四川大学学报（医学版）杂志
Journal of Sichuan University(Medical Science Edition) 사천대학학보（의학판）
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萝卜硫素对大肠杆菌抑菌机制的研究
目的 研究萝卜硫素(SFN)对大肠杆菌的抑菌机制.方法 通过电导率、β-半乳糖苷酶、碱性磷酸酶(AKP)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)的变化检测细胞通透性改变;Bradford法、DNP法和DNS法分别检测可溶性蛋白、还原糖、丙酮酸等代谢相关物质的含量变化;4,6二脒基2苯基吲哚(DAPI)荧光染色法结合电泳研究SFN对核酸的影响.结果 SFN导致大肠杆菌的离子及小分子等物质漏出;菌体对还原糖的利用下降,丙酮酸含量上升；SFN作用16 h后菌体和菌液中可溶性蛋白总量分别减少了42.5％和17.6％,DNA和RNA荧光强度分别减少了34.8％和48.5％.结论 SFN通过影响细胞膜通透性、细胞物质和能量代谢以及抑制核酸和蛋白合成速率三方面共同完成抑菌功能,其中影响菌体核酸和蛋白的合成是其主要抑菌机制.
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小型化Endoglin抗体与阿霉素偶联物的抗肿瘤作用研究
目的 考察抗Endoglin单克隆抗体FaB片段与阿霉素(ADM)偶联物的抗肿瘤作用.方法 采用异型双功能偶联剂N羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(m Maleimidobenzoyl-N-hydroxy-succinimide ester,MBS)为交联剂,制备Fab-ADM偶联物,以小鼠肝癌H22皮下移植瘤模型观察其在体内抑制肿瘤生长的效果.结果 所得偶联物中Fab与ADM的分子比约为1∶2.动物实验中ADM(0.4 mg/kg)的抑瘤率为25.00％,偶联物(0.4 mg/kg,等细胞毒性剂量)的抑瘤率达到91.94％;并且较之于ADM可延长小鼠的中位生存时间.结论 Fab-ADM偶联物较ADM对小鼠肝癌H22皮下移植瘤具有更为显著的抑制作用,有望成为新型的抗肿瘤靶向药物.
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n-HA/PA66生物材料修复骨巨细胞瘤骨缺损效果的临床研究
目的 观察颗粒型纳米羟基磷灰石/聚酰胺66 (n-HA/PA66)修复骨巨细胞瘤骨缺损的生物安全性和临床效果.方法 选取2007年12月至2011年5月于我院行病灶刮除、颗粒型n-HA/PA66填充植骨术的骨巨细胞瘤患者48例,术前及术后做血常规、肝肾功、钙磷及免疫相关检查,术后1周,1、3、6、12月及以后每6月行影像学检查.将1例复发患者再手术时取出的含有n-HA/PA66复合生物材料的骨组织行组织学检查.结果 3例失访,45例获得随访.患者术前、术后的血常规、肝肾功、钙磷、免疫指标均无明显变化.除1例复发外,余影像学示材料颗粒随时间逐渐融合,植骨区密度逐渐增高,与宿主骨界限逐渐模糊.术后1年,植骨区密度接近正常骨密度.组织学检查示:成骨细胞爬入材料的孔隙内,周围钙盐沉着明显,大量骨细胞镶嵌于材料中,材料与新生骨及周围组织结合紧密.结论 n-HA/PA66具有良好的生物安全性和组织相容性,良好的骨传导性及成骨活性,是一种理想的骨修复材料.
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低频正弦交变磁场磁力线方向对体外培养成骨细胞增殖与分化的影响
目的 研究磁场强度1.8mT、频率50Hz,正弦交变磁场磁力线方向对体外培养大鼠成骨细胞(rats osteoblasts,ROB)的影响.方法 原代培养大鼠颅骨成骨细胞,传代后随机分为3组,对照组、平行组和垂直组,平行组和垂直组分别暴露在磁场中,磁场强度1.8mT、频率50Hz、磁力线方向分别与培养皿平行和垂直,30min/次/d.倒置相差显微镜下观察细胞形态；MTT法测定细胞增殖；第3d、6d、9d、12d测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和钙盐沉积量；第10d进行ALP组织化学染色,第12d进行茜素红钙化结节染色；在正弦交变磁场(sinusoidal electromagnetic fields,SEMFs)处理0h、24h、48h和96 h后,Real-time RT-PCR检测ALP、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)和Osterix(OSX)mRNA表达平行变化.结果 成骨细胞于磁场暴露处理3～4d后呈漩涡样分布；与对照组相比,磁场组均抑制细胞增殖(P＜0.01或P＜0.05),其中与垂直组比较平行组显著抑制细胞增殖；与对照组比较,磁场组均促进细胞分化成熟,表现为提高细胞的ALP活性,促进钙盐沉积量,增加钙化结节数量,提高ALP、BMP-2和OSX mRNA表达水平,尤以平行组为明显.结论 1.8 mT、50 Hz,磁力线方向与培养皿平行和垂直放置的正弦交变磁场均抑制体外培养成骨细胞的增殖,但能促进其分化成熟,此作用与磁力线方向有关,尤以平行组促分化效果为明显.
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灯盏细辛对低氧环境下肺成纤维细胞Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1表达的干预作用
目的 研究灯盏细辛对低氧环境下肺成纤维细胞Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶1(MMP1)和金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)表达的影响.方法 以人胚肺成纤维细胞系MRC-5为研究对象,Western blot法检测常氧、低氧、丝/苏氨酸激酶抑制剂星型孢菌素( straurosporine,SP)、灯盏细辛作用下MRC-5缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)、Ⅰ型胶原前α1链(pro-collα1)、p-smad2蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1蛋白的含量.结果 体外培养的MRC-5,常氧环境下细胞内表达一定的pro-col1α1、p-smad2蛋白,几乎不表达HIF-1α,细胞外基质有较低水平的Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1蛋白表达；低氧环境下细胞内pro-col1α1、psmad2蛋白、HIF-1α和细胞外基质Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1均较常氧组表达增加(P＜0.05)；SP(5 nmol/L)预处理细胞30 min与单纯低氧组比较,其胞内的p-smad2蛋白、pro-col1α1和基质中的Ⅰ型胶原、TIMP1降低(P＜0.05),而基质中的MMP1表达增加(P＜0.05)；灯盏细辛组(12.5μg/mL、50μg/mL)与单纯低氧组比较其胞外的Ⅰ型胶原、MMP1、TIMP1蛋白和胞内的HIF-1α、pro-col1α1和p-smad2蛋白表达均有降低(P＜0.05).结论 灯盏细辛可降低低氧环境下HIF-1α蛋白的表达,并部分通过p-smad2信号通路抑制Ⅰ型胶原、TIMP1蛋白生成.
