中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
全中枢神经系统射野衔接方法研究
目的:探讨全中枢神经系统放疗(craniospinal irradiation,CSI)调强射野衔接方法,改善射野衔接处剂量分布的均匀性.方法:6例全中枢放射治疗患者,针对每位患者分别采用常规适形照射技术和调强射野叠加优化技术进行计划设计,比较2种方法衔接处剂量分布的优劣,并分析摆位误差对衔接区域剂量的影响.结果:与传统射野衔接技术相比,新方法衔接区域剂量均匀,胸段脊髓衔接优势更明显.中下段脊髓衔接区Min平均值常规组和调强组分别为63.9％、和98.2％,差异有统计学意义,t=14.91,P＜0.01；Max平均值分别为115.1％和107.0％,差异有统计学意义,t=7.72,P＜0.01;V95％平均值分别为93.8％和100.0％,差异有统计学意义,t=12.49,P＜0.01；V100％平均值分别为28.7％和0,差异有统计学意义,t=6.47,P=0.01.±5 mm头脚方向摆位误差引起的衔接区域脊髓中轴剂量变化由原来的160％～35％降低到110％～95％.Matrixx衔接区域实测剂量与计划系统的剂量分布基本一致,Gamma(3 mm、3％)通过率为96.7％.结论:采用调强叠加优化技术进行射野衔接,可有效改善衔接区域的剂量均匀性.
-
替吉奥胶囊联合顺铂治疗高龄肝肺转移性鼻咽癌的临床观察
目的:观察替吉奥胶囊联合顺铂治疗高龄肝肺转移性鼻咽癌患者的近期疗效及并发症.方法:回顾性分析2010-01-01-2011-06-30赣州市肿瘤医院收治的≥65岁出现肝和(或)肺转移性鼻咽癌患者30例,采用替吉奥胶囊联合顺铂化疗,替吉奥胶囊60 mg/(m2·d),分2次餐后口服,连续服用2周,休息1周为1个周期；顺铂80 mg/m2静脉滴入,连用5d,3周为1个周期,直到出现进展或严重毒副作用停药.结果:完成3个周期以上化疗的占90.0％(27/30),总有效率(RR) 53.3％(16/30),疾病控制率(DCR)80.0％(24/30),1年生存率为66.7％,中位无进展生存期为7.3个月,总生存期为14.9个月.常见并发症为厌食、恶心、呕吐和骨髓抑制,以Ⅰ～Ⅱ度为主,3例发生Ⅳ度不良反应,无治疗相关死亡发生.结论:替吉奥胶囊联合顺铂治疗高龄转移性鼻咽癌的近期疗效好,临床获益明显、不良反应发生率较低,患者治疗依从性较好.
-
海藻酸钠微球联合碘化油在TACE中的应用
目的:探讨海藻酸钠微球(sodium alginate microball,KMG)联合碘化油(lipiodo,LP)在不能手术的原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)患者行肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)中的临床价值.方法:选取2010-01-01-2010-12-30山东省立医院PHC患者48例(观察组)应用KMG和LP作为栓塞剂行TACE治疗,另外选取同期行常规TACE治疗的PHC患者50例(对照组),观察两组患者的临床疗效与毒副作用.结果:术后4周,观察组患者的肝功能受损程度均比对照组轻,其中ALT为(47.15±4.64)U/L,低于对照组的(54.67±5.35) U/L,t=7.421,P=0.000 0；AST为(52.32±5.63) U/L,低于对照组的(64.21±3.44) U/L,t=12.554,P=0.000 0；ALB为(30.40±3.42) g/L,高于对照组的(27.99±4.53) g/L,t=2.963,P=0.003 8.观察组AFP下降幅度为726.85±500.59,高于对照组的411.12±291.85,差异有统计学意义,t=3.833,P=0.000 2；治疗后2个月,观察组有效率(CR+PR)为54.2％(26/48),对照组为46.0％(23/50),差异有统计学意义,x2=7.782,P=0.005.两组患者治疗后3个月生存率分别为91.7％和84.0％,差异有统计学意义,P=0.003.术后6和15个月生存率差异无统计学意义,P＞0.05.两组患者毒副作用发生率分别为52.1％和52.0％,差异无统计学意义,P＞0.05.结论:KMG是一种使用方便、安全有效的栓塞剂,KMG+ LP在TACE中疗效肯定,值得进一步扩大样本行大组临床研究.
