中华医学遗传学杂志
Chinese Journal of Medical Genetics 중화의학유전학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.56
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-9406
- 国内刊号： 51-1374/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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染色体平衡易位伴自然流产二例
例1 女,24岁.结婚5年,共孕5胎,第1胎人工流产,第2～5胎均于孕8周自然流产.查体:患者外观、智力正常.细胞遗传学检查,患者的核型为:46,XX,t(4;8)(4qter→4p14::8q13→8qter; 8pter→8q13∷4p14→4pter)(图1),其丈夫未做染色体检查.
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46,XY,t(3;18)伴流产与死胎一例
患者 男,29岁.其妻第1次怀孕在两个月时自然流产,第2次怀孕在40多天时阴道流血,B超显示胚胎停止发育.患者夫妻双方表型及智力正常,非近亲结婚,否认家族史,怀孕期间未接触有毒有害和放射性物质.
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染色体臂间倒位的遗传效应分析
染色体臂间倒位是染色体结构畸变的一种类型.在遗传咨询中,对染色体倒位的遗传效应特别是9号染色体臂间倒位的遗传效应众说不一.为了探讨染色体倒位的遗传效应问题,更好地指导遗传咨询,我们对 2005年 5月至2006年 11月在我院遗传咨询和染色体检查中发现的染色体臂间倒位病例进行遗传学分析,报告如下.
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伴11q23异常的急性髓系白血病的细胞遗传学分析
11q23易位在急性白血病(acute leukemia,AL)中是常发生的遗传学改变,表现异常的临床和生物学特征,可见于急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)、急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)、Ph染色体阴性的慢性粒细胞白血病和治疗相关性白血病等多种恶性血液病[1].
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46,XY,t(1;19),inv(9)伴不育一例
患者 男,37岁,汉族.婚后5年妻子从未怀孕.查体:患者身高1.72 m,体重56 kg,表型及智力正常,无有害化学物质及放射线接触史.精液检查示少精,弱精.夫妇非近亲结婚,双方家族中无类似患者,其它检查未见异常.
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染色体相互易位两例
例1 男,8岁,因智力较同龄人低来院检查.患儿系G1P1,足月,出生时有窒息史,2岁多走路,语言清楚,成绩中等,母孕期正常.例2 男,8岁,因语言障碍,发育迟缓来院检查.查体:语言不清,心肺未见异常.
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46,XX,t(7;13)(p13;q12)一例
患者 女,33岁,因习惯性流产就诊.患者表型、智力均正常,月经正常,妇科检查:子宫、附件正常.外周血染色体分析其核型为:46,XX,t(7;13) (7qter→7p13∷13q12→13qter;13pter→13q12∷7p13→7pter).
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罕见的46,XX,t(3q;4q),t(3p;5q)复杂易位一例
患者 女,35岁.因"有不良孕产史"来院遗传咨询.已婚15年孕10次余,其中两次足月顺产活婴,都有明显多发畸形:头大、无耳廓、口闭锁、鼻大、腿足翻转等,均生后不久死亡.其余皆孕40～50天自然流产.患者智力、表型正常,身体瘦弱,妇科及其他系统检查未发现异常.其母无异常生育史,其一兄一妹婚后正常生育.
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五个脊肌萎缩症高风险胎儿的产前诊断
目的 对5名生育过脊肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)患儿的妇女当前所怀胎儿进行产前诊断.方法 超声监视下行羊膜腔穿刺术抽取羊水.离心后直接从沉渣中提取胎儿基因组DNA.采用短串联重复序列位点检测法排除母体基因组DNA污染. 常规PCR扩增胎儿SMN基因第7外显子.PCR产物经DraⅠ酶切后,行琼脂糖凝胶电泳.通过位点特异性PCR扩增SMN1和SMN2的第7外显子.结果 比较各胎儿与父母的16个短串联重复序列位点,未见羊水DNA受母体DNA污染迹象.常规PCR中,胎儿A、C、D的PCR产物(189 bp)仅有部分可被DraⅠ切割,而胎儿B、E的PCR产物全部被DraⅠ切割. 在位点特异性PCR中,胎儿A、C、D既有SMN1、也有SMN2的第7外显子扩增产物,而胎儿B、E只有SMN2的第7外显子扩增.结论 胎儿A、C、D未见SMN1纯合性缺失,出生后患SMA的风险极小;胎儿B、E为SMN1纯合性缺失,出生后患SMA的风险极大.
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三个新的PAH基因短串联重复序列多态性及其在苯丙酮尿症产前诊断中的应用
目的 提高经典型苯丙酮尿症的产前诊断的成功率.方法 在苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因附近选择了3个新的短串联重复序列(short tandem repeat, STR)位点(PAH26、PAH32和 PAH9),进行扩增长度片段多态性分析,确定它们在中国人群的分布及在诊断中的应用价值.结果 3个新的STR位点的多态信息含量分别为0.518(PAH26)、0.413(PAH32)和0.362(PAH9).这3个位点之间,PAH9与第3内含子中的STR位点(TCTA)n之间存在连锁不平衡,其他位点组合不存在连锁不平衡.联合第3内含子中的STR位点(TCTA)n和2个新的位点,可以对家系中突变基因标记进行95%判断,并成功地用于4例产前诊断中.结论 选择性地应用PAH基因中的3个STR位点组合,可以95%地区分经典型苯丙酮尿症家系中父母的两个基因,从而准确地进行快速产前诊断.
