肿瘤相关巨噬细胞和CCL5在胃癌中的表达及其相关性研究

目的：研究胃癌中肿瘤相关巨噬细胞（ TAM）与CCL5的表达及其相关性。方法：选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本48例，癌旁组织作为对照，采用SP免疫组化法检测CD68和CCL5在胃癌组织及癌旁组织中的表达，并采用Spearman相关性统计方法对其相关性进行统计。结果：CD68和CCL5在胃癌组织中均呈阳性表达，且明显高于癌旁组织（ P＜0．01）；CD68和CCL5与胃癌组织浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期情况及肿瘤分化程度均具有相关性（P＜0．001），且胃癌中CD68和CCL5的表达程度呈正相关（P＜0．01，r＝0．759）。结论：CD68和CCL5对胃癌的发生、侵袭和转移起重要的促进作用，提示TAM分泌的CCL5可能促进胃癌侵袭转移。

黑龙江地区人群 HLA－A、B、DRB1高分辨等位基因及单体型多态性研究

目的：研究中国造血干细胞捐献者资料库黑龙江分库无关捐献者HLA－A、B、DRB1高分辨等位基因和单体型频率分布特征。方法：采用PCR－测序分型技术（ SBT）对13670名随机、无血缘关系、健康的中华骨髓库黑龙江分库造血干细胞捐献者进行HLA－A、B、DRB1高分辨基因分型，利用计数法和大似然性原理方法分别计算HLA－A、B、DRB1等位基因及单体型频率。结果：共观察到286个HLA等位基因，其中频率＞0．1的A、B、DRB1座位特异性分别为A*02∶01、A*24∶02、A*11∶01、DR*07∶01、DR*09∶01、DR*15∶01。1087条A－B单体型中，22条单体型的频率高于0．01，267条单体型呈现显著的正连锁不平衡（ALD＞0，HF≥1．09×10－4，χ2＞3．84），12条表现为强连锁不平衡（RLD＞0．80）；1329条B－DRB1单体型中，19条单体型的频率高于0．01，357条单体型呈现显著的正连锁不平衡，18条表现为强连锁不平衡（RLD＞0．80）；4428条A－B－DRB1单体型中，1348条单体型有意义（频率≥1．09×10－4），17条单体型频率高于0．005。结论：获得黑龙江地区人群HLA－A、B、DRB1高分辨等位基因频率和单体型分布数据及相关遗传参数，等位基因和单体型的分布特征接近北方汉族人群，但具有其自身分布特征。

银杏叶片联合常规疗法对激素依赖型哮喘患者HPA轴的影响

目的：观察银杏叶片联合常规疗法对激素依赖型哮喘患者HPA轴的影响。方法：80例激素依赖型哮喘患者随机分成治疗组及对照组，每组40例。在逐渐撤减激素量的过程中，对照组每日给予吸入2次普米克令舒，每日剂量为1 mg；治疗组在此基础上加服银杏叶片40 mg每日3次，两组疗程均为12周。观察两组撤减激素有效率及治疗前后肺功能、血浆皮质醇（Cortisol，COR）、促肾上腺皮质激素（Adrenocor ticotropic hormone，ACTH）浓度、外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell，PBMC）糖皮质激素受体（ Glucocorticoid receptor，GCR）水平变化。结果：治疗组撤减激素有效率为89．47％，对照组有效率为66．67％，两组有显著性差异（ P＜0．01）。治疗前，两组患者肺功能指标（ FEV1、FVC、FEV1占预计值％、FEV1／FVC％）、血浆COR、ACTH水平及PBMC GCR水平均无显著统计学意义（ P＞0．05）；治疗后，治疗组四项肺功能指标、血浆COR及PBMC GCR水平较对照组明显升高（P＜0．01，P＜0．05），而血浆ACTH水平较对照组显著下降（P＜0．01）。相关性分析表明，血浆COR水平及PBMC GCR水平与FEV1／FVC（％）值呈明显正相关（r分别为0．724、0．632，P＜0．01），血浆ACTH水平与FEV1／FVC（％）值明显负相关（r为－0．668，P＜0．01）。结论：银杏叶片联合常规疗法可提高激素依赖型哮喘患者撤减激素成功率，改善肺功能，其可能通过调控HPA轴，上调PBMC GCR水平发挥作用。