-
食管胃结合部腺癌外科治疗及预后单中心回顾性分析
目的:探讨食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)的外科治疗效果及影响预后的相关因素.方法:回顾性分析2006-03-01-2007-02-28河北医科大学第四医院胸外科诊治的387例AEG患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法进行预后生存分析,Cox比例风险模型进行多因素分析.结果:共行根治性切除术368例,扩大性切除术13例,姑息性切除术6例.5年总生存率为28.7％,中位生存时间27.88个月.5年生存的患者中,姑息术为0,根治术达29.7％,扩大切除术为9.1％.单因素分析显示,性别(P=0.025)、手术方式(P=0.000)、肿瘤大直径(P=0.000)、病理分化程度(P=0.008)、肿瘤浸润深度(P=0.000)、淋巴结转移个数(P=0.000)、病理TNM分期(P=0.000)、上下残端是否阳性(P值分别为0.025和0.000)及围术期输血情况(P=0.003)是影响预后的主要因素.多因素分析显示,肿瘤大直径(P=0.000)、淋巴结转移个数(P=0.003)、病理TNM分期(P=0.000)是影响预后的独立危险因素.结论:AEG的预后较差,外科治疗是其主要的治疗手段,而肿瘤大直径、病理TNM分期是影响预后的独立危险因素.因此,早发现、早诊断和早治疗是提高AEG患者外科治疗效果的主要途径.
-
Numb与上皮间质转化关系的研究进展
目的:总结Numb与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)的研究进展,并讨论Numb在EMT中的可能作用机制.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统以“Numb、肿瘤和EMT”等为关键词,检索1990-01-2012-10的相关文献.共检索到英文文献815篇,中文文献285篇.纳入标准:1)以肿瘤中的Numb与EMT的关系；2)Numb在上皮间质转化中的作用机制研究.根据纳入标准分析文献38篇.结果:Numb是参与肿瘤信号转导途径的重要成分,新的研究表明,Numb表达下调或缺失,EMT的发生加剧.作用机制可能是其通过影响肿瘤细胞E-钙黏蛋白的定位、调控Notch等信号通路在肿瘤EMT过程中起关键作用,研究发现,10％的癌组织中伴有Notch1基因变异.通过参与EMT而诱导肿瘤形成和发展可能为Numb影响肿瘤发生、发展的又一重要机制.结论:肿瘤中Numb的表达水平及其相关信号通路在EMT中可能起重要作用,但具体作用方式和机制仍未阐明.
-
乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶激素受体及HER-2与Ki-67表达相关性分析
目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progestin receptor,PR)与表皮生长因子受体(human epidermal growth factor,HER-2)及Ki-67在乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶组织的表达,及ER、PR、HER-2与Ki-67表达之间的相关性.方法:2012-01-2012-09在山东省肿瘤医院行手术治疗且术后病理确诊伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者83例,采用免疫组织化学法同时检测原发灶和淋巴结转移灶ER、PR、HER-2与Ki-67的表达.结果:83例乳腺癌患者中,ER在原发灶与转移灶表达一致71例,一致率为85.5％,变化率为14.5％.ER在原发灶与转移灶之间的表达差异有统计学意义,P=0.039.PR在原发灶与转移灶表达一致75例,一致率为90.4％,变化率为9.6％.PR在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.289.HER-2在原发灶与转移灶表达一致74例,一致率为89.2％,变化率为10.8％.HER-2在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.180.原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关,P=0.031；Ki-67在原发灶与转移灶的表达水平与PR和HER-2表达无关,P＞0.05.结论:乳腺癌原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关.尽管原发灶与淋巴结转移灶具有较高一致性,但是仍有约10％的患者表达存在差异.有必要同时检测乳腺癌患者原发灶和淋巴结转移灶,为部分患者提供新的治疗思路.