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原代人绒毛滋养层细胞分离培养及其对巨细胞病毒的易感性研究
目的 通过分离培养原代人绒毛滋养层细胞(HTCs)并检测其对人巨细胞病毒(HCMV)的易感性,探讨胎儿宫内感染HCMV的可能途径.方法 将30例健康孕妇经负压真空吸引手术所得的流产早孕绒毛组织充分剪碎,用0.25％胰蛋白酶和0.2％DNA酶混合消化法制备细胞悬液,细胞悬液经200目不锈钢筛网过滤后用Percoll液密度梯度离心对HTCs进行初步纯化,细胞传代中应用反复胰酶消化法对HTC进行3～5次纯化,通过细胞学形态观察和免疫荧光染色方法对HTCs进行鉴定；用HCMV病毒株体外感染HTCs,应用PCR、Western blot和免疫荧光方法对HCMV基因及蛋白进行检测,从而确定HTCs对HCMV的易感性.结果 Percoll分离联合胰酶、DNA酶消化法对原代HTCs有较好的分离效果,免疫荧光染色结果表明90％以上细胞表达CK-7相关抗原,HTCs体外感染HCMV 72 h后形态学发生明显改变,病毒基因及蛋白均呈阳性表达.结论 原代HTCs对HCMV易感,通过HTCs感染胎儿可能是HCMV宫内感染的重要传播途径之一.
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在校健康儿童鼻前庭携带金黄色葡萄球菌检测及药物敏感分析
目的 了解成都市部分在校健康儿童鼻前庭金黄色葡萄球菌携带及药物敏感情况.方法 本研究分两阶段(2005～2007年和2008～2010年)收集成都市部分中小学及幼儿园健康儿童鼻前庭拭子,培养并分离金葡菌,同时应用纸片扩散法进行青霉素、红霉素、克林霉素、头孢西丁及万古霉素药敏试验.结果 从2373份标本中分离出金葡菌430例.阳性率为18.12％；青霉素耐药率高达90.00％,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)占6.28％；其中第一阶段MRSA检出率低于第二阶段(4.28％ vs.9.25％,P=0.037),第二阶段城市儿童MRSA检出率高于农村儿童(14.74％vs.2.56％,P=0.006)；未发现耐万古霉素的金葡菌.结论 成都在校健康儿童鼻前庭金葡菌携带率较高且对常用抗生素具有较高耐药率.
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日本血吸虫重组质粒pGEX-Sj14-3-3的构建及其在大肠埃希菌BL21(DE3)中的表达
目的 构建并研究日本血吸虫重组质粒pGEX-Sj14-3-3在大肠埃希菌BL21 (DE3)中的表达.方法 从日本血吸虫成虫组织提取总RNA;RT-PCR扩增Sj14-3-3编码基因；将此基因克隆至载体pGEX-1λT,构建重组质粒pGEX-Sj14-3-3；转化人DE3中,经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导表达；表达产物用SDS-PAGE和Western blot进行鉴定.结果 RT-PCR扩增出399 bp的Sj14-3-3编码基因；并成功将其插入pGEX-1λT构建了重组质粒pGEX-Sj14-3-3；SDP-PAGE显示相对分子质量约为40 000的重组蛋白,与预期结果相符,薄层扫描分析显示表达蛋白约占菌体总蛋白的21％;Western blot显示重组蛋白可被日本血吸虫感染兔血清识别.结论 日本血吸虫重组质粒pGEX-Sj14-3-3构建成功,重组质粒在大肠埃希菌BL21中可较高效表达,且表达蛋白具有特异的抗原性.
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环孢霉素A和FK506对高脂血症大鼠血管内皮的影响
目的 对比观察免疫抑制剂FK506和环孢霉素A(CsA)对高脂血症大鼠血管内皮细胞的影响.方法 建立高脂血症大鼠模型,分别采用CsA[2 mg/(kg·d)]和FK506[0.2 mg/(kg·d)]灌喂7d进行干预,取胸主动脉HE染色观察对血管内皮的影响.采用RT-PCR和免疫组织化学染色观察血管内皮细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、补体促衰变因子(DAF)和C反应蛋白(CRP)基因和蛋白的表达；取血清检测活性氧簇(ROS)水平.结果 与FK506相比,CsA损伤高脂血症大鼠血管内皮细胞,破坏血管内皮的完整性.CsA明显抑制高脂血症大鼠血管内皮中VEGF和DAF基因和蛋白的表达,上调CRP基因和蛋白的表达,而FK506无上述干预效应.此外,CsA还能明显上调ROS水平,FK506无相似的效应.结论 在高脂环境中,CsA能通过VEGF/DAF和ROS/CRP途径激活补体系统,从而导致补体所介导的血管内皮细胞的损伤；而FK506对VEGF/DAF通路和ROS/CRP表达均没有明显的影响.
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脂多糖受体CD14基因启动子-159位点C/T基因多态性对高糖低脂膳食诱导的健康青年血脂比值变化的影响
目的 探讨CD14启动子-159位点C/T多态性对健康青年血脂比值的影响及在高糖低脂(high carbohydrate/low fat,HC/LF)膳食诱导的血脂比值变化中的作用.方法 纳入56名(22.89±1.80岁)健康青年志愿者,先后给予7d平衡膳食和6 dHC/LF膳食,于第1d、第8d及第14d清晨抽取12 h空腹静脉血,测定血脂水平,计算甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(triglyceride/high density lipoprotein-cholesterol,TG/H DL-c)、log( TG/HDL-c)、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(total cholesterol/high density lipoprotein-cholesterol,TC/HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol/high density lipoprotein-cholesterol,LDL-c/HDL-c).提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析CD14启动子-159位点多态性.结果 女性TT纯合子受试者TG/HDL-c(P＜0.05),log(TG/HDL-c)(P＜0.05)和LDL-c/HDL-c(P＜0.05)基础值高于C等位基因携带者,男性C等位基因携带者TG/HDL-c(P＜0.05)、log(TG/HDL-c) (P＜0.001)和TC/HDL-c(P＜0.01)高于女性.HC/LF膳食前,女性TT纯合子受试者TG/HDL-c( P＜0.01)、log( TG/H DL-c)(P＜0.001)和TC/HDL-c(P＜0.05)均高于C等位基因携带者,男性C等位基因携带者4种血脂比值均高于女性(P＜0.05).HC/LF膳食后,女性TT纯合子受试者TG/HDL-c(P＜0,066)、log(TG/HDL-c)(P＜0.05)和LDL-c/HDL-c(P＜0.05)均高于C等位基因携带者,男性C等位基因携带者TG/HDL-c(P＜0.05)、log(TG/HDL-c) (P＜0.01)高于女性.与HC/LF膳食前相比,HC/LF膳食后男性C等位基因携带者TC/HDL-c(P＜0.001)、LDL-c/HDL-c(P＜0.01)降低,TT纯合子受试者TC/HDL-c(P＜0.001)降低.HC/LF膳食后女性C等位基因携带者TG/HDL-c(P＜0.05)、log(TG/HDL-c) (P＜0.05)升高,TC/HDL-c(P＜0.001)、LDL-c/HDL-c(P＜0.01)降低,TT纯合子受试者只有TC/HDL-c(P＜0.01)降低.结论 相较于T等位基因携带者,C等位基因携带者中,膳食改变对血脂表型的作用是微效,可能被CD14-159位点C等位基因掩盖.HC/LF膳食与CD14-159位点C等位基因的相互作用能够降低青年男女LDL-c/HDL-c,升高女性TG/HDL-c和log( TG/H DL-c).
