酪氨酸激酶受体RON与非小细胞肺癌

目的:探讨酪氨酸激酶受体RON与非小细胞性肺癌发生的可能机制.方法:应用PubMed和CHKD期刊全文数据库检索系统,以"RON、MSP和肺癌"为关键词,检索2000-01-2009-09相关文献,共检索到英文文献130篇和中文文献17篇.精选50篇,后纳入21篇进行归纳分析.结果:国外文献对RON有较深入的分析,论及RON在乳腺、结肠、肝、肺、肾、膀胱及卵巢肿瘤中,RON呈现过度表达,发生率波动于32.8%～59%,这取决于肿瘤的类型差异.国内时MSP/RON与肺癌发生的可能机制研究明显偏少,仅为3篇.结论:RON的过度表达与肺癌的进展、转移密切相关,检测RON的异常对判断肿瘤的临床进展及转移有一定的参考价值,RON可能成为诊断治疗的新靶点.MSP/RON在肺癌发生中的机制是极其复杂的,有待进一步的阐述.

肿瘤免疫逃逸的研究进展

目的:探讨肿瘤免疫治疗的方法,指孚理论研究和临床应用.方法:应用NCBI的PubMed文献数据库,以"主要组织相容性复合物Ⅰ类分子、调节性T细胞和半乳糖凝集素"等为关键词,检索2005-01-2009-10文献1080篇.纳入标准:1)抗原呈递机制的改造.2)免疫抑制因子.3)免疫调节细胞.4)负向调节途径.5)Fas/FasL的反击.后纳入分析30篇文献,并加入早期原始文献1篇.结果:肿瘤细胞可通过多种途径逃避机体免疫系统的监视,包括肿瘤诱导的抗原呈递的减弱,免疫抑制因子的上调,增加或补充调节细胞的数量参与到免疫抑制网络,这些细胞包括调节性T细胞,骨髓的抑制性细胞,特殊的成熟和不成熟的调节性树突状细胞的亚群,另外,负向共刺激信号的激活和Fas系统的反击策略也是肿瘤逃避免疫杀伤的基本手段.结论:肿瘤免疫逃避机制的多样性,决定了抗肿瘤免疫治疗的复杂性,采取有效的抗肿瘤策略,对于临床免疫治疗将有着积极的作用.

Girdin蛋白与肿瘤转移相关性的研究进展

目的:总结国内外对Girdin的结构及功能方面的研究进展.方法:应用Medline及维普数据库,以"Girdin、actin cytoskeleton和细胞迁移"等为关键词,检索1996-01-2009-09的相关文献,共检索到英文文献786条,中文文献30条.纳入标准:1)Girdin的结构及相关功能的研究.2)细胞迁移所涉及的骨架结构的改变机制的研究.3)细胞迁移和侵袭相关内容的研究.根据纳入标准,精选35篇文献,后纳入分析25篇文献.结果:Girdin(又被命名为APE,GIV、HkRP1)是一种新发现的肌动蛋白结合蛋白,它能与Akt相互作用,在调节肌动蛋白的结构及促进肿瘤细胞的运动等方面具有重要作用,但其详细机制还不明确.结论:Girdin作为抗肿瘤转移的新靶点,为指导肿瘤的临床治疗提供新的思路.

肺腺癌患者血清CEA和蛋白质谱联合检测的临床意义

目的:探讨在肺腺癌患者中联合应用CEA检测和SELDI蛋白芯片技术诊断的价值.方法:应用免疫化学发光技术检测69例肺腺癌患者及71例健康对照者血清标志CEA;同时应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF)和CM10芯片检测该血清,经Biomarker Wizard软件分析,结合临床病理资料分析两种手段的联合诊断价值.结果:免疫化学发光法检测CEA的敏感度为62.319%(43/69),特异度为92.958%(66/71);SELDI-TOF-MS技术检测的敏感度为88.406%(61/69),特异度为68.182%(15/22);两者联合检测的敏感度为82.609%(57/69),特异度为92.958%(66/71).结论:免疫化学发光法检测CEA和SELDI-TOF-MS技术联合检测蛋白标志比单用免疫化学发光法检测CEA能提高对肺腺癌诊断的敏感度.但与单独使用SELDI-TOF-MS技术相比,两者联合检测的敏感度无明显提高.

