中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肺癌脑转移瘤放疗方案比较临床疗效及预后分析
目的:比较同期推量放射治疗(simultaneous integrated boost intensity-modulated radiotherapy,SIB)和全脑照射+三维适形放射治疗(whole brain irradiation+three-dimensional conformal radiotherapy,WBRT+ 3D-CRT)序贯治疗2种方法治疗肺癌脑转移瘤患者的临床资料,并分析影响预后的因素.方法:收集2008-02-01-2010 02-01在我院行SIB(研究组)56例和WBRT+3D-CRT序贯治疗(对照组)55例的肺癌脑转移瘤患者临床资料.总结与患者预后的相关因素.结果:研究组完全缓解(CR)为71.4％(40/56),对照组为45.5％(25/55),差异有统计学意义,P=0.005.研究组平均住院时间为24 d,对照组为44 d,差异有统计学意义,P＜0.001.研究组0～3级急性放疗反应分别为43、8、4和1例,对照组分别为44、6、3和2例,差异无统计学意义,P=0.730.2组均无4级急性放疗反应发生.研究组1、2和3年生存率分别为64.3％、32.1％和10.7％,对照组分别为34.5％、20.0％和5.5％,差异有统计学意义,P=0.008.单因素和多因素分析结果均显示,大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)、原发灶控制或脑外其他部位转移情况和放疗方法等是影响肺癌脑转移瘤患者预后的因素.结论:SIB能提高肺癌脑转移瘤完全缓解率、缩短住院时间,是影响肺癌脑转移瘤患者预后的独立因素,为肺癌脑转移瘤患者提供了一个简单、精确、周期短和疗效好的放疗方法.
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直肠癌术后放疗体位对小肠和膀胱照射剂量及体积影响观察
目的:探讨腹腔镜直肠癌根治术后应用仰卧臀高腹低与俯卧垫有孔泡沫板2种放疗体位对小肠及膀胱照射体积及剂量的影响.方法:选取2010-06-01-2012-1 2-31我科收治腹腔镜下直肠癌根治术患者37例,分别在2种不同体位下进行CT模拟定位,勾画治疗靶区和正常器官,进行3野适形计划的设计,比较2种体位下小肠及膀胱的平均剂量,以及在20、30、40和45 Gy等剂量水平小肠和膀胱受照体积V20、V30、V40及V45.结果:采用仰卧臀高腹低位和俯卧位垫有孔泡沫板位时,小肠在20 Gy剂量水平受照体积分别为76.22和156.27 cm3,t=-3.352;30 Gy处分别为31.26和56.35 cm3,t=-3.412;40 Gy处分别为21.22和45.35 cm3,t=-4.072;45 Gy处分别为21.22和45.35 cm3,t=-3.768;均仰卧高于俯卧位,P值均＜0.05.膀胱在40 Gy剂量水平受照体积分别为132.46和202.57 cm3,显著低于俯卧位垫有孔泡沫板位的57.52和100.35 cm3,t值分别为-4.072和-3.768,P值均＜0.05.但在20和30 Gy剂量水平两组患者间差异无统计学意义,t值分别为-1.739和0.218,P值均＞0.05.结论:直肠癌术后放疗,应用仰卧臀高腹低体位能减少小肠的受照体积及剂量,也能减少高剂量区膀胱的受照体积.
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超声引导下经直肠前列腺穿刺活检560例分析
目的:探讨15针经直肠超声引导下前列腺穿刺活检术诊断前列腺癌的临床价值及其安全性.方法:回顾性分析我院2010-01-10-2012-12-20 560例初次行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检术的可疑前列腺癌患者的临床资料,对穿刺结果及穿刺后并发症情况做相关分析.结果:560例穿刺患者平均年龄(67.34±9.75)岁,平均前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平为(8.41±33.45) μg/L,平均前列腺体积大小为(64.52±35.47) mL,穿刺结果为前列腺癌214例(38.2％),前列腺增生65例(11.6％),前列腺增生伴低级别上皮内瘤变(prostatic intraepithelialne oplasia,PIN)Ⅰ 128例(22.9％),PINⅡ～Ⅲ35例(6.3％),良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)伴慢性炎症96例(17.1％),腺泡状横纹肉瘤1例.穿刺术后119例出现肉眼血尿(21.3％),尿频、尿急和尿痛18例(3.2％),直肠出血3例(0.5％),急性尿潴留15例(2.7％),发热10例(1.8％),无其他严重并发症.结论:经直肠超声引导下前列腺15针系统穿刺法穿刺阳性率高,并发症少,是诊断前列腺癌的安全、有效方法,值得推广.