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影响孤立性肺结节良恶性鉴别的因素分析及恶性可能性预测
目的 分析影响孤立性肺结节(SPN)良恶性鉴别的因素并建立预测恶性可能性的数学模型.方法 选择105例接受PET/CT检查的SPN患者为研究对象,采用单因素回归分析,分析患者年龄、性别、吸烟史、恶性肿瘤病史、恶性肿瘤家族史、临床症状、结节直径、结节位置、CT征象、18F-2氟-2脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)摄取程度等因素与SPN良恶性的关系.采用logistic回归分析,将确定诊断作为因变量,单因素分析所得的与SPN良恶性相关性具有统计学意义的因素为独立变量,建立预测SPN恶性可能性的回归方程,并对方程进行检验,根据受试者工作特性曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)判断预测模型的检验效能.结果 回归分析表明,性别、年龄、吸烟史、毛刺征、FDG摄取程度与SPN恶性可能性有相关性,所得的回归方程为:Logit(P)=-8.722+2.448(性别)+2.023(吸烟)+0.851(年龄)+1.057(直径)+2.432(毛刺)+1.502(FDG摄取程度).Hosmer-Lemeshow检验表明X2 =8.623,P=0.375,说明模型的拟合度好.将预测所得的概率值与实际观察到的概率值比较,预测的可能性与观察到的可能性差异无统计学意义(X2=7.899,P=0.443),证明模型的精确度非常好,AUC为0.892(95％CI0.817～0.941),以预测概率0.67作为良恶性诊断的临界值时,敏感性、特异性和准确性分别为90.2％、84.1％、87.6％.结论 建立的回归方程可以预测病变的恶性可能性.
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姜黄素促卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP凋亡机制探索
目的 研究姜黄素对耐药卵巢癌细胞的促凋亡作用及其可能的机理.方法 用MTT法检测不同浓度姜黄素、化疗药物[顺铂(DDP),紫杉醇]及姜黄素联合化疗药物(姜黄素+顺铂,姜黄素+紫杉醇)作用于卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP细胞48 h后各组的细胞抑制率,并用流式细胞仪检测上述各组细胞的凋亡率.RT-PCR技术检测姜黄素、顺铂、姜黄素+顺铂作用于COC1/DDP细胞48 h后各组的磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基(PI3KCA) mRNA的表达.结果 不同浓度姜黄素作用COC1/DDP 48 b后,细胞的抑制率和凋亡率随着姜黄素浓度的升高相应增高,姜黄素联合化疔药物作用组比单用化疗药物组的细胞抑制率及细胞凋亡率高(P＜0.05).顺铂与姜黄素联合用药与顺铂单独作用相比PI3KCA mRNA的表达降低(P＜0.05).结论 姜黄素能够促进卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP的凋亡,这一作用可能与姜黄素和化疗药物协同诱导该细胞系的凋亡有关,其机制可能为降低PI3KCA基因的表达.
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透明质酸水凝胶体外促进骨髓间充质干细胞神经分化的研究
目的 观察以透明质酸(hyaluronic acid,HA)水凝胶作细胞支架,骨髓间充质干细胞(bone marrowderived mesenchymal stem cells,BMSCs)在HA水凝胶中的生长、增殖和分化情况,探讨HA水凝胶支持、促进BMSCs分化为神经元细胞的作用.方法 采用Percoll法从SD雄鼠的骨髓中分离纯化BMSCs,传代培养,倒置显微镜观察BMSCs的生长情况和形态变化.各组以不同的方法诱导BMSCs分化.采用免疫细胞化学法检测各组BMSCs在相应时间点神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经丝蛋白(NF)及巢蛋白(nestin)的阳性细胞数.RT-PCR检测各组BMSCs相应时间点的NSE mRNA、NF mRNA和nestin mRNA表达.结果 传代后BMSCs形似纤维细胞.诱导后,HA水凝胶组(A组)和脑组织提取液组(B组)BMSCs分化为神经元样细胞:A组细胞黏附在HA水凝胶表面,长出较多突起和分支fB组细胞出现突起及少量分支.诱导后A组和B组NSE、NF阳性细胞增多(P＜0.05).诱导2d后及7d后A组和B组nestin阳性细胞均增多:2d后,A组高于B组(P＜0.05)；7 d后,A组低于B组(P＜0.05).诱导7d后A组和B组的NSE mRNA、NF mRNA表达均增加,A组增加明显(P＜0.05).诱导2d后A组和B组的nestin mRNA表达增加,A组更显著(P＜0.05);7 d后A组和B组的nestin mRNA表达则降低,A组更明显(P＜0.05).结论 HA水凝胶有利于BMSCs的黏附,为BMSCs生长、增殖和分化提供了结构支持和适宜的微环境,促使BMSCs向神经元细胞分化、增殖并表达神经元特异性蛋白.
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白藜芦醇对人肺细胞株放射损伤的保护作用及其机制研究
目的 探讨白藜芦醇对X射线照射后人支气管上皮细胞HBE和人胚肺成纤维细胞MRC5损伤的保护作用及可能机制.方法 培养HBE和MRC5细胞,分为4个组:对照组(Vehicle)、白藜芦醇组(resveratrol,Res)、X射线照射组(RT+ Vehicle)、白藜芦醇和X射线联合组(RT+ Res).Res(终浓度5μmol/L)为X射线前2h给药,X射线(20 Gy,8.33 Gy/min.照射144 s)照射后,分别对各组细胞的形态、超微结构、生长活力、DNA损伤、凋亡情况进行观察；同时检测胞内的活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(SOD)活性、总谷胱甘肽(GSH)含量.结果 X射线能对HBE和MRC5细胞造成明显的损伤.白藜芦醇能有效地减轻X射线对细胞形态和超微结构的破坏,缓解X射线对细胞活力的影响和DNA的损伤,降低X射线照射后细胞的凋亡、降低细胞ROS的水平和MDA的含量,增加细胞总GSH的含量和总SOD的活性.结论 白藜芦醇对HBE和MRC5细胞的放射损伤具有保护作用,其机制与减轻氧化应激损伤有关.
