紫杉类化疗药物抗肿瘤免疫调节的作用

总结国内外关于紫杉类化疗药物对肿瘤免疫调节作用的研究进展.方法:应用Medline和CHKD期刊全文数据库检索系统,以"紫杉醇/多西紫杉醇,免疫调节,免疫治疗,化疗,肿瘤"为关键词,检索1999-01-2009-04紫杉类化疗药与免疫及肿瘤免疫治疗相关的文献,其中英文146篇,中文11篇,根据研究内容为紫杉醇或多西紫杉醇的免疫影响以及在肿瘤免疫治疗中的作用对文献进行筛选,后纳入20篇.结果:紫杉类化疗药物具有明显的免疫调节作用,其抗肿瘤免疫调节作用与剂量和细胞亚群及作用时间相关.当紫杉类化疗药物与疫苗合理联合应用时可产生明显的抗肿瘤协同效果,紫杉类化疗药物具体的作用机制尚未完全明确.结论:化疗联合免疫疗法为肿瘤治疗带来了新的思路及希望,但目前紫杉类药物联合免疫治疗的研究尚处于初期,具体的机制及理想的联合方式仍需进一步研究.

青少年甲状腺癌20例临床分析

为总结近年青少年甲状腺癌的临床特点、诊断和治疗方法.回顾性分析烟台毓璜顶医院甲状腺外科1990-2007年收治的≤18岁青少年甲状腺癌患者20例.其中,乳头状腺癌17例,滤泡状癌2例,乳头滤泡状癌1例,均行手术治疗.患侧腺叶加峡部切除2例,患侧腺叶加峡部切除及对侧大部切除18例,单侧功能性颈淋巴结清除术13例,双侧颈部淋巴结清除术2例,术后病理示颈淋巴结转移15例.所有患者术后均予甲状腺素抑制治疗.平均随访8年(1～16年),5年生存率100.0%,荻10年随访患者10年生存率85.7%.初步研究结果提示,青少年甲状腺癌预后良好,正确的诊断和恰当的治疗是取得长期生存的关键.中华肿瘤防治杂志,2010,17(1):73-74

恶性胶质瘤术后放疗同步化疗疗效初步分析

为了探讨脑恶性胶质瘤患者术后同步放化疗的疗效,回顾性分析2002-10-2008-12台州市立医院神经外科收治的21例脑恶性胶质瘤术后患者同步放化疗疗效.同步放疗总放射剂量50～70 Gy,化疗方案为替尼泊甙(VM-26)联合司莫司汀(Me-CCNU).对照组共17例,术后仅行同步放疗.术后同步放化疗组1、3和5年生存率分别为71.4%、38.1%和19.0%,对照组1、3和5年生存率分别为52.9%、23.5%和5.9%,X2值分别为3.99、4.63和6.58,P均<0.05;术后同步放化疗组中位生存期为29.2个月,对照组中位生存期为14.9个月,X2=4.01,P<0.05;总有效率同步放化疗组(61.9%)高于对照组(29.4%),差异有统计学意义,X2=3.98,P<0.05.初步研究结果提示,成人脑恶性胶质瘤手术后进行同步放化疗可以提高生存率,VM-26联合Me-CCNU是有效的化疗方案.

PET/CT SUV值与胰腺癌三维适形放疗疗效的相关性分析

目的:回顾性分析三维适形放射治疗胰腺癌的预后因子及PET/CT SUV值与胰腺癌疗效相关性.方法:26位胰腺癌患者三维适形放疗前2周内行18FDG PET/CT扫描并计算SUV值.放疗剂量2.5～3.0 Gy/次,6 次/周,总剂量≥50.0 Gy.患者完成三维适形放射治疗后3个月评价早期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)和疾病进展(PD),对相关指标进行单因素和多因素分析.结果:三维适形放射治疗后达到CR和PR的胰腺癌患者,其SUV值明显低于放疗达SD和PD的患者,差异有统计学意义,P<0.05.提示分化程度高、增殖能力差的胰腺癌患者三维适形放射治疗疗效好.在预后的多因素分析中,SUV值是胰腺癌患者放疗有效(CR+PR)的独立预后因素,SUV值的OR值为2.943.结论PET扫描及计算SUV值能够预测胰腺癌三维适形放射治疗的疗效.

