中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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食管小细胞癌肿瘤标志物与淋巴结转移和预后的相关性分析
目的 随着食管小细胞癌肿瘤标志物检测在临床诊断中的广泛应用,其与食管小细胞癌临床病理因素的关系也逐渐引起人们的关注.本研究通过探讨原发性局限期食管小细胞癌肿瘤分子标志物和患者淋巴结转移及预后的关系,以期为临床提供参考.方法 回顾性分析2004-01 01-2012-12-31河北医科大学第四医院收治并行肿瘤分子标志物检测的局限期食管小细胞癌患者82例,其中接受CD56检测82例,突触素(synaptophysin,Syn)检测82例,嗜铬粒-A(chromogranin A,CHr-A)检测81例,角蛋白(cytokeratin,CK)检测78例,神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)检测70例.比较肿瘤分子标志物不同水平间患者淋巴结转移及预后情况.结果 食管小细胞癌术前镜检确诊率为40.6％(28/69).肿瘤分子标志物检测CD56的阳性率为92.7％(76/82),Syn为90.2％(74/82),Chr-A为27.2％(22/81),CK为89.7％(70/78),NSE为60.0％(42/70).Chr-A阴性及弱阳性组患者淋巴结转移度为11.6％(53/457),显著高于阳性组的4.3％(6/138),x2=6.236,P=0.013;NSE阳性组淋巴结转移度为11.8％(40/338),较阴性及弱阳性组的7.0％(14/201)有增高趋势,x2=3.315,P=0.069.CD56、Syn、Chr-A和CK阳性组患者与阴性及弱阳性组患者局控率、远转率及生存率差异均无统计学意义,P＞0.05.NSE阴性及弱阳性组5年局控率和生存率分别为77.2％和44.2％,优于NSE阳性组的61.9％和23.1％,x2值分别为4.677和4.000,P值分别为0.031和0.045;NSE阳性组5年远转率为62.7％,显著高于NSE阴性及弱阳性患者的37.0％,x2=4.146,P=0.042.多因素分析显示,化疗与否(P＜0.001)和NSE表达水平(P=0.035)是局限期食管小细胞癌生存的独立影响因素.结论 食管小细胞癌术前镜检确诊率较低,对神经源性特异性抗体表达有明显的亲和性.Chr-A阴性、弱阳性患者淋巴结转移度较Chr-A阳性患者明显升高.化疗与否和NSE表达水平是局限期食管小细胞癌生存的独立影响因素.
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INP和AP方案三线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察
目的 肺癌是全世界发病率及死亡率高的恶性肿瘤.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85％,＞2/3患者临床确诊时已处于中晚期.近年来晚期NSCLC治疗方法进步很大,但晚期NSCLC的三线治疗尚无标准方案.本研究回顾性分析比较异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)、长春瑞滨(vinorelbine,NVB)及顺铂(cisplatin,DDP)组合的INP方案和培美曲塞(pemetrexed,PEM)联合DDP的AP方案三线治疗不可切除的局部晚期或Ⅳ期NSCLC的近期疗效及不良反应.方法 2013-04-01-2015-04-01江门市中心医院肿瘤科共收治经一、二线治疗失败的ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者158例,简单随机分配至INP组78例和AP组80例.2组患者的性别、年龄、ECOG评分、分期、吸烟状况及既往治疗方面均具有良好的可比性.INP组应用IFO 1.2 g/m2,静脉滴入,d1～d2;NVB 20 mg/m2,静脉推注,d1、d8;DDP 25 mg/m2,静脉滴入,d1～d3.AP组应用PEM 500 mg/m2,静脉滴入,d1;DDP 25 mg/m2,静脉滴入,d1～d3.治疗周期为21 d,共4个周期.每2及4个周期后复查CT,按RECIST标准评价疗效.无进展生存期(progression free survival,PFS)定义为首次治疗开始之日到疾病进展或患者死亡.结果 158例患者均可评价,中位随访期13个月.INP和AP组的客观缓解率分别为12.8％(10/78)和17.5％(14/80),x2=0.671,P=0.413;疾病控制率分别为53.8％(42/78)和57.5％(46/80),x2=0.214,P=0.644.PFS分别为153和189 d,差异有统计学意义,P=0.027.不良反应可耐受.INP组和AP组的白细胞减少分别为74.4％ (58/78)和37.5％ (30/80),差异有统计学意义,P＜0.001;中性粒细胞减少分别为64.1％ (50/78)和37.5％ (30/80),差异有统计学意义,P=0.001;血小板减少分别为30.8 ％(24/78)和40.0％(32/80),P=0.225;贫血分别为59.0％(46/78)和52.5％(42/80),P=0.413;恶心呕吐分别为79.5％(62/78)和55.0％ (44/80),差异有统计学意义,P=0.001;周围神经毒性分别为64.1％ (50/78)和37.5％(30/80),差异有统计学意义,P=0.001;静脉炎分别为25.6％(20/78)和2.5％(2/80),差异有统计学意义,P＜0.001.INP组独有的不良反应尿路刺激征发生率为12.8％(10/78).血液学及非血液学毒性INP方案明显高于AP方案,P＜0.05.结论 INP组和AP组三线治疗晚期NSCLC的疗效相似;但后者的中位PFS较长,且不良反应明显减轻.患者经济奈件允许的情况下,三线化疗,尤其是肺腺癌患者,推荐AP方案.
