唾液腺腺样囊性癌颈淋巴结转移规律的临床研究

目的：本研究旨在回顾性分析头颈部腺样囊性癌的颈部淋巴结的临床转移规律。方法：回顾性分析1995年1月至2008年12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科的616例腺样囊性癌患者的临床资料，对其中62例腺样囊性癌合并颈部淋巴结转移的患者进行临床统计学分析。结果：头颈部腺样囊性癌的颈淋巴结转移的发生率约为10%，原发于舌根、舌体及口底部的腺样囊性癌较其他部位更易发生颈部淋巴结转移，分别为19.2%、17.6%和15.3%，转移部位多发生在Ⅰb区与Ⅱ区。淋巴结转移的方式以经典的管道性转移为主，直接浸润型转移仅常见于下颌下腺的腺样囊性癌累及颌下淋巴结。原发部位及瘤周淋巴血管浸润与颈部淋巴结转移的发生密切相关。出现颈部淋巴结转移的患者其临床预后明显较差（P<0.01）。结论：舌-口底复合体为头颈部腺样囊性癌发生淋巴结转移的常见原发部位，在临床治疗及随访上应得到更多关注。

小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一种恶性程度较高的肿瘤，约占全部肺癌的15%，其具有侵袭性高、增殖快、早期广泛转移的生物学特点。虽然对化疗和放疗高度敏感、初治缓解率高，但极易耐药和复发，迫切需要新的治疗策略以提高疗效、延长生存期。SCLC发生发展和化疗耐药涉及众多细胞学和分子生物学异常改变，随着对SCLC生物学行为理解的加深以及分析检测技术的不断发展，免疫治疗可能突破治疗瓶颈、为SCLC治疗开辟新的途径。本文将对小细胞肺癌的免疫治疗临床研究做一综述。

ω-3多不饱和脂肪酸单药或联合用药逆转多发性骨髓瘤耐药性及细胞凋亡的机制研究

目的：探讨ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 polyunsaturated fatty acids，ω-3 PUFA）单药或联合糖皮质激素地塞米松（dexametha?sone，DEX）逆转多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）耐药性及诱导细胞凋亡的作用及其机制。方法：采用不同浓度的两种ω-3 PUFA，二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）单药处理，或与DEX联合处理DEX耐药细胞系MM1R在24 h或48 h后，采用MTT法检测细胞的增殖，流式细胞术检测细胞周期的细胞凋亡，Western blot检测相关凋亡蛋白的表达水平。分析方法采用两样本间t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：不同浓度EPA或DHA（10、20、50、100μM），及50μM EPA或DHA与10μM DEX联合处理均能够抑制MM1R细胞的增殖，且呈剂量和时间依赖性，联合组抑制效果较EPA（50μM）或DHA（50μM）单药组更明显（P=0.014，0.032）。不同浓度EPA或DHA作用MM1R细胞48 h后，随着药物浓度增加，G0/G1期细胞逐渐增加，S期和G2期细胞逐渐减少，细胞凋亡率逐渐升高，细胞阻滞在G0/G1期；而两药联合组与EPA （50μM）或DHA（50μM）单药处理组相比，细胞阻滞和细胞凋亡率更加明显（P=0.015，0.004）；凋亡相关Cleaved caspase-3、Bax蛋白水平逐渐升高，Pro-caspase-3、BCL-2蛋白水平逐渐降低，且呈剂量依赖性。不同浓度EPA或DHA作用MM1R细胞，随药物浓度增加，耐药倍数逐渐下降，逆转倍数逐渐上升，而两药联合组较单药组细胞耐药倍数下降及逆转倍数上升更明显。结论：ω-3 PUFA能够抑制DEX耐药MM细胞增殖，阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，与DEX联合应用对抑制MM细胞增殖、诱导细胞凋亡具有协同作用，是一种新型且有效的逆转MM耐药的治疗药物。

GTP结合蛋白4在肝癌中的表达及作用的初步研究

目的：探讨GTP结合蛋白4（GTP binding protein 4，GTPBP4）在肝癌（hepatocelluar carcinoma，HCC）组织中的表达及沉默GT?PBP4对人肝癌HepG2细胞增殖和周期影响。方法：收集南昌大学第二附属医院2014年3月至2015年2月24例新鲜临床HCC组织及配对癌旁组织标本，采用Western blot检测GTPBP4在组织中的表达差异；在HepG2细胞中用慢病毒介导的RNAi干扰技术沉默该基因，运用荧光显微镜观察感染效率，Western blot、RT-qPCR检测沉默效果；CCK-8实验、流式细胞仪观察细胞增殖、细胞周期变化。结果：1）Western blot结果显示GTPBP4在21例（87.5%）HCC组织标本中明显高表达（P<0.0001）；2）用荧光显微镜观察显示慢病毒成功感染HepG2细胞后，发现90%细胞表达GFP；LV-GTPBP4-RNAi组GTPBP4在RNA水平、蛋白水平较对照组分别下降约70%和67%；3）GTPBP4基因沉默96 h后，LV-GTPBP4-RNAi组增殖能力抑制，抑制率约54.51%；LV-GTPBP4-RNAi组G0/G1期增多，S期减少，细胞周期发生停滞。结论：GTPBP4在HCC组织中高表达，利用RNAi干扰GTPBP4基因表达后，人肝癌HepG2细胞增殖能力明显下降，细胞周期停滞于G0/G1期，但是具体分子机制不明。

