第三军医大学学报杂志
Journal of third military medical university 제삼군의대학학보
- 主管单位： 第三军医大学
- 主办单位： 第三军医大学
- 影响因子： 1.01
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5404
- 国内刊号： 50-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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高尿酸通过TLR4/NF-κB信号通路诱导肾小管上皮细胞上皮-间充质转化的作用研究
目的 探讨尿酸诱导肾小管上皮细胞上皮-间充质细胞转化(epithelia-mesenchymal transition,EMT)的作用及机制.方法 采用不同质量浓度的尿酸预孵育肾小管上皮细胞(HK-2)48 h,通过倒置显微镜观察尿酸对HK-2细胞形态的影响,Western blot检测Fibronectin、α-SMA和E-cadherin蛋白表达变化.Real-time PCR检测炎症因子IL-1 β、IL-6以及TNF-α mRNA的表达变化,免疫荧光检测上皮细胞标志物cytokeratin和间充质细胞标志物vimentin的表达变化.结果 与正常组相比,15 mg/dL的尿酸处理HK-2细胞48 h后,HK-2细胞间隙增大,呈长梭形改变.间充质细胞标志物Fibronectin、α-SMA表达明显升高,而上皮细胞标志物E-cadherin的表达明显下降(P＜0.05).同时,高浓度尿酸诱导了HK-2细胞炎症因子IL-1β、TNF-α的表达升高(P＜0.05),TLR4/NF-κB信号通路活化,而靶向抑制NF-κB信号通路活化可以显著抑制尿酸诱导的EMT.结论 高尿酸可以通过活化TLR4/NF-κB信号通路诱导肾小管上皮细胞EMT的发生,靶向干预NF-κB信号通路可以显著抑制尿酸诱导的肾间质纤维化.
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石榴皮多酚对大鼠应激性胃溃疡的保护作用及与Gli1-Gli2-Sufu信号通路和细胞因子水平改变的关系
目的 探讨石榴皮多酚对大鼠应激性胃溃疡的保护作用及与Gli1-Gli2-Sufu信号通路和细胞因子水平改变的关系.方法 选取50只7周龄健康SD雄性大鼠为受试对象,按随机数字表法分为空白对照组、应激性胃溃疡组(模型组)、奥美拉唑+应激性胃溃疡模型组(阳性对照组)、石榴皮多酚组和应激性胃溃疡模型+石榴皮多酚组,每组10只.分别比较各组大鼠胃液pH值和黏膜损伤指数;采用ELISA法测定前列腺素E2 (PGE2)、促肾上腺皮质激素(ATCH)和皮质酮(CORT)的含量,应用化学比色法检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD);采用qPCR和Western blot法测定各组大鼠胃组织Gli1、Gli2和Sufu的mRNA和蛋白表达水平;免疫共沉淀法观察大鼠胃组织Gli2和Sufu蛋白复合物的形成情况.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠的损伤指数、MDA、ACTH和CORT的含量明显升高,pH值、SOD和PGE2水平显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);但阳性对照组和石榴皮多酚+模型组的上述各项指标均较模型组明显改善(P＜0.05);模型组大鼠胃组织的Gli1、Gli2和Sufu的mRNA和蛋白表达均较空白对照组明显升高(P＜0.05);而阳性对照组和石榴皮多酚+模型组的Gli1、Gli2和Sufu的mRNA和蛋白表达水平较模型组却明显降低(P＜0.05);模型组大鼠Gli2和Sufu蛋白复合物水平较空白对照组显著增多,而阳性对照组和石榴皮多酚+模型组的Gli2和Sufu蛋白复合物水平则较模型组明显降低(P＜0.05).结论 石榴皮多酚对大鼠应激性胃溃疡的保护作用可能与Gli1-Gli2-Sufu信号通路活化和MDA、ACTH、CORT、SOD和PGE2等细胞因子水平改变有关.