显微手术切除联合瘤腔植入缓释氟尿嘧啶和125Ⅰ治疗胶质瘤的临床观察

目的:探讨外科显微手术切除联合瘤床内植入5-氟尿嘧啶(5-FU)多聚缓释体局部化疗和125Ⅰ局部放疗治疗胶质瘤的疗效.方法:65例胶质瘤行开颅显微手术切除,术中瘤床周围植入5-FU多聚缓释体和125Ⅰ粒子,术后每3个月立体定向引导再次植入1～2次.观察疗效和瘤周水肿情况及不良反应.结果:术后1周内头痛明显,脑脊液白细胞不同程度的升高,瘤周水肿较单纯手术明显,经治疗所有患者都顺利出院.随访6个月～5年,39例患者获完全随访;患者生存36例.结论:手术切除肿瘤联合瘤床内植入缓释5-FU多聚缓释体局部化疗和125Ⅰ局部放疗,是治疗胶质瘤的一种有效地方法.

胃肠道间质瘤51例临床病理及免疫组化研究

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是一类既不同于典型平滑肌瘤,亦不同于神经鞘瘤的胃肠道常见的间叶来源肿瘤,细胞形态呈不成熟的梭形和上皮样细胞、偶或多形性细胞呈束状或弥漫性排列为特征.免疫组化CD117和CE134阳性是确诊可靠和有价值的依据,GIST重要的生物学特征是KIT基因突变和KIT蛋白产物(CD117)的表达.

乳腺癌细胞来源Exosomes提取和鉴定

目的:从MDA-MB-231乳腺癌细胞培养上清中分离获得Exosomes,并进行形态学观察鉴定.方法:通过低速离心、高速离心、超滤及超高速离心等方法,从MDA-MB-231乳腺癌细胞培养上清中分离Exosomes,用透射电子显微镜观察其形态特征,Lorry方法蛋白定量,通过用免疫印记进行MHC分子鉴定.结果:MDA-MB-231乳腺癌细胞上清中分泌大量的Exosomes,电镜下观察呈椭圆形或圆形的双层膜的囊泡,直径为50～100 nm,具有完整的细胞膜.结论:用离心的方法可从MDA-MB-231乳腺癌细胞培养上清中提取Exosomes,有可能作为乳腺癌免疫治疗的潜在抗原.

恩度诱导抑制性VEGFA选择性剪切异构体VEGF165b的表达及其意义

目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)对人肝癌细胞SMMC-7721VEGF165b表达的影响,及上调VEGF165b表达后,SMMC-7721对恩度敏感性的变化.方法:采用RT-PCR法和蛋白质印迹法检测恩度干预SMMC-7721后VEGF165b的表达变化;稳定转染VEGF165b真核表达质粒到SMMC-7721,RT-PCR和免疫细胞荧光共聚焦显微镜检测VEGF165b、HIF-1α和下游靶基因VEGFA表达的变化;MTT法检测恩度对人肝癌细胞生长抑制率的影响.结果:100和400 μg/mL恩度能够诱导VEGF165bmRNA和蛋白表达上调,而外源性VEGF165b下调HIF-1α及下游靶基因VEGFA的表述.转染空质粒后,500和1000μg/mL恩度引起SMMC-7721的生长移植率分别为1.6%和0.4%,转染VEGF165b后,500 μg/mL和1000 μg/mL恩度引起的生长移植率分别为8.5%(P=0.000 0)和20.2%(P=0.000 0).结论:恩度抗肿瘤新生血管的作用部分是通过上调VEGF165b介导的,VEGF165b增加SMMC-7721细胞对恩度的敏感性,两者治疗肿瘤有协同作用.