-
HIF-1α对乳腺癌细胞增殖及血管生成影响的探讨
目的:通过检测乳腺组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)、Ki-67和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,探讨HIF-1α对乳腺癌细胞增殖及血管生成的作用机制.方法:采用免疫组化法检测70例乳腺癌组织及其癌旁组织和10例正常乳腺组织中HIF-1α、Ki-67和VEGF的表达情况.结果:HIF-1α在乳腺癌组织中阳性表达率为78.6％(55/70),在癌旁组织中为45.7％(32/70)；Ki-67在乳腺癌组织中阳性表达率为88.6％(62/70),在癌旁组织中为11.4％(8/70)；VEGF在乳腺癌组织中阳性表达率为65.7％(46/70),在癌旁组织中为34.3％(24/70).HIF-1α、Ki-67和VEGF在乳腺正常组织中均未见表达,结果表明,三者在癌组织中的表达显著高于癌旁及正常组织,差异均有统计学意义,P值均＜0.01；且与临床分期和淋巴结转移情况密切相关,P＜0.05.HIF-1α与Ki-67、VEGF在乳腺癌组织中的表达呈中高度相关,关联系数分别为0.65和0.48；且随着HIF-1α表达增强,Ki-67和VEGF的表达也有增强趋势,P＜0.01.结论:乳腺癌组织中HIF-1α、Ki-67和VEGF高表达,与组织恶性程度相关,提示HIF-1α、Ki-67和VEGF可能成为预测乳腺癌发生发展、侵袭转移和预后的重要指标；缺氧可能通过某些机制影响乳腺癌细胞增殖及血管生成,HIF-1α可望成为乳腺癌治疗的一个新靶点,值得进一步研究.
-
CMPN基因突变及其机制与生物学意义的探讨
目的:分析JAK2基因突变阳性的慢性骨髓增殖性疾病(myeloproliferative neoplaspsms,CMPN)患者多种细胞因子受体和关键蛋白的表达变化,探讨其可能的发病机制.方法:采用Taqman-MGB探针联合RT-PCR法从50例CMPN患者中筛选出JAK2V617F突变阳性患者,计算突变率,并对突变结果进行测序分析.实时荧光定量PCR检测真性红细胞增多症(polycythernia vera,V)患者、原发性血小板增多症(essential thrombocytosisET)患者和原发性骨髓纤维化(idiopathic myelofibrosis,MF)患者骨髓中G-CSFR、EPOR和TPOR mRNA的表达,蛋白质印迹法检测PV患者、ET患者和IMF患者骨髓中PI-3K、P-AKT和AKT总蛋白的表达.结果:PV、ET和IMF患者的突变率分别为75.0％(15/20)、46.7％(7/15)和26.7％(4/15).与健康志愿者相比,PV、ET和IMF患者骨髓中G-CSFR mRNA相对表达水平分别增加了263.16％、276.32％和247.37％,EPOR mRNA表达量分别增加了213.95％、220.93％和218.61％,TPOR mRNA表达量分别增加了172.55％、176.47％和182.35％.PI-3K蛋白表达水平分别增加了115.79％、92.11％和100.00％,P-AKT蛋白表达水平分别增加了226.09％、243.48％和200.00％,差异均有统计学意义,P＜0.05；总AKT蛋白水平各组之间比较差异无统计学意义,P＞0.05.结论:JAK2V617F点突变存在于大多数CMPN中,此突变可能通过介导EPOR、TPOR和G-CSFR在内的多种细胞因子的信号转导,激活PI-3K/AKT信号转导通路,进而促进细胞增殖,抑制细胞凋亡参与CMPD的发病机制.