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局部应用肉桂醛通过激活Nrf2通路促进糖尿病小鼠创口愈合
目的 探讨局部应用肉桂醛(cinnamic aldehyde,CA)对糖尿病小鼠创口愈合的影响及其机制.方法 8周龄Nrf2野生型(Nrf2+/+)和Nrf2敲除型(Nrf2-/-)雄性SKH-1无毛小鼠各8只,持续5d腹腔注射链脲霉素(streptozotocin,STZ,50 mg/kg),建立糖尿病小鼠模型.采用随机数字表法分为:①Nrf2+/+鼠对照组(Nrf2+/+Veh组);②Nrf2+/+鼠CA治疗组(Nrf2+/+ CA组);③Nrf2-/-鼠Veh组(Nrf2-/-Veh组);④Nrf2-/-鼠CA组(Nrf2-/-CA组)(n=4).STZ注射后第4周,在小鼠背部建立直径6 mm的全层皮肤切除创口.Nrf2+/+CA组和Nrf2-/-CA组术后当日开始局部应用20 μL含4μmol/LCA的聚乙二醇400(polyethylene glycol400,PEG400),每隔1天干预直至第14天,收集创缘处皮肤,Nrf2+/+Veh组和Nrf2-/-Veh组采用20 μL PEG400(Vehicle,Veh)局部应用作为空白对照.术后2周内每隔1天监测皮肤创口愈合面积评估愈合速率.免疫组化染色对比各组创缘处皮肤组织Nrf2蛋白、下游靶蛋白HO-1和氧化应激损伤相关指标8-oxo-dG的表达水平.结果局部应用CA明显加速Nrf2+/+糖尿病小鼠创口愈合(P＜0.05),但是并不影响Nrf2-/-糖尿病小鼠创口愈合(P＞0.05).免疫组化示Nrf2+/+糖尿病溃疡小鼠局部应用CA后,其创缘皮肤Nrf2的表达水平[(2.42±0.29) vs (7.42±0.73),P＜0.05]和下游靶蛋白HO-1的表达水平[(5.92 ±0.36) vs (8.88 ±0.53),P＜0.05]显著增强,8-oxo-dG的表达水平则明显减少[(9.46 ±0.28)vs(8.46 ±0.23),P＜0.05].Nrf2-/-糖尿病小鼠创口局部外用CA后,其创缘处皮肤Nrf2、HO-1及8-oxo-dG的表达水平与Nrf2-/-Veh组相比并无明显变化.结论 局部应用CA通过激活糖尿病小鼠皮肤组织Nrf2通路,减轻氧化应激损伤,从而促进糖尿病创口愈合.
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同种异体富血小板凝胶在难愈性皮肤溃疡中的临床疗效研究
目的 评价同种异体富血小板凝胶(allogeneic rich platelet gel,APG)治疗难愈性皮肤溃疡的有效性和安全性.方法 2016年5月至2017年3月,按照难愈性皮肤溃疡的诊断标准,根据研究对象的纳入及排除标准,共筛选51例患者入组.实验前通过计算机产生随机数字表,按入组时间先后顺序将患者随机分为试验组(26例)和对照组(25例).两组患者治疗前均做细菌培养+药敏实验,并根据其结果给予抗感染治疗和局部溃疡面标准处理.试验组将同种异体APG外敷溃疡面或注射入窦道,再用凡士林油纱覆盖并用3M医用透明敷贴封闭创面,外用纱布敷料包扎;对照组患者选用新型敷料(速愈乐)治疗溃疡面,外用纱布敷料包扎.以溃疡愈合率、总有效率、窦道愈合率、愈合时间及安全性作为疗效评价指标.结果 试验组26例患者溃疡愈合率为77％(20/26),总有效率为100％(26/26),窦道愈合率为100％ (4/4),愈合时间为18 ～42 d,平均30.5 d.对照组25例患者溃疡愈合率为52％(13/25),总有效率为68％(17/25),窦道愈合率为20％ (1/5),愈合时间为21 ～58 d,平均38.5 d.试验组和对照组治疗前后的血常规,输血前ICT(HBV、HCV、HIV、梅毒),T细胞亚群计数(CD4、CD8、CD4/CD8的比值)及血小板抗体检测结果,治疗前后比较差异均无统计学意义(P＞0.05),治疗过程中均无不良反应,治疗后随访患者均无不适.结论 同种异体APG用于治疗难愈性皮肤溃疡安全有效.
