第三军医大学学报杂志
Journal of third military medical university 제삼군의대학학보
- 主管单位： 第三军医大学
- 主办单位： 第三军医大学
- 影响因子： 1.01
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5404
- 国内刊号： 50-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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大黄素缓解球囊损伤致大鼠颈动脉狭窄及其机制
目的 观察大黄素对颈动脉狭窄的影响,并对狭窄变化的分子机制进行初步探讨.方法 选取72只SD大鼠(200 g)采用随机数字表法分为3组:假手术组(n=24)、损伤组(n=24)、大黄素+损伤组(n=24).损伤组及大黄素+损伤组利用球囊建立颈动脉狭窄模型;假手术组除无球囊抽拉损伤外其余处理与其他两组一致.术后大黄素+损伤组灌胃大黄素(70 mg/kg);其余两组灌胃等体积溶剂(生理盐水含二甲亚砜).于第14天取下3组颈总动脉行HE染色;另取第14天3组颈总动脉行二氧乙啶(dihydroethidium,DHE)测量活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,免疫组化染色检测平滑肌肌动蛋白(oα-smooth muscle actin,α-SMA)、Ki67及c-myc表达变化,Western blot检测3组胞浆MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2及核内c-myc含量变化.结果 HE染色显示颈动脉狭窄模型建立成功,14 d新生内膜增殖速度为3个时间点快(P＜0.01).新生内膜成分主要为平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs).与假手术组比较,损伤组ROS表达量急剧升高(P＜0.01),大黄素+损伤组显著下调ROS水平(P＜0.01).与损伤组比较,大黄素+损伤组显著下调增殖蛋白Ki67表达(P＜0.01),抑制新生内膜中VSMCs的增殖(P＜0.01),降低MAPK-ERK通路活化(P＜0.01),减少核内c-myc活化(P＜0.01).结论 大黄素能够缓解大鼠颈动脉狭窄,其机制可能是大黄素下调ROS/MAPK/ERK/c-myc通路活化,降低增殖蛋白Ki67表达,从而抑制新生内膜中VSMCs的过度增殖.
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钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ δ RNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响
目的 研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ δ(Ca2+/Calmodulin dependent kinase Ⅱ δ,CaMK Ⅱ δ)RNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响,以证实其在破骨细胞分化中的作用.方法 应用慢病毒构建CaMK Ⅱ δ RNA干扰载体,并确定佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)值及转染效率.小鼠RAW264.7细胞分为对照组、空白载体组和干扰组.转染5d后收获细胞,确定干扰效率;并检测RNA干扰对活化T细胞核因子蛋白c1(NFATc1)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、非受体酪氨酸激酶(c-Src)基因表达及破骨细胞分化的影响.结果 成功构建了CaMK Ⅱ δ RNA干扰载体,佳转染MOI值为30,转染效率可达78％ (P ＜0.05).重组病毒对CaMK Ⅱ δ的干扰效率在mRNA水平超过78％,在蛋白水平超过70％ (P＜0.01).CaMKⅡ δ RNA干扰显著降低NFATc1、TRAP和c-Src基因,与对照组、空白载体组比较,其mRNA水平下降分别超过了47.8％、43.3％和48.5％ (P ＜0.05,P＜0.01),蛋白相对水平分别超过了61.1％、48.2％和39.6％％(P＜0.01);免疫荧光细胞化学检测也得到相似结果.CaMK Ⅱ δ RNA干扰也显著降低了破骨细胞生成及骨吸收功能;与其他两组比较,干扰组破骨细胞数、牙本质吸收陷窝数目和面积下降分别超过了49.8％、47.6％和61.3％ (P ＜0.01).结论 CaMKⅡδ RNA干扰可显著下调其下游NFATc1、TRAP、c-Src基因表达并抑制破骨细胞分化;CaMK Ⅱ δ在破骨细胞分化中可能发挥关键调控作用.
