中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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老年非小细胞肺癌立体定向体部放疗联合化疗的临床观察
目的 立体定向体部放疗、化疗是治疗老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)主要方法,立体定向体部放疗联合化疗是新的治疗模式.本研究观察立体定向体部放疗联合化疗治疗老年NSCLC患者治疗的临床疗效和不良反应.方法 选取2011-06-01-2012-06-20徐州医学院附属医院48例ⅢB和Ⅳ期NSCLC的老年初治患者,随机数字表法分为治疗组23例和对照组25例.治疗组应用立体定向体部放疗联合化疗,对照组应用单纯立体定向体部放疗.立体定向体部放疗采用50％周边剂量3.0～4.0 Gy/次,总剂量45.0～48.0 Gy,1次/d,每周5次.化疗采用吉西他滨800mg/(m2·d),持续静脉滴入0.5h,d1、d8.顺铂25 mg/(m2·d),静脉滴入,d1～d3.每3周重复,共3～4个周期.对2组患者治疗后的有效率、生活质量KPS评分、1和2年生存率以及不良反应进行比较分析.结果 治疗组和对照组患者有效率分别为87％(20/23)和60％(15/25),差异有统计学意义,x2=4.408,P=0.036;生活质量评分改善率分别为74％(17/23)和40％(10/25),差异有统计学意义,x2=5.598,P=0.018;1年生存率分别为61％(14/23)和32％(8/25),x2 =4.022,P=0.045;2年的生存率分别为39％(9/23)和12％(3/25),x2=4.703,P=0.030;中位生存时间分别为14和7个月,x2 =8.520,P=0.04;患者放射性肺炎发生率分别为35％(8/23)和20％(5/25),x2=1.326,P=0.25;放射性肺纤维化发生率分别为17％(4/23)和12％(3/25),x2 =0.279,P=0.597;其他不良反应经对症处理后均可耐受.结论 采用立体定向体部放疗联合化疗治疗老年NSCLC,可提高患者近期有效率,改善生活质量,提高1、2年生存率及中位生存时间,且耐受性较好.
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Msi1调控恶性肿瘤生长的研究进展
目的 总结国内外对Musashi homolog 1(简称Msi1)与各种恶性肿瘤发生发展的关系及作用机制的研究现状.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2010-06-2015-6文献,以“Msi1、MSI-1、Musashi-1和肿瘤”等为关键词,共检索到英文文献211条,中文文献180条.纳入标准:1)Msi1的研究进程;2)Msi1与肿瘤之间的关系;3)发表年限较近的文献.剔除标准:1)与肿瘤不相关;2)年代久远;3)重复性.根据上述标准纳入分析文献33篇.结果 Msi1是通过调节转录后的翻译过程来保持干细胞处于未分化的状态,通过调节Notch,Wnt/β-catenin信号通路直接或间接地影响干细胞细胞增殖和细胞命运的决定以及肿瘤形成的发展.Msi1基因在各种恶性肿瘤中高表达,其作用是参与影响肿瘤有关信号通路、细胞增殖及其凋亡等;降低Msi1基因的表达水平可有效诱导癌症细胞凋亡,阻止有丝分裂和细胞周期进程,抑制肿瘤细胞增殖并导致肿瘤消退.结论 Msi1通过对多种基因的转录后调控参与了肿瘤的发生发展和转移等过程,且与肿瘤的预后及治疗有关联.Msi1的研究将对临床肿瘤疾病基因层面的深入研究和诊断治疗提供新途径,有望成为肿瘤诊疗及靶向药物研究的新靶点,但仍需要进一步的研究证实.
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非小细胞肺癌组织EGFR基因扩增和突变的检测方法比较
目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor recptor,EGFR)基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung carcer,NSCLC)治疗的药物靶点,其检测方法有多种,本研究利用荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)、PCR-荧光探针法及测序法分别检测NSCLC患者中EGFR基因的扩增和突变状态,对比3种检测方法的可靠性和临床实用性.方法 收集2008-01-01-2012-01-01山东大学附属千佛山医院行肺部手术的NSCLC患者242例,FISH法检测石蜡切片的EGFR基因扩增状态,PCR-荧光探针法及测序法检测EGFR基因的突变情况,对比分析3种方法所得结果的一致性及其与患者的临床病理学指标的关系.结果 FISH法检测结果显示,242例NSCLC患者中EGFR扩增阳性66例,扩增率为27.27％;测序法结果显示,85例标本存在EGFR基因突变,突变率为35.12％;PCR-荧光探针法结果显示,78例标本中存在EGFR基因的突变,突变率为32.23％.相关性分析结果显示,3种检测结果具有显著相关性,P值均＜0.001.EGFR基因的扩增和突变状态均与患者的年龄无关,但女性、腺癌患者明显高于男性、非腺癌患者,P值均＜0.001.结论 FISH、PCR-荧光探针法及测序法是检测NSCLC患者EGFR基因扩增和突变的可靠方法,3种方法的协同应用可以准确判断EGFR基因状态,指导EGFR个体化治疗方案的选择及患者预后的评估.