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血清学生物标志物对急性呼吸窘迫综合征进展及预后的预测研究
目的 探讨血清学生物标志物对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期诊断预警及预后判断的预测效果.方法 采用多中心、前瞻队列研究的方法,从2014年1月开始纳入各中心收治的ARDS与ARDS高危病例.采集患者的人口学资料,检测患者在入组24 h内的血清学指标(sRAGE、CC16、Ang-2、sICAM-1、PAI-1、SuPAR、HMGB1).采用Logistic回归分析对影响高危ARDS患者发展成为ARDS危险因素和影响ARDS预后的危险因素.用ROC曲线比较单个危险因素或联合多个危险因素对ARDS发生的预警及ARDS死亡预后的预测效果,计算其预测的灵敏度、特异度及约登指数.结果 共纳入ARDS患者59例,ARDS高危患者41例.ARDS发生的独立危险因素有HMGB1、sICAM-1、Ang-2、CC16、PAI-1.其中HMGB1预测效果好(AUC=0.908),其次根据AUC大小顺序为CC16(AUC=0.861),Ang-2(AUC=0.858),PAI-1(AUC=0.801),sICAM-1(AUC=0.773).单指标分析中,敏感度高的单指标为HMGB1与sICAM-1,皆为79.7％,特异度高的指标为HMGB1、CC16与Ang-2,皆为87.8％.在联合预测中,HMGB1与Ang-2联合预测,特异度高,为95.1％,其AUC也为高(0.92).HMGB1、Ang-2与PAI-1指标联合预测,敏感度高,为89.9％.多指标联合预测,可以在一定程度上提高对ARDS诊断预测的灵敏度和特异度.对ARDS预后分析,sRAGE与Ang-2是其死亡的独立危险因素.sRAGE(AUC=0.791)比Ang-2(AUC=0.67)对ARDS患者死亡预测效果好.两指标联合可以提高ARDS死亡预测的特异性.结论 在ARDS高危患者中,HMGB1、sICAM-1、Ang-2、CC16、PAI-1是其发展成为ARDS的独立危险因素.HMGB1与Ang-2联合预测有较好的特异性,HMGB1、Ang-2与PAI-1联合预测有较好的敏感性.对于ARDS患者,sRAGE与Ang-2的增高预示着ARDS患者预后不良,两者联合预测可以提高预测的特异性.
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血清淀粉样蛋白A水平在幼年特发性关节炎疾病活动度评估中的价值分析
目的 研究血清淀粉样蛋白A (serum amyloid A protein,SAA)在幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)疾病活动度评估中的临床应用价值.方法 选取JIA患儿102例收集其血常规、SAA、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及骨密度结果,采用幼年关节炎疾病活动评分(juvenile arthritis disease activity score with 27 joints,JADAS-27)对疾病活动程度进行评估并比较其相关性.采用便利抽样法选取年龄性别成组匹配的健康体检儿童51例作为对照组.结果 JIA患儿血清SAA水平显著高于健康对照组(96.1 mg/L vs 16.8 mg/L,P＜0.05).血清SAA水平在全身型JIA患儿中较关节型患儿升高明显.活动期JIA患儿SAA水平较稳定期显著升高.SAA与CRP(r =0.819)、ESR(r =0.712)均呈显著正相关(P＜0.01).SAA的ROC曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)达0.795,仅次于血沉(AUC=0.860),较CRP及其他指标更高.当SAA或血小板任意一项异常,且二者之和大于354时,判断疾病活动敏感性达0.71,特异性达0.84.JADAS-27评分与SAA、CRP均呈低度相关(r值0.33-0.48,P＜0.01),与血沉呈中度相关(r=0.64).疾病高度活动状态下,SAA显著升高.结论 SAA,尤其是SAA联合血小板计数增高,有望作为新的JIA疾病活动度评估指标,值得在临床进一步推广.
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Genius激光与传统手术治疗牙龈增生的术后反应与舒适度临床对比研究
目的 比较Genius激光(水冷型Nd:YAG激光)和手术刀两种方式行牙龈切除术和成形术术后患者的创口愈合情况及舒适度.方法 收集牙龈增生患者31例,共计172颗前牙,实验分为激光组和手术刀组,每组各86颗.分别收集术前、术后1周及术后2周的龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF),比较GCF量的变化及GCF中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平的变化,同时比较患者术前术后牙龈外形色泽、术后1周内的疼痛及出血情况.结果 术后1周2组GCF量无明显差异(P =0.091),术后2周GCF量在激光组较手术刀组低,且差异具有统计学意义(P =0.000).术后1周及术后2周TGF-β1和IL-1β水平在激光组均较手术刀组低,且差异具有统计学意义(P =0.003,P=0.000;P=0.006,P=0.008).术后第1天和第2天激光组疼痛均较手术刀组低,且差异具有统计学意义(P =0.008,P=0.006),从术后第3天开始2组无统计学差异(P =0.238).激光组术后均未出血,手术刀组除术后第1天有3例出血外,其余均未出血.术后1周手术刀组牙龈较激光组红肿,术后2周手术刀组有23例患者的牙龈较激光组稍红肿.结论 Genius激光与手术刀比较具有术后创口愈合炎症反应低、创面愈合快和舒适度高的优势,可以作为临床医师行牙周软组织手术的优选方式.
