中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0253-2727
- 国内刊号: 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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体外不去T细胞单倍体造血干细胞移植后NK细胞免疫球蛋白样受体重建的影响因素
目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)后早期NK细胞免疫球蛋白样受体(KIR)恢复的影响因素.方法 借助三色和四色荧光标记技术,用流式细胞术对24例行体外不去T细胞的HLA不相合HSCT的患者(移植前、+30天、+60天)及其供者外周血中NK细胞KIR的表达进行了测定,包括CD158a(KIR2DL1)、CD158b(KIR2DL2)和CD158e(KIR3DL1);同时用流式细胞术对移植物中CD3、CD4、CD8、CD14、CD34的含量进行了测定.结果 发生Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者在+30天NK细胞KIR的表达明显低于0~Ⅰ度aGVHD患者,CD158b[分别为(19.27±9.40)%和(28.92±10.59)%,P=0.018]和CD158aCD158b[分别为(7.30±4.73)%和(14.26±9.71)%,P=0.016]尤为显著.多因素分析表明移植物中CD4+T细胞是引起aGVHD的危险因素.进一步的相关分析表明每千克体重输入的CD4+T细胞数与移植后早期NK细胞上CD158a、CD158aCD158b和CD158e的表达呈明显的负相关.结论 体外不去T细胞的HLA不相合的HSCT中,不仅移植后aGVHD的发生或其相应的治疗措施抑制了移植后早期NK细胞上KIR的恢复;而且移植物中T细胞也直接或间接影响了移植后早期NK细胞上KIR的重建,进而影响了NK细胞功能的恢复.
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抗CD20scFv/CD80/CD28/ζ重组基因修饰T细胞的构建与靶向杀伤效果
目的 构建表达抗CD20scFv/CD80/CD28/ζ重组基因修饰T细胞,体外观察其特异性清除CD20+淋巴瘤细胞的能力,为肿瘤的过继免疫治疗提供新思路.方法 采用DNA重组技术将pBULLET上的CD28-ζ cDNA插入到已含有抗CD20scFv/CD80的真核表达载体pLNCX质粒上,转染PA317包装细胞,挑取高滴度的包装细胞收获病毒,用收获的病毒感染刺激分裂的人外周血T淋巴细胞,经G418筛选1周后与CD20+淋巴瘤细胞株Daudi、Raji在体外共同培养,用非放射性的细胞杀伤试剂盒和ELISA检测试剂盒分别检测T细胞的抗原特异性杀伤和细胞因子分泌的功能.结果 酶切及测序鉴定均证实pLNCX/抗CD20scFv/CD80/CD28/ζ构建成功,重组基因修饰的T细胞能在体外杀伤CD20+淋巴瘤细胞株Daudi、Raji,而对CD20-细胞株K562无杀伤作用,同时CD20+靶细胞组上清液中IL-2和IFN-γ水平与CD20-组相比明显升高.结论 重组基因修饰的CD20靶向性T细胞构建成功.该T细胞在体外能特异性杀伤CD20+淋巴瘤细胞株.
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异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血16例临床观察
目的 评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效.方法 1991至2006年共有12例重型AA(SAA)、4例慢性AA(CAA)患者接受allo-HSCT治疗,回顾性分析植入情况、并发症发生及移植疗效等.结果 造血重建14例(87.50%),中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×109/L和BPC≥20×109/L中位时间分别为移植后14(11~16)天、14(10~33)天;其中6例患者发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),2例患者发生慢性局限型GVHD.16例AA患者中未植入死亡1例;移植排斥(GR)3例(18.75%),其中死亡1例、自身造血恢复1例;至随访截止,存活13例(81.25%),中位生存10(0.5~84)个月.结论 allo-HSCT是治疗AA的有效方法之一,加强移植前后免疫抑制处理的强度,减少GR、GVHD的发生.