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炎症因子与肺癌研究进展
目的:总结分析炎症因子在肺部肿瘤患者血清中的表达水平及其与肺部肿瘤临床病理特征间的关系及相关性.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“炎症、肿瘤和肺”为关键词,检索年限为1996-01-2013-10.共检索到113篇文献,其中英文文献91篇,中文文献22篇.纳入标准:1)炎症因子的增加或减少与肺部肿瘤的关系；2)炎症因子成为治疗炎症相关性肺部肿瘤的重要靶点.根据纳入标准分析其中40篇文献.结果:白细胞介素-6(inter-leukin-6,IL-6)、移动抑制因子相关蛋白和高迁移率族蛋白B1均属于促炎因子,在肿瘤的发生和发展中具有重要作用.IL-10和IL-13属于抑炎因子,在恶性肿瘤生长和转移的过程中可以产生截然相反的结果.结论:炎症因子与肺部肿瘤的发生、发展具有相关性,可以促进恶性细胞的增殖和存活,削弱机体的获得性免疫反应,对患者的诊断、治疗及预后有重要意义.
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非小细胞肺癌组织P-ACC和NF-κB表达意义及其相关性研究
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中乙酰辅酶A羧化酶磷酸化后的产物(acetyl-coa carboxylase product of phosphorylation,P-ACC)与核转录因子κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)的表达和相关性及其与临床病理因素的关系.方法:以赣州市肿瘤医院(赣州市肿瘤防治研究所)2008-01 01-2010-12-31有完整临床病理资料,病理检查确诊为NSCLC的62例癌组织作为研究组,20例同期因其他原因行肺叶切除患者的正常肺组织作为对照组.免疫组化SP法检测P-ACC和NF-κB的表达情况.结果:P-ACC在正常肺组织中80.0％(16/20)阳性表达,在NSCLC组织中33.9％(21/62)阳性表达,差异有统计学意义,P=0.000 1；NF-κB在正常肺组织中15.0％(3/20)阳性表达,在NSCLC组织中75.8％(47/62)阳性表达,差异有统计学意义,P＜0.05.在NSCLC组织中,P-ACC的阳性表达与肿瘤大小显著相关,P=0.033;而与淋巴结转移、临床分期及病理类型无关,P＞0.05.NF-κB的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期无关,P＞0.05；而与病理类型显著相关,P=0.008.P ACC与NF-κB的阳性表达之间呈显著负相关,r=-0.409,P＜0.001.结论:P-ACC阳性表达降低可能激活NF-κB阳性表达,促进NSCLC的发生、发展及侵袭转移.
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结肠腺癌组织hMLH1和hMSH2表达与FOLFOX方案辅助化疗疗效相关性分析
目的:探讨Ⅲ期散发性结肠腺癌错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白hMLH1、hMSH2表达状态与临床病理特征、FOLFOX方案辅助化疗疗效及预后关系.方法:收集2005-01-01-2007-12-31南通大学附属医院收治,临床及随访资料完整的散发性结肠癌根治术后Ⅲ期224例标本,免疫组化方法检测癌组织hMLH1和hMSH2蛋白的表达,分析MMR蛋白的表达与临床病理特征、FOLFOX方案辅助化疗疗效及预后的关系.结果:224例患者中,hMLH1蛋白表达缺失28例(12.5％),hMSH2蛋白表达缺失5例(2.2％),无2种蛋白同时表达缺失,2种蛋白表达缺失率合计为14.7％(33/224).低分化癌组织中2种MMR蛋白的表达缺失率高于高中分化程度,P=0.046；右侧结肠癌2种MMR蛋白表达缺失率为23.2％(16/69),高于左侧结肠癌的11.0％ (17/155),P=0.017.hMLH1和hMSH2蛋白表达状态与患者的年龄、性别和临床分期无关,P＞0.05.MMR蛋白表达缺失与正常患者5年无病生存率(disease-free survival,DFS)分别为72.7％和54.5％,差异有统计学意义,P=0.047;MMR蛋白表达缺失患者5年总生存率(overall survival,OS)为78.8％,高于表达正常患者的65.4％,但差异无统计学意义,P＞0.05.结论:hMLH1和hMSH2蛋白的表达状态有可能作为Ⅲ期散发性结肠腺癌FOLFOX方案辅助化疗疗效及预后预测的指标.
