和病理检查(MB染色)证实有Hp感染的患者132例.通过随机化方法分为2组,A组用OTA方案,B组用FFA方案,均治疗1周,随访6周.随访结束时行14C尿素呼气试验确定Hp根除情况.结果131例患者完成治疗及随访,两组的Hp根除率分别为84.8%和73.8%(P＞0.05).两组中胃炎患者的Hp根除率分别为89.2%和70.2%(P＜0.05),两组中溃疡患者的Hp根除率分别为79.3%和78.6%(P＞0.05).副作用发生率分别为15.2%、26.2%(P＞0.05),未发现严重副作用,所有患者均能耐受.A组药物费用明显高于B组(331.98元比77.26元).结论对Hp阳性的胃炎患者,应选价格较贵,但根除率高、副作用少的OTA方案;对Hp阳性的溃疡患者,可选价格低廉、疗效与OTA方案相当的FFA方案.

残胃病变和幽门螺杆菌感染

目的通过对残胃粘膜幽门螺杆菌(Hp)感染情况的检测,探讨残胃病变与Hp的关系.方法将残胃组71例和对照组71例的Hp感染率进行比较,并对不同手术方式、有否胆汁返流及不同手术年限的残胃Hp感染情况进行比较分析.结果残胃组与对照组Hp检出率分别25.35%、57.7%(P＜0.01).Billroth-Ⅰ式和Billroth-Ⅱ式残胃胆汁返流发生率分别为4.34%,60%(P＜0.01)术后4月～5年,6～10年,＞10年者Hp检出率分别为29.2%、23.5%、0,前二个年龄段与后者比较差异显著(P＜0.01).另有吻合口线结残留5例,胃息肉3例,残胃再生癌3例、后二者的Hp阳性率均为0.结论残胃的Hp感染有其自身的特点,Hp感染是残胃炎发生的重要病因.Billroth-Ⅱ式较Billroth-Ⅰ式的胆汁返流率为高(P＜0.01).而伴有胆汁返流者的Hp感染率却较低.另外行胃大部切除术后的年限越长,其Hp的感染率也越低.

奥、阿、灭方案对幽门螺杆菌感染的消化性溃疡疗效观察

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是导致消化性溃疡发生和溃疡复发的主要因素.现将我院通过根除Hp治疗消化性溃疡病人的情况报道如下:

肝源性溃疡56例临床分析

临床资料1、一般资料:本组56例,男48例,女8例,平均年龄48.2(23-69)岁,乙型肝炎后肝硬化37例,丙型肝炎后肝硬化14例,酒精性肝硬化5例,均有呕血、黑便,日出血量在500ml以上,急诊胃镜前经B超检查门静脉宽度13至20mm,平均16 mm.

我刊2001年组稿计划

肝癌植入式化疗泵置入术后并发症及其处理

近年来,应用植入式化疗泵治疗中晚期原发性肝癌取得了较好治疗效果,现已广泛使用.但由于对植入式化疗泵置入术后的并发症重视不够,亦可导致治疗失败.我院自1992年1月至1998年5月应用植入式化疗泵治疗中晚期肝癌216例,就其常见并发症及其处理进行讨论.

肝功能试验:评价和应用

肝脏具有合成、排泄和代谢转化功能.狭义的肝功能试验即指反映上述肝基本功能的试验,广义的肝功能试验尚包括肝病理状态或肝病的"标志"(markers)试验(表1).因此,正确的说法应该是肝试验(Iivertests).

强肝胶囊联合丹参注射液治疗慢性肝炎肝纤维化

目的探讨强肝胶囊联合丹参注射液治疗慢性肝纤维化的疗效.方法强肝胶囊5粒,口服,Bid×8周,丹参注射液30mL加入10%葡萄糖注射液250 mL,静滴,qd×8周,肝力新注射液250 mL,静滴,qd×8周;对照组应用灯盏花注射液30mL加入10%葡萄糖注射液250 mL,静滴,qd×8周,肝力新注射液250 mL静滴,qd×8周.主要观察二组治疗前后血清肝纤维化指标的变化.结果二组治疗后血清肝纤维化指标均较治疗前下降(P＜0.05),二组治疗后对比有显著差异(P＜0.01,P＜0.05).结论强肝胶囊联合丹参注射液抗肝纤维化治疗有较好的疗效.