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鱼藤素对U937细胞细胞周期及核孔蛋白Nup98和Nup88的调控作用
目的 研究鱼藤素对人类白血病细胞株U937细胞体外抗肿瘤作用,研究其引起细胞周期与核孔蛋白Nup98和Nup88的改变,探讨其抗癌作用的分子机制.方法 采用MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞周期分布,激光共聚焦显微镜检测Nup98和Nup88蛋白表达变化,免疫电镜和流式细胞术观测鱼藤素对Nup98和Nup88的调控,Western blot检测鱼藤素对U937细胞Nup98和Nup88蛋白表达的影响.结果 ①鱼藤素对U937细胞具有明显的增殖抑制作用,其抑制作用呈时间和剂量依赖性.②鱼藤素作用U937细胞后细胞周期发生变化,0、5、10、20、40、80 nmol/L鱼藤素处理U937细胞24 h,主要使细胞阻滞于S期和G2/M期,而G1/G0期细胞呈浓度依赖性降低.G1/G0期细胞比例依次为73.01%、71.15%、68.42%、52.45%、43.99%和22.82%,S期细胞比例依次为17.18%、16.30%、18.09%、27.56%、31.21%和46.85%,G2/M期细胞比例依次为9.75%、12.31%、13.09%、18.99%、24.83%和27.79%.③鱼藤素可以调节U937细胞Nup98和Nup88的表达,低浓度即可使Nup98表达上调,而使Nup88表达下调.结论 鱼藤素能够抑制U937细胞增殖,使细胞阻滞于S期和G2/M期,而G1/G0期细胞呈浓度依赖性降低.其抗肿瘤机制可能通过参与调控U937细胞Nup98和Nup88的表达,使Nup98表达上调,而使Nup98表达下调有关.
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血清半乳甘露聚糖检测对造血干细胞移植后患者侵袭性曲霉菌感染的诊断价值
目的 初步评价血清半乳甘露聚糖(GM)浓度测定对于造血干细胞移植后患者侵袭性曲霉菌感染(IA)的诊断价值.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定46例进行造血干细胞移植或移植后患者的167份血清样本的GM浓度,根据我国侵袭性真菌感染诊断标准,评价GM测定前后诊断的变化,并计算该诊断试验的各项评价指标.结果 按照试验中测定的界值,该诊断试验的灵敏度为81.8%,特异度为93.3%,阳性预测值为90.0%,阴性预测值为87.5%.GM测定阳性为15例,GM测定阴性为31例,通过GM测定临床诊断IA者由11例增加至19例,且GM浓度与患者疾病的预后具有相关性.结论 通过ELISA方法进行血清GM检测可以为早期诊断IA提供有力证据,是一项快速、较灵敏的诊断试验.
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体外阻断CD137-CD137L途径控制小鼠移植物抗宿主病的研究
目的 探讨体外阻断活化的供鼠T淋巴细胞CD137-CD137L共刺激途径控制小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)及其机制.方法 供、受鼠的淋巴细胞体外混合培养,分别加入抗CD137L单抗或不加抗CD137L单抗培养后与供鼠骨髓细胞混合移植给受鼠.采用流式细胞术检测移植后受鼠T细胞亚群的变化,RT-PCR法检测细胞因子mRNA表达水平的变化,观察移植后受鼠GVHD的临床及病理改变.结果 与未用抗CD137L单抗组相比,应用抗CD137L单抗组CD3+CD8+T细胞明显降低(P<0.01);IFN-γ表达水平明显减低(P<0.01),IL-10的表达水平明显升高(P<0.01).移植后未预防GVHD组(A组)小鼠移植后15 d内均死于aGVHD.采用甲氨蝶呤+环孢素预防GVHD组(B组)小鼠100%发生aGVHD,但临床及病理改变程度较A组轻,平均存活时间[(9.5±2.5)d]较A组[(7.5±1.5)d]略有延长.采用抗CD137L单抗预防GVHD组(C组)受鼠aGVHD的发生率为70%,程度比A、B两组轻,与A、B两组相比生存率明显提高(P<0.01),平均存活时间[(16.0±2.5)d]明显延长(P<0.01),30%的小鼠生存时间大于30 d.结论 抗CD137L单抗体外阻断CD137-CD137L共刺激途径能有效控制小鼠GVHD,可能与影响Ⅰ类和Ⅱ类T细胞因子平衡有关.
