对比研究胸腔镜与剖胸手术诊治孤立性肺结节

目的对比研究胸腔镜与剖胸手术楔形肺切除诊治孤立性肺结节的有效性及临床应用价值.方法回顾性分析73例临床诊断为孤立性肺结节且无明确病理诊断的患者,分别接受胸腔镜或剖胸手术行肺楔形切除.结果两组的手术时间、术后恢复观察时间、胸腔闭式引流时间和引流量、术后止痛药物的用量、病变大小、活检准确性以及总住院时间、术后住院时间、住院费用等均无统计学差异,所有病例都获得病理确诊.结论胸腔镜与剖胸手术对孤立性肺结节的诊断和病灶切除无显著性差别,两者都是可接受的手术方式.

乏氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义.方法采用免疫组织化学技术检测HIF-1α在68例非小细胞肺癌标本中的表达.结果HIF-1α在非小细胞肺癌中的阳性表达率为57.35%(39/68).腺癌中HIF-1α阳性表达率为54.76%(23/42),鳞癌为61.54%(16/26)(P＞0.05);中高分化的肿瘤标本中HIF-1α阳性表达率(74.29%,26/35)显著高于低分化的肿瘤标本39.39%(13/33)(P＜0.05);Ⅰ～Ⅱ期HIF-1α的阳性表达率(86.96%,20/23)显著高于Ⅲ～Ⅳ期42.22%(19/45)(P＜0.05).HIF-1α的表达与患者性别、年龄及有无淋巴结转移无明显关系.结论HIF-1α在非小细胞肺癌中有着较高的表达率,且与肿瘤的分化程度和临床分期有一定的关系,提示在非小细胞肺癌的治疗中应该重视HIF-1α导致的放化疗抗拒.

肺血流频谱在肺癌患者围手术期的动态变化及其对肺切除术危险性的评估

目的探讨肺癌患者肺切除术后多普勒肺血流频谱的动态变化及多普勒肺血流频谱对肺癌肺切除危险性的评估.方法分别测定49例肺癌患者全肺(12例)及肺叶(37例)切除术前、术后3～5天、术后8～10天的多普勒肺血流频谱,并按手术方式及术后有无心律失常进行分组.结果肺切除术后3～5天所有患者肺血流频谱均发生改变,表现为右室射血前期(PEP)延长,右室射血加速时间(ACT)缩短,PEP/ACT升高,肺动脉平均压(PAMP)及肺血管阻力(PVR)均升高,这些数据与术前相比有显著性差异(P＜0.01).肺叶切除患者在术后8～10天上述指标恢复至术前水平,而全肺切除组在术后8～10天上述指标的改变仍持续存在.肺切除术后有心律失常组与无有心律失组术前的肺血流频谱有明显差异(P＜0.01).结论肺癌患者肺切除术后肺循环血液动力学明显改变,全肺切除术改变持续时间更久.肺切除术后心律失常患者术前肺循环血液动力学的指标已有明显改变.多普勒肺血流频谱既能有效地观察肺切除术后肺循环血液动力学指标的变化,又能在术前对手术危险性进行一定的评估.

痰液沉渣切片和痰涂片检查诊断肺癌的比较性研究

目的寻找更快捷准确的痰液检查肺癌癌细胞的方法.方法对经手术切除病理确诊的120例肺癌患者,进行痰液涂片和痰液沉渣切片两种方法检查癌细胞的比较性研究.结果(1)120例肺癌患者痰涂片发现癌细胞38例(31.67%),而痰沉渣切片检出癌细胞86例(71.67%)(P＜0.001).两种方法联合检出癌细胞109例,检出率为90.83%,显著优于单纯的痰沉渣切片法(P＜0.001).(2)痰沉渣切片HE染色能明确肺癌组织学类型的为55/86例(63.95%),而痰涂片仅能分型6/38例(15.79%)(P＜0.001).(3)痰液沉渣切片可进一步作免疫组化染色,绝大部分HE染色不能分型的病例(29/31)得以明确分型.结论痰液沉渣切片方法简便、取材全面、癌细胞检出率高,并且能进行组织学分型,值得临床上推广应用.