《中国肿瘤临床》2016年第43卷索引

DEK/CAN基因阳性急性髓系白血病1例

患者男性，13岁，因“乏力1个月余，加重伴发热半个月”入院。于2016年4月初无诱因出现乏力、伴头晕、气短而就诊于当地医院，查血常规示：WBC 5.32×109/L，HGB 69 g/L，PLT 114×109/L。依照贫血，治疗3周，无效。2016年5月就诊于兰州军区总医院，查血常规示：WBC 39.25×109/L，细胞不分类， HGB 40 g/L，PLT 65×109/L。胸片、心电图及腹部超声均无异常。骨髓细胞学示：有核细胞增生极度活跃，以原始及早幼粒细胞增生为主，其中原始粒细胞+早幼粒细胞占89.6%。无嗜碱性粒细胞增多，细胞未见Auer小体和细胞颗粒。骨髓细胞免疫分型示：异常细胞占71.3%，CD34、CD38、CD117、CD33、CD15、HLA-DR占17.5%，MPO阳性表达。白血病融合基因检测示：DEK/CAN为阳性，余BCR-ABL、MLL-AF9、NPM-RA?Ra、PML-RARa、AML-ETO等均为阴性。白血病预后基因示：FLT3-ITD、C-kit、NPM1、CEBPa均阴性。染色体核型示：46， XY，t（6；9）（p23；q34）［20/20］。诊断为急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML），M2a DEK/CAN（+），行DA（柔红霉素+阿糖胞苷）标准方案化疗，化疗后未缓解（原始粒细胞+早幼粒细胞占78%），6月8日行IA（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷）方案诱导缓解化疗，7月7日复查骨髓细胞学示：原始粒细胞+早幼粒细胞占16.4%；遂于7月10日行CAG（阿克拉霉素+阿糖胞苷+G-CSF）方案化疗14 d，疗效评价为部分缓解（partical response，PR）（原始粒细胞+早幼粒细胞占5.6%），8月10日再次给予CAG方案化疗，复查骨髓达完全缓解（com?plete response，CR），目前中剂量阿糖胞苷强化治疗中。治疗中监测DEK/CAN均为阳性表达。

阿帕替尼治疗胶质母细胞瘤1例

患者男性，46岁，2015年9月因“头痛进行性加重伴呕吐、右下肢定位障碍、运动性失语”就诊于当地医院，头颅CT检查发现左颞侧占位。头颅MRI显示：左颞侧异常强化，病灶大小为72 mm×55 mm。2015年9月30日行开颅肿瘤切除术，术后瘤腔周围较大肿瘤残留。术后病理示：多形性黄色细胞瘤，局部为胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）（WHOⅣ级）。分子病理检测结果示：O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA-methyltransferase，MGMT）无甲基化。2015年10月31日复查头颅MRI示肿瘤较术后增大。2015年11月9日行替莫唑胺（temozolomide，TMZ）同步放化疗，2016年1月18日复查头颅MRI示：肿瘤病灶较前无明显变化，疗效评价为疾病稳定（stable disease，SD）（图1）。2016年1月21日就诊于首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心行化疗，方案为：阿帕替尼（500 mg/d）联合TMZ 5/28方案（300 mg d1～5）。用药期间定期复查血常规及肝肾功能未见异常，用药2周后，患者出现手足综合征，表现为双手出现散在红斑，未伴瘙痒和疼痛，评级为1级，1周后红斑自行缓解；用药约3周，出现血压一过性升高，高180/110 mmHg，为高血压3级，给予降压药对症治疗后血压下降，之后未再升高；无其他不良反应。患者耐受性较好。1.5个月后复查头颅MRI示：增强相肿瘤较化疗前明显缩小，疗效评价为部分缓解（partial re?sponse，PR），FLAIR相高信号区域也缩小，除外假性反应（图2）。

三阴性乳腺癌精准治疗的机遇

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一类有着极大异质性的疾病，个体间生物学行为差异较大，根据基因表达谱分析，TNBC细分为生物学行为各异的6个类别，各类别对不同治疗表现出不同的敏感性。在医疗行业步入精准的时代，寻找TNBC可治疗的各类靶点对不同类别TNBC的精准靶向治疗可能具有指导作用。

造血干细胞移植人人都有供者

造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是一种有效的，有时是唯一的根治性治疗某些血液疾病的治疗方法。单倍型HSCT已在国际上实行约20余年，在过去的10年中，中国原创的非体外去T细胞单倍型移植体系为单倍型HSCT的改进做出突出贡献，使得HSCT实现人人都有供者。本文旨在描述当前HSCT的状况，并展望中国HSCT体系的未来前景。

结直肠癌肝转移精准治疗进展

肝转移是结直肠癌治疗失败的主要原因之一，提高肝转移疗效的关键是精准化治疗。寡转移分类标准不仅明确了不同肝转移的治疗手段和治疗目标，且进一步提升了局部非手术治疗的地位。寻找RAS基因以外具有预后及疗效预测价值的分子标志物，对结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）精准治疗意义重大。精准化治疗贯穿CRLM治疗全程优化管理的各个环节，包括初始可切除肝转移治疗顺序的优化、KRAS基因对肝切除术的疗效预测、转化治疗敏感人群的选择、佳随访策略的应用及个体化综合治疗方案的制定。本文就CRLM精准治疗的新进展进行综述。