中国免疫学杂志
Chinese Journal of Immunology 중국면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国免疫学会,吉林省医学期刊社
- 影响因子： 0.92
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-484X
- 国内刊号： 22-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阿伦单抗治疗多发性硬化的有效性及安全性的Meta分析
目的：评价阿伦单抗治疗多发性硬化的有效性及安全性。方法：通过检索Pubmed、EMBASE、Cochrane图书馆以及其他电子数据库获取文献，时间为2015年2月截止。使用检索关键词“多发性硬化”、“multiple sclerosi”、“MS”以及药名“阿伦单抗”、“alemtuzumab”。两名作者独立检索以及提取数据。使用RevMan5.3软件对提取资料进行统计分析。结果：共3个试验1695名患者纳入研究。阿伦单抗在钆增强病变的数量（Or＝0.33，95％ CI＝[0.23，0.48]，P＜0.00001）、持续残疾累积概率（Or＝0.51，95％CI＝[0.38，0.69]，P＜0.0001）以及疾病复发率（Or＝0.42，95％CI＝[0.34，0.52]，P＜0.0001）方面均优于干扰素。但在T2信号新病灶数量（Or＝0.10，95％CI＝[0.01，1.75]，P＝0.11）上阿伦单抗与干扰素的疗效无明显差异。在安全性方面，阿伦单抗与干扰素在治疗过程中发生严重不良反应的概率无明显差异（Or＝1.00，95％ CI＝[0.80，1.26]，P＝0.99），但阿伦单抗更易出现一般不良反应（Or＝2.29，95％CI＝[1.40，3.75]，P＝0.001）。结论：这篇Meta分析结论显示，临床疾病参数以及其他疾病活动指标表明阿伦单抗治疗多发性硬化比干扰素更为有效。同时，阿伦单抗的安全性也在可接受范围。
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HSPC238在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达与意义
目的：检测HSPC238在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达。方法：收集76例宫颈癌、105例CIN及28例正常宫颈标本，采用免疫组织化学的方法检测HSPC238的表达，比较不同组织中HSPC238表达的差异。结果：正常组织和癌组织中的HSPC238的表达强度无显著差异（Z＝－0.242，P＞0.05）宫颈上皮内瘤变组织（CINⅠ，CINⅡ，CINⅢ）与正常组织有显著差异（χ2＝19.159，P＜0.01），并且发现HSPC238的表达与CIN的分级存在显著相关性，随着CIN级别升高，染色程度降低（ rs＝－0.327，P＜0.01）。结论：HSPC238的低表达与宫颈肿瘤的发生发展可能有一定关系。
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轻度急性发作期和缓解期哮喘患者气道巨噬细胞MMP12与肺神经源性P物质的相关性分析
目的：通过分析不同时期哮喘患者气道巨噬细胞基质金属蛋白酶12（MMP12）的表达与肺神经源性P物质的相关性，探讨MMP12和P物质在哮喘发病机制中的作用。方法：选取临床缓解期（缓解期哮喘组）和轻度急性发作期哮喘患者（轻度发作期哮喘组）及健康体检者（健康对照组）各20名，肺功能测定后进行痰巨噬细胞计数，用实时荧光定量PCR和Westen blot检测气道巨噬细胞MMP12表达，用酶免疫测定法测定痰P物质。结果：（1）与健康对照组比较，各组哮喘患者FEV1和PEF50明显降低，痰巨噬细胞数明显升高。与缓解期哮喘组相比，轻度急性发作期组患者FEV1和PEF50明显降低；（2）各组哮喘患者气道巨噬细胞MMP12表达水平和P物质浓度明显高于健康对照组。轻度急性发作期患者MMP12和P物质浓度高于缓解期哮喘组患者；（3）各组哮喘患者MMP12 mRNA表达量与P物质的变化和诱导痰巨噬细胞呈正相关，与FEV1和PEF50的变化呈负相关。结论：巨噬细胞MMP12和肺神经源性P物质的调控失衡参与哮喘的发病机制，可能成为哮喘治疗的新靶点。
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反复种植失败患者周围血树突状细胞数量和功能分析