肺癌淋巴结转移规律的临床分析

目的探讨原发肺癌大小、病理类型、细胞分化程度、部位类型与淋巴结转移的关系.方法对332例肺癌患者施行肺切除术及广泛肺门及纵隔淋巴结清扫术,分析淋巴结的转移规律.结果清除淋巴结3 280个,N1转移率29.9%,N2转移率22.4%.T1、T2、T3患者淋巴结总转移率分别为8.5%、27.4%、61.2%(P＜0.005).高分化鳞癌未发现淋巴结转移,中、低分化鳞癌淋巴结转移率分别为16.8%、19.6%,后二者间差异无显著性;中、低分化腺癌淋巴结转移率分别为27.5%、71.6%(P＜0.005).中央型及周围型鳞癌总淋巴结转移率分别为19.6%、11.7%(P＜0.005),Nz转移率分别为10.9%、2.9%(P＜0.005);中央型及周围型腺癌总淋巴结转移率分别为57.9%、24.0%(P＜0.005),N2转移率分别为47.5%、17.8%(P＜0.005).相同T状态、细胞分化程度、肿瘤部位下,腺癌淋巴结转移率均显著高于鳞癌(P＜0.005).结论肺癌的淋巴结转移与原发肿瘤大小、病理类型、细胞分化程度、肿瘤发生部位均有密切关系.

自体外周血干细胞移植(APBSCT)支持下大剂量化疗治疗小细胞肺癌的长期随访

目的探讨自体外周血干细胞移植(APBSCT)支持下高剂量化疗治疗小细胞肺癌的疗效和长期生存情况.方法全组7例病理诊断明确的小细胞肺癌患者,6例常规化疗达到CR或PR,1例为手术切除原发病灶后给予6周期常规化疗.给予APBSCT支持下高剂量化疗,环磷酰胺CTX 6g/m2,足叶乙甙1.2 g/m2,卡铂1.2 g/m2,其中6例化疗后进行局部放疗,另1例因年龄超过60岁且合并肺炎未进行局部放疗.均进行了长期随访,中位随访时间27(25～82)个月.结果所有病例生存均超过2年,其中3例生存超过5年,1例长已达82个月.死亡3例,分别生存26、27、27个月.结论APBSCT支持下高剂量化疗辅以局部放疗治疗小细胞肺癌,尤其是对年龄相对较轻、一般状况良好、常规化疗达CR的患者,有助于延长患者生存,改善预后.

非小细胞肺癌组织p53基因家族成员的不同表达及意义

目的探讨p53基因家族成员p53、p63和p73在非小细胞肺癌(NSCLC)中的不同表达及其临床意义.方法利用免疫组化S-P法在60例NSCLC和7例正常肺组织中检测p53、p63和p73蛋白的表达.结果在NSCLC中,p53、p63和p73蛋白的阳性表达率分别为61.67%(37/60)、80.00%(48/60)和73.33%(44/60);与正常肺组织相比,p53、p63和p73蛋白阳性表达率的差异均有显著性(P＜0.05).p53蛋白表达与肺癌细胞分化程度有密切关系(P=0.023),而与组织学类型、淋巴结转移和临床分期均无明显关系(P＞0.05).p63蛋白表达与肺癌组织学类型(P=0.001)和淋巴结转移(P=0.028)有密切关系,而与细胞分化程度和临床分期无明显关系(P＞0.05).p73蛋白表达与肺癌的临床病理特征均无明显关系(P＞0.05).在NSCLC中,p63和p73蛋白表达之间呈显著正相关(P=0.000 1),p73与p53蛋白表达之间无显著相关性(P＞0.05).结论p53基因家族可能与NSCLC的发生发展有关.p63和p73蛋白有不同于p53蛋白的生物学功能,二者可能均起癌基因的作用.

肺癌的脑部问题

肺癌是临床常见疾病.在全部脑转移瘤原发灶中,男性和女性均以肺癌排列在第一位.少数肺癌患者可出现脑膜转移,或出现非转移性脑病,称之为远隔效应性脑病(remote effect encephlopathy).本文所述肺癌的脑部问题包括:①肺癌脑转移;②肺癌脑膜转移;③肺癌的远隔效应性脑病.

