ITP与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究

目的比较ITP(异环磷酰胺+吡喃阿霉素+顺铂)与NP(去甲长春花碱+顺铂)方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床有效率和毒副作用.方法 100例不能手术或术后复发转移的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者随机分组,接受ITP或NP方案化疗2～3个周期后评价疗效.结果①ITP组有效率为51.1%,部分缓解率为46.8%;NP组有效率为50.9%,部分缓解率为49.1%,两组近期疗效比较无显著性差异(P>0.05).②ITP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降28例(59.6%),NP组20例(37.7%),两组比较有显著性差异(P<0.05);Ⅲ～Ⅳ度消化道反应ITP组10例(21.3%),NP组12例(22.6%),两组比较无显著性差异(P>0.05).结论 ITP和NP方案是治疗晚期NSCLC较有效的方案.与ITP方案相比,NP方案疗效相似而血液学毒性较轻.

人非小细胞肺癌中蛋白激酶C βⅡ的表达与细胞凋亡的相关性研究

目的探讨人非小细胞肺癌(NSCLC)中蛋白激酶C(PKC)βⅡ的表达及细胞凋亡在肺癌发生、发展中的作用.方法应用免疫组织化学LSAB法和TUNEL法检测了119例人NSCLC组织、癌旁肺组织和32例肺良性疾病肺组织中PKC-βⅡ的表达和凋亡细胞.结果(1)NSCLC组织中PKC-βⅡ表达水平(85.39%)显著高于癌旁肺组织(65.69%)和肺良性病变肺组织(53.22%)(P<0.05),癌旁肺组织中PKC-βⅡ表达水平显著高于肺良性疾病肺组织(P<0.05).NSCLC组织中凋亡指数(5.27%)显著低于肺良性疾病肺组织(15.84%)(P<0.05).(2)NSCLC组织中PKC-βⅡ的表达水平与临床病理生理特征无明显关系(P>0.05).NSCLC组织的细胞凋亡水平与肺癌P-TNM分期、原发肿瘤大小(T)及淋巴结转移状态(N)有密切关系(P<0.05),而与细胞分化程度、组织学类型,患者性别和年龄等均无明显关系(P>0.05).(3)PKC-βⅡ的表达水平与细胞凋亡水平呈显著负相关(P<0.01).结论 NSCLC中PKC-βⅡ的异常激活和细胞凋亡受抑制在NSCLC发生、发展中可能起重要作用.PKC-βⅡ介导的细胞增殖过度和凋亡受抑可能是NSCLC发生、发展的重要机理之一.

肺切除上腔静脉置换术中静脉转流方式的临床应用研究

目的探讨晚期肺癌患者行肺切除合并上腔静脉切除人造血管置换术期间,上腔静脉血转流到下腔静脉的有效方法.方法 55例肺癌伴上腔静脉侵犯的患者,按不同的静脉转流方法分为三组:弃血组(20例)、放血组(20例)和外转流组(15例),在静吸复合气管插管全身麻醉下施行肺癌根治性切除以及上腔静脉切除人造血管置换术.监测心电图、平均动脉压、上腔静脉压和血红蛋白.结果上腔静脉阻断期间,外转流组患者平均上腔静脉压力明显低于放血组和弃血组(P<0.05),且波动小.弃血组平均动脉压和血红蛋白低于放血组和外转流组(P<0.05),输血量明显增多.全部患者手术经过顺利,术毕安返监护室,未发现神经系统损害的症状及体征,如期出院.结论在上腔静脉切除人造血管置换时体外上下腔静脉转流方法可维持稳定的血流动力学和较低的中心静脉压,有利于大脑的灌注,并能明显减少出血量,是较好的方法.