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F8基因倒位检测及其在甲型血友病基因诊断中的应用
目的 建立F8基因第22内含子倒位突变检测新方法,应用于甲型血友病(hemophilia A)基因诊断.方法 应用长距离PCR(long distance-polymerase chain reaction,LD-PCR)、倒位PCR (inversion -PCR,I-PCR)技术检测31例甲型血友病患者F8基因22内含子倒位;对于倒位突变阳性患者的母亲应用上述两种方法进行携带者诊断;而对倒位携带者孕妇于孕中期抽取羊水,进行产前基因诊断. 结果 31例甲型血友病患者中查出7例存在倒位突变;4例倒位突变阳性患者的母亲有3例为倒位携带者;对1例倒位携带者孕妇进行了产前诊断,确定其胎儿无倒位突变.结论 LD-PCR、I-PCR技术可快速检测F8基因22内含子倒位突变,可应用于患者及携带者基因诊断;I-PCR可用于F8基因22内含子倒位的产前基因诊断.
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survivin的siRNA靶向干扰膀胱癌的实验研究
目的 实验研究靶向转染survivin的小分子干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)对膀胱癌生物学行为的影响.方法 设计1对survivin编码基因序列特异的siRNA,用脂质体转染T24膀胱癌细胞株.采用流式细胞术检测转染效率和细胞凋亡;荧光实时定量PCR检测干扰前后survivin的mRNA表达;用survivin的siRNA片段插入空载体后建立重组载体pRNAT-U6.1/Neo-survivin.结果 脂质体转染T24细胞后的转染效率为92.3%;survivin编码基因序列特异的siRNA能有效下调survivin基因的表达,呈时间和剂量依赖性,大效应浓度为100 nmol/L,此时survivin表达水平下调了75.91%,并显著地抑制了细胞生长,抑制率达55.29%,差异有统计学意义(P＜0.01);细胞凋亡率亦增至45.70%,与对照相比差异有统计学意义(P＜0.01).用限制性内切酶将空载体线性化,T4 DNA连接酶将siRNA片段插入空载体中,对该重组表达载体进行鉴定,获得RNA干扰质粒载体pRNAT-U6.1/Neo-survivin.结论 siRNA-survivin能显著下调膀胱癌细胞survivin基因表达水平,促进细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,可能成为膀胱癌基因治疗的新工具.成功构建的靶向survivin基因表达的RNA干扰质粒载体为进一步应用RNA干扰技术进行survivin基因功能研究奠定了基础.
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中国人PGC-1α基因全外显子cSNPs分析及其MEF2C结构域生物学信息预测
目的 了解中国人PGC-1α基因全外显子编码区单核苷酸多态性(coding single nucleotide polymorphisms, cSNPs)分布特征,探讨相关cSNPs与2型糖尿病的关系,并对PGC-1α蛋白肌肉增强因子2C(muscle enhance factor 2C,MEF2C)结构域的生物学信息进行预测.方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA直接测序技术检测263例2型糖尿病患者和282名正常糖耐量者PGC-1α基因全外显子cSNPs,应用病例-对照方法探讨相关cSNPs及其单倍型与2型糖尿病发病风险的相关性,并经软件预测PGC-1α基因包含有482位点的MEF2C结构域的3级X-ray衍射晶体结构,分析其可能的生物学信息.结果 中国汉族2型糖尿病人群PGC-1α基因全外显子区至少存在4个单核苷酸多态性位点,分别是394G/A、482G/A、528A/G和612C/T.482G/A变异与2型糖尿病显著相关(χ2=14.2025,P＝0.0002).单倍型分析提示394A-482A-528A单倍型在2型糖尿病组与正常糖耐量组分布差异有统计学意义(χ2=59.9,P＜0.01),且与2型糖尿病呈连锁不平衡(t=2.361,P＜0.05).分子模拟了人PGC-1α蛋白MEF2C结构域的3级X-ray衍射晶体结构,当482位变异成丝氨酸时,该结构域疏水性下降,并伴有氢键断裂,空间结构趋向松散. 结论 482G/A变异可能减弱了PGC-1α与MEF2C结合力,进而减弱了PGC-1α对下游基因GLUT-4表达的调控,从而经PGC-1α-MEF2C-GLUT-4通路增加了中国汉族人患2型糖尿病的风险.
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中国乳腺癌患者BRCA1基因的频发突变5589del8
目的 研究在中国大陆乳腺癌人群中是否存在BRCA1/2基因突变的"热点".方法 研究对象为来自全国4个乳腺癌医疗中心的177例家族性和早发性乳腺癌患者和426例散发性乳腺癌患者,根据前期研究中已发现的BRCA1/2基因突变位点,应用变性高效液相色谱分析和DNA测序技术对这些患者进行已知位点的突变检测.结果 在前期研究的70例家族性和早发性乳腺癌患者和本研究的177例患者(共247例)中,共发现3例BRCA1 5589del8突变的携带者,在426例散发性乳腺癌患者中也发现了2例BRCA1 5589del8突变的携带者.单倍型分析的结果显示这5例患者具有相近甚至相同的单倍型.结论 BRCA1 5589del8突变是中国人群中BRCA1基因的频发突变,它是否是中国人群中的"始祖突变"仍需进一步研究证实.
