化疗与放射外科结合治疗非小细胞肺癌脑转移

目的探讨化疗与放射外科结合治疗非小细胞肺癌脑转移的效果.方法对24例非小细胞肺癌脑转移患者进行了放射外科治疗加全身化疗的前瞻性临床观察.结果①神经系统症状改善率为87.0%;②脑部病灶治疗客观有效率为58.3%;③X刀治疗后3～6个月随访期内脑部出现新病灶占70.8%;④中位存活时间10个月(3～34个月);⑤1年生存率为37.5%.结论①化疗与放射外科结合治疗肺癌脑转移可能是一种较为有效的疗法,且毒副作用可以接受;②此疗法未能有效地控制脑转移新病灶与复发.

非小细胞肺癌三种化疗新方案的药物经济学评价

目的从药物经济学角度出发,对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)三种化疗新方案进行分析评价,为临床合理用药提供参考.方法采用药物经济学费用-效果分析法对101例中晚期NSCLC的三种化疗方案,泰素+顺铂(paclitaxel+DDP,PC),泰索帝+顺铂(docetaxel+DDP,TC),以及诺维本+顺铂(vinorelbine+DDP,VC),进行临床病例的回顾性分析比较.结果 PC、TC和VC组的有效率分别为46.9%、48.6%和47.1%;中位生存期分别为7.8、7.5和7.6月;1年生存率分别为37.5%、37.1%和38.2%;PC组的有效率、中位生存期与TC组比较有显著性差异(P＜0.05),但与VC组比较则无显著性差异(P＞0.05);三组间1年生存率无显著性差异(P＞0.05).三方案的1个化疗周期人均总费用分别为人民币15840.5、15831.1和9401.8元;有效率每增加1个百分点所需费用分别为337.75、325.74和199.61元;中位生存期每延长1个月的成本为2030.83、2?110.97和1237.08元;1年生存率每提高1个百分点需支出的人民币分别为422.41、426.71和246.12元.结论在中晚期NSCLC的3种化疗新方案中,VC的费用明显低于PC和TC方案,获得的单位效果的成本也低.

端粒酶活性在肺癌患者痰液脱落细胞中表达的临床价值研究

目的探讨端粒酶活性在肺癌患者痰液中表达的临床意义.方法运用端粒酶PCR-酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测了45例肺癌、25例肺部良性疾病及2例转移性肺癌患者痰液标本中的端粒酶活性.结果肺癌患者痰液标本中端粒酶活性阳性率为55.6%(25/45),肺部良性疾病患者的痰液标本中端粒酶活性阳性率为28.0%(7/25),二者经统计学处理有显著性差异(χ2＝5.628,P＜0.05).结论检测肺癌患者痰液中端粒酶活性检测有助于肺部良恶性疾病的诊断和鉴别诊断.

肺癌组织中耐药相关基因的表达水平及其临床意义

目的探讨肺癌组织耐药相关基因产物的表达水平及其临床意义.方法采用免疫组化法S-P对60例肺癌组织及30例癌旁肺组织中Pgp、MRP、GST-π、TopoⅡ进行检测.结果肺癌组织中Pgp、MRP、GST-π、TopoⅡ表达阳性率分别为40.0%(24/60)、61.7%(37/60)、45.0%(27/60)、81.7%(49/60),均明显高于癌旁肺组织(P＜0.01),上述耐药相关基因表达阳性率与肺癌TNM分期、病理类型、细胞分化程度、淋巴结转移状态均无明显关系(P＞0.05).结论肺癌在癌变发生过程中其耐药相关基因均有不同程度的过度表达,联合检测这些基因的表达水平有助于指导化疗.

CT导向经皮肺穿刺活检的临床应用

目的探讨CT导向经皮肺穿刺活检用于肺占位性疾病诊断的意义.方法采用DLTRA-CUT型16G、18G、20G软组织切割式活检针在PICKER IQ CT机导向下穿刺诊断35例肺占位性疾病.结果 35例经皮肺穿刺活检,经病理检查证实26例为原发性恶性肿瘤,1例转移性癌,3例结核,3例炎性假瘤,2例未能明确诊断,诊断率为94.3%.术后5例出现少量气胸,2例出现血丝痰,均未做特殊处理.结论 CT导向经皮肺穿刺活检是比较安全、实用的技术,可以在有条件的单位广泛应用.