肝素酶在人非小细胞肺癌组织中的表达研究

目的探讨肝素酶(heparanase, Hpa)在人非小细胞肺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征之间的关系,明确其对肺癌患者预后的意义.方法采用免疫组织化学染色(S-P法)和Western blot检测122例人非小细胞肺癌石蜡包埋组织和38例新鲜肺癌组织及相应癌旁正常肺组织中肝素酶的表达情况,并用χ2检验、Cox比例风险模型和生存曲线等方法分析肝素酶在肺癌组织中的表达意义.结果肝素酶主要表达在癌细胞膜和/或细胞浆中.免疫组织化学结果表明:在122例非小细胞肺癌组织中有96例(78.7%)呈肝素酶阳性表达,而癌旁正常支气管和肺泡上皮中无阳性表达.Western blot结果亦证实肝素酶在肺癌中的表达较癌旁正常肺组织明显增高(P＝0.043).χ2检验显示肝素酶表达与肺癌的临床分期(P=0.025)、淋巴结转移(P=0.002)和血管浸润(P＝0.000 3)有密切关系.生存曲线分析表明肝素酶阳性表达组患者的5年生存率明显低于阴性组(P=0.000 6).但多因素分析结果显示仅肺癌的分期、淋巴结转移和血管浸润可作为影响患者预后的风险因素.结论肝素酶在人肺癌组织中的表达较正常肺组织明显上调,并与肺癌的临床分期、侵袭、转移和患者的预后相关,但不能作为患者预后评估的独立指标.

检测胸水中CEA、CA125、CA153及CA199对肺癌的诊断价值

目的探讨检测胸水中癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、癌抗原153(CA153)及癌抗原199(CA199)在肺癌诊断中的应用价值.方法采用化学发光法对52例肺癌患者的胸水、血清及50例非肺癌患者的胸水进行了免疫蛋白定量分析.结果肺癌组胸水内4项标志物水平均明显高于非肺癌组水平(P＜0.01或P＜0.05);肺癌组胸水中4项标志物水平明显高于血清中水平(P＜0.01或P＜0.05);CEA与CA199联合检测其敏感性和特异性高达96.2%和96.0%.结论检测胸水中CEA、CA125、CA153及CA199对肺癌的诊断具有重要的临床意义,其中CEA与CA199联合检测为佳组合.

血管内皮生长因子在支气管肺泡细胞癌中的表达及意义

目的研究VEGF表达与支气管肺泡细胞癌临床病理特征之间的关系,探讨其在支气管肺泡细胞癌恶性生长中的意义.方法应用免疫组织化学染色,检测38例支气管肺泡细胞癌组织与正常肺组织标本中VEGF的表达水平及微血管密度(MVD),并进行比较.结果支气管肺泡细胞癌组织中VEGF阳性率(73.68%,28/38)和MVD(63.81±19.26)均明显高于正常肺组织(0及18.44±6.53)(P＜0.005,P＜0.001);VEGF表达水平、MVD分别与支气管肺泡细胞癌原发肿瘤大小(P＜0.05,P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.025,P＜0.05)及TNM分期(P＜0.05,P＜0.05)均有密切关系.与VEGF(-)者相比,VEGF(+)者支气管肺泡细胞癌组织中MVD显著增高(P<0.05).结论 VEGF表达与支气管肺泡细胞癌的临床病理特征密切相关,可能是促进支气管肺泡细胞癌恶性生长的重要因子.

β-连环素在非小细胞肺癌中的分布和mRNA表达

目的观察非小细胞肺癌中β-连环素的分布和mRNA表达,探讨其与非小细胞肺癌病理分型、分化程度之间的关系.方法利用免疫荧光技术和激光共聚焦显微镜观察癌组织内β-连环素的细胞内分布,采用RT-PCR技术半定量分析组织β-连环素的mRNA表达.结果 37%(13/35)肿瘤组织内β-连环素膜表达下降,100%(35/35)胞浆β-连环素表达,51%(18/35)核内β-连环素表达.鳞癌、腺癌组织β-连环素mRNA表达(0.280±0.136,0.260±0.086)显著高于正常组织(0.120±0.069)(P<0.01).结论β-连环素的异位分布和mRNA的高表达与非小细胞肺癌发生相关.