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胃癌同时性肝转移预后的多因素分析
目的 胃癌肝转移预后差,且治疗策略亦未达成共识.本研究探讨影响胃癌肝转移预后的相关因素.方法 回顾性总结中山大学肿瘤防治中心2005-01-01-2010-12-31收治的有完整随访资料的胃癌同时性肝转移86例.选择年龄(X1)、性别(X2)、体质量减轻(X3)、血红蛋白(X4)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA;X5)、CA19-9(X6)、Borrmann分型(X7)、肿瘤部位(Xs)、肿瘤大小(X9)、肝转移程度(X10)、肝外转移(X11)、病理类型(X12)和综合治疗(X13)共13项临床病理参数作为观察指标.用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,计算中位生存时间,用Log rank检验比较生存率,Cox回归风险比例模型行预后的多因素分析.结果 全组患者中位生存期221 d,1、3和5年生存率分别为31％、8％和3％.单因素分析表明,肿瘤大小、肝转移程度及综合治疗是影响胃癌肝转移预后的相关因素,P＜0.05;而多因素Cox回归模型显示,综合治疗是影响胃癌肝转移患者预后的独立因素,P＜0.05.结论 手术切除联合姑息化疗的综合治疗有助于改善胃癌同时性肝转移患者的预后.
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外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值对根治性放化疗食管鳞癌患者预后预测价值
目的 外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)是反映机体抗肿瘤免疫的简单生物标志物,已被证实与多种实体瘤的预后相关.本研究探讨在接受根治性放化疗的食管鳞癌患者中,治疗前外周血NLR在预测患者近期疗效及预后中的应用价值.方法 回顾性分析2012-01-01-2013-12-31在山东大学附属山东省肿瘤医院接受根治性放化疗的食管鳞状细胞癌患者147例的临床资料.以NLR=2.46为临界值,将患者分为低NLR组(≤2.46,n=74)和高NLR组(＞2.46,n=73),并分析其与放化疗后临床缓解率、生存等指标的相关性.结果 低NLR组患者的完全缓解(complet response,CR)率明显高于高NLR组,P＜0.001.CR组患者的NLR值为2.15±0.9,明显低于非CR组的2.74±1.1,P=0.024.Logistic回归分析结果显示,治疗前NLR值与患者近期疗效呈负相关,OR为0.60,95％ CI为0.43～0.84,P=0.003.单因素分析结果显示,cT分期(PPFs=0.001,Pos=0.007)、NLR(PPFS=0.005,Pos=0.008)是影响无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS)的有意义因素.Cox多因素结果分析显示,cT分期(PPFs =0.010,Pos =0.038)、NLR(PPFs=0.007,Pos =0.011)可作为影响患者PFS及OS的独立因素.结论 对于接受根治性放化疗的食管鳞癌患者,治疗前外周血NLR可能成为预测近期疗效和预后的简便生物标志物.