CD44V6在非小细胞肺癌中的表达及临床病理学意义

目的探讨CD44V6基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床病理学意义.方法应用免疫组织化学SABC方法对90例NSCLC癌组织标本进行CD44V6的检测.结果 90例NSCLC CD44V6阳性表达率为51.1%(46/90),CD44V6阳性表达率与患者PTNM分期及淋巴结转移有密切关系(P＜0.01),并与患者3年生存期成负相关(P＜0.05),但与肺癌细胞分化程度、患者性别、年龄等均无明显关系(P＞0.05).结论 CD44V6过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,可作为临床评估NSCLC进展及预测肿瘤转移潜能和预后的指标.

异环磷酰胺加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的评价异环磷酰胺(IFO)加顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应.方法收集晚期非小细胞肺癌56例,给予IFO加DDP化疗,第1～4天静脉滴注IFO 1.5～2.0g/m2,mesna 400mg,在使用IFO的同时和之后4、8小时静脉推注;第5～7天静脉滴注DDP 25～3mg/m2.2～3周为一个周期,两周期后评价疗效,随访缓解期和生存期.结果本组56例NSCLC中,总有效率为50.0%,其中初治病例为52.8%,复治病例为45.0%,初、复治病例间无显著性差异(P＞0.05).中位缓解期为5个月.中位生存期为9个月.毒性反应主要是骨髓抑制,尤其是对白细胞和血小板的影响较为明显.结论异环磷酰胺加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好的临床疗效,特别是对复发病例也有较好疗效,毒性反应能够耐受,如辅以G-CSF防治重度的骨髓抑制,有较好的临床应用价值.

p53、p27、bcl-2在非小细胞肺癌中表达的研究

目的研究p53、p27、bcl-2三种基因蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征的关系.方法应用S-P免疫组化法检测76例手术切除NSCLC标本中三种基因蛋白的表达.结果 76例标本中28例(36.84%)p53过度表达,34例(44.74%)p27过度表达,37例bcl-2过度表达(48.68%),7例患者p53、p27、bcl-2均过度表达.p53阳性表达率随分化程度降低而升高,bcl-2和p27阳性表达率随分化程度降低而降低,且高、低分化组间均有显著性差异(P＜0.05).但是三种蛋白阳性表达率均与肺癌组织学类型、淋巴结转移及病理分期无明显关系(P＞0.05).结论 p53、p27和bcl-2基因过度表达可能与NSCLC的发生、发展有关.

检测糖链抗原CA242对恶性胸液的诊断价值

目的评价新型肿瘤标记物糖链抗原(CA242),以及联合检测CA242、组织多肽抗原(TPA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和癌胚抗原(CEA)对诊断肺癌合并胸腔积液的临床价值.方法应用ELISA法对57例肺癌合并胸腔积液及30例结核性胸膜炎患者血清及胸液进行检测.结果肺癌患者血清及胸液四项肿瘤标志物平均浓度均高于结核性胸膜炎(P＜0.01).血清及胸液CA242对诊断肺癌胸腔积液敏感性分别为53.6%(31/57)、61.4%(35/57),肺腺癌为65.7%(23/36)、66.7%(24/36),特异性90.0%(27/30).联合检测二项及二项以上阳性者,血清及胸液诊断肺癌特异性分别为96.7%(29/30)、100.0%(30/30),敏感性分别为75.4%(43/57)、77.2%(44/57).结论检测血清及胸液CA242有助于诊断肺癌合并胸腔积液,四项标志物联合检测可以显著提高肺癌合并胸腔积液诊断的敏感性和特异性.

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌

恶性肿瘤细胞可由局部向四周浸润和转移,这些作用依赖于其对细胞外基质(ECM)及基底膜的渗透和诱导新生血管的形成.ECM在调节肿瘤细胞的基因表达、行为,影响其生长、转移、增生及代谢中有重要作用.恶性肿瘤组织通过产生或诱导产生各种蛋白酶降解ECM而向周围浸润和转移,与之相关的基质降解酶类包括基质金属蛋白酶(MMPs)、丝氨酸蛋白酶及组织蛋白酶,而MMPs在其中有重要的作用.以下就MMPs及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)的相关研究和在肺癌中的应用作一综述.

肺癌手术中血管外肺水监测的进展

血管外肺水(extravascular lung water, EVLW)指分布于肺血管外的液体,包括细胞内水和细胞外水,该液体主要产生于呼吸性细支气管、肺泡上皮及相连的肺泡,由肺毛细血管滤出,然后进入淋巴系统,或由肺血管重吸收,或由胸膜渗出,或通过气道分泌排出.EVLW＝K[(肺毛细血管静水压-肺间质静水压)-(肺毛细血管胶体渗透压-肺间质胶体渗透压)][1],式中K是毛细血管滤过系数[ml/(min*mmhg*100?g)].正常值约为4克/克肺干组织[2].根据水份从毛细血管间质转移的Starling定律,肺水肿可分为两大类:1、毛细血管滤过系数(K)的变化而发生的通透性水肿;2、毛细血管内外静水压与胶体渗透压差(P)上升而引起的高压性水肿.