P53抑制剂和微管抑制剂对银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体核转运的影响

目的：探讨P53抑制剂和微管抑制剂对银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体（ GR）核转运的影响。方法：分离和培养银屑病患者和正常人表皮角质形成细胞，分别与P53抑制剂和微管蛋白抑制剂共培养，加或不加血管内皮细胞生长因子（ VEGF），间接免疫荧光法检测上述因素对GR核转位的影响。结果：VEGF可诱导正常角质形成细胞发生核转位；P53抑制剂抑制了VEGF诱导的GR核转位。与VEGF共培养的角质形成细胞的核转位评分显著低于单纯角质形成细胞的核转运评分，差异有统计学意义（ P＜0．05）；微管抑制剂可完全将正常表皮角质形成细胞的GR滞留在胞浆中，在加入VEGF后，与单纯微管抑制剂组比较，胞浆中GR并没有明显增多；而微管抑制剂和P53抑制剂共培养，会有少量GR进入角质形成细胞的胞核中。结论：微管介导银屑病角质形成细胞GR的核摄取，P53参与了GR的核输出。

转录因子BACH2在冠心病患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的：研究转录因子BACH2在冠心病（ CAD）患者外周血单个核细胞中的表达水平，并探讨其在冠心病发病中的意义及作用机制。方法：采用密度梯度离心法分离急性冠脉综合征（ ACS）、稳定型心绞痛（ SA）和正常对照组（ NS）三组受试者外周血单个核细胞（ PBMC）；采用RT－PCR和Western blot法检测不同组别PBMC中BACH2及TLR4的表达量；采用ELISA法检测不同组别血清ox－LDL及TH1，TH2，TH17和Treg细胞各自标志性细胞因子（IFN－γ，IL－4，IL－17和 TGF－β1）的水平。组间差异的比较使用方差齐性分析，各变量之间的相关性使用直线回归分析。结果：ACS组病人PBMC中的BACH2表达显著下调，TLR4表达显著上调。 ACS组血清ox－LDL及IFN－γ、IL－4、IL－17水平较SA组和NC组显著升高，而TGF－β1显著降低。 CAD患者PBMC中的BACH2表达量与TLR4表达水平显著负相关；BACH2表达量与IFN－γ、IL－4和IL－17水平负相关，与TGF－β1水平显著正相关。结论：冠心病患者循环中的BACH2表达降低；CAD病人循环中高浓度的ox－LDL可能通过激活TLR4抑制BACH2的表达，进而造成CD4＋T细胞亚群分化和发育失调以及炎症因子分泌紊乱，从而导致冠心病的发生和发展。

VEGF和突变型p53在胃癌组织表达及意义

目的：通过检测胃癌及癌前病变患者活检组织中血管内皮生长因子（VEGF）和突变型p53基因（mtp53）的表达，探讨VEGF和突变型p53基因在胃癌发生发展中的临床意义。方法：通过胃镜组织活检收集19例正常胃组织、22例肠上皮化生、47例胃肠黏膜不典型增生、54例胃癌样本，通过免疫组织化学染色检测组织中VEGF和mtp53的表达水平。结果：VEGF、mtp53的表达水平在正常胃组织，肠上皮化生，不典型增生以及胃癌中呈逐渐增高的规律。胃癌组织中VEGF和mtp53表达较正常胃组织、肠上皮化生组织显著增高（P＜0．05），而与不典型增生组织差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：VEGF与突变型p53的异常表达可能与胃组织病变的恶化程度有关。

白藜芦醇通过抑制内质网应激减轻大鼠脑缺血／再灌注损伤

目的：探讨白藜芦醇（Resveratrol，Res）对大鼠脑缺血／再灌注诱导的内质网应激反应的调控作用。方法：将72只健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法分为3组（ n＝24）：假手术组（ S组）、脑缺血／再灌注模型组（ I／R组）、Res组（ R组）。采用阻断左侧大脑中动脉并阻断双侧颈总动脉30 min恢复灌注的方法制备大鼠脑缺血／再灌注模型。 R组于缺血前7 d给予腹腔注射Res（50 mg／kg），1次／日。对大鼠进行神经功能缺损评分后留取脑组织，采用TTC法检测脑梗死体积，干湿重法测定脑组织含水量，免疫组织化学及Western blot法检测大脑皮层内质网应激相关蛋白GRP78、p－PERK、CHOP的表达变化。结果：与S组比较，I／R组大鼠神经功能评分及脑含水量升高（P＜0．05），脑梗死体积增大（P＜0．05），皮层GRP78、p－PERK和CHOP蛋白表达均显著上调（P＜0．05）。与I／R组比较，P组大鼠神经功能评分及脑含水量降低（P＜0．05），脑梗死体积减小（P＜0．05），GRP78表达上调（P＜0．05），p－PERK和CHOP蛋白表达下调（P＜0．05）。结论：白藜芦醇通过抑制内质网应激反应，对大鼠脑缺血／再灌注损伤发挥保护作用。