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循环DNA在胰腺癌临床应用中的研究进展
目的 血液循环DNA(cell-free DNA,cfDNA)是循环核酸中的一种,现已证实肿瘤患者外周血中cfDNA的含量增高且具有肿瘤细胞DNA的特征.本研究探讨cfDNA在胰腺肿瘤中的研究进展及其在临床中的应用.方法 利用PubMed、Medline等全文数据库,以“循环DNA、胰腺癌”为关键词,检索2011 01 2016 08相关文献.纳入标准:(1) cfDNA监测与胰腺癌;(2)胰腺癌cfDNA临床应用.根据纳入标准,符合分析的文献42篇.结果 胰腺癌cfDNA检测作为一种微创、较高特异度的“液体活检”技术,不仅提供了肿瘤特异性的遗传信息的变化,还在临床应用方面有显著意义.可以通过检测胰腺癌患者的cfDNA对疾病进行早期辅助诊断、近期疗效的评价、靶向用药和预后评估等.虽然在标本的处理和提取方面尚需要规范,检测灵敏性有待提高,但希望随着创新性检测技术的发展、检测成本的降低和科研人员的进一步研究,能为疾病的早期诊断和患者的预后提供实质性的帮助.结论 cfDNA在胰腺癌的辅助诊断、评价疗效和预后评估方面有着重要的临床意义和广阔的应用前景.
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食管鳞癌组织Periostin和PI3K表达的预后意义
目的 Perisotin与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinostitide 3-kinase,PI3K)在多种肿瘤组织高表达,参与细胞增殖、侵袭与转移.Perisotin与PI3K在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)表达的相关性及对ESCC患者的预后价值尚未完全阐明.本研究探讨Periostin和PI3K的表达与临床病理特征的关系,分析Periostin和PI3K相关性及预后价值.方法 收集安徽医科大学附属安徽省立医院2009-05-05 2011-06-03手术切除的局部晚期ESCC标本79例,应用免疫组化EnVision法检测Periostin和PI3K在ESCC组织与癌旁正常鳞状上皮的表达.结果 Periostin在ESCC组织中阳性表达率为73.4％ (58/79),明显高于癌旁正常鳞状上皮的39.2％ (31/79),x2=18.76,P＜0.001.PI3K在食管癌组织中阳性表达率为77.2％(61/79),明显高于癌旁正常鳞状上皮的36.7％ (29/79),x2=26.44,P＜0.001.Periostin蛋白高表达与ESCC组织的肿瘤分期、脉管侵犯、侵袭深度和淋巴结转移相关,P＜0.05;而PI3K蛋白高表达与肿瘤分期和浸润深度相关,P＜0.05.Periostin和PI3K蛋白的表达呈正相关关系,r=0.56,P＜0.001.Kaplan-Meier生存分析显示,Periostin和PI3K蛋白高表达的局部晚期ESCC患者的总生存时间(overall survival,OS)和无病生存(disease-free survival,DFS)均短于低表达者,P＜0.001.Cox回归分析表明,Periostin是影响局部晚期ESCC患者术后生存时间的独立危险因素.Periostin和PI3K同时高表达,或其中1个蛋白高表达,影响患者生存时间的危险度分别是2个蛋白均低表达的7.805和3.251倍,P值分别为0.002和0.054.结论 Periostin在ESCC中高表达与肿瘤分期、脉管侵犯、侵袭深度、淋巴结转移和预后有关,而PI3K蛋白高表达与肿瘤的浸润深度、分期及预后相关.Periostin 是ESCC患者预后的独立危险因素,联合检测Periostin和PI3K可能较单个蛋白更有预测患者生存时间的优势.