癌症恶病质与细胞因子的关系及消炎痛干预的实验研究

目的探讨癌症恶病质实验模型中细胞因子II-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平的变化,观察常规剂量消炎痛对癌症恶病质的改善效果以及对小鼠生存时间的影响.方法用Lewis肺癌细胞株接种纯种C57小鼠建立癌症恶病质的实验模型,检测小鼠在不同阶段血清IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ的水平及体重变化,同时观察每日腹腔内注射常规剂量消炎痛对癌症恶病质的治疗疗效.结果癌症恶病质组小鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α的水平显著高于健康对照组(P＜0.05),而体重明显低于健康对照组(P＜0.05).癌症恶病质小鼠中,消炎痛治疗组小鼠的体重明显高于生理盐水对照组且生存时间延长(P＜0.05),而血清IL-1、IL-6、TNF-α的水平显著低于生理盐水对照组(P＜0.05).血清IFN-γ在癌症恶病质小鼠与健康对照组之间,在消炎痛治疗组与生理盐水对照组之间比较差异均无显著性(P＞0.05).结论IL-1、IL-6、TNF-α可能参与癌症恶病质的发生发展,通过采用消炎痛积极干预,能明显降低血清IL-1、IL-6、TNF-α的水平,改善恶病质,延长生存期.IFN-γ不参与癌症恶病质的发生发展.

外源性P73基因对WtP53型人肺腺癌细胞A549化疗敏感性的影响

目的研究外源p73基因转染wtp53型人肺腺癌A549细胞对其化疗药物敏感性的影响.方法用脂质体介导的转染技术,将含有全长人野生型p73α cDNA和野生型p53 cDNA的真核表达重组质粒分别导入A549细胞,观察基因转染前后肿瘤细胞对化疗药物顺铂和阿霉素敏感性的变化.结果A549-p73α细胞可以稳定地表达P73α蛋白,其生长速度较未转染p73α和转染wtp53基因的A549细胞明显减慢,克隆形成数下降,凋亡细胞明显增多.与未转染组比较,在原本没有抑制和杀伤作用的化疗药物浓度作用下A549-p73α细胞生长明显受到抑制,顺铂和阿霉素的IC50值分别降低为约1/6和1/70.结论研究显示外源性p73基因的导入增加了wtp53型人肺腺癌A549细胞对顺铂和阿霉素等化疗药物的敏感性,为p73基因用于治疗wtp53不能发挥作用的恶性肿瘤提供实验依据.

检测SCLC患者血清胃泌素释放肽前体和神经特异性烯醇化酶的临床意义

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)具有增殖快、易产生远处转移的特点,绝大多数发生于肺门处,胸片检查不易被诊断,发现时患者多属中晚期,但其对化疗敏感,治疗成功率较高,因此SCLC的早期诊断及治疗尤为重要.酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测3种血清胃泌素释放肽前体(pro-gastrin releasing peptide,ProGRP)的共同序列Pro-GRP(31-98),对SCLC有较高的敏感性及特异性,笔者于2001年3月至2002年6月对SCLC、非小细胞肺癌(non-small cell lung caner,NSCLC)、肺部良性疾病患者及正常人血清Pro-GRP (31-98)含量进行分析,比较血清Pro-GRP(31-98)与神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)的含量测定在SCLC中的诊断价值.

原发性肺癌侵及胸壁的外科治疗

按照国际分期标准原发性肺癌侵犯胸壁属于T3期,此类肺癌患者通常认为是不可治愈的,国内外对其外科治疗的观点也未统一[1].我院1989年1月～2003年6月手术治疗肺癌侵犯胸壁72例,约占同期肺癌手术的5.3%,现结合文献报告如下.

国产长春瑞滨联合顺铂治疗老年晚期NSCLC82例临床观察

肺癌是常见的恶性肿瘤,其发病率呈上升趋势.在许多发达国家中,肺癌已成为恶性肿瘤中常见的死亡原因.而肺癌中约2/3的患者确诊时已属于中晚期,失去了手术机会,只能接受非手术治疗.随着化疗新药层出不穷,非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的近期疗效及生存期有了进一步提高.我们从2002年10月～2003年10月采用国产长春瑞滨联合顺铂治疗一组老年NSCLC患者82例,取得比较好的效果,现报告如下.

铂类与非铂类方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

1临床资料55例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)均经细胞学或病理学确诊.所有患者Karnofsky评分70分以上,无脑部转移,骨髓造血功能完好;均有客观观察指标;预计生存期3个月以上.男性38例,女性17例;腺癌28例,鳞癌24例,大细胞癌2例,未分类癌1例;ⅢA期13例,ⅢB期19例,Ⅳ期23例;初治33例,复治22例,复治者一个月以上未用过抗癌药.所有患者按非随机法分为PGV方案组(24例)和GV方案组(31例),经统计学处理,两组的临床特征具有可比性.