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mTOR信号通路与组蛋白乙酰化在胃癌细胞中的相互作用
目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路与组蛋白乙酰化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.方法 分别单独或联合脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素(trichostatin A,TSA)、mTOR抑制剂雷帕霉素和PI3K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞,以噻唑蓝法检测细胞生存活力,流式细胞术检测细胞周期,实时定量PCR检测p21WAF1基因表达情况,蛋白免疫印迹检测Akt、p70S6K及4E-BP1蛋白表达情况.结果 联合用药比单独用药对胃癌细胞生长抑制作用更明显(P＜0.01);不管单独或联合用药,均可使MKN45细胞阻滞在G2期(P＜0.05),使SGC7901细胞阻滞在G1或G2期(P＜0.05);联合用药比单独用药更能提高抑癌基因p21WAF1的表达; 联合用药使Akt、p70S6K及4E-BP1磷酸化表达较单独用药显著下降(P＜0.01),联合用药后组蛋白H4/H3乙酰化也较单独用药表达升高(P＜0.01).结论 mTOR信号通路与组蛋白乙酰化在胃癌的发生发展中存在相互关系,mTOR抑制剂与脱乙酰化酶抑制剂联合应用具有协同作用,可望成为肿瘤基因防治的新靶点.
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继发突变位点对Leber's遗传性视神经萎缩作用机制的研究
目的 探讨继发突变位点在Leber's遗传性视神经萎缩(Leber's hereditary optic neuropathy, LHON)疾病发生发展中的作用.方法 对4个LHON家系患者及家系男性子代进行3个原发位点、24个继发位点及相邻片段检查. 结果 4家系均携带11778位点突变,所查患者无24个继发位点突变,但在这些位点的相邻片段上有5178、5108、3705、3721、13734等多个多态位点存在.结论 线粒体多态位点具有家族遗传性, 在LHON继发位点研究中应同时进行男性子代检查,以排查突变位点是否具有致病性."修复基因"的存在可能对LHON疾病发展有影响.
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一个单纯家族性嗜铬细胞瘤家系的VHL基因突变筛查
目的 检测一个单纯家族性嗜铬细胞瘤家系的VHL基因突变情况.方法 对一个单纯家族性嗜铬细胞瘤家系进行VHL基因突变检测,抽取该家系5例患者及15名血缘亲属外周血基因组DNA,对VHL基因3个外显子进行PCR,产物进行DNA测序.结果 该家系5例患者均检测出VHL基因第2外显子上第587位核苷酸A→C突变, 该突变导致第125位编码氨基酸由组氨酸(H)转变为脯氨酸(P).15名家系成员中筛查出7名成员为该突变基因携带者,B超检查发现1例为双侧肾上腺肿瘤,1例为右肾囊肿.该突变为首次报道.结论 该嗜铬细胞瘤家系中检测到可能的致病突变,VHL基因检测可早期发现致病基因携带者,建议对单纯家族性嗜铬细胞瘤患者常规进行VHL基因突变筛查.
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21例伴有4号染色体三体细胞的急性白血病的分析
目的 探讨伴有4号染色体三体细胞的急性白血病(acute leukemia,AL)的临床和实验室特点.方法 对21例伴有4号染色体三体细胞的AL患者的临床和实验室资料进行回顾性分析.21例均采用骨髓细胞直接法或短期培养法制备染色体,用R显带技术进行核型分析;其中5例核型分析揭示t(8;21)易位者,采用AML1/ETO双色探针和间期荧光原位杂交技术进行AML1/ETO重排检测; 应用Spectrum Green标记的4号着丝粒探针,对其中13例AL患者进行荧光原位杂交检测.结果 21例AL中2例为继发性白血病,其余均为原发性白血病.4号染色体三体异常主要见于AML-M2 (9/21例),21例中7例为单纯4号染色体三体,14例同时伴有其他异常,以t(8;21) 常见(8/14例);临床上16例初诊白细胞计数大于10×109/L;15例有不同程度的肝、脾和淋巴结肿大;进行免疫表型分析的15例患者中6例为髓系和淋系抗原共表达,11例有CD34表达.双色荧光原位杂交研究揭示其中5例核型分析显示t(8;21)者均有AML1/ETO重排,单色荧光原位杂交也证实14例为4号染色体三体阳性.结论 伴有4号染色体三体异常的急性白血病有着独特的临床和实验室特点,其预后不良.
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考虑突变影响的亲子鉴定研究
目的 基于对突变问题的考虑和实验数据,提出达到科学鉴定结论的基本要求,供制定亲子鉴定标准参考.方法 检测15个短串联重复序列基因座,包括CSF1PO、FGA、TH01、TPOX、VWA、D3S1358、D5S818、D7S820、D8S1179、D13S317、D16S539、D18S51、D21S11等13个CODIS基因座以及PentaD和PentaE基因座,统计肯定父权的母亲、孩子、被告男子3人组合和排除父权的母亲、孩子、被告男子3人组合各100例.结果 观察到排除父权的母亲、孩子、被告男子3人组合不符合遗传规律的短串联重复序列基因座数.获得了父权指数值的各种分布,包括模拟突变情况下每例父权指数的变化.结论 为了避免潜在突变影响,任何情况下都不能仅根据一个遗传标记排除父权.累积非父排除概率和累计父权指数的阈值对于肯定父权和排除父权极为重要.系统的累积非父排除概率和累计父权指数达到一定阈值后,可以获得科学的鉴定结论.在不能达到阈值时,必须通过增加检测的遗传标记数量来达到要求.