伊立替康联合奥沙利铂治疗广泛期小细胞肺癌的临床观察

目的:观察伊立替康联合奥沙利铂治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效和毒副反应.方法:62例广泛期SCLC患者随机分为2组.治疗组32例,伊立替康120 mg/m2,静脉滴入,d1、d8;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴入,d1;3周为1个周期.对照组30例,依托泊苷80 mg/m2,静脉滴入,d1～d5;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴入,d1;3周为1个周期.分别评价近期疗效、毒副反应和生存期.结果:治疗组与对照组有效率分别为68.75%(22/32)和46.67%(14/30),X2=3.10,P=0.08.白细胞减少发生率治疗组(71.88%,23/32)少于对照组(100%,30/30),Y2=7.73,P=0.01.腹泻发生率治疗组(31.25%,10/32)高于对照组(10.OO%,3/30),Y2=4.22,P=0.04.而二组1年生存率分别为62.50%和43.33%,Y2=2.28,P=0.13.结论:伊立替康联合奥沙利铂治疗广泛期SCLC相比依托泊苷联合奥沙利铂方案疗效提高,骨髓抑制反应轻,虽然腹泻发生率高,但能够耐受.

纵隔淋巴结清除范围对Ⅰ期非小细胞肺癌患者的影响

目的:比较不同纵隔淋巴结清除范围对Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存的影响.方法:回顾性分析97例手术切除的Ⅰ期NSCLC患者临床资料,比较纵隔淋巴结清除术(SML)与纵隔淋巴结采样术(LS)对于患者生存的影响.用Kaplan-Meier曲线及Log-rank检验进行生存分析和比较,并用Cox多因素回归分析了解与生存相关的因素.结果:行SML的患者(n=28)5年生存率优于行LS的患者(n=69;84.36% vs 68.54%;P=0.025).Cox多因素分析提示,行SML是影响患者预后的因素.结论:肺叶切除加上SML能提高Ⅰ期NSCLC患者的长期生存率,可列为NSCLC的规范性术式.

同步放化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌手术切除率及预后的影响

为了探讨术前同步放化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术切除率及预后的影响,将407例Ⅲ期NSCLC患者分术前同步放化疗组(A组)86例、术前单纯放疗组(B组)114例及术前单纯化疗组(C组)207例.A、C组的化疗方案为诺维本(NVB)25 mg/m2,快速静脉滴入,d1、d8;顺铂25 mg/m2,静脉滴入,连用3～4 d,21 d为1个周期.结果 A组手术切除率显著高于B及C组(P=0.006),而B组与C组相比差异无统计学意义,P=0.15.3组间全肺切除率差异无统计学意义,P=0.07,术后并发症3组间亦差异无统计学意义,P=0.12.初步研究结果提示,术前同步放化疗可以显著提高"潜在可切除"Ⅲ期NSCLC的手术切除率,且术后并发症与单纯放疗及单纯化疗相比未见明显增高,但同步放化疗并未降低Ⅲ期肺癌患者的全肺切除率.

甲状腺癌颈淋巴结清除术并发乳糜瘘的临床分析

乳糜瘘是甲状腺癌颈部淋巴结清除术后严重的并发症,发生率为1%～2%.我院行甲状腺癌颈部淋巴结清除术643例,其中11例患者术后发生乳糜瘘,总结结果报道如下.

多线化疗后恩度联合NVB治疗晚期NSCLC一例报告及文献复习

1 病例报告患者男,53岁.2007-02-20因咳嗽,伴有右侧胸背部疼痛就诊,行胸部CT检查:右上肺实性肿块.肿瘤标志:CEA 2.54(0.00～10.00)ng/mL,AFP 9.91(0.01～15)IU/mL,CA19917.32(0.00～39.00)U/mL,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)抗原1.45(0.00～3.30)ng/mL,铁蛋白1 029(23.9～336.2)ng/mL,PET/CT检查:右上肺结节代谢活跃,疑恶性病变,余多个小节结未见异常,右前胸壁小结节代谢活跃.

