消化道肿瘤组蛋白乙酰化与甲基化的研究进展

组蛋白乙酰化、甲基化及磷酸化等共价修饰以及染色质的其他改变如DNA甲基化和ATP依赖的染色质重组在肿瘤形成的多阶段过程中发挥重要作用.消化道肿瘤是我国的常见肿瘤.主要探讨组蛋白共价修饰中乙酰化和甲基化在消化道肿瘤形成过程中的作用.对了解消化道肿瘤的发病机制、细胞免疫与防御、细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义.

Aurora激酶与人类肿瘤的研究进展

Aurora蛋白激酶家族,包括Aurora-A、Aurora-B和Aurora-C,在细胞有丝分裂期过程中发挥着重要作用.Aurora-A定位于中心体和纺锤体,主要参与中心体的成熟、分离和纺锤体形成,还参与p53通路、细胞凋亡和有丝分裂的调节等.Aurora-A在多种肿瘤组织中存在着高表达.它的高表达可能会导致基因的不稳定和肿瘤的发生,与某些肿瘤的预后相关.近对其三维结构的测定推进了对激酶抑制剂的研究,希望能够发现新的抗癌因子.Aurora-B参与染色体调节、分离,并在纺锤体检查点等方面发挥重要作用.Aurora-C和Aurora-B共同参与哺乳动物有丝分裂染色体分离和胞质分裂.

Livin与肿瘤细胞凋亡的研究现状

凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是一类抑制凋亡的调节分子,其成员livin是新发现的凋亡抑制基因,存在同基因不同剪切的两个异构体:Livinα和Livinβ;livin在多数肿瘤组织中高表达;其作用机制主要通过:1)抑制半胱天冬酶3/7/9(caspase3/7/9)的活性;2)激活TAK1/JNK1信号转导途径,同过非C途径抑制TNF及ICE诱导的细胞凋亡,来阻断细胞凋亡过程.livin与肿瘤发生有密切关系,并可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点.

Aurora A激酶研究进展

Aurora A激酶是进化上保守的有丝分裂丝/苏氨酸激酶Aurora激酶家族成员之一,在细胞内随细胞周期的变化呈动态分布,它广泛的参与了细胞周期不同阶段的各种事件,并在人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起到了至关重要的作用,因而很有可能成为一个极具前途的恶性肿瘤的分子治疗靶点.

胃癌D2式淋巴结清除术的临床研究

目的:分析D2式淋巴结清除术对胃癌患者的预后、手术并发症和死亡率的影响.方法:对217例胃癌手术患者进行前瞻性研究,随机分成对照组(108例胃癌患者进行D0/D1式淋巴结清除术)和实验组(109例胃癌患者进行D2式淋巴结清除术),术后病理确诊分期,对比两组的有效率和不良反应发生率.结果:本组患者不同分期的5年生存率实验组:对照组分别为Ⅰ期90%(27/30):87.8%(29/33),P=0.878;Ⅱ期89.7%(35/39):47.2%(17/36),P=0.003;Ⅲ期52%(13/25):18.2%(4/22),P=0.008,Ⅳ期6.6%(1/15):5.8%(1/17),P=0.474.D2:D0/D1术后总并发症发生率分别为27.5%:21.3%,P=0.302,其中D0/D1、D2的手术死亡率均为0.结论:胃癌的D2式广泛性淋巴结清除术是安全的,能够显著地改善Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者的预后.