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高龄老年冠心病患者抑郁状况与家庭功能的相关性研究
目的 研究80岁以上老年冠心病患者抑郁状况与家庭功能之间的关系,以探求提高老年冠心病患者生活质量的有益措施.方法 对122例80岁及以上的确诊为冠心病患者进行了面对面问卷访谈.患者抑郁状况测量采用Hamilton抑郁量表(HAMD)(17项版),家庭功能测量采用APGDR问卷.采用单因素方差分析和logistic回归分析,分析家庭功能与抑郁的关系.结果 122例高龄冠心病患者中,抑郁患病率为60.7％,家庭功能障碍者占56.6％.家庭功能良好者,抑郁评分为9.08,中度障碍者20.72,重度障碍者26.88.多因素分析显示,家庭功能障碍者抑郁患病率是家庭功能良好者的3.274倍.抑郁患病同时还受居住方式和照料方式影响.结论 高龄冠心病患者抑郁患病高,家庭功能是抑郁发生的重要影响因素.冠心病治疗应重视抑郁控制,特别要改善患者家庭功能,提高家庭的支持程度.
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卵巢透明细胞腺癌的DNA损伤应答反应
目的 研究卵巢透明细胞腺癌的发生与DNA损伤应答之间的关系.方法 对14例新鲜卵巢组织标本(正常卵巢组织3例,低分化卵巢肿瘤6例,透明细胞腺癌5例),采用X射线(2 Gy)照射制备组织DNA损伤模型,分别对其进行组织冷冻切片,采用免疫荧光和Western免疫印迹方法检测DNA损伤应答反应.结果 在X射线照射前,与正常卵巢组织细胞相比,透明细胞腺癌中存在大量内源性DNA损伤,X射线照射后组蛋白2A变体(H2AX)表现过度磷酸化,而损伤修复能力正常.p53结合蛋白1(53BP1)的激活与磷酸化的H2AX(γH2AX)不能共定位.结论 卵巢透明细胞腺癌中DNA损伤异常激活,提示DNA损伤应答信号转导网络存在缺陷.
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白介素-10基因-1082位启动子基因多态性与胃癌的遗传易感性研究
目的 探讨白介素-10基因(IL-10)-1082位启动子基因多态性与中国汉族人胃癌的遗传易感性之间的关系.方法 收集75例胃癌患者和75例健康对照者全血,提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法,分析IL-10基因-1082位启动子的3个基因型(AA、AG、GG)在胃癌患者和正常人之间的分布差异,并研究其与胃癌风险及临床、病理特征的关系.结果 胃癌患者具有更低频率的AA基因型(OR=0.43,95％CI 0.20～0.92；P=0.03).近端胃癌患者较远端胃癌患者具有更高频率的GG基因型(OR=3.06, 95％CI1.12～8.36；P=0.03).Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者较Ⅰ期和Ⅱ期胃癌患者具有更高频率的AA基因型(OR=5.09,95％CI 1.05～24.70；P=0.04).弥漫型和肠型胃癌间在基因型方面差异无统计学意义.低分化和高/中分化胃癌间在基因型方面差异无统计学意义.结论 中国汉族人中IL-10基因-1082位启动子基因多态与胃癌的遗传易感性相关,不同的基因型与胃癌的部位和分期相关.
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瘦素对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及表达Cx43的影响
目的 探讨瘦素对局灶性脑缺血再灌注损伤大脑缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响及瘦素的脑保护作用机制.方法 将45只健康雄性昆明小鼠随机分为假手术组、模型组和瘦素组.模型组和瘦素组制备小鼠大脑中动脉局灶性脑栓塞模型,瘦素组于缺血0 min时腹腔注射1 mg/kg瘦素,缺血2h再灌注24 h后评价神经功能状态,脑组织TTC染色测定脑梗死体积,HE染色观察组织病理学改变；原代培养SD乳鼠的大脑皮层星形胶质细胞(Ast),将纯化后的Ast分为对照组、模型组、瘦素100 μg/L组和瘦素500 μg/L组,制作大鼠大脑皮质星形胶质细胞缺氧复氧模型,MTT法检测星形胶质细胞存活率,Western blot方法检测脑组织及星形胶质细胞中Cx43的表达变化.结果 与模型组相比,瘦素组神经功能损伤状态得到改善(P＜0.05),脑缺血再灌注后脑梗死体积缩小(P＜0.05),脑组织病理学损伤程度减轻,Cx43的表达明显降低(P＜0.01)；与模型组比较,瘦素100 μg/L组Ast存活率提高,Cx43表达减少,但差异均无统计学意义(P＞0.05),瘦素500 μg/L组Ast存活率显著提高(P＜0.01),Cx43表达明显减少(P＜0.01).结论 体内和体外实验均提示,瘦素可能通过降低损伤后脑组织中Cx43的表达,减轻脑缺血再灌注损伤.
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中药五倍子对不同根面龋损提取非胶原蛋白后再矿化的影响
目的 体外观察人工形成的牛牙根面龋提取非胶原蛋白前后,中药五倍子对人工龋再矿化的影响.方法 体外37℃恒温箱中,两种脱矿溶液中用牛牙模拟人牙形成不同形态根而龋模型(酸蚀性病损和表层下脱矿).每组随机选择两个样本用偏光显微镜(PLM)观察表面形态；用盐溶液提取根面龋暴露区的可溶性牙本质磷蛋白(S-DPP),在恒温箱中用五倍子多酚化合物(GCE)对提取非胶原蛋白前后的根面龋同时进行再矿化循环7d,用激光共聚焦扫描显微镜(LSCM)观察样本并分析平均荧光量.结果 PLM观察显示表层下脱矿形成了较完好的表层,而酸蚀性病损则无表层形成.LSCM分析结果显示在酸蚀性病损形态下提取S-DPP后GCE处理荧光强度明显下降(P＜0.05),而在表层下脱矿形态下提取S-DPP前后GCE处理荧光强度无明显差异(P＞0.05).结论 在酸蚀性病损条件下提取S-DDP后GCE可能有更高的再矿化效果.
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TNF-α,IFN-γ对角质形成细胞杀灭金黄色葡萄球菌作用的影响
目的 观察不同浓度肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ及二者联合作用下对金黄色葡萄球菌在角质形成细胞中生存状态的影响,了解角质形成细胞的抗菌功能及相关因素.方法 以金黄色葡萄球菌侵入角质形成细胞为实验模型,对照组加人等量灭菌PBS,以平板菌落计数法观察不同浓度(20 ng/mL,40 mg/mL)下TNF-α、IFN-γ及二者同一浓度联合作用下胞内活菌数量.结果 与对照组相比,在20 ng/mL浓度下,各组胞内活菌数量变化不明显(P＞0.05).在40 ng/mL浓度下,与对照组比较,IFN-γ组活菌数量减少,差异有统计学意义(P＜0.05) ；TNF-α+ IFN-γ组活菌数量有所减少,但不及单用IFN-γ效果明显(P＞0.05),TNF-α组活菌数量无明显变化(P＞0.05).结论 IFN-γ可以增强角质形成细胞杀菌功能,TNF-α与IFN-γ联合作用下,细胞杀灭胞内细菌功能弱于单用IFN-γ,而单用TNF-α对角质形成细胞杀灭金黄色葡萄球菌作用无明显影响.