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宫颈癌组织ILK和MMP9表达临床意义分析
目的:探讨宫颈病变组织中整合素连接激酶(integrin-link kinase,ILK)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinases,MMP-9)的表达及其临床意义.方法:免疫组化方法检测2010-09-01-2012-06-30我院门诊及住院的60例宫颈鳞状细胞癌、100例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neopla,CIN)、40例慢性宫颈炎组织中ILK和MMP-9的表达.结果:1)宫颈癌组织中ILK表达率为80.0％ (48/60),明显高于正常宫颈黏膜上皮的0％ (0/40),x2=61.54,P＜0.001；高于CIN Ⅰ～Ⅱ的30.77％(16/52),x2 =27.27,P＜0.001；也高于CINⅢ的45.83％ (22/48),x2=13.65,P＜0.001.而CIN Ⅰ～Ⅱ与CINⅢ之间ILK的表达差异无统计学意义,x2=2.404,P=0.121.宫颈癌组织中MMP-9表达率为88.33％ (53/60),明显高于正常宫颈黏膜上皮(0/40),x2=75.18,P＜0.001；高于CIN Ⅰ～Ⅱ的28.85％ (15/52),x2 =41.33,P＜0.001；但与CINⅢ的79.17％ (38/48)相比差异无统计学意义,x2=1.69,P=0.194.MMP-9在CINⅢ的表达明显高于CIN Ⅰ～Ⅱ,x2=25.37,P＜0.001.ILK表达与临床分级、组织学分级和淋巴结转移有关,P值均＜0.05.MMP-9与淋巴结转移有关,P=0.012.ILK和MMP9在宫颈癌组织中表达呈正相关,r=0.429,P＜0.05.结论:ILK、MMP-9在宫颈癌组织中均呈过表达,且两者的过表达可能在宫颈癌浸润转移过程中起重要作用.
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胃癌组织Oct4和Wnt1a及β-Catenin表达与临床病理因素相关性分析
目的:探讨八聚体结合蛋白4 (octamer binding transcription factor 4,Oct4)与Wnt/β-Catenin信号转导通路相关基因在胃癌组织中的表达,及其与患者临床病理及预后的关系.方法:SP免疫组织化学染色法检测河北北方学院附属第一医院病理科2006 01 01-2007-12-31切除76例胃癌及21例正常胃黏膜组织中Oct4、Wnt1a及β-Catenin的表达变化；分析Oct4、Wnt1a和β-Catenin与胃癌患者临床病理指标的关系；应用Cox单因素及多因素回归分析其在胃癌组织中的表达与胃癌患者预后的关系.结果:1)Oct4和Wnt1a在胃癌组织中多为阳性表达,阳性率分别为69.7％(53/76)和78.9％(60/76)；在正常胃黏膜中多为阴性或弱阳性表达,阳性率分别为14.3％(3/21)和19.0％(4/21)；2种标志在不同胃黏膜组织中的表达差异均有统计学意义,P＜0.001；β-Catenin在正常胃黏膜组织中主要为膜表达,在胃癌中则多为膜表达缺失或异位表达(胞质或胞核表达).β-Catenin膜表达缺失率在正常胃黏膜与胃癌之间差异有统计学意义,P＜0.001.2)Wnt1a和Oct4的表达均与TNM分期相关,TNM分期越高2个标志的表达越强,P＜0.05；Oct4的表达还与分化程度、Borrmann分型及淋巴结转移相关,P值均＜0.05；β-Catenin的异常表达与TNM分期相关,P=0.018.3) β-Catenin的膜表达缺失率分别与Wnt1a、Oct4的表达呈正相关,r值分别为0.475和0.362,P值分别为＜0.001和0.001.4)Cox单因素及多因素分析结果显示,Oct4的表达是影响患者肿瘤死亡的独立预后因素,P=0.006;而Wnt1a的表达及β-Catenin的异常表达与胃癌患者肿瘤死亡无相关性.结论:Oct4与Wnt/β-Catenin信号转导通路与胃癌的发生发展及预后相关,可作为较为理想的肿瘤标志辅助判断患者预后并指导临床治疗.