-
结直肠癌肝转移特定基因miRNA芯片甄别
目的:筛选结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移miRNA对应的特定基因.方法:收集10例CRC患者肿瘤组织标本,其中同时伴肝转移者5例,无远处器官转移5例.应用miRNA芯片方法对两组样本的miRNA表达差异情况进行研究,并通过实时定量RT-PCR对miRNA的芯片表达差异进行验证,再利用软件预测靶基因.结果:总RNA提取的质量分析显示,每份样品总RNA的A260/A280为2.11～2.15.电泳结果显示,每份样品的总RNA均有清晰的28 S和18 S条带,RNA完好无降解,质量符合miRNA芯片的质量要求.肝转移组较非转移组筛选出6种CRC表达失调的miRNA,其中上调的为miR-224、miR-1236和miR-622,下调的为miR-155、miR-342-5p和miR-363,miR-224的差异信号值高(＞500).芯片实验显示,hsa-miR-224在肝转移组呈现显著性上调,P=0.0382；而hsa-miR-155在肝转移组却呈现显著性下调,P=0.043 2.miR-224的表达倍数在肝转移CRC组织中较非转移组表达上调(Fold change=2.47),P=0.0166.结论:可调控CRC肝转移的特定基因miR-224的筛选,可作为早期诊断治疗的新手段.
-
人子宫内膜癌组织COX-2和CD44V6及Bcl-2表达临床意义分析
目的:探讨人子宫内膜癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、CD44V6及Bcb2的表达状况及其临床意义.方法:使用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测55例人子宫内膜癌组织及36例癌旁组织中COX-2、CD44V6及Bcl-2蛋白表达.结果:子宫内膜癌组织中COX-2、CD44V6和Bcl-2蛋白的表达率分别为(39.06±18.51)％、(36.73±2.97)％和(12.52±5.23)％,癌旁组织中分别为(2.85±1.42)％、(2.93±1.78)％和(3.07±1.66)％.三者在癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义,P＜0.05.COX-2及CD44V6表达与人子宫内膜癌患者的年龄(P=0.08)、病理分级(P=0.11)无关,而与肿瘤的分期及淋巴结转移有关,P＜0.05.Bcl-2蛋白表达与患者年龄、病理分级、临床分期及淋巴结转移均无关,P＞0.05.COX-2与CD44V6蛋白表达正相关,r=0.507,P＜0.01；COX-2及CD44V6与Bcl-2蛋白表达无关.结论:人子宫内膜癌组织中COX-2和CD44V6高表达的患者更易发生浸润、转移,且两者有正协同作用.Bcl-2与人子宫内膜癌的发生有一定关系.
-
肝细胞肝癌组织14-3-3 zeta表达及其临床意义探讨
目的:探讨肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中14-3-3zeta蛋白的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测134例HCC组织中14-3-3zeta表达,并分析14-3-3zeta的表达与临床相关特征的关系.结果:14-3-3zeta在HCC组织表达升高,癌组织中14-3-3zeta蛋白表达阳性率为56.72％ (76/134),显著高于癌旁组织18.03％(22/122),差异有统计学意义,P＜0.01.14-3-3zeta在炎性细胞浸润的癌组织中表达阳性率为73.53％(25/34),显著高于无炎性细胞浸润癌组织50.52％(49/97),差异有统计学意义,P=0.020.14-3-3zeta表达水平与TNM分期、分化程度以及肿瘤大小无相关性.结论:HCC癌组织中14-3-3zeta蛋白表达显著高于癌旁组织,同炎性细胞的浸润相关,提示14-3-3zeta可能在HCC免疫应答中起到一定的作用.