三维适形加量放疗联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察常规分割放疗基础上行三维适形加量放疗并联合化疗治疗非小细胞肺癌的可行性及疗效.方法:将68例Ⅱ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者先予NP方案化疗(盖诺40 mg,静脉注入,d1、d8;DDP 40 mg,静脉滴入,d1～d3).鳞癌化疗1个周期,其他类型肺癌化疗2个周期.放射治疗的前半程为常规分割2 Gy/次,剂量40 Gy/20次后改用三维适形加量放疗5 Gy/次,每次间隔1～2 d,剂量30 Gy/6次.锁骨上有淋巴结转移者采用6MV X线加电子线常规分割放疗至总量DT 60 Gy.放射治疗结束后根据患者情况再追加化疗2～4个周期.结果:68例患者全部完成治疗计划,其中肺原发灶完全缓解(CR)12例,部分缓解(PR)49例,稳定无进展(NR)7例,总有效率为84.7%.Ⅰ～Ⅱs级急性放射性食管炎64%,Ⅲ级急性放射性食管炎5%,急性放射性气管炎、肺炎35%,急性胃肠道反应64%,治疗期间白细胞下降的发生率100%,升白治疗有效.后期毒副反应主要是放射性肺纤维化38%.1、2年生存率分别为71.2%和52%,1、2年局控率为85%和71%.结论:在常规分割放疗基础上行三维适形加量放疗并联合化疗治疗非小细胞肺癌有较好的近期疗效,毒副反应可缮耐受,值得进一步观察和推广.

腹腔闭式引流结合腹腔化疗及热疗治疗恶性腹水的临床观察

为了观察腹腔置管闭式引流结合腹腔化疗及热疗治疗恶性腹水的疗效及安全性,将59例患者随机分为两组,治疗组29例为用腹腔置管引流腹水后将DDP注入腹腔,注药后即刻行腹部热疗,皮肤温度控制在41℃～42℃,持续治疗40 min.对照组仅行腹腔灌注化疗,用药方法同治疗组.在59例恶性腹水的患者中总有效率64.4%,其中治疗组79.3%,对照组50%,KPS评分较对照组明显提高,两组比较差异有统计学意义,P＜0.05,治疗组及对照组患者中位生存期分别为7.9个月及5.6个月.两组不良反应轻,无治疗相关死亡,两组各种不良反应差异均无统计学意义,P＞0.05.初步研究结果提示,腹腔闭式引流结合腹腔化疗及热疗治疗恶性腹水较单纯腹腔化疗效果好,能改善患者生存质量,延长生存期,不良反应小,值得临床推广.

膀胱小细胞癌的诊治——附二例报告

为了探讨膀胱小细胞癌的诊断及治疗方法,对2例膀胱小细胞癌临床资料、治疗方法及随访结果进行了总结分析.病例1术后病理示膀胱小细胞癌,随访8个月后因全身多器官功能衰竭死亡.病例2术后病理示膀胱低分化癌伴神经内分泌癌.根治性手术后GC方案化疗6个疗程,随访中.初步观察结果提示,膀胱小细胞癌尽管比较少见,但因其恶性程度高,更具侵袭性,转移的更早、更快,应该引起重视,根治性手术治疗辅以系统的化疗将有助于提高生存率和延长生存时间.

血清TSGF与SCCAg及CYFRA211检测对鼻咽癌的诊断价值

为了建立血清中恶性肿瘤相关物质(TSGF)、鳞癌抗原(SCCAg)和细胞角蛋白19片段(CYFRA211)对鼻咽癌(NPC)的诊断方法,用生化比色法与化学发光法分别检测200名正常人及116例鼻咽癌患者的TSGF、SCCAg和CYFRA211含量.结果TSGF、SCCAg和CYFRA211敏感性分别为63.5%、29.3%和43.6%.以上三项均为阳性诊断鼻咽癌:其敏感性为61.7%,而特异性和阳性预测值皆为100%,与单项检测比较差异有统计学意义,P＜0.05.初步研究结果提示,TSGF、SCCAg和CYFRA211联合检测可以提高对鼻咽癌诊断的特异性和有效性.

胸腹联合切口治疗贲门癌106例报告

为了探讨胸腹联合切口在贲门癌手术中的应用价值,回顾性分析采用胸腹联合切口治疗贲门癌106例的临床资料.结果106例手术切除90例(84.9%),其中根治性切除68例(75.6%),姑息性切除22例(24.4%),开腹探查16例(15.1%).手术死亡1例(0.95%).术后并发症15例(14.2%),其中肺部并发症9例,心律失常心衰5例,胸腔积液5例,切口感染6例,上切缘癌残留1例(1.1%),下切缘均无癌残留,全组无吻合口瘘.1、3和5年生存率分别为91.5%(66/72)、62.6%(27/44)和38.2%(7/18).初步研究结果提示,胸腹联合切口治疗贲门癌较单纯经胸或经腹手术径路显露好,有利于肿瘤切除及胸腹部区域淋巴结清除,可提高手术切除率及根治性切除率.