肺切除术后支气管胸膜瘘30例报告

临床资料1984～2003年间我院共进行各种肺手术2 619例,并发支气管胸膜瘘(BF)30例(1.1%),其中男26例,女4例,年龄27～72岁,平均53岁;发生于肺癌术后24例(82.8%),支气管扩张症术后1例,肺结核及肺化脓症术后分别为3和2例;24例肺癌中Ⅱ期2例,ⅢA期22例,其中术后支气管残端癌残留6例.25例(1.1%,25/2 303)发生于肺叶切除术后,5例(1.6%)发生于全肺切除术后;右侧17例(全肺切除术2例,肺叶切除术15例),左侧13例(全肺切除3例,肺叶切除术10例);瘘发生时间分别为术后6～42天,平均12天.术前有不同程度贫血者6例,低蛋白血症5例,伴肺部感染13例,伴肺结核3例,这些情况在手术前因各种原因均未能得到纠正.

以食指肿大为首发表现的肺癌一例报告

患者男性,67岁,于1月前无明显诱因出现右手食指指端肿大,以指腹胀大较为明显,无明显发红发热及疼痛,未在意,1周后指端胀大至4 cm,并发现腹部皮下、右锁骨上窝皮下、双侧颈部皮下及头皮下均可触及黄豆大小结节,即来我院诊治.经对右手食指指端肿大处穿刺细胞涂片并皮下小结节活检发现为肺腺癌转移灶.胸部CT发现右肺下叶背段一肿块,大小约3 cm×3 cm×4 cm.经纤维支气管镜发现右肺下叶背段口管腔外压性狭窄,局部粘膜不光滑.取活检病理示肺腺癌.拟行正规化疗,患者及家属拒绝治疗,未随访.

酷似晚期肺癌的肺肉芽肿一例报告

患者男性,59岁,江西籍,务农,无粉尘及其他特殊环境接触史,2003年12月10日入院.2月前出现咳嗽、胸闷,无痰中带血,无发热,正侧位胸片未见异常.经抗炎治疗无效,症状加重.肺CT检查见右下肺支气管腔内占位并伴阻塞性肺炎,右上中肺散在多个小结节,考虑右下肺癌并肺内转移.入院检查:一般情况良好,体温正常,浅表淋巴结不肿大,右下肺呼吸音低,未闻及干湿性罗音.B超未见异常,肺功能正常,纤维支气管镜检查见右下肺支气管开口处有肿物阻塞,并凸入中间支气管,活检为退变坏死组织,刷检未见癌细胞.临床诊断:右下肺癌并肺内转移.

肺低分化鳞癌伴抗利尿激素分泌失调综合征一例

患者男性,45岁,因反复咳嗽、咳痰、胸痛、乏力3月余,痰中带血丝半月入院.在当地县医院诊断为"肺结核",行抗结核治疗无好转,转来我院.人院查体:BP 150/100mmHg,恶液质.双侧锁骨上均可触及约1.5 cm×1.5 cm大小的淋巴结多个,质地硬、活动差、有压痛、边界欠清.头顶部皮下可触及约1.0 cm×1.0 cm大小的肿块,质地硬、活动差、有压痛.生化检查:血钠124 mmol/L,血钾2.75 mmol/L,血氯化物88 mmol/L,血肌酐77 μmol/L,血尿素氮4.23 mmol/L.胸部X线片示:左肺密度增高影待查.肺CT示:左肺门块影,大小5 cm×5 cm,纵隔肿块大小4 cm× 3 cm.腹部B超示:肝左叶多发低回声结节,腹腔淋巴结肿大.2003年10月30日行左颈部淋巴结活检术,术后病理报告为:转移性低分化鳞癌.