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血清标志GlyPican-3对肝细胞癌诊断价值初步评价
目的:探讨人血清磷脂酸肌醇蛋白聚糖-3(GlyPican-3)和甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)联合检测对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断的临床价值.方法:收集2011-11-02-2013-01-13遵义市第一人民医院174例和青岛市城阳区人民医院44例,门诊和肝胆外科人外周血血清218例,其中HCC 54例,肝硬化36例,肝炎40例,肝良性肿瘤18例,其他恶性肿瘤40例,健康志愿者30名.双抗体夹心酶联免疫定量测定方法和电化学发光法检测血清中GlyPican-3和AFP的表达水平,结果以中位数(M)表示.制作受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,以曲线下面积(area under curve,AUC)反映诊断的准确性.结果:HCC组血清GlyPican-3的表达水平为654.67 ρg/mL,显著高于肝硬化组的32.83 ρg/mL、肝炎组的33.04 ρg/mL、肝良性肿瘤组的15.14 ρg/mL、其他恶性肿瘤组的25.82 ρg/mL和健康志愿者组的3.90 ρg/mL,P值均＜0.001;GlyPican-3组AUC为0.883,95％CI:0.833～0.923；AFP组为0.802,95％CI:0.743～0.853；GlyPican-3和AFP联合检测为0.945,95％CI:0.905～0.971.GlyPican-3和AFP联合检测显著高于单个检测指标,Z值分别为5.944和3.409,P值分别为＜0.001和0.007.GlyPican-3取佳临界值为60 ρg/mL时,GlyPican-3诊断HCC的灵敏度和特异度分别为85.18％(46/54)和73.78％(121/164)；GlyPican-3联合AFP检测诊断HCC的灵敏度可达96.29％(52/54).血清GlyPican-3的表达水平随HCC的临床分期增加而升高,H=4.571,P=0.025.结论:血清GlyPican-3的表达水平对于HCC具有较高的诊断价值,血清GlyPican-3联合AFP检测可提高HCC的诊断率.血清GlyPican-3的表达水平与临床分期有关.
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血卟啉光动力对人胆管癌细胞转移潜能影响实验研究
目的:探讨血卟啉衍生物介导的光动力疗法(hematoporphyrin derivative,HPD-PDT)对人胆管癌细胞增殖和侵袭的影响.方法:体外培养人胆管癌细胞系QBC939,经系列浓度的HPD处理,并应用半导体激光治疗仪给予不同强度的光照,CCK-8试剂盒检测HPD-PDT对人胆管癌细胞增殖的影响；Transwell小室(Matrigel侵袭实验)检测HPD-PDT对人胆管癌细胞体外侵袭能力的影响；酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养上清液中分泌的VEGF-C浓度变化；RT-PCR检测细胞中VEGF-C mRNA的表达变化；SP免疫组化染色观察细胞中VEGF-C蛋白的表达变化.结果:CCK 8检测结果显示,HPD-PDT在体外能够抑制QBC939细胞生长,当HPD质量浓度4 μg/mL和光照剂量5 J/cm2时,实验组A450值为1.541 7±0.098 3,明显低于空白对照组的2.027 8±0.198 6,P＜0.01;细胞生长抑制率达到23.97％,且随着激光能量密度及光敏剂浓度的增加,其抑制作用也越明显.体外侵袭实验结果显示,实验组穿过Matrigel胶的细胞数为13.33±1.155,明显少于空白对照组的31.67±2.517,P＜0.01；ELISA结果显示,实验组上清液中分泌的VEGF-C浓度为(1 558.241 7±97.114 3) ng/L,低于空白对照组的(1 716.375 0±45.047 2)ng/L,P＜0.05；RT-PCR结果显示,实验组VEGF-C mRNA/ hGAPDH的比值为0.7009±0.1872,明显低于空白对照组的1.542 5±0.107 8,P＜0.01；SP免疫组化染色结果显示,实验组VEGF-C蛋白表达阳性的细胞百分率为24.52％±2.22％,明显低于空白对照组的56.94％±3.38％,P＜0.01.结论:HPD-PDT能够抑制人胆管癌细胞QBC939的增殖活性及体外侵袭能力,并有可能通过下调VEGF-C因子的表达进一步抑制胆管癌的生长和转移.