浙贝母配合氟达拉宾治疗低增生性白血病一例

1 病例报告患者女,48岁.主因"头晕、乏力、咳嗽,间断发热近3个月"于2005年4月28日收入院.患者2005年2月初无明显诱因感头晕乏力,后出现咳嗽、咯痰、发热,体温39℃,就诊于多家医院,曾应用多种抗感染药物,期间多次复查血常规WBC均少,低至1.4×109 L-1.

二维及彩色多普勒超声对膀胱癌的诊断价值分析

膀胱肿瘤居泌尿系统肿瘤的首位,发病率逐年上升,超声检查已成为这类疾病简单而有效的方法,但在膀胱癌诊断及鉴别诊断中仍存在一定困难,本研究应用二维及CDFI对26例原发性膀胱癌的声像图表现进行分析,以探讨超声显像及CDFI在膀胱癌的诊断及鉴别诊断中的应用价值.

脱氧核酶对肝癌细胞AFP mRNA表达影响的研究

目的:本研究针对甲胎蛋白mRNA(AFP mRNA)设计脱氧核酶(DZ),观察其切割AFP mRNA的有效性,探索脱氧核酶在肝癌基因治疗的可能性.方法:体外转录AFP mRNA底物,设计并合成DZ、硫代修饰脱氧核酶(DZs,序列同DZ,但两侧各有两个脱氧核苷酸进行了硫代修饰)、反义寡聚脱氧核苷酸(ASO)、无关DZ对照.体外切割AFP mRNA;经转染试剂将DZ转染入肝癌细胞HepG2,利用RT-PCR法检测AFP mRNA水平的变化;免疫细胞化学及图像分析系统检测AFP蛋白质表达情况;MTT法初步估计肝癌细胞的生长效应.结果:DZ与DZs在体外均可切割AFP mRNA底物,其切割率分别为63.2%与60.9%;经转染DZ、DZs的细胞均下调AFP mRNA的水平,而且DZs的作用更强;经转染DZ与DZs的细胞均下调AFP的表达,ASO也略下调AFP的表达;DZ、DZs有抑制细胞生长的作用.结论:本实验设计的DZ能在细胞外有效切割AFP mRNA;在细胞内也能切割AFP mR-NA、抑制AFP的表达、抑制肝癌细胞的生长,为肝癌的基因治疗提供可能性.

瘦素对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及调控机制的研究

目的:研究瘦素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及对雌、孕激素受体和VEGF的mRNA表达水平的影响,进而揭示瘦素对乳腺癌MCF-7细胞系作用的分子生物学机制.方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞系,分为对照组、瘦素组和雌激素组.给药后用MTT法测570nm分光光度值.实时荧光定量PCR法观察各组雌、孕激素受体及VEGF的mRNA表达水平.结果:与对照组相比,瘦素可以呈时间和剂量依赖的方式促进MCF-7细胞增殖,并上调细胞中雌、孕激素受体及VEGF的mRNA表达水平,P＜0.05.结论:瘦素有促进乳腺癌细胞增殖的作用,该作用的发挥可能与其上调雌、孕激素受体与VEGF的表达有关.为乳腺癌的内分泌治疗提供了新的理论依据.