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亚致死性高热抑制MCF-7细胞侵袭性的研究
目的 亚致死高热对乳腺肿瘤细胞生物学行为的影响是热消融技术在临床应用和推广中值得关注的问题之一.本研究观察亚致死性高热对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,并初步探讨上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物的变化情况.方法 将体外培养的MCF-7细胞置于44、47和50℃的水浴锅中加热10 min,以模拟热消融术中产生的亚致死性高温环境,而后采用CCK-8、Transwell实验和蛋白质印迹法检测存活细胞的增殖、侵袭及迁移能力,以及存活细胞中EMT相关指标的表达情况.结果 乳腺癌MCF-7细胞经亚致死性高热作用后细胞形态发生变化,部分细胞趋于梭形.流式细胞仪检测结果显示,实验组44、47和50℃于12h的细胞存活率分别为(83.4±1.1)％、(80.1±1.2)％和(76.6±1.9)％,明显低于对照组的(89.3±1.6)％,H=10.385,P=0.016;实验组50℃细胞存活率较对照组明显降低,P=0.013.CCK-8结果显示,与对照组相比,实验组12h后各时间点人乳腺癌MCF-7细胞数均有减少,47和50℃实验组24 h后以及44℃实验组3d后对细胞增殖具有明显抑制作用.在迁移实验中,每个高倍视野下实验组44、47℃穿过Transwell小室基底膜的细胞数分别为(154±12)、(43±8)个,明显低于对照组的(180±20)个,H=11.395,P=0.003;实验组47℃穿膜细胞数较对照组明显减少,P=0.002.在侵袭实验中,每个高倍视野下实验组44、47℃穿过Transwell小室基底膜的细胞数分别为(86±7)、(47±10)个,明显低于对照组的(126±16)个,H=12.500,P=0.002;实验组47℃较对照组穿膜细胞数明显减少,P=0.001.全蛋白免疫印迹结果显示,44、47℃实验组E-cadherin/GAPDH分别为0.810±0.048、0.763±0.059,与对照组的0.849±0.046相比,差异无统计学意义,H=3.200,P=0.202;44、47℃实验组Vimentin/GAPDH分别为0.161±0.020、0.163±0.020;与对照组的0.155±0.021相比,差异无统计学意义,H=0.800,P=0.670.结论 亚致死性高热能够抑制乳腺癌细胞增殖的同时尚可抑制其迁移及侵袭能力,而并不诱导其发生EMT样改变,提示热消融技术可能在灭活靶区肿瘤细胞的同时短时间内抑制可能残留的肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力,为下一步治疗争取时间,是一种较为安全的乳腺癌局部治疗手段.
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西黄丸含药血清对人肝癌BEL-7404细胞增殖和凋亡及自噬的影响
目的 西黄丸有消坚化结、解毒散痈的功效,是中医抗癌名方,对实体肿瘤具有一定疗效.本研究观察西黄丸含药血清对人肝癌细胞株BEL-7404细胞增殖、凋亡与自噬的影响,旨在探讨其抗肿瘤作用的机制.方法 制备高、中和低剂量组西黄丸含药血清,分别处理BEL-7404细胞.MTT法检测细胞增殖;Annexin Ⅴ-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测细胞自噬相关蛋白(LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ)的表达水平;单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色后激光共聚焦显微镜下观察细胞自噬体的情况.自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)联合西黄丸含药血清处理BEL-7404细胞,检测细胞增殖、凋亡和自噬相关蛋白表达水平.结果 高、中和低剂量组西黄丸含药血清处理24 h后,BEL-7404细胞的增殖抑制率分别为(32.7±3.4)％、(16.8±2.2)％和(8.8±1.9)％,明显高于对照组的(3.0±0.5)％,H=21.61,P＜0.001;细胞凋亡率分别为(37.8±2.1)％、(26.6±1.2)％和(15.4±0.9)％,明显高于对照组的(4.8±0.4)％,H=21.64,P＜0.001.西黄丸含药血清处理24 h后,BEL-7404细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达水平升高且呈剂量依赖关系;同时,荧光染色激光共聚焦显微镜观察到细胞自噬体明显多于对照组.自噬抑制剂3-MA联合高、中和低剂量组西黄丸含药血清处理24 h后,BEL-7404细胞的增殖抑制率分别为(42.3±4.5)％、(25.1±3.5)％和(18.2±2.3)％,明显高于单用同剂量组含药血清的(34.2±3.6)％、(17.2±1.8)％和(9.8±1.2)％,U高=4,U中=0,U低=0,均P＜0.05;相应的,3-MA联合高、中、低剂量组西黄丸含药血清处理24 h后,BEL-7404细胞的的凋亡率分别为(54.5±3.5)％、(43.2±2.9)％和(32.8±3.7)％,明显高于单用同剂量组合药血清的(38.5±2.5)％、(23.8±1.7)％和(18.8±1.3)％,U高=0,U中=0,U低=0,P＜0.05.结论 西黄丸合药血清能抑制BEL-7404细胞增殖,诱导其发生凋亡与自噬;抑制自噬可以增强西黄丸含药血清对BEL-7404细胞的增殖抑制和凋亡诱导效应.