非小细胞肺癌患者血清中内皮抑素、VEGF水平及其与临床病理生理特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者手术前、后血清中内皮抑素(endostatin)和血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化规律及其与肺癌临床病理生理特征的关系.方法用ELISA法检测46例非小细胞肺癌患者和14例肺良性病变患者手术前、后血清中endostatin和VEGF的水平.结果①肺癌患者手术前血清中endostatin水平[(20.85±4.56)μg/L]和VEGF水平[(1.75±0.37)μg/L]均显著高于肺良性病变患者[(15.68±2.78)μg/L与(1.05±0.32)μg/L](P<0.01).②肺癌患者手术前血清中endostatin和VEGF水平与肺癌原发肿瘤大小、有无远处转移、细胞分化程度和P-TNM分期等有密切关系(P<0.05),与肺癌原发部位、淋巴结转移状态、组织学类型,患者性别、年龄和吸烟与否等无明显关系(P>0.05).③肺癌患者术后7天血清endostatin水平[(23.41±5.12)μg/L]显著高于术前[(20.85±4.56)μg/L](P<0.05)和术后1天血清endostatin水平[(18.89±4.67)μg/L](P<0.001);术后7天血清VEGF水平[(3.75±0.71)μg/L]显著高于术前[(1.72±0.46)μg/L]和术后1天血清VEGF水平[(2.22±0.58)μg/L](P<0.001).④肺癌患者术前血清endostatin水平与VEGF 水平呈非常显著负相关(r=-0.380,P<0.01).结论非小细胞肺癌患者存在血清endostatin和VEGF水平升高,且与肺癌的发生、发展、远处转移和细胞分化不良有密切关系.非小细胞肺癌患者血清中endostatin和VEGF水平可能是预测肺癌恶性行为的有用指标.

检测痰脱落细胞p16基因甲基化对周围型肺癌的诊断价值

目的探讨检测痰脱落细胞p16基因甲基化对周围型肺癌的诊断价值.方法应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR, MSP)对50例周围型肺结节患者及20例正常人痰脱落细胞p16基因甲基化改变进行检测,将检测结果与术后病理报告相对照.结果周围型肺癌痰脱落细胞p16 MSP阳性率(27/44,61.4%)明显高于良性周围型肺结节(1/6,16.7%)及正常人(3/20,15.0%)(χ2值分别为4.281和11.869, P＜0.05), 良性周围型肺结节p16 MSP阳性率与正常人无显著性差异(χ2＝0.136, P＞0.05). 鳞癌和腺癌患者痰脱落细胞p16 MSP阳性率无显著性差异(χ2＝3.416,P＞0.05). 如果以痰脱落细胞p16 MSP阳性作为判断肺结节恶性的标准,其诊断周围型肺癌的阳性预测值为96.4%,阴性预测值22.7%,灵敏度61.4%,特异度83.0%.结论检测痰脱落细胞p16基因甲基化对周围型肺癌具有辅助诊断价值.

四川人群中CYP1A1基因Ile-Val和Msp1位点多态性与肺癌易感性的研究

目的探讨细胞色素P450(CYP1A1)基因异亮氨酸(Ile)-缬氨酸(Val)位点和Msp1位点多态性和肺癌易感性的相关关系.方法以病例对照的研究方法,采用PCR-RFLP和ASA-PCR技术检测82例原发性肺癌和91例对照的CYP1A1基因Ile-Val位点和Msp1位点多态性.结果Ile-Val三种多态基因型在肺癌组和对照组分布差异有显著性(P<0.05),Ile/Val、Val/Val基因型在肺癌组的分布频率明显高于对照组;logistic回归分析结果显示Ile/Val、Val/Val基因型患肺癌的危险分别是Ile/Ile基因型的1.969倍和3.150倍;当按吸烟分层后(将Ile/Val、Val/Val基因型合并分析),吸烟组中Ile/Val、Val/Val合并基因型患肺癌的危险是Ile/Ile基因型的3.059倍,而在不吸烟组其OR为1.687;Msp1位点多态性在肺癌组和对照组差异无统计学意义.结论 CYP1A1第7外显子的Ile/Val、Val/Val基因型与肺癌的易感性有关,可望作为肺癌易感人群筛选的重要指标;尚不能认为Msp1多态性与肺癌的易感性有关.