吉西他滨致严重肝功能衰竭二例报告

1 病例报告患者男,49岁,否认肝炎病史.于2009-01-06在我院行左上肺叶切除+淋巴结清除术.术后病理:左上肺中分化腺癌,IB期.术后40 d在我科开始化疗,28 d/周期,吉西他滨[(健择,美国礼来公司)1 800 mg,静脉滴人,d1、d8]+奥沙利铂[(艾恒,江苏恒瑞医药公司)200 mg,d1].

LY294002对LK2和H460肺肿瘤细胞系细胞增殖及SKP2和p27表达的影响

目的:探讨PI3K抑制剂LY294002对肺肿瘤细胞增殖影响及其分子机制.方法:培养肺癌细胞系LK2和H460,LY294002阻断PI3K信号通路后,MTT比色法测定细胞生长曲线;FCM分析细胞周期变化;实时RT-PCR、蛋白印迹法分别观察PI3K信号下游蛋白SKP2、p27 mRNA及蛋白表达变化.结果:与对照组相比,处理组细胞生长速率受抑制,细胞周期阻滞于G1期.实时RT-PCR及蛋白印迹结果显示,LY294002处理后SKP2 mRNA、蛋白表达水平均降低,2种细胞中基因降低量分别为42%和41%,蛋白降低量为65%和55%,p27 mRNA表达水平增加了49%和36%,但蛋白表达水平不变.结论:肺肿瘤细胞LK2和H460中PI3K通路通过SKP2,但并不经由p27调节细胞周期,调控细胞增殖.

荷非小细胞肺癌裸鼠体内131I-17-AAG的分布及其抗癌潜力

目的:探讨131 I-17v丙基胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(131I-17-AAG)在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及其抗癌机制.方法:通过不同给药方式(131I-17-AAG间质给药或静脉给药、Na131I间质给药对照及竞争性显像),显像比较12只模型鼠体内分布情况,每只5.55 MBq0.1 mL.1周后处死取瘤,电镜和免疫组化检测细胞凋亡和Ki-67、Bcl-2蛋白表达情况,设空白对照组(n=3).另取24只,分别通过间质或尾静脉注射131I-17-AAG(每只1.85 MBq 0.1 mL),不同时间处死,取血并测主要组织脏器的放射性计数率值.结果:显像提示,间质注射131I-17-AAG瘤体内放射性浓聚并长时间滞留,体内分布实验进一步证实;尾静脉给药瘤体内存在一定放射性摄取,药物体内清除较快;Na131I注射后迅速排出体外,无瘤内滞留;竞争性显像示瘤内摄取降低.电镜观测给药组较对照组肿瘤增长抑制显著.Bcl-2和Ki-67阳性衰达率131I-17-AAG给药组要低于对照组.不同给药组组间比较及与对照组比较差异有统计学意义,Pmax=0.004.结论:131I-17-AAG间质给药在瘤组织内有明确药代学分布和药效学作用,可行进一步肿瘤治疗研究.

非小细胞肺癌组织EGFR和VEGF及Cbl表达的临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EGFR、VEGF及Cbl蛋白表达及与临床病理特征的关系.方法:免疫组化SP法检测110例NSCLC石蜡标本和6例癌旁肺组织芯片EGFR、VEGF和Cbl蛋白表达,分析其与临床病理特征的关系.结果:110例肺癌组织中EGFR、VEGF和Cbl表达阳性率分别为58.2%(64/110),79.1%(87/110)和 31.8%(35/110),其中EGFR、VEGF的表达高于癌旁正常肺组织,P值分别为0.007和0.03.体积小的肿瘤组织中Cbl表达增高,P=0.033.EGFR和VEGF呈正相关,P＜0.01;在无淋巴结转移、＜60岁患者中VEGF与Cbl呈正相关,P＜0.05.肿瘤大小和淋巴结转移是影响预后的独立危险因素.结论:EGFR、VEGF在NSCLC组织中过表达,在肿瘤血管形成中起协同作用;Cbl可能具有泛素化肿瘤相关蛋白的作用.