卵巢癌细胞ER亚型和p160共激活因子表达及其与他莫西芬和雌激素敏感相关性

目的:分析比较4种常见的人上皮性卵巢癌细胞系(A2780、CAOV-3、SKOV-3和ES-2)雌激素受体(ER)亚型及p160共激活因子表达及其对他莫西芬(TAM)和雌激素敏感性的关系.方法:采用免疫印迹法和RT-PCR技术检测ERα、ERβ及p160共激活因子的表达,采用MTT试验测定卵巢癌细胞对TAM和17β-雌二醇(E2)的敏感性.结果:4种卵巢癌细胞均表达ERα,其中A2780细胞较低,CAOV-3和SKOV-L3细胞较高,ES-2细胞居中;ERβ的表达情况则与ERα恰好相反;3种p160共激活因子mRNA的表达水平均以A2780细胞为低,而ES2、SKOV-3和CA-OV-3细胞则依次升高;4种卵巢癌细胞对TAM的敏感性不同,其中A2780细胞敏感,CAOV-3、SKOV-3和ES-2细胞则有不同程度的耐药性.其耐药倍数分剐为4.98、3.75和2.66;除SKOV-3细胞外,E2对CAOV-3、ES-2和A2780细胞均有不同程度的促增殖作用,其强度依次降低.结论:卵巢癌细胞ERβ表达水平与其对TAM的敏感性呈正相关趋势;3种p160共激活因子表达水平与卵巢癌细胞对TAM的敏感性呈负相关趋势,与ERα而非ERβ的表达水平相一致.

HER-2 RNA干扰对HER-2阳性乳腺癌化疗敏感性的研究

目的:探讨HER-2 RNA干扰(RNAi)对HER-2阳性乳腺癌细胞的化疗敏感性的影响.方法:构建能够表达HER-2siRNA的质粒栽体,利用载体转染HER-2阳性乳腺癌细胞SKBR-3,RT-PCR与蛋白质印迹法检测HER-2 mRNA与蛋白表达,受转染的细胞与不同浓度的化疗药物表柔比星共培养,MTT法检测细胞活性.结果:SKBR-3细胞HER-2基因受到RNAi后,HER-2 mRNA及蛋白表达分别下降约60%与55%,细胞活性出现明显下降,肿瘤细胞对表柔比星的半数抑制浓度(IC50)为0.25 μg/μL,相较对照组而言,化疗敏感性提高明显.结论:乳腺癌HER-2是理想的RNA干扰治疗靶点,靶向HER-2的RNAi可以抑制肿瘤细胞生长,而且能够增加肿瘤细胞化疗敏感性.

骨涎蛋白单克隆抗体抑制亲骨转移人乳腺癌细胞血管侵袭机制的探讨

目的:探讨骨涎蛋白(BSP)单克隆抗体对亲骨转移人乳腺癌细胞株MDA-MB-23180血管侵袭能力的影响.方法:MTT法检测BSP抗体对MDA-MB-231BO细胞的增殖作用;鸡胚尿囊绒膜(CAM)实验检测BSP抗体对MDA-MB-231BO细胞血管侵袭能力的影响.结果:BSP抗体对MDA-MB-231BO细胞的生长具有特异抑制作用,其抑制率和剂量呈正相关,BSP抗体浓度为100 μg/mL时,抑制率为35.18%.BSP抗体能特异性抑制MDA-MB-231BO细胞穿透鸡胚血管内皮细胞和基底膜,抑制效应与抗体浓度呈正相关.100μg/mL的BSP抗体可以明显抑制MDA-MB-231BO细胞侵入鸡胚血管.结论:BSP抗体对MDA-MB-231BO细胞的血管侵袭能力具有特异抑制作用,提示BSP抗体可抑制乳腺癌靶向骨转移的进程.