我国部分汉族人群MYH9多态性与终末期肾病的关联研究

目的：探索我国部分汉族人群非肌性肌球蛋白9（MYH9）基因第22号外显子与24号外显子间基因序列多态性与终末期肾病（ ESRD）的关系。方法：采用以医院为基础的病例对照研究设计，纳入180例ESRD患者，并选择同期体检118例作为对照人群。采用PCR后测序策略检测MYH－9基因多态性，运用Phase2．0软件计算多态性位点连锁关系，转录因子结合位点分析采用网络AliBaba2软件完成。结果：采用双向测序共发现8个基因片段多态性位点，其中5个为新发多态性位点，3个为以前报道的多态性位点。新发多态性位点中，有2个多态性位点（G489A和A616C）位于MYH9基因第23内含子中。关联研究发现，G489A仅存在于ESRD患者中，与对照组比较有显著差别（P＝0．013），该结果提示该基因转换可能是危险因素。以前文献报道的Rs4821480（MYH9－92）、Rs2032487（MYH9－273）及Rs4821481（MYH9－787）未见与ESRD相关。连锁分析结果显示TCTCGGAT为常见连锁形式，但ESRD人群该连锁基因型频率稍低于对照组，而TCTCGGCT和TCTCAGAT在ESRD人群出现频率较对照人群高。转录因子结合位点分析，MYH9基因第23内含子的野生型转录因子结合位点数量少于基因突变后的数量。结论：我国汉族人群MYH9基因23内含子附近基因序列的多态性及其连锁关系可能与ESRD发生、进展相关，该基因可能通过基因突变造成该区域转录因子结合位点数量改变来影响疾病的进程。

白介素－35与支气管哮喘的相关性研究进展

支气管哮喘是多种炎性细胞和炎症因子相互作用而形成的慢性呼吸道炎症性疾病，以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等通过释放炎症因子和细胞因子为主，其确切的发病机制尚不明确。有学者认为，在哮喘发病中免疫机制起着重要作用，主要与 Th1／Th2平衡的破坏，Tregs、Th17／IL－17等的异常有关。多项研究表明，近年发现的白介素12家族新成员IL－35具有增强Treg细胞的介导及抑制Th17／IL－17的分化的能力，能有效抑制机体过度的免疫反应，可能参与哮喘的发病过程［1－5］。本文就IL－35及其在支气管哮喘发病中的作用研究进展作一综述。

Th1／Th2，Th17／Treg细胞与母胎免疫耐受和病理妊娠

母胎界面主要由来自母体的蜕膜和来自胚胎的滋养细胞组成，作为半同种异源的胚胎，不被母体免疫系统排斥，是无法用经典的移植免疫耐受或肿瘤免疫逃逸理论来解释的。现代生殖免疫学认为辅助性T细胞（T－helper cell，Th细胞）1／Th2、Th17／调节性T细胞（ regulatory T cell，Treg）细胞对于维持母胎免疫耐受，保障妊娠正常进行起到了重要的作用［1］，现就Th1／Th2、Th17／Treg细胞与母胎免疫耐受及病理妊娠关系研究进展综述如下。

Th17细胞分化及其参与肿瘤免疫的研究进展

辅助性T细胞17（T helper cell，Th17）是一类不同于Th1、Th2及Treg细胞的新型CD4＋效应T 细胞，早由Park等［1］于2005年发现和报道，他们在研究自身免疫性脑脊髓炎等自身免疫性疾病时，发现了一类新的Th细胞亚群，这群细胞以分泌白细胞介素17（ Interleukin－17，IL－17）为特征，具有很强的调节组织炎症的作用，并且参与机体多种自身免疫性疾病的发生和发展。后续的研究发现，Th17细胞具有多种生物学效应，可以介导炎性反应，参与自身免疫性疾病、肿瘤及移植物抗宿主等疾病的发生和发展，决定疾病的转归和预后，逐渐成为免疫学研究中的一个热点领域。近年来的研究对Th17细胞在肿瘤中的分化条件、免疫调控机制及其促进或抑制肿瘤发展的机制研究逐渐深入，本文就Th17细胞分化及其在肿瘤免疫中的作用加以综述。

TMEM家族成员免疫功能的研究进展

2006年5月18日，Nature杂志公布了人类1号染色体的基因测序图，人类基因组计划完成，生命科学研究进入了功能基因组时代。虽然人类基因组全部序列已确定，但对许多基因的功能仍一无所知。基于此，跨膜蛋白（Transmembrane protein，TMEM）家族成员便成为研究对象，综合TMEM现有的功能报道文章，发现其多与细胞间、细胞内的信号传导、免疫相关疾病以及肿瘤发生、发展等相关，并且对这类蛋白进行了分型以及蛋白家族的确立，如MS4 A家族、Anocta min 家族等。 TMEM参与多项生理过程，如构成质膜的离子通道、活化信号转导通路、介导细胞趋化、黏附、凋亡、自噬作用等。但对家族成员功能报道的文献甚少，表明对其研究仍处于初级阶段，也为该领域研究提供了广泛空间。