c-myc反义寡核苷酸对胃癌MKN-45细胞株生物学影响的研究

目的:观察c-myc反义寡核苷酸(ASODN)对胃癌MKN-45细胞株的生物学影响.方法:采用脂质体介导c-myc反义寡核苷酸转染人胃癌细胞系,用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)评价对细胞增殖的影响,免疫细胞化学ABC方法检测转染后c-myc蛋白的表达;流式细胞仪(FCM)观察细胞凋亡;RT-PCR及免疫组化方法检测c-myc基因表达变化.建立荷瘤小鼠模型,通过皮下瘤体内注射药物观察肿瘤体积和抑瘤率的变化.结果:c-myc基因反义寡核苷酸转染MKN-45细胞后,ASODN在0.25～4μmol/L的浓度范围内对MKN-45细胞均有不同程度的增殖抑制作用,作用48 h后抑制率为11.2%～23.6%,且呈一定的剂量依赖性;FCM分析结果显示,转染后能诱导胃癌细胞凋亡,G0/G1期细胞增多;免疫细胞化学显示,c-myc蛋白水平明显降低,阳性表达率为(64.9±5.68)%;动物实验显示,ASODN可以抑制荷瘤小鼠肿瘤细胞的生长,肿瘤生长抑制率达41.5%.结论:c-myc基因反义寡核苷酸能明显抑制胃癌MKN-45细胞增殖、诱导细胞凋亡和下调c-myc蛋白水平.

垂体肿瘤转化基因PTTG在NHL中的表达及其意义

目的:探讨垂体肿瘤转化基因PTTG(pituitary tumor transforming gene)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达,并研究其表达与NHL临床病理指标的关系.方法:采用原位杂交法和免疫组化法检测50例NHL患者肿瘤组织和20例良性淋巴结炎组织中PTTG mRNA及其蛋白的表达.结果:PTTG mRNA在NHL和对照组的阳性表达率分别为54.0%(27/50)和20.0%(4/20),PTTG蛋白在NHL和对照组的阳性表达率分别为50.0%(25/50)和15.0%(3/20),NHL中PTTG mRNA及其蛋白的阳性表达率及表达分级比较均高于对照组.PTTG mRNA的表达与NHL的恶性程度和临床分期呈正相关(r=0.366,P=0.009;r=0.438,P=0.001).NHL中PTTG mRNA表达与其蛋白表达成等级正相关(r=0.831,P＜0.01).NHL中PT-TG mRNA表达与近期疗效呈负相关(r=-0.354,P＜0.05).结论:NHL中PTTG高表达.PTTG表达水平与NHL生物学行为可能有关.

胃癌组织中Sonic Hedgehog和VEGF表达及临床意义的研究

目的:探讨胃腺癌中Sonic Hedgehog(Shh)和VEGF的表达及临床意义.方法:应用免疫组化法检测45例胃癌组织及15例癌旁胃黏膜组织中Shh和VEGF的表达.结果:Shh在胃癌组织中阳性表达率为66.7%,在中、低分化胃癌中的表达高于高分化胃癌中的表达,与组织分化程度相关,P＜0.01,在癌旁胃黏膜组织中Shh表达为阴性或弱阳性(15.3%);VEGF在胃癌组织中的阳性表达率(71.1%)显著高于癌旁胃黏膜组织中的阳性表达率(26.7%),P＜0.01,与肿瘤分化程度、淋巴结转移呈正相关,P＜0.05.Shh和VEGF在胃癌组织中的表达存在相关性(0.01＜P＜0.05).结论:Shh在胃癌组织中的表达有一定的特异性,可能是胃癌治疗的一个理想靶目标;Shh与VEGF表达存在相关性,联合检测两者有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估,对胃癌的早期诊断、预后判断具有重要的临床意义.

胃癌组织中Survivin外显子1甲基化状态的分析

目的:研究胃癌组织Survivin外显子1去甲基化与Survivin mRNA表达以及临床病理参数之间的关系.方法:25例胃癌及与其配对的正常胃组织DNA经甲基化敏感性限制性内切酶HpaⅡ和MspⅠ处理后用SYBR Green Ⅰ实时荧光PCR对Survivin外显子1进行检测,Survivin mRNA的表达水平采用实时荧光定量PCR的方法进行检测.结果:Survivin外显子1去甲基化率在胃癌组织和癌旁组织分别为96.0%(24/25)和20.0%(5/25),χ2=29.639,P＜0.001.在25例胃癌组织中有22例(88.0%)发生Survivin mRNA过表达,并且表达与去甲基化呈正相关,rs=0.552 8,P=0.004 16.没有发现去甲基化与年龄、性别、肿瘤大小、病理分级、临床分期和转移与否等病理参数之间存在统计学上的相关性,P＞0.05.结论:Survivin外显子1去甲基化增强Survivin mRNA的表达,可能是胃癌发生和发展过程中的早期事件.