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激活素A、抑制素A对小鼠未成熟卵母细胞体外成熟培养的影响
目的 探讨激活素A(activin A,ACTA)、抑制素A(inhibin A,INHA)对小鼠未成熟卵母细胞体外成熟(in vitro maturation,IVM)及早期胚胎发育的影响.方法 ①分别将ACTA、INHA分3个浓度水平(50 ng/mL、100 ng/mL、200 ng/mL)进行卵母细胞体外成熟培养,寻找ACTA、INHA佳的卵母细胞体外成熟培养浓度；②比较ACTA、INHA、ACTA+INHA与对照组对卵母细胞体外成熟的影响；③比较对照组与ACTA组、INHA组和ACTA+INHA组对小鼠卵母细胞受精率及囊胚形成率的影响.结果 不同浓度组之间相较,无论是ACTA还是INHA,100 ng/mL和200 ng/mL组的卵母细胞成熟率均比50 ng/mL组高(P＜0.05);100 ng/mL、200 ng/mL浓度间差异无统计学意义.ACTA组(100 ng/mL)、INHA组(100 ng/mL)和ACTA( 100 ng/mL)+ INHA( 100ng/mL)组的卵母细胞成熟率、成熟卵母细胞受精率、囊胚形成率均高于对照组(P＜0.05),但各实验组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ACTA和INHA均对卵母细胞体外成熟、受精及胚胎发育潜能具有明显的促进作用.卵母细胞体外成熟培养的添加浓度以100 ng/mL为宜.
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六种中药提取物对白血病细胞株的体外抑制作用研究
目的 研究中药有效成分丹参酮ⅡA、粉防已碱、和厚朴酚、姜黄素、冬凌草甲素和丹皮酚对白血病细胞株SUP-B15、K562、CEM、HL-60、NB4的抗增殖作用.方法 采用改良MTT法测定6种中药有效成分作用于上述5种白血病细胞株96 h后细胞增殖活性的变化,利用线性回归方法计算药物对细胞作用的半数抑制浓度(IC50)值.结果 丹参酮ⅡA对SUP B15、K562、CEM、HL-60、NB4均有一定的增殖抑制作用,但是对HL-60细胞株的抑制作用明显低于其它白血病细胞株.粉防己碱、和厚朴酚、姜黄素、冬凌草甲素对5种细胞株均有增殖抑制作用,且作用相似,抑制作用差异无统计学意义.丹皮酚对5种肿瘤细胞株的增殖有一定的影响,但作用弱.结论 粉防己碱、和厚朴酚、姜黄素、冬凌草甲素对5种白血病细胞株SUP-B15、K562、CEM、HL-60、NB4均有增殖抑制作用,且差异并无统计学意义,证明它们抗白血病作用具有广谱性.丹参酮ⅡA对SUP-B15、K562、CEM、NB4的增殖抑制作用明显优于HL-60细胞株,说明它的抗白血病作用在不同细胞株中有差异性.丹皮酚对5种白血病细胞株的作用弱.
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原发性干燥综合征合并淋巴瘤的临床研究
目的 探讨原发性干燥综合征( primary Sj(o)gren'sSyndrome,pSS)合并淋巴瘤患者的临床特点,治疗及其预后,以提高其诊治水平.方法 回顾性分析2006年1月至2011年1月住院治疗的pSS合并淋巴瘤患者的临床特点、实验室检查、治疗和随访资料.结果 确诊pSS合并淋巴瘤患者12例,占同期新诊断淋巴瘤的1.29％.患者pSS的特征性免疫学改变为高免疫球蛋白血症、低补体血症和CD4 T细胞减少.病理类型以非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkin's lymphoma,NHL)为主,其中弥漫大B细胞淋巴瘤多.多数患者临床分期为Ⅲ～Ⅳ期,结外受累较常见.所有患者均接受联合化疗,NHL以CHOP/R-CHOP样方案化疗为主,霍奇金淋巴瘤(HL)以AVD方案化疗.中位随访时间27月(1～56月).补体G3和G4共同下降的患者与非共同下降患者的中位生存时间、总体生存率( overall survival,OS)差异无统计学意义(P＞0.05).利妥昔单抗(rituximab)联合化疔组患者与不含rituximab的联合化疗组的中位生存时间、OS差异无统计学意义(P＞0.05).结论 低补体血症不能认定为pSS合并淋巴瘤预后的影响因素.pSS合并淋巴瘤的预后相对不佳,含rituximab的联合化疗没有改善患者的疗效和生存.
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腹腔镜与开腹手术行输卵管吻合的随机临床对照研究
目的 比较腹腔镜与开腹手术行输卵管吻合的疗效及并发症,探讨腹腔镜行输卵管吻合用于治疗输卵管绝育术后要求生育患者的临床意义.方法 纳入我院2007年1月至2009年12月间要求行输卵管吻合手术者52例,按患者就诊时间顺序随机进入腹腔镜手术组(腹腔镜组,27例)或开腹手术组(开腹组,25例),对两组围手术期的情况、吻合成功率及术后妊娠情况等进行分析.结果 所有手术均顺利完成.腹腔镜组手术出血量及住院时间较开腹组少[分别为(11.0±6.67)mL vs.(44.6±18.25) mL,(2.8±0.69)d vs.(4.6±0.96)d,P均＜0.05].两组手术时间、吻合成功率及术后宫内妊娠率相似[分别为(100.4±25.14)min vs.(107.8±28.73)min,95.9％ vs.100％,74.1％vs.72.0％,P均＞0.05].两组均未发生异位妊娠.结论 腹腔镜行输卵管吻合术创伤小、恢复快,且吻合成功率及术后妊娠率与开腹手术相当,有更广阔的应用空间.
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母胎输血综合征78例临床分析
目的 探讨母胎输血综合征( fetomaternal hemorrhage,FMH)的高危因素、临床表现、诊断、围产儿预后以及治疗方法.方法 回顾性分析78例母胎输血综合征新生儿的临床资料.结果 胎盘粘连、前置胎盘为FMH危险因素(P＜0.05).78例FMH新生儿中孕母孕期感胎动异常者12例,其中胎动减少或消失11例(14.1％),胎动增多1例(1.3％)；胎心电子监护异常12例(15.4％),其中胎心基线降低3例(4.0％),正弦样曲线2例(2.6％)；胎儿宫内窘迫7例(9.3％)；B超发现胎儿水肿3例(4.0％),肝脾肿大2例(2.7％).FMH新生儿主要表现为新生儿贫血.78例FMH新生儿中47例接受小量多次输血,输血次数1～3次,输血量24～140 mL,2例母体RH阴性的新生儿予以换血治疗.结论 FMH是一种罕见的产科疾病之一,其产前临床表现为胎动减少或消失、胎心电子监护异常、正弦样曲线等,对母胎尤其是围产儿危害大,因此当怀疑FMH发生时,应争取产前诊断,早期干预,以减少围产儿死亡率.