反义寡聚脱氧核苷酸对卵巢癌细胞系LPA受体抑制与对MMP-2和MMP-9的调控

目的:研究溶血磷脂酸受体(LPA1、LPA2、LPA3)的反义寡核苷酸(ASODN)对卵巢癌细胞的抑制作用;探讨LPA对表达LPA受体ASODN的卵巢癌细胞株MMP2和MMP9表达及活性的影响.方法:将LPA1、LPA2和LPA3ASODN转入卵巢癌细胞系SKOV3和3AO,用RT-PCR和蛋白质印迹法鉴定转染细胞株的表达水平.通过检测细胞株生长、增殖变化观察转染细胞株的生物学特性,明胶酶谱检测分析LPA对表达LPA受体的ASODN的卵巢癌细胞株MMP-2、MMP-9表达及活性的影响.结果:LPA1、LPA2及LPA3 ASODN均可有效的抑制LPA1基因、LPA2及LPA3蛋白质的表达.转染前后细胞株生长情况差异无统计学意义.明胶酶谱条带的灰度值分析显示,LPA诱导表达LPA2、LPA3 ASODN的卵巢癌细胞株MMP-2、MMP-9活性降低,与对照组及正义组相比,差异有统计学意义,P<0.05.转染LPA1 ASODN的卵巢癌细胞株MMP-2、MMP-9活性,与对照组及正义组相比,差异无统计学意义,P>0.05.结论:ASODN抑制LPA受体基因及蛋白质表达.在LPA诱导的MMPs活化过程中,LPA2及LPA3更有效,提示卵巢上皮性癌中LPA2和LPA3在LPA诱导的MMPs侵袭、转移过程中发挥主要作用.

肝癌细胞γH2AX水平与电离辐射敏感性的研究

目的:探讨磷酸化组蛋白(γH2AX)的表达水平,预测肝癌细胞对于电离辐射的敏感性.方法:以不同剂量X射线照射肝癌细胞系HepG2.215,流式细胞术检测肝癌细胞中表达γH2AX的细胞分数;免疫细胞化学法检测肝癌细胞中γH2AX灶点数,MTT比色法检测放射线照射后的细胞活性.结果:肿瘤细胞经X射线照射后,γH2AX的表达呈剂量依赖性,随照射剂量的增高而增高;γH2AX的表达水平与细胞死亡率呈正相关(r2=0.984,P<0.05),即γH2AX的表达越高,细胞的死亡率越高.结论:γH2AX表达水平预测肝癌细胞对于放射线治疗的敏感性有较高的可行性和可靠性.

大黄素逆转乳腺癌细胞多药耐药及其对ERCC1蛋白表达的影响

目的:探讨中药大黄素对乳腺癌MCF-7/Adr细胞株多药耐药的逆转作用,及其对细胞中ERCC1蛋白表达的影响,阐明大黄素逆转细胞耐药与ERCC1的关系.方法:采用MTT比色法进行药敏试验,蛋白质印迹法检测ERCC1蛋白的表达.结果:MCF-7/Adr对多柔比星和顺铂的耐药倍数分别为21和11倍,在加入10μg/mL大黄素后,耐药逆转倍数分别为2.86和1.79.10和20μg/mL大黄素处理MCF-7/Adr后第2、4、6、10天,ERCC1蛋白的表达呈逐渐下降趋势,在20 μg/mL浓度下降低相对明显.结论:大黄素具有逆转MCF-7/Adr细胞多药耐药的作用,同时还下调了ERCC1的表达水平,并显示了一定的时间依赖性.

新城疫病毒抑制鼻咽癌细胞的体外实验研究

目的:研究新城疫病毒(NDV)对鼻咽癌细胞的抑制作用及其作用机制.方法:采用化学发光法、流式细胞术及电子显微镜研究NDV分别作用于两株鼻咽癌细胞后其对细胞生长的抑制情况,以及NDV诱导鼻咽癌细胞发生凋亡的情况.结果:化学发光法的结果显示,在一定的浓度范围和时间范围内,NDV对鼻咽癌细胞的抑制作用有剂量效应比和时间效应比关系.流式细胞术结果显示,NDV使鼻咽癌细胞生长阻滞在G1期,并促进细胞凋亡.电子显微镜观察细胞凋亡超微结构的结果显示,NDV可诱导鼻咽癌细胞产生凋亡小体,发生凋亡.结论:NDV可以抑制鼻咽癌细胞增殖,其作用机制主要是影响细胞生长周期和诱导细胞发生凋亡.