目的：了解反复种植失败（ Repeated implantation failure，RIF）患者周围血树突状细胞（ Dendritic cells，DC）数量和功能的变化。方法：采集30例RIF患者及15例正常对照组的黄体中期周围血，采用流式细胞术（ Flow cytometry，FCM）对其DC细胞功能分子及亚群进行检测。结果：与正常对照组相比，RIF患者的lin－HLA-DR＋DC细胞占白细胞的比例无显著性变化（P＞0.05），DC细胞表面的共刺激分子（CD80和CD86）以及免疫耐受分子CD200也无显著性变化（P＞0.05）。然而，RIF患者中CD11c＋CD123－mDC细胞比例显著升高（P＜0.05），而CD11c－CD123＋pDC细胞比例无显著性变化（P＞0.05）。结论：RIF患者的周围血mDC细胞比例显著升高，其可能是影响RIF患者妊娠结局的因素之一。
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microRNA-Let-7 a在肺癌患者中的表达及其抑癌机制的探讨
目的：探讨非小细胞肺癌（ Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者血清和肺癌组织中microRNA-Let-7a表达水平以及对肺癌细胞侵袭和增殖影响。方法：选取我院50例NSCLC患者为研究组，50例同期体检健康者为对照组，采用Real-time RCR检测肺癌患者肿瘤组织和血清中microRNA-Let-7a表达水平；对肺癌细胞株A549转染microRNA let-7a mimics后，transwell法观察microRNA-Let-7a对肺癌细胞侵袭的影响，CCK-8法检测肺癌细胞增殖的变化； Real-time RCR及Western blot检测了A549中k-Ras mRNA及蛋白水平。结果：microRNA-Let-7a在肺癌患者血清中的表达水平显著低于正常健康人群，差异具有统计学意义（ P＜0.05），在肿瘤组织中的表达显著低于癌旁组织，差异具有统计学意义（ P＜0.05）；转染microRNA let-7a mimics后，A549的侵袭和增殖能力显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），A549中k-Ras mRNA及蛋白表达水平显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；结论：microRNA let-7a在肺癌患者肿瘤组织和血清中低表达，并可减弱肺癌细胞的侵袭和增殖能力，且可能通过Ras信号途径发挥作用。
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布病患者血清microRNA-146 a表达及其与抗体滴度的关系研究
目的：研究microRNA-146a在布病患者血清中表达规律及其与血清滴度的关系。方法：采用定量PCR方法，测定布病患者和健康人血清中miR-146a的表达，并分析表达水平与血清抗体水平、就诊时间等彼此的相关性。结果：利用阳性参考品建立了miR-146a定量检测工作曲线，对20例布病阳性病例和20例正常人血清miR-146a进行了检测，布病患者血清中miR-146a显著低于正常人（P＜0.001），miR-146a的水平与血清抗体滴度呈负相关（P＜0.05）。结论：布鲁氏菌感染后患者血清中miR-146a表达被抑制，并且患者血清抗体滴度越高，抑制程度越高。
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类风湿关节炎患者罹患椎体骨折危险的Meta分析
目的：采用Meta分析法系统评价椎体骨折与类风湿关节炎的关系，为椎体骨折的早期预防提供更好的科学依据。方法：电子检索中国期刊全文数据库（ CNKI）、万方数据库、维普中文科技期刊数据库（ VIP）、Pubmed、SpringerLink和ScineceDirect综合数据库，收集有关椎体骨折与类风湿关节炎相关的文献，由两位研究者独立按照制定的纳入排除标准对文献进行筛选和数据提取。并使用Stata12.0（Stata Corp，College Station，TX，USA）软件进行系统分析。结果：共纳入研究文献8篇，涉及研究对象86741例，其中RA患者2258例。 Meta分析显示类风湿关节炎患者罹患椎体骨折的概率明显增加，合并后的OR值为3.70，95％CI：2.47～5.55，P＜0.00001。漏斗图和Egger’s检验均未发现明显的发表偏倚，敏感性分析发现各个研究对合并效应并未有明显的影响，结果较为稳定。结论：类风湿关节炎是导致椎体骨折发生的危险因素之一。
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含噻唑烷-4-酮的免疫调节剂对RA患者iNKT细胞免疫调节功能的影响