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VX-680联合顺铂对人SK-HEP-1细胞株增殖影响机制探讨
目的:体外观察Aurora B激酶抑制剂VX-680与顺铂(cisplatin,DDP)联合对人肝癌细胞SK HEP-1细胞株增殖的抑制作用及化疗敏感性,并且初步探讨其机制.方法:MTT法检测VX-680单独或联合DDP对人肝癌细胞SK-HEP-1增殖的抑制作用.流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析单独用药及联合用药对SK-HEP-1细胞生长凋亡和周期的影响.蛋白质印迹法检测实验组中Aurora B、p53和Bcl-2蛋白的表达.结果:VX-680与DDP均能抑制SK-HEP-1细胞的生长,呈剂量依赖性,并且联合用药后的抑制率明显高于单用药组,P＜0.05.当VX-680为3.125 μmol/L和DDP为0.125 μg/mL联合时,产生协同作用,Q=1.36；FCM检测发现,联合用药组(17.4±0.3)％的细胞凋亡率明显高于对照组的(1.1±0.2)％,VX-680组为(5.97±0.5)％,DDP组为(7.53±0.7)％.细胞周期结果显示,联合用药组S期和G1期细胞减少,而停滞在G2/M期细胞比例明显增加(68.3±1.2)％,明显高于单用药组DDP的(16.7±0.9)％和VX-680的(43.6±1.1)％及对照组的(23.5±0.8)％,P＜0.05；并且通过蛋白质印迹检测发现,在联合用药组中的Aurora B激酶表达减少,p53表达增加,Bcl-2表达减少.结论:VX-680能够通过促进细胞凋亡抑制SK-HEP-1细胞的增殖,有效提高SK-HEP-1对DDP的化疗敏感性,其机制与Aurora B的表达减少、p53表达增加及Bcl-2表达减少有关.
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幽门螺杆菌对人胃上皮细胞β-catenin蛋白信号途径影响意义的研究
目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)裂解液对人胃上皮GES-1细胞β-catenin蛋白信号途径及其下游靶基因Cyclin D1和c-myc表达,以及对细胞增殖的影响.方法:用H.pylori超声裂解液处理GES-1,免疫荧光法和蛋白质印迹法检测β-catenin蛋白亚细胞定位以及核内蛋白表达量的变化；荧光定量聚合酶链反应(quantitativepolymerase chain reaction,QRT PCR)检测Wnt/β-catenin蛋白信号下游靶基因Cyclin D1和c myc基因mRNA表达水平的变化；MTT法检测细胞的增殖.结果:H.pylori裂解液处理人胃上皮GES-1细胞后,H.pylori处理组引起了β-catenin蛋白从细胞膜至细胞质以及细胞核内的移位,呈时间依赖性.蛋白质印迹法检测结果证实,与对照组相比,H.pylori处理组在12、24 h分别引起了细胞核内β-catenin蛋白表达量的增加,分别为0.31±0.05和0.55±0.04,P值均＜0.01.QRT-PCR检测发现,与对照组相比,H.pylori处理组12 h c-myc基因表达量没有变化,F=0.338,P＞0.05;而24 h的表达量明显增高,F=39.290,P＜0.01;H.pylori处理组12 h Cyclin D1基因表达量明显增高,F=72.567,P＜0.01；而24 h的表达量虽然增高,但是差异无统计学意义,F=2.368,P=0.175;且明显低于12h的表达量,F=37.468,P＜0.01.MTT法检测显示,5μL的H.pylori裂解液处理细胞12、24和36 h的增殖抑制率分别为-13.3％、28.5％和 62.5％;10μL的分别为-24.1％、-58.0％和-87.9％;20 μL的分别为-39.8％、-131.3％和-165.2％.结论:H.pylori裂解液异常激活了β-catenin蛋白信号途径,促进β-catenin蛋白向细胞核内移位,通过上调其下游靶基因cyclin D1和c myc的mRNA表达,促进细胞增殖,其效应呈时间以及浓度依赖.