-
人卵巢上皮癌微血管内皮细胞分离培养与鉴定
目的:建立人卵巢上皮癌微血管内皮细胞的原代分离纯化及培养方法.方法:收集2012-03-01-2012-10-31山东省肿瘤医院妇瘤科手术切除的卵巢上皮癌标本21例,采用胶原酶消化法分离人卵巢上皮癌微血管内皮细胞,免疫磁珠法提取纯化内皮细胞.采用形态学观察,免疫荧光技术及自发管腔形成实验对提取的内皮细胞进行鉴定；流式细胞仪检测细胞纯度；MTT法测定细胞增殖并绘制细胞生长曲线.结果:提取人卵巢微血管内皮细胞呈圆形或类圆形,周围有抗CD31免疫磁珠附着,活细胞计数测定＞95％,流式细胞仪检测纯度＞95％,细胞贴壁后呈长梭形、星形或多角形,胞内含有CD31磁珠,3～6 d细胞间互相融合呈单层片状生长,铺满后呈典型铺路石样特征,荧光显微镜下观察表达内皮细胞特异性标志vWF,管腔形成实验证实体外有二维管腔形成.通过观察发现,内皮细胞24 h内贴壁,7～11 d可完全融合并出现接触抑制现象.通过MTT法测定内皮细胞生长分为增殖期、对数增长期和平台期3个阶段,生长曲线为“S”型.结论:应用免疫磁珠法成功建立了一种操作简单,且可获得纯度高和活性好的人卵巢上皮癌微血管内皮细胞分离及原代培养体系.
-
肿节风颗粒对小型猪腮腺放射防护作用的研究
目的:观察肿节风颗粒对小型猪腮腺照射后活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的清除作用.方法:60只小型猪随机分成空白对照组(对照组)、单纯照射组(单照组)和肿节风加照射组(药照组)3组,每组20只；每组平行分成a、b、c和d4个亚组,每组5只,分别于照射结束后1、10、40和90 d取腮腺组织,药照组于照射前1周开始给予肿节风颗粒(0.3 g/kg),直至腮腺组织取出,对照组与单照组给予等量生理盐水.在全麻状态下肿节风组跟单照组给予60 C0γ射线双侧腮腺照射,30 Gy/(5 f·5 w),对照组不予照射,观察各组腮腺质量及ROS含量变化.结果:照射后1d,对照组、单照组、药照组ROS含量分别为(62.58±8.96)、(136.75±33.78)和(62.83±35.25)U/mL,对照组与药照组差异无统计学意义,P＞0.01;单照组与药照组和对照组之间差异有统计学意义,P＜0.01;照射后10 d,对照组、单照组、药照组ROS含量分别为(64.50±8.40)、(338.50±30.36)和(281.67±48.72) U/mL,三组之间差异均有统计学意义,P＜0.01;照射后40 d,对照组、单照组、药照组ROS含量分别为(62.92±6.34)、(392.83±32.66)和(324.42±54.57) U/mL,三组之间差异均有统计学意义,P＜0.01；照射后90 d,对照组、单照组、药照组ROS含量分别为(62.75±7.01)、(438.92±36.31)和(323.75±49.30) U/mL,三组之间差异均有统计学意义,P＜0.01；药照组的ROS含量均低于单照组.结论:肿节风通过清除小型猪腮腺放射后的ROS活性,能有效减缓腮腺放射损伤.