一例大剂量长春花碱中毒患者的救治和护理

2001年12月19日收治一位长春花碱大剂量中毒的肺癌患者,抢救成功,现报告如下.1临床资料患者女性,71岁,1999年时确诊为右肺癌.2001年1月行右侧全肺叶切除术,病理诊断为腺癌,术后未行放、化疗.2001年8月出现胸闷、气喘,10月胸部CT检查诊断为左肺转移癌.2001年12月11日行化疗(去甲长春花碱50 mg第1天,40 mg第8天;顺铂50 mg第3～5天),第1天时误将50 mg硫酸长春花碱(VLB)当作去甲长春花碱输入,化疗后第3天患者面部皮肤灰暗、口舌麻木、咽痛、腹胀,第6天腹胀加重、肠鸣音消失,腹部X线片示腹腔见多个气液平面,诊断为麻痹性肠梗阻.体温38℃,血白细胞1.8×109/L,血小板27×109/L.予以禁食和下胃管持续胃肠减压,输注血小板悬液1个单位.第7天时血白细胞0.5×109/L,血小板22×109/L,体温38.8℃,面部、双手皮肤发黑,颈、胸、腰部充血性皮疹,部分疱疹,口腔粘膜溃疡,剥脱性舌炎.给予惠尔血(粒细胞集落刺激因子)300μg每日1次皮下注射,输注血小板悬液1个单位,以及泰能(亚胺培南/西司他丁钠盐)抗感染治疗.12月19日时血白细胞0.4×109/L,血小板56×109/L,血钾2.76 mmol/L,钠120.7 mmol/L,氯84.1 mmol/L,二氧化碳结合率24 mmol/L,由外院转送我院治疗.

中药六合丹外敷治疗置管后静脉炎的护理体会

经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)已广泛应用于临床,特别是肿瘤.肿瘤患者治疗周期长,住院时间久,为保护患者的静脉,通常我们采用PICC置管后再经导管行药物治疗,减轻每日穿刺所带来的皮肉之痛苦,而且大大增加了化疗药物使用的安全性和有效性.但PICC置管后静脉炎的发生亦是置管后常见的并发症之一.我科于2003年1月至2004年4月对69例肺癌患者PICC置管后静脉炎采用我院中药制剂室调制的中药六合丹外敷治疗,取得了满意的效果,现将护理体会介绍如下.

人乳头瘤病毒16型E6和E7癌蛋白在肺癌中的表达检测

肺癌是目前严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈不断上升趋势.在我国,肺癌在城市男性恶性肿瘤中居首位,在女性中居第二或第三位;其中占肺癌80%的非小细胞肺癌5年生存率小于10%[1].肺癌的确切病因仍不清楚,其高危因素主要有吸烟、大气污染等,其它因素如人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与肺癌的关系正引起人们广泛的关注.粘膜上皮是高危型HPV易感染部位.国内外有关HPVl6型感染与肺癌的关系已有一些报道[2～5],但检测基本上仅限于用PCR和原位杂交方法,同时检测肺癌组织中HPVl6型E6和E7两个癌基因产物蛋白表达情况尚未见报道.为此,我们应用免疫组化方法,检测了56例经病理检查证实的肺癌组织中HPV16型E6、E7蛋白表达的情况,并对其生物学意义进行了讨论,以期为深入认识HPV与肺癌的关系及可能的防治策略提供线索.

加强我国肺癌分子靶向治疗基础和临床研究

在50年前,肺癌在全世界还是一种罕见疾病.随着全世界工业化进程的加快,大气环境的恶化,以及吸烟人群的不断增加,20世纪70年代以后肺癌发病率和死亡率在全世界范围内均不断增长,至90年代肺癌已成为人类肿瘤致死的第一杀手.目前,全世界每年有约150万～180万人死于肺癌.半个世纪以来,人类与肺癌进行了不懈的斗争,也取得了一些划时代意义的成绩.然而,不幸的是在肺癌发病率不断增长的同时,肺癌治疗效果并未取得突破性进展,肺癌总的治愈率仍低于15%.究其原因主要的是至今尚无像宫颈癌一样有行之有效的肺癌早诊方法,绝大多数肺癌患者就诊时已属于晚期,失去外科治疗的机会;其次是对于晚期肺癌至今尚无有效的治疗手段.