目的：研究新型合成的含噻唑烷-4-酮的免疫调节剂（CH1b）对活动期RA患者iNKT细胞免疫调节功能的影响。方法：从RA患者外周血中分离得到单个核淋巴细胞（ PBMC），α-Galcer和IL-2体外刺激扩增后，经磁珠分选（ MACS）得到纯化的iNKT细胞，分成对照组（IL-2）、α-Galcer组（IL-2＋α-Galcer）、CH1b组（IL-2＋CH1b）。采用MTT法测定各组RA患者iNKT细胞增殖率；MILLIPLEX MAP Human Cytokine／Chemokine kit检测各组RA患者iNKT细胞培养上清中IFN-γ和IL-4的水平；采用RT-PCR方法检测各组RA患者iNKT细胞中IFN-γmRNA和IL-4 mRNA的表达水平。结果：与对照组和α-Galcer组相比，CH1b组iNKT细胞增殖率明显增加（P＜0.05）；与对照组相比，α-Galcer组IFN-γ和IL-4分泌水平明显增加（P＜0.05）， CH1b组IFN-γ和IL-4的分泌量也明显增加，IFN-γ／IL-4明显降低（P＜0.05）；与对照组相比，α-Galcer组IFN-γmRNA与IL-4 mRNA表达均明显增高，CH1b组IFN-γmRNA表达差异不明显，IL-4 mRNA的表达明显增高。结论：新型合成的免疫调节剂（ CH1b）可促进活动期RA患者活化的iNKT细胞增殖，并促进IL-4的分泌，上调IL-4 mRNA的表达，诱导iNKT细胞向Th2方向分化，对恢复RA病人体内免疫平衡具有重要意义。
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B细胞活化因子及其受体介导的信号通路参与类风湿关节炎病理机制研究进展
类风湿关节炎（ Rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性系统性自身免疫病，其病理特征是侵蚀性、对称性关节滑膜组织炎症病变［1，2］。目前RA发病机制仍不清楚，临床上运用抗CD20单抗清除B细胞可有效治疗RA［3］，提示B细胞在RA免疫病理中的重要作用。 B细胞可作为抗原提呈细胞提供协同刺激信号活化T细胞，另外B细胞通过分泌类风湿因子、抗瓜氨酸抗体等自身抗体诱导RA异常免疫应答［4］。 B细胞活化因子（B cell-activating factor of the TNF family，BAFF）是肿瘤坏死因子超家族成员，是维持体内B细胞稳态重要细胞因子，可帮助调节固有和适应性免疫应答［5］。 BAFF过量表达与RA等自身免疫病发病机制和疾病进程密切相关［6］。本文将近年来关于BAFF生物学特性、功能、参与RA病理机制及靶向BAFF生物制剂方面的研究进展进行综述。
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Th9细胞与肿瘤免疫的研究进展
CD4＋辅助性T细胞（ Th）是重要的效应细胞，通过分泌特异性的细胞因子调节免疫应答。不同的Th细胞亚群由不同的抗原刺激，在特定的细胞因子环境下分化发育，在调控免疫应答和维持免疫平衡中发挥重要作用。除传统的Th1和Th2细胞外，近发现了许多新的亚群，如Th9、Th17、Th22和滤泡辅助性T细胞（ TFH ）等。其中， Th9细胞作为一种新型辅助性T细胞亚群，在炎症、寄生虫感染等疾病中发挥重要作用［1-3］。近研究发现，Th9细胞也参与了肿瘤免疫应答。因此，如何通过调控Th9细胞的分化发育及功能，干预Th9细胞介导的肿瘤免疫应答至关重要。
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TIM-3在慢性HBV感染中的免疫调节作用
慢性乙型肝炎病毒（ Hepatitis B virus，HBV）感染是世界范围内常见的慢性病毒性感染，全球约有20亿人口有血清学证据证实现症或既往感染HBV，其中约3.5亿人口罹患慢性HBV感染［1，2］；慢性HBV感染可致慢性肝病，与肝硬化、肝癌的发生密切相关，在2010年全球疾病负担研究中， HBV感染位居首位，在导致死亡的病因中位列第10（78.6万／年）［3］，基于这些数据，WHO 将病毒性肝炎列入主要的公共健康问题［4］。
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IL-27对辅助T细胞相关疾病的作用