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不同牙根形态对下颌第一磨牙即刻种植即刻负重影响的三维有限元分析
目的 基于三维有限元的方法,分析下颌第一磨牙即刻种植即刻负重时,不同牙根形态对种植体及其周围骨界面生物力学分布的影响.方法 用两组牙根解剖形态不同的下颌第一磨牙建立下颌第一磨牙即刻种植即刻负重的三维有限元模型.两组牙齿分别为牙根分叉角度(interradicular angle,IA)不同组、根柱高度(root trunk height,RT)不同组.每个模型以100N的力分别轴向(冠根向)、斜向舌侧45°、舌颊向、近远中向加载,应用ANSYS软件分析种植体的位移及种植体骨界面的应力值.结果 成功建立了下颌第一磨牙即刻种植即刻负重的三维有限元模型;有限元分析结果显示:随根分叉角度增大,根柱高度变短,各加载方向上种植体的大位移、种植体骨界面的大应力都呈下降趋势.种植体的大位移中大值在近远中向加载RT=5.3 mm时出现达0.461 mm,小值出现在轴向加载IA =42°时,为0.008 mm.骨界面的应力集中于颈部皮质骨及螺纹接触部位较薄弱的松质骨上.骨界面的应力大值在近远中向加载IA=10°时出现,小值在轴向加载IA=18°时出现.结论 不同牙根解剖形态对下颌第一磨牙即刻种植即刻负重种植体骨结合的形成有一定影响,使牙根间隔骨量减少的解剖因素增加了第一磨牙即刻种植即刻负重失败的风险.
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沉默CX3CL1基因对骨髓间充质干细胞生长及其趋化效应的影响
目的 构建大鼠趋化因子CX3C的配体1(chemokine CX3C ligand 1,CX3CL1)基因慢病毒RNA干扰(RNA interference,RNAi)载体,观测其沉默CX3CL1基因对骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,bMSCs)生长及其趋化效应的影响.方法 首先分离、培养大鼠骨髓bMSCs,并予以流式细胞术检测鉴定.针对CX3CL1基因mRNA序列,筛选3个小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)靶点并予以合成.把合成的siRNA导入bMSCs,Western blot检测其对靶基因编码蛋白的抑制效应,以此明确佳siRNA.设计与合成针对佳siRNA序列的短发夹RNA(short hair RNA,shRNA),连入CD513B-1慢病毒载体,构建CD513B-1/CX3CL1 shRNA慢病毒,并行测序鉴定.测序正确者用293T细胞包装成具有高效感染力的CD513B-1/CX3CL1 shRNA重组慢病毒,该重组病毒用于感染bMSCs.分离培养大鼠脾巨噬细胞,将其与被感染的bMSCs共培养.倒置显微镜下观测被感染bMSCs的绿色荧光蛋白(GFP)的表达情况;CCK-8检测被感染bMSCs的生长变化;Real-time PCR检测被感染bMSCs的CX3CL1与核抗原PCNA基因的表达变化;Western blot检测被感染bMSCs的CX3CL1和PCNA蛋白,与被感染的bMSCs共培养的脾巨噬细胞的趋化因子M-CSF和IL-8的表达变化.结果 大鼠bMSCs得以分离、培养和鉴定.筛检得CX3CL1基因的佳干扰序列:CTCTATGAGCAArTTATTTA;测序证实,成功构建重组慢病毒载体CD513B-1/CX3CL1 shRNA.荧光观察表明,被CD513B-1/CX3CL1shRNA病毒感染的bMSCs明显表达GFP.CCK-8检测结果显示,与对照细胞比较,沉默CX3CL1的bMSCs的生长减慢,48 h开始更为明显(P＜0.01);Real-time PCR、Western blot检测结果证实,CX3 CL1基因的shRNA慢病毒能有效沉默bMSCs的CX3CL1,并下调其核抗原基因PCNA及其蛋白的表达,沉默CX3 CL1的bMSCs能下调与其共培养的脾巨噬细胞的趋化因子M-CSF、IL-8的表达.结论 成功构建CX3 CL1基因RNAi重组慢病毒载体.该病毒载体能有效沉默bMSCs的CX3CL1基因,使bMSCs的生长减慢并下调其核抗原PCNA基因及其编码蛋白的表达.沉默CX3 CL1的bMSCs能下调与其共培养的脾巨噬细胞的趋化因子M-CSF、IL-8的表达.