1 IntroductionCisplatin-based combination chemotherapy using one of the novel cytotoxic agents, such as gemcitabine or taxane, prolongs survival of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). The recent published phase Ⅲ study that compared paclitaxel/cisplatin to gemcitabine/cisplatin, docetaxel/cisplatin or paclitaxel/carboplatin has shown equal efficacy with the exception of longer progression-free survival from the gemcitabine/cisplatin combination[1]. Overall tumor response rates of 1 155 eligible patients was 19% with median survival of 7. 9months only. Findings from other major randomized comparative studies were similar. Table 1 summarized the tumor response rate and survival of these studies[1-4]. Hundreds of patients received platinumbased new drug doublets and the overall response rate was persistently reported at only about 20% to 30%. Survivals were better than the first generation of combination chemotherapy but the best median survival was less than 10 months and 1-year survival rate was persistently less than 45 %.

吉非替尼(Iressa)治疗复发性非小细胞肺癌

目的总结吉非替尼(Iressa)治疗复发性非小细胞肺癌患者的临床疗效.方法29例经放化疗治疗失败的非小细胞肺癌进入本研究,其中3例肿瘤局限于胸腔内,26例已有远处转移.Iressa剂量为250 mg/次,口服,每天1次.全组服药的中位时间为5个月.结果主要的毒副作用是皮疹,共有12例发生皮疹,占全组的41.4%.其它的副作用有腹泻2例,心动过缓1例,转氨酶升高1例.治疗后获完全缓解1例,部分缓解7例,稳定12例,进展9例.全组有效率为27.59%,疾病控制率为68.97%.中位生存时间为5.5个月(1～19个月),中位肿瘤进展时间为6.5个月,1年生存率为44.83%.结论Iressa对放化疗治疗失败的非小细胞肺癌患者有明显的抗肿瘤作用,能明显改善症状,延长生存期.

ZDl839(Iressa)在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂--ZDl839(Iressa)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应.方法分析2002年12月至2003年8月期间我院39例晚期非小细胞肺癌患者经ZDl839 250 mg/d口服治疗的情况.应用χ2检验、t检验、Kaplan-Meier进行统计分析.并采用欧洲癌症研究和治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC)简体中文版的生活质量调查核心问卷QLQ-C30和肺癌专用问卷QLQ-LCl3对患者的生活质量进行评价.结果全组患者有效率(完全缓解+部分缓解)为28.2%,疾病控制率(有效+稳定)为59.0%.疗效与患者性别和病理类型有密切关系.综合生活质量改善率为34.8%,功能状态改善率为65.2%,临床症状缓解率为73.9%.全组无疾病进展时间为6.6月±1.6月(95%Cl为3.4～9.7),到截尾时间56.4%(22/39)的患者仍存活,1年生存率为54.3%(19/35).毒副反应主要为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻,经对症处理可缓解.结论ZDl839治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切,同时可改善生活质量.

非小细胞肺癌生物靶点治疗的动向

生物靶点治疗发展的基础是分子生物学技术的发展,后者大为丰富了人们对肿瘤细胞学的认识,以及以往用病理组织学所不能解释的临床现象,如肿瘤生物学行为、预测预后因素和治疗结果、抗肿瘤药物的筛选发展.

肺腺癌组织特异性自杀基因治疗实验研究

目的探讨肺腺癌组织特异性自杀基因治疗的安全性及有效性.方法采用病毒感染法,将癌胚抗原(CEA)基因启动子所驱动的CD基因的组织特异性逆转录病毒载体(G1CEACDNa),导入分泌CEA的肺腺癌细胞系A549细胞,研究裸鼠体内抑瘤效果;应用重组逆转录病毒裸鼠体内治疗A549肿瘤,观察G1CEACDNa/5-氟胞嘧啶(5 FC)对A549细胞致瘤裸鼠的治疗作用及毒副反应.结果(1)将转基因的A549细胞和未转基因的A549细胞接种至裸鼠皮下,两者成瘤性无明显差异;(2)在转基因细胞致瘤裸鼠实验中,5-FC对转CEA启动子调控自杀基因的肿瘤生长具有明显的抑制作用;(3)将G1CEACDNa重组逆转录病毒上清直接注射到裸鼠成瘤部位,然后腹腔内注射5-FC同样获得明显的抑瘤效果;(4)与直接注射5-FU相比,组织特异性自杀基因治疗对骨髓的抑制明显降低.结论组织特异性自杀基因治疗可能成为肿瘤治疗个体化的重要方法之一.