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上皮性卵巢组织G3BP和OPN表达及相关性研究
目的 卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率居首的常见恶性肿瘤,寻找新的生物学标志物以提高卵巢癌诊治的敏感性与特异性至关重要.本研究探讨GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白(Ras-GTPase-activating protein SH3 domainbinding protein,G3BP)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在上皮性卵巢组织中的表达、意义及其表达的相关性,为卵巢肿瘤的临床诊断及治疗提供依据.方法 采用免疫组织化学方法检测G3BP和OPN在来源于中国医科大学盛京医院2009-10-01-2015-05-31的11例正常卵巢组织、20例卵巢上皮性良性肿瘤组织、31例卵巢上皮性交界性肿瘤组织及60例卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达情况;并对二者表达的相关性进行统计分析.结果 G3BP在正常卵巢上皮组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织、卵巢上皮性交界性肿瘤组织及卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达呈递增趋势,其中上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢上皮组织比较,x2=66.38,P＜0.01;上皮性交界性肿瘤组织与上皮性良性肿瘤组织比较,x2 =41.183,P＜0.01;上皮性恶性肿瘤组织与上皮性交界性肿瘤组织比较,x2=73.342,P＜0.01.OPN在正常卵巢上皮组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织、卵巢上皮性交界性肿瘤组织及卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达呈递增趋势,其中上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢上皮组织比较,x2=60.005,P＜0.01;上皮性交界性肿瘤组织与上皮性良性肿瘤组织比较,x2 =43.844,P＜0.01;上皮性恶性肿瘤组织与上皮性交界性肿瘤组织比较,x2=73.429,P＜0.01.G3BP与OPN在卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达具有正相关性,r=0.351,P＜0.01.结论G3BP和OPN表达升高与上皮性卵巢癌的发生发展有密切关系,且二者可能存在协同作用.
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抑制Rab25基因表达的人NSCLC厄洛替尼耐药细胞PC9/ER的建立
目的 Rab25在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)等多种肿瘤中过度表达,提示其可能在NSCLC的发生发展及耐药形成中发挥重要作用.为进一步探讨Rab25的功能及其在NSCLC酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药形成中的作用,建立稳定慢病毒介导的shRNA靶向干扰Rab25基因人非小细胞肺癌厄洛替尼耐药细胞PC9/ER稳定株.方法 实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测PC9/ER及PC9细胞中Rab25基因mRNA的相对表达情况.筛选出Rab25基因的RNA干扰(RNA interference,RNAi)有效靶序列,合成靶序列的Oligo DNA并构建GV248 shRNA-Rab25慢病毒载体,酶切和测序鉴定正确后,经病毒包装,感染PC9/ER细胞,经嘌呤霉素筛选稳定表达细胞株.RT-PCR鉴定PC9/ER的表达,CCK-8检测对厄洛替尼的敏感性.结果 PC9/ER细胞中Rab25基因的mRNA表达水平显著高于PC9细胞.构建的重组慢病毒质粒经测序鉴定正确.RT-PCR证实,干扰Rab25后,PC9/ER细胞株中Rab25表达水平明显降低,抑制率为88.3％.通过传代10次后,PC9ER-Rab25i稳定细胞株中Rab25基因的mRNA表达水平显著低于阴性对照组,P＜0.05.PC9ER-Rab25i稳定细胞株的IC50为(2.133±0.222) μmol/L,显著低于阴性对照组的(6.375±0.799) μmol/L,P=0.007.结论 成功构建了Rab25-shRNA慢病毒表达载体,建立了稳定抑制Rab25基因表达的人NSCLC厄洛替尼耐药细胞PC9/ER,初步验证Rab25基因能够改善肺癌EGFR-TKIs获得性耐药,为进一步研究Rab25在NSCLCEGFR-TKIs获得性耐药的机制及逆转其获得性耐药提供了可靠的细胞模型.
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膀胱小细胞癌一例报告并文献复习
1 病例报告患者,男,64岁,因“膀胱癌术后46 d”人住山东大学附属山东省肿瘤医院.患者于2015-10-16查体时发现镜下血尿,无尿频、尿急、尿痛,无腰部疼痛,1周后出现肉眼血尿,偶伴血块,遂就诊于当地医院.B超示,膀胱壁实性占位,前列腺增生.2015-12-21就诊于山东省立医院.盆腔强化CT示,右侧膀胱三角区可见一范围约为2.4 cm×2.1 cm的软组织密度结节,形态稍欠规则,边界清晰,平扫CT值约为35 HU,增强扫描后明显强化;病变累及右侧输尿管入口处,邻近膀胱壁亦增厚.盆腔及腹膜后未见明显增大淋巴结.膀胱腔内见少量气体形成.前列腺体积增大,增强不匀均强化,局部上突入膀胱内.右侧三角区见团块状充盈缺损,累及右侧输尿管入口处;双侧输尿管未见扩张,管腔内造影剂充盈可,双侧肾盂及肾盏未见扩张,未见充盈缺损.诊断意见:右侧膀胱三角区肿瘤,累及右侧输尿管入口处(图1).膀胱镜检查示,(膀胱占位)小细胞癌.免疫组化示,CK(+),Syn(+-),CgA(—),TTF-1(—),Ki-67(+,30％).诊断明确后于2015-12-25在山东省立医院全身麻醉下行腹腔镜膀胱部分切除术十输尿管膀胱再植术十双J管植入术.