Toll样受体4与肠缺血再灌注损伤关系研究进展

肠缺血在临床上多见，病情复杂，处理较为棘手，缺乏早期的临床诊断，一旦确诊，多数已错过佳治疗时间，容易发生再灌注损伤，引起全身炎症反应综合征（ Systemic inflammatory response syndrome， SIRS），甚至多器官功能衰竭（ Multiple organ failure， MOF）及死亡［1］。缺血再灌注损伤的具体机制未明，越来越多的证据表明，与固有免疫的重要组成部分TLRs（ Toll like receptors，TLRs）相关，其中TLR4的作用尤为重要。本文就 TLR4与肠缺血再灌注（ Ischemia／Reperfusion，I／R）的关系作一综述。

NF－κB在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎（ Rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性关节滑膜炎症为主要表现的自身免疫性疾病，损害关节软骨、骨、关节囊，严重时可导致关节畸形和功能丧失，目前病因及发病机制尚未完全明确。血管翳是引起关节破坏的病理基础，主要由新生血管、增生的滑膜细胞、炎性细胞及机化的纤维素构成，抑制血管生成的药物被证实可有效缓解RA的病情［1］。在RA患者滑膜组织可检测出高表达的活化的核因子（ Nuclear factor，NF）－κB［2］，NF－κB可被多种炎症因子激活，进而上调多种炎症因子，促进滑膜炎、骨和软骨破坏，抑制骨和软骨修复，促进血管翳生成。 RA患者NF－κB基因表达过高，其负向调节因子基因表达过低，甲氨蝶呤可以通过影响lincRNA－p21基因降低NF－κB活性，而小干扰RNA可以进一步使NF－κB治疗更具有特异性。本文就NF－κB在RA领域的研究做一综述。

MicroRNA－155在免疫调控中的作用

microRNAs （ miRNAs ）是一种具有高度保守序列的非编码微小RNA分子，能在转录后通过与靶基因的特异性相互作用来降解mRNA或者抑制靶基因的翻译，也可以在特定条件下上调靶基因的翻译和转录水平、microRNA－155与micRNA家族中的一员，介导多种生理病理过程，在炎症反应、免疫反应、肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。现就miRNA－155的主要特点及其功能的研究进展予以综述。

沙眼衣原体pORF5质粒蛋白免疫优势片段的筛选与鉴定

目的：鉴定沙眼衣原体pORF5质粒蛋白的免疫原性，并进一步筛选和确定pORF5质粒蛋白免疫优势片段。方法：以沙眼衣原体D血清型DNA为模板，设计pORF5基因全长和9个不同片段特异引物进行PCR扩增，PCR产物经BamHⅠ、NotⅠ双酶切后插入经同样双酶切的原核表达载体pGEX－6p中，构建pORF5质粒蛋白不同长度片段的原核表达重组体，重组体经PCR和测序鉴定后，转化XL1 Blue大肠杆菌表达10种不同长度的GST融合蛋白；ELISA方法检测pORF5质粒蛋白的免疫原性，Western blot鉴定pORF5质粒蛋白的免疫反应性；ELISA测定10个不同片段与沙眼衣原体生殖道感染患者血清、鼠免疫血清以及抗pORF5单克隆抗体的免疫反应性，鉴定pORF5质粒蛋白免疫优势片段。结果：pORF5质粒蛋白免疫原性强，能刺激机体产生高效价抗体；破坏pORF5质粒蛋白天然空间结构，其免疫反应性基本消失；在ELISA反应中，N端缺失66氨基酸的F6片段的免疫反应强度与pORF5全长基本相似， F2与F3出现较弱的免疫反应，其余片段免疫反应消失。结论：pORF5质粒蛋白为构象依赖性免疫优势抗原，其免疫优势表位和构象表位位于C端，本研究为进一步探讨pORF5质粒蛋白的生物学功能和疫苗的研制提供实验依据。