吉非替尼(Iressa)治疗手术、放疗、化疗治疗后失败的非小细胞肺癌的初步报告

目的总结用吉非替尼(Iressa)治疗难治性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初步经验.方法55例难治性NSCLC进入研究,均为手术、放疗、化疗等现代的肿瘤治疗手段治疗后失败的病例.其中5例的肿瘤局限于胸腔内,50例已有了远处转移.Iressa剂量为250 mg/次,口服,每天1次.全组服药的中位时间为4个月.结果主要的毒副作用是皮疹,发生于26例患者,占全组的47%.其他的副作用有腹泻4例(7%),恶心4例(7%),口腔粘膜溃疡、脱发、胃出血各1例(2%).上述毒副作用均不严重,患者均能耐受.全组的有效率为20%.Iressa对不同的远处转移部位有不同的效应,对两肺内的粟粒样播散的有效率更高.患者的主观感觉和临床症状好转＞2周的患者占25%.中位生存期为5个月(1～17个月),中位肿瘤进展时间是3.6个月.6月生存率为67%.与疗效有关的因素是:有皮肤反应的患者有效率明显高,中位生存期长(P＜0.05),与性别、肿瘤组织类型、远处转移部位无关.结论对治疗难治性NSCLC患者,Iressa治疗的毒性和副作用轻微,能为患者耐受,并有较好的姑息治疗作用.

转染nm23-H1基因靶向阻断人大细胞肺癌细胞株L9981Wnt信号传导通路

目的探讨nm23-H1基因转染靶向阻断人高转移大细胞肺癌细胞株L9981 Wnt信号传导通路的可行性,为阐明nm23-H1基因调控肺癌转移抑制的分子机制和靶向治疗提供实验依据.方法以转染nm23-H1基因的L9981-nm23-H1、原代L9981、空载L9981-pLXSN三株人高转移大细胞肺癌细胞为研究对象,应用Western blot检测比较各株肺癌细胞胞浆、胞核中Wnt信号传导通路关键激酶GSK-3β和β连环蛋白表达的变化.结果①GSK-3β在L9981-nm23-H1肺癌细胞胞浆中表达量IOD(6 341±541)显著高于L9981(3 736±298)和L9981-pLXSN(3 613±383)(P＜0.001);②GSK-3β在L9981-nm23-H1肺癌细胞胞核中表达量IOD(4 356±490)显著高于L9981(657±57)和L9981-pLXSN(705±75)(P＜0.001);③β-连环蛋白在L9981-nm23-H1肺癌细胞胞浆中表达量IOD(3 649±118)显著高于L9981(1 401±31)和L9981-pLXSN(1 350±55)(P＜0.001);④β-连环蛋白在L9981-nm23-H1肺癌细胞胞核中表达量IOD(2 945±68)与L9981(2 604±23)和L9981-pLXSN(2 652±53)比较无显著性差异(P＞0.05);⑤L9981与L9981-pLXSN两者间GSK-3β和β-连环蛋白在肺癌细胞胞浆和胞核的表达量均无显著性差异(P＞0.05).结论①nm23-H1基因能够显著上调人高转移大细胞肺癌细胞L9981胞浆和胞核中GSK-3β表达以及胞浆中的β-连环蛋白表达,但并未引起胞核内β-连环蛋白聚积.②调控GSK-3β和β-连环蛋白表达和靶向性阻断Wnt信号传导,可能是nm23-H1基因抑制肺癌转移的分子机制和信号调节机制之一.

中国的非小细胞肺癌Gefitinib分子靶向治疗

目的探讨非小细胞肺癌gefitinib分子靶向治疗的国内经验.方法收集国内7个医院未经正式发表的用gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌的资料,重点分析广东省肺癌研究所的病例情况.结果自2001年7月至2003年12月,共有282例晚期非小细胞肺癌接受gefitinib治疗.有效率为22.2%～47.7%,疾病控制率为62.6%～81.8%.没有观察到明显的毒副作用.结论gefitinib可安全有效地用于国内的晚期非小细胞肺癌.