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联合应用多种细胞及分子细胞遗传学技术确诊额外标记染色体
目的 应用比较基因组杂交技术(comparative genomic hybridization, CGH)、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)和传统细胞遗传学技术分析1例额外标记染色体(supernumerary marker chromosome, SMC),探讨这些技术的联合使用在识别新发生的标记染色体方面的临床应用.方法 1例智力低下患儿,通过常规G显带技术分析其染色体核型.针对发现的SMC,通过CGH分析其起源,通过FISH技术证实.同时应用N带和C带技术分析SMC的随体组成和着丝粒组成.结合已有的文献报道,分析该SMC的表型效应.结果 染色体G带分析显示患者为携带SMC的嵌合体,核型描述为mos.47,XX,+mar[31]/48,XX,+2mar[29].CGH分析显示患儿基因组中有15q11→q14片段重复,以15q探针与患者中期分裂相进行FISH检测证实SMC来源于15号染色体.应用检测缺失型Prader-willi综合征/Angelman综合征的UBE3A探针与患者中期分裂相检测显示SMC有两个UBE3A杂交信号,对照的PML位点没有信号.N带显示SMC携带双随体,C带分析SMC为双着丝粒.综合上述结果,患者核型为:mos.47,XX,+der(15) (pter→q14∷q14→pter)[31]/48,XX,+2der(15)(pter→q14∷q14→pter)[29].ish der(15) (WCP15+,UBE3A++,PML-).结论 CGH对于检测出不平衡染色体结构重排具有提示作用,结合FISH和传统的细胞遗传学技术,为确定SMC的结构组成提供了可信的技术平台,为分析这类异常核型个体的表型、预后和复发风险提供了依据.
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转化生长因子β1基因多态性与高血压早期肾损害的关系及对缬沙坦个体化治疗作用的影响
目的 研究转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)基因+869T/C多态性与其血清水平和高血压早期肾损害的关系,及对缬沙坦治疗高血压早期肾损害患者个体化治疗作用的影响.方法 高血压早期肾损害患者给予缬沙坦治疗8周,在观察降压效果的同时,采用序列特异性引物聚合酶链反应检测TGF-β1基因+869T/C多态性,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定治疗前后血清TGF-β1水平变化,采用放射免疫法测定治疗前后的尿微量白蛋白(microamount albumin, MA)水平.结果 高血压早期肾损害患者TGF-β1基因+869位点TT、TC、 CC基因型间治疗前血压水平接近,差异无统计学意义(P＞0.05);尿MA水平为CC型＞TC型＞TT型,CC型尿MA水平和后两型相比显著增高(P＜0.01); 血清TGF-β1水平为CC型＞TC型＞TT型,各基因型间差异有统计学意义(P＜0.01),且尿MA水平和血清TGF-β1 水平存在正相关(P＜0.05).予缬沙坦治疗后,TT、TC、CC基因型的血压、尿MA水平、血清TGF-β1水平均显著降低(P＜0.01).3基因型间收缩压、舒张压降低值差异无统计学意义,尿MA水平降低的绝对值为CC型＞TC型＞TT型,CC型尿MA降低值高于后两型的降低值 (P＜0.05),但3型间尿MA水平降低的百分比差异无统计学意义(P＞0.05).血清TGF-β1水平降低的绝对值为CC型＞TC型＞TT型,差异有统计学意义(P＜0.01),但3型间血清TGF-β1水平降低的百分比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 (1)TGF-β1基因+869位点CC基因型的高血压早期肾损害患者的肾损程度要高于TT、TC型患者的肾损程度.(2)血清TGF-β1水平可以准确反映高血压早期肾损害患者的肾损程度以及缬沙坦对肾脏保护功能的疗效.(3)不同TGF-β1基因型高血压早期肾损害患者对缬沙坦敏感性无差异,即缬沙坦在有效降压和保护肾脏功能的同时,可以有效地降低血清TGF-β1水平,且不受TGF-β1基因多态性的影响.
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应用光谱核型分析技术诊断复杂染色体畸变
目的 探讨光谱核型分析技术(spectral karyotyping, SKY)在诊断复杂染色体畸变中的应用价值.方法 选取4例常规G 显带染色体核型分析未能确诊的染色体畸变病例,按SKY操作常规进行制片杂交,并通过相应的计算机软件分析结果.结果 通过SKY技术,明确1例涉及3条染色体复杂易位病例的诊断;协助2例不明来源衍生染色体诊断为染色体自身的部分重复;但对染色体自身倒位和染色体畸变断裂点的诊断帮助不大.结论 SKY技术对于诊断复杂的染色体易位或重排、微小的染色体结构畸变以及不明来源的衍生染色体等方面有较大的优越性,是常规染色体核型分析的有益补充.