抗IL－13全人源单链抗体的筛选、可溶性表达及鉴定

目的：筛选特异性好、有体外中和特性的抗IL－13单链抗体，并进行可溶性表达和鉴定。方法：前期课题组构建了大库容量天然单链抗体文库，本研究采用噬菌体展示技术对天然抗体文库进行3轮富集，然后从3轮富集后的文库中采用ELISA进行筛选抗IL－13阳性单链抗体；将特异性好、亲和力相对较高的阳性单链抗体转入表达载体中进行表达并鉴定。结果：经3轮噬菌体展示富集，有30％左右的克隆子为阳性；经过约500株克隆子筛选，筛选到2株特异性和亲和力相对较高，有体外中和特性的单链抗体；将筛选的单链抗体基因转入表达载体LZ16中进行了表达，并采用生物大分子相互作用技术、Western blot等进行了鉴定。结论：成功筛选到特异性好、亲和力相对较高并具有体外中和活性的抗IL－13单链抗体。

间充质干细胞与白细胞介素10对四氯化碳诱发的肝纤维化大鼠的治疗作用

目的：探究人脐带源间充质干细胞（ MSCs）的分离、培养方法，通过对MSCs与IL－10联合治疗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的研究，观察其协同效应，为临床治疗肝纤维化寻找新方法，并阐明其在肝纤维化治疗中的部分机制。方法：自然贴壁法分离、纯化人脐带间充质干细胞并进行体外培养和扩增。50只大鼠随机选取5只入选正常对照组（n＝5），其余45只大鼠采用皮下多点注射CCl4方法制备大鼠肝纤维化模型，造模成功后随机分为模型损伤组（n＝15）、细胞移植组（n＝15）和联合用药组（ n＝15）。细胞移植组在模型制备成功后的第1周、第2周、第3周经尾静脉给予1×106脐带间充质干细胞治疗；联合治疗组在给予细胞移植组相同的细胞治疗基础上，给予腹腔内注射IL－10（4μg／kg），每周4次。4周后将大鼠处死，收集各组大鼠血液检测肝功能、肝纤维化指标；摘取肝脏行苏木精－伊红染色，观察病理变化；RT－PCR法检测MMP－2 mRNA表达情况，Western blot法检测TGF－β蛋白的表达。结果：细胞移植组与联合治疗组大鼠肝功能、肝纤维化指标均明显改善，与对照组比较，差异有显著性意义（ P＜0．05），且联合治疗组改善更明显（ P＜0．05）；大鼠肝组织苏木精－伊红染色提示，细胞移植组、联合治疗组肝纤维化程度明显改善，联合治疗组肝脏病理更接近于正常；损伤组、细胞移植组MMP－2 mRNA表达明显增高，明显高于正常对照组（P＜0．05），联合治疗组MMP－2 mRNA表达增高，与正常对照组比较无显著性差异（P＞0．05）；与正常对照组比较，其他组TGF－β蛋白的表达都有所增高（P＜0．05），其中损伤组TGF－β蛋白的表达增高明显（P＜0．05），细胞移植组、联合治疗组TGF－β蛋白的表达较损伤组均有不同程度的降低（P＜0．05），联合治疗组与细胞移植组比较TGF－β蛋白的表达也有显著降低（P＜0．05）。结论：脐带间充质干细胞单独移植或与IL－10联合治疗均可以改善肝纤维化大鼠外周血液的生化特性和肝的组织学结构，且IL－10联合治疗效果更佳，这可能是由于间充质干细胞与IL－10可下调MMP－2 mRNA的表达，保护肝小叶结构；抑制TGF－β蛋白的表达，减少肝星状细胞的激活等原因。

2－脱氧葡萄糖对体外培养人γδT细胞CCR5表达及杀伤功能影响

目的：观察糖基化抑制剂2－脱氧葡萄糖（2－deoxy－D－glucose，2－DG）对γδT细胞增殖、趋化因子受体CCR5和杀伤功能的影响。方法：从健康人外周血中分离单个核细胞，加入到γδT细胞完全培养基培养获得γδT细胞。用不同浓度的2－DG诱导培养γδT细胞48 h后，用CCK－8法测定不同浓度2－DG组的γδT细胞增殖和杀伤能力；用流式细胞术检测γδT细胞CCR5的表达和杀伤功能指标的影响。结果：培养10 d后的γδT细胞纯度达到（88．18±3．41）％。2－DG浓度在0～1．0 mmol／L时对γδT细胞的增殖影响不明显，而当浓度大于1．0 mmol／L后能显著抑制γδT细胞的增殖。2－DG浓度在0～2．0 mmol／L范围内能促进CCR5的表达，且在0．5和1．0 mmol／L时能促进杀伤指标CD107a和穿孔素的表达及对结肠癌HCT116细胞的杀伤能力。结论：2－DG能促进γδT细胞表面趋化因子受体CCR5的表达，且在一定浓度范围内能提高γδT细胞的体外杀伤功能。