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加巴喷丁联合阿米替林治疗阿片耐受的重度癌痛的临床回顾性研究
目的 通过回顾性研究,评价加巴喷丁联合阿米替林治疗阿片耐受(opioid tolerance)的重度癌痛(cancer pain)的临床疗效.方法 以2015年9月至2016年9月间,德阳市人民医院肿瘤科诊断明确的仅能姑息对症治疗的阿片耐受的重度癌痛患者为研究对象.按接受的镇痛治疗方案分为两组,对照组29例:仅给予吗啡(吗啡缓释片、吗啡注射液)治疗;观察组28例:给予加巴喷丁、阿米替林及吗啡(吗啡缓释片、吗啡注射液)治疗.治疗目标为背景痛(background cancer pain)数字评分法(numberical rating scale,NRS)≤3分,两组患者均根据疼痛程度调整药物用量,当出现爆发痛(breakthrough pain,BTP)时采用盐酸吗啡注射液皮下注射.比较两组患者疼痛稳定后焦虑、抑郁、生存质量、日需吗啡量.结果 ①焦虑、抑郁状态改善:与治疗前相比,两组患者焦虑、抑郁评分均下降(P＜0.05),但观察组较对照组下降更明显(P＜0.05);②日需吗啡量:相比治疗前,疼痛控制稳定需要增加一定量的吗啡,但观察组增加量较对照组少(P＜0.05);③生存质量:与治疗前相比,两组患者的躯体功能、角色功能及社会功能无明显改变(P＞0.05),但情绪功能改善(P＜0.05),对照组患者失眠、总健康较治疗前无明显改善(P＞0.05),且恶心呕吐、便秘、食欲丧失较治疗前症状加重(P＜0.05).观察组失眠、食欲丧失、总健康得到改善(P＜0.05),恶心呕吐、便秘较治疗前无明显变化(P＞0.05).结论 加巴喷丁联合阿米替林不仅可增强吗啡对阿片耐受的重度癌痛的疼痛控制,且不增加恶心呕吐、便秘,还可以改善焦虑、抑郁、失眠和食欲丧失等症状,提高总健康评分.
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常驻青藏高原陆军军人症状自评量表2017版常模
目的 建立我国常驻青藏高原陆军军人症状自评量表(symptom check list 90,SCL-90)2017版常模.方法 采用SCL-90量表,采用整群抽样的方法,选取常驻青藏高原地区46个陆军单位10 239名军人为对象进行测评.结果①常驻青藏高原陆军军人SCL-90多数因子得分显著低于1999版、2005版和2016版军人常模(P＜0.01),但躯体化因子得分显著高于2005版和2016版常模(P＜0.01);②高原男性军人躯体化得分显著高于2016版男性常模(P＜0.01),独生子女在7个因子得分上显著低于非独生子女(P ＜0.05,P＜0.01),高中和中专组抑郁得分低,本科大专及以上组偏执得分高,双亲家庭军人的因子得分均显著低于单亲家庭(P＜0.05,P＜0.01);③士官躯体化、强迫、人际敏感、敌对、恐怖得分高,士兵的抑郁、偏执得分低(P ＜0.05,P＜0.01);指挥类军人躯体化因子得分低,后勤类军人在强迫、抑郁因子得分上显著低于政工类和其他类军人(P＜0.01);④除恐怖和精神性因子外,常驻青藏高原陆军军人因子得分在不同海拔高度上差异存在统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 建立了常驻青藏高原陆军军人症状自评量表的总体常模、性别常模、独生子女常模、家庭结构常模、文化程度常模、职级常模、工作类型常模和海拔高度常模.