重组人血管内皮抑制素(YH-16)注射液治疗晚期非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究

目的观察重组人血管内皮抑制素(YH-16)联合NP方案(去甲长春花碱NVB+顺铂DDP)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性,并与NP方案比较.方法18例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者分为两组.A组9例采用NVB+DDP+YH-16方案,B组9例选用NP方案.分别进行2～3周期治疗.观察有效率、肿瘤进展时间、生活质量及毒副反应.结果A组化疗有效率为22.2%,B组为0%(P＞0.05);A组临床受益率为100%,B组为44.4%(P＜0.05).A组TTP为(178.8±70.8)天,B组为(85.4土48.2)天(P＜0.05).两组化疗有效率与既往治疗、病理类型、临床分期均无明显关系(P＞0.05).主要毒副反应为血液学毒性和恶心呕吐等,两组间毒副反应发生率无显著性差异(P＞0.05).结论初步观察到血管内皮抑制素与NP化疗方案联合应用具有提高化疗疗效及降低毒副反应发生率的作用趋势,有一定的临床应用价值,值得进一步临床验证.

吉非替尼(Gefitinib)对非小细胞肺癌的脑部转移具有疗效

目的比较分析吉非替尼对不同体能表现、既往不同化疗次数、有或无脑部转移病灶的非小细胞肺癌患者的治疗结果.方法总共有76例患者参加试验.结果患者的疾病控制率为63.2%(95%C1为52.1%～74.3%),无疾病恶化生存期的中位数为5.0个月(95%Cl为3.5～6.6个月),整体生存期的中位数为9.9个月(95%Cl为4.9～14.8个月).其中具有可测量病灶的57例患者的客观反应率为33.3%(95%Cl为20.7%～46.0%).76例患者中有21例患者同时具有可评估的颅内及颅外病灶,其中17例(81.0%)对吉非替尼有相同的颅内及颅外肿瘤反应,而出现脑部转移并不影响患者的生存期.药物引起的副作用大部分是中等反应,仅5例患者发生不可耐受的毒性,其中4例(5.8%)为间质性肺炎.结论吉非替尼对非小细胞肺癌的脑部转移有疗效,值得进一步设计随机临床试验观察单剂吉非替尼治疗或加上其它形式的治疗在脑部转移的非小细胞肺癌患者中所扮演的角色.

1 IntroductionRecent progress in molecular biology has enabled us to better understand the molecular mechanism underlying pathogenesis of human malignancy including lung cancer. Sequencing of human genome has identified many oncogenes and tumor suppressor genes,giving us a better understanding of the molecular events leading to the formation, progression, metastasis, and the development of drug resistance in human lung cancer. In addition, many signal transduction pathways have been discovered that play important roles in lung cancer. Novel strategy of anti-cancer drug development now involves the identification and development of targeted therapy that interrupts one or more than one pathways or cross-talk among different signal transduction pathways. In addition, efforts are underway that combine the traditional cytotoxic (non-targeted) agents with the biological (targeted) therapy to increase the response rate and survival in patients with lung cancer, especially advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).

Iressa单药治疗化疗失败后的晚期非小细胞肺癌

目的初步总结Iressa单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用.方法研究对象系日本大阪羽曳野病院肿瘤科2002年9～12月的31个住院病例,所有病例均为ⅢB或Ⅳ期的非小细胞肺癌,并且行2周期以上含铂类药物的联合化疗后病情进展(PD)或复发者.治疗方案为Iressa单药口服250 mg,每日1次,至出现PD.同时每周行一次胸部平片检查,每月一次胸部CT扫描.结果31例入选病例中,1例达到完全缓解(CR),7例部分缓解(PR),17例病情稳定(SD),完全缓解率为3.2％(95％可信限区间CI:0～17％),部分缓解率22.6％(95％CI:10％～41％),疾病控制率(包括所有缓解病例和病情稳定的病例)80.6％(95％CI:52％～92％).症状缓解率为51.6％(95％CI:33％～70％),缓解为明显的症状为咳嗽和疼痛,出现症状缓解的中位时间为14天.常见的毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度的皮疹和腹泻,无1例因毒副作用而退出.结论口服Iressa单药对于经化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌,是一种有效且具有良好耐受性的治疗方案.

Iressa治疗非小细胞肺癌脑转移

非小细胞肺癌患者脑转移的发生率为20%～40%,虽然有证据提示含铂类方案的化疗对脑转移灶可获得与脑外转移灶类似的反应率[1,2],但姑息性的放射治疗仍是目前肺癌脑转移患者的标准治疗方法.令人失望的是其治疗效果甚差,中位生存时间只有3～4月.靶向治疗的出现是否能给这些患者带来希望?目前没有充足的证据.现报告我院2003年1月至2004年6月期间,Iressa治疗8例非小细胞肺癌脑转移患者的临床效果.