类风湿关节炎外周血lncRNA差异表达研究

目的：筛选长链非编码RNA（ lncRNA）在类风湿性关节炎患者PBMCs和正常人PBMCs中差异表达，分析lncRNA在RA发病中的可能作用。方法：选取2014年湖北民族学院附属民大医院风湿免疫科就诊的12例RA患者和11例正常对照组。利用Agilent human lncRNA芯片检测3例RA患者PBMCs和3例正常人PBMCs中lncRNA和mRNA表达，GO及Pathway分析差异表达的lncRNA功能分布，构建lncRNA－mRNA的共表达网络，并在此基础上通过Cis－和Trans－预测可能与RA相关lncRNA。结果：RA患者中差异表达的lncRNA共有1615条，差异表达的mRNA共有878条，GO分析发现差异表达的mRNA主要参与金属离子结合、蛋白激酶结合、转录调节及核苷酸结合等。 Pathway分析发现差异表达的mRNA主要参与TNF信号通路、B细胞受体信号通路、前列腺癌、系统性红斑狼疮、子宫内膜癌等。经Cis－和Trans－预测发现，REL、SMAD3和ETS1可能与RA的发生密切相关，因此考虑与之相关的lncRNA：NONHSAG027875、FR378506和NONHSAT031501也可能参与了RA的发生。结论：RA患者外周血中差异表达的lncRNA可能与RA的发生和发展密切相关，未来可能成为RA潜在治疗靶点。

骨密质来源间充质干细胞对小鼠T细胞增殖、分化及其表面趋化因子受体表达的影响

目的：观察同种异基因骨密质来源间充质干细胞（ CB－MSCs）对小鼠T细胞增殖和分化的影响，探讨其发挥免疫调解作用的分子机制。方法：在体外建立骨密质来源MSCs与异基因小鼠脾淋巴细胞（ SP）共培养体系，用MTS／PES法和流式细胞术观察MSCs对SP增殖、凋亡和细胞周期的影响。此外，我们也检测了MSCs共培养对SP中调节性T细胞（ Treg）比例以及趋化因子受体CCR5、CCR7和CXCR3表达的影响。结果：异基因骨密质来源MSCs能明显抑制PHA刺激的小鼠SP增殖，其抑制能力呈剂量依赖性；MSCs能够明显抑制共培养体系中SP细胞自发凋亡，并诱导细胞周期G0／G1期阻滞；MSCs与SP共培养后，能明显提高SP中Treg的比例（P＜0．01）；显著下调T细胞表面CCR5和CXCR3的表达以及明显上调CCR7的表达。结论：异基因CB－MSCs可以明显抑制SP细胞增殖，其机制主要涉及细胞周期G0／G1阻滞而并非诱导凋亡。此外，CB－MSCs能通过上调Treg比例和调控趋化因子受体表达等多种途径，来发挥免疫调节作用。

地西他滨联合丙戊酸钠促进肝癌细胞凋亡的ERK通路研究

目的：本研究对地西他滨联合丙戊酸钠促进肝癌细胞凋亡的相关机制进行研究，为临床治疗和新药研发提供参考。方法：肝癌细胞HepG2经地西他滨联合丙戊酸钠孵育后，MTT法检测二者对HepG2细胞的抑制率，Real－time PCR及免疫印迹法检测细胞凋亡蛋白Caspase3／9、Bax及Bcl2和ERK信号通路关键蛋白的表达情况。结果：地西他滨联合丙戊酸钠能够有效抑制肝癌细胞的增殖，且二者联用的抑制率明显高于单独应用（ P＜0．05），同时与对照组相比，细胞凋亡蛋白Caspase3、Caspase9及Bax表达明显增强（P＜0．05），Bcl2表达明显降低（P＜0．05），且ERK信号通路关键蛋白Ras、Raf及MEK和ERK1／2的表达明显升高，与对照组细胞有显著的统计学差异性（ P＜0．05）。结论：地西他滨联合丙戊酸钠主要通过激活MEK／ERK信号转导通路抑制肝癌细胞HepG2的增殖过程。