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雷帕霉素联合紫杉醇对SGC-7901增殖影响的研究
目的:研究雷帕霉素联合紫杉醇对人胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响.方法:MTT法检测经雷帕霉素、紫杉醇和雷帕霉素+紫杉醇作用后人胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1alpha,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达,两因素析因设计方差分析法进行统计分析.结果:雷帕霉素、紫杉醇及雷帕霉素联合紫杉醇处理SGC-7901细胞后细胞增殖抑制率分别为(25.43±1.98)％0、(27.28±3.34)％和(53.64±1.99)％,雷帕霉素或紫杉醇单独作用均可抑制细胞增殖,联合作用对细胞增殖抑制率影响极显著,F=57.471,P＜0.001;两药联合指数＞1.15,雷帕霉素和紫杉醇具有协同作用.雷帕霉素、紫杉醇及雷帕霉素联合紫杉醇处理SGC-7901细胞后细胞凋亡率分别为(16.25±1.86)％、(21.80±3.12)％和(38.60±3.78)％,雷帕霉素或紫杉醇单独作用均可诱导细胞凋亡,两药联用细胞凋亡率显著增加,P=0.016 3；雷帕霉素和紫杉醇具有协同诱导SGC-7901细胞凋亡作用.紫杉醇处理细胞后,HIF 1α及VEGF蛋白相对表达量分别为0.598±0.089和0.420±0.091,VEGF蛋白表达下降,P=0.001;而HIF-1α蛋白表达无明显变化,P=0.434.雷帕霉素处理细胞后,HIF 1α及VEGF蛋白相对表达量分别为0.416±0.034和0.376±0.022,表达均显著下降,P值分别为0.016和0.001;而两药联合处理细胞后,tHIF-1α及VEGF蛋白相对表达分别为0.209±0.027和0.156±0.015,均显著降低,F值分别为18.322和25.525,P值均为0.001.2种药物对SGC-7901细胞HIF-1α及VEGF蛋白表达抑制起到了显著的协同作用.结论:雷帕霉素联合紫杉醇可显著抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖,诱导凋亡,2种药物具有协同抗肿瘤作用.
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升结肠癌术后脾脏转移一例报告并文献复习
1 病例报告患者男,48岁,因"间断性右腹部隐痛2个月"于2011-02-10来汉中市中心医院消化内科门诊就诊.既往体健,无重要脏器疾病史.体格检查示,贫血貌,腹平软,全腹无压痛、肌紧张及反跳痛,无右下腹固定压痛.血常规及右下腹B超未见明显异常.门诊肠镜示,升结肠癌;病理报告示,升结肠腺癌.于2011-02-15因"升结肠癌"入住汉中市中心医院肿瘤外科行手术治疗.