细胞因子(IL-8)与肿瘤研究进展

1 IL_8起源及结构IL-8是一种细胞因子,为趋化因子超家族中的一员.它是1987年Yoshimur发现的第一个趋化因子,当时被命名为单核细胞衍生的中性粒细胞趋化因子(MDNCF).1988年12月,在嗜中性粒细胞因子国际会议上将其命名为IL-8/NAF-1.同年,Matsushima首先将IL-8基因克隆成功,并且在大肠杆菌中表达.目前已人工合成重组IL-8,并且制成各种抗IL-8单克隆抗体.

肿瘤细胞凋亡的分子机理

肿瘤的发生和发展是细胞无限制过度积累的过程,其原因包括细胞的异常增殖和细胞凋亡受抑.因此,对肿瘤的治疗不应局限在杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞分裂、增殖,而应包括启动或增强凋亡机制,诱导肿瘤细胞凋亡.现有的研究表明,肿瘤细胞凋亡受一系列凋亡相关基因调控,并通过凋亡相关的信号传导系统来实现.因此,阐明肿瘤细胞凋亡的分子机理及其凋亡信号传导通路,具有重要的理论意义和临床价值.本文拟就近年来有关肿瘤细胞凋亡的分子机理、信号传递的新进展作一简要介绍.

肺癌组织中端粒酶基因与端粒酶活性关系的研究

目的探讨肺癌组织中端粒酶基因hTR、hTERT与端粒酶活性的表达是否与肺癌的发生发展有关,深入了解端粒酶基因对端粒酶活性的调控是在基因水平还是在转录水平.方法采用TRAP-PCR和RT-PCR方法分别检测68例肺癌组织及相应癌旁肺组织中端粒酶活性、端粒酶基因hTR和hTERT的表达.结果 68例肺癌组织中端粒酶阳性率为79.4%(54/68),hTR阳性率为98.5%(67/68),hTERT阳性率为91.2%(62/68).68例癌旁组织中无一例表达端粒酶阳性,但大多数癌旁组织均表达hTR(62/68,91.2%),仅7例hTERT表达阳性(10.3%).与hTR相比,hTERT同端粒酶具有更高的一致性,其一致率为89.0%(121/136),而hTR与端粒酶的一致率为43.4%(59/136).结论端粒酶的活性可能在肺癌发生发展中起重要的作用.hTR与hTERT可能是在转录后或翻译后水平对端粒酶进行调控的.

突变k-ras基因重组腺病毒的构建

目的利用细菌内同源重组法构建含12密码子点突变的k-ras基因重组腺病毒.方法用限制性内切酶kpnⅠ+xhoⅠ从载体pcDNA3-k-ras 12(Val)中切出12密码子点突变的k-ras基因片断,亚克隆至经同样酶切的腺病毒穿梭质粒pAdTrack-CMV中,形成转移质粒pAdTrack-CMV/k-ras 12(Val),将之PmeⅠ酶切线性化后与腺病毒基因重组质粒pAdEasy-1共转化大肠杆菌BJ5183,抽提经鉴定含目的基因的重组体质粒,PacⅠ酶切后用脂质体转染293细胞,包装成重组体腺病毒Ad-k-ras 12(Val).采用PCR方法对重组体腺病毒进行鉴定,利用穿梭质粒pAdTrack-CMV中带有GFP报告基因,对病毒滴度和感染效率进行监测.结果利用CaCl2法由pAdTrack-CMV/k-ras 12(Val)和pAdEasy-1共转化大肠杆菌BJ5183,可获得25%左右的阳性重组体细菌克隆.PCR检测表明重组腺病毒已含有目的基因,滴度为1.2×1012pfu/ml.结论细菌内同源重组法构建腺病毒相比于传统的细胞内同源重组法,具有成功率高、方法简便、快捷、实验周期短的优点,值得进一步推广使用.