当归对阴虚哮喘小鼠气道MUC5 AC及相关炎症因子表达的影响

目的：探讨当归对阴虚哮喘BALB／c小鼠气道MUC5AC及相关炎症因子表达的影响。方法：取雌性小鼠随机分7组（n＝12），通过注射卵清白蛋白（OVA）致敏、吸入OVA激发复制哮喘模型，实验后期给予甲状腺素以复制阴虚哮喘BALB／c小鼠模型；在受试药的干预下，观测当归对哮喘行为学、肺组织病理学、BALF 中活性因子（包括 IL－13、TNF－α、MUC5AC）及肺组织中MUC5AC表达的影响。结果：2、4、8 g／kg当归可明显降低哮喘行为学综合评分，缓解肺组织病理学变化，降低BALF中IL－13、TNF－α及MUC5AC的水平，抑制肺组织中MUC5AC的表达（P＜0．05，0．01）。同时，当归与地塞米松配伍后抑制IL－13与MUC5AC表达有一定的协同作用（P＜0．05）。结论：当归对哮喘具有一定的治疗作用，通过抑制IL－13、TNF－α而调节MUC5AC的表达可能是其作用机制之一，而在调节IL－13与MUC5AC的表达方面当归与糖皮质激素有一定的协同作用。

正常及肺气虚大鼠肺组织蛋白组学差异分析

目的：探讨正常及肺气虚大鼠肺组织蛋白组学差异表达及质谱分析。方法：选取20只SD大鼠随机分为正常对照组与肺气虚组每组10只。肺气虚组模型复制采用气管注射脂多糖与烟熏的复合方法。造模28 d后，两组大鼠于麻醉前12 h禁食、禁水，称量体重。麻醉后开胸取出左肺组织10 mg／只，每组取3个样本进行样品蛋白质制备、双向电泳实验、图像分析、质谱检测。结果：对两组差异蛋白图谱进行蛋白质组学分析，鉴定出14个蛋白在两组之间差异表达，肺气虚组与正常对照组比较，其中5个表达上调、9个表达下调。结论：通过蛋白质组学分析，鉴定出的蛋白与肺气虚证有相关性。

铝佐剂对HBoV1 VP2 VLPs诱导小鼠免疫应答的影响

目的：探讨铝佐剂对HBoV1 VP2 VLPs诱导小鼠免疫应答的影响。方法：BABL／c小鼠随机分为VLPs实验组、明矾佐剂实验组、PBS对照组和明矾佐剂对照组。实验组小鼠分别采用HBoV1 VP2 VLPs和HBoV1 VP2 VLPs加明矾佐剂肌肉注射免疫，对照组小鼠同期注射等量明矾佐剂或PBS缓冲液；实验8周后ELISA检测两实验组特异性IgG抗体效价和活性，ELIspot检测两实验组特异性细胞免疫反应强度，从细胞免疫和体液免疫强度探讨铝佐剂对HBoV1 VP2 VLPs诱导小鼠免疫应答的影响。结果：明矾佐剂降低HBoV1 VP2 VLPs诱导细胞免疫反应强度（P＜0．001），增强HBoV1 VP2 VLPs诱导的血清IgG效价（ P＜0．01）和IgG活性（ P＜0．05）。结论：明矾佐剂使HBoV1 VP2 VLPs诱导的体液免疫反应增强而细胞免疫反应减弱。 HBoV1 VP2 VLPs作为预防性疫苗使用时应添加明矾佐剂，作为治疗性疫苗使用时应不加明矾佐剂。

Src羧基末端激酶结合蛋白过表达及棕榈酰化对裸鼠T系白血病Jurkat细胞增殖作用影响的研究

目的：建立Src羧基末端激酶结合蛋白（ Cbp）过表达及棕榈酰化的T系白血病Jurkat细胞裸鼠模型，研究Cbp过表达及棕榈酰化对Jurkat细胞增殖作用的影响。方法：利用neg－EGFP、Cbp－EGFP、Cbp－m－EGFP融合蛋白慢病毒载体转染的Jurkat细胞构建动物模型，24只5周龄雌性BALB／c－nu小鼠随机分为空白对照组、空病毒对照组、Cbp过表达组和Cbp棕榈酰化位点突变组，每组6只。接种前和接种后0、1、2、3、4、5周裸鼠称重，取外周血计数白细胞总数。利用病毒本身携带的EGFP绿色荧光蛋白在激光共聚焦显微镜下观察Jurkat细胞在外周血中的增殖情况；HE染色观察肝脏的病理变化；流式细胞仪检测Jurkat细胞在小鼠骨髓和外周血中的增殖水平。结果：Cbp过表达组小鼠体重低于空白对照组，高于空病毒对照组和Cbp棕榈酰化位点突变组，Cbp棕榈酰化位点突变组小鼠体重低于空白对照组、空病毒对照组和Cbp过表达组。 Cbp过表达组小鼠外周血白细胞总数和肝脏、骨髓、外周血中Jurkat细胞增殖水平高于空白对照组、低于空病毒对照组和Cbp棕榈酰化位点突变组。 Cbp棕榈酰化位点突变组小鼠外周血白细胞总数和肝脏、骨髓、外周血中Jurkat细胞增殖水平高于空白对照组、空病毒对照组和Cbp过表达组。结论：成功建立了Cbp过表达及棕榈酰化的T系白血病Jurkat细胞动物模型，Cbp过表达可抑制Jurkat细胞增殖，Cbp棕榈酰化位点突变可促进Jurkat细胞增殖。