CO2气腹对裸鼠腹腔宫颈癌细胞生长与转移的影响

目的:研究CO2人工气腹对裸鼠腹腔宫颈癌细胞生长与转移的影响.方法:建立宫颈癌裸鼠模型,随机分为气腹组、开腹组和对照组,麻醉后分组进行实验,4周后处死全部裸鼠,打开腹腔,依次查找腹腔器官,分离肿瘤组织,计数各脏器肿瘤转移数,称量转移瘤质量,同时检测裸鼠术前术后体质量下降情况.结果:CO2气腹组、开腹组和对照组术后4周腹腔生长的肿瘤质量分别为(1.79±0.04)g、(0.84±0.29)g和(0.83±0.35)g;与开腹组和对照组比较,CO2气腹组明显增加,P<0.01,开腹组与对照组比较差异无统计学意义,P>0.05.气腹组腹壁切口转移瘤较大,腹腔种植和播散较严重.实验后开腹组裸鼠体质量下降显著大于人工气腹组和对照组,P<0.05.结论:CO2人工气腹较开腹手术更易促进腹腔肿瘤播散和种植转移.

5氮杂胞苷对长春新碱及环磷酰胺诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的调节作用

目的:研究5氮杂胞苷(5AZA)使神经母细胞瘤(NB)细胞重新表达caspase-8蛋白的作用,以及重新表达caspase-8的NB细胞对传统化疗药长春新碱和环磷酰胺敏感性的变化.方法:细胞免疫组化染色方法检测5AZA作用前后NB细胞caspase-8蛋白的表达情况.MTT细胞毒实验方法检测caspase-8蛋白表达前后NB细胞经长春新碱及环磷酰胺作用后细胞凋亡率的改变.结果:免疫组化表明,经过5AZA作用后,NB细胞重新表达caspase-8蛋白.MTT细胞毒实验结果表明,经5AZA作用后重新表达caspase-8蛋白的NB细胞经长春新碱及环磷酰胺的作用后,凋亡率较未表达caspase-8蛋白的NB细胞明显上升,P<0.05.结论:5AZA可以使NB细胞的caspase-8蛋白恢复表达,而恢复表达caspase-8的NB细胞可以恢复对化疗药长春新碱及环磷酰胺的敏感性.

肝细胞癌组织MTA1和MMP-2表达及其相关性研究

目的:研究肝细胞癌(HCC)组织中转移相关基因1(MTA1)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达及其临床意义,并探讨其与HCC生长及浸润转移的关系.方法:采用免疫组化法检测60例HCC组织及癌旁肝组织中MTA1和MMP-2的表达.结果:MTA1及MMP-2在癌组织中的阳性率分别为65.00%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为35.00%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义,P<0.05.MTA1在人HCC组织中的表达与临床分期、术后复发、肝外转移及门静脉癌栓相关.MMP-2在人HCC组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关.在癌组织中MTA1与MMP-2的表达呈正相关.结论:HCC中MTA1及MMP-2的高表达与HCC生长及浸润转移有关,在HCC的发生、发展及术后复发过程中起重要作用.

胎盘生长因子及其受体在血管瘤形成中的作用

目的:应用免疫组织化学方法检测不同时期血管瘤组织中胎盘生长因子(PLGF)及其受体(VEGFR-1)的表达,探讨其在血管瘤发生、发展过程中的作用机制.方法:采用免疫组织化学SP法检测50例皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织PLGF及VEGFR-1的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对PLGF和VEGFR-1的表达进行定量分析.结果:增生期组PLGF的表达明显高于退化期组和正常皮肤组(P<0.05),而后两组比较差异无统计学意义,P>0.05.增生期血管瘤血管内皮细胞中VEGFR-1呈高表达,正常皮肤组及退化组血管内皮细胞细胞中VEGFR-1弱表达.增生期组VEGFR-1的表达明显高于退化期组和正常皮肤组(P<0.05),而后两组比较差异无统计学意义,P>0.05.结论:PLGF和VEGFR-1在血管瘤增生期,可能发挥促进血管瘤内皮细胞过度增殖的作用,两者在血管瘤的发生、发展过程中起了重要的促进作用.