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应用双色引物原位标记技术快速检测X和Y染色体
目的 发展快速检测染色体的技术,探索应用改良的双色引物原位标记(primed in situ labeling, PRINS)技术快速检测未培养细胞间期核可能性.方法 采用改良的双色技术,对205份羊水细胞中X和Y染色体进行分析检测.结果 在未培养羊水细胞间期核和培养细胞的中期分裂相中,PRINS技术均能特异性地检测X和Y染色体,PRINS反应的成功率为98%,1个样本检出为47,XXY.结论 双色引物原位标记技术是一种快速、简便、经济的染色体检测方法,具有较强的特异性和敏感性,有助于快速诊断染色体畸变.
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遗传性对称性色素异常症一家系ADAR基因突变研究
目的 研究遗传性对称性色素异常症家系的RNA特异性的腺苷脱氨酶(RNA-specific adenosine deaminase, ADAR)基因的突变.方法 收集一个遗传性对称性色素异常症家系的临床资料,采用聚合酶链反应及直接测序法对家系内成员进行ADAR基因突变位点检测,同时对50名无血缘关系健康对照者的该位点进行直接测序,并对国内外报道的ADAR基因突变进行总结.结果 该家系中所有患者均存在ADAR基因c.2447G＞A突变,导致p.R816K改变,而在家系内非患者及正常对照者中均未发现该突变.目前国内外已报道ADAR基因突变为64种.结论 ADAR基因突变是中国人群中遗传性对称性色素异常的致病原因之一,ADAR基因各功能区域均可发生突变,但ADEAMc可能为其热点突变区域.
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人颈动脉粥样硬化斑块环氧化物酶-2及Ⅰ型前列腺素合成酶的表达
目的 探讨环氧化物酶-2(cyclooxygenase type 2, COX-2)及Ⅰ型前列腺素合成酶(membrane associated prostaglandin E-1, mPGES-1)在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达变化及作用机制.方法 收集24例人颈动脉粥样硬化斑块标本和10例肠系膜动脉标本做对照组,应用免疫组织化学及逆转录PCR方法测定COX-2及mPGES-1 mRNA表达水平,Western 印记方法检测COX-2及mPGES-1的蛋白表达水平.比较不同程度动脉粥样硬化组织间COX-2、mPGES-1 mRNA表达水平及蛋白表达水平.结果 颈动脉粥样硬化斑块组的免疫组织化学染色检测COX-2和 mPGES-1呈阳性表达,斑块组COX-2 mRNA和mPGES-1 mRNA表达与对照组相比上调,差异有统计学意义(P＜0.05) ;COX-2及mPGES-1 mRNA上调水平相关(P＜0.05);颈动脉粥样硬化斑块的COX-2蛋白表达上调水平与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);颈动脉粥样硬化斑块COX-2、mPGES-1 mRNA及蛋白表达水平与病理损害程度有关,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 COX-2及mPGES-1基因表达水平上调可能是进展性动脉粥样硬化损害的关键因素.
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Marfan综合征两种原纤维蛋白1基因突变
目的 对14例Marfan综合征(Marfan syndrome, MFS)患者的原纤维蛋白1(fibrillin 1, FBN1)基因和转化生长因子β受体2(transforming growth factor beta receptor type Ⅱ,TGFBR2)基因进行突变筛查.方法 应用变性高效液相色谱法对MFS患者FBN1的65个外显子和TGFBR2基因的7个外显子进行突变筛查,对变性高效液相色谱图形异常的PCR扩增片段用DNA测序鉴定突变位点及性质,并用限制性片段长度多态性方法进一步证实突变.结果 在MFS患者FBN1基因中发现两种突变.两种基因突变是新的FBN1置换突变(Intron29 +4A＞T)和再发的FBN1无义突变(8080C＞T).结论 FBN1的Intron29 +4A＞T和8080C＞T可能是MFS患者的发病原因.
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Duchenne肌营养不良症患者及携带者的基因缺失和重复突变检测
目的 利用多重连接依赖探针PCR扩增技术检测Duchenne肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)患者及其可能的女性携带者的dystrophin基因的缺失、重复突变.方法 利用多重连接依赖探针PCR扩增对32例DMD患者及其27个可能的女性携带者的dystrophin基因缺失、重复进行检测.结果 32个先证者中,共检测出了24例DMD患者具有一个或多个外显子的缺失,1例DMD患者具有重复突变,1例患者为第19外显子的无义突变(R768X),6例没有检测出缺失、重复突变的先证者可能是点突变所致.17个先证者的18位女性亲属具有和先证者相同的缺失、重复突变.结论 多重连接依赖探针PCR扩增技术可用于检测DMD基因的缺失、重复突变,可以检测DMD基因女性携带者的基因杂合情况,在检测DMD基因缺失和重复方面,具有一定的应用价值.
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应用变性高效液相色谱技术检测parkin基因突变
目的 应用变性高效液相色谱技术(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)检测早发性帕金森综合征(early-onset parkinsonism, EOP)致病基因parkin突变.方法 散发EOP患者82例,提取外周血细胞DNA,通过PCR扩增parkin基因的12个外显子,应用DHPLC进行变异筛查,峰形异常者进行DNA测序以明确序列变异的种类和位置.结果 以100名健康者为正常对照,在82例EOP患者中检测出3种突变,均为点突变,内含子区突变包括IVS1-39 G→T和IVS9+18 C→T;编码区突变为T1422C,导致所编码的441位氨基酸由半胱氨酸变为精氨酸(Cys441Arg).结论 在散发EOP患者中发现3个杂合型点突变,探讨应用DHPLC在EOP患者中开展parkin基因诊断的可行性.