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miR-134通过下调叉头盒蛋白M1抑制肝细胞癌细胞增殖
目的 探讨miR-134下调叉头盒蛋白M1 (forkhead box M1,FOXM1)的机制及其影响肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖的作用.方法 应用CCK-8法检测miR-134对HCC细胞增殖的作用;经Western blot和Real-time PCR检测人正常肝细胞L02和5种HCC细胞系中FOXM1和miR-134的表达;用miR-134模拟物(miR-134 mimic)或miR-134抑制剂(miR-134 inhibitor)转染HCC细胞后,经Western blot和Real-time PCR检测FOXM1及其下游靶基因CyclinD1的表达;应用生物信息学分析miR-134在人FOXM1 3'-UTR的可能结合位点,通过报告基因检测实验分析miR-134与FOXM1的3'-UTR的特异性结合;将miR-134 mimic和FOXM1表达质粒(无3'-UTR)共转染于HCC细胞后,经CCK-8法检测细胞的增殖情况.结果 miR-134可显著抑制HCC细胞增殖(P＜0.05);与人正常肝细胞L02相比,miR-134在HCC细胞中的表达明显降低(P＜0.05),而FOXM1蛋白表达明显增强,二者存在负相关(R2=0.705,P＜0.05);miR-134可显著下调FOXM1蛋白及其下游靶基因CyclinD1的表达(P＜0.05);报告基因检测实验证实miR-134可特异性结合于FOXM1 mRNA的3'-UTR(P ＜0.01);细胞增殖实验检测结果显示,过表达缺失3'-UTR的FOXM1可显著减弱miR-134对HCC细胞增殖的抑制效应(P＜0.05).结论 miR-134通过靶向结合于FOXM1的3'-UTR而下调FOXM1蛋白的表达,从而抑制HCC细胞的增殖.
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脊髓挫裂伤致大鼠认知功能受损的实验研究
目的 探究脊髓损伤后的认知、情绪改变以及脑内相关区域病理变化和内质网应激相关分子表达情况.方法 120只成年SD雌性大鼠分为损伤组和对照组(每组60只).制备脊髓T10节段的Allen法打击损伤模型(打击力度20 g×25 mm),对照组只接受椎板切除术.BBB评分观察损伤后运动功能恢复情况,Morris水迷宫和高架十字迷宫分别检测大鼠学习记忆功能和情绪改变.尼氏染色观察大脑神经细胞形态数量,快速高尔基体染色检测海马区域树突棘密度.Western blot检测GRP78和Caspase-12蛋白在海马区域的表达变化.结果 高架十字迷宫检测损伤大鼠进入开臂次数明显减少,水迷宫空间探索测试结果显示损伤动物跨越平台次数明显下降(P ＜0.05,P＜0.01).尼氏染色和快速高尔基体染色结果显示大鼠皮质和海马区域神经元形态和数量异常,海马区域树突棘密度下降(P＜0.05,P＜0.01).Western blot检测结果显示脊髓损伤后内质网应激相关蛋白GRP78表达上调(P ＜0.05,P＜0.01).结论 脊髓损伤后成年大鼠产生持续学习记忆能力下降,同时出现焦虑的情绪变化.这可能与脊髓损伤后海马和皮质区域发生的内质网应激引起海马与皮质区域神经细胞受损有关.