非小细胞肺癌组织COX-2和HER-2表达及其临床意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和表皮生长因子受体2(HER-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测54例NSCLC、15例癌旁增生肺组织和10例正常肺组织中COX-2和HER-2蛋白的表达.结果:NSCLC组织中COX-2和HER-2蛋白阳性率分别为75.9%(41/54)和40.7%(22/54),癌旁肺组织、正常肺组织相比,差异均有统计学意义,P＜0.001.COX-2蛋白表达与患者吸烟、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关,P＜0.05.而HER-2蛋白表达与NSCLC患者的病理类型、组织学分级、TNM分期和淋巴结转移密切相关,P＜0.05.在54例NSCLC组织中,COX-2和HER-2蛋白表达之间呈显著正相关,r=0.433,P=0.001.结论:COX-2和HER-2在NSCLC中呈高表达,两者可能协同促进NSCLC的发生、发展以及侵袭和转移.

非小细胞肺癌组织Twist与p53蛋白表达及其临床意义

目的:探讨Twist及p53在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与临床病理的关系.方法:采用免疫组化法对61例资料完整的NSCLC患者手术切除标本进行研究.结果:NSCLC组织中Twist、p53阳性表达均明显高于对照组,X2值分别为15.830及10.808,P值均＜0.05;Twist表达与组织学类型(Y2=4.665)、临床分期(Y2=8.362)及淋巴结转移(Y2=10.640)密切相关,P＜0.05;p53表达与性别(X2=4.047)和淋巴结转移(Y2=6.689)显著相关,P＜0.05;NSCLC中Twist与p53的表达呈正相关,rs=0.257,P＜0.05;患者术后生存与p53的表达密切相关.对随访＞4年的48例患者进行了Twist差异性表达的研究发现,Twist在术后生存时间＜4年的患者中表达高于生存时间≥4年的患者,X2=6.497,P＜0.05.结论:p53突变、Twist的高表达及p53与Twist的协同作用可能促进了NSCLC的发生发展;p53、Twist可以作为患者预后的参考指标和基因治疗的可能靶点.

非小细胞肺癌组织粒细胞集落刺激因子受体的表达

目的:研究粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达.方法:免疫组化SP法、蛋白质印迹法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测48例NSCLC组织及癌旁组织中G-CSFR蛋白及G-CSFR mRNA的表达.结果:免疫组化及蛋白质印迹法均表明,NSCLC组织G-CSFR蛋白表达高于正常组织(P=0.019,P＜0.01),且在不同分化级别的NSCLC组织中,G-CSFR蛋白表达强度差异有统计学意义,P均＜0.01.蛋白质印迹法检测亦显示,不同临床分期的NSCL-C组织G-CSFR蛋白相对水平差异有统计学意义,P＜0.01.RT-PCR检测显示,G-CSFR mRNA在NSCLC组织中的相对水平显著高于正常肺组织(P＜0.01),且不同分化级别、临床分期的NSCLC组织G-CSFR mRNA相对水平差异有统计学意义,P=0.027,P＜0.01.结论:G-CSFR在NSCLC组织中的表达高于正常组织,且在分化级别较低、临床分期较晚的NSCLC组织中其表达水平更高.

非小细胞肺癌组织Survivin表达及其与预后的相关性

目的:探讨Survivin在判断非小细胞肺癌(NSCLC)的病情及预后中的价值.方法:对NSCLC组织50例应用免疫组织化学染色法检测Survivin的表达,并分析其与各项临床因素以及预后的关系.结果:Survivin在NSCLC组织中表达的阳性率为78.0%(39/50);Survivin在NSCLC组织的表达状况与患者的性别、年龄、肿瘤分布、肿瘤直径、组织学分类、分化程度和p-TNM分期无关,P＞0.05;生存率的单因素分析显示,Survivin的表达状况(P=0.035)、p-TNM分期(P=0.000)与患者的预后相关;生存率的多因素分析显示,Survivin的表达状况(P=0.027)、p-TNM分期(P=0.000)是影响患者预后的独立指标.结论:NSCLC患者术后生存率受Survivin表达、p-TNM分期等多种因素的影响.Survivin表达是影响患者预后的独立指标.