IL-27来源APCs，由P28和EBI3组成。 IL-27作用受体 gp130和 WSX-1复合体通过激活激酶（ JAK）／信号转导及转录活化因子（ STAT）途径和促分裂原活化蛋白激酶（ MAPK ）途径发挥生物学作用。研究发现IL-27在疾病不同阶段、不同细胞类型发挥不同效应，早期WSX-1缺陷小鼠对利什曼原虫感染更加敏感［1］，然而WSX-1缺陷小鼠感染结核杆菌晚期产生大量炎症因子和广泛的炎症反应，而且更容易死于结核杆菌感染［2］，表现出IL-27早期促进Th1细胞免疫反应起到防御作用，而晚期抑制Th1细胞引起过度炎症损害。同样Wsx-1敲除的鼠相比野生鼠，IL-17水平升高且更易患EAE［3］，显示IL-27对Th17细胞免疫反应有抑制作用。深入研究发现 IL-27通过诱导初始 CD4＋T 细胞 T-bet、IL-12 Rβ2、ICAM-1／LFA-1表达促进向Th1细胞分化，另一方面IL-27通过诱导依赖STAT1， STAT3，和诱导共刺激分子ICOS抑制CD4＋T细胞产生IL-17、IL-10。现已认识到IL-27对辅助CD4＋T细胞相关疾病具有多效性，而且作用机制逐渐被认识。因此，这篇文章主要综述IL-27对辅助T细胞相关疾病的作用及机制，为相关疾病治疗提供新思路。
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胸腺瘤病人免疫系统相关改变的研究进展
胸腺的正常结构对T细胞的发育发挥着重要作用。由骨髓产生的T细胞前体进入胸腺后与其皮质及髓质胸腺上皮细胞（ Thymic epithelial cells， TECs）接触，经过阳性及阴性选择过程形成成熟的T细胞。胸腺瘤为起源于胸腺上皮细胞的一种少见肿瘤，可使T细胞发育为成熟的CD4＋和CD8＋T细胞，也可影响正常 T 细胞的发育形成异常的T 细胞。胸腺瘤通常与T细胞介导的多种自身免疫性疾病有关，常见的是重症肌无力（ Myasthenia gravis， MG），可达40％［1］。 T细胞阳性及阴性选择障碍、胸腺微环境缺乏自身免疫调节因子（ Autoimmune Regulator，AIRE）等免疫系统的紊乱对胸腺瘤与MG关系的解释为大家所接受。现在认为，T细胞成熟障碍是一个非常复杂的过程，胸腺瘤合并免疫性疾病可能是由多种机制共同诱发的，这些都可能与免疫系统某一方面改变密切相关。目前，在这方面研究工作有很大进展，现将有关研究进展综述如下。
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TLR4与β2 GPI／抗β2 GPI复合物在动脉粥样硬化中的作用研究
动脉粥样硬化（ Atherosclerosis，AS）所引起的血栓形成及心血管疾病是目前全世界导致人类死亡的主要原因，对人类的生存和生活质量是一种巨大的威胁和破坏。弗雷明汉研究提出了一系列动脉粥样硬化的危险因素，例如高胆固醇血症、高血压、吸烟、肥胖和家族史等，但这些危险因素已不足以解释该病的发生发展，有关AS的自身免疫因素越来越受到关注。自身免疫性疾病如抗磷脂综合征（ An-tiphospholipid syndrome， APS ）、系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）通常伴随有AS的发生，患者由未成熟或加速发展的动脉粥样硬化斑块而引发心血管事件的发病率和死亡率越来越高，甚至远远超过疾病本身及感染等其他并发症。本文对TLR4与β2 GPI／抗β2 GPI复合物在动脉粥样硬化中的研究进行综述，以期对AS的病理机制有更好的理解，为其临床治疗提供新思路。
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类风湿性关节炎瓜氨酸化反应研究的新进展
类风湿性关节炎（ Rheumatoid arthritis， RA ）是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫疾病。该病在我国发病率约3‰～5‰。RA患者体内可以检测到多种抗瓜氨酸化蛋白的自我免疫抗体（ Anti-citrullinated peptide antibodies， ACPA ），包括抗角蛋白抗体（ Anti-keratin antibody，AKA）、抗环瓜氨酸肽抗体（ Anti-cyclic citrullinated peptide antibody， anti-CCP ）、抗纤维蛋白原抗体（ Anti-fibrinogen antibody，ACF）、抗波形蛋白抗体（ Anti-vimentin antibody， anti-MCV）等［1-3］。该类抗体所针对的靶抗原均含有瓜氨酸表位，对RA具有高度的特异性，并且与疾病的严重程度密切相关。瓜氨酸是一种非编码氨基酸，在肽酰精氨酸脱亚胺酶（ Peptidyl deiminase，PAD）的催化下，蛋白中的精氨酸残基转化成瓜氨酸残基，这一过程称为蛋白的瓜氨酸化。瓜氨酸化是蛋白翻译后修饰的一种形式。蛋白质的瓜氨酸化现象可见于许多疾病，如感染、炎症、肿瘤及自身免疫性疾病等［4，5］。 PAD的表达及瓜氨酸反应在 RA 患者滑膜组织中高表达，PAD家族的PADI4基因多态性与RA呈明显相关性，且与 ACPA 抗体水平具有相关性，但是这种相关性具有一定的种族差异［6，7］。因此，瓜氨酸化反应和 PAD 在 RA 发病过程中起着非常重要的作用，一直是RA发病机制研究中的热点。本文将重点介绍、讨论近年来有关RA瓜氨酸化研究的进展、发展趋势以及作者对该研究的理解和建议。