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西奥骨化醇抑制TGF-β1诱导的肝癌细胞SMMC-7721上皮-间质转化
目的 研究西奥骨化醇(seocalcitol,EB1089)对TGF-β1诱导肝癌细胞SMMC-7721上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)的抑制作用.方法 用不同浓度维生素D类似物EB1089(1、10、100、1 000 nmol/L)作用于肝癌细胞SMMC-7721 6、12、24、48 h,筛选出具有统计学意义的作用浓度和时间.将肝癌细胞SMMC-7721分为4组(EB1089组、TGF-β1组、EB1089+TGF-β1组和空白对照组),分别干预48 h.用相差倒置显微镜观察细胞形态变化;通过实时RT-PCR和Western blot分别检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的mRNA和蛋白表达情况;迁移实验和侵袭实验检测EB1089对肝癌细胞SMMC-7721侵袭和迁移能力的影响.结果 TGF-β1作用后肝癌细胞SMMC-7721呈现长梭形,并伸出较多触角,EB1089能明显改善这种形态变化;EB1089可有效升高TGF-β1所致的E-cadherin mRNA和蛋白低表达(P＜0.05),同时降低N-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白表达(P＜0.05);EB1089对TGF-β1诱导的细胞侵袭、迁移具有抑制作用(P＜0.05).结论 维生素D类似物EB1089能有效抑制TGF-β1诱导的肝癌细胞SMMC-7721上皮-间质转化现象和侵袭、迁移能力.
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吉西他滨诱导膀胱癌T24细胞自噬的实验研究
目的 观察吉西他滨(gemcitabine,GEM)处理膀胱癌T24细胞后引起凋亡的同时是否诱导T24细胞自噬的产生,并初步探究其自噬产生的机制,以及自噬与凋亡之间的关系.方法 体外培养T24细胞,应用CCK-8法测定细胞抑制率;Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、PARP的活化,自噬标志蛋白LC3-Ⅱ、底物蛋白P62和自噬潮,以及JNK通路相关蛋白Jnk1、P-Jnk、Bcl-2的表达情况;并通过透射电镜观察细胞超微结构自噬体的变化;Annexin V-PI双流式细胞术检测抑制自噬后细胞凋亡率的变化情况.结果 CCK-8检测结果显示吉西他滨能有效抑制膀胱癌T24细胞增殖;1.0 μg/mL吉西他滨处理T24细胞4h即可发生明显的自噬,透射电镜观察可见自噬体小体的形成;Western blot检测结果显示吉西他滨作用T24细胞后cleaved-Caspase-3、PARP和LC3-Ⅱ表达增高,P62表达降低;P-Jnk出现活化,Bcl-2发生降解;而抑制自噬后能显著增强吉西他滨诱导的膀胱癌T24细胞的凋亡.结论 吉西他滨介导膀胱癌T24细胞凋亡的同时又诱导保护性自噬,JNK信号通路参与调控其自噬的发生,抑制自噬可以明显增强膀胱癌T24细胞对吉西他滨的化疗敏感性.
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槲皮素减轻坐骨神经慢性缩窄性损伤大鼠的神经病理性疼痛及其相关机制
目的 探究槲皮素对坐骨神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型大鼠神经病理性疼痛的影响及其机制.方法 构建CCI大鼠模型,用不同浓度槲皮素干预,通过行为学实验检测机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL),ELISA试剂盒检测大鼠脊髓中炎性因子的表达,Western blot和qRT-PCR分别检测iNOS、COX-2和Wnt3a、β-catenin的蛋白以及mRNA的表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠MWT和TWL值明显下降(P＜0.05),脊髓TNF-α、IL-1β,疼痛相关分子iNOS、COX-2,WNT通路Wnt3a、β-catenin蛋白水平均显著上升(P＜0.05),而槲皮素使模型组大鼠MWT和TWL值显著提高,TNF-α和IL-1p,iNOS和COX-2,Wnt3a和β-catenin水平均显著下降(P＜0.05),并呈现一定的剂量依赖效应.而Wnt/β-catenin通路激活剂可阻断槲皮素对CCI大鼠的作用.结论 槲皮素可能通过抑制Wnt/β-catenin通路及其下游靶分子COX-2和iNOS的表达减轻CCI大鼠的神经病理性疼痛.