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胃癌患病风险关键基因筛选
目的:筛选胃癌患病风险关键基因,为进一步相关性研究提供参考.方法:检索Pubmed/Medline和Embase数据库,收集胃癌患病风险相关基因的文献,运用生物信息学的方法对获得的基因进行分析.结果:954篇文献符合要求,共涉及268个基因,其中不同功能的GO分类780种,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and ge-nomes,KEGG)通路67种,而贝叶斯因子＞1、P≤0.001且误判率≤0.001的GO分类有94种,KEGG通路有6种,主要涉及应激反应、DNA损伤修复、细胞生理调控过程、细胞凋亡、免疫反应、细胞因子与细胞因子受体相互作用、Toll样受体信号通路、Jak-STAT信号通路以及MAPK信号通路相关.所涉及基因的蛋白产物通过在线String 9.0软件构建蛋白网络,运用Cytoscape 2.8.2软件将构建的蛋白网络图可视化及量化.筛出24个关键候选基因,包括STAT3、EGFR、NFKB1、GSTP1、IL4、IFNG、PARP1、MMP9、JUN、IL6、TNF、IL1B、CD4、CDH1、SMAD4、HRAS、PTGS2、EGF、VEG-FA、MLH1、TP53、CASP3、TGFB1和CCND1,其中5个关键基因是PTGS2、TNF、IL6、NFKB1和TP53.结论:胃癌患病风险关键基因可为胃癌遗传易感性研究提供参考,针对这些基因的大样本跨种族及高质量的临床研究可能是未来的方向.
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Anxa5真核表达质粒构建及其对小鼠肝癌Hca-P细胞增殖影响观察
目的:构建pcDNA3.1-V5/HisB-Anxa5真核表达质粒,获得膜联蛋白A5 (Annexin A5,Anxa5)表达稳定上调的小鼠肝癌Hca-P细胞株,探究Anxa5上调对Hca-P增殖的影响.方法:利用RT-PCR扩增小鼠全长Anxa5编码序列,将其克隆到pcDNA3.1-V5/HisB载体中,并将构建的pcDNA3.1-V5/HisB-Anxa5表达质粒转入Hca-P细胞.采用G418筛选及有限稀释法获得单克隆细胞株,观察细胞形态变化.蛋白质印迹法分析Anxa5表达情况,CCK-8法检测相应Hca-P细胞的增殖能力.结果:酶切及测序结果显示,pMD(R)18-T-Anxa5克隆质粒和pcDNA3.1-V5/HisB-Anxa5表达质粒构建成功；获得了Anxa5表达稳定上调的单克隆细胞株；与正常Hca-P比较,Anxa5蛋白在pcDNA3.1-V5/HisB-Anxa5-Hca-P单克隆细胞中上调了59.5％,P=0.016；pcDNA3.1-V5/HisB-Anxa5-Hca-P增殖显著加快,P=0.002.结论:成功构建了Anxa5真核表达质粒并获得Anxa5表达稳定上调的小鼠肝癌Hca-P细胞株,Anxa5上调对Hca-P细胞的增殖具有促进作用,为后续研究提供实验基础.
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ANXA11表达稳定下调小鼠肝癌Hca-F细胞株的构建
目的:构建膜联蛋白A11 (annexin A11,ANXA11)稳定下调的小鼠肝癌高淋巴转移力细胞株Hca-F.方法:合成2条针对ANXA11的发夹RNA(short-hairpin RNA,shRNA)序列shRNA1和shRNA2,连接到pGPU6/GFP/Neo质粒中,并转染到Hca-F细胞,获得了稳定转染的pGPU6/GFP/Neo-ANXA11-Hca-F细胞株.通过有限稀释法筛选单克隆细胞,并利用RT-PCR和蛋白质印迹法验证ANXA11的表达变化.结果:成功构建了pGPU6/GFP/Neo-ANXA11重组表达质粒,并筛选出单克隆细胞；RT-PCR及蛋白质印迹法检测结果表明,与空白对照组比较,重组质粒pGPU6/GFP/Neo-A11-Hca-F-1和2在mRNA水平,对ANXA11干扰率分别为(27.3±5.9)％和(58.3±12.4)％,P=0.001;在蛋白质水平,对ANXA11的下调率分别为(57.4±0.9)％和(87.1±6.1)％,P＜0.001；shRNA-2对ANXA11的表达抑制效果更为显著,P＜0.001.结论:成功建立了ANXA11表达稳定下调的小鼠肝癌Hca-F细胞株,为进一步研究ANXA11在淋巴转移中的作用奠定前期基础.