羟基喜树碱为主的联合化疗结合同期放射治疗晚期非小细胞肺癌

目的探讨羟基喜树碱联合顺铂和氟尿嘧啶结合同期放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应.方法羟基喜树碱6 mg/m2,静脉滴注第1～5天,顺铂30 mg/m2,静脉滴注第1～3天,氟尿嘧啶300 mg/m2 ,静脉滴注第1～5天,28天为一个周期,至少治疗2周期.放射治疗与化疗同期进行,原发灶总剂量DT 50～70 Gy/25～35次/5～9周,转移病灶30～60 Gy/10～30次/2～8周.结果全组共31例,完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)18例,总有效率为77.4%.中位生存期16.7个月,1、2年生存率分别为54.7%、30.2%,1、2年局部控制率分别为61%、40%.主要毒副反应是骨髓抑制和消化道反应,但均可耐受.结论羟基喜树碱为主的联合化疗结合同期放疗是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方法,能减轻症状,改善生存质量,延长生存期.

Objective To investigate the diagnostic value of chest CT scan combined with telomerase activity and p16 gene methylation from exfoliated cells of sputum in 55 cases of solitary pulmonary nodules (SPN; ≤30 mm)suspected early peripheral lung cancer. Methods The sputum specimens from 34 cases of cancer nodules and 21 cases of benign lesion were detected for telomerase activity by TRAP-PCR-ELISA and p16 gene methylation by PCR-based methylation analysis. Results The qualitative diagnostic accuracy of CT scan was 61.8%(34/55) for SPN provided by pathology. Cytology analysis of sputum was positive in 13 cases (38.2%). Telomerase activity was positive in 29 cases: sensitivity was 79.4%, specificity was 90.5%, accuracy was 83.6%; p16 gene methylation was found in 11 cases: sensitivity was 32.4%, specificity was 100.0%, and accuracy was 58.2%. The sensitivity was increased to 86.1% by combination of telomerase activity and p16 gene methylation. Compared with nodules without malignant CT signs, expression of telomerase activity and p16 methylation of SPN with malignant CT signs (lobulation or spiculate protuberance or spicule sign) had a significant difference (P<0.01). Conclusion The results suggest that chest CT scan combined with telomerase activity and p16 gene methylation detection in sputum for patients with peripheral lung cancer may enhance the diagnostic value of radiology and conventional cytology.

p63基因在人非小细胞肺癌组织中转录表达水平的研究

目的研究p63基因在人类非小细胞肺癌及肺良性病变组织中的转录表达水平及其意义.方法采用RT-PCR(reverse transcriptase-PCR)法对40例非小细胞肺癌及10例肺良性病变组织中p63基因两种亚型(TAp63及ΔNp63)转录表达情况进行检测和比较,同时用免疫组化法检测p63蛋白在上述组织中的表达情况.结果 18例肺鳞癌(18/23)、1例细支气管肺泡癌(1/6)及2例肺鳞癌癌旁组织(2/23)中ΔNp63呈阳性表达,其余肿瘤、癌旁及远癌组织中ΔNp63表达均为阴性.所有良、恶性肺组织中均未见TAp63表达.免疫组化研究显示p63蛋白在肺鳞癌组织中的阳性表达率和表达强度明显大于腺癌组织及良性病变肺组织(P<0.01).结论 p63基因主要在肺鳞癌组织中呈阳性表达,在肺鳞癌的发生、发展中可能起到癌基因作用.