-
次声对小鼠结肠癌生长影响及其机制的探讨
目的:研究次声暴露对离体及在体小鼠结肠癌CT26细胞生长的影响.方法:离体实验将小鼠结肠癌CT26细胞接种后分为对照组、8 Hz/130 dB组和16 Hz/130 dB组；在体实验将小鼠结肠癌CT26细胞接种于BALB/c小鼠皮下建立动物模型后,分为对照组、8 Hz/100 dB组和16 Hz/100 dB组.每天均暴露2h,连续7d.离体细胞每天干预后采用MTT法检测细胞增殖活性；动物模型于暴露第7天摘除小鼠眼球留取血液标本,并处死后留取肿瘤组织,观察移植瘤大体形态和组织病理学改变,计算抑瘤率；免疫组化法测定凋亡相关蛋白Caspase-3的表达情况；酶联免疫法测定血清癌胚抗原(CEA)水平.结果:1)离体8 Hz/130 dB组及16 Hz/130 dB组与对照组相比结肠癌CT26细胞增殖活性在暴露d3～d6时均明显降低,P＜0.05.2)在体8 Hz/100 dB组、16 Hz/100 dB组小鼠结肠癌移植瘤出现坏死性病理变化.3)在体Caspase-3表达阳性着色于细胞核呈褐色,16 Hz/100 dB组的Caspase-3表达明显高于对照组,P＜0.05；16 Hz/100 dB组血清CEA水平(1901.92±362.82) ρg/mL较对照组明显降低(3929.14±2934.33) ρg/mL,P=0.041.结论:8 Hz/130 dB、16 Hz/130 dB次声暴露可抑制离体结肠癌CT26细胞的增殖；16 Hz/100 dB可致在体小鼠结肠癌移植瘤坏死；16 Hz/100 dB可促进在体结肠癌CT26细胞的凋亡,降低小鼠体内血清CEA水平.
-
原发性舌体恶性纤维组织细胞瘤一例并文献复习
1 病例报告患者男,77岁.因发现舌背部肿块6个月,出血伴疼痛1个月,于2011-09-13收住我院颌面外科.6个月前患者自觉舌背部异物,触之有结节,黄豆样大小,压之不痛,张口及舌活动正常,饮食无异常,故未予重视.随后肿块进行性增大,1个月前肿块表面破溃有出血,伴明显疼痛,嘴嚼吞咽及舌活动受限,人我院就诊.入院查体见舌体至舌根部有一大小约2 cm×2 cm×2 cm肿物,高出皮面,边界不清,呈浸润性生长,局部溃烂有出血,呈菜花样,舌活动时痛感明显,牙龈红肿,颈部、锁骨上和腋下等浅表淋巴结未触及肿大,双肺及心脏等其他部位体检未见阳性体征.
-
云南省头颈部肿瘤住院患者13649例构成分析
目的:通过对头颈部肿瘤发病资料的动态分析,探索头颈部肿瘤的发病情况,为云南省头颈部肿瘤防治工作的开展提供依据.方法:收集1993-2011年在昆明医科大学第三附属医院头颈外科诊治的13 649例头颈部肿瘤患者的基本信息,对其构成比和增长趋势进行分析.结果:头颈部肿瘤新病例的增长在1993-1994年和2008-2011年为高峰期,1995-2007年为平稳期,其年平均增长率为12.20％.按肿瘤发病部位进行统计分析,位于前5位的头颈部肿瘤分别为甲状腺肿瘤、鼻咽癌、口腔癌、涎腺肿瘤和口咽癌,占全部患者的86.23％.甲状腺肿瘤的发病率增长迅速,年平均增长率为25.30％,女性发病率的增长速度是男性的2.7倍；鼻咽癌的发病率呈波动上升趋势,男性发病率是女性的1.52倍.鼻咽癌、口腔癌、涎腺肿瘤、口咽癌、鼻腔和鼻窦肿瘤、下咽癌和喉癌的发病率增长平稳.结论:甲状腺癌和鼻咽癌是云南地区头颈部肿瘤防治的重点,其他头颈部肿瘤的防治也需引起重视.