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量子点-CK19抗体荧光探针对乳腺癌细胞免疫荧光标记及毒性研究
目的:制备量子点-细胞角蛋白19抗体(cytokeratin,CK19)荧光探针,利用其光学性质和特异性识别能力对乳腺癌细胞株MDA MB-231进行荧光标记,并探讨其细胞毒性.方法:用水热法合成CdTeS量子点,并将其与CK19抗体连接.通过直接免疫荧光法,利用合成的量子点-CK19抗体探针对乳腺癌细胞株MDA MB-231进行荧光标记,并观察探针在细胞内的分布.分别采用流式细胞术和MTT法,检测探针作用后细胞凋亡情况和增殖变化.结果:量子点-CK19抗体探针能与抗原特异性结合,荧光显微镜和激光共聚焦显微镜示,该探针能有效对乳腺癌细胞株MDA-MB-231进行特异性荧光标记,荧光主要位于细胞质和细胞膜,荧光清晰明亮,持续时间长.与对照组相比,量子点-CK19抗体探针浓度≤2 nmol/L时,对照组乳腺癌细胞株MDA-MB-231的凋亡率为(3.763±0.130)％,0.25 nmol/L组为(3.760±0.161)％,0.5 nmol/L组为(3.827±0.107)％,1 nmol/L组为(3.947±0.081)％,2 nmol/L组为(4.013±0.055)％.单因素方差分析结果显示,各剂量组与对照组比较,差异无统计学意义,F=3.023,P=0.071.量子点CK19抗体探针可抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖,F=133.407,P＜0.001;且存在时间-效应(F=299.142,P＜0.001)和剂量-效应(F=9.105,P＜0.001)关系,随着探针浓度的增加和作用时间的延长,A值逐渐减小,但除了浓度2 nmol/L作用48 h外,其余各组的抑制率均＜7％.结论:成功制备了量子点-CK19抗体荧光探针,该探针能有效对乳腺癌细胞株MDA-MB-231进行荧光标记,且具有良好的光学性质和较低的细胞毒性.
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EGF61基因多态性与胃癌易感性Meta分析
目的:探讨表皮细胞因子(epidermal growth factor,EGF)基因61A/G多态性与胃癌风险的相关性.方法:计算机检索PubMed、EMABSE、CJFD、CBM、CNKI、VIP及万方数据库,检索时间截至2013-01-01,收集关于EGF 61A/G基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究.由2名评价者按照纳入和排除标准独立选择文献,提取资料,评价质量,采用RevMan 5.1和Stata 12.0软件进行Meta分析.结果:共纳入5个病例-对照研究,1 388例患者和2 642例对照.与基因型AA比较,AG+GG和GG基因型可增加罹患胃癌风险,AG+GG vs AA的OR=1.28,95％cI:1.03～1.59,Z=2.19,P=0.03;GG vs AA的OR=1.34,95％CI:1.05～1.70,Z=2.36,P=0.02.AG基因型与胃癌风险无关,AG vsAA的OR=1.22,95％CI:0.97～1.53,Z=1.68,P=0.09;与等位基因A比较,等位基因G可增加罹患胃癌风险,OR=1.27,95％CI:1.13～1.43,Z=3.98,P＜0.000 1.人种和对照来源的亚组分析结果显示,在中国人、日本人群及医院来源的对照组中,EGF基因多态性与胃癌风险存在相关性.其中,中国人GG vs AG+AA的OR=1.34,95％CI:1.11～1.61,Z=3.04,P=0.002；GG vs AA的OR=1.55,95％CI:1.09～2.20,Z=2.44,P=0.01.日本人GG vs AA的OR=1.68,95％CI:1.05～2.69,Z=2.16,P=0.03.医院来源GG vs AG+AA的OR=1.54,95％CI:1.19～2.00,Z=3.29,P=0.001;GG vs AA的OR=1.81,95％CI:1.14～2.88,Z=2.53,P=0.01.结论:EGF 61A/G基因多态性与胃癌易感性相关,等位基因G与基因型AG+ GG和GG均可增加罹患胃癌的风险.