周围型肺癌CT征象与p53蛋白异常表达关系的研究

目的探讨边缘型肺癌CT征象与肺癌组织中p53基因异常表达的关系.方法临床选择肺占位性病变患者52例,行常规CT扫描.采用免疫组化法检测术后肺组织标本p53基因的表达.结果 p53蛋白阳性表达与肺癌分化程度、肺癌瘤体大小、肺癌瘤体形态、胸膜凹陷和淋巴结转移等CT征象有密切关系.结论 p53基因突变代表肺癌的生物学行为,并在一定程度上影响肺癌的形态学特征,与CT征象有密切关系.

应用抑制性消减杂交技术克隆人肺鳞癌差异性表达基因

目的克隆人肺鳞癌肿瘤差异性表达基因.方法应用抑制性消减杂交技术(suppression subtractive hybridization,SSH)构建人肺鳞癌cDNA消减杂交文库,筛选后挑选阳性克隆进行测序,并在Gen Bank数据库中进行同源性比较,后经RT-PCR验证.结果成功克隆10个差异基因片段,其中2个为新基因(GenBank登录号分别为:C20:AF363068;C34:AY032661).结论抑制性消减杂交技术是克隆差异表达基因及发现新基因的有效方法.

阿霉素耐药性研究与流式细胞分析

目的探讨流式细胞术在阿霉素多药耐药研究中的特殊意义.方法对两组不同耐药倍数的阿霉素耐药细胞系(S-180R和BGC-823/DOX)进行动态、对比性流式细胞分析.结果流式细胞术在高倍数耐药细胞系S-180R中表现出与亲代细胞耐药性的直观的整体差异,在低倍数耐药细胞系BGC-823/DOX中则可以定量地分辨与亲代细胞耐药性的细微差异.在动态分析中,检测到耐药细胞群中个体细胞耐药性的变化,即个体细胞内荧光含量的接近,细胞荧光峰的集中.结论流式细胞术在阿霉素耐药性研究中具有灵敏、准确、定量的作用.

检测外周血中p53基因突变诊断肺癌微转移的临床意义

目的探讨检测肺癌患者外周血中p53基因突变的诊断意义.方法应用PCR-SSCP方法,对28例肺癌患者、8例良性肺疾病患者和10例健康人外周血中的p53基因突变进行检测.结果在28例肺癌患者外周血标本中,4例检测出p53基因突变,阳性率为14.29%.其中鳞癌1例,腺癌1例,小细胞癌2例;Ⅱ期患者1例,Ⅲ期1例,Ⅳ期2例.8例良性肺疾病患者和10例健康人的外周血均未检测出p53基因突变.结论检测外周血中p53基因突变有助于肺癌的诊断和肺癌病理分期.

伴神经内分泌分化非小细胞肺癌中p53、bcl-2及c-myc的表达

目的研究伴神经内分泌 (neuroendocrine,NE)分化的非小细胞肺癌(NSCLC)中p53、bcl-2和c-myc的特异性表达.方法随机搜集60例手术切除的NSCLC石蜡标本,采用免疫组化S-P法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬颗粒蛋白A(CgA)、突触素(Syn)及p53、bcl-2、c-myc基因蛋白的表达.结果 NSCLC中NSE、CgA、Syn的阳性表达率分别为45.00%(27/60)、13.33%(8/60)、31.67%(19/60).结合三者的表达确定伴有NE分化的占41.67%(25/60);NE分化与肺癌的分化程度有密切关系(P＜0.05);伴神经内分泌分化非小细胞肺癌(NSCLC-NE)的转移率较高,临床分期较高.NSCLC-NE中bcl-2、p53和c-myc的阳性表达率分别为68.00%(17/25)、80.00%(20/25)和68.00%(17/25),其中bcl-2、p53的表达与NE分化有密切关系(P＜0.05).结论 NSCLC中有相当一部分伴有NE分化,NSCLC-NE具有与其它NSCLC不同的生物学特性.NSCLC-NE中可以检测到高表达的bcl-2蛋白、突变型p53蛋白,p53突变导致的bcl-2/Bax的失衡在NSCLC-NE的发生和发展中可能起重要作用.