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磷酸酶及张力蛋白同源基因蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义
目的 研究第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其临床意义.方法 收集30例OSCC及30例距癌组织边界＞2 cm的癌旁组织,Western blot测定上述组织PTEN蛋白含量,qRT-PCR测定mRNA的表达水平,免疫组化(immunohistochemistry,IHC)定性测定PTEN蛋白在上述组织细胞中的组织学定位与表达情况,并根据PTEN表达结果分析其与OSCC临床病理关系.结果 ①癌旁组织均为PTEN蛋白阳性表达,PTEN蛋白阳性表达主要为细胞浆内棕黄色或棕褐色染色.OSCC组织多为阴性表达.②OSCC癌组织中PTEN(蛋白和mRNA)的表达明显低于2 cm外的癌旁组织(P＜0.05).③不同年龄、不同性别、不同发生部位OSCC的PTEN(蛋白和mRNA)表达差异无统计学意义(P＞0.05).④PTEN在高分化鳞癌中的表达明显较中低分化鳞癌高(P＜0.05).⑤无淋巴转移的较有淋巴转移的表达高(P＜0.05).⑥临床Ⅰ+Ⅱ期表达明显高于Ⅲ+Ⅳ期(P＜0.05).结论 PTEN在OSCC癌组织中存在不同程度的异常表达,可能是口腔鳞癌发生、发展、侵袭转移过程中的一个重要因素.
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经脐单孔腹腔镜输尿管及肾盂切开取石术18例临床分析
目的 探讨经脐单孔腹腔镜下输尿管及肾盂切开取石术的应用.方法 2014年5月至2015年5月,行经脐单孔腹腔镜输尿管及肾盂切开取石术18例21侧,包括男性5例,女性13例,平均年龄35.5岁,均为单发结石,平均大径为2.5 cm,结石分别位于输尿管上段13枚,中段3枚,下段2枚,肾盂3枚;感染或积脓5例.患侧高70°斜卧位,取脐周“U”形切口约3 cm,置入“1环3通道”装置,30°腹腔镜及普通腹腔镜器械,用改良法置入D-J管后,间断缝合输尿管壁,改良法打结.结果 手术均成功完成,单侧手术时间平均97 main,术中平均出血15 mL,术后平均3.5d出院,术后1～2个月D-J管拔除后影像学复查,未见局部狭窄及结石残留,伤口愈合美观,温哥华疤痕评分平均为2.3分.结论 对于较大的、感染性的、复杂的输尿管或肾盂结石,不宜采用输尿管镜或经皮肾镜等微创治疗手段或治疗失败的患者,可选择经脐单孔腹腔镜输尿管或肾盂切开取石术治疗.
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长链非编码RNA LINC00261在Barrett食管、食管腺癌组织中的表达及其作用
目的 探讨长链非编码RNA LINC00261在Barrett食管、食管腺癌组织中的表达及其可能作用机制.方法 利用qRT-PCR检测LINC00261在中国人群正常食管鳞状上皮、Barrett食管及食管腺癌组织标本中的表达水平变化.并建立了以人胚胎干细胞为细胞模型.结果 在Barrett食管及食管腺癌组织标本中,LINC00261表达较正常食管鳞状上皮组织均显著上调(P＜0.01);酸暴露及胆酸可诱导人胚胎干细胞LINC00261表达显著上调并抑制FOXA2蛋白表达水平(P＜0.05),而LINC00261慢病毒载体转染亦可诱导FOXA2蛋白表达水平下调;上调FOXA2表达可阻断人胚胎干细胞在酸暴露及胆酸诱导下CDX2表达及细胞分化表型(柱状上皮标志物MUC2表达)的变化.结论 LINC00261在Barrett食管的发生过程中发挥关键作用,其可能通过抑制FOXA2表达参与相关调控.