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骨髓腔输注间充质干细胞对骨髓移植后造血重建和移植物抗宿主病作用的实验研究
目的 比较骨髓腔内(IBM)及静脉内(IV)输注异基因间充质干细胞(MSC)对大鼠骨髓移植(BMT)模型的骨髓造血、MSC重建和移植物抗宿主病(GVHD)的影响,优化MSC输注途径及探讨MSC促进造血的机制.方法 ①MSC体内动力学示踪.②建立大鼠BMT模型.③实验分组:IBM组[MSC(IBM)+骨髓有核细胞(IV)];IV组[MSC(IV)+骨髓有核细胞(IV)];骨髓移植(BMT)组;单纯MSC组;照射对照组;空白对照组.④移植后观察受体存活、外周血常规结果及植入证据、骨髓MSC、CFU-Mix恢复及GVHD.结果 ①IBM途径输注MSC主要分布于骨髓.②MSC与骨髓共移植可以提高大鼠存活率:照射对照组、单纯MSC输注组均在预处理后2周内全部死亡;BMT组2周内存活率为70%;IV存活率为80%;IBM组存活率为100%.③MSC可促进BMT大鼠外周血象恢复:移植后第14天(+14天)移植组白细胞计数均明显高于BMT组,IBM组又明显高于IV组,+21天IBM组三系均恢复,IV组+21天白细胞计数恢复,血红蛋白浓度和血小板计数至+30天恢复正常;BMT组三系恢复延迟约2周.④MSC促进BMT受体骨髓MSC恢复和造血重建:+21天和+30天共移植组CFU-Mix和MSC克隆生长恢复均较BMT组快(P<0.05);IBM组优于IV组(P<0.05).⑤植入证据的检测:BMT及共移植组存活大鼠外周血均检测到F344大鼠供体抗原RT1A1阳性细胞,比例>90%.⑥GVHD发生率:BMT组GVHD发生率为42%;共移植组无明显GVHD表现.结论 IBM输注MSC优先定位于骨髓、极少丢失于非造血器官;输注MSC可促进BMT后造血恢复及提高受体生存率;MSC促进BMT受体骨髓MSC及造血干细胞恢复,缩短骨髓抑制期,并降低GVHD;IBM输注途径效果优于IV途径.
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真性红细胞增多症患者血清红细胞生成素水平的变化及其临床意义
我们采用放射免疫法测定55例真性红细胞增多症(PV)患者及8名健康对照的血清EPO水平,并分析PV患者血清EPO水平与临床表现、血常规结果和干细胞培养结果等多项指标的相关性,探讨PV发病机制及血清EPO水平检测的临床意义.
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伴有中枢神经系统受累的慢性移植物抗宿主病一例报告及文献复习
我们对1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者行非血缘关系异基因造血干细胞移植(MUD-PBSCT),术后发生伴有中枢神经系统(CNS)受累等表现的慢性移植物抗宿主病(cGVHD),现报告如下并作文献复习.
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孕妇血浆胎儿DNA的β地中海贫血产前基因诊断
我们对广西地区可能生育重型β地中海贫血(地贫)患儿的高危夫妇,通过分离和提取孕妇血浆中的胎儿DNA,应用荧光聚合酶链反应(PCR)和基因扫描(Genescan)分析方法,进行无创伤性β地贫产前基因诊断.
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不同细胞因子对两步法所得树突细胞的数量及功能的影响
从造血干细胞(HSC)诱导树突细胞(DC)传统方法是在GM-CSF+TNF-α的基础上联合早期细胞因子一步诱导获得[1].但如果采用先扩增、后诱导的两步法则可以在保证DC功能的基础上显著提高DC数量.我们已经成功建立了一个先用SCF+FL+TPO+IL-3扩增10 d再加入GM-CSF、IL-4、TNF-α诱导8 d的两步法从脐血(CB)CD34+细胞大量获得DC的体系[2],但与文献报道[3]类似,所得DC以CD1a+细胞为主,代表DC成熟状态的CD83表达不充分.因此,我们在前期工作的基础上探讨扩增阶段的细胞因子及诱导阶段的细胞因子对两步法所得DC的产量及功能的影响,以期进一步提高两步法所得DC的功能.