p53反义RNA对人肺癌细胞表型和顺铂敏感性的影响

目的研究外源p53反义RNA对有p53基因248密码点突变的人肺癌细胞系恶性表型和顺铂敏感性的影响.方法构建p53反义RNA真核细胞表达载体PEGFP-p53(AS),经酶切图证明反向联结质粒.Lipofectin介导转染有p53基因248密码点突变的人肺癌细胞系801D,经G418筛选获耐受克隆.稀释法建立单细胞克隆系,应用PCR检测外源基因,荧光显微镜检测细胞绿色荧光蛋白表达,p53单抗免疫组化染色检测p53突变蛋白表达,体外集落形成实验检测细胞生长,流式细胞仪检测细胞周期,MTT法检测细胞对顺铂药物敏感性.结果酶切图证明了p53-cDNA反向联结于质粒,构建了PEGFP-p53(AS),并建立了转染单细胞克隆系PEGFP-p53(AS)-801D及空载细胞系PEGFP-801D.PCR检测外源p53基因和neo基因存在于转染细胞系,而荧光显微镜下发现其胞浆有绿荧光蛋白表达.免疫组化染色p53突变蛋白在801D细胞系为阳性,而PEGFP-p53(AS)-801D为阴性,证明外源反义p53在转染细胞稳定表达并封闭内源突变蛋白表达.与母系相比,PEGFP-p53(AS)-801D集落形成抑制率为61%(P＜0.01),流式细胞仪检测该细胞系G1期细胞数明显增加,出现G1期阻滞的表现.MTT检测PEGFP-p53(AS)-801D对顺铂比母系更为敏感.结论有p53基因248密码点突变的801D细胞恶性增殖明显,对顺铂耐药,外源p53反义RNA可封闭突变蛋白表达,抑制细胞体外恶性增殖,增加对顺铂的药物敏感性.转染p53反义RNA可抑制p53突变的恶性表型或恢复野生型p53基因功能.

人肺癌中FHIT基因表达的临床病理生理意义及与预后的关系研究

目的研究FHIT基因表达与人肺癌临床病理生理特征和预后的关系,探讨FHIT基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用.方法应用免疫组化法检测了166例肺癌组织标本及其癌旁肺组织和37例肺良性病变组织中FHIT基因的表达水平.结果肺癌组织中FHIT基因表达阳性率(63.03%±26.41%)显著低于癌旁组织(83.74%±17.46%),而癌旁组织又显著低于肺良性病变组织(92.98%±5.56%)(P＜0.01);肺癌组织中FHIT基因表达水平降低与肺癌组织学类型、细胞分化程度,患者P-TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性(P＜0.05);吸烟组肺癌患者的肺癌组织中FHIT基因表达阳性率(55.14%±27.55%)明显低于非吸烟组(71.93%±22.05%)(P＜0.01);FHIT基因低表达组肺癌患者的术后长期生存率显著低于高表达组(P＜0.05).结论 FHIT基因的表达下降可能与肺癌的发生、发展过程有关.吸烟是导致肺癌患者FHIT基因表达下降的重要原因之一.

血管内支架治疗晚期肺癌致上腔静脉综合征五例

上腔静脉综合征是上腔静脉受压或阻塞致上腔静脉血流部分或完全阻断所产生的一系列症候群.临床上多为右侧中心型肺癌或肺癌纵隔淋巴结转移压迫上腔静脉所致.自1757年Hunter首先报道以来,治疗上腔静脉综合征的方法日益增多.近年来,随着介入放射学的迅速发展,国内外已广泛应用金属内支架治疗上腔静脉综合征.我们自1998年4月以来应用镍钛记忆金属网状内支架,治疗上腔静脉综合征5例,取得较好疗效,现报告如下.

84例肺结核并存肺癌的发现与诊断

目前肺癌和肺结核发病率均成上升趋势,肺结核并存肺癌屡有报道[1～5].我科自1985年1月到2000年8月共收治肺结核4?643例,并存肺癌84例,现分析如下.

肺成熟性畸胎瘤

发生在肺部的成熟性畸胎瘤(intrapulmonary mature teratoma)是一种生殖细胞来源的罕见的良性肿瘤,1839年由Mohr首次报道[1].国外迄今为止约有65例报道[2],国内则仅见7例.现将我院已确诊的1例肺成熟性畸胎瘤报告如下.

肺癌患者围手术期死亡原因分析

本院1978年1月至2000年12月共行肺癌手术治疗2618例,术后死亡44例,死亡率为1.7%.现将术后死亡原因以及经验教训总结报告如下.

应用血清TSGF和CEA联合检测诊断肺癌

早期诊断和早期治疗是提高肺癌5年生存率的关键.近几年来,一种新的肿瘤标志物已应用于临床,即恶性肿瘤相关物质(TSGF),它是数种国际公认的与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物的统称.其具有广谱、特异性高、操作快等优点[1～3].我们对67例肺癌患者、51例良性肺病患者和35例正常健康人的TSGF和癌胚抗原(CEA)进行血清检测,初步探讨其对肺癌的诊断价值,现报告如下.

医学期刊中计量单位使用的常见问题