肺癌耐药机制研究进展

肺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,严重危害着人们的健康,药物治疗是癌症患者包括手术治疗后患者的主要疗法或辅助疗法,但由于肿瘤基因的不稳定性、表达的异质性和肿瘤细胞的高突变率,耐药性一直是肿瘤治疗中的一个主要问题,肿瘤细胞普遍存在多药耐药现象.

肺癌患者外周血癌细胞检测的研究进展

肺癌细胞的血行播散是肺癌转移复发的主要方式,因此检测外周血中是否存在肺癌细胞可能是预测患者肿瘤复发、转移和预后的重要指标[1].外周血标本较易获得,随着分子生物学技术的发展,目前已经能对外周血中微量的肿瘤学标志物进行检测,提高了外周血检测的特异性和敏感性.本文对肺癌患者外周血癌细胞检测的研究进展作一简要综述.

转染人肿瘤坏死因子-α、白介素-2基因对肺癌细胞耐药基因MDR1、LRP表达的影响

目的研究转染人体肿瘤坏死因子-α(huTNF-α)、白介素-2(hIL-2)基因对肺癌细胞耐药基因MDR1、LRP表达的影响,探讨基因治疗逆转肺癌多药耐药的可行性.方法通过阳离子脂质体将克隆的huTNF-α和hIL-2基因导入肺癌细胞系A549、GLC-82、H446、H460,经筛选阳性单克隆,用半定量RT-PCR方法检测转染目的基因前后肺癌细胞系MDR1、LRP基因在mRNA水平的表达情况.结果 MDR1在A549、GLC-82、H446、H460,LRP在A549、GLC-82、H460中均呈阳性表达;转染huTNF-α目的基因后各肺癌细胞系MDR1、LRP基因的表达无影响,而转染hIL-2目的基因能够明显抑制A549、H446、H460细胞系MDR1的表达.结论 MDR1、LRP基因在肺癌细胞系中的阳性表达与肺癌的固有耐药性有关;huTNF-α、hIL-2目的基因能够在被转染细胞中获得表达,而且转染hIL-2目的基因能够明显抑制MDR1在A549、H446、H460的表达.该结果不仅为探讨肺癌多药耐药性的病理机制提供了一个新的线索,而且为基因治疗逆转肺癌的多药耐药性提供了一个新的实验依据.

nm23-H1基因对人肺癌细胞中细胞外信号调节激酶活性的影响

目的探讨肿瘤转移抑制基因nm23-H1对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中细胞外信号调节激酶ERK1/2活性的影响.方法应用特异性识别总ERK1/2(p44/42 MAP kinase)和双磷酸化ERK1/2(phospho-p44/42 MAP kinase)的抗体及蛋白印迹法(Western blot),检测L9981(缺失nm23-H1基因的原代肺癌细胞株)、L9981-nm23-H1(转染了nm23-H1基因的L9981细胞株)、L9981-PLXSN(转染了空载体的L9981细胞株)中总ERK1/2和磷酸化ERK1/2的水平.磷酸化ERK1/2活性应用非放射性免疫沉淀和Western blot法以及p44/42 MAP kinase分析试剂盒予以检测.结果 L9981-nm23-H1细胞株中磷酸化ERK1/2的水平,以及ERK1/2活性均显著低于L9981细胞株和L9981-PLXSN细胞株(P<0.01),L9981和L9981-PLXSN细胞株间磷酸化ERK1/2水平和ERK1/2活性比较均无显著性差异(P＞0.05).三个细胞株间总ERK1/2水平比较均无显著性差异(P>0.05).结论 nm23-H1基因可明显靶向地抑制人高转移肺癌细胞株L9981中ERK1/2的转录表达和ERK1/2的活性.推测nm23-H1基因的作用机制可能与其抑制了MAPK/ERK信号传导通路有关.