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抗PSMA膜外域单克隆抗体的制备及初步应用
目的：制备抗PSMA膜外域单克隆抗体。方法：应用生物信息技术预测PSMA膜外域多肽抗原片段，原核表达，免疫BALB／c小鼠，通过杂交瘤技术制备抗PSMA膜外域单克隆抗体，亲和层析纯化和Western blot及ELISA鉴定，并用于前列腺癌动物模型放射免疫显像。结果：经软件分析，获得含310 aa序列特异性强的膜外域抗原片段，免疫、融合后，经过ELISA筛选获得到3株阳性杂交瘤细胞株（5E6、4A5和4D7），亚型鉴定结果为5E6、4A5为IgG2a，4D7为IgG1，腹水型抗体效价均在1∶256000以上；Western blot结果表明，所制备的单克隆抗体均可与PSMA膜外域抗原特异性结合，竞争抑制ELISA试验显示制备的单抗与重组抗原及标准抗原PSMA能竞争结合。动物模型放射免疫显像结果进一步证实，制备的单克隆抗体在动物体内能与PSMA膜外域抗原特异性结合，并使肿瘤显像。结论：制备的抗PSMA膜外域单克隆抗体能特异性识别PSMA抗原，为前列腺癌的免疫诊断及免疫治疗奠定了基础。
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免疫缺陷大、小鼠在肿瘤学研究中的应用及实验中常见问题分析
目的：免疫缺陷大、小鼠在肿瘤学研究中发挥着越来越重要的地位，但由于其品系较多，实验者往往无从选择，本文对常用的免疫缺陷大、小鼠的特点及其应用进行分析探讨。方法：从免疫缺陷动物的分类、先天性免疫缺陷大、小鼠的特点及应用比较和肿瘤学研究中常见问题分析三个层次加以论述。结果：肿瘤学研究中应切实综合考虑各个免疫缺陷大、小鼠的特点。结论：为科研工作者使用免疫缺陷大、小鼠进行肿瘤学研究提供了有价值的参考资料。
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鼠伤寒沙门菌SL1344株侵袭性蛋白B缺失株asd平衡致死系统的构建及特性的研究
目的：为研究用于能够稳定携带外源基因的口服活疫苗载体。方法：本研究以减毒鼠伤寒沙门菌SL1344ΔsipB为研究对象，利用自杀性质粒pREΔasd介导的细菌同源重组技术，构建SL1344ΔsipBΔasd宿主-载体平衡致死系统，并进一步研究其生物学特性。结果：PCR 及测序结果表明 SL1344ΔsipBΔasd 构建成功。生物学特性结果表明SL1344ΔsipBΔasd的血清型与SL1344ΔsipB相同，并能够稳定遗传缺失后的asd基因；其生长速度和生化特性与亲本株SL1344基本相同，并且该缺失株仍然具有运动性的能力，小鼠攻毒试验表明 SL1344ΔsipBΔasd 电转了携带 asd 基因的互补质粒pYA3493后，其毒力较亲本菌株SL1344约降低至1.4％。结论：以上结果证明，减毒鼠伤寒沙门菌SL1344ΔsipBΔasd菌株构建成功，为深入研究以鼠伤寒沙门菌为载体的口服多价疫苗奠定基础。
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评估人T淋巴细胞亚群对结核杆菌脂质抗原的免疫反应
目的：观察结核杆菌脂质的一些脂类抗原对人外周血中淋巴细胞活化和增殖的作用，进而探讨脂类抗原在结核感染中是否存在特异性的免疫作用。方法：取健康人外周血单个核细胞（ PBMC），分离诱导出非成熟树突状细胞（ imDC）后分别加入结核杆菌脂质全脂质（TLIP）、丙酮可溶性脂质（ASLIP）、纯硫脂（PSLIP）、脂阿拉伯糖（LAM）、脂甘露聚糖（LM）、同时设置非脂类抗原全菌裂解物（WCL）、培养分泌蛋白（CFP）、耐热抗原（Mtb-HAg）、脂多糖（LPS）和空白对照组。用CFSE标记自体淋巴细胞后，与被脂质抗原刺激后的DC共培养。之后，用流式细胞仪（ FCM）检测T淋巴细胞亚群（ CD4＋、CD8＋、NKT和γδT）的增殖和分泌细胞因子（ IFN-γ、TNF-α和 IL-4）的情况。结果：相较于空白组，所有脂质都能促进NKT细胞和CD8＋T细胞增殖（P＜0.05）。相较于空白组ASLIP，LAM和LM可以促进非增殖的CD4＋T细胞分泌IL-4，或者促进增殖的CD4＋T细胞分泌IFN-γ（P＜0.05）。相较于空白对照组，所有脂质抗原（除了LM）都能促进增殖的γδT和 CD8＋T细胞分泌IFN-γ和TNF-α，而LM能抑制增殖的CD8＋T细胞分泌TNF-α。结论：结核杆菌脂质抗原能激活PBMC的特异性免疫反应，特别是CD1限制性T细胞的应答。