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小鼠超排卵胚胎的着床与Lif基因表达水平的关系
目的 检测胚胎移植时子宫内膜中白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,Lif)基因的表达水平,探讨超排卵对小鼠胚胎着床潜能的影响.方法 建立超排周期胚胎和自然周期胚胎受体妊娠小鼠模型,比较妊娠率、胚胎着床率与Lif基因表达水平之间的关系.结果 超排周期受体组的妊娠率(20.00%)和胚胎着床率(8.33%)显著低于自然周期组的妊娠率(55.00%)和胚胎着床率(35.00%).自然周期胚胎和超排周期胚胎受体组内膜中Lif基因表达水平相似,妊娠受体组Lif基因表达水平显著高于未孕受体组,但单胎妊娠和多胎妊娠受体组内膜中Lif基因表达水平相似.结论 超排卵可能因影响胚胎的质量而降低具有相同Lif mRNA表达水平的受体鼠的妊娠率和胚胎着床率.
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雌激素受体β基因RsaⅠ和AluⅠ多态性与原因不明月经过少的关系
目的 探讨西南地区雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)基因多态性与原因不明月经过少的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对西南地区100例原因不明月经过少患者和100名月经正常者ERβ基因RsaⅠ和AluⅠ多态性进行分析.结果 R等位基因频率患者组为37.5%,正常对照组为48.5%(比值比值:0.64,95%CI:0.42～0.97,P=0.026).患者组A等位基因频率为18.0%,正常对照组为11.5%(比值比值:1.69,95%CI:0.93～3.09,P=0.07); RsaⅠ和AluⅠ限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布.结论 ERβ基因多态性与原因不明月经过少有关, R等位基因可能是其保护因素, A等位基因可能是其危险因素.
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伴变异型Ph易位的慢性髓细胞白血病的分子遗传学研究
目的 探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)及多重荧光原位杂交(multiplex FISH, M-FISH)技术在检测伴变异型Ph易位(variant philadelphia translocation, vPh)的慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia, CML)中遗传学改变的意义.方法 对10例常规R显带显示伴vPh的CML以双色双融合FISH技术检测其染色体标本.对于间期细胞中仅有单个融合信号的标本,观察其中期细胞,以确定是否为衍生9号染色体[der(9)]缺失.同时对这10例CML进行M-FISH技术检测.结果 FISH技术在10例伴vPh的CML中检测到5例存在der(9)缺失.M-FISH检测到除22号染色体外,1、3、5、6、8、10、11和17号染色体也参与vPh,发现了常规细胞遗传学未发现的异常,包括2种未见报道的异常.结论 对伴vPh的CML联合使用常规细胞遗传学、FISH、M-FISH技术可使遗传学诊断更加完善.
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单胺氧化酶A基因多态性与精神分裂症的关联研究
目的 探讨河南地区汉族人群单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)基因多态性与精神分裂症的关系.方法 参照CCMD-3诊断标准,选取212例精神分裂症患者与168名正常对照,应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术检测MAOA基因多态性,采用病例-对照的关联分析方法对精神分裂症患者及正常对照的基因型和等位基因频率进行分析.结果 (1)MAOA基因的基因型在患者组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=0.618,df=2,P＞0.05;χ2=3.173, df=2,P＞0.05).(2)MAOA基因的基因型和等位基因频率在患者组与对照组间的分布差异无统计学意义(P＞0.05).(3)按性别分组,男性患者组中CT基因型分布频率显著高于男性对照组(χ2=7.654,P=0.022).(4)MAOA基因的基因型和等位基因频率在家族史阴、阳性间的分布差异无统计学意义(P＞0.05).结论 没有发现MAOA基因多态性与汉族精神分裂症的发病有关联,但对性别发病有影响,基因型CT可能是男性精神分裂症发病的易感因素.
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β1肾上腺素能受体基因389A/G多态性与急性心肌梗死的关系
目的 探讨β1肾上腺素能受体基因389A/G多态性与急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测150例急性心肌梗死患者和150例性别和年龄匹配的对照者的基因型,同时采集相关的临床资料,进行病例-对照统计学分析和多因素参与的回归分析.结果 AMI组和对照组在基因型和等位基因频率分布上的差异均有统计学意义(P均＜0.01), A等位基因在AMI组明显高于对照组.在多因素参与的回归分析中,389A/G多态性(OR:2.88, 95%CI:1.70～4.88, P＜0.01) 、吸烟(OR:2.72, 95%CI:1.52～4.88, P＜0.01)、高脂血症(OR:2.85, 95%CI:1.68～4.86, P＜0.01)、糖尿病(OR:2.38, 95%CI:1.27～4.47, P＜0.01)和高血压(OR:2.00, 95%CI:1.62～3.45, P＜0.05)均为AMI的独立危险因素.结论 β1肾上腺素能受体基因389A/G多态性与AMI明显相关,为AMI的独立危险因素.