非小细胞肺癌组织ERCC1表达及其与预后的相关性分析

目的:探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其预后的意义.方法:采用SP法检测129例手术切除NSCLC组织和10例癌旁正常肺组织中ERCC1表达情况,并进行预后随访.结果:在NSCLC组织中ERCC1表达阳性率为48.1%.ERCC1表达与年龄、性别、期别、病理类型均未见相关性,P均＞0.05.ERCC1低、高表达者中位生存期为60、29个月,P=0.000 1.分层分析发现Ⅰ期ERCC1阳性表达的预后明显好于ERCC1阴性表达,中位生存期分别为72和60个月,P=0.016 5.而Ⅱ和ⅢA期ERCC1阴性表达较ERCC1阳性预后为好,Ⅱ期中位生存期分别为60和23个月,P=0.000 0;ⅢA期中位生存期分别为46和15个月,P=0.011 0.结论:NSCLC组织中存在ERCC1表达;ERCC1表达与患者的临床病理特征无明显相关性;ERCC1表达对Ⅰ期和Ⅱ～ⅢA期NSCLC术后生存具有双重效应;ERCC1表达状态是NSCLC患者独立预后因素之一.

透明质酸的瘤学分布与p-CLP示踪学研究

目的:确定透明质酸(HA)瘤内分布,为肺肿瘤的早期诊断提供依据.方法:免疫组化定位肿瘤内HA的分布,亲和层析法从仔猪肋软骨提取猪软骨链蛋白(p-CLP),125I标记p-CLP进行体内分布代谢示踪学研究.结果:HA免疫显色提示肿瘤细胞外基质HA有较高表达,放射示踪实验示1～7 h内实验组单位质量的放射性计数百分比(13.46%～29.14%)明显高于对照组(6.4%～13.70%),差异有统计学意义,P＜0.01.结论:p-CLP在肺肿瘤内浓集,125I标记p-CLP体内代谢示踪能够为肺肿瘤等疾病的早期诊断提供实验依据.

非小细胞肺癌患者外周血ERCC1单核苷酸多态性与顺铂化疗疗效的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中ERCC1第118位密码子单核苷酸多态性(SNPs)及与顺铂化疗疗效的相关性.方法:应用荧光偏振(FP)法检测60例NSCLC患者外周血ERCC1118位密码子SNPs,并分析其与顺铂化疗疗效的关系.结果:ERCC1第118位密码子SNPs与NSCLC患者年龄(P=0.25)、性别(P=0.95)、吸烟史(P=0.75)、TNM分期(P=0.45)及组织学类型(P=0.70)无关.GP、NP、DP三种铂类基础化疗方案化疗疗效组问差异无统计学意义,P=0.99.ERCC1第118位密码子C/C基因型组的化疗有效率为48.6%(17/35),而变异型C/T+T/T有效率仅为20%(5/25),X2=5.27 P=0.02.结论:ERCC1 118位密码予SNPs与顺铂化疗疗效相关.

CHO细胞株中高危型HPV-16E6与低危型HPV-11E6的定位分析

目的:探讨高危型HPV-16E6与低危型HPV-11E6生物学行为的差异.方法:构建真核表达载体pGFP-16E6和pGFP-11E6,转染CHO细胞,荧光显微镜下动态观察E6蛋白的定位和表达水平.结果:CHO细胞在转染pGFP质粒后的21 h,GFP表达到达高峰,高危型GFP-16E6主要定位于细胞核内,低危型GFP-11E6主要定位于:细胞质内,与GFP均匀分布于整个细胞明显不同;自转染后6 h,GFP和GFP-16E6蛋白开始表达(荧光强度为54.12和48.27),而GFP-11E6蛋白在转染后的12 h才开始表达(85.64),至21 h时,GFP、GFP-16E6和GFP-11E6蛋白的表达均达到高峰(132.19、121.94和127.91),P＜0.05;以后,随时间的延长蛋白表达逐渐降低.结论:HPV-16E6主要定位于细胞核,HPV-11E6主要定位于细胞质,这或许可以成为它们致病性差异的一种解释.

动态·简讯

恶性胸膜间皮瘤外科治疗的地位

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)是一种极少见的但恶性程度极高的胸膜肿瘤,没有标准的治疗方式.如果不做任何治疗,自然生存率很低,中位生存期仅4～12个月.单纯的放化疗或单纯手术治疗也不能给患者带来明显的生存益处.因此,早期诊断和进行以外科为主的综合治疗至关重要.