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Rab5a促进CpG诱导的巨噬细胞中炎性细胞因子和Ⅰ型干扰素的表达
目的：采用稳定表达Rab5a及其显性负性突变体Rab5aN133I的巨噬细胞系RAW264.7，研究Rab5a及其突变体过表达后对 CpG 诱导的炎性细胞因子和Ⅰ型干扰素的表达的影响。方法：通过脂质体法将 Rab5a 及其突变体Rab5aN133I的真核表达载体转染到RAW264.7细胞中，用G418选择性培养基进行筛选，建立稳定表达Rab5a、Rab5aN133I的细胞系。通过RT-PCR、Real time-PCR和Western blot方法鉴定稳定表达的细胞系。用CpG刺激稳定表达Rab5a、Rab5aN133I的细胞系8 h后检测细胞因子TNF-α、IL-1β和IFN-β的表达量变化。结果：RAW264.7转染Rab5a真核表达载体后Rab5a的表达量显著高于对照质粒转染细胞（ P＜0.05）。 Rab5a过表达后，在CpG刺激作用下RAW264.7分泌的TNF-α、IL-1β显著升高（P＜0.01），IFN-β的分泌也显著升高（P＜0.05），而Rab5aN133I过表达后上述细胞因子的分泌均有所恢复。结论：Rab5a促进了 CpG诱导的巨噬细胞中炎性细胞因子和Ⅰ型干扰素的表达，Rab5a可能是TLR9信号通路的正向调控蛋白。
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H9与HepG-2体外共培养上清对HepG-2增殖迁移及凋亡的影响
目的：研究胚胎干细胞H9与肝癌细胞株HepG-2共培养上清对肝癌细胞HepG-2增殖、迁移及凋亡的影响，并探讨其可能机制。方法：体外共培养H9与HepG-2，于不同时间即12、24、36、48 h取得上清，并把不同浓度上清即20％、40％、60％、80％作用于HepG-2细胞，于倒置荧光显微镜下观察细胞的生长情况和形态变化；用MTS法检测不同浓度上清分别作用HepG-2细胞24、48 h后细胞的增殖情况；应用流式细胞术检测细胞的凋亡情况；用Hochest33258染色检测细胞的凋亡情况；Transwell小室法检测上清对细胞侵袭迁移的影响。结果：不同浓度的共培养上清液均对HepG-2细胞的增殖有一定的抑制作用，并且40％浓度及以上的浓度能明显促进肝癌细胞的凋亡，主要是早期和晚期凋亡，小室法也看出，上清对肝癌细胞的侵袭和迁移也具有明显的抑制作用，同时，上清对正常的肝细胞L02无明显的作用。结论：胚胎干细胞与肝癌细胞HepG-2共培养上清能够在体外明显抑制肝癌细胞HepG-2的增殖、迁移和侵袭，并且促进其凋亡，并且具有浓度依赖性，共培养时间越长，抑制效果越好。说明此上清具有一定的抗肿瘤效应。
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Np73α基因转染树突状细胞抗乳腺癌细胞的免疫效应
目的：研究ΔNp73α基因转染树突状细胞（ DC）诱导的特异性抗乳腺癌免疫效应。方法：人脐带血细胞经GM-CSF、IL-4、TNF-α等细胞因子诱导培养DC，流式细胞仪（FCM）检测DC成熟前后CD1a、CD83的表达变化情况。脂质体法将pcDNA-HA／ΔNp73α转染至DC，经Western blot检测转染情况。转染DC与自体T细胞共培养诱导特异性CTL。 MTT法测定T细胞增殖能力；ELISA法检测IFN-γ的分泌水平；LDH释放法检测T细胞对乳腺癌细胞MDA-MB-231的杀伤作用。结果：DC诱导成熟后，CD1a表达约占56％，CD83约占74％，与未成熟DC（ CD1a 19％，CD8313％）比较，差异有显著统计学意义（ P＜0.01）。 Western blot检测到DC-ΔNp73α组有一特异条带表达。 DC-ΔNp73α组诱导的特异性CTL对MDA-MB-231杀伤作用高于DC组（ P＜0.05），而且刺激T细胞增殖能力增强，分泌IFN-γ的水平升高，与空载体DC-pcDNA组及DC组比较有显著统计学意义（P＜0.01）。结论：以ΔNp73α转染DC制备的DC疫苗，具有显著诱导CTL杀伤乳腺癌细胞的作用。
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黄芪多糖对甲流HA2蛋白真核表达载体免疫效果影响的研究