-
5-Aza-CdR对人食管鳞癌Kyse-140细胞BNIP3基因甲基化生物学意义的研究
目的:研究DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2＇-脱氧胞苷(5-azacytidine-2＇-deoxvcytidines,5-Aza-CdR)对人食管癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC) Kyse-140细胞系中Bcl-2/腺病毒E1B 19×103相关蛋白3(BNIP3)基因启动子区甲基化的转录调控以及对细胞生长、增殖的影响.方法:培养ESCC Kyse-140细胞,用不同浓度的5-Aza-CdR处理细胞后,倒置显微镜下观察细胞形态的变化,MTT比色法检测5-Aza-CdR对Kyse-140细胞增殖能力的影响；应用甲基化特异性PCR(MSP)、反转录聚合酶链(RT-PCR)及蛋白质印迹法分析经5-Aza-CdR处理前后BNIP3基因甲基化状态及mRNA和蛋白表达水平的变化.结果:倒置显微镜下显示,经5-Aza-CdR处理后,可见细胞增殖速度减慢,体积变小,形态趋于规则,密度降低,细胞间接触变松,核固缩,核分裂像减少,部分细胞有死亡,随药物浓度的增加该趋势更加明显.MTT检测发现,经1×10－7、5×10－7、2×10－6、1×10－5和5×10－5 mol/L的5-Aza-CdR处理后,24 h时Kyse-140细胞生长抑制率分别为6.2％、8.4％、11.3％、15.8％和26.0％,48 h时分别为8.1％、15.2％、20.4％、24.6％和39.0％,72 h分别为9.3％、20.5％、30.1％、40.9％和51.0％,随作用时间的增长细胞抑制率明显升高.方差分析显示,5-Aza-CdR对Kyse-140细胞生长有抑制作用,呈浓度依赖性(F=18.211,P＜0.01)和时间依赖性(F=15.411,P=0.002).BNIP3基因在Kyse-140细胞中呈高甲基化状态,在mRNA和蛋白水平表达阴性；5-Aza-CdR可逆转BNIP3基因的甲基化状态,恢复BNIP3 mRNA和蛋白水平的表达,并随药物浓度的增加表达增高.结论:5-Aza-CdR能够逆转BNIP3基因在ESCC Kyse-140细胞株中高甲基化状态,解除DNA高甲基化导致的基因沉默,从而恢复其mRNA和蛋白水平的表达,同时显著抑制细胞的生长和增殖能力.
-
miR-130a靶向调节PTEN基因对人乳腺癌细胞多柔比星敏感性影响的观察
目的:探讨miR-130a对PTEN基因表达的调控,及其与乳腺癌MCF-7细胞株多柔比星耐药的关系.方法:利用miRNA芯片结合RT-qPCR的方法筛选到miR-130a在亲代敏感MCF-7/S细胞与多柔比星耐药细胞(MCF-7/Adr)中表达差异；通过靶基因预测软件预测PTEN与miR-130a基因的关系；通过miR-130a模拟物和抑制物转染实验结合四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、RT-qPCR和蛋白质印迹法观察miR-130a的表达变化对乳腺癌细胞多柔比星耐药性的影响及其与PTEN基因表达间的关系.结果:与MCF-7/S相比,miR-130a在MCF-7/Adr中的表达水平明显增高(116834.70±4728.32)倍,t=19.035,P=0.000;但在多西紫杉醇耐药株MCF-7/Doc中的表达差异无统计学意义,t=0.703,P=0.521.MCF-7/S细胞转染miR-130a mimics后,与阴性对照组相比,其miR-130a表达水平明显增高(17.686±1.057)倍,t=8.360,P=0.001；MCF-7/S空白对照组、阴性对照组和实验组对Adr的IC50分别为(0.240士0.099)、(0.181±0.060)和(0.606±0.164) mg/L；与阴性对照相比,转染miR-130a mimics后细胞的IC50显著增高,t=5.200,P=0.007.同时PTEN mRNA和蛋白表达水平明显下调,PTEN mRNA水平是阴性对照组的(0.362±0.076)倍,t=2.927,P=0.043；蛋白表达水平是阴性对照组的(0.386±0.020)倍,t=20.713,P=0.0003；而MCF-7/Adr转染miR-130a inhibitors后,其miR-130a表达水平是阴性对照组的(0.169士0.035)倍,t=12.036,P=0.0002；MCF-7/Adr空白对照组、阴性对照组和实验组对Adr的IC50分别为(50.793士3.970)、(46.206士1.963)和(23.366±1.304)mg/L;与阴性对照相比,转染miR-130a inhibitors后细胞的IC50显著降低,t=16.784,P=0.0007；同时PTEN mRNA和蛋白表达水平均明显上调,PTEN mRNA水平是阴性对照组的(3.564±0.336)倍,t=4.122,P=0.015；蛋白表达水平是阴性对照组的(2.019±0.268)倍,t=8.999,P=0.0008.结论:miR130a可能通过靶定PTEN基因来增强乳腺癌细胞对多柔比星的耐药性.