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let-7a调控自噬对缺氧状态卵巢癌HO-8910细胞增殖的影响
目的 自噬是细胞在不良环境中自我吞噬的生物学现象,在恶性肿瘤发病机制中具有重要作用,缺氧是诱导细胞自噬的重要因素.本研究探讨不同氧环境中卵巢癌HO-8910细胞let-7a的表达变化及对缺氧细胞自噬、增殖的影响.方法 实验分常氧组、缺氧组、缺氧+ miR-NC-mimics组和缺氧+let-7a-mimics组4组,各组细胞经处理48 h后:吖啶橙染色观察细胞自噬发生情况;MTT法分析细胞增殖变化,流式细胞术检测细胞周期分布;Real time PCR分析let-7a、Be-clin-1和LC3-Ⅱ的表达变化,蛋白质印迹试验分析Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达变化.结果 HO-8910细胞经缺氧处理后自噬率显著增高至(34.46±5.13)％,F=49.932,P=0.002;在缺氧基础上转染miR-NC-mimics后,自噬率变化不大,F=0.110,P=0.756;而转染let-7a-mimics后,细胞自噬率显著降低至(4.56±2.04)％,F=68.186,P＜0.001.缺氧使G0/G1期细胞数量明显增至(70.43±3.19)％,F=23.216,P=0.008;同时转染miR-NC-mimics后,其数量变化差异无统计学意义,F=0.467,P=0.532;而在缺氧条件下转染let-7a-mirnics,其数量则增至(82.37±3.45)％,F=67.423,P=0.001;并伴随细胞增殖抑制率显著上升,F=24.602,P=0.007.缺氧条件下以及缺氧同时转染miR-NC-mimics后,let-7a表达下调,而Beclin-1、LC3-Ⅱ表达上调;而在缺氧基础上转染let-7a-mimics后,let-7a表达明显增强,F=295.623,P＜0.001;Beclin-1蛋白表达下调,F=33.285,P=0.002;LC3-Ⅱ也明显下调,F=41.969,P=0.001.结论 卵巢癌HO-8910细胞在缺氧状态时,let-7a表达下调,细胞启动适度自噬保护机制,介导细胞逃避缺氧环境使细胞继续快速生长,当上调let-7a表达后,缺氧所致的适度自噬保护作用被消减,细胞增殖明显受抑.