目的：检验不同剂量黄芪多糖对甲流HA2蛋白真核表达质粒免疫大鼠效果的影响。方法：首先，将编码HA2的质粒pHA2／EGFP转染CHO细胞，通过PT-PCR和荧光检验其在真核细胞中的表达效果。然后将60只大鼠随机分为6组，分别注射pEGFP-N1、生理盐水和pHA2／EGFP加不同浓度的黄芪多糖，注射前收集大鼠血清作为对照，据后一次注射后第36天处死各组大鼠收集各组大鼠的血清，测量血清中细胞因子IFN-γ、IL-4和血清中IgG对不同流感毒株血凝素的反应情况。结果：pHA2／EGFP＋中等剂量APS组的IFN-γ、IL-4和血清中IgG对血凝素的反应情况均与低剂量组和阴性对照组有显著性差异（P＜0.05）。 pHA2／EGFP＋中等剂量APS组的细胞因子水平和对血凝素反应与高剂量组无显著性差别（P＞0.05）。结论：中等剂量的黄芪多糖能增强甲流HA2蛋白真核表达质粒的免疫效果。
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大黄水提取物对妊娠早期孕鼠生殖毒性作用及其机理的初步研究
目的：本试验观察大黄水提取物对妊娠早期小鼠的生殖毒性作用并初步探讨其作用机理。方法：给妊娠第3天小鼠连续5 d天灌服不同剂量（7、5、2.5 g／kg）大黄水提取物，对照组灌服0.9％生理盐水，各组于孕第12采血处死小鼠。放射免疫技术测定血清中雌二醇和孕酮水平；ELISA检测子宫组织匀浆中IFN-γ，IL-2和TNF-α含量，石蜡切片后免疫组织化学染色法检测子宫内膜巨噬细胞数量，甲苯胺蓝染色法检测子宫内膜肥大细胞数量。结果：随着大黄水提取物剂量的增加，小鼠的流产率逐渐上升，7 g／kg处理组小鼠100％流产。雌激素和孕激素含量呈下降趋势，细胞因子IFN-γ和TNF-α、IL-2含量不同程度增加，肥大细胞和巨噬细胞数量显著增加（ P＜0.05）。结论：大黄水提取物不仅由于其泻泄作用干扰孕鼠妊娠状态的稳定性，而且可直接影响早期胚胎发育的子宫内膜环境，从而导致流产。
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口服灭活幽门螺杆菌对新生BALB／c小鼠胃黏膜的免疫保护作用研究
目的：探索BALB／c小鼠新生期口服灭活幽门螺杆菌（ H.pylori）后对胃黏膜是否具有免疫保护作用。方法：将32只BALB／c小鼠分为四组进行实验。第Ⅰ组为PBS对照组，第II组为灭活H.pylori组，第Ⅲ组为灭活H.pylori加大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位（ LTB）组，第IV组为正常对照组。用相应抗原成分对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组出生24 h以内的新生BALB／c小鼠进行灌胃免疫，末次免疫两周后，将小鼠用108 CFU的幽门螺杆菌SS1株进行活菌灌胃攻击，连续攻击两天，每天两次。在攻击后的第28天，将各组小鼠处死，取胃组织进行活菌计数及组织病理学炎性评分。结果：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组慢性炎症评分分别为2.25±0.46、2.12±0.35、1.5±0.53、0.25±0.46，炎症活动度评分为2.12±0.35、2.12±0.35、1.37±0.52、0.25±0.46；除Ⅰ、Ⅱ组间无统计学意义外，其余组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组细菌定植量分别为1.33±0.21、1.18±0.27、1.05±0.37×105 CFU／1个胃，Ⅳ组细菌定植量＜4×102 CFU／1个胃，低于检测值，Ⅲ组的细菌计数低于Ⅰ、Ⅱ组，差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论：BLAB／c小鼠新生期给予灭活幽门螺杆菌加LTB灌胃免疫与活菌攻击后炎症的减轻和细菌定植量的减少可能相关，具有一定的免疫保护作用。
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葡萄球菌肠毒素超抗原广谱抑制性多肽的设计及空间结构研究
目的：以SEs氨基酸高度保守序列作靶序列设计抑制性多肽，研究筛选出的多肽P72的空间结构。方法：用生物信息学软件“Vector NTI 10.3，InsightII 2000，Discovery Studio 1.7”等分析及预测多肽P72的空间结构。结果：P72在SEA、SEB和SEC的同源序列在空间结构具有高度的相似性，P72远离SEB的TCR和MHCⅡ结合位。结论：P72可能不是与MHCⅡ类分子及TCR结合而产生的抑制作用，其具体的抑制机制有待深入研究。