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实战化军事训练新兵阶段肩关节训练伤及影响因素调查研究
目的 探讨实战化训练新兵阶段肩关节训练伤的发生情况及不同课目致伤的影响因素.方法 在2014年和2016年甲种集团军和乙种集团军的入伍新兵中,通过完全随机抽样的方法进行调查.采用研制的肩关节训练伤调查问卷,在新兵入伍集训结束后1个月,回顾性调查新兵肩关节训练伤的发生率,通过Logistic回归分析不同训练课目导致的肩关节训练伤组和正常组在参训时的训练强度、心理状态、防护性措施等影响因素.结果 共纳入新兵4 873人,肩关节损伤的发病率为20.79％;致伤的主要课目为匍匐前进(38.08％)、手榴弹投掷(35.10％)和单双杠(15.30％);伤情种类主要为骨与关节损伤(79.7％),其中肌肉拉伤(43.11％)、盂唇损伤(18.34％)、盂肱关节脱位(6.33％)占前3位;受伤组与正常组在训练强度、心理状态、防护性措施使用等方面差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 新兵阶段,肩关节过顶运动类损伤发病率较高,且以骨与关节损伤为主.各训练课目中训练强度、心理状态、防护性措施均是肩关节训练伤发生的主要影响因素.
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高原军人抑郁症状流行病学特征
目的 对高原军人进行抑郁症状的流行病学特征的调查研究.方法 采用流调中心抑郁自评量表(CES-D)中国修订版,整群抽取某部高原军人进行问卷调查,获得有效样本4 631例.数据采用SPSS 23统计软件进行录入与处理,用t检验和x2检验进行显著性检验.结果 ①高原军人抑郁发生率为31.6％ (95％CI=30.2 ～33.0),其中,轻、中、重度抑郁发生率分别为11.3％(95％ CI=10.4 ～12.2)、11.4％(95％ CI=10.5 ～ 12.3)、8.8％ (95％ CI=8.0 ～9.6).②高原军人的抑郁总分未发现性别差异(P＞0.05).③士官的抑郁总分显著高于列兵(P＜0.05).④驻地海拔越高,高原军人抑郁水平越高(P ＜0.05,P＜0.01).⑤单亲家庭出身的高原军人的抑郁水平高于双亲家庭出身者(P＜0.01).⑥年龄30岁及以上的高原军人在抑郁总分和各因子的得分上都显著高于30岁以下者(P＜0.01),而30岁以下的各年龄组之间差异无统计学意义(P＞0.05).⑦军龄13年及以上的高原军人的抑郁水平高于军龄不足13年者(P＜0.01).⑧抑郁水平与海拔高度、年龄、军龄显著相关(P＜0.01),与原生家庭结构相关(P＜0.05).结论 高原军人具有较高的抑郁发生率和抑郁水平,其CES-D评分与年龄、军龄、职别、原生家庭类型、海拔有关.
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高原某部官兵负性认知加工偏向特征与抑郁情绪间关系分析
目的 从高原官兵负性认知加工特征着手,探讨高原官兵心理健康状况,以及负性认知加工偏向与抑郁情绪间关系.方法 选择负性认知加工偏向问卷和流行抑郁量表,采用整群抽样,对4 635名高原某部留驻官兵进行心理测评.结果 ①在注意偏向方面,年龄(F=10.38,P＜0.01)、军龄(F=7.66,P＜0.01)、文化程度(F =4.17,P＜0.05)和职别(F=11.49,P＜0.01)差异存在统计学意义;②在记忆偏向方面,年龄(F=3.72,P＜0.01)、军龄(F=4.11,P＜0.01)、文化程度(F=13.27,P＜0.01)和职别(F=9.57,P＜0.01)差异存在统计学意义;③在解释偏向方面,年龄(F=15.05,P＜0.01)、军龄(F=11.20,P＜0.01)、文化程度(F=19.31,P＜0.01)和职别(F=24.76,P＜0.01)差异均存在统计学意义;④在沉思偏向方面,只有年龄(F=5.98,P＜0.01)、军龄(F=6.93,P＜0.01)和职别(F =6.96,P＜0.01)方面差异存在统计学意义;⑤负性认知加工偏向的4个因子与抑郁检出之间均存在相关性(r注意=0.43,r记忆=0.47,r解释=0.46,r沉思=0.58,P＜0.01).结论 负性认知加工偏向是抑郁易感者和抑郁患者的重要特征.