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血友病甲基因分析技术的改进及其在产前诊断中的应用
目的 对血友病甲基因分析技术进行改进并应用于携带者检查和产前诊断.方法 长距离聚合酶链反应方法直接检测凝血因子Ⅷ第22内含子倒位,对非倒位家系用FⅧ基因内限制酶切位点XbaⅠ、HindⅢ、二核苷酸重复序列多态性位点STR13和STR22,以及基因外可变数目串联重复序列DXS52(St14)位点进行基因连锁分析.结果 52个家系共检出71位携带者.21个家系为第22内含子倒位,28个家系经连锁分析得到明确诊断,3个家系无法诊断,可诊断家系占94.2%.为18个家系做胎儿产前诊断,其中10例诊断为血友病甲胎儿;诊断7例正常男胎和1例携带者女胎,随访1年发育正常.结论 应用长距离聚合酶链反应和多位点基因连锁分析技术可以快速有效地进行血友病甲携带者检查和产前诊断.
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HLA-DRB1*04等位基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局关联分析
目的 从分子遗传学角度探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染结局与HLA-DRB1*04等位基因的相关性.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers,PCR-SSP)技术检测HLA-DRB1*04等位基因,并比较106例无症状HBV携带者(HBV携带组),93例慢性乙型肝炎患者、77例乙肝肝硬化者、102例HBV感染后自然恢复者(对照组)HLA-DRB1*04等位基因频率及HBV不同复制状态下HLA-DRB1*04等位基因频率.结果 HBV携带组、慢性乙肝组、乙肝肝硬化组HLA-DRB1*04等位基因频率高于对照组(分别为25.94%、26.34%、27.92%和14.22%,P＜0.01);HLA-DRB1*0401基因频率高于对照组(分别为20.91%、24.49%、22.09%和8.62%,P均＜0.05);HLA-DRB1*0405基因频率较对照组低(3.64%、2.04%、3.49%和15.52%,P＜0.01、0.01、0.05).各病例组之间HLA-DRB1*04等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05).HBV不同复制状态HLA-DRB1*04等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HLA-DRB1*04是决定HBV感染结局的因素之一,但不影响HBV在体内复制.
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中国人非综合征性耳聋患者线粒体基因组C1494T突变筛查
目的 进行非综合征性聋患者的线粒体DNA C1494T突变的分子流行病学调查.方法 对中国人群中20例氨基糖甙类药物致聋患者、136例散发的非综合征性聋患者以及50例非综合征性聋家系先证者,以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法检测线粒体DNA C1494T突变的发生情况.结果 全部受检者无线粒体DNA C1494T突变的发生.结论 中国人群中非综合征性聋患者的线粒体DNA C1494T突变的发生率较低,且明显低于线粒体DNA A1555G的突变发生率.通过聋病分子流行病学调查,提示线粒体DNA C1494T突变不是氨基糖甙类药物致聋的主要病因.
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胆固醇7α-羟化酶基因-204A/C多态性与内源性高甘油三酯血症关联的研究
目的 探讨成都地区内源性高甘油三酯血症 (hypertriglyceridemia, HTG)患者胆固醇7α-羟化酶 (cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)基因-204A/C多态性与血脂及载脂蛋白的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测212名正常对照者和132例内源性HTG患者CYP7A1 -204A/C 基因多态性.酶法测定血清甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)及高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C),用本校载脂蛋白研究室研制的RID试剂盒测定血清apoAⅠ、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ及E.结果 CYP7A1 -204 A/C多态位点等位基因A、C频率在HTG组和正常对照组分别为0.602、0.398和0.601、0.399.等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg 平衡定律.CYP7A1 -204A/C多态性基因型频率,等位基因A、C频率在HTG组和正常对照组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).HTG 组CC、AC基因型患者血清TG 和apoCⅢ水平较AA基因型患者显著增高(P＜0.05).血清HDL-C水平在正常对照组中CC、AC基因型者较AA基因型者显著降低(P＜0.05),正常对照组中男性 CC、AC基因型者血清TG水平较AA基因型者显著增高(P＜0.05).结论 CYP7A1基因-204A/C多态性与HTG无关联,但HTG患者CYP7A1基因-204A/C多态性与血清TG 和apoCⅢ水平密切相关.CYP7A1基因-204A/C多态性在正常对照组中与血清HDL-C水平密切相关,在正常男性人群中与血清TG水平增高密切相关.
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色素失禁症一家系三例
先证者(Ⅵ2) 女,6个月,汉族.因"全身出现条状花纹色斑伴水疱6个月"就诊.患儿出生时四肢即有线状及小片红斑,随后皮疹范围逐渐扩大,渐累及到胸背部及外阴.10周后在少数红斑的基础上出现水疱、大疱,数日后水疱干涸、结痂,脱落后留有不规则或涡轮状褐色斑,且在双足底留有疣状增生.
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合并高血压的Leber遗传性视神经病一家系
先证者(Ⅲ6) 男,41岁,因"双眼视力进行性下降4个月"于2006年5月来我院就诊.病前无发热、上呼吸道感染、腹泻、服用驱虫药、接种疫苗等病史.既往史:曾经多次测血压高,未诊断治疗.入院查体:血压 130/100 mmHg,内科系统检查未见异常.双眼视力下降,约40 cm处可数指,视野重度缺损,以中央及上方为著,双眼底视乳头苍白,凹陷性萎缩,边界清楚.余神经系统检查未见异常.颅脑MRI未见异常.
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遗传性泛发性色素异常症一家系六例
先证者(Ⅲ9) 女,23岁,汉族.因"全身皮肤色素异常17年"于2006年6月29日来我科就诊.患者在6岁左右无明显诱因于颈部、躯干及四肢近端出现点状或片状色素沉着斑,间杂色素减退斑,无自觉症状,其母有类似皮疹未引起注意.