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骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性合并肝纤维化肝功能的临床研究
目的：探讨骨髓间充质干细胞（ Bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）治疗对肝豆状核变性肝纤维化患者肝功能及其血清学指标的影响。方法：将60例确诊肝豆状核变性肝纤维化患者随机分为：青霉胺组、BMSCs组和BMSCs＋青霉胺组。无菌条件下进行骨髓干细胞采集、分离、鉴定。青霉胺组：口服青霉胺（每日40 mg／kg），12周；BMSCs组：将骨髓间充质干细胞液2 ml＋生理盐水100 ml经外周静脉移入人体，10 d 1次，3次为一个疗程；BMSCs＋青霉胺组：青霉胺（40 mg／kg）口服，12周，同时经外周静脉输入BMSCs，方法同上。分别于治疗0、4、8、12周检测血总胆红素（ total bilirubin，TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（Albumin，ALB）、胆碱酯酶活力（Cholinesterase，CHE）、血小板衍生生长因子-BB（Platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB）、转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factorα，TNF-α）的含量，并做组间比较，分别于治疗前后做肝组织病理活检。结果：BMSCs＋青霉胺组肝组织活检肝纤维化整体改善较其他两组明显；各组TBIL、ALT、ALB、CHE、PDGF-BB、TGF-β1、IL-6和TNF-α均持续降低，但BMSCs＋青霉胺组中肝功能改善和细胞因子的降低比其他组更明显，差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论：BMSCs联合青霉胺治疗对肝豆状核变性合并肝纤维化肝功能有明显改善。
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“井”字形大班课讨论法在临床医学五年制医学免疫学课程教学中的应用研究
“三明治”教学方法是英国在十九世纪针对小班课教学提出来的“实践-学习-实践”模式的教学方法，学生以自学、小组讨论、交叉讨论学习、小组汇报的形式来进行，该方法能有效地促进学生在限定时间内高效地自学、有效提升学生对知识点的归纳、表述能力，促进学生与学生之间、老师与学生之间的沟通交流，可以充分调动学生的学习积极性，至今一直受到教学工作者的青睐并且广泛运用［1，2］。大班课由于人数很多，学生不方便交换座位，只能够进行前后左右的讨论，对于交叉式的讨论没有办法实施，所以无法将“三明治”教学法运用于大班课的教学。一直以来，对于大班课的教学大部分都是采用传统的“讲授法”，没有较好实施的讨论式教学法，但是针对《医学免疫学》课程学习中一些抽象难理解的章节，比如“补体”章节，大部分学生在课前基本上都没有预习，课前也没有时间留给学生自学，传统“讲授法”的教学方法对课堂教学的效果往往不好，常常都是老师在讲台上唱独角戏，学生对于“补体的概念、分类还能理解，而对于补体成分的命名、补体三条途径的活化等”内容的学习多半都是听得云里雾里了，若学生在课堂后没有及时的复习并消化相关的知识点，会渐渐丧失对《医学免疫学》的学习兴趣［3］。本教学组以“三明治”教学法为基础，在大班课的教学中采用“井”字形讨论方法尝试对传统的“讲授法”进行教学改革，取得良好效果，受到学生的喜爱，现将教学方法介绍如下。
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HBV小鼠模型与肝脏免疫学研究进展
乙型肝炎病毒（ Hepatitis B virus， HBV）严重威胁人类健康，免疫紊乱是主要病理学机制。由于HBV不能自然感染小鼠，研究者试图创建 HBV小鼠模型，以模拟HBV的免疫病理学过程。本文将介绍各种HBV小鼠模型的构建方法，包括HBV转基因技术、HBV病毒活体肝脏靶向转染技术以及HBV自然感染人源化小鼠技术等，同时还分析了各HBV小鼠模型的优缺点、利用这些模型所解决的一系列免疫学问题，以及该领域的发展展望。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 04 05 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