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高血压伴或不伴2型糖尿病患者血压晨峰与冠脉病变严重程度的相关性
目的 探讨高血压伴或不伴2型糖尿病患者血压晨峰的患病特点及其与冠脉病变严重程度的相关性.方法 选择2014年1月至2015年8月我科住院的高血压患者244例,其中男性118例,女性126例,年龄(64.7±11.5)岁,根据是否合并糖尿病及其动态血压监测结果将其分为4组:糖尿病晨峰组(D-S,36例)、糖尿病非晨峰组(D-nS,56例)、非糖尿病晨峰组(nD-S,72例)、非糖尿病非晨峰组(nD-nS,80例),入选的244例患者全部进行冠状动脉造影检查,分别比较4组患者冠状动脉病变程度.结果 糖尿病晨峰组、糖尿病非晨峰组和非糖尿病晨峰组24 h平均收缩压、白天平均收缩压均高于非糖尿病非晨峰组(P＜0.05);糖尿病晨峰组24h平均舒张压、白天平均舒张压高于糖尿病非晨峰组、非糖尿病晨峰组和非糖尿病非晨峰组(P＜0.05);晨峰组三支病变率、C型病变率及晨峰组Gensini总积分显著高于非晨峰组(P ＜0.01);Pearson相关分析显示,冠状动脉病变严重程度与年龄(r =0.786,P＜0.01)、BMI(r=0.284,P＜0.05)、空腹血糖(r=0.712,P＜0.05)、LDL-C(r=0.765,P＜0.05)、晨峰程度(r=0.852,P＜0.01)及24 h MSBP(r=0.804,P＜0.01)呈正相关;多元线性回归分析显示,年龄、空腹血糖、24h平均收缩压及血压晨峰为冠状动脉病变严重程度独立危险因素.结论 原发性高血压合并糖尿病患者血压晨峰是预测冠状动脉病变严重程度的独立危险因素,有效控制该类患者的晨峰血压及24 h长效平稳的降压可减少对靶器官的损害,降低心血管事件发生.
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人原发性肝癌相关抗原的蛋白质组学初步研究
目的 检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的相关抗原,并予以验证.方法 分别提取15例HCC组织及其癌旁组织总蛋白.Western blot分别检测各总蛋白与其HCC患者自体血清的杂交情况.双向电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)技术将15例混合总蛋白中的各蛋白进行分离与染色.图像分析法比对染色胶上HCC组织及其癌旁组织蛋白的表达差异,基质辅助激光解吸/电离飞行时间二级质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of-flight with two mass analyzers for tandem mass spectrometry,MALDI-TOF MS/MS)技术及生物信息学网络数据库分别对表达差异蛋白予以分析鉴定与检索匹配,免疫组织化学与Western blot分别检测该差异蛋白在人HCC组织及其癌旁组织中的变化情况.结果 2-DE染色胶图像分析比对结果显示,HCC及其癌旁组织蛋白表达差异斑点共90个,MALDI-TOF MS/MS与数据库对其中19个蛋白斑点分析鉴定与检索匹配发现15个蛋白表达上调,4个蛋白表达下调.免疫组织化学与Western blot检测结果显示,与对照比较,上调蛋白中的DnaJ同源B亚家族成员11 (dnaJ homolog subfamily B member 11,DNAJB11)在HCC组织中的表达明显增强,下调蛋白中的蛋白酶体亚基α3 (proteasome subunit alpha type 3,PSMA3)在HCC组织中的表达则相反.结论 人原发性肝癌相关抗原DNAJB11在HCC组织中的表达上调,PSMA3在HCC组织中的表达下调.
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PD-L1和APE1在早期宫颈鳞癌中的表达及临床意义
目的 探讨早期宫颈鳞癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease1,APE1)的表达与临床特征及预后的关系.方法 采用免疫组织化学的方法(IHC)检测PD-L1和APE1蛋白在64例早期宫颈鳞癌组织中的表达,分析PD-L1、APE1表达以及两者共表达与早期宫颈癌临床特征的关系;采用Spearman等级相关分析检测APE1与PD-L1表达的相关性,Kaplan-Meier法分析早期宫颈鳞癌患者中APE1与PD-L1的表达与术后生存的关系,Cox回归模型分析早期宫颈鳞癌患者预后的危险因素.结果 早期宫颈癌患者APE1和PD-L1蛋白表达阳性率分别为70.31％和67.18％.PD-L1的表达与分期、淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05),而APE1的表达仅与淋巴结转移密切相关(P =0.038).另外,APE1与PD-L1的表达正相关(r2 =0.347,P=0.005),且两者共表达与淋巴结转移相关,其术后生存期比单一阳性表达的宫颈癌患者明显缩短(P＜0.05).多因素COX回归模型结果显示,APE1的表达和淋巴结转移是影响早期宫颈鳞癌预后的独立危险因素,危险度分别为16.187(P =0.01)和27.340(P ＜0.001).结论 PD-L1和APE1表达的联合检测对早期宫颈鳞癌预后评估具有潜在的临床价值.