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高原军人情绪调节方式特征研究
目的 探讨高原军人情绪调节方式的特征.方法 采用军人情绪调节方式量表(emotion regulation questionnaire for armymen,AERTQ)对4 631名高原军人进行问卷调查.结果 ①军人情绪调节方式使用频率由高到低依次为自我安慰(15.60±4.29),情感求助(13.82 ±4.22),行为抑制(13.45±4.32),认知重视(11.16 ±3.98).②年龄与认知重视(r=0.14,P＜0.01)、情感求助(r=0.07,P＜0.01)、行为抑制(r=0.06,P＜0.01)和自我安慰(r=0.04,P＜0.05)得分呈显著正相关.③军龄与认知重视(r =0.13,P＜0.01)、情感求助(r=0.06,P＜0.01)、行为抑制(r=0.30,P＜0.05)得分呈显著正相关.④军官在情绪调节方式得分均显著高于士兵和士官(P＜0.01).在认知重视和情感求助因子上,士官得分显著高于士兵(P＜0.01).⑤对高原环境很不适应军人的认知重视得分显著高于适应者(P＜0.01),而情感求助和自我安慰得分显著低于适应者(P＜0.01).⑥低海拔军人在情感求助、行为抑制、自我安慰得分上显著高于高海拔军人(P＜0.01).结论 高原军人情绪调节方式在职别、适应水平及海拔高度上差异显著,具有高原军人独特的情绪调节特点.
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中老年人群非酒精性脂肪肝与抑郁症的相关性研究
目的 探讨中老年人群中非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)与抑郁症的相关性及其潜在的影响因素.方法 采用整群抽样法于2015-2016年间选取重庆市沙坪坝区45岁以上居民为研究对象.所有受试者进行问卷调查、体格检查并留取血液检测肝肾功能、血脂等生化指标.终4 970个符合条件的受试者被纳入分析.采用脂肪肝指数(fatty liver index,FLI)评定非酒精性脂肪肝及其程度,采用患者健康问卷抑郁自评量表(patient health questionnaire,PHQ-9)评定抑郁症及其程度,分析NAFLD与抑郁症患病风险的相关性及其潜在的影响因素.结果 在该抽样人群中,轻度和中重度抑郁症的患病率分别为3.3％和1.4％,而在此人群NAFLD患者中,轻度和中重度抑郁症的患病率分别上升至14.2％和51.4％.与非抑郁症相比,抑郁患者(轻度和中重度抑郁)都存在较高的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、FLI、IL-6水平及糖尿病患病率,并且拥有较低的HDL水平及较少的步行时间(P ＜0.05,P＜0.01).多元回归分析发现NAFLD与抑郁症密切相关,且其相关性独立于BMI和是否患有糖尿病,但可以受血脂和炎症指标的影响.结论 在中老年人群中,NAFLD与抑郁症显著相关,其机制可能与抑郁症所致脂质代谢紊乱和慢性炎症反应有关,而不直接受BMI和糖尿病的调控.
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熊果酸衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性评价
目的 通过合成系列熊果酸衍生物,测试其抑制肿瘤细胞增殖活性,探讨熊果酸衍生物抑制肿瘤细胞增殖的构效关系,获得抗肿瘤活性更好的熊果酸衍生物.方法 通过乙酰化反应对熊果酸的3-位羟基进行保护后,再将其28-位羧基制备成酰氯并与氨基酸酯反应,后再在碱性条件下水解制备得28-位羧基被修饰的熊果酸衍生物.所有熊果酸衍生物的结构通过核磁共振氢谱(1HNMR)、核磁共振碳谱(13CNMR)和高分辨质谱(HRMS)进行确认.采用MTT法测试熊果酸衍生物抑制U937、HL-60、Jurkat、K562、DU145、EC109、MDA231和SMMC7721肿瘤细胞的增殖活性.结果 仪器分析结果表明所制备的熊果酸衍生物均为设计的目标化合物.对抑制U937肿瘤细胞增殖结果表明熊果酸28-位羧基被对4-氨甲基苯甲酸、7-氨基己酸和8-氨基辛酸修饰后,在给药浓度为5.0×10-6 mol/L时对U937细胞增殖的抑制率分别达到(18.84 ±2.58)％、(43.17±4.52)％和(68.38±7.95)％,明显优于母体熊果酸母体(10.06 ±2.35)％ (P ＜0.05).对Jurkat细胞增殖的抑制率则分别达到(68.42±8.19)％、(58.36±7.99)％和(61.08±5.77)％,远高于熊果酸的(6.89±2.31)％(P＜0.05).结论 对熊果酸28-位羧基进行延长修饰,有利于提高熊果酸的抗肿瘤活性,当延长7～8个碳原子,抗肿瘤效果好.