BRI基因在人非小细胞肺癌细胞系中的差异表达

目的研究BRI基因在人非小细胞肺癌细胞系中的表达,探讨其表达情况与肺癌转移能力的相关性.方法应用半定量RT-PCR、Northern blot法分析一对来源相同、转移能力不同的人肺腺癌细胞系AGZY83-a和Anip973中BRI基因的差异表达,并检测另外6个肺癌细胞系SPC-A-1、A549、95D、TKB-18、GLC-82和PAa中BRI基因的表达情况,分析其过度表达与肺癌转移能力的关系.结果 BRI基因在两同源细胞系中确实存在明显的差异表达,在具有高转移潜能的Anip973中呈高表达.在其他6个不同转移潜能的肺癌细胞系中BRI的表达情况也与其转移能力有一定的相关性.BRI基因存在1.6 kb和2.0 kb两个转录本,在肺癌细胞系中以1.6 kb转录本为主.结论BRI mRNA尤其是1.6 kb转录本的表达上调与非小细胞肺癌转移表型的形成可能有一定关系.

42例侵犯心肺血管的肺癌手术治疗报告

肺癌的发病率占恶性肿瘤的首位,侵犯心肺血管的肺癌临床亦并非少见.我科自1998年10月至2003年1月对42例侵犯心肺血管的肺癌患者施行手术治疗,效果满意,现就其临床资料分析讨论如下.

三种方法预防长春瑞滨致静脉炎的临床观察

长春瑞滨(NVB)是一种重要的抗癌药物,其所致静脉炎较严重,常影响治疗.笔者于2000年7月起设计了3种方法,欲通过改变NVB的浓度和投药方法来降低静脉炎,效果较好.现报告如下.

气管支气管肺动脉成形术治疗肺癌24例分析

我院自1995年～2002年对24例中心型肺癌患者实施气管支气管肺动脉成形术,占同期肺切除病例的5.8%(24/412),现总结分析如下.

去甲长春新碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的大多数,患者确诊时多已属晚期,适合以化疗为主的综合治疗.我们从2002年1月至2003年3月使用江苏豪森药业生产的去甲长春新碱(NVB,批号为X19990278)加顺铂(DDP)治疗晚期NSCLC患者60例,现报告如下.

肺母细胞瘤一例报告

患者女性,50岁,因咳嗽、咯痰1月,伴痰中带血1周入院.既往体健,无吸烟史.入院查体:浅表淋巴结不大,气管居中,心肺听诊无异常.胸部X线片示右肺门增大,右肺多发团块影.胸部CT片显示右上肺多发圆形阴影,右肺门淋巴结肿大.血沉17 mm/h.

以皮肤瘢痕癌为首发表现的肺癌一例报告

患者男,40岁,2003年8年28日因颈部瘢痕增大3月、咳嗽痰中带血3月入院.3年前被硫酸散在小面积烧伤颈部、胸部、腹部皮肤,颈部烧伤位于右锁骨上与右颌下之间,面积约2 cm×2 cm,治疗后有疤痕形成.半年前颈部瘢痕渐增大,表面凹凸不平,呈菜花样,无明显疼痛,偶有破溃,流淡黄色液体.

血管内皮生长因子在肺癌伴恶性胸腔积液中的检测及其意义

胸腔积液(以下简称胸液)见于各种良性和恶性疾病.恶性胸液在肺癌患者中较常见,伴发恶性胸液的肺癌患者临床上已属于Ⅳ期.它可以引起进行性呼吸困难、咳嗽、胸痛等临床症状,以致影响患者的生活质量及预后.恶性胸液的出现,对肺癌患者来说意味着较差的预后和较高的死亡率[1].

晚期非小细胞肺癌化疗周期的新争议

2003年美国临床肿瘤协会(ASCO)年会中Socinski教授对颇有争议的晚期、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗周期有一篇精彩的综述,文章中报告了针对ⅢB/Ⅳ期NSCLC的3项Ⅲ期临床试验结果[1],其中2项试验是比较一线常规治疗(一组为3个和4个周期化疗,另一组为6个或6个以上周期)的结果.