非小细胞肺癌组织中FHIT和HER2的表达及其临床意义的研究

目的:探讨FHIT和HER2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达,及两者的联合表达对判断NSCLC预后和转归的价值.方法:SP法检测90例NSCLC标本中FHIT和HER2的表达.结果:NSCLC组织中FHIT蛋白失表达率53.75%(43/80)显著低于肺良性病变组织的10%(1/10),其失表达率与吸烟(P=0.000)、组织学类型(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.002)、pTNM分期(P=0.028)及3年无瘤生存率(P=0.047)存在相关性.HER2蛋白的过表达率62.50%(50/80)却显著高于肺良性病变组织的0(0/10),其过表达率则与淋巴结转移与否(P=0.030)、pTNM分期(P=0.018)及3年无瘤生存率(P=0.028)存在相关性.FHIT蛋白的失表达与HER2蛋白过度表达呈显著负相关,P＜0.05.结论:FHIT基因蛋白的失表达和HER2基因蛋白的过表达可能在NSCLC发生和发展过程中起重要作用,并影响预后.

抑癌基因FASSF1在胃癌组织中表达及其临床意义的研究

目的:探讨Ras相关区域家族1基因(RASSF1)两种不同转录本RASSF1A和RASSF1B在胃癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系.方法:采用RT-PCR方法,检测32例胃癌组织及相应的32例远隔病灶部位胃组织和51例胃良性病变中RASSF1A和RASSF1B mRNA的表达情况,并探讨RASSF1与临床病理因素之间的关系.结果:RASSF1A和RASSF1B在癌旁组织中表达缺失率均为6.25%(2/32),在胃癌组织中的表达缺失率分别为59.3%(19/32)和28.1%(9/32),两者表达RASSF1A的缺失率比较差异有统计学意义,P=0.008;RASSF1B的差异无统计学意义,P=0.078.RASSF1A和RASSF1B在浅表性胃炎组织中表达缺失率分别是10.0%(3/30)和6.7%(2/30);在萎缩性胃炎组织中分别为28.6%(6/21)和14.3%(3/21),两组之间比较差异无统计学意义,P=0.060.RASSF1A和RASSF1B表达与胃癌高、中、低分化程度及肿瘤大小等均无相关性,P均＞0.05.结论:RASSF1A在胃癌组织中的表达缺失更明显.RASSF1A在癌旁正常组织到胃良性病变到胃癌中表达缺失率逐渐增加,表明RASSF1A是一种抑癌基因.检测RASSF1A在胃癌组织中的缺失率对临床判断肿瘤发生发展有指导意义.

肺癌组织中多药耐药基因及相关蛋白表达的研究

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、肺癌耐药蛋白(lung cancer resistence protein,LRP)和多药耐药相关蛋白(multidrug resjstence protein,MRP)在肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用SP法检测¨6例术前未做化疗的肺癌组织中P-gP、LRP和MRP的表达水平.结果:P-gp在腺癌组织中的阳性表达率为78.26%(36/46),小细胞癌为63.64%(7/11),鳞状细胞癌为47.46%(28/59);三者相比差异有统计学意义,P=0.018.LRP在腺癌组织中的阳性表达率为89.13%(41/46),鳞状细胞癌为44.07%(26/59),小细胞癌为27.27%(3/11);三者相比差异有统计学意义,P=0.000 1;MRP在不同癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.416 5.在腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌组织中同时有两种或两种以上耐药基因产物表达阳性率分别为89.13%(41/46)、49.15%(29/59)和27.28%(3/11),三种类型间比较差异有统计学意义,P=0.000 1.结论:不同组织学类型的肺癌存在不同程度的耐药性,检测P-gp、LRP和MRP的协同表达对于指导临床化疗方案的实施有重要意义.