-
赖氨酰氧化酶表达干扰对乳腺癌裸鼠移植瘤生长影响及机制研究
目的:探讨抑制乳腺癌细胞MD-MB-231中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)的表达对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的影响及可能机制.方法:设计合成特异性LOX基因慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV)转染乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测LOX mRNA和蛋白的表达；建立乳腺癌裸鼠原位移植模型,观察移植瘤的生长情况.采用免疫组化方法检测移植瘤组织中LOX蛋白及肿瘤增殖、转移相关蛋白Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α的表达.结果:转染LOX-RNAi-LV的人乳腺癌细胞MDA-MB-231中LOX mRNA和蛋白的相对表达量分别为0.102±0.083和0.156±0.004,与空白对照组(0.945±0.158和0.916±0.007)相比,表达率均明显下调,抑制率分别为89.2％和83.0％.裸鼠原位接种癌细胞后6d均有肿瘤生成,40 d后接种转染LOX-RNAi-LV的MDA-MB-231细胞的裸鼠移植瘤体积为(108.89±26.61) mm3,质量为(0.117±0.021)g；均明显低于空白对照组(400.15±79.81) mm3,(0.433±0.068)g,以及阴性对照组(380.15±65.81) mm3,(0.404±0.053)g,差异有统计学意义,P值均为0.000.移植瘤组织中LOX、Ki67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白相对表达水平分别为0.198±0.036、0.347±0.054、0.379±0.048、0.335±0.067和0.307±0.073,较空白对照组和阴性对照组明显降低,P值均＜0.01.结论:干扰MDA-MB-231中LOX的表达,可抑制乳腺癌裸鼠移植瘤的生长侵袭,LOX可能通过调节Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭转移中发挥作用.
-
含铂双药与非铂类单药一线治疗老年晚期NSCLC对比研究的Meta分析
目的:对联合铂类的双药方案和非铂类单药方案一线治疗老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的有效性及安全性进行Meta分析.方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)和中国生物医学文献数据库(CBMdice),收集以含铂双药方案对比非铂单药方案治疗老年晚期NSCLC的随机对照试验,用RevMan5.2软件对数据进行Meta分析.结果:共纳入12项随机对照试验(753例病例),Meta分析结果显示,与非铂单药方案相比,含铂双药方案化疗可提高老年晚期NSCLC患者的化疗客观有效率1.37倍,两者差异有统计学意义(RR=1.37,95％CI:1.12～1.69,P=0.002),但两组1年生存率差异无统计学意义,RR=1.07,95％CI:0.91～1.27,P=0.41;并且含铂双药组更易发生3～4级白细胞减少(RR=2.33,95％CI:1.62～3.35,P＜0.01)、3～4级中性粒细胞减少(RR=3.09,95％CI:1.72～5.53,P=0.000 1)、3～4级血小板减少(RR=2.96,95％CI:1.58～5.54,P=0.000 07)和3～4级恶心呕吐(RR=4.89,95％CI:2.46～9.72,P＜0.01)等不良反应,差异均有统计学意义.结论:与非铂单药方案相比,含铂双药方案可提高化疗有效率,但不能改善1年生存率,且含铂双药组发生3～4级不良反应的可能性更大,故不适合作为老年晚期NSCLC一线化疗方案,但这一结论仍需开展针对老年晚期NSCLC患者的大样本随机对照试验加以验证.