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济南市城乡女性乳腺癌2012-2015年发病和死亡分析
目的 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤.为了解济南市乳腺癌发病和死亡情况,对济南市2012-2015年女性乳腺癌发病和死亡现状进行了分析,为开展乳腺癌干预措施和确定乳腺癌研究方向提供依据.方法 利用济南市肿瘤监测系统提供的2012-2015年女性乳腺癌发病、死亡资料以及相应的人口资料,计算城区与农村地区年粗发病率/死亡率、世标率、年度变化率、发病年龄、绝经前/后患者比例、年龄别发病率/死亡率和城区与农村地区乳腺癌发病率、死亡率之比,采用Excel 2007、SPSS 16.0软件进行统计学分析.结果 2012年济南市城区和农村地区女性乳腺癌发病年龄分别为(54.40±12.40)和(52.02±12.48)岁,2015年分别为(55.34±12.14)和(53.15±12.10)岁,与2012年相比2015年城区和农村地区平均发病年龄分别增加了0.94和1.13岁;＜50岁年龄组乳腺癌患者的比例城区由2012年的38.20％降至2015年的33％,农村地区由2012年的47.10％降至2015年的43.65％.2012-2015年济南市城区女性乳腺癌年均发病率为52.77/10万,年均死亡率为9.76/10万,农村地区年均发病率为44.77/10万,年均死亡率为10.78/10万.2012-2015年济南市城、乡地区女性乳腺癌患者发病率比值30～＜55岁年龄组在0.97～1.08,25～＜30岁年龄组以及≥55岁年龄组在1.20～1.55,合计比值为1.24.2012-2015年济南市城乡地区女性乳腺癌发病率高峰分别在55～＜60岁(121.21/10万)和50～＜55岁(94.73/10万),≥60岁随着年龄增长发病率逐渐下降.死亡率高峰城乡地区分别在65～＜70岁(22.34/10万)和50～＜55岁(25.04/10万),济南市城区≥60岁随着年龄增长死亡率未见明显下降,而农村地区≥60岁随着年龄增长死亡率有所下降.结论 济南市女性乳腺癌年均发病率城区高于农村地区,而死亡率农村地区高于城区;发病、死亡高峰年龄城区均晚于农村地区.应采取相应的提早干预措施对肿瘤早发现、早治疗以改善预后.
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PD-1/PD-L1抗体与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌安全性Meta分析
目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌常见的病理类型,目前免疫疗法是其研究热点.本研究对程序细胞死亡蛋白-1 (programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抗体与多西他赛在晚期NSCLC二线以上治疗中的安全性进行比较.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data数据库截止到2016 05,公开发表的PD-1/PD-L1抗体与多西他赛在晚期非小细胞肺癌治疗中的Ⅱ/Ⅲ期病例对照临床试验文献,通过文献筛选,提取数据,采用RevMan 5.3软件对纳入文献进行Meta分析.应用STATA 12.0对发表偏倚进行分析.结果 PD-1/PD-L1抗体组与多西他赛组相比,1～4级的总不良反应、粒细胞减少、贫血、恶心、疲乏反应较低,其中总不良反应的合并相对危险度(risk ratio,RR)和95％置信区间(confidence in terval,95％CI)为0.78(0.74～0.81),粒细胞减少为0.02(0.01～0.05),贫血为0.21(0.12～0.35),恶心为0.54(0.44～0.65),疲乏为0.56(0.47～0.65).但免疫相关不良反应如皮疹、肺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的风险较高,皮疹RR(95％CI)为2.01(1.14～3.51),肺炎为3.19(1.9～5.34),甲状腺功能亢进为5.1(2.23～11.68),甲状腺功能减退为23.36(8.04～67.90).结论 在晚期非小细胞肺二线以上治疗中,PD1/PD-L抗体组的不良反应包括粒细胞减少等发生风险明显低于多西他赛组;而免疫相关不良反应发生风险高.