结直肠癌细胞IL-4/Stat6信号传导活性与调节基因差异性表达相关性研究

目的:IL-4介导的Stat6信号传导活性在人细胞之间有差异,称为Stat6活化表型.旨在探讨Stat6活化表型及其产生的分子学基础.方法:结直肠癌细胞株HT-29与Caco-2的Stat6活化表型用EMSA半定量法测定.Stat6通路调节因子基因水平的表达用RT-PCR法检测.蛋白水平的表达用Western blotting法检测.结果:EMSA分析表明,HT-29为高活化表型(Stat6high)而Caco-2为零活化表型(Stat6null).RT-PCR分析显示,与Stat6highHT-29比较,Stat6nullCaco-2癌细胞高表达负调节基因SOCS1和SHP1,而低表达正调节因子PP2A催化亚单位编码基因PP2CA和PP2CB.Westernblotting分析法证实Caco-2癌细胞高表达SOCS1和SHP1蛋白.结论:Stat6通路正、负调节基因的表达失衡可能是产生不同Stat6活化表型的分子机制之一.

生活习惯和饮食与胃癌发生的相关性研究

目的:探讨生活习惯和饮食等危险因素与胃癌发生的关系.方法:采用病例对照研究,胃癌患者97例,非胃癌肿瘤患者77例为对照组,调查患者的一般情况、既往史及家族史、饮食摄入情况、生活居住环境以及饮酒和吸烟史等,饮食部分的调查采用频数法.对资料进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析.结果:单因素分析结果,饮酒、吸烟年限长、有胃癌家族史和喜吃腌制食物是胃癌的危险因素,OR值分别为2.456、2.333、3.060和1.959;清淡、酸性食物、喝绿茶和喝茶年限超过20年是胃癌的保护性因素,OR值分别为0.402、0.297、0.402和0.331;多因素分析结果,腌制食物、吸烟年限长、胃癌家族史是胃癌的危险因素,而清淡饮食和喝茶年限长是胃癌的保护性因素.结论:腌制食物、吸烟年限长和胃癌家族史可增加胃癌的发病风险,而清淡饮食和喝茶年限长可降低胃癌发生的危险性.

家族性甲状腺髓样癌的遗传与临床研究

目的:调查一家系中甲状腺髓样癌(MTC)的发病情况与RET原癌基因突变与遗传的关系及临床意义.方法:提取21名家系成员外周血DNA.采用聚合酶链反应(PCR)及直接DNA测序技术,检测RET外显子突变状况,并检测该21名成员的血清降钙素、甲状旁腺素及癌胚抗原水平.结果:21名受检者中所有MTC患者7 例及3例非MTC患者,检出RET第11外显子634位的tgc-tac突变.10名突变者中降钙素增高9例,甲状旁腺素增高8例,癌胚抗原增高6例.结论:FMTC具有明显遗传性,RET原癌基因11号外显子634 位密码子(cys-tyr)突变是FMTC发病的分子生物学基础,检测RET原癌基因突变,结合血清降钙素,癌胚抗原和B超,有助于家系中高危人群的早期发现,早期治疗.

DHPLC检测林州市高龄组和低龄组居民食管癌p53基因外显子突变谱的比较研究

目的:研究我国食管癌高发区林州市居民高龄食管癌患者与低龄食管癌患者中抑癌基因p53全部编码外显子基因突变谱的情况,比较两组患者中p53基因突变的差异.方法:留取林州市＞70岁和＜40岁、低年龄组食管癌患者食管癌新鲜标本51例,提取DNA,PCR扩增p53第2～11外显子.DHPLC进行突变的筛查.突变样本进行DNA纯化测序分析.结果:51例患者中,p53至少有1个外显子基因突变的36例,突变率为70.6%.高年龄组突变率为63.3%(19/30),低年龄组突变率为80.9%(17/21),两者比较无统计学意义(P＞0.05).p53有2个外显子基因突变的10例,突变率为17.6%.高年龄组突变率为26.7%(8/30),低年龄组突变率为9.5%,两者比较无统计学意义,P＞0.05.结论:p53基因突变是林州市居民食管癌发生过程中的一个发生频率很高的事件.林州市居民的p53外显子突变谱中,共有15种突变类型,共计59个突变位点,其中多的突变类型是插入碱基C.在p53基因第2～8外显子与内含子交界的非编码区有大量的基因突变.

《中华肿瘤防治杂志》稿约