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普罗布考对老年急性冠脉综合征患者血脂水平、血清高敏CRP和氧化低密度脂蛋白的影响
目的 探讨普罗布考对老年急性冠脉综合征患者血脂水平、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的影响.方法 根据就诊顺序,按随机分配表将65岁以上急性冠脉综合征患者随机分为普罗布考组(n=42)和常规治疗组(n=44).普罗布考组在常规治疗组的基础上加用普罗布考片,剂量为0.25 g bid;常规治疗组患者给予治疗急性冠脉综合征的药物.分别于治疗前和治疗3个月后抽血查血脂、血清高敏CRP和氧化低密度脂蛋白.结果 随访3个月后,比起常规治疗组,普罗布考组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及甘油三酯(TG)均明显降低；同时,普罗布考组hs-CRP和ox-LDL也明显降低；其差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者均未出现严重不良反应.讨论 普罗布考不仅能有效降低老年急性冠脉综合征患者的血清TC和LDL水平,同时还能显著降低血清hs-CRP及ox-LDL水平.提示普罗布考对老年急性冠脉综合征患者具有拮抗氧化应激和炎症反应的作用,且其作用安全.
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维生素A对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活质量影响的随机对照研究
目的 探讨维生素A(VA)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及生活质量的影响.方法 纳入100例稳定期COPD患者,随机分为对照组、VA5 000 U及10 000 U治疗组进行干预,治疗组分别予VA5 000 U及10 000 U口服、每日一次、晨起顿服,疗程6个月,分别于治疗前,治疗1月、3月、6月后测定患者血清VA浓度、肺功能[第1 s用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)及第1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％)]、6 min步行距离(6 MWD)及圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分.结果 给予VA补充后患者血清VA水平明显升高.补充VA3月后,2个治疗组患者肺功能(FEV1％和FEV1/FVC)及步行距离较基线时明显增加,SGRQ评分较基线时有所下降(P＜0.05)；2个治疗组比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗6月后,2个治疗组FEV1％、FEV1/FVC及步行距离分别较治疗3月随访时有所增加,10 000 U组增加更显著(P＜0.05).SGRQ评分与疗程3月比较无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).VA干预组无1例不良反应发生.结论 VA可以改善稳定期COPD患者的肺功能及生活质量,是一种安全、有效、经济的治疗手段.
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诊断超声介导自制微泡造影剂联合尿激酶体外溶栓效应及参数优化的实验研究
目的 研究诊断超声介导自制微泡造影剂对体外血栓的溶解效应及探讨影响溶栓效果的主要因素,确定优溶栓参数组合.方法 制备标准化红色血栓,设计、建立体外溶栓模型.选用L16(4(s))正交表设计不同输出能量(因素A:5％、25％、50％、100％)、不同微泡量(因素B；50、100、200、400 μL)、不同尿激酶浓度(因素C:100、200、400、800 U/mL)、不同溶栓时间(因素D:10、20、30、40 min)的4因素4水平实验组合,在固定诊断超声频率为1.82 MHz条件下,按照组合对制备好的4种栓龄(3、6、12、24 h)标准红色血栓进行体外溶栓实验.采用组织病理切片HE染色及扫描电镜观察溶栓前后血栓结构.采用溶栓前后质量减少计算溶栓率,统计学方法分析结果.结果 光镜及扫描电镜下见各栓龄血栓溶栓后,血栓纤维网架被破坏.超声输出能量、微泡量、尿激酶浓度、溶栓时间4个因素对各栓龄血栓溶栓效果的影响均有统计学意义(P均＜0.05)；尿激酶对溶栓率的影响大,优溶栓参数组合为C4-D4-A1-B4,即:尿激酶800 U/mL、溶栓时间40 min、输出能量5％、微泡量400 μL;4种因素各水平对4种栓龄血栓实验结果影响的效应曲线由高到低依次为3h、6h、12h、24 h；不同栓龄血栓溶栓结果之间差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 诊断超声介导微泡造影剂具有助溶作用；在超声频率为1.82 MHz、能量输出为5％时,微泡已能被破坏而增强超声空化效应；固定超声频率,在高尿激酶浓度、延长溶栓时间、增大微泡量参数条件下可获得优溶栓效果；随着血栓栓龄的增大,溶栓效果减低.
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超声心动图评价初发甲状腺功能亢进症患者左室舒张功能
目的 联合运用多个指标观察评价初发甲状腺功能亢进症患者左室舒张功能.方法 对41例初发甲状腺功能亢进症患者与45例健康对照者,采用超声心动图评估左室舒张功能的传统指标[包括Valsalva动作前、后二尖瓣血流频谱,肺静脉血流频谱,二尖瓣环组织多普勒速度,左心房容积指数(LAVI)等]评价甲状腺功能亢进症初期左室舒张功能有无改变.结果 ①甲状腺功能亢进症组患者心率、左室射血分数大于对照组(P＜0.05);②两组LAVI差异无统计学意义(P＞0.05)；静息状态下两组二尖瓣口血流频谱峰值血流速度比值(E/A)＞1,Valsalva动作后两组二尖瓣口血流频谱峰值血流速度比值(E’/A’)＜1,差异有统计学意义(P＜0.05)；甲状腺功能亢进症组A波持续时间(A duration)大于对照组(P＜0.05)；③甲状腺功能亢进症组肺静脉血流频谱舒张早期D波(D)、舒张晚期负向波(Ar)、Ar渡持续时间(Ar duration)大于对照组(P均＜0.05)；肺静脉逆向血流Ar波与二尖瓣血流A渡持续时间的差值(Ar-A duration)差异有统计学意义(P＜0.05)；甲状腺功能亢进症组收缩期S波(S)/D＜1,对照组S/D＞1,差异有统计学意义(P＜0.05)；④甲状腺功能亢进症组二尖瓣环组织多普勒频谱舒张早期Em峰(Em)、舒张晚期Am峰(Am)比值(Em/Am)＜1,对照组Em/Am＞1,差异有统计学意义(P＜0.05)；甲状腺功能亢进症组E/Em＞8,对照组E/Em＜8,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ①初发甲状腺功能亢进症患者较之正常组,左室松弛障碍、充盈压升高,左房压及左室舒张末压升高,提示甲状腺功能亢进症组左室舒张功能受损.②联合超声心动图肺静脉血流频谱及组织多普勒、Valsalva动作后二尖瓣血流频谱等多项指标检测舒张功能具有较高敏感性.
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溴吡斯的明口腔崩解片的研制及质量控制
目的 制备口感良好的溴吡斯的明口腔崩解片,并优化处方.方法 采用溶剂蒸发沉积法制备固体分散体掩盖药物苦味,以崩解时间为指标,采用星点设计-效应面法优化处方.结果 制备的口腔崩解片表面完整光洁,口感良好,能在30 s内崩解完全.在水中0.5 min内的药物溶出率约为8.5％,释药量约为2.5 mg,低于苦味阈值(约3 mg)；在0.1 mol/L盐酸介质中,2 min累积溶出率大于95％.结论 制备的口腔崩解片处方合理,工艺可行,方便患者服用.