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蟾蜍灵对恶性黑色素瘤侵袭转移及其VEGF和MMP2表达的影响
目的 恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)是由黑色素细胞恶性转化形成,是具有高侵袭和高转移特性的恶性肿瘤.我国黑色素瘤发病率呈逐年上升趋势.侵袭转移是导致黑色素瘤患者复发、死亡的主要原因.因此,寻找可抑制黑色素瘤侵袭转移的药物,已成为国内外肿瘤预防和治疗的研究热点.本研究探讨蟾蜍灵(Bufalin)作用于恶性黑色素瘤B16细胞后对其侵袭迁移及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP2)表达的影响.方法 以终浓度分别为10-5、10-6、10-7和10-8 mol/L Bufalin处理B16细胞24、48和72 h后,MTT法检测Bufalin对B16细胞增殖抑制影响;细胞划痕实验和Transwell小室侵袭迁移实验分析Bufalin处理后细胞迁移和侵袭能力的改变.免疫组织化学法检测Bufalin对小鼠体内恶性黑色素瘤组织中VEGF、MMP2蛋白表达的影响.RT-PCR法检测Bufalin对体外B16细胞VEGF、MMP2、钠钾ATP酶α1和β亚单位mRNA表达的影响.结果 MTT检测结果显示,浓度为10-5～10-7 mol/L Bufalin对B16细胞的抑制呈现明显的剂量及时间依赖性.细胞划痕实验结果显示,实验组和对照组细胞平均迁移率不同,实验组细胞迁移较缓慢,迁移距离较短;划痕24 h对照组细胞迁移数为98.1±8.9,10-5 mol/L时Bufalin组细胞迁移数(个)和抑制率(％)分别为36.6±3.8和61.0±2.1,10-6 mol/L时分别为58.8±4.1和39.8±1.6,10-7 mol/L时分别为82.4±6.7和18.4±0.9,10-8 mol/L时分别为89.8±7.1和20.4±0.9;随着药物浓度的降低,细胞迁移数及抑制率均降低.Transwell小室实验结果显示,Bufalin对B16细胞作用后,穿过Transwell小室的细胞数随着Bufalin作用时间的延长与浓度的增加而明显减少;10-5 mol/L时,Bufalin作用于B16细胞的侵袭率(％)和侵袭抑制率(％)分别18.40±3.51和81.60±4.16,10-6 mol/L时分别为21.40±2.51和78.50±4.50,10-7 mol/L时分别为79.60±4.03和20.40±3.56;表明随着药物浓度的降低,Bufalin作用于B16的细胞侵袭率和侵袭抑制率均有降低趋势.免疫组化实验结果显示,Bufalin作用于恶性黑色素瘤小鼠后,肿瘤组织中VEGF和MMP2蛋白分布于细胞质,SP法染色呈棕黄色,阳性表达率为(29±1)％,明显低于对照组的(88±3)％,t=69.74、P=0.01.RT-PCR实验结果显示,2 mol/L Bufalin作用B16 48 h的VEGF表达水平为0.572±0.019,高于24 h的0.476±0.058;2 μmol/L Bufalin作用B16 48 h的MMP2表达水平为2.329±0.157,低于24 h的7.311±0.088;2μmol/L Bufalin作用B16 48 h的ATPα1亚单位表达量为0.281±0.011,低于24 h的3.010±0.107;2 μmol/L Bufalin作用B16 48 h的ATPβ亚单位表达量为3.923±0.050,高于24 h的3.109±0.013;以上差异均有统计学意义,P＜0.05.结论 Bufalin对B16细胞的增殖抑制作用具有明显的浓度和时间的依赖性,对B16细胞的迁移能力及侵袭能力的抑制作用明显.Bufalin抑制恶性黑色素瘤体内肿瘤组织和体外细胞系B16的VEGF和MMP2蛋白及mRNA的表达.
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食管平滑肌肉瘤合并小细胞神经内分泌癌一例报告并文献复习
1 病例报告患者,男,51岁,2013-03-06因进食干硬食物时出现阻挡感2个月余于山东省立医院就诊,半流质、流质饮食无明显阻挡感,偶有烧心感,无胸背痛及腹痛.体格检查:颈部、锁骨上和腹股沟等浅表淋巴结未触及肿大,胸腹部检查未见明显异常.自述有青霉素过敏史及输血史;吸烟史30年,20支/d;饮酒史30年,500 g/d.家族中无类似病史者.食管钡餐影像学表现:食管中段可见长约4.5 cm的不规则充盈缺损,壁僵硬,黏膜破坏中断,蠕动消失,扩张受限,钡剂通过缓慢.
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云南省肿瘤医院2005-2014年肺癌患者构成分析
目的 分析云南省肿瘤医院10年间肺癌新发病例的临床特征及病例特点,从而了解本地区肺癌的发病情况,为肺癌的防治工作提供一定的理论依据.方法 收集云南省肿瘤医院2005-2014年10 331例首次入院并确诊为肺癌患者的临床资料,分析比较前后5年肺癌患者年龄、性别、疾病特征以及构成变化.结果 10年收治的10 331例肺癌患者中主要以男性居多,占71.0％(7 335/10 331),男∶女为2.45∶1.00(7 335/2 996);以50～＜70岁肺癌患者多,占60.46％(6 246/10 331);女性构成比例前5年为24.76％(706/2 851),后5年增加至30.61％(2 290/7 480).女性患者以腺癌为主,占57.31％(1 717/2 996);男性患者以鳞癌为主,占32.53％(2 386/7 335);男女病理类型构成差异有统计学意义,P＜0.01.腺癌[35.60％(3 678/10 331)]已超过鳞癌[24.65％(2 547/10 331)]成为肺癌的第一病理类型.肺上叶为肺癌的好发部位,占29.12％(3 008/10 331).结论 10年间云南省肿瘤医院肺癌新发病例中,以男性居多,≥50岁为主要发病年龄,男性以鳞癌为主,女性以腺癌为主,肺腺癌为第一病理类型,肺上叶为肺癌的好发部位.