免疫学检验课程“非指导性”教学模式的实证研究

非指导性教学指的是以学生为中心的教学理论和教学思想［1］。美国人本主义心理学家 Carl Ranson Rogers （1902－1987）在20世纪提出以人本主义心理学为基础的非指导式心理治疗，并将这些思想应用到教育领域，从而提出并试行“非指导性”的教学模式，对教育实践和教育理论产生了重大的影响。 Rogers所提出的“非指导”并非完全否定教师的指导作用，而是不同于传统的命令、直接、指示性“指导”的特殊指导方式［2］。而传统的以教师讲授和指导为主的指导性教学模式是一种传递－接受型的教学模式，教学活动中，本应作为学习主体的学生仅仅是被动接受教师提供的知识，忽视了学生参与教学过程的主动性，从而严重束缚学生的创造力，有悖于新时代对应用型人才的培养要求［3］。因此，与传统教学模式相比，非指导性教学强调“以学生为中心”，教师作为教学的促进者，其指导方式是间接非命令式的［4］。

微生物和免疫学结合中医专业的教学模式探索

微生物和免疫学是我校各专业必修的重要专业基础课，微生物种类多，免疫抽象难学，在多年的教学中，我们发现中医类（中医临床、中西医结合临床和针灸推拿专业）专业的学生学习微生物和免疫学时，无论是理论课还是实验课，很难引起他们的兴趣，绝大多数学生也不重视。针对这一情况，我们进行了一些教学模式上的探索，与同仁分享。

一体化开放式教学模式在免疫学教学中的应用

免疫学是一门研究免疫系统的组织结构和生理功能的科学，它从不同的角度和水平揭示免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程和规律，并应用这些规律来阐明疾病发生发展的机制，从而达到防治疾病的目的。免疫学是生命科学领域发展迅速的前沿学科，其与基础医学及临床医学各个学科的关系极为密切，学生对免疫学课程的学习，将为其他医学课程的学习以及从事与疾病诊断和防治有关的工作奠定坚实的基础［1］。这门课程概念较多、内涵丰富、内容抽象、理论性和系统性强，很多学生感觉难以理解和掌握，无法形成一个整体的认识。如何使学生能够系统地掌握免疫学的基础理论是医学免疫学教学中面临的主要问题［2］。一体化开放式教学模式是为有效地培养学生的综合素质和创新能力为目标，以增强学生实践动手能力和综合运用知识能力培养为重点，以合理重组整合教学内容为核心，集知识、技能和态度于一体，运用多种教学方法和手段，不断提高课程教学质量。因此开放式教学系统作为一种新型的教学媒体，可以实现理论教学与实验教学的有机结合，做到边学习边实践，充分调动学生的积极性、主动性、互助性和创新性。因此我们将一体化开放式教学系统应用于医学专业免疫学教学中，以更好地适应教育的发展需要。

2015年国内外免疫学研究重要进展

每年此时，当我们又一次回望梳理过去一年中免疫学研究的新进展时，都会感到无比的兴奋与温暖。兴奋是因为感受到国内外免疫学研究乘风破浪、蓬勃发展之势，温暖是因为这一系列年度进展更像是一份从未间断的约定--免疫学同仁和爱好者之间共同学习、并肩成长的约定。本文中，让我们共同总结2015年国内外免疫学研究的重要突破与前沿亮点，包括：①哪些悬而未决的免疫学根本问题得到了重新审视；②哪些新兴的交叉领域为免疫学研究注入了新鲜活力；③哪些新技术新手段大大提升了免疫学研究的深度和广度；④这些研究又为免疫学相关疾病提供了哪些发病机制甚至是治疗手段上的新思路。免疫学博大精深、各研究领域百家争鸣，文中难免疏漏之处，真心期待能得到同道们的谅解与反馈。

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《中国免疫学杂志》稿约

2015年医学免疫学领域国家自然科学基金项目概况

医学科学部医学免疫学科（ H10）主要资助针对医学科学问题开展的免疫学研究，包括对机体免疫系统的发育分化和免疫应答及其异常的研究，以及在各类疾病发生、发展、转归、诊断、治疗和预防等过程中的免疫学机制（包括基础研究和临床基础研究）［1］。本文分析了2015年医学免疫学领域国家自然科学基金项目基本情况，旨在为相关人员今后申报国家自然科学基金提供参考。

《中国免疫学杂志》特约审稿人名单

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