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连续性血液净化治疗糖尿病肾病酮症酸中毒合并急性肾损伤临床分析
目的 观察连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)治疗糖尿病肾病酮症酸中毒合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的临床疗效.方法 回顾性分析四川大学华两医院2008～2011年期间收治的16例2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)合并酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)的AKI患者.患者一经确诊在常规治疗的基础上均采用持续性静静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)的干预方式,治疗时间不少于48 h,观察患者治疗前后各项临床及生化指标的变化及AKI的临床转归.结果 16例AKI患者中1例入院10 h后经抢救无效死亡,其余15例患者经CVVH治疗12 h后二氧化碳结合力(carbon dioxide combining power,CO2 CP)显著提高(P＜0.01),动脉血pH值改善；治疗48 h后不仅降低了血尿素氮(BUN)(P＜0.05)、血肌酐(SCr)(P＜0.05)、血糖(Glu)(P＜0.01)、血钾(K+)(P＜0.01),还改善了血液高渗透压状态(P＜0.05),从而有效纠正患者的酮症酸中毒；16例AKI患者中有11例均在入院(12±5)d后进1入多尿期,(18±12)d后肾功能恢复.结论 糖尿病肾病酮症酸中毒合并AKI属临床危重症,早期积极的CVVH干预治疗可稳定血流动力学、迅速改善内环境、为补液及营养支持及后续的药物治疗创造条件,能获得满意疗效.
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糖尿病对终末期肾脏病患者动静脉内瘘早期失功的影响
目的 研究糖尿病肾病患者血糖长期控制情况与自体动静脉内瘘早期失功的相关性.方法 观察266例行自体动静脉内瘘术的终末期肾脏病(ESRD)患者,分为非糖尿病组、糖尿病肾病组(又分为糖化血红蛋白(HbA1C)＜7％和HbA1C≥7％亚组),比较各组内瘘早期失功率,并分析内瘘早期失功的相关危险因素.结果 266例患者中非糖尿病患者165例,糖尿病肾病患者101例,其中HbA1C＜7％者51例,HbA1C≥7％者50例.共有63例(23.7％)发生早期动静脉内瘘失功,非糖尿病组、糖尿病肾病组中HbA1C＜7％和HbA1C≥7％组内瘘早期失功率分别为18.1％(30/165)、21.6％(11/51)、44.0％(22/50).非糖尿病组和HbA1C＜7％组早期失功率均低于HbA1C≥7％组,差异有统计学意义(P＜0.05)；非糖尿病组早期失功率与HbA1C＜7％组相比差异无统计学意义.COX多因素回归分析发现随着HbA1C、总胆同醇的升高,内瘘早期失功的危险性增加,高密度脂蛋白是内瘘通畅的保护性因素.结论 血糖长期控制水平及血脂异常为糖尿病ESRD患者自体动静脉内瘘早期失功的重要影响因素,控制血糖及调节血脂可以降低内瘘早期失功率.
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持续缓慢低效血液透析治疗在糖尿病肾脏疾病合并多器官功能衰竭患者中的应用
目的 分析持续缓慢低效血液透析(sustained low efficiency dialysis,SLED)在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)合并多器官功能衰竭患者中的应用.方法 回顾性分析四川大学华西医院收治的5例糖尿病肾脏疾病[CKD(chronic kidney diseases)5期]合并多器官功能衰竭的患者,采用SLED的方式隔日治疗8～12 h,透析量200 mL/min,同时给予原发病、抗感染对症支持治疗.观察患者SLED治疗前后各项临床检测指标的变化及疾病转归.结果 1例患者入院后12h内因多器官功能衰竭死亡.余4例患者经SLED干预治疗24h后高钾血症和(或)代谢性酸中毒均得以纠正(P＜0.05),脏器功能逐渐恢复,血压稳定,氧合指数改善[SLED治疗后5d氧分压(103.3±25.7)mmHg,1 mmHg=0.1333 kPa],2例使用呼吸机的患者均在3～5 d后停用无创呼吸机,血清BNP水平由治疗前＞35 000 pg/mL下降至治疗后5d的(13312±3575) pg/mL,差异有统计学意义(P＜0.05).急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分分别在治疗后24 h、3d、5d后下降10.3％、41.9％和67.8％.结论 SLED干预DKD合并多器官功能衰竭能获得满意疗效,在危重患者的抢救治疗中其治疗效果可能与持续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)相当.
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糖尿病肾病大鼠肾小动脉骨基质蛋白表达及其与MCP-1的关系
目的 观察糖尿病肾病(DN)大鼠肾实质内小动脉上骨基质蛋白的表达及其变化规律,初步探讨其与炎症因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的关系及对糖尿病肾病血管病变的影响.方法 设对照组(N组,30只)和糖尿病肾病组(DN组,30只).4周、12周和24周每组各处死10只大鼠,血生化指标按常规检测；茜素红染色观察肾实质内小动脉周围钙盐沉积,免疫组化方法、原位杂交法检测各时间点肾小动脉中骨基质蛋白核心结合因子α1(cbfα1)、骨形态蛋白2(BMP-2)及MCP-1蛋白和基因表达.以实时荧光定量PCR法作BMP-2及基质Gla蛋白(MGP)的基因定量.结果 ①DN组各时间点血糖、血尿素氮及24 h尿蛋白量均较N组增高(P＜0.05),自第12周开始,DN组血肌酐、血磷较N组增高(P＜0.05).②茜素红染色DN组第4周～12周时偶见肾内小动脉少许点状红色钙盐沉积,第24周时可见肾实质内小动脉及周围组织有较多红色点片状沉积,N组茜素红染色为阴性.③免疫组化显示DN组肾小动脉4周时已有cbfα1、BMP-2表达,随时间延长表达逐渐增强,24周表达强,各时间点均高于N组(P＜0.05),原位杂交显示cb fα1、BMP-2仅在肾小动脉中有表达,表达趋势同免疫组化结果；DN组肾实质内小动脉MCP-1蛋白及mRNA在4、12周表达无明显差异,24周表达明显上调,N组肾小动脉无MCP-1mRNA表达.实时荧光定量PCR显示DN组4周时BMP-2 mRNA已有表达,随时间延长表达逐渐升高,24周高(P＜0.05)；DN组MGP表达量4周高,随时间延长表达逐渐降低,24周低(P＜0.05).而N组BMP-2和MGP mRNA各时间点表达量差异均无统计学意义.④DN组cbfα1及BMP-2基因与蛋白均与MCP-1呈正相关.结论 ①DN大鼠肾内小动脉钙化前即已有骨基质蛋白的表达；②MCP-1可能影响骨基质蛋白cbfα1的表达；③cbfα1、BMP-2、MGP及MCP-1可能参与了DN血管病变.