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胸苷酸合成酶microRNA结合位点多态性与食管癌易感性和预后的关系
目的 胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)在叶酸代谢和DNA合成与修复中起关键作用,本研究旨在探讨TS位于3'UTR的microRNA结合位点潜在功能性的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与食管癌发病风险及其生存期的关系.方法 收集2010-01-01-2015-02-28山东大学附属省立医院根据年龄和性别进行频数匹配的405例食管癌患者和420名健康对照进行病例对照研究,采用TaqMan方法检测筛选的rs16430 6bp del/ins、rs2790 A＞G和rs1059394 C＞T 3个功能性TS SNP基因型,应用Logistic回归模型分析这些SNP与食管癌发病风险的关系,运用Cox比例风险模型分析其与食管癌生存期的关系.结果 分析TS rs16430 6bp del/ins,与0bp/0bp(OR=1.88,95％CI为1.23～2.97,P＜0.01)和隐性模型下0bp/0bp+6bp/0bp(OR=1.74,95％CI为1.18～2.62,P＜0.01)基因型携带者比较,6bp/6bp基因型携带者发生食管癌的风险显著增高.分析TS rs2790 A＞G,与AA(OR=2.57,95％CI为1.29～5.32,P＜0.01)和隐性模型下AA+ AG(OR=2.54,95％CI为1.27～5.12,P＜0.01)基因型携带者比较,GG基因型携带者发生食管癌的风险明显增高.对于TS rs1059394 C＞T,CT基因型携带者(OR=1.66,95％CI为1.10～2.59,P＜0.05)和显性模型下TT+CT基因型携带者(OR=1.58,95％CI为1.06～2.40,P＜0.05)比CC基因型携带者患食管癌的风险显著增高.根据年龄、性别、吸烟、饮酒及家族史分层分析,上述导致发病风险增高的基因型在几个亚组中差异均有统计学意义,P＜0.05.单体型分析中,T-G-6bp与C-G-6bp相比发生食管癌的风险明显增高,OR=1.36,95％CI为1.07～1.92,P＜0.05.这3个多态性对食管癌生存期均无明显影响.结论 TS microRNA结合位点的3个SNP与食管癌发病风险明显相关,但与生存期无关,提示遗传因素在食管癌的发生过程中起重要作用.
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人乳头瘤状病毒16感染与食管鳞癌患者预后相关性分析
目的 高危型人乳头瘤病毒16(human papillomavirus 16,HPV16)在食管鳞癌的发生和发展中起重要作用,本研究旨在探讨HPV16在食管鳞癌患者中的感染情况及与食管鳞癌患者预后的关系.方法 收集2008-09-10-2009-12-10西安交通大学第一附属医院收治的103例食管鳞癌组织,同时收集同院同期54例良性食管肿瘤、正常食管组织作为对照组.免疫组化方法检测各组织中HPV16早期蛋白6(early protein 6,E6)的表达.103例食管鳞癌患者获得长期随访,结合免疫组化结果、患者临床资料和随访记录进行统计学分析.结果 HPV16 E6在食管鳞癌组和对照组中的阳性率分别为63.1％(65/103)和22.2％(12/54),差异有统计学意义,x2=29.69,P＜0.05.食管鳞癌组男性患者HPV16E6阳性率为69.0％(58/84),女性为36.8％(7/19),P＜0.05.HPV16 E6表达与患者吸烟与否、病理分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和大体分型均无相关性,P＞0.05.食管鳞癌患者5年生存率为11％.Kaplan-Meier分析显示,男性、＞56岁、髓质型、较高的TNM分期和术后未行治疗者具有较差的总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(progression-free survival,PFS),P＜0.05;浸润深度较深和淋巴结阳性与较差的OS相关,但与PFS无相关性,P＞0.05;吸烟与否、病理分级与OS和PFS均无相关性,P＞0.05;HPV16 E6阳性者与较差的OS和PFS相关,P＜0.05.Cox多因素回归分析显示,HPV16 E6阳性与较差的OS和PFS显著相关,P＜0.05.结论 HPV16感染有可能参与食管鳞癌的发病过程,HPV16阳性有可能是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素.