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造血干细胞移植后外周血T淋巴细胞亚群ICOS表达水平与急性移植物抗宿主病的关系
异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)是导致移植死亡的重要原因.目前认为在急慢性GVHD中T淋巴细胞起着关键作用.ICOS是近年来新发现的一类共刺激分子[1],主要表达在活化的T细胞和记忆T细胞上(包括CD4+和CD8+T细胞),并调节这些细胞的功能.动物实验已证实,阻断ICOS共刺激途径可以抑制肝脏、肾脏、心脏等实体脏器移植的排斥反应,延长移植物存活期.然而,有关人类外周血干细胞移植后患者外周血T细胞ICOS表达的变化,这些变化与急性GVHD(aGVHD)的发生、发展的关系等均未见报道.我们通过观察这些变化的内在关系,为今后预防控制GVHD提供新的靶点和思路.
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老年供者粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞方案的安全性和有效性分析
外周血干细胞(PBSC)因具有移植物植入速度快,无需全身麻醉,对供者创伤小等优势,临床应用日益广泛,供者的年龄亦已放宽至80岁左右[1].近年出现的应用PBSC的治疗性血管生成新技术更进一步拓宽了PBSC的临床应用范围,此类患者多为年龄≥60岁的老年人.在<60岁的供者中,G-CSF动员方案的安全性和有效性已有较为广泛和深入的研究[2],对于≥60岁的高龄供者,相关文献报道极少见.我们对28例年龄≥60岁的周围动脉硬化闭塞病(PAOD)患者应用G-SCF动员方案的有效性和安全性进行了分析和探讨.
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异基因造血干细胞移植后毛细血管渗漏综合征一例
患者,男,39岁,因确诊慢性粒细胞白血病(CML)8个月,拟行同胞全相合造血干细胞移植术于2006年6月入院.既往高血压病史近1年.供者为患者胞妹,HLA-A、B、DR位点与受者完全相合,血型均为B型.
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异基因造血干细胞移植后环孢素治疗相关的类线粒体脑肌病一例
患者,男,22岁.因确诊慢性粒细胞白血病(CML)慢性期近5个月余,2005年6月4日接受非血缘关系HLA全相合供者骨髓移植,移植有核细胞数为3.6×108/kg.
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IgA型多发性骨髓瘤合并巨淀粉酶血症一例
患者,男性,72岁.因头昏、乏力、腰背酸痛2个月于2004年6月入院.体检:重度贫血貌,全身皮肤黏膜无瘀点、瘀斑;浅表淋巴结无肿大;胸骨无压痛,心肺无异常;腹软,肝脾肋缘下未及;四肢关节、脊柱正常.
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移植物抗白血病效应及其调控
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗白血病的有效手段之一.白血病复发和移植物抗宿主病(GVHD)仍然是移植失败的重要原因.allo-HSCT治愈白血病并非完全依赖移植前大剂量放、化疗,更重要的是通过移植物抗白血病(GVL)效应达到的.但GVL常伴发GVHD,如何将GVL与GVHD分离,调控GVL效应成为目前allo-HSCT研究热点之一.我们对此作一综述.
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难治及复发重型再生障碍性贫血研究现状
重型再生障碍性贫血(SAA)是免疫介导的,以骨髓造血干细胞(HSC)及造血微环境损伤、骨髓脂肪化和外周血全血细胞减少为特征的造血功能衰竭综合征.临床上表现为严重的感染、出血和贫血.目前,免疫抑制治疗(IST)与同胞供者骨髓移植(BMT)并列为SAA标准疗法.临床研究证实抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)的强化IST有效率可达70%~80%[1].尽管如此,仍有一部分患者属IST难治或IST后复发,特别是前者,预后较差.我们对IST难治和复发SAA的研究现状作一综述.
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2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1997 | 02 |