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Slit2/Robc1信号通路蛋白在早期糖尿病肾病肾小球中的表达及临床意义
目的 探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义.方法 收集符合Tervaert's糖尿病肾病病理分型Ⅰ～Ⅱ a期,患者24 h尿蛋白＞30 mg且＜500 mg,肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,eGFR)＞90 mL/(min·1.73 mR)等纳入标准的19例2型糖尿病DN标本,以及15例正常肾组织手术标本,采用HE染色、PAS染色和电镜观察DN肾小球组织形态结构的变化,免疫组化检测Slit2、Robo1和血管内皮细胞标记物CD31在肾小球中的表达,分析DN肾小球中Slit2和Robo1与CD31表达的相关性,以及Slit2、Robo1和CD31的表达与24 h尿蛋白以及eGFR的相关性.结果 早期DN存在肾小球肥大、系膜基质轻度增多、基底膜增厚、毛细血管扩张、血管内皮细胞增大和增多等典型早期DN病理特征.Slit2表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和系膜细胞区域;Robo1表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和足细胞区域.与正常肾组织相比,早期DN肾小球中CD31的表达水平显著增高.早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达较正常肾组织也显著性增高(P＜0.01).相关性分析显示,早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达与CD31表达呈显著正相关(r=0.73,P＜0.01;r=0.72,P＜0.01);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与eGFR呈显著正相关(r=0.78,P＜0.01;r=0.81,P＜0.01;r=0.57,P＜0.05);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与24 h尿蛋白也呈显著正相关(r=0.46,P＜0.05;r=0.49,P＜0.05;r=0.47,P＜0.05).结论 Slit2/Robo1信号通路可能通过参与早期DN肾小球内皮细胞增生促进病理性血管生成,从而加速蛋白尿的进展.
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上尿路尿路上皮肿瘤根治术前输尿管镜检查对远期预后影响的Meta分析
目的 Meta分析上尿路尿路上皮肿瘤(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)根治手术前行输尿管镜检查(ureteroscopy,URS)对UTUC远期预后的影响.方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方、维普和中国知网数据库,收集URS对UTUC预后影响的前瞻性或回顾性研究,检索时限为建库至2016年2月29日.由两名研究者按照纳入与排除标准进行文献纳入,对纳入的研究行质量评价,提取相关肿瘤预后资料风险比(hazard ratios,HR)及其95％可信区间(confidence interval,CI),采用Stata 12软件进行Meta分析.结果 共纳入13个回顾性研究,包括4 105例患者.Meta分析结果显示:术前行URS未增加疾病无复发生存风险,单因素合并结果[HR =0.93,95％ CI(0.73,1.13)],多因素合并结果[HR =1.13,95％ CI(0.90,1.36)];行URS未增加膀胱内无复发生存风险,单因素合并结果[HR=1.13,95％ CI(0.82,1.43)],多因素合并结果[HR=1.54,95％CI(0.97,2.12)];对于肿瘤特异生存期,单因素合并结果显示行URS组优于未行URS组[HR =0.68,95％ CI(0.48,0.88)],而多因素合并结果两者差异无统计学意义[HR =0.83,95％ CI(0.54,1.12)];行URS未增加总体生存风险,单因素合并结果差异无统计学意义[HR =0.87,95％ CI(0.46,1.27)].结论 术前行URS并未影响UTUC患者术后远期肿瘤复发及生存情况.