bFGF单抗与顺铂体外联合抑制黑色素瘤B16细胞增殖效应的研究

目的:探讨bFGF单克隆抗体联合顺铂对黑色素瘤B16细胞的抑制作用.方法:用CCK-8法检测bFGF单抗及联合顺铂后对黑色素瘤B16细胞的抑制作用.结果:3株稳定分泌bFGF的单抗,分别命名为1B2F3A3、4F2C9A10和1E8F11B11,亚类鏊定均为IgG1.经Protein G纯化的单抗和顺铂对B16细胞的抑制作用呈剂量依赖效应,当单抗182F3A3、4F2C9A10和1E8F11B11浓度为100 mg/L时,对B16细胞的抑制率分别为(17.9±1.0)%,(13.1±2.3)%和(14.2±1.5)%,P=0.000;顺铂1 mg/L时,黑色素瘤B16细胞的抑制率分别为(34.9±5.1)%;当182F3A3(100 mg/L)与顺铂(1 mg/L)联合应用时,B16细胞的抑制率为(66.2±1.8)%,P=0.001.结论:3株bFGF单抗能体外抑制小鼠黑色素瘤B16细胞的增殖,与顺铂联合应用能明显提高两者抑制作用.抗体与化疗药物联合使用将为肿瘤治疗提供更为有效的方法,其机制有待进一步研究.

曲古霉素A抑制SD大鼠胰腺癌的发生及其分子机制的探讨

目的:建立SD大鼠胰腺癌模型,观察曲古霉素A(TSA)对二甲基苯茾蒽(DMBA)诱癌的抑制作用,探讨Ezrin、HGF和C-met表达与胰腺癌发生发展的相关性.方法:90只SD大鼠随机分为3组,DMBA置入胰腺实质内(A组+B组),B组每周腹腔注射TSA1μg;A组和B组于3～5个月内处死,对照组(C组)于第5个月处死.Ezrin、HGF和C-met染色方法均为石蜡切片EnVisionTM>免疫组化法.结果:1)A组癌发生率为48.7%;B组癌发生率为33.3%;A组胰腺癌大径均值>B组,P<0.05;C组胰腺和A、B两组胰腺外主要脏器均未见明显病理改变;2)A组+B组胰腺导管癌Ezrin、HGF和C-met阳性表达率明显高于A组+B组非癌胰腺组织,P<0.01;A组胰腺导管癌Ezrin、HGF和C-met阳性表达率明显高于A组非癌胰腺组织(P<0.05),C组胰腺和2例纤维肉瘤Ezrin、HGF和C-met均为阴性表达;Ezrin、HGF和C-met在胰腺导管癌中表达呈一致性,P<0.05.结论:较大剂量DMBA置入胰腺实质内可获得较高胰腺癌发生率;Ezrin、HGF和C-met在DMBA诱癌过程中可能有重要促癌发生作用;TSA能抑制胰腺癌发生和生长,其机制可能与抑制Ezrin、HGF和C-met表达有关.

北京市女性乳腺癌危险因素与乳腺癌相关性的探讨

目的:探讨北京女性年龄、危险因素及内源性类固醇性激素与乳腺癌的关系,以及性激素与乳腺密度的关系.方法:随机选取493例北京市女性,年龄25～76岁,中位年龄44岁.分为≤40岁组(165名)、>40岁组(242名)和绝经后组(86名).时全体受检者进行问卷调查及危险因素统计,行数字化乳腺X射线检查,并用半定量方法计算乳腺密度百分比,检测血浆雌二醇和孕酮水平.结果:乳腺癌及良性病变的检出率分别是1.2%和7.3%.除去乳腺癌患者,共有危险因素者146名.绝经后组有危险因素组的乳腺密度显著高于无危险因素组,P<0.05.绝经后组乳腺密度与雌二醇及孕酮之间存在轻度正相关(r=0.315,P=0.003;r=0.256,P=0.017).多远逻辑回归分析显示,乳腺癌检出率随着年龄及危险因素呈递增趋势(X2=5.7,P=0.017;X2=4.7,P=0.03).乳腺癌检出率在高年龄组是低年龄组的4.2倍,有危险因素组是无危险因素组的4.9倍.结论:乳腺癌检出率随年龄增长上升,有危险因素者检出率高于无危险因素者.绝经后组有危险因素女性的乳腺密度显著高于同龄的无危险因素者.乳腺密度应作为乳腺癌普查的观察指标.

《中华肿瘤防治杂志》稿约