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糖尿病肾脏疾病综合管理——从防到治,从生物医学到转化医学
糖尿病是严重威胁人类健康和生命的重要疾病,发病率和患病率快速增长.糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的严重微血管并发症.而目前DKD的临床防治和基础研究尚无重大突破.控制血糖、血压、血脂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的使用、改善内皮功能、改善血液流变学等是其主要的综合治疗措施.但DKD一旦进入临床蛋白尿期,病情往往不可逆地进展至终末期肾衰,需要进行肾脏替代治疗,而心血管事件等合并症的高患病率及发病率致其预后较差.因此,应采取系列措施加以防治,如进一步开展DKD知识宣教,倡导早期筛查、早期诊治；倡导DKD临床结合病理的分期治疗规范,细化临床管理,进一步开展基础和临床研究；个体化选择肾脏替代治疗模式；践行转化医学,争取新理念、新方法、新技术、新器械的科学转化和临床应用；积极开展基础研究等应该是DKD综合管理的重要内容.
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复方α-酮酸结合低蛋白饮食延缓2型糖尿病肾病进展的前瞻随机开放性试验
目的 评价复方α-酮酸片剂结合低蛋白饮食延缓2型糖尿病肾病的作用.方法 采用前瞻性随机、对照临床研究的方法,将23例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者,随机分为治疗组[低蛋白饮食,蛋白摄入量(DPI):0.6 g/(kg·d)+复方α-酮酸1片/(5 kg· d)]和对照组[常规糖尿病饮食,DPI:0.8 g/(kg·d)]组,治疗疗程52周,检测治疗前和治疗后12、20、36和52周24 h尿蛋白量以及治疗52周前后的肾小球滤过率(GFR)、营养状况指标、血糖、血脂以及炎症指标.结果 治疗组患者24 h尿蛋白均有降低(P＜0.05)；治疗第20周,治疗组与对照组比较,尿蛋白降低差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组与对照组GFR在观察期内保持相对稳定,组间比较差异无统计学意义.治疗组与对照组营养学指标、炎症指标及钙、磷指标在观察期内保持相对稳定,组间比较差异无统计学意义.结论 复方α-酮酸片剂结合低蛋白饮食能降低糖尿病肾病尿蛋白水平,延缓肾功能受损,改善患者营养状况.
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糖尿病肾病腹膜透析患者的动态血压和血压变异性研究
目的 分析和探讨糖尿病肾病腹膜透析患者的动态血压和血压变异性.方法 纳入40岁以上均在本院接受腹膜透析治疗3月以上的高血压患者,根据原发病分为糖尿病肾病腹透组(n=20)和慢性肾小球肾炎腹透组(n=20),收集两组患者的基本资料、腹膜转运特性和透析充分性指标,比较两组动态血压和血压变异性指标.结果 两组患者的基本资料、透析充分性和残余肾功能差异无统计学意义.两组患者的平均收缩压、舒张压及平均动脉压差异无统计学意义.糖尿病肾病腹透患者收缩压变异性指包括24 h和白天收缩压均值的标准差及变异系数大于慢性肾小球肾炎患者(P＜0.05).结论 40岁以上糖尿病肾病伴高血压的腹膜透析患者的血压变异性大于同龄的慢性肾小球肾炎患者伴高血压的腹膜透析患者.
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糖尿病肾病腹膜透析患者的临床特点和预后
目的 分析和探讨糖尿病肾病腹膜透析患者的临床特征和预后.方法 人选2009年1月至2011年8月于我中心进行腹膜透析的患者,根据原发病分为糖尿病肾病腹膜透析组和非糖尿病腹膜透析组,收集比较两组患者的基本资料、生化结果和透析相关指标,应用Kaplan-Meier法和Cox回归进行生存分析.结果 460例随访腹膜透析患者中,糖尿病肾病患者64例(13.9％).糖尿病肾病患者平均年龄高于非糖尿病者,分别为(63±13)岁和(45±16)岁(P＜0.001).糖尿病肾病腹膜透析患者的高敏C反应蛋白(hsCRP)高于非糖尿病腹膜透析患者,而血清白蛋白水平及前白蛋白水平低于非糖尿病腹膜透析患者(P＜0.01).糖尿病肾病腹膜透析患者的甘油三酯和标准蛋白分解率(nPCR)也低于非糖尿病腹膜透析组(P＜0.05).两组患者的血红蛋白、甲状旁腺激素、钙磷水平、胆固醇水平、随访时间、透析充分性和残余肾功能差异无统计学意义.糖尿病肾病和非糖尿病腹膜透析患者第1年累计生存率分别为73.3％和90.7％(P＜0.05),第2年分别为61.8％和82.5％ (P＜0.05).糖尿病肾病腹膜透析患者的平均生存时间低于非糖尿病腹膜透析患者,分别为24.6月和30.1月(P＜0.05).糖尿病肾病腹膜透析患者死亡风险为非糖尿病腹膜透析患者的2.449倍.在多因素Cox回归分析中年龄和血清白蛋白是糖尿病肾病腹膜透析患者死亡的危险因素.结论 糖尿病肾病腹膜透析患者透析开始时的年龄大,易发生营养不良和微炎症状态.年龄和营养不良是影响腹膜透析患者生存的危险因素.糖尿病肾病腹膜透析患者生存率明显低于非糖尿病患者.
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糖尿病肾病Vit D缺乏与颈动脉内中膜厚度及冠脉钙化相关关系研究
目的 了解糖尿病肾病(DN)患者血清维生素D不足与缺乏的发生情况,探讨其与颈动脉内中膜厚度(IMT)、冠脉钙化之间的相关关系.方法 采用放射免疫分析法检测151例DN患者空腹血清25-羟胆骨化醇[25(OH)D3]、1,25-二羟胆骨化醇[1,25(OH)2D3]、全段甲状旁腺激素(iPTH)浓度,根据25(OH)D3水平将DN患者分为维生素D缺乏组(Vit-D-D)、不足组(Vit-D-I)及正常组(Vit-D-N),比较各组间矿物质代谢、脂代谢、颈动脉内中膜厚度(IMT)、冠脉钙化等指标的差异.多元线性回归分析法分析IMT与25(OH)D3、1,25(OH)2D3、iPTH、脂代谢指标的相关性；logistic回归分析法分析冠脉钙化与25(OH)D3、1,25(OH)2D3、iPTH、脂代谢指标的相关性.结果 DN患者血清25(OH)D水平为(28±18.1)ng/mL,四分位数间距16.92～35.45 ng/mL,Vit-D-I组71例,占47.01％,vit-D-D 组28例,占18.54％.血清1,25(OH)2D3水平为(28.93±33.13) pg/mL,四分位数间距10.36～31.08 pg/mL,Vit-D-I者117例,占77.5％.与Vit-D-N组相比,Vit-D-D组的体质量指数(BMI)、24 h尿蛋白、胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白( LDL)增高,差异有统计学意义(P＜0.05).多元线性回归分析,IMT与年龄、性别、血磷正相关,logistic回归分析,冠脉钙化与血清1,25(OH)2D3负相关.结论 DN患者中维生素D不足和缺乏发生率高,维生素D缺乏者具有较高的尿蛋白、CHO和LDL,冠脉钙化与血清1,25(OH)2D3呈负相关关系.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 1999 | 01 02 03 04 |