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XY单纯性腺发育不全症合并卵巢内胚窦瘤一例
患者 14岁,社会性别女性,因卵巢肿瘤化疗后1个月住院手术.患者1个月前因腹胀到外院就诊,妇科检查和辅助检查发现盆腔肿物并有腹水和胸水.
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并指症一家系八例
先证者(Ⅱ9) 男,38岁,身高168 cm,体重65 kg,身体健康,智力正常.手部有畸形,双手第3、4指并合,未做手术矫正,其他指正常,手掌掌纹为通贯手.双足趾未见异常.
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家族性多发性毛发上皮瘤一家系17例
先证者 女,维吾尔族,因"头皮多发包块20年,破溃2年"入院.20年前发现额顶部出现一无痛性包块,约黄豆大小,与颅骨不粘连,包块逐渐增大,之后头皮出现多个类似包块,背部、腰部及小腿外侧皮下各出现一个包块,无疼痛等不适,包块逐渐增大,其中额顶、背部急增到15 cm×15 cm左右,枕部10 cm×10 cm,其余均在1～5 cm大小.2年前,额部包块自行破溃,可见豆腐渣样白色状物,出血不多,当地医院给予清创,溃烂面增大,并感染,经久不愈,有臭味.
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先天性角化不良伴舌癌一例
先证者 男,38岁,因"全身进行性褐色斑30多年,舌部溃疡性肿块伴疼痛5个月"就诊.患者出生后不久出现颈部、腋下等部位散在褐色斑,渐发展至全身皮肤,呈网状,间杂淡白色斑,四肢指(趾)甲发育不良.5个月前开始出现舌背部疼痛,伴舌面灰白色增殖性斑块和溃疡灶.
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低血钾型周期性麻痹一家系12例
先证者(Ⅲ11) 男,17岁.因发作性四肢无力10年,加重1 d就诊.患者7岁起出现发作性四肢无力等症状,未发生呼吸困难,补钾后24 h内症状逐渐好转.此次发病因1 d前剧烈活动,感恶心、呕吐后出现四肢无力并迅速发展至颈部,无心慌胸闷,呼吸困难等症状.血钾1.78 mmol/L,钠137.2 mmol/L,氯105.3 mmol/L,钙2.4 mmol/L.心电图示T波低平,U波增高等低钾改变,甲状腺功能检查正常,结合家族史,诊断为家族性低钾型周期性麻痹.
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家族性阵发性心房纤颤一家系八例
先证者(Ⅲ7) 男,40岁,阵发性心悸20年,曾多次就医诊断为心房纤颤.近10余天来胸闷、心悸于2005年7月21日来院门诊.查体:体温36℃,脉搏80次/分,律不齐、强弱不等,血压120/70 mmHg,两肺呼吸音清,心电图示异位心律,诊断为房颤.血常规、胸大片、心脏彩色超声、血糖、血脂、肝功能均正常.
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伴有7q-及复杂染色体核型的骨髓增生异常综合征一例
患者 男,50岁.因"头晕,乏力40余天,加重7天"于2006年2月2日入院.查体:体温36.9℃,贫血貌,无皮疹及出血点,浅表淋巴结不大,胸骨无压痛,肝脾未及.血常规检查:WBC:3.3×109/L,Hb:74 g/L,BPC:14×109/L.
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珞巴族群体8个X染色体短串联重复序列位点的遗传多态性
目的 调查西藏珞巴族人群8个位于X染色体上的短串联重复序列DXS7133、XS6789、DXS6804、DXS8378、DXS101、DXS7424、DXS7132和HPRTB的等位基因及基因型频率分布.方法 用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染的方法检测96名健康珞巴族无关个体的X染色体8个STR位点基因多态性.结果 DXS7133、DXS6789、DXS6804、DXS8378、DXS101、DXS7424、DXS7132和HPRTB分别检出5种、8种、7种、5种、8种、8种、8种和5种等位基因;基因型频率分别分布在0.0040～0.4800、0.0076～0.3214、0.0078～0.3359、0.0076～0.5606、0.0154～0. 3615、0.0076～0.3214、0.0149～0.2910、0.0408～0.3980之间,此8个位点女性的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡.结论 中国珞巴族X染色体8个短串联重复序列基因座群体遗传数据资料,可用于法庭科学个体识别、亲子鉴定、疾病相关研究及人类学研究.
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用人类淋巴母细胞建株方法保存罕见的异常染色体
目的 探索应用人类淋巴母细胞建株方法,将珍贵的染色体异常类型的生物标本资源永久保存.方法 通过EB病毒转化外周血淋巴细胞建立永生淋巴母细胞的方法,将临床患有流产、死胎、出生缺陷、死产、不良妊娠和不育、先天畸形等患者中罕见类型的染色体异常个体的外周血淋巴细胞转化成永生细胞系.结果 通过实验研究得到人类染色体异常个体的完整临床资料和异常核型与其相关的表型效应关系,建立对其深入研究的资源平台.结论 将这些罕见的人类染色体异常核型通过转化外周血B淋巴母细胞方法,建立一种能连续分裂永生细胞系,长期保存人类染色体异常个体的生物资源,处于国内外同类研